RU2008103280A - БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38 - Google Patents

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38 Download PDF

Info

Publication number
RU2008103280A
RU2008103280A RU2008103280/04A RU2008103280A RU2008103280A RU 2008103280 A RU2008103280 A RU 2008103280A RU 2008103280/04 A RU2008103280/04 A RU 2008103280/04A RU 2008103280 A RU2008103280 A RU 2008103280A RU 2008103280 A RU2008103280 A RU 2008103280A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
cyclopropyl
dihydroisoindol
methylbenzamide
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2008103280/04A
Other languages
English (en)
Inventor
РОСАЛЕС Кармен АЛЬМАНСА (ES)
РОСАЛЕС Кармен АЛЬМАНСА
БЕРНАДО Марина ВИРХИЛИ (ES)
БЕРНАДО Марина ВИРХИЛИ
Original Assignee
Палау Фарма, С.А. (Es)
Палау Фарма, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35106731&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008103280(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Палау Фарма, С.А. (Es), Палау Фарма, С.А. filed Critical Палау Фарма, С.А. (Es)
Publication of RU2008103280A publication Critical patent/RU2008103280A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/65—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/38—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/46—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with an oxygen atom in position 1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы I ! , ! в которой ! А обозначает CR1R2 или NR3; ! R1 и R2 независимо обозначают C1-4алкил; ! R3 обозначает -(CH2)p-Cy1 или C1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R7; ! m равно 1 или 2; ! R4 обозначает -B-R8; ! R5 обозначает водород, C1-4алкил, галоген или C1-4алкокси; ! R6 может быть присоединен к любому доступному атому углерода фенильного кольца и обозначает галоген или метил; ! n равно 0 или 1; ! В обозначает -CONR9-, -NR9CO- или -NR9CONR9-; ! R7 обозначает гидрокси, C1-4алкокси, галоген, -NR10R10 или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-4алкила, галогена, C1-4алкокси, C1-4галогеналкила и C1-4галогеналкокси, и, кроме того, к одному и тому же атому углерода могут быть присоединены две группы R7, образуя вместе группу -(CH2)q-; ! R8 обозначает C1-6алкил или -(СН2)р-Cy2; ! р равно 0, 1 или 2; ! q равно 2, 3, 4, 5 или 6; ! Cy1 обозначает фенил, гетероарил, С3-7циклоалкил или гетероциклил, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими R11; ! Cy2 обозначает фенил, гетероарил или С3-7циклоалкил, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими R12; ! R9 и R10 независимо обозначают водород или C1-4алкил; ! R11 обозначает галоген, R13, -OR13', -NO2, -CN, -COR13-, CO2R13', -CONR14'R14', ! -NR14'R14', -NR14'COR13', -NR14'CONR14'R14', NR14'CO2R13, -NR14'SO2R13, -SR13', ! -SOR13, -SO2R13, -SO2NR14'R14, или Cy3; ! R12 обозначает C1-4алкил, галоген, C1-4алкокси, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси или Cy3; ! R13 обозначает C1-4алкил, C1-4галогеналкил или C1-4гидроксиалкил; ! R13' обозначает водород или R13; ! R14 обозначает C1-4 алкил или C1-4 гидроксиалкил; ! R14' обозначает водород или R14; и ! Cy3 обозначает фенил, гетероарил, С3-7циклоалкил или гетероциклил, все из которых могут быть необязательно замещены одной или не

