JP2011525511A - Rho−キナーゼ阻害剤としての置換イソキノリン類及びイソキノリノン類 - Google Patents
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Abstract
【化1】
Description
ルキルなどであってもよい]によって置換されていることもあるC3−C10シクロアルキル残基であるか;又はR43は、1、2、3、若しくは4個のヘテロ原子を有する4〜6員の不飽和又は飽和単環式ヘテロサイクリック環と定義される基R81である}によって置換されていることもあり;そして、4位において直接結合した、場合により置換されていることもある、アリール又はヘテロアリール環によって置換されている。
R1は,H、OH又はNH2であり;
R3は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、OH、NH2、又はNHR’であり;
R4は、H、ハロゲン、ヒドロキシ、CN、(C1−C6)アルキル、R’、又は(C1−C6)アルキレン−R’であり;
R5は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、又はR’であり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O−(C1−C6)アルキル、R’、又はSO2−NH2であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R’、
OH、
ハロゲン、
(C1−C6)アルキル、
O−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C2−C6)アルケニル、
(C2−C6)アルキニル、
(C1−C6)アルキレン−O−R’、
(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル、
COOH、
C(O)O−(C1−C6)アルキル、
C(O)OR’、
C(O)(C1−C6)アルキル、
C(O)R’、
C(O)NH2、
C(O)−NH−(C2−C6)アルケニル、
C(O)−NH−(C2−C6)アルキニル、
C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
C(O)NHR’、
C(O)−NH(C1−C6)アルキレン−R’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]R’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
C(O)−(C1−C6)アルキレン−R’又は
C(O)O(C1−C6)アルキレン−R’であり;
R6は、存在しないか、
又はシクロアルキル環に結合する1個の(C1−C4)アルキレン{ここで、(C1−C4)アルキレンは、シクロアルキル環の異なる炭素原子と第二の結合を形成して、二環式環系[二環式環系では、場合により、1個又は2個の炭素原子は、独立して、O、N−R15、S、SO又はSO2から選択される基によって置き換えられていることもある]を形成する}であるか;
又はm及びsが2であり、mが3である場合、そしてsが1であり、又はmが4である場合、そしてsが0である場合は、
R6は、CH2−CH−(CH2)2[CH2−CH−(CH2)2は、一つのCH2はシクロアルキル環に結合しており、そして二つの他のCH2は、シクロアルキル環の異なる炭素原子に結合している]であり;
R6は、シクロアルキル環の異なった炭素原子に結合している二つのメチレン基であり;
上記において、メチレン基又はCH2−CH−(CH2)2基は、それらが式
そして、上記において二環式環系又はアダマンタン系は、非置換であるか、又は場合により、R9によって置換されていることもあり;
R10は、
H、
(C6−C10)アリール、
O−(C6−C10)アリール、
O−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、又は
(C5−C10)ヘテロアリール
[上記において、(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は置換されている]であり、
R11は、
H、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C10)ヘテロアリール、
(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C6−C10)アリールであるか、
又はR11及びR12は、それらが結合している炭素原子と一緒になって(C3−C8)シクロアルキル又は(C3−C8)−ヘテロシクロアルキル環を形成し;
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C10)ヘテロアリール、
(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、又は
(C6−C10)アリールであり;
又はr=2であって、他のR12はHではないことを条件として、R12はHであり;
又はR11及びR12は、それらが結合している炭素原子と一緒になって(C3−C8)シクロアルキル又は(C3−C8)−ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R13及びR14は、互いに独立して、
H、
R’、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−O−R’、
(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル、
C(O)O−(C1−C6)アルキル、
C(O)OR’、
C(O)(C1−C6)アルキル、
C(O)R’、
C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
C(O)NHR’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]R’
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
C(O)−(C1−C6)アルキレン−R’、
C(O)O(C1−C6)アルキレン−R’、又は
R13及びR14は、それらが結合しているN原子と一緒になって(C3−C8)ヘテロシクロアルキルを形成し;
R15は、H又は(C1−C6)アルキルであり;
nは、0、1、2、3又は4であり;
mは、1、2、3又は4であり;
sは、0、1、2、又は3であり;
rは、1又は2であり;
Lは、O(CH2)p、S(CH2)p、S(O)(CH2)p、SO2(CH2)p、NH(CH2)p、N(C1−C6)アルキル−(CH2)p、N(C3−C6)シクロアルキル−(CH2)p、又はN[(C1−C3)アルキレン−R’]−(CH2)pであり;
pは、0、1、2、3又は4であり;
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C10)ヘテロアリール、
(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C6−C10)アリールであり;
上記において、残基R3〜R15では、アルキル又はアルキレンは、非置換であるか、又は場合により、OH、OCH3、C(O)OH、C(O)OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NHCH3又はC(O)N(CH3)2によって、1回又は複数回、置換されていることもあり;
上記において、残基R3〜R15では、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は場合により、(C1−C6)アルキル、ハロゲン、OH、OCH3、C(O)OH、C(O)OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NHCH3又はC(O)N(CH3)2によって、1回又は複数回、置換されていることもあり;
上記において、残基R3〜R15では、アルキル又はアルキレンは、非置換であるか、又は場合により、ハロゲンによって1回又は複数回、置換されていることもあり;
上記において、残基R3〜R15では、(C6−C10)アリール及び(C5−C10)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は場合により、ハロゲン、OH、NO2、N3、CN、C(O)−(C1−C6)アルキル、C(O)−(C6−C10)アリール、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−NH(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−N[(C1−C6)アルキル]2、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、O−(C1−C6)アルキル、O−C(O)−(C1−C6)アルキル、PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)アルキル、SO2N[(C1−C6)アルキル]2、S−(C1−C6)アルキル;SO−(C1−C6)アルキル、SO2−(C1−C6)アルキル、SO2−N=CH−N[(C1−C6)アルキル]2、SF5、C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、NH−C(O)−(C1−C6)アルキル、NH−C(O)O−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C6−C10)アリール、NH−SO2−(C5−C10)ヘテロアリール、NH−SO2−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)O−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C1−C6)アルキル]、(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、O−(C6−C10)アリール、O(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、O(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、O−(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル
