RU2009128652A - Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона - Google Patents

Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2009128652A
RU2009128652A RU2009128652/04A RU2009128652A RU2009128652A RU 2009128652 A RU2009128652 A RU 2009128652A RU 2009128652/04 A RU2009128652/04 A RU 2009128652/04A RU 2009128652 A RU2009128652 A RU 2009128652A RU 2009128652 A RU2009128652 A RU 2009128652A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
isoquinolin
aryl
compound according
Prior art date
Application number
RU2009128652/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2468011C2 (ru
Inventor
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ (DE)
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ
Катрин ЛОРЕНЦ (DE)
Катрин ЛОРЕНЦ
Йохен ГЕРЛИТЦЕР (DE)
Йохен Герлитцер
Маттиас ЛЕН (DE)
Маттиас ЛЕН
Сандрин БИСКАРРА (FR)
Сандрин Бискарра
Фредерик ЖАННО (FR)
Фредерик ЖАННО
Оливье ДЮКЛО (FR)
Оливье Дюкло
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2009128652A publication Critical patent/RU2009128652A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2468011C2 publication Critical patent/RU2468011C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/26—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C211/27—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring having amino groups linked to the six-membered aromatic ring by saturated carbon chains

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой H, OH или NH2; ! R2 представляет собой ! R', ! (С7-С8)алкил, ! (С1-С6)алкилен-R', ! (С2-С6)алкенил, ! (С2-С6)алкинил, ! (С1-С6)алкилен-O-R', ! (С1-С6)алкилен-CH[R']2, ! (С1-С6)алкилен-C(O)-R', ! (С1-С6)алкилен-C(O)NH2, ! (С1-С6)алкилен-C(O)NH-R', ! (С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил, ! (С1-С6)алкилен-C(O)N[(С1-С6)алкил]2, ! (С1-С6)алкилен-C(O)N[R']2, ! (С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил, ! C(O)O-(С1-С6)алкил, ! C(O)OR', ! C(O)(С1-С6)алкил, ! C(O)R', ! C(O)NH-(С1-С6)алкенил, ! C(O)NH-(С1-С6)алкинил, ! C(O)NH-(С1-С6)алкил, ! C(O)NHR', ! C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R', ! C(O)N[(С1-С6)алкил]R' ! C(O)N[(С1-С6)алкил]2, ! C(O)-(С1-С6)алкилен-R', ! C(O)O(С1-С6)алкилен-R'; или ! R2 представляет собой (С1-С6)алкил при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2; или ! R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо; ! R3 представляет собой ! H, ! галоген, ! (С1-С6)алкил, ! (С1-С6)алкилен-R', ! OH, ! O-R'', ! NH2, ! NHR'', ! NR''R'' или ! NH-C(O)-R'', ! R4 представляет собой ! H, ! галоген, ! гидрокси, ! CN, ! (С1-С6)алкил, ! R', ! (С1-С6)алкилен-R'; ! R5 представляет собой ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (С1-С6)алкил, ! (С2-С6)алкенил, ! R', ! (С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил, ! (С2-С6)алкенилен-(С6-С10)арил, ! (С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил, ! CH(OH)-(С1-С6)алкил, ! NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(С1-С6)алкил, ! NH-SO2-R', ! NH-C(O)-(С1-С6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(С1-С6)алкил]2, ! C(O)OH или ! C(O)O-(С1-С6)алкил; ! R6 и R6' представляют собой независимо друг от друга ! H, ! R', ! (С1-С8)алкил, ! (С1-С6)алкилен-R', ! (С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкил, ! (С1-С6)алкилен-O-R', ! (С1-С6)алкилен-CH[R']2, ! (С1-С6)алкилен-C(O)-R', ! (С1-С6)алкилен-C(O)N

