HRP20150726T1 - Supstituirani izokinolini i izokinolinoni kao inhibitori rho kinaze - Google Patents

Supstituirani izokinolini i izokinolinoni kao inhibitori rho kinaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20150726T1
HRP20150726T1 HRP20150726TT HRP20150726T HRP20150726T1 HR P20150726 T1 HRP20150726 T1 HR P20150726T1 HR P20150726T T HRP20150726T T HR P20150726TT HR P20150726 T HRP20150726 T HR P20150726T HR P20150726 T1 HRP20150726 T1 HR P20150726T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
phenyl
isoquinolin
amino
chloro
cyclohexyloxy
Prior art date
Application number
HRP20150726TT
Other languages
English (en)
Inventor
Oliver Plettenburg
Katrin Lorenz
John Weston
Matthias Loehn
Heinz-Werner Kleemann
Olivier Duclos
Frédéric JEANNOT
Original Assignee
Sanofi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi filed Critical Sanofi
Publication of HRP20150726T1 publication Critical patent/HRP20150726T1/hr

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24Oxygen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)

Claims (45)

1. Spoj s formulom (I) [image] naznačen time da R1 je H, OH ili NH2; R3 je H, halogen, CN, (C1-C6)alkil, OH, NH2, ili NHR'; R4 je H, halogen, hidroksi, CN, (C1-C6)alkil, R', ili (C1-C6)alkilen-R'; R5 je H, halogen, CN, (C1-C6)alkil, ili R'; R7 je H, halogen, CN, (C1-C6)alkil, O-(C1-C6)alkil, R', ili SO2-NH2; R8 je H, halogen ili (C1-C6)alkil; R9 je OH, halogen, (C1-C6)alkil, C(O)OH, C(O)NH2, ili O-CH3, pri čemu je (C1-C6)alkil nesupstituiran ili supstituiran. R6 je odsutan ili je jedan (C1-C4)alkilen vezan na cikloalkilni prsten, u kojem (C1-C4)alkilen tvori drugu vezu na različit ugljikov atom cikloalkilnog prstena tako da tvori biciklički prstenasti sustav s formulom, [image] [image] [image] ili, ako m i s su 2, m je 3 i s je 1, ili m je 4 i s je 0, R6 je CH2-CH-(CH2)2 koji je vezan s jednim CH2 na cikloalkilni prsten i druga dva CH2 su vezana na različite ugljikove atome cikloalkilnog prstena; te ako m je 3 i s je 3, R6 su dvije metilenske skupine vezane na različite ugljikove atome cikloalkilnog prstena, pri čemu metilenske skupine ili CH2-CH-(CH2)2 skupina su vezane na ugljikove atome cikloalkilnog prstena tako da oni tvore adamantanski sustav s formulom [image] pri čemu L se može vezati na bilo koji sekundarni ili tercijarni ugljikov atom i pri čemu je biciklički prstenski sustav ili adamantanski sustav nesupstituiran ili proizvoljno supstituiran s R9; R10 je H, fenil, O-fenil, ili (C5-C6)heteroaril, pri čemu fenil ili (C5-C6)heteroaril je nesupstituiran ili supstituiran; R11 je H, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkilen-R', (C3-C8)cikloalkil, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil, (C6-C10)aril; ili R11 i R12 zajedno s atomom ugljika na koji su vezani tvore (C3-C8)cikloalkilni ili (C3-C8)-heterocikloalkilni prsten; R12 je (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil, ili (C6-C10)aril; ili R12 je H, uz uvjet da r = 2 i drugi R12 nije H; ili R11 i R12 zajedno s atomom ugljika na koji su vezani tvore (C3-C8)cikloalkilni ili (C3-C8)-heterocikloalkilni prsten; R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga H, R', (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkilen-R', (C1-C6)alkilen-O-(C1-C6)alkil, (C1-C6)alkilen-O-R', C(O)(C1-C6)alkil, C(O)R', ili C(O)(C1-C6)alkilen-R' C(O)N[(C1-C6)alkil]2, pri čemu R', (C1-C6)alkil, ili (C1-C6)alkilen su nesupstituirani ili supstituirani, ili