{上記において、該(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル又は(C3−C8)シクロアルキルは、ハロゲン、OH、NO2、CN、O(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル、NH2、NH(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、SO2CH3、COOH、C(O)O−(C1−C6)アルキル、CONH2、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−(C6−C10)アリール、又はO(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールから独立して選択される基によって、1〜3回、置換されていてもよい}から独立して選択される基によって、1回又は複数回、置換されていることもあり;又は
上記において、(C6−C10)アリールは、O−(C1−C4)アルキレン−O基によって隣接して置換され[このことによって5〜8員の環が、酸素原子が結合している炭素原子と一緒になって形成される];そして
上記において、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル又は(C3−C8)シクロアルキル基のアリール置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル又は(C3−C8)シクロアルキルからなる基によって更に置換されることはない(may not be further substituted by an aryl, heteroaryl, heterocycloalkyl, or (C3-C8)cycloalkyl containing group)〕
の化合物、その立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩である。
て隣接して置換され(vicinally substituted)、それによって酸素原子が結合している炭素原子と一緒になって5〜8員の環が形成され;そして、
は、R3〜R15中のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、置換されていない。好ましい実施態様では、ヘテロシクロアルキルは置換されていない。別の実施態様では、シクロアルキルは置換されていない。
−C6)アルキレン−R’、(C2−C6)アルケニル、(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、COOH、CONH2、C(O)NH−(C1−C6)アルキル、C(O)NHR’、C(O)−NH−(C1−C6)アルキニル、C(O)−NH(C1−C6)アルキレン−R’、又はC(O)N[(C1−C6)アルキル]2であり;上記において、アルキル、アルキレン及びR’は、非置換であるか又は置換されている。より好ましい実施態様では、R9は、OH、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−R’、(C2−C6)アルケニル、COOH、CONH2、C(O)NH−(C1−C6)アルキル、C(O)NHR’、又はC(O)N[(C1−C6)アルキル]2{上記において、アルキル、アルキレン及びR’は、非置換であるか又は置換されている}である。より好ましくは、R9は、OH、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、COOH、CONH2、又はO−CH3[上記において、アルキルは、非置換であるか、又は置換されている]である。更により好ましい実施態様では、R9は、非置換若しくは置換(C1−C6)アルキルであり、好ましくは、R9は非置換(C1−C6)アルキルである。
H、
(C6−C10)アリール、
O−(C6−C10)アリール、
O−(C1−C2)アルキレン−(C6−C10)アリール、又は
(C5−C6)ヘテロアリールであり、
上記において、(C6−C10)アリール又は(C5−C6)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は置換されている。好ましくは(C6−C10)アリールは、フェニルである。
H、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、又は
(C5−C6)ヘテロアリールであり、
好ましくは、H又は(C1−C6)アルキルであり、
上記において、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又は(C5−C10)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は置換されており、好ましくは非置換である。
て、(C1−C6)アルキルは、非置換であるか、又は置換されており、好ましくは非置換である。更により好ましくは、R11は、H又はメチルである。最も好ましくは、R11は、Hである。
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C6)ヘテロアリール、又は
(C6−C10)アリールであり、
上記において、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C6)ヘテロアリール及び(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されており、好ましくは(C3−C8)シクロアルキル、及び(C5−C6)ヘテロアリールは、非置換である。好ましくは、(C6−C10)アリールは、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、又はO−(C1−C4)アルキルから、互いに独立して選択される基によって1回又は2回置換されていることもあるフェニル[上記において、(C1−C4)アルキルは、場合により、フルオロによって置換されていてもよい]である。
H、
R’、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−O−R’、
C(O)(C1−C6)アルキル、
C(O)R’、
C(O)(C1−C6)アルキレン(alkyene)−R’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2であり、
上記において、
R’、(C1−C6)アルキル及び(C1−C6)アルキレンは、非置換であるか、又は置換されている。
H、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、
(C1−C4)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、
C(O)(C1−C6)アルキルであるか、又は
R13及びR14は、それらが結合しているN原子と一緒になって(C3−C8)ヘテロシクロアルキル基を形成し、
上記において、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C4)アルキレン、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されている。
R13は、H、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、又は(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキルであり;そして
R14は、
H、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、
(C1−C4)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、又は
C(O)(C1−C6)アルキル
[上記において、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C4)アルキレン、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されている]である。
R13は、H又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R14は、
H、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、又は
(C1−C4)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル
[上記において、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C4)アルキレン、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されている]である。
R14は、H、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルであり、
上記において、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルは、非置換であるか、又は置換されており、好ましくは非置換である。
R14は、H、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルであり、
上記において、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルは、非置換である。
又は
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{[4−(1−アミノプロピル)−4−フェニルシクロヘキシル]オキシ}−7−クロロイソキノリン−1(2H)−オン、
