RU2011102456A - Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов - Google Patents

Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2011102456A
RU2011102456A RU2011102456/04A RU2011102456A RU2011102456A RU 2011102456 A RU2011102456 A RU 2011102456A RU 2011102456/04 A RU2011102456/04 A RU 2011102456/04A RU 2011102456 A RU2011102456 A RU 2011102456A RU 2011102456 A RU2011102456 A RU 2011102456A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
isoquinolin
chloro
alkyl
cis
alkylene
Prior art date
Application number
RU2011102456/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2538588C2 (ru
Inventor
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ (DE)
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ
Катрин ЛОРЕНЦ (DE)
Катрин ЛОРЕНЦ
Джон ВЕСТОН (DE)
Джон Вестон
Маттиас ЛЕН (DE)
Маттиас ЛЕН
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН (DE)
Хайнц-Вернер КЛЕЕМАНН
Оливье ДЮКЛО (FR)
Оливье Дюкло
Фредерик ЖАННО (FR)
Фредерик ЖАННО
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2011102456A publication Critical patent/RU2011102456A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2538588C2 publication Critical patent/RU2538588C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 является H, OH или NH2; ! R3 является H, галогеном, CN, (C1-C6)алкилом, OH, NH2 или NHR'; ! R4 является H, галогеном, гидрокси, CN, (C1-C6)алкилом, R' или (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 является H, галогеном, CN, (C1-C6)алкилом или R'; ! R7 является H, галогеном, CN, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом, R' или SO2-NH2; ! R8 является H, галогеном или (C1-C6)алкилом; ! R9 является ! R', ! OH, ! галогеном, ! (C1-C6)алкилом, ! O-(C1-C6)алкилом, ! (C1-C6)алкилен-R', ! (C2-C6)алкенилом, ! (C2-C6)алкинилом, !(C1-C6)алкилен-O-R', ! (C1-C6)алкилен-CH[R']2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкилом, ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкилом, ! COOH, ! C(O)O-(C1-C6)алкилом, ! C(O)OR', ! C(O)(C1-C6)алкилом, ! C(O)R', ! C(O)NH2, ! C(O)-NH-(C2-C6)алкенилом, ! C(O)-NH-(C2-C6)алкинилом, !C(O)NH-(C1-C6)алкилом, ! C(O)NHR', ! C(O)-NH(C1-C6)алкилен-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)-(C1-C6)алкилен-R' или ! C(O)O(C1-C6)алкилен-R'; ! R6 отсутствует; ! или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы, ! где в бициклической кольцевой системе необязательно один или два углеродных атома заменены группой, независимо выбранной из O, N-R15, S, SO или SO2; ! или, если m и s равны 2, m равно 3 и s равно 1, или m равно 4 и s равно 0, ! то R6 является CH2-CH-(CH2)2, который связан с помощью одного CH2 с циклоалкильным кольцом и два других CH2 связаны с другими углеродными атомами циклоалкильного кольца; ! и, если m равно 3 и s равно 3, ! то R6 является двумя метиленовыми группами, связанными с различными углеродными атомами циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или CH2-CH-(CH2)2 группа свя�

Claims (52)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 является H, OH или NH2;
R3 является H, галогеном, CN, (C1-C6)алкилом, OH, NH2 или NHR';
R4 является H, галогеном, гидрокси, CN, (C1-C6)алкилом, R' или (C1-C6)алкилен-R';
R5 является H, галогеном, CN, (C1-C6)алкилом или R';
R7 является H, галогеном, CN, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом, R' или SO2-NH2;
R8 является H, галогеном или (C1-C6)алкилом;
R9 является
R',
OH,
галогеном,
(C1-C6)алкилом,
O-(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-R',
(C2-C6)алкенилом,
(C2-C6)алкинилом,
(C1-C6)алкилен-O-R',
(C1-C6)алкилен-CH[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкилом,
COOH,
C(O)O-(C1-C6)алкилом,
C(O)OR',
C(O)(C1-C6)алкилом,
C(O)R',
C(O)NH2,
C(O)-NH-(C2-C6)алкенилом,
C(O)-NH-(C2-C6)алкинилом,
C(O)NH-(C1-C6)алкилом,
C(O)NHR',
C(O)-NH(C1-C6)алкилен-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)-(C1-C6)алкилен-R' или
C(O)O(C1-C6)алкилен-R';
R6 отсутствует;
или является одним (C1-C4)алкиленом, связанным с циклоалкильным кольцом, в котором (C1-C4)алкилен образует вторую связь с другим углеродным атомом циклоалкильного кольца с образованием бициклической кольцевой системы,
где в бициклической кольцевой системе необязательно один или два углеродных атома заменены группой, независимо выбранной из O, N-R15, S, SO или SO2;