Claims (20)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
,
в которой
А обозначает CR1R2 или NR3;
R1 и R2 независимо обозначают C1-4алкил;
R3 обозначает -(CH2)p-Cy1 или C1-6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими R7;
m равно 1 или 2;
R4 обозначает -B-R8;
R5 обозначает водород, C1-4алкил, галоген или C1-4алкокси;
R6 может быть присоединен к любому доступному атому углерода фенильного кольца и обозначает галоген или метил;
n равно 0 или 1;
В обозначает -CONR9-, -NR9CO- или -NR9CONR9-;
R7 обозначает гидрокси, C1-4алкокси, галоген, -NR10R10 или фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из C1-4алкила, галогена, C1-4алкокси, C1-4галогеналкила и C1-4галогеналкокси, и, кроме того, к одному и тому же атому углерода могут быть присоединены две группы R7, образуя вместе группу -(CH2)q-;
R8 обозначает C1-6алкил или -(СН2)р-Cy2;
р равно 0, 1 или 2;
q равно 2, 3, 4, 5 или 6;
Cy1 обозначает фенил, гетероарил, С3-7циклоалкил или гетероциклил, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими R11;
Cy2 обозначает фенил, гетероарил или С3-7циклоалкил, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими R12;
R9 и R10 независимо обозначают водород или C1-4алкил;
R11 обозначает галоген, R13, -OR13', -NO2, -CN, -COR13-, CO2R13', -CONR14'R14',
-NR14'R14', -NR14'COR13', -NR14'CONR14'R14', NR14'CO2R13, -NR14'SO2R13, -SR13',
-SOR13, -SO2R13, -SO2NR14'R14, или Cy3;
R12 обозначает C1-4алкил, галоген, C1-4алкокси, C1-4галогеналкил, C1-4галогеналкокси или Cy3;
R13 обозначает C1-4алкил, C1-4галогеналкил или C1-4гидроксиалкил;
R13' обозначает водород или R13;
R14 обозначает C1-4 алкил или C1-4 гидроксиалкил;
R14' обозначает водород или R14; и
Cy3 обозначает фенил, гетероарил, С3-7циклоалкил или гетероциклил, все из которых могут быть необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из C1-4алкила, галогена, C1-4алкокси, C1-4галогеналкила и C1-4галогеналкокси,
или его соль.
2. Соединение по п.1, где R3 обозначает -(СН2)р-Cy1.
3. Соединение по п.1, где А обозначает CR1R2.
4. Соединение по п.1 или 2, где А обозначает NH3.
5. Соединение по п.1 или 2, где m равно 1.
6. Соединение по п.1 или 2, где m равно 2.
7. Соединение по п.1, где R3 обозначает -(СН2)р-Cy1, p в R3 равно 0 и Cy1 обозначает фенил или гетероарил, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими R11.
8. Соединение по п.1 или 2, где R5 обозначает C1-4алкил, галоген или C1-4алкокси.
9. Соединение по п.1 или 2, где В обозначает -CONR9-.
10. Соединение по п.1 или 2, где R8 обозначает -(СН2)р-Cy2.
11. Соединение по п.10, где R8 обозначает -(СН2)р-Cy2 и Cy2 обозначает C3-7циклоалкил.
12. Соединение по п.1 или 2, где А обозначает NH3 и m равно 1.
13. Соединение по п.12, где В обозначает -CONR9-.
14. Соединение по п.13, где R8 обозначает -(CH2)p-Cy2, и Cy2 обозначает С3-7циклоалкил.
15. Соединение по п.14, где R5 обозначает C1-4алкил, галоген или С1-4алкокси.
16. Соединение по п.15, где R3 обозначает -(CH2)p-Cy1, p в R3 равно 0 и Cy1 обозначает фенил или гетероарил, все из которых могут быть необязательно замещены одним или несколькими R11.
17. Соединение по п.1 выбранное из следующих:
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-фенил-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)бензамид;
N-циклопропилметил-4-метил-3-(1-оксо-2-фенил-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)бензамид;
3-(2-бензил-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамид;
3-(2-бензил-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)-N-циклопропилметил-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(2,2-диметил-3-гидроксипропил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(1-гидроксиметилциклопентил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
(1S,2S)-N-циклопропил-3-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-2-фенилэтил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
транс-N-циклопропил-3-[2-(1-гидроксициклогекс-4-ил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(2-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(2-гидрокси-5-сульфамоилфенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(3-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(2-гидрокси-6-метилфенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-(тиазол-2-ил)-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)бензамид;
N-циклопропил-3-[2-(4-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
4-хлор-N-циклопропил-3-[2-(2-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]бензамид;
N-циклопропил-3-[2-(5-хлор-2-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(4-хлор-2-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-(2-(2-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)-4-метоксибензамид;
N-циклопропил-3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилбензамид;
N-циклопропилметил-3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилбензамид;
N-бутил-3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилбензамид;
3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метил-N-фенилбензамид;
3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метил-N-(пиридин-4-ил)бензамид;
3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-N-изопропил-4-метилбензамид;
3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метил-N-(тиазол-2-ил)бензамид;
3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метил-N-[3-(морфолин-4-ил)фенил]бензамид;
3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метил-N-[3-(пиридин-2-ил)фенил]бензамид;
N-бензил-3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-(2-этил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-4-метилбензамид;
3-(2-бензил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамид;
3-(2-бензил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-N-циклопропилметил-4-метилбензамид;
3-[2-(2-хлорфенил)-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-(2,2-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)-4-метилбензамид;
N-циклопропилметил-3-(2,2-диметил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафталин-6-ил)-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(2-гидроксиэтил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-4-метил-3-(1-оксо-2-(пиридин-4-илметил)-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)бензамид;
N-циклопропил-4-метил-3-[2-(3-нитробензил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]бензамид;
3-[2-(3-цианфенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамид;
N-циклопропил-4-метил-3-[2-(3-(морфолин-4-ил)фенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]бензамид;
3-(2-(бифенил-3-ил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)-N-циклопропил-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(3-гидроксипропил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-4-метил-3-[2-(2-(морфолин-4-ил)этил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]бензамид;
N-циклопропил-4-метил-3-[1-оксо-2-(2-пиридин-3-илэтил)-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]бензамид;
N-циклопропил-3-[2-(индазол-6-ил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(индол-5-ил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
3-[2-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-этил-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(2-метоксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-5-фтор-3-[2-(2-гидроксифенил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
N-циклопропил-5-фтор-3-[2-(2,2-диметил-3-гидроксипропил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид;
2-циклопропил-N-[4-метил-3-(1-оксо-2-фенил-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)фенил]ацетамид;
N-[4-метил-3-(1-оксо-2-фенил-2,3-дигидроизоиндол-5-ил)фенил]фуран-3-карбоксамид;
N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]циклопропилкарбоксамид;
2-циклопропил-N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]ацетамид;
2-хлор-N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]изоникотинамид;
N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]тиофен-3-карбоксамид;
N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]фуран-3-карбоксамид;
N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]-2-(пирролидин-1-ил)изоникотинамид;
N-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]-2-(морфолин-4-ил)изоникотинамид;
1-бензил-3-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]карбамид;
1-[3-(2,2-диметил-1-оксоиндан-5-ил)-4-метилфенил]-3-изопропилкарбамид;
3-[2-(3-аминобензил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-N-циклопропил-4-метилбензамид;
N-циклопропил-3-[2-(3-метансульфониламинобензил)-1-оксо-2,3-дигидроизоиндол-5-ил]-4-метилбензамид и
3-(2-бензил-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-N-циклопропилбензамид.
18. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы I по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
19. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-17 или его фармацевтически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, опосредованного р38.
20. Применение по п.19, где заболевание, опосредованное р38, выбрано из иммунных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, инфекционных заболеваний, заболеваний резорбции костей, нейродегенеративных заболеваний, пролиферативных заболеваний и процессов, связанных с индуцированном циклооксигеназы-2.
RU2008103280/04A 2005-06-29 2006-06-28 БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38 RU2008103280A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05380140.3 2005-06-29
EP05380140 2005-06-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008103280A true RU2008103280A (ru) 2009-08-10