6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−クロロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−3−メチル−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−(4−[アミノ(シクロプロピル)メチル]−4−フェニル−シクロヘキシル}オキシ)−7−クロロイソキノリン−1(2H)−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−イソプロピル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ)−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、又は
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−4−ブロモ−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン;
から成る群より選択される式(I)の化合物、その立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩に関する。
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン(on)、
cis−6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−{[4−(1−アミノプロピル)−4−フェニルシクロヘキシル]オキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ(Amin)−プロピル)−4−(4−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−クロロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ)−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−3−メチル−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−(4−[アミノ(シクロプロピル)メチル]−4−フェニル−シクロ−ヘキシル}オキシ)−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−イソプロピル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−4−ブロモ−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
並びにその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩から成る群より選択される。
trans−6−[4−((S)−アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−((R)−アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[(S)−アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[(R)−アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
その互変異性体形態及び/又はその製薬学的に許容される塩の群より選択される。
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−o−トリル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−エトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−5−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メトキシ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−トリフルオロ−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−4−ベンジル−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−5−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−5,7−ジメチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−5−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−4−ベンジル−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−4−[1−(1−アミノ−プロピル)−4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−ベンゾニトリル、
cis−3−[1−(1−アミノ−プロピル)−4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]ベンゾニトリル、
6−[cis−4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メタンスルホニル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[(1S,4S,5S)−5−(1−アミノ−プロピル)−5−フェニル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[(1R,4R,5R)−5−(1−アミノ−プロピル)−5−フェニル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ベンジルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ジエチルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−7−メチル−6−[4−(1−プロピルアミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ベンジルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−7−クロロ−6−[4−(1−イソブチルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ブチルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−7−クロロ−6−{4−[1−(シクロプロピルメチル−アミノ)−プロピル]−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ}−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(2−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(2−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−2−フルオロ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−3−メトキシ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[3−(1−アミノ−プロピル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−シクロブチルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
6−[3−(1−アミノ−プロピル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−シクロペンチルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
並びにその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩から成る群より選択される。
cis−1−[4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−ブロモ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−(5,7−ジメチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−(7−フルオロ−5−メチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−(7−フルオロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(5−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(5,7−ジメチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−フルオロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(5−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−フルオロ−5−メチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−ブロモ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−メチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−イソキノリン−1−イルアミン、
[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシル]−イソキノリン−6−イル−アミン、及び