R13 i R14, zajedno sa N-atomom na koji su vezani, tvore nesupstituirani ili supstituirani (C3-C8) heterocikloalkilni prsten, n je 0, 1, 2, 3 ili 4; m je 1, 2, 3 ili 4; s je 0, 1, 2, ili 3; r je 1 ili 2; L je O, S, ili NH; R' je (C3-C8)cikloalkil, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil, (C6-C10)aril; pri čemu u ostatcima R3 do R14 alkil ili alkilen je nesupstituiran ili proizvoljno supstituiran jednom ili više puta s OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C(O)NH2, C(O)NHCH3 ili C(O)N(CH3)2; pri čemu u ostatcima R3 do R14 cikloalkil ili heterocikloalkil je nesupstituiran ili proizvoljno supstituiran jednom ili više puta s (C1-C6)alkil, halogen, OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, C(O)NH2, C(O)NHCH3 ili C(O)N(CH3)2; pri čemu u ostatcima R3 do R14 alkil ili alkilen je nesupstituiran ili proizvoljno supstituiran jednom ili više puta s halogenom; pri čemu u ostatcima R3 do R14 (C6-C10)aril i (C5-C10)heteroaril su nesupstituirani ili proizvoljno supstituirani jednom ili više puta sa skupinom koja je neovisno odabrana od skupine koju čine halogen, OH, NO2, N3, CN, C(O)-(C1-C6)alkil, C(O)-(C6-C10)aril, COOH, COO(C1-C6)alkil, CONH2, CONH(C1-C6)alkil, CON[(C1-C6)alkil]2, (C3-C8)cikloalkil, (C1-C6)alkil, (C1 -C6)alkilen-NH(C1-C6)alkil, (C1-C6)alkilen-N[(C1-C6)alkil]2, (C2-C6)alkenil, (C2-C6)alkinil, O-(C1-C6)alkil, O-C(O)-(C1-C6)alkil, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)alkil, SO2N[(C1-C6)alkil]2, S-(C1-C6)alkil; SO-(C1-C6)alkil, SO2-(C1-C6)alkil SO2-N=CH-N[(C1-C6)alkil]2, SF5, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)alkil, N[(C1-C6)alkil]2, NH-C(O)-(C1-C6)alkil, NH-C(O)O-(C1-C6)alkil, NH-SO2-(C1-C6)alkil, NH-SO2-(C6-C10)aril, NH-SO2-(C5-C10)heteroaril, NH-SO2-(C3-C8)heterocikloalkil, N(C1-C6)alkil-C(O)-(C1-C6)alkil, N(C1-C6)alkil-C(O)O-(C1-C6)alkil, N(C1-C6)alkil-C(O)-NH-(C1-C6)alkil], (C6-C10)aril, (C1-C6)alkilen-(C6-C10)aril, O-(C6-C10)aril, O-(C1-C6)alkilen-(C6-C10)aril, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil, (C1-C6)alkilen-(C5-C10)heteroaril, (C1-C6)alkilen-(C3-C8)heterocikloalkil, O-(C1-C6)alkilen-(C5-C10)heteroaril, O-(C1-C6)alkilen-(C3-C8)heterocikloalkil, pri čemu navedeni (C6-C10)aril, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil ili (C3-C8)cikloalkil može biti supstituiran jednom ili do tri puta sa skupinom koja je neovisno odabrana iz skupine koju čine halogen, OH, NO2, CN, O-(C1-C6)alkil, (C1-C6)alkil, NH2, NH(C1-C6)alkil, N[(C1-C6)alkil]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-(C1-C6)alkil, CONH2, (C1-C6)alkilen-O-(C1-C6)alkil, (C1-C6)alkilen-O-(C6-C10)aril, ili O-(C1-C6)alkilen-(C6-C10)aril; ili pri čemu (C6-C10)aril je susjedno supstituiran sa O-(C1-C4)alkilen-O skupinom pri čemu 5-8-člani prsten se tvori zajedno s atomima ugljika na koje su vezani atomi kisika; i pri čemu arilni supstituenti za (C6-C10)aril, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil ili (C3-C8)cikloalkil skupine ne mogu biti dalje supstituirani sa skupinom koja sadrži aril, heteroaril, heterocikloalkil, ili (C3-C8)cikloalkil; njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
2. Spoj s formulom (I) prema zahtjevu 1, pri čemu R1 je H i naznačen time da ima formulu (II) [image]
3. Spoj s formulom (I) prema zahtjevu 1, pri čemu R1 je OH i naznačen time da ima formulu (IIIa) [image] ili formulu (IIIb) [image]
4. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da R1 je NH2.
5. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 4, naznačen time da R3 je H, halogen, (C1-C6)alkil, ili NHR', pri čemu (C1-C6)alkil i R' su nesupstituirani ili supstituirani.
6. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 5, naznačen time da R3 je H.
7. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 6, naznačen time da R4 je H, halogen, (C1-C6)alkil ili (C1-C2)alkilen-fenil, pri čemu (C1-C6)alkil ili fenil su nesupstituirani ili supstituirani.
8. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 7, naznačen time da R4 je H ili halogen.
9. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 8, naznačen time da R5 je H, halogen, (C1-C6)alkil, (C6-C10)aril, (C3-C8)cikloalkil ili (C5-C10)heteroaril, pri čemu (C1-C6)alkil, (C6-C10)aril, (C3-C8)cikloalkil ili (C5-C10)heteroaril su nesupstituirani ili supstituirani.
10. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 9, naznačen time da R5 je H.
11. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 10, naznačen time da R7 je H, halogen, (C1-C6)alkil, O-(C1-C6)alkil, ili R', pri čemu (C1-C6)alkil ili R' su nesupstituirani ili supstituirani.
12. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 11, naznačen time da R7 je H, metil ili kloro.
13. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 12, naznačen time da R8 je H.
14. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 13, naznačen time da R9 je nesupstituiran ili supstituiran (C1-C6)alkil.
15. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 14, naznačen time da R10 je H ili fenil proizvoljno supstituiran s (C1-C6)alkil, F, Cl, Br, OMe ili CF3.
16. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 15, naznačen time da R10 je H.
17. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 16, naznačen time da R11 je H ili metil.
18. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 17, naznačen time da R12 je (C1-C6)alkil, pri čemu proizvoljno jedan ili više vodika su supstituirani s fluoro; (C3-C8)cikloalkil, (C5-C6)heteroaril, ili (C6-C10)aril, pri čemu (C3-C8)cikloalkil, (C5-C6)heteroaril ili (C6-C10)aril su nesupstituirani ili supstituirani.
19. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 18, naznačen time da R12 je metil, etil, propil, izopropil, ciklopropil, trifluorometil, tiazolil ili fenil nesupstituiran ili supstituiran s (C1-C4)alkilom ili halogenom.
20. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 18, naznačen time da R11 i R12 tvore supstituiran ili nesupstituiran (C3-C8)cikloalkilni prsten.
21. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 20, naznačen time da R13 i R14 su neovisno jedan od drugoga H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C1-C4)alkilen-(C3-C8)cikloalkil, (C1-C4)alkilen-(C5-C10)heteroaril, (C1-C4)alkilen-(C3-C8)heterocikloalkil, C1-C4)alkilen-(C6-C10)aril, (C1-C6)alkilen-O-(C1-C6)alkil, C(O)(C1-C6)alkil, ili R13 i R14, zajedno sa N-atomom na koji su vezani, tvore (C3-C8) heterocikloalkil skupinu, pri čemu (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C1-C4)alkilen, C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil, ili (C6-C10)aril su nesupstituirani ili supstituirani.
22. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 21, naznačen time da R13 je H ili (C1-C6)alkil; i R14 je H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C1-C4)alkilen-(C3-C8)cikloalkil, (C1-C4)alkilen-(C5-C10)heteroaril, (C1-C4)alkilen-(C3-C8)heterocikloalkil, (C1-C4)alkilen-(C6-C10)aril, ili (C1-C4)alkilen-O-(C1-C6)alkil, pri čemu (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C1-C4)alkilen, (C5-C10)heteroaril, (C3-C8)heterocikloalkil, ili (C6-C10)aril su nesupstituirani ili supstituirani.
23. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 22, naznačen time da R13 je H, (C1-C6)alkil i R14 je H, (C1-C6)alkil ili (C3-C8)cikloalkil, pri čemu (C1-C6)alkil ili (C3-C8)cikloalkil su nesupstituirani ili supstituirani.
24. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 23, naznačen time da R13 i R14 su H.
25. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 24, naznačen time da R6 je odsutan.
26. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 25, naznačen time da m je 2 i s je 2
27. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 26, naznačen time da m je 3 i s je 1.
28. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 27, naznačen time da n je 0, 1, ili 2.
29. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 28, naznačen time da n je 0.
30. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 29, naznačen time da r je 1.
31. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 30, naznačen time da L je S.
32. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 31, naznačen time da L je NH.
33. Spoj prema jednom od zahtjeva od 1 do 32, naznačen time da L je O.
34. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži 6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-ciklopropil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{[4-(1-aminopropil)-4-fenilcikloheksil]oksi}-7-kloroizokinolin-1(2H)-on, 6-[4-(1-amino-butil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-kloro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-2-metil-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-3-metil-butil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(amino-fenil-metil)-4-fenil-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-1-metil-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-ciklopropil)-4-(2-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-etil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-1-metil-etil)-4-fenil-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-(4-[amino(ciklopropil)metil]-4-fenil-cikloheksil}oksi)-7-kloroizokinolin-1(2H)-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-izopropil-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-metoksi)-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-2-metil-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, ili 6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-4-bromo-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
35. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-ciklopropil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-{[4-(1-amino-propil)-4-fenilcikloheksil]oksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-butil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-butil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-Amin-propil)-4-(4-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-trifluorometil-fenil)-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-kloro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-bromo-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-metoksi)-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-metoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(amino-fenil-metil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-2-metil-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-3-metil-butil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(amino-fenil-metil)-4-fenil-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-(1-amino-1-metil-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-ciklopropil)-4-(2-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-etil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-1-metil-etil)-4-fenil-ciklo-heksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-(4-[amino(ciklopropil)metil]-4-fenil-ciklo-heksil}oksi)-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-izopropil-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-2-metil-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-4-bromo-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
36. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži trans-6-[4-((S)-amino-fenil-metil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, trans-6-[4-((R)-amino-fenil-metil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((S)-1-amino-propil)-4-fluoro-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((R)-1-amino-propil)-4-fluoro-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((S)-amino-ciklopropil-metil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((R)-amino-ciklopropil-metil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((R)-amino-ciklopropil-metil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((S)-amino-ciklopropil-metil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((S)-1-amino-etil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((R)-1-amino-etil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[(S)-amino-(4-fluoro-fenil)-metil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[(R)-amino-(4-fluoro-fenil)-metil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-((R)-1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i cis-6-[4-((S)-1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, njihovi tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
37. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-piridin-2-il-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(2,4-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-fluoro-2-metil-fenil)cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,4-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-o-tolil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-trifluorometoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-fluoro-3-metoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-ethoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-metoksi-4-metil-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,4-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-fluoro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,4-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-fluoro-5-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-metoksi-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(2-metoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(4-trifluoro-metoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-1-metil-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-4-benzil-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-5-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-5,7-dimetil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(amino-ciklopropil-metil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-trifluorometil-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-trifluorometoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-trifluorometoksi-fenil)-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-(3-trifluorometil-fenil)-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-fluoro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-fluoro-5-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-4-benzil-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-4-[1-(1-amino-propil)-4-(7-kloro-1-okso-1,2-dihidro-izokinolin-6-iloksi)-cikloheksil]-benzonitril, cis-3-[1-(1-amino-propil)-4-(7-kloro-1-okso-1,2-dihidro-izokinolin-6-iloksi)-cikloheksil]benzonitril, 