или, если m и s равны 2, m равно 3 и s равно 1, или m равно 4 и s равно 0,
то R6 является CH2-CH-(CH2)2, который связан с помощью одного CH2 с циклоалкильным кольцом и два других CH2 связаны с другими углеродными атомами циклоалкильного кольца;
и, если m равно 3 и s равно 3,
то R6 является двумя метиленовыми группами, связанными с различными углеродными атомами циклоалкильного кольца, где метиленовые группы или CH2-CH-(CH2)2 группа связаны с углеродными атомами циклоалкильного кольца, так что они образуют адамантановую систему формулы
Figure 00000002
где L может быть связан с любым вторичным или третичным углеродным атомом и
где бициклическая кольцевая система или адамантановая система является незамещенной или необязательно замещена с помощью R9;
R10 является
H,
(C6-C10)арилом,
O-(C6-C10)арилом,
O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арилом или
(C5-C10)гетероарилом, где (C6-C10)арил или (C5-C10)-гетероарил является незамещенным или замещенным;
R11 является
H,
(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-R',
(C3-C8)циклоалкилом,
(C5-C10)гетероарилом,
(C3-C8)гетероциклоалкилом,
(C6-C10)арилом;
или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3-C8)циклоалкил или (C3-C8)-гетероциклоалкильное кольцо;
R12 является
(C1-C6)алкилом,
(C3-C8)циклоалкилом,
(C5-C10)гетероарилом,
(C3-C8)гетероциклоалкилом или
(C6-C10)арилом;
или R12 является H, при условии, что r=2 и другой R12 не является H;
или R11 и R12 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют (C3-C8)циклоалкил или (C3-C8)-гетероциклоалкильное кольцо;
R13 и R14 являются независимо друг от друга
H,
R',
(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-O-R',
(C1-C6)алкилен-CH[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкилом,
C(O)O-(C1-C6)алкилом,
C(O)OR',
C(O)(C1-C6)алкилом,
C(O)R',
C(O)NH-(C1-C6)алкилом,
C(O)NHR',
C(O)N[(C1-C6)алкил]R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)-(C1-C6)алкилен-R',
C(O)O(C1-C6)алкилен-R', или
R13 и R14, вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C3-C8) гетероциклоалкил;
R15 является H или (C1-C6)алкилом;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
m равно 1, 2, 3 или 4;
s равно 0, 1, 2 или 3;
r равно 1 или 2;
L является O(CH2)p, S(CH2)p, S(O)(CH2)p, SO2(CH2)p, NH(CH2)p, N(C1-C6)алкил-(CH2)p, N(C3-C6)циклоалкил-(CH2)p; или N[(C1-C3)алкилен-R']-(CH2)p;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
R' является
(C3-C8)циклоалкилом,
(C5-C10)гетероарилом,
(C3-C8)гетероциклоалкилом,
(C6-C10)арилом;
где в остатках R3-R15 алкил или алкилен является незамещенным или необязательно замещен один или более раз с помощью OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C(O)NH2, C(O)NHCH3 или C(O)N(CH3)2;
где в остатках R3-R15 циклоалкил или гетероциклоалкил является незамещенным или необязательно замещен один или более раз с помощью (C1-C6)алкила, галогена, OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C(O)NH2, C(O)NHCH3 или C(O)N(CH3)2;
где в остатках R3-R15 алкил или алкилен является незамещенным или необязательно замещен один или более раз с помощью галогена;
где в остатках R3-R15 (C6-C10)арил и (C5-C10)гетероарил являются незамещенными или необязательно замещены один или более раз с помощью группы, независимо выбранной из галогена, OH, NO2, N3, CN, C(O)-(C1-C6)алкила, C(O)-(C6-C10)арила, COOH, COO(C1-C6)алкила, CONH2, CONH(C1-C6)алкила, CON[(C1-C6)алкил]2, (C3-C8)циклоалкила, (C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-NH(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, O-(C1-C6)алкила, O-C(O)-(C1-C6)алкила, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкила, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкила; SO-(C1-C6)алкила, SO2-(C1-C6)алкила, SO2-N=CH-N[(C1-C6)алкил]2, SF5, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкила, N[(C1-C6)-алкил]2, NH-C(O)-(C1-C6)алкила, NH-C(O)O-(C1-C6)алкила, NH-SO2-(C1-C6)алкила, NH-SO2-(C6-C10)арила, NH-SO2-(C5-C10)гетероарила, NH-SO2-(C3-C8)гетероциклоалкила, N(C1-C6)-алкил-C(O)-(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)O-(C1-C6)алкила, N(C1-C6)алкил-C(O)-NH-(C1-C6)алкил], (C6-C10)арила, (C1-C6)-алкилен(C6-C10)арила, O-(C6-C10)арила, O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арила, (C5-C10)гетероарила, (C3-C8)гетероциклоалкила, (C1-C6)алкилен(C5-C10)гетероарила, (C1-C6)алкилен-(C3-C8)-гетероциклоалкила, O-(C1-C6)алкилен(C5-C10)гетероарила, O-(C1-C6)алкилен(C3-C8)гетероциклоалкила, где