1−アミノ−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシル]−イソキノリン−6−イル−アミン、
並びにその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩から成る群より選択される。
6−[4−(1−アミノ−1−フェニル−エチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[アミノ−(4−メトキシ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(アミノ−p−トリル−メチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、又は
6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される式(I)の化合物、その立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩に関する。
6−{4−[1−アミノ−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−シクロペンチル−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−エチル−プロピル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−シクロプロピル−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−n−プロピル−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
6−[4−(アミノ−シクロプロピル−メチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
それらの立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩から成る群より選択される。
うしたプロドラッグは、それ自身では活性であっても、活性でなくてもよい。
一般式(I)の化合物は、適切に置換されたイソキノリンモイエティ及び適切に置換されたシクロアルキルアミンモイエティから作製することができる。
下で適切なアルデヒド又はケトンと反応させることができる。このアミノ基は、例えば、Boc−基を酸性で除去するように、初期の工程で遊離する必要がありうる。更にアミノ基は、それをトリエチルアミン又はヒューニッヒ塩基のような塩基の存在下で、適切な酸塩化物と反応させることによるか、又はそれをトリエチルアミン又はヒューニッヒ塩基のような塩基及びEDC、PyBOP又はTOTUのようなカップリング剤の存在下で適切なカルボン酸と反応させることによってアシル化してもよい。
次の実施例は、この発明の様々な実施態様を説明しており、この発明の一部である。
Rt=2.33分(方法8)。検出質量:232(M+H+)。
粗混合物を、メタノール(20mL)と2N HCl水溶液(20mL)の混合物に懸濁し、次いで終夜室温で撹拌した。メタノールを蒸発させ、ろ過した後、ろ液を濃縮・乾燥すると、表題化合物(8)の粗混合物0.38gが生じた。Rt=2.43分(方法9)。検出質量:234(M+H+)。
a)[1−(3,4−ジフルオロ−2−メチルフェニル)−メチリデン]−2,2−ジメトキシアミン(40)
100mLの2N水酸化ナトリウム水溶液を加え、そして形成した沈殿物をろ過した。更なる生成物が2N水酸化ナトリウム溶液及び水を母液に添加することによって沈殿した。合わせた固形物を乾燥すると、7.8gの所望の生成物(10)が得られた。Rt=3.75分(方法1)。検出質量:212.0(M+H+)。
Rt=4.04分(方法1)。検出質量:378.1(M+H+)。
Rt=4.00分(方法1)。検出質量:268.1(M+H+)。
a)1−シアノ−1−(3−フルオロフェニル)−3−メトキシカルボニルシクロヘキサン−4−オン(57)
Rt=3.89分(方法3)。検出質量:218.2(M+H+)。
Rt=2.27分(方法1)。検出質量:266.2(M+H+)。
Rt=0.18分(方法5)。検出質量:158.2(M+H+)。
a)cis−1−[4−(7−クロロ−1−メトキシ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン(23)
a)cis−1−[4−(1−ベンジルオキシ−7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−シクロプロピルアミン(24)
a)cis−1−(4−{[1−(ベンジルオキシ)−7−クロロイソキノリン−6−イル]オキシ}−フェニルシクロヘキシル)−プロパンアミン(25)
ロロメタン:イソプロパノール(3:1)で3回抽出した。合わせた有機層を、2N NaOH及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして蒸発させた。混合物をHPLCによって精製し、そして得られた生成物を1mLのイソプロパノール:1N HClに溶解し、そしてマイクロ波オーブン中、100℃で20分間加熱した。混合物を蒸発・乾固し、水に溶解し、そして凍結乾燥すると、29mgの所望の生成物が塩酸塩として得られた。Rt=2.77分(方法1)。検出質量:491.1(M+H+)。
a)5−オキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボニトリルエチレンケタール(83)
絶対立体化学は任意に決定した。
[α]D=+5.6°(c=0.013(メタノール中))。Rt=1.27分(方法5)。
Rt=1.45分(方法16)。検出質量:443.2(M+H+)。
H+)。
Rt=1.79分(方法12)。検出質量:433.2(M+H+)。
a)1−[4−(7−クロロ−1−メトキシイソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−1−(4−メトキシフェニル)−エチルアミン(109)
a)7−クロロ−6−ヒドロキシ−1−メトキシイソキノリン(110)
a)3−シアノ−3−(4−フルオロフェニル)シクロブタン−1−オール(112)
115:Rt=1.50分(方法10)。検出質量:415.2(M+H+)。
116:Rt=1.55分(方法10)。検出質量:415.2(M+H+)。
実施例125:Rt=0.94分(方法11)。検出質量:401.1(M+H+)。
実施例126:Rt=1.34分(方法10)。検出質量:401.1(M+H+)。
a)1−シアノ−1−(4−フルオロフェニル)シクロペンタ−3−エン(117)
36:Rt=1.46分(方法5)。検出質量:503.2(M+H+)。
37:Rt=1.51分(方法5)。検出質量:503.2(M+H+)。
実施例35:Rt=2.56分(方法1)。検出質量:396.2(M−NH2 +)。
実施例36は、37から出発して同様に合成した:Rt=2.86分(方法1)。検出質量:396.2(M−NH3+H+)。
a)4−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニトリル(121)
trans−6−[4−((S)−アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−((R)−アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[(S)−アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[(R)−アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン
である。
(エナンチオマーは、それぞれ、“エナンチオマー1”又は“エナンチオマー2”とは決定していない)。
Rho−キナーゼ阻害を測定するために、IC50値を次のプロトコールに従って決定した:
PKA及びPKG1−ベータ阻害を測定するために、次のプロトコールに従ってIC50値を決定した:
活性ヒト組み換え型PKG1−β(完全長、N−末端His-tagを有する)を、Millipore
GmbH,Schwalbach,Germanyから購入した。活性組み換え型ヒトPKA(残基 1-351, N-末端 His-tag)は、Invitrogen, Karlsruhe, Germanyから得られた。ペプチド基質、Fluorescein−AKRRRLSSLRA−COOHは、JPT Peptide Technologies, Berlin, Germanyから得られた。アデノシン−5’−三リン酸(ATP)、ウシ血清アルブミン(BSA)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−エタンスルホン酸(Hepes)、Brij−35、ジチオスレイトール(DTT)及びプルロニックF−68は、Sigma-Aldrich,Munich,Germanyから購入した。トリス(ヒドロキシメチル)−アミノメタン(Tris)、塩化マグネシウム、NaOH、1M HCl及びEDTAは、Merck Biosciences, Darmstadt, Germanyから得られた。“コンプリート”プロテアーゼインヒビターは、Roche Diagnostics, Mannheim,Germany由来であった。試験化合物を、緩衝液1(25mM Tris−HCl,pH7.4,5mM MgCl2,2mM DTT、0.02%(w/v)BSA,0.01% プルロニックF−68及び3% DMSO)中適切な濃度に希釈した。PKG1−β及びPKAを、緩衝液2中それぞれ150ng/ml及び30ng/mlの濃度に希釈した。ペプチド基質及びATPを、緩衝液2中それぞれ3μMと120μMの濃度に希釈した。2μlの化合物溶液を384ウェル小容量マイクロタイタープレート(Greiner, Bio-One, Frickenhausen, Germany)中2μlの希釈酵素と混和し、そしてキナーゼ反応を、ペプチド基質及びATPを含む溶液2μlを加えて開始した。32℃で60分、インキュベーションした後、反応を100mM Hepes−NaOH、pH7.4、0.015%(v/v) Brij−35、45mM EDTA及び0.227% チップコーティング試薬1(Caliper Lifescience Inc, Hopkinton, MA)を含む溶液20μlを加えることによって停止させた。次いで基質ペプチドのリン酸化をPommereauら (J. Biomol. Screening 9(5), 409-416, 2004)によって基本的に示されているCaliper 3000 instrumentで検出した。分離条件は次のとおりであった:圧力−1.3psi,上流電圧−1562V,下流電圧−500V,サンプルシップ時間(sample sip time) 200ms。ポジティブコントロール(化合物の代わりに緩衝液1)及びネガティブコントロール(化合物の代わりに緩衝液1、そしてキナーゼ溶液の代わりに緩衝液2)を各プレート上並行してかけた。