6-[cis-4-(1-amino-propil)-4-(3-methanesulfonil-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[(1S,4S,5S)-5-(1-amino-propil)-5-fenil-biciklo[2.2.1]hept-2-iloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[(1R,4R,5R)-5-(1-amino-propil)-5-fenil-biciklo[2.2.1]hept-2-iloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-benzilamino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-dietilamino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-metil-2H-izokinolin-1-on, cis-7-metil-6-[4-(1-propilamino-propil)-4-(3-trifluorometil-fenil)-cikloheksiloksi]-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-kenzilamino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-7-Kloro-6-[4-(1-isobutilamino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-kutilamino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-7-kloro-6-{4-[1-(ciklopropilmetil-amino)-propil]-4-fenil-cikloheksiloksi}-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(2-amino-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(2-amino-butil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-2-fluoro-etil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, cis-6-[4-(1-amino-3-metoksi-propil)-4-(4-fluoro-fenil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[3-(1-amino-propil)-3-(4-fluoro-fenil)-ciklobutiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i 6-[3-(1-amino-propil)-3-(4-fluoro-fenil)-ciklopentiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
38. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži cis-1-[4-(7-kloro-izokinolin-6-iloksi)-1-(3,4-difluoro-fenil)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-bromo-izokinolin-6-iloksi)-1-(3,4-difluoro-fenil)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[1-(3,5-difluoro-fenil)-4-(5,7-dimetil-izokinolin-6-iloksi)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[1-(3,5-difluoro-fenil)-4-(7-fluoro-5-metil-izokinolin-6-iloksi)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[1-(3,4-difluoro-fenil)-4-(7-fluoro-izokinolin-6-iloksi)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-kloro-izokinolin-6-iloksi)-1-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(5-kloro-izokinolin-6-iloksi)-1-(3,5-difluoro-fenil)-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-kloro-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(5,7-dimetil-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-fluoro-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(5-kloro-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-fluoro-5-metil-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-bromo-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-1-[4-(7-metil-izokinolin-6-iloksi)-1-fenil-cikloheksil]-propilamin, cis-6-[4-(1-amino-propil)-4-fenil-cikloheksiloksi]-7-kloro-izokinolin-1-ilamin, [4-(1-amino-propil)-4-(4-metoksi-fenil)-cikloheksil]-izokinolin-6-il-amin, i 1-amino-[4-(1-amino-propil)-4-(4-metoksi-fenil)-cikloheksil]-izokinolin-6-il-amin, i njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
39. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži 6-[4-(1-amino-1-fenil-etil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[amino-(4-metoksi-fenil)-metil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[amino-(4-fluoro-fenil)-metil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(amino-p-tolil-metil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, ili 6-[4-(amino-fenil-metil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
40. Spoj prema zahtjevu 1 naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži 6-{4-[1-amino-1-(4-fluoro-fenil)-etil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[1-amino-1-(4-metoksi-fenil)-etil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[1-amino-1-ciklopentil-etil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[1-amino-1-etil-propil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[1-amino-1-ciklopropil-etil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-{4-[1-amino-1-n-propil-etil]-cikloheksiloksi}-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, 6-[4-(1-amino-propil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i 6-[4-(amino-ciklopropil-metil)-cikloheksiloksi]-7-kloro-2H-izokinolin-1-on, i njihovi stereoizomerni i/ili tautomerni oblici i/ili njihove farmaceutski prihvatljive soli.
41. Spoj s formulom (I) i/ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema jednom od zahtjeva 1 do 41 naznačen time da je za uporabu kao lijek.
42. Spoj s formulom (I) i/ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema jednom od zahtjeva 1 do 40 naznačen time da je za uporabu za liječenje i/ili sprječavanje hipertenzije, plućne hipertenzije, očne hipertenzije, retinopatije, glaukoma, poremećaja perifernog krvotoka, bolesti perifernih arterija (PAOD), koronarne bolesti srca, angine pektoris, hipertrofije srca, zatajenja srca, ishemijskih bolesti, ishemijskog zatajenja organa (krajnjeg oštećenja organa), fibroidnih pluća, fibroidne jetre, zatajenja jetre, nefropatije, zatajenja bubrega, fibroze bubrega, glomeruloskleroze bubrega, hipertrofije organa, astme, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), sindroma respiratornog distresa kod odraslih, trombotičnih poremećaja, kapi, cerebralnog vazospazma, cerebralne ishemije, boli, degeneracije neurona, ozljede leđne moždine, Alzheimerove bolesti, prijevremenog poroda, erektilne disfunkcije, endokrinih disfunkcija, arterioskleroze, hipertrofije prostate, dijabetesa i komplikacija kod dijabetesa, metaboličkog sindroma, restenoze krvnih žila, ateroskleroze, upale, autoimunih bolesti, AIDS-a, osteopatije, infekcije probavnog sustava s bakterijama, sepse ili razvoja i napredovanja raka.
43. Spoj s formulom (I) i/ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema jednom od zahtjeva 1 do 40 naznačen time da je za uporabu za liječenje i/ili sprječavanje hipertenzije, plućne hipertenzije, fibroidne jetre, zatajenja jetre, nefropatije, zatajenja bubrega, kronične opstruktivne plućne bolesti (KOPB), cerebralnog vazospazma, boli, ozljede leđne moždine, erektilne disfunkcije, restenoze krvnih žila, ili razvoja i napredovanja raka.