указанный(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил или (C3-C8)циклоалкил могут быть замещены от одного до трех раз с помощью группы, независимо выбранной из галогена, OH, NO2, CN, O-(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкила, NH2, NH(C1-C6)алкила, N[(C1-C6)алкил]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-(C1-C6)алкила, CONH2, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкила, (C1-C6)алкилен-O-(C6-C10)арила или O-(C1-C6)алкилен(C6-C10)арила; или
где (C6-C10)арил вицинально замещен с помощью O-(C1-C4)-алкилен-O группы, в результате чего образуется 5-8-членное кольцо вместе с углеродными атомами, к которым присоединены атомы кислорода; и
где арильные заместители (C6-C10)арильной, (C5-C10)-гетероарильной, (C3-C8)гетероциклоалкильной или (C3-C8)-циклоалкильной групп могут не быть дополнительно замещены с помощью группы, содержащей арил, гетероарил, гетероциклоалкил или (C3-C8)циклоалкил;
их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 является H и которое описывается формулой (II)
Figure 00000003
3. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 является OH, и которое описывается формулой (IIIa)
Figure 00000004
или формулой (IIIb)
Figure 00000005
4. Соединение по п.1, где R1 является NH2.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R3 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, или NHR', где (C1-C6)алкил и R'являются незамещенными или замещенными.
6. Соединение по п.1, где R3 является H.
7. Соединение по п.1, где R4 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом или (C1-C2)алкиленфенилом, где (C1-C6)алкил или фенил являются незамещенными или замещенными.
8. Соединение по п.1, где R4 является H или галогеном.
9. Соединение по п.1, где R5 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, (C6-C10)арилом, (C3-C8)циклоалкилом или (C5-C10)гетероарилом, где (C1-C6)алкил, (C6-C10)арил, (C3-C8)циклоалкил или (C5-C10)гетероарил являются незамещенными или замещенными.
10. Соединение по п.1, где R5 является H.
11. Соединение по п.1, где R7 является H, галогеном, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C6)алкилом, или R', где (C1-C6)алкил или R' являются незамещенными или замещенными.
12. Соединение по п.1, где R7 является H, метилом или хлором.
13. Соединение по п.1, где R8 является H.
14. Соединение по п.1, где R9 является
R',
OH,
галогеном,
(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-R',
(C2-C6)алкенилом,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкилом,
C(O)OH,
C(O)NH2,
C(O)NH-(C1-C6)алкилом,
C(O)NHR',
C(O)-NH-(C1-C6)алкинилом,
C(O)-NH(C1-C6)алкилен-R' или
C(O)N[(C1-C6)алкил]2;
где (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен или R' являются незамещенными или замещенными.
15. Соединение по п.1, где R9 является OH, галогеном, (C1-C6)алкилом, C(O)OH, C(O)NH2 или O-CH3, где (C1-C6)алкил является незамещенным или замещенным.
16. Соединение по п.1, где R9 является незамещенным или замещенным (C1-C6)алкилом.
17. Соединение по п.1, где R10 является H, фенилом, O-фенилом или (C5-C6)гетероарилом,
где фенил или (C5-C6)гетероарил является незамещенным или замещенным.
18. Соединение по п.1, где R10 является H или фенилом, необязательно замещенным с помощью (C1-C6)алкила, F, Cl, Br, OMe или CF3.
19. Соединение по п.1, где R10 является H.
20. Соединение по п.1, где R11 является H или метилом.
21. Соединение по п.1, где R12 является
(C1-C6)алкилом, где необязательно один или более водородов заменены на фтор;
(C3-C8)циклоалкилом,
(C5-C6)гетероарилом или
(C6-C10)арилом,
где (C3-C8)циклоалкил, (C5-C6)гетероарил или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
22. Соединение по п.1, где R12 является
метилом, этилом, пропилом, изопропилом, циклопропилом, трифторметилом, тиазолилом или фенилом, незамещенным или замещенным с помощью (C1-C4)алкила или галогена.
23. Соединение по п.1, где R11 и R12 образуют замещенное или незамещенное (C3-C8)циклоалкильное кольцо.