Claims (52)
- 式(I):
R1は、H、OH又はNH2であり;
R3は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、OH、NH2、又はNHR’であり;
R4は、H、ハロゲン、ヒドロキシ、CN、(C1−C6)アルキル、R’、又は(C1−C6)アルキレン−R’であり;
R5は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、又はR’であり;
R7は、H、ハロゲン、CN、(C1−C6)アルキル、O−(C1−C6)アルキル、R’、又はSO2−NH2であり;
R8は、H、ハロゲン又は(C1−C6)アルキルであり;
R9は、
R’、
OH、
ハロゲン、
(C1−C6)アルキル、
O−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C2−C6)アルケニル、
(C2−C6)アルキニル、
(C1−C6)アルキレン−O−R’、
(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル、
COOH、
C(O)O−(C1−C6)アルキル、
C(O)OR’
C(O)(C1−C6)アルキル、
C(O)R’、
C(O)NH2、
C(O)−NH−(C2−C6)アルケニル、
C(O)−NH−(C2−C6)アルキニル、
C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
C(O)NHR’、
C(O)−NH(C1−C6)アルキレン−R’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]R’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
C(O)−(C1−C6)アルキレン−R’又は
C(O)O(C1−C6)アルキレン−R’であり;
R6は、存在しないか;
又はシクロアルキル環に結合する1個の(C1−C4)アルキレン{ここで、(C1−C4)アルキレンは、シクロアルキル環の異なる炭素原子への第二の結合を形成して、二環式環系[二環式環系では、場合により、1個又は2個の炭素原子は、独立して、O、N−R15、S、SO又はSO2から選択される基によって置き換えられていることもある]を形成する}であるか;
又はm及びsが2である場合、mが3で、sが1である場合、又はmが4で、sが0である場合は、
R6は、CH2−CH−(CH2)2[CH2−CH−(CH2)2は、一つのCH2はシクロアルキル環に結合しており、そして二つの他のCH2は、シクロアルキル環の異なる炭素原子に結合している]であり、
そして、mが3で、sが3である場合は、
R6は、シクロアルキル環の異なる炭素原子に結合している二つのメチレン基であり、
上記において、メチレン基又はCH2−CH−(CH2)2基は、それらが式
そして、上記において二環式環系又はアダマンタン系は、非置換であるか、又は場合により、式R9によって置換されていることもあり;
R10は、
H、
(C6−C10)アリール、
O−(C6−C10)アリール、
O−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、又は
(C5−C10)ヘテロアリール
[上記において、(C6−C10)アリール又は(C5−C10)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は置換されている]であり;
R11は、
H、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C10)ヘテロアリール、
(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C6−C10)アリールであるか;
又はR11及びR12は、それらが結合している炭素原子と一緒になって(C3−C8)シクロアルキル又は(C3−C8)−ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R12は、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C10)ヘテロアリール、
(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、又は
(C6−C10)アリールであるか;
又はr=2であって、他のR12はHではないことを条件として、R12はHであり;
又はR11及びR12は、それらが結合している炭素原子と一緒になって(C3−C8)シクロアルキル又は(C3−C8)−ヘテロシクロアルキル環を形成し;
R13及びR14は、互いに独立して、
H、
R’、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−O−R’、
(C1−C6)アルキレン−CH[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)N[R’]2、
(C1−C6)アルキレン−C(O)O−(C1−C6)アルキル、
C(O)O−(C1−C6)アルキル、
C(O)OR’、
C(O)(C1−C6)アルキル、
C(O)R’、
C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
C(O)NHR’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]R’、
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
C(O)−(C1−C6)アルキレン−R’、
C(O)O(C1−C6)アルキレン−R’であるか、又は
R13及びR14は、それらが結合しているN原子と一緒になって(C3−C8)ヘテロシクロアルキルを形成し;
R15は、H又は(C1−C6)アルキルであり;
nは、0、1、2、3又は4であり;
mは、1、2、3又は4であり;
sは、0、1、2、又は3であり;
rは、1又は2であり;
Lは、O(CH2)p、S(CH2)p、S(O)(CH2)p、SO2(CH2)p、NH(CH2)p、N(C1−C6)アルキル−(CH2)p、N(C3−C6)シクロアルキル−(CH2)p、又はN[(C1−C3)アルキレン−R’]−(CH2)pであり;
pは、0、1、2、3又は4であり;
R’は、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C10)ヘテロアリール、
(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C6−C10)アリールであり;
上記において、残基R3〜R15では、アルキル又はアルキレンは、非置換であるか、又は場合により、OH、OCH3、C(O)OH、C(O)OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NHCH3又はC(O)N(CH3)2によって、1回又は複数回、置換されていることもあり;
上記において、残基R3〜R15では、シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、非置換であるか、又は場合により、(C1−C6)アルキル、ハロゲン、OH、OCH3、C(O)OH、C(O)OCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、C(O)NH2、C(O)NHCH3又はC(O)N(CH3)2によって、1回又は複数回、置換されていることもあり;
上記において、残基R3〜R15では、アルキル又はアルキレンは、非置換であるか、又は場合により、ハロゲンによって1回又は複数回、置換されていることもあり;
上記において、残基R3〜R15では、(C6−C10)アリール及び(C5−C10)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は場合により、ハロゲン、OH、NO2、N3、CN、C(O)−(C1−C6)アルキル、C(O)−(C6−C10)アリール、COOH、COO(C1−C6)アルキル、CONH2、CONH(C1−C6)アルキル、CON[(C1−C6)アルキル]2、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−NH(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−N[(C1−C6)アルキル]2、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、O−(C1−C6)アルキル、O−C(O)−(C1−C6)アルキル、PO3H2、SO3H、SO2−NH2、SO2NH(C1−C6)アルキル、SO2N[(C1−C6)アルキル]2、S−(C1−C6)アルキル;SO(C1−C6)アルキル、SO2−(C1−C6)アルキル、SO2−N=CH−N[(C1−C6)アルキル]2、SF5、C(NH)(NH2)、NH2、NH−(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、NH−C(O)−(C1−C6)アルキル、NH−C(O)O−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C1−C6)アルキル、NH−SO2−(C6−C10)アリール、NH−SO2−(C5−C10)ヘテロアリール、NH−SO2−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)O−(C1−C6)アルキル、N(C1−C6)アルキル−C(O)−NH−(C1−C6)アルキル]、(C6−C10)アリール、(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、O−(C6−C10)アリール、O−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、O−(C1−C6)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、O−(C1−C6)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル
{上記において、該(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル又は(C3−C8)シクロアルキルは、ハロゲン、OH、NO2、CN、O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル、NH2、NH(C1−C6)アルキル、N[(C1−C6)アルキル]2、SO2CH3、COOH、C(O)O−(C1−C6)アルキル、CONH2、(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン−O−(C6−C10)アリール、又はO−(C1−C6)アルキレン−(C6−C10)アリールから、独立して選択される基によって、1〜3回、置換されていてもよい}から独立して選択される基によって、1回又は複数回置換されていることもあり;又は
上記において、(C6−C10)アリールは、O−(C1−C4)アルキレン−O基によって隣接して置換され[このことによって5〜8員の環が、酸素原子が結合している炭素原子と一緒になって形成される];そして
上記において、(C6−C10)アリール、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル又は(C3−C8)シクロアルキル基のアリール置換基は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は(C3−C8)シクロアルキルからなる基によって更に置換されることはない〕
の化合物、その立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - R1がNH2である、請求項1に記載の化合物。
- R3が、H、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、又はNHR’[上記において、(C1−C6)アルキル及びR’は、非置換であるか、又は置換されている]
である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。 - R3がHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、H、ハロゲン、(C1−C6)アルキル又は(C1−C2)アルキレン−フェニル[上記において、(C1−C6)アルキル又はフェニルは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R4が、H又はハロゲンである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
- R5が、H、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル又は(C5−C10)ヘテロアリール[上記において、(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C3−C8)シクロアルキル又は(C5−C10)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
- R5がHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R7が、H、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、O−(C1−C6)アルキル、又はR’[上記において、(C1−C6)アルキル又はR’は、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
- R7が、H、メチル又はクロロである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
- R8がHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- R9が、
R’、
OH、
ハロゲン、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C2−C6)アルケニル、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−R’、
(C1−C6)アルキレン−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
C(O)OH、
C(O)NH2、
C(O)NH−(C1−C6)アルキル、
C(O)NHR’、
C(O)−NH−(C1−C6)アルキニル、
C(O)−NH(C1−C6)アルキレン−R’又は
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2
[上記において、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキレン又はR’は、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物。 - R9が、OH、ハロゲン、(C1−C6)アルキル、C(O)OH、C(O)NH2、又はO−CH3[上記において、(C1−C6)アルキルは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- R9が、非置換又は置換の(C1−C6)アルキルである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- R10が、
H、フェニル、O−フェニル、又は(C5−C6)ヘテロアリール
[上記において、フェニル又は(C5−C6)ヘテロアリールは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。 - R10が、H、又は場合により(C1−C6)アルキル、F、Cl、Br、OMe又はCF3によって置換されていることもあるフェニルである、請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R10がHである、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物。
- R11が、H又はメチルである、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- R12が、
(C1−C6)アルキル[上記において、場合により一つ又はそれより多い水素は、フルオロによって置換されていることもある]、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C5−C6)ヘテロアリール、又は
(C6−C10)アリール
[上記において、(C3−C8)シクロアルキル、(C5−C6)ヘテロアリール又は(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。 - R12が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、チアゾリル又はフェニル[上記は、非置換であるか又は(C1−C4)アルキル若しくはハロゲンによって置換されている]である、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
- R11及びR12が、置換されているか、又は非置換である(C3−C8)シクロアルキル環を形成する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
- R13及びR14は、互いに独立して、
H、
R’、
(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−R’、
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、
(C1−C6)アルキレン−O−R’、
C(O)(C1−C6)アルキル、
C(O)R’、
C(O)(C1−C6)アルキレン−R’、又は
C(O)N[(C1−C6)アルキル]2、
[上記において、R’、(C1−C6)アルキル、又は(C1−C6)アルキレンは、非置換であるか、又は置換されている]であるか、又は、
R13及びR14は、それらが結合しているN原子と一緒になって、非置換であるか、又は置換されている(C3−C8)ヘテロシクロアルキル環を形成する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。 - R13及びR14は、互いに独立して、
H、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、
(C1−C6)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル、
C(O)(C1−C6)アルキルであるか、又は
R13及びR14、は、それらが結合しているN原子と一緒になって(C3−C8)ヘテロシクロアルキル基を形成する
[上記において、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C4)アルキレン、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、又は(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されている]、