44. Spoj s formulom (I) i/ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol prema jednom od zahtjeva 1 do 40 naznačen time da je za uporabu kod ljekovitih pristupa povezanih s matičnim stanicama ili kod liječenja induciranim pluripotentnim matičnim stanicama, za poboljšanje prepoznavanja ili kod liječenja ili prevencije depresije, epilepsije, fibroidnog srca, papilarne nekroze bubrega, tubulo-intersticijske disfunkcije, multiple skleroze, stenoze krvnih žila ili lipidnih poremećaja.
45. Lijek naznačen time da sadrži djelotvornu količinu barem jednog spoja s formulom (I) i/ili njegove farmaceutski prihvatljive soli prema jednom od zahtjeva 1 do 40, farmaceutski prihvatljive pomoćne tvari i nosače, te gdje je to prikladno, dodatne aditive i/ili druge aktivne sastojke.
HRP20150726TT 2008-06-24 2015-07-03 Supstituirani izokinolini i izokinolinoni kao inhibitori rho kinaze HRP20150726T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP08290606 2008-06-24
US15314909P 2009-02-17 2009-02-17
PCT/EP2009/004421 WO2009156100A1 (en) 2008-06-24 2009-06-19 Substituted isoquinolines and isoquinolinones as rho kinase inhibitors
EP20090768949 EP2303846B1 (en) 2008-06-24 2009-06-19 Substituted isoquinolines and isoquinolinones as rho kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20150726T1 true HRP20150726T1 (hr) 2015-09-25

Family

ID=40049863

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20150726TT HRP20150726T1 (hr) 2008-06-24 2015-07-03 Supstituirani izokinolini i izokinolinoni kao inhibitori rho kinaze

Country Status (33)

Country Link
US (1) US8541449B2 (hr)
EP (1) EP2303846B1 (hr)
JP (1) JP5713893B2 (hr)
KR (1) KR101638326B1 (hr)
CN (1) CN102131784B (hr)
AR (1) AR072281A1 (hr)
AU (1) AU2009262517B2 (hr)
BR (1) BRPI0914696A2 (hr)
CA (1) CA2728137C (hr)
CO (1) CO6321250A2 (hr)
CR (1) CR11831A (hr)
DK (1) DK2303846T3 (hr)
DO (1) DOP2010000394A (hr)
EC (1) ECSP10010705A (hr)
ES (1) ES2541827T3 (hr)
HK (1) HK1158644A1 (hr)
HR (1) HRP20150726T1 (hr)
HU (1) HUE026617T2 (hr)
IL (1) IL210113A (hr)
MA (1) MA32400B1 (hr)
MX (1) MX2010013975A (hr)
MY (1) MY157330A (hr)
NZ (1) NZ590070A (hr)
PE (1) PE20110059A1 (hr)
PL (1) PL2303846T3 (hr)
PT (1) PT2303846E (hr)
RU (1) RU2538588C2 (hr)
SI (1) SI2303846T1 (hr)
SV (1) SV2010003772A (hr)
TW (1) TWI462907B (hr)
UY (1) UY31925A (hr)
WO (1) WO2009156100A1 (hr)
ZA (1) ZA201008119B (hr)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2313374T3 (pl) * 2008-06-24 2014-03-31 Sanofi Sa 6-podstawione izochinoliny i izochinolinony
US9567330B2 (en) 2011-07-15 2017-02-14 Shionogi & Co., Ltd. Azabenzimidazole derivative having AMPK-activating activity
WO2013113788A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113720A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113773A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113716A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
EP2809659A1 (en) 2012-02-03 2014-12-10 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
AR089884A1 (es) 2012-02-03 2014-09-24 Basf Se Compuestos fungicidas de pirimidina
WO2013113776A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2015042243A1 (en) 2013-09-19 2015-03-26 Bristol-Myers Squibb Company Triazolopyridine ether derivatives and their use in neurological and pyschiatric disorders
FR3017868A1 (fr) 2014-02-21 2015-08-28 Servier Lab Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2016180918A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 Platod Combination of pharmacological and microfluidic features for improved platelets production
EP3640242B1 (en) 2017-06-16 2023-04-19 Hitgen Ltd. Rock-inhibiting compound and uses thereof
CN109810174B (zh) * 2017-11-21 2021-01-01 首都医科大学 异喹啉-3-甲酰-TARGD(aa)aa,其制备,抗静脉血栓活性和应用
CN110317169B (zh) * 2018-03-29 2022-06-03 复旦大学 一种1-取代异喹啉酮化合物及其制备方法
US11738030B2 (en) 2021-10-30 2023-08-29 Aneuryst, Inc. Treatments for disturbed cerebral homeostasis

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2702600A1 (de) * 1977-01-22 1978-07-27 Thomae Gmbh Dr K Neue aminoalkoxyphenyl-derivate
FR2485537B2 (fr) 1977-04-13 1986-05-16 Anvar Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
WO1992002476A1 (en) 1990-07-31 1992-02-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalytic equilibration of selected halocarbons