24. Соединение по п.1, где R13 и R14 являются независимо друг от друга
H,
R',
(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилом,
(C1-C6)алкилен-O-R',
C(O)(C1-C6)алкилом,
C(O)R' или
C(O)(C1-C6)алкилен-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
где R', (C1-C6)алкил, или (C1-C6)алкилен являются незамещенными или замещенными, или
R13 и R14, вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют незамещенное или замещенное (C3-C8)гетероциклоалкильное кольцо.
25. Соединение по п.1, где R13 и R14 являются независимо друг от друга
H,
(C1-C6)алкилом,
(C3-C8)циклоалкилом,
(C1-C4)алкилен(C3-C8)циклоалкилом,
(C1-C4)алкилен(C5-C10)гетероарилом,
(C1-C4)алкилен(C3-C8)гетероциклоалкилом,
(C1-C4)алкилен(C6-C10)арилом,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкилом,
C(O)(C1-C6)алкилом или
R13 и R14, вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C3-C8)гетероциклоалкильную группу,
где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил, или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
26. Соединение по п.1, где
R13 является H или (C1-C6)алкилом; и
R14 являются
H,
(C1-C6)алкилом,
(C3-C8)циклоалкилом,
(C1-C4)алкилен(C3-C8)циклоалкилом,
(C1-C4)алкилен(C5-C10)гетероарилом,
(C1-C4)алкилен(C3-C8)гетероциклоалкилом,
(C1-C4)алкилен(C6-C10)арилом или
(C1-C4)алкилен-O-(C1-C6)алкилом,
где (C1-C6)алкил, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкилен, (C5-C10)гетероарил, (C3-C8)гетероциклоалкил, или (C6-C10)арил являются незамещенными или замещенными.
27. Соединение по п.1, где
R13 является H, (C1-C6)алкилом и
R14 является H, (C1-C6)алкилом или (C3-C8)циклоалкилом,
где (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил являются незамещенными или замещенными.
28. Соединение по п.1, где R13 и R14 являются H.
29. Соединение по п.1, где R6 отсутствует или образуемые с помощью R6 бицикл или адамантан выбирают из
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
или
Figure 00000009
которые являются незамещенными или необязательно замещенными с помощью R9.
30. Соединение по п.1, где R6 отсутствует.
31. Соединение по п.1, где m равно 2 и s равно 2.
32. Соединение по п.1, где m равно 3 и s равно 1.
33. Соединение по п.1, где n равно 0, 1 или 2.
34. Соединение по п.1, где n равно 0.
35. Соединение по п.1, где r равно 1.
36. Соединение по п.1, где L является S(CH2)p, S(O)(CH2)p или SO2(CH2)p.
37. Соединение по п.1, где L является NH(CH2)p или N(C1-C6)алкил(CH2)p.
38. Соединение по п.1, где L является O(CH2)p.
39. Соединение по п.1, где p является 0.
40. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминоциклопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексил]окси}-7-хлор-изохинолин-1(2H)-он,
6-[4-(1-аминобутил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминобутил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-бромфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-бромфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-трифторметилфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-хлорфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминоэтил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-амино-3-метилбутил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(аминофенилметил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-амино-1-метилэтил)-4-(4-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминоциклопропил)-4-(2-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминоэтил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-амино-1-метилэтил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-(4-[амино(циклопропил)метил]-4-фенилциклогексил}окси)-7-хлоризохинолин-1(2H)-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-изопропилфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-метокси)фенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-бромфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-(4-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он, или
6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-4-бром-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
41. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминоциклопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-{[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексил]окси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминобутил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминобутил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминобутил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминобутил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-бромфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-бромфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-трифторметилфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-хлорфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминоэтил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-бромфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-бромфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-метокси)фенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-метоксифенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(аминофенилметил)-4-(4-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-фенилциклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-амино-3-метилбутил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(аминофенилметил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-(1-амино-1-метилэтил)-4-(4-фторфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминоциклопропил)-4-(2-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминоэтил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-амино-1-метилэтил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-(4-[амино(циклопропил)метил]-4-фенилциклогексил}-окси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-изопропилфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-амино-2-метилпропил)-4-(4-фторфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он, и
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-4-бром-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или фармацевтически приемлемые соли.
42. Соединение по п.1 выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
транс-6-[4-((S)-аминофенилметил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-[4-((R)-аминофенилметил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((S)-1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((R)-1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((S)-аминоциклопропилметил)-4-фенил-циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((R)-аминоциклопропилметил)-4-фенилциклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((R)-аминоциклопропилметил)-4-фенилциклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((S)-аминоциклопропилметил)-4-фенилциклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((S)-1-аминоэтил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((R)-1-аминоэтил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[(S)-амино-(4-фторфенил)метил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[(R)-амино-(4-фторфенил)метил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-((R)-1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он, и
цис-6-[4-((S)-1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
их таутомерные формы и/или фармацевтически приемлемые соли.