請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物。 - R13は、H又は(C1−C6)アルキルであり、そして
R14は、
H、
(C1−C6)アルキル、
(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)シクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C5−C10)ヘテロアリール、
(C1−C4)アルキレン−(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、
(C1−C4)アルキレン−(C6−C10)アリール、又は
(C1−C4)アルキレン−O−(C1−C6)アルキル
[上記において、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C1−C4)アルキレン、(C5−C10)ヘテロアリール、(C3−C8)ヘテロシクロアルキル、又は(C6−C10)アリールは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物。 - R13は、H、(C1−C6)アルキルであり、そして
R14は、H、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキル
[上記において、(C1−C6)アルキル又は(C3−C8)シクロアルキルは、非置換であるか、又は置換されている]である、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物。 - R13及びR14が、Hである、請求項1〜27のいずれか1項に記載の化合物。
- R6が存在しない、請求項1〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- mが2で、sが2である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
- mが3で、sが1である、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、0、1、又は2である、請求項1〜32のいずれか1項に記載の化合物。
- nが0である、請求項1〜33のいずれか1項に記載の化合物。
- rが1である、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、S(CH2)p、S(O)(CH2)p、又はSO2(CH2)pである、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、NH(CH2)p又はN((C1−C6)アルキル)−(CH2)pである、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- LがO(CH2)pである、請求項1〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- pが0である、請求項1〜38のいずれか1項に記載の化合物。
- 6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{[4−(1−アミノプロピル)−4−フェニルシクロヘキシル]オキシ}−7−クロロイソキノリン−1(2H)−オン、
6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−クロロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−3−メチル−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−(4−[アミノ(シクロプロピル)メチル]−4−フェニル−シクロヘキシル}オキシ)−7−クロロイソキノリン−1(2H)−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−イソプロピル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ)−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、又は
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−4−ブロモ−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、その立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−{[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニルシクロヘキシル]オキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−クロロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−ブロモ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ)−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−3−メチル−ブチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−シクロプロピル)−4−(2−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−(4−[アミノ(シクロプロピル)メチル]−4−フェニル−シクロ−ヘキシル}オキシ)−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−イソプロピル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−2−メチル−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−4−ブロモ−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、その立体異性体及び/又は互変異性体形態及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - trans−6−[4−((S)−アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
trans−6−[4−((R)−アミノ−フェニル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−エチル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[(S)−アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[(R)−アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−((R)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
cis−6−[4−((S)−1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、その互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−ピリジン−2−イル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−o−トリル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−エトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メトキシ−4−メチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−5−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メトキシ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(2−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−トリフルオロ−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−1−メチル−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−4−ベンジル−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−5−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−5,7−ジメチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(アミノ−シクロプロピル−メチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−フルオロ−5−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−4−ベンジル−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−4−[1−(1−アミノ−プロピル)−4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−ベンゾニトリル、
cis−3−[1−(1−アミノ−プロピル)−4−(7−クロロ−1−オキソ−1,2−ジヒドロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]ベンゾニトリル、