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
CZ301044B6 (cs) 1996-08-12 2009-10-21 Mitsubishi Tanabe Pharma Léciva obsahující amidové deriváty inhibující Rho kinázu
JPH1087629A (ja) 1996-09-18 1998-04-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途
AU8872198A (en) 1997-08-29 1999-03-22 Zeneca Limited Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives
TW575567B (en) 1998-10-23 2004-02-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitor
GB9912701D0 (en) 1999-06-01 1999-08-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6541456B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds
ATE327230T1 (de) 2000-01-20 2006-06-15 Eisai Co Ltd Piperidinverbindungen und diese enthaltenden medikamente
US7217722B2 (en) 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
US20040171533A1 (en) 2000-02-29 2004-09-02 Barbara Zehentner Methods and compositions for regulating adiopocytes
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2002034712A1 (fr) 2000-10-27 2002-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Procede de preparation de composes aromatiques substitues et produits intermediaires associes
EP1351936A1 (en) 2001-01-15 2003-10-15 Glaxo Group Limited Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression
SE0101038D0 (sv) 2001-03-23 2001-03-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2004534017A (ja) 2001-04-27 2004-11-11 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Baceのインヒビター
EP1403255A4 (en) * 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2335092T3 (es) * 2001-08-24 2010-03-22 Yale University Compuestos de piperazinona como agentes antitumorales y anticancer.
WO2003024450A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
AU2003281623B8 (en) 2002-07-22 2009-06-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
JPWO2004024717A1 (ja) 2002-09-12 2006-01-05 麒麟麦酒株式会社 キナーゼ阻害活性を有するイソキノリン誘導体およびそれを含む医薬
US20040266755A1 (en) 2003-05-29 2004-12-30 Schering Aktiengesellschaft Prodrugs of 1-(1-hydroxy-5-isoquinolinesulfonyl) homopiperazine
US20070021404A1 (en) 2003-06-24 2007-01-25 Dan Peters Novel aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
US7723352B2 (en) 2003-09-23 2010-05-25 Merck Sharp & Dohme Isoquinolinone potassium channel inhibitors
EP1667979A4 (en) 2003-09-23 2007-04-18 Merck & Co Inc INHIBITORS OF POTASSIUM CHANNELS WITH ISOQUINOLINE
US20050067037A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Conocophillips Company Collapse resistant composite riser
WO2005035516A1 (ja) 2003-10-10 2005-04-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 新規縮合複素環化合物およびその用途
JP2007008816A (ja) * 2003-10-15 2007-01-18 Ube Ind Ltd 新規イソキノリン誘導体
EP1689719A1 (en) 2003-11-25 2006-08-16 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (proteinkinase b)
WO2005074535A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders
EP1729761A4 (en) 2004-03-05 2008-09-03 Eisai Co Ltd TREATMENT OF CADASIL WITH CHOLINESTERASE INHIBITORS
SE0400850D0 (sv) 2004-03-30 2004-03-31 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7517991B2 (en) 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
CN101213187B (zh) 2005-06-28 2012-06-06 塞诺菲-安万特股份有限公司 作为rho-激酶抑制剂的异喹啉衍生物
KR101373535B1 (ko) 2005-07-26 2014-03-12 사노피 Rho-키나제 억제제로서의 피페리디닐-치환된 이소퀴놀론유도체
WO2007012422A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Sanofi-Aventis Cyclohexylamin isoquinolone derivatives as rho-kinase inhibitors
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
US7618985B2 (en) 2005-12-08 2009-11-17 N.V. Organon Isoquinoline derivatives
TW200738682A (en) 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
US7893088B2 (en) 2006-08-18 2011-02-22 N.V. Organon 6-substituted isoquinoline derivatives
ATE505458T1 (de) 2006-12-27 2011-04-15 Sanofi Aventis Cycloalkylaminsubstituierte isochinolon- und isochinolinonderivate
JP5405314B2 (ja) 2006-12-27 2014-02-05 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノロン誘導体
CA2673920C (en) 2006-12-27 2015-03-24 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
AU2007338408B2 (en) 2006-12-27 2012-07-26 Sanofi-Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives
MX2009005825A (es) 2006-12-27 2009-06-16 Sanofi Aventis Derivados de isoquinolina e isoquinolinona sustituidos en calidad de inhibidores de rho-quinasa.