43. Соединение по п.1 выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-пиридин-2-ил-циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(2,4-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-фтор-2-метилфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,5-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,4-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-o-толилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-трифторметоксифенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-фтор-3-метоксифенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-этоксифенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-метокси-4-метилфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,4-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,5-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-фтор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,4-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-фтор-5-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,5-дифторфенил)циклогексил-окси]-7-метокси-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(2-метоксифенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(4-трифторметоксифенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-амино-1-метилэтил)-4-(4-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,5-дифторфенил)циклогексил-окси]-4-бензил-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,5-дифторфенил)циклогексил-окси]-5-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3,5-дифторфенил)циклогексил-окси]-5,7-диметил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(аминоциклопропилметил)-4-(4-фторфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-трифторметилфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-трифторметоксифенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-трифторметоксифенил)цикло-гексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-(3-трифторметилфенил)цикло-гексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-фтор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-фтор-5-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-4-бензил-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-4-[1-(1-аминопропил)-4-(7-хлор-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-илокси)циклогексил]бензонитрил,
цис-3-[1-(1-аминопропил)-4-(7-хлор-1-оксо-1,2-дигидро-изохинолин-6-илокси)циклогексил]бензонитрил,
6-[цис-4-(1-аминопропил)-4-(3-метансульфонилфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[(1S,4S,5S)-5-(1-аминопропил)-5-фенил-бицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[(1R,4R,5R)-5-(1-аминопропил)-5-фенилбицикло[2.2.1]гепт-2-илокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-бензиламинопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-диэтиламинопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-он,
цис-7-метил-6-[4-(1-пропиламинопропил)-4-(3-трифторметил-фенил)циклогексилокси]-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-бензиламинопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-7-хлор-6-[4-(1-изобутиламинопропил)-4-фенилцикло-гексилокси]-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-бутиламинопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-7-хлор-6-{4-[1-(циклопропилметиламино)пропил]-4-фенил-циклогексилокси}-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(2-аминопропил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(2-аминобутил)-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-амино-2-фторэтил)-4-(4-фторфенил)циклогексил-окси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-[4-(1-амино-3-метоксипропил)-4-(4-фторфенил)цикло-гексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[3-(1-аминопропил)-3-(4-фторфенил)циклобутилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он и
6-[3-(1-аминопропил)-3-(4-фторфенил)циклопентилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
и их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
44. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
цис-1-[4-(7-хлоризохинолин-6-илокси)-1-(3,4-дифторфенил)-циклогексил]пропиламин,
цис-1-[4-(7-бромизохинолин-6-илокси)-1-(3,4-дифторфенил)-циклогексил]пропиламин,
цис-1-[1-(3,5-дифторфенил)-4-(5,7-диметилизохинолин-6-илокси)циклогексил]пропиламин,
цис-1-[1-(3,5-дифторфенил)-4-(7-фтор-5-метилизохинолин-6-илокси)циклогексил]пропиламин,
цис-1-[1-(3,4-дифторфенил)-4-(7-фторизохинолин-6-илокси)-циклогексил]пропиламин,
цис-1-[4-(7-хлоризохинолин-6-илокси)-1-(3,5-дифторфенил)-циклогексил]пропиламин,
цис-1-[4-(5-хлоризохинолин-6-илокси)-1-(3,5-дифторфенил)-циклогексил]пропиламин,
цис-1-[4-(7-хлоризохинолин-6-илокси)-1-фенилциклогексил]-пропиламин,
цис-1-[4-(5,7-диметилизохинолин-6-илокси)-1-фенилцикло-гексил]пропиламин,
цис-1-[4-(7-фторизохинолин-6-илокси)-1-фенилциклогексил]-пропиламин,
цис-1-[4-(5-хлоризохинолин-6-илокси)-1-фенилциклогексил]-пропиламин,
цис-1-[4-(7-фтор-5-метилизохинолин-6-илокси)-1-фенилцикло-гексил]пропиламин,
цис-1-[4-(7-бромизохинолин-6-илокси)-1-фенилциклогексил]-пропиламин,
цис-1-[4-(7-метилизохинолин-6-илокси)-1-фенилциклогексил]-пропиламин,
цис-6-[4-(1-аминопропил)-4-фенилциклогексилокси]-7-хлор-изохинолин-1-иламин,
[4-(1-аминопропил)-4-(4-метоксифенил)циклогексил]-изохинолин-6-иламин, и
1-амино-[4-(1-аминопропил)-4-(4-метоксифенил)циклогексил]-изохинолин-6-иламин,
и их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
45. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
6-[4-(1-амино-1-фенилэтил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[амино-(4-метоксифенил)метил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[амино-(4-фторфенил)метил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(амино-п-толилметил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он, или
6-[4-(аминофенилметил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
и их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
46. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
6-{4-[1-амино-1-(4-фторфенил)этил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[1-амино-1-(4-метоксифенил)этил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[1-амино-1-циклопентилэтил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[1-амино-1-этилпропил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[1-амино-1-циклопропилэтил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-{4-[1-амино-1-н-пропилэтил]циклогексилокси}-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-[4-(1-аминопропил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он, и
6-[4-(аминоциклопропилметил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
и их стереоизомерные и/или таутомерные формы и/или их фармацевтически приемлемые соли.