Family

ID=35106731

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008103280/04A RU2008103280A (ru) 2005-06-29 2006-06-28 БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20090286775A1 (ru)
EP (1) EP1917241A2 (ru)
JP (1) JP2008544964A (ru)
KR (1) KR20080028870A (ru)
CN (1) CN101208301A (ru)
AR (1) AR058010A1 (ru)
AU (1) AU2006263961A1 (ru)
BR (1) BRPI0613502A2 (ru)
CA (1) CA2613720A1 (ru)
EC (1) ECSP088145A (ru)
IL (1) IL187310A0 (ru)
MX (1) MX2007015531A (ru)
NO (1) NO20075987L (ru)
NZ (1) NZ564085A (ru)
PE (1) PE20070172A1 (ru)
RU (1) RU2008103280A (ru)
TW (1) TW200728277A (ru)
WO (1) WO2007000339A1 (ru)
ZA (1) ZA200710343B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7807706B2 (en) 2005-08-12 2010-10-05 Astrazeneca Ab Metabotropic glutamate-receptor-potentiating isoindolones
TW200804281A (en) * 2006-02-16 2008-01-16 Astrazeneca Ab New metabotropic glutamate receptor-potentiating isoindolones
CL2008000973A1 (es) * 2007-04-05 2009-01-02 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 1-oxo-isoquinolina; procedimiento de preparación; composición farmacéutica; y su uso en el tratamiento de enfermedades pulmonares obstructvas crónicas (epoc) y asma.
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
TWI417100B (zh) 2007-06-07 2013-12-01 Astrazeneca Ab 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-８４２之用途
WO2009039635A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Painceptor Pharma Corporation Methods of modulating neurotrophin-mediated activity
CN101250157B (zh) * 2008-03-07 2012-03-28 西安交通大学 2-取代-3,4-二氢-1-异喹啉酮类合成方法及其制备心血管药物的用途
WO2009112445A1 (en) * 2008-03-10 2009-09-17 Novartis Ag Method of increasing cellular phosphatidyl choline by dgat1 inhibition
SA109300358B1 (ar) 2008-06-06 2012-11-03 استرازينيكا ايه بي مقويات مستقبل جلوتامات ذي انتحاء أيضي من أيزو إندولون
ES2655391T3 (es) * 2009-12-22 2018-02-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores isoindolinona de fosfatidilinositol 3-quinasa
JP5630748B2 (ja) * 2010-05-21 2014-11-26 学校法人東京理科大学 ｐＨ指示薬およびその製造方法
JP2015525775A (ja) 2012-07-23 2015-09-07 メルク パテント ゲーエムベーハー リガンドおよびその製造方法
KR102629267B1 (ko) 2017-05-12 2024-01-25 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 아폽토시스 신호 조절 키나아제 １ 억제제 및 이의 사용 방법
US10246439B2 (en) 2017-05-25 2019-04-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
US10253018B2 (en) 2017-05-25 2019-04-09 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
WO2018218051A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
US10513515B2 (en) 2017-08-25 2019-12-24 Biotheryx, Inc. Ether compounds and uses thereof
US10597382B2 (en) 2017-08-28 2020-03-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Tetrazole containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
BR112020022114A2 (pt) 2018-05-02 2021-01-26 Enanta Pharmaceuticals, Inc. tetrazol contendo inibidores de quinase-1 reguladora de sinal de apoptose e métodos de uso do mesmo
WO2019213239A1 (en) 2018-05-02 2019-11-07 Enanta Pharmaceuticals Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
EP3830093A1 (en) 2018-07-27 2021-06-09 Biotheryx, Inc. Bifunctional compounds as cdk modulators
US10968199B2 (en) 2018-08-22 2021-04-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl-containing apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
US11345699B2 (en) 2018-11-19 2022-05-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
WO2020198214A1 (en) 2019-03-25 2020-10-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors and methods of use thereof
US11897930B2 (en) 2020-04-28 2024-02-13 Anwita Biosciences, Inc. Interleukin-2 polypeptides and fusion proteins thereof, and their pharmaceutical compositions and therapeutic applications