RU2009128690A (ru) 2006-12-27 2011-02-10 Санофи-Авентис (Fr) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
JP5318779B2 (ja) 2006-12-27 2013-10-16 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP2303846A1 (en) 2011-04-06
CA2728137A1 (en) 2009-12-30
SV2010003772A (es) 2011-03-15
UY31925A (es) 2010-01-29
CN102131784B (zh) 2014-08-27
KR101638326B1 (ko) 2016-07-12
ES2541827T3 (es) 2015-07-27
PE20110059A1 (es) 2011-02-15
TWI462907B (zh) 2014-12-01
CA2728137C (en) 2016-10-18
ZA201008119B (en) 2011-07-27
WO2009156100A1 (en) 2009-12-30
US8541449B2 (en) 2013-09-24
RU2538588C2 (ru) 2015-01-10
KR20110021922A (ko) 2011-03-04
HK1158644A1 (en) 2012-07-20
MA32400B1 (fr) 2011-06-01
IL210113A (en) 2015-10-29
MY157330A (en) 2016-05-31
ECSP10010705A (es) 2011-01-31
NZ590070A (en) 2012-02-24
AR072281A1 (es) 2010-08-18
SI2303846T1 (sl) 2015-08-31
CR11831A (es) 2011-03-18
CN102131784A (zh) 2011-07-20
IL210113A0 (en) 2011-02-28
DK2303846T3 (en) 2015-08-03
CO6321250A2 (es) 2011-09-20
TW201010978A (en) 2010-03-16
EP2303846B1 (en) 2015-04-29
PT2303846E (pt) 2015-09-04
MX2010013975A (es) 2011-01-14
RU2011102456A (ru) 2012-07-27
PL2303846T3 (pl) 2015-10-30
BRPI0914696A2 (pt) 2016-10-18
AU2009262517A1 (en) 2009-12-30
AU2009262517B2 (en) 2014-01-09
US20110190341A1 (en) 2011-08-04
JP2011525511A (ja) 2011-09-22
DOP2010000394A (es) 2011-01-15
HUE026617T2 (en) 2016-06-28
JP5713893B2 (ja) 2015-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20150726T1 (hr) Supstituirani izokinolini i izokinolinoni kao inhibitori rho kinaze
RU2009128693A (ru) Замещенные производные изохинолина и изохинолинона
HRP20100705T1 (hr) Cikloalkilaminski supstituirani izokinolinski i izokinolinonski derivati
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128690A (ru) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128688A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
HRP20110839T1 (hr) Derivati cikloheksaminizokinolona kao inhibitori rho-kinaze
JP2015517981A5 (hr)
RU2009141596A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ГИДРОХИНАЗОЛИН-4-ОНА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-СoА-ДЕСАТУРАЗЫ
RU2008150619A (ru) Производные пиразоло{3, 4-d}-пиримидина, применимые для лечения респираторных нарушений
HRP20191821T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe
RU2008103218A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ p38-КИНАЗЫ
RU2009129119A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2011149635A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина
HRP20170896T1 (hr) Derivati pirimidina
JP2013514356A5 (hr)
RU2008103280A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38
RU2004134337A (ru) Пирролотриазиновые производные анилина, полезные в качестве ингибиторов киназы
JO2527B1 (en) Derivatives of second-aza-Spiro- (5,5) -andecan and their use as antihistamines
HRP20220475T1 (hr) Derivati 2-fenil-3,4-dihidropirolo[2,1-f] [1,2,4]triazinona kao inhibitori fosfodiesteraze i njihova upotreba
HRP20100153T1 (hr) Antagonisti kemokin receptora
RU2018145691A (ru) Заболевания, связанные с токсичным альдегидом, и их лечение
JP2014532070A5 (hr)
JO2676B1 (en) Derivatives of second-aza-spiro- (5,4) -dikan and their use as antihistamines
HRP20230502T1 (hr) Inhibitori trpc6