47. Соединение формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
48. Применение, по меньшей мере, одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-46 для получения лекарственного средства.
49. Применение, по меньшей мере, одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-46 для лечения и/или предотвращения гипертензии, легочной гипертензии, глазной гипертензии, ретинопатии, глаукомы, расстройства периферического кровообращения, окклюзионного поражения периферических артерий (PAOD), ишемической болезни сердца, стенокардии, гипертрофии сердца, сердечной недостаточности, заболеваний, связанных с ишемией, недостаточности органа, связанной с ишемией (повреждения окончания чувствительного нерва), пневмофиброза, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, фиброза почек, гломерулосклероза почки, гипертрофии органа, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), синдрома расстройства дыхания у взрослых, тромботических заболеваний, инсульта, спазма мозговых сосудов, ишемии головного мозга, боли, неврональной дегенерации, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, преждевременных родов, эректильной дисфункции, нарушений функции желез внутренней секреции, артериосклероза, гипертрофии предстательной железы, диабета и осложнений диабета, метаболического синдрома, рестеноза кровеносного сосуда, атеросклероза, воспаления, аутоиммунных заболеваний, СПИДа, остеопатии, бактериального заражения желудочно-кишечного тракта, сепсиса или развития и прогрессирования рака.
50. Применение соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-46 для лечения и/или предотвращения гипертензии, легочной гипертензии, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), спазма мозговых сосудов, боли, повреждения спинного мозга, эректильной дисфункции, рестеноза кровеносного сосуда или развития и прогрессирования рака.
51. Применение соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-46 при клинических подходах, связанных с лечением с помощью стволовых клеток или индуцированных полипотентных стволовых клеток, улучшением распознавания или для лечения или предотвращения депрессии, эпилепсии, миокардиофиброза, медуллярного некроза почки, тубулоинтерстициальной дисфункции, рассеянного склероза, стеноза сосуда или липидных растройств.
52. Лекарственное средство, включающее эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения формулы (I) и/или его фармакологически приемлемой соли по любому из пп.1-46, фармацевтически допустимые вспомогательные вещества и носители и, когда это целесообразно, дополнительно добавки и/или другие активные ингредиенты.
RU2011102456/04A 2008-06-24 2009-06-19 ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗИХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ RU2538588C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08290606.6 2008-06-24
EP08290606 2008-06-24
PCT/EP2009/004421 WO2009156100A1 (en) 2008-06-24 2009-06-19 Substituted isoquinolines and isoquinolinones as rho kinase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011102456A true RU2011102456A (ru) 2012-07-27
RU2538588C2 RU2538588C2 (ru) 2015-01-10

Family

ID=40049863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102456/04A RU2538588C2 (ru) 2008-06-24 2009-06-19 ЗАМЕЩЕННЫЕ ИЗИХИНОЛИНЫ И ИЗОХИНОЛИНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Rho-КИНАЗЫ

Country Status (33)

Country Link
US (1) US8541449B2 (ru)
EP (1) EP2303846B1 (ru)
JP (1) JP5713893B2 (ru)
KR (1) KR101638326B1 (ru)
CN (1) CN102131784B (ru)
AR (1) AR072281A1 (ru)
AU (1) AU2009262517B2 (ru)
BR (1) BRPI0914696A2 (ru)
CA (1) CA2728137C (ru)
CO (1) CO6321250A2 (ru)
CR (1) CR11831A (ru)
DK (1) DK2303846T3 (ru)
DO (1) DOP2010000394A (ru)
EC (1) ECSP10010705A (ru)
ES (1) ES2541827T3 (ru)
HK (1) HK1158644A1 (ru)
HR (1) HRP20150726T1 (ru)
HU (1) HUE026617T2 (ru)
IL (1) IL210113A (ru)
MA (1) MA32400B1 (ru)