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1633710A1 (en) * 2003-06-02 2006-03-15 Abbott Laboratories Isoindolin-1-one compounds as kinase inhibitors
WO2005039564A1 (en) * 2003-10-02 2005-05-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Phthalimide compounds useful as protein kinase inhibitors
JP2007008816A (ja) * 2003-10-15 2007-01-18 Ube Ind Ltd 新規イソキノリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006263961A1 (en) 2007-01-04
AR058010A1 (es) 2008-01-23
PE20070172A1 (es) 2007-05-15
WO2007000339A1 (en) 2007-01-04
ECSP088145A (es) 2008-02-20
US20090286775A1 (en) 2009-11-19
JP2008544964A (ja) 2008-12-11
NO20075987L (no) 2008-01-11
EP1917241A2 (en) 2008-05-07
WO2007000339A8 (en) 2007-04-19
CA2613720A1 (en) 2007-01-04
BRPI0613502A2 (pt) 2011-01-11
KR20080028870A (ko) 2008-04-02
NZ564085A (en) 2010-03-26
CN101208301A (zh) 2008-06-25
MX2007015531A (es) 2008-03-06
TW200728277A (en) 2007-08-01
IL187310A0 (en) 2008-04-13
ZA200710343B (en) 2008-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008103280A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38
RU2008103218A (ru) БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ p38-КИНАЗЫ
RU2009118254A (ru) Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2010120682A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы
JP2021503458A5 (ru)
IL276946B (en) Antiproliferative compounds and methods of use
HRP20220314T1 (hr) Spojevi n-((het)arilmetil)-heteroaril-karboksamida kao plazma kallikrein inhibitori
RU2009136330A (ru) Тетрагидроизохинолиновые соединения в качестве модуляторов гистаминового н3 рецептора
JP2007519754A5 (ru)
JP2018504393A5 (ru)
RU2017101829A (ru) Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения
RU2008142841A (ru) СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО-[1, 2-b]-ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ИМИДАЗО-[1, 2-b]-ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С МОДУЛЯЦИЕЙ ГАМКА РЕЦЕПТОРОВ
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2016139690A (ru) Новые соединения в качестве ингибиторов гистондеацетилазы 6 и содержащие их фармацевтические композиции
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2012108423A (ru) Ацилгуанидиновые производные с азотсодержащим циклом
AR036045A1 (es) Amidas de acidos antranilicos con cadena lateral de heteroarilsulfonilo, su empleo para la preparacion de un medicamento, asi como composiciones farmaceuticas que las contienen
RU2012152639A (ru) Пиколинамидные и пиримидин-4-карбоксамидные соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция, включающая их
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
RU2009114747A (ru) Производные пиррола, применимые в лечении цитокин-опосредованных заболеваний
JP2015511629A5 (ru)
RU2007140244A (ru) Произвдное соединение пропан-1,3-диона или его соль
RU2015142383A (ru) Новейшие антагонисты trpa1-рецепторов
HRP20130097T1 (hr) Derivati 7-azaindola kao selektivni inhibitori 11-beta-hidroksisteroidne dehidrogenaze tipa 1
RU2006101541A (ru) Производные пиперазина и способ их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20101012