6−[cis−4−(1−アミノ−プロピル)−4−(3−メタンスルホニル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[(1S,4S,5S)−5−(1−アミノ−プロピル)−5−フェニル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[(1R,4R,5R)−5−(1−アミノ−プロピル)−5−フェニル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ベンジルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ジエチルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−メチル−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−7−メチル−6−[4−(1−プロピルアミノ−プロピル)−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ベンジルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−7−クロロ−6−[4−(1−イソブチルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−ブチルアミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−7−クロロ−6−{4−[1−(シクロプロピルメチル−アミノ)−プロピル]−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ}−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(2−アミノ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(2−アミノ−ブチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−2−フルオロ−エチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
cis−6−[4−(1−アミノ−3−メトキシ−プロピル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[3−(1−アミノ−プロピル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−シクロブチルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
6−[3−(1−アミノ−プロピル)−3−(4−フルオロ−フェニル)−シクロペンチルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、及びその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - cis−1−[4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−ブロモ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−(5,7−ジメチルイソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−4−(7−フルオロ−5−メチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−(7−フルオロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(5−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(5,7−ジメチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−フルオロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(5−クロロ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−フルオロ−5−メチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−ブロモ−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−1−[4−(7−メチル−イソキノリン−6−イルオキシ)−1−フェニル−シクロヘキシル]−プロピルアミン、
cis−6−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−フェニル−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−イソキノリン−1−イルアミン、
[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシル]−イソキノリン−6−イル−アミン、及び
1−アミノ−[4−(1−アミノ−プロピル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシル]−イソキノリン−6−イル−アミン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、及びその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - 6−[4−(1−アミノ−1−フェニル−エチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[アミノ−(4−メトキシ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[アミノ−(4−フルオロ−フェニル)−メチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(アミノ−p−トリル−メチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、又は
6−[4−(アミノ−フェニル−メチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、及びその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - 6−{4−[1−アミノ−1−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−(4−メトキシ−フェニル)−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−シクロペンチル−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−エチル−プロピル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−シクロプロピル−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−{4−[1−アミノ−1−n−プロピル−エチル]−シクロヘキシルオキシ}−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
6−[4−(1−アミノ−プロピル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、及び
6−[4−(アミノ−シクロプロピル−メチル)−シクロヘキシルオキシ]−7−クロロ−2H−イソキノリン−1−オン、
から成る群より選択される請求項1に記載の化合物、及びその立体異性体及び/又は互変異性体形態、及び/又はその製薬学的に許容される塩。 - 医薬として使用するための請求項1〜46のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はその製薬学的に許容される塩。
- 医薬を製造するための請求項1〜46のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はその製薬学的に許容される塩の使用。
- 高血圧、肺高血圧、高眼圧、網膜症、緑内障、末梢循環障害、末梢動脈閉塞性疾患(PAOD)、冠動脈性心疾患、狭心症、心肥大、心不全、虚血性疾患、虚血性臓器不全(末端臓器障害)、肺線維症、肝線維症、肝不全、腎症、腎不全、腎線維症、腎糸球体硬化症、臓器肥大、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、成人呼吸窮迫症候群、血栓疾患、脳卒中、脳血管痙攣、脳虚血、疼痛、神経変性、脊髄損傷、アルツハイマー病、早産、勃起機能不全、内分泌機能異常、動脈硬化症、前立腺肥大、糖尿病及び糖尿病合併症、代謝症候群、血管再狭窄、アテローム性動脈硬化症、炎症、自己免疫疾患、AIDS、骨疾患、細菌による消化管感染症、敗血症又はがん発生及び進行の、処置及び/又は予防のための請求項1〜46のいずれか1項に記載の少なくとも一つの式(I)の化合物及び/又はその製薬学的に許容される塩の使用。
- 高血圧、肺高血圧、肝線維症、肝不全、腎症、腎不全、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、脳血管痙攣、疼痛、脊髄損傷、勃起機能不全、血管再狭窄、又はがん発生及び進行の、処置及び/又は予防のための請求項1〜46のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はその製薬学的に許容される塩の使用。
- 幹細胞又は人工多能性幹細胞処置、認知改善に関連する治療アプローチ、又はうつ病、てんかん、線維化心、腎乳頭壊死、尿細管間質性機能不全、多発性硬化症、血管狭窄又は脂質障害の処置又は予防のための請求項1〜46のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はその製薬学的に許容される塩の使用。
- 有効量の少なくとも一つの請求項1〜46のいずれか1項に記載の式(I)の化合物及び/又はその製薬学的に許容される塩、製薬学的に許容される賦形剤及び担体、及び必要に応じて更に添加剤及び/又は他の活性成分を含む医薬。
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