MX (1) MX2010013975A (ru)
MY (1) MY157330A (ru)
NZ (1) NZ590070A (ru)
PE (1) PE20110059A1 (ru)
PL (1) PL2303846T3 (ru)
PT (1) PT2303846E (ru)
RU (1) RU2538588C2 (ru)
SI (1) SI2303846T1 (ru)
SV (1) SV2010003772A (ru)
TW (1) TWI462907B (ru)
UY (1) UY31925A (ru)
WO (1) WO2009156100A1 (ru)
ZA (1) ZA201008119B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2313374T3 (pl) * 2008-06-24 2014-03-31 Sanofi Sa 6-podstawione izochinoliny i izochinolinony
US9567330B2 (en) 2011-07-15 2017-02-14 Shionogi & Co., Ltd. Azabenzimidazole derivative having AMPK-activating activity
WO2013113788A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113720A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113773A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113716A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP2809659A1 (en) 2012-02-03 2014-12-10 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
AR089884A1 (es) 2012-02-03 2014-09-24 Basf Se Compuestos fungicidas de pirimidina
WO2013113776A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015042243A1 (en) 2013-09-19 2015-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine ether derivatives and their use in neurological and pyschiatric disorders
FR3017868A1 (fr) 2014-02-21 2015-08-28 Servier Lab Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2016180918A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 Platod Combination of pharmacological and microfluidic features for improved platelets production
EP3640242B1 (en) 2017-06-16 2023-04-19 Hitgen Ltd. Rock-inhibiting compound and uses thereof
CN109810174B (zh) * 2017-11-21 2021-01-01 首都医科大学 异喹啉-3-甲酰-TARGD(aa)aa,其制备,抗静脉血栓活性和应用
CN110317169B (zh) * 2018-03-29 2022-06-03 复旦大学 一种1-取代异喹啉酮化合物及其制备方法
US11738030B2 (en) 2021-10-30 2023-08-29 Aneuryst, Inc. Treatments for disturbed cerebral homeostasis

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2702600A1 (de) * 1977-01-22 1978-07-27 Thomae Gmbh Dr K Neue aminoalkoxyphenyl-derivate
FR2485537B2 (fr) 1977-04-13 1986-05-16 Anvar Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
WO1992002476A1 (en) 1990-07-31 1992-02-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalytic equilibration of selected halocarbons
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
CZ301044B6 (cs) 1996-08-12 2009-10-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Léciva obsahující amidové deriváty inhibující Rho kinázu
JPH1087629A (ja) 1996-09-18 1998-04-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途
AU8872198A (en) 1997-08-29 1999-03-22 Zeneca Limited Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives
TW575567B (en) 1998-10-23 2004-02-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitor
GB9912701D0 (en) 1999-06-01 1999-08-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6541456B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds
ATE327230T1 (de) 2000-01-20 2006-06-15 Eisai Co Ltd Piperidinverbindungen und diese enthaltenden medikamente
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
US20040171533A1 (en) 2000-02-29 2004-09-02 Barbara Zehentner Methods and compositions for regulating adiopocytes
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002034712A1 (fr) 2000-10-27 2002-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de preparation de composes aromatiques substitues et produits intermediaires associes
EP1351936A1 (en) 2001-01-15 2003-10-15 Glaxo Group Limited Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression
SE0101038D0 (sv) 2001-03-23 2001-03-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2004534017A (ja) 2001-04-27 2004-11-11 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド Ｂａｃｅのインヒビター
EP1403255A4 (en) * 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2335092T3 (es) * 2001-08-24 2010-03-22 Yale University Compuestos de piperazinona como agentes antitumorales y anticancer.
WO2003024450A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
AU2003281623B8 (en) 2002-07-22 2009-06-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
JPWO2004024717A1 (ja) 2002-09-12 2006-01-05 麒麟麦酒株式会社 キナーゼ阻害活性を有するイソキノリン誘導体およびそれを含む医薬
US20040266755A1 (en) 2003-05-29 2004-12-30 Schering Aktiengesellschaft Prodrugs of 1-(1-hydroxy-5-isoquinolinesulfonyl) homopiperazine
US20070021404A1 (en) 2003-06-24 2007-01-25 Dan Peters Novel aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
US7723352B2 (en) 2003-09-23 2010-05-25 Merck Sharp & Dohme Isoquinolinone potassium channel inhibitors
EP1667979A4 (en) 2003-09-23 2007-04-18 Merck & Co Inc INHIBITORS OF POTASSIUM CHANNELS WITH ISOQUINOLINE
US20050067037A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Conocophillips Company Collapse resistant composite riser
WO2005035516A1 (ja) 2003-10-10 2005-04-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 新規縮合複素環化合物およびその用途
JP2007008816A (ja) * 2003-10-15 2007-01-18 Ube Ind Ltd 新規イソキノリン誘導体
EP1689719A1 (en) 2003-11-25 2006-08-16 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (proteinkinase b)
WO2005074535A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders
EP1729761A4 (en) 2004-03-05 2008-09-03 Eisai Co Ltd TREATMENT OF CADASIL WITH CHOLINESTERASE INHIBITORS
SE0400850D0 (sv) 2004-03-30 2004-03-31 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7517991B2 (en) 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
CN101213187B (zh) 2005-06-28 2012-06-06 塞诺菲-安万特股份有限公司 作为rho-激酶抑制剂的异喹啉衍生物
KR101373535B1 (ko) 2005-07-26 2014-03-12 사노피 Ｒｈｏ-키나제 억제제로서의 피페리디닐-치환된 이소퀴놀론유도체
WO2007012422A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Sanofi-Aventis Cyclohexylamin isoquinolone derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
US7618985B2 (en) 2005-12-08 2009-11-17 N.V. Organon Isoquinoline derivatives
TW200738682A (en) 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
US7893088B2 (en) 2006-08-18 2011-02-22 N.V. Organon 6-substituted isoquinoline derivatives
ATE505458T1 (de) 2006-12-27 2011-04-15 Sanofi Aventis Cycloalkylaminsubstituierte isochinolon- und isochinolinonderivate
JP5405314B2 (ja) 2006-12-27 2014-02-05 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノロン誘導体
CA2673920C (en) 2006-12-27 2015-03-24 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
AU2007338408B2 (en) 2006-12-27 2012-07-26 Sanofi-Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives
MX2009005825A (es) 2006-12-27 2009-06-16 Sanofi Aventis Derivados de isoquinolina e isoquinolinona sustituidos en calidad de inhibidores de rho-quinasa.
RU2009128690A (ru) 2006-12-27 2011-02-10 Санофи-Авентис (Fr) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
JP5318779B2 (ja) 2006-12-27 2013-10-16 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP2303846A1 (en) 2011-04-06
CA2728137A1 (en) 2009-12-30
SV2010003772A (es) 2011-03-15
UY31925A (es) 2010-01-29
CN102131784B (zh) 2014-08-27
KR101638326B1 (ko) 2016-07-12
ES2541827T3 (es) 2015-07-27
PE20110059A1 (es) 2011-02-15
TWI462907B (zh) 2014-12-01
CA2728137C (en) 2016-10-18
ZA201008119B (en) 2011-07-27
WO2009156100A1 (en) 2009-12-30
US8541449B2 (en) 2013-09-24
RU2538588C2 (ru) 2015-01-10
KR20110021922A (ko) 2011-03-04
HK1158644A1 (en) 2012-07-20
MA32400B1 (fr) 2011-06-01
IL210113A (en) 2015-10-29
MY157330A (en) 2016-05-31
ECSP10010705A (es) 2011-01-31
NZ590070A (en) 2012-02-24
AR072281A1 (es) 2010-08-18
HRP20150726T1 (hr) 2015-09-25
SI2303846T1 (sl) 2015-08-31
CR11831A (es) 2011-03-18
CN102131784A (zh) 2011-07-20
IL210113A0 (en) 2011-02-28
DK2303846T3 (en) 2015-08-03
CO6321250A2 (es) 2011-09-20
TW201010978A (en) 2010-03-16
EP2303846B1 (en) 2015-04-29
PT2303846E (pt) 2015-09-04
MX2010013975A (es) 2011-01-14
PL2303846T3 (pl) 2015-10-30
BRPI0914696A2 (pt) 2016-10-18
AU2009262517A1 (en) 2009-12-30
AU2009262517B2 (en) 2014-01-09
US20110190341A1 (en) 2011-08-04
JP2011525511A (ja) 2011-09-22
DOP2010000394A (es) 2011-01-15
HUE026617T2 (en) 2016-06-28
JP5713893B2 (ja) 2015-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011102456A (ru) Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов
RU2009128653A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона
RU2009128693A (ru) Замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128652A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
US9855271B2 (en) Quinazolinones as bromodomain inhibitors
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128690A (ru) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
JP2009502830A5 (ru)
RU2008119412A (ru) N-фенил-фенилацетамидные ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
JP2008509187A5 (ru)
JP2016506387A5 (ru)
RU2013104459A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2006134005A (ru) Новые соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2005536475A5 (ru)
RU2011149635A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина
JP2008504266A5 (ru)
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
RU2005103398A (ru) Производные 7,8,9,10-тетрагидро-6h-азепино-, 6,7,8,9-тетрагидропиридо-и 2,3-дигидро-2h-пирроло-[2,1-b]-хиназолинона
JP2005504042A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
JP2016510038A5 (ru)
RU2002131886A (ru) Азабициклические карбаматы и их применение в качестве агонистов альфа-7 никотинового ацетилхолинового рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180620