Claims (58)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой H, OH или NH2;
R2 представляет собой
R',
(С7-С8)алкил,
(С1-С6)алкилен-R',
(С2-С6)алкенил,
(С2-С6)алкинил,
(С1-С6)алкилен-O-R',
(С1-С6)алкилен-CH[R']2,
(С1-С6)алкилен-C(O)-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH2,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
(С1-С6)алкилен-C(O)N[R']2,
(С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)OR',
C(O)(С1-С6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(С1-С6)алкенил,
C(O)NH-(С1-С6)алкинил,
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]R'
C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
C(O)-(С1-С6)алкилен-R',
C(O)O(С1-С6)алкилен-R'; или
R2 представляет собой (С1-С6)алкил при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2; или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо;
R3 представляет собой
H,
галоген,
(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-R',
OH,
O-R'',
NH2,
NHR'',
NR''R'' или
NH-C(O)-R'',
R4 представляет собой
H,
галоген,
гидрокси,
CN,
(С1-С6)алкил,
R',
(С1-С6)алкилен-R';
R5 представляет собой
H,
галоген,
CN,
NO2,
(С1-С6)алкил,
(С2-С6)алкенил,
R',
(С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил,
(С2-С6)алкенилен-(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
CH(OH)-(С1-С6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(С1-С6)алкил,
NH-SO2-R',
NH-C(O)-(С1-С6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(С1-С6)алкил;
R6 и R6' представляют собой независимо друг от друга
H,
R',
(С1-С8)алкил,
(С1-С6)алкилен-R',
(С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-O-R',
(С1-С6)алкилен-CH[R']2,
(С1-С6)алкилен-C(O)-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH2,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
(С1-С6)алкилен-C(O)N[R']2;
(С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)OR',
C(O)(С1-С6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)N[(С1-С6)алкил]R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
C(O)-(С1-С6)алкилен-R',
C(O)O(С1-С6)алкилен-R', или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклическую группу;
R7 представляет собой
H,
галоген,
CN,
NO2,
(С1-С6)алкил,
O-(С1-С6)алкил,
(С2-С6)алкенил,
R',
(С2-С6)алкенилен-(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкилен-R',
CH(OH)-(С1-С6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(С1-С6)алкил,
NH-SO2-R',
SO2-NH2,
SO2-NHR',
NH-C(O)-(С1-С6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(С1-С6)алкил;
R8 представляет собой H, галоген или (С1-С6)алкил;
n равно 1, 2, 3 или 4;
m равно 1, 2, 3, 4 или 5;
r равно 0, 1 или 2, и
L представляет собой O(CH2)р, S(CH2)р, S(O)(CH2)р, SO2(CH2)р, NH(CH2)р, N(С1-С6)алкил-(CH2)р, N(С3-С6)циклоалкил-(CH2)р, N[CO(С1-С6)алкил]-(CH2)р или N[(С1-С3)алкилен-R']-(CH2)р;
p равно 0, 1, 2, 3 или 4;
где
R' представляет собой
(С3-С8)циклоалкил,
(С5-С10)гетероциклил,
(С6-С10)арил, и
R'' представляет собой
(С3-С8)циклоалкил,
(С5-С10)гетероциклил,
(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-R',
(С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-O-R' или
(С1-С6)алкилен-NRxRy, и
где Rx и Ry представляют собой независимо друг от друга
(С1-С6)алкил,
(С5-С10)гетероциклил,
(С6-С10)арил,
(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил,
(С1-С4)алкилен-NH(С1-С6)алкил,
(С1-С4)алкилен-N[(С1-С6)алкил]2,
(С1-С4)алкилен-N[(С6-С10)арил]2 или
(С1-С4)алкилен-N[(С5-С10)гетероциклил]2;
где в остатках R2, R4, R5, R6, R6', R7 и R8 алкил, алкилен или циклоалкил может быть необязательно замещен один или несколько раз OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
где в остатках R2 - R8 алкил или алкилен может быть необязательно замещен один или несколько раз атомом галогена;
где в остатках R2 - R8 (С6-С10)арил и (С5-С10)гетероциклил являются незамещенными или замещенными один или несколько раз подходящими группами, независимо выбранными из галогена, OH, NO2, N3, CN, C(O)-(С1-С6)алкила, C(O)-(С1-С6)арила, COOH, COO(C1-C6)алкила, CONH2, CONH(С1-С6)алкила, CON[(С1-С6)алкила]2, (С3-С8)циклоалкила, (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилен-OH, (С1-С6)алкилен-NH2, (С1-С6)алкилен-NH(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилен-N[(С1-С6)алкила]2, (С2-С6)алкенила, (С2-С6)алкинила, О-(С1-С6)алкила, O-C(O)-(С1-С6)алкила, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(С1-С6)алкила, SO2N[(С1-С6)алкил]2, S-(С1-С6)алкила, SO-(С1-С6)алкила, SO2-(С1-С6)алкила, SO2-N=CH-N[(С1-С6)алкила]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-(С1-С6)алкила, N[(С1-С6)алкила]2, NH-C(O)-(С1-С6)алкила, NH-C(O)O-(С1-С6)алкила, NH-SO2-(С1-С6)алкила, NH-SO2-(С6-С10)арила, NH-SO2-(С5-С10)гетероциклила, N(С1-С6)алкил-C(O)-(С1-С6)алкила, N(С1-С6)алкил-C(O)O-(С1-С6)алкила, N(С1-С6)алкил-C(O)-NH-(С1-С6)алкила, (С6-С10)арила, (С1-С6)алкилен-(С6-С10)арила, O-(С6-С10)арила, O-(С1-С6)алкилен-(С6-С10)арила, (С5-С10)гетероциклила, (С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклила, О-(С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклила, где (C6-С10)арил или (C5-C10)гетероциклил может быть замещен один-три раза группой, независимо выбранной из галогена, OH, NO2, CN, О-(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкила, NH2, NH(С1-С6)алкила, N[(С1-С6)алкил]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-(С1-С6)алкила, CONH2, (С1-С6)алкилен-O-(С1-С6)алкила, (С1-С6)алкилен-O-(C6-C10)арила или O-(С1-С6)алкилен-(C6-C10)арила;
или где (C6-C10)арил вицинально замещен группой O-(С1-С6)алкилен-O, в результате чего атомы кислорода связываются с атомами углерода арила и образуют 5-8-членное кольцо;
и где арильные или гетероциклические заместители (C6-C10)арильных и (С5-С10)гетероциклических групп не могут быть дополнительно замещены арил- или гетероциклилсодержащей группой;
или его стереоизомерные и/или таутомерные формы, и/или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой R1 представляет собой Н, характеризуется формулой (II)
Figure 00000002
3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой R1 представляет собой ОН, характеризуется формулой (III)
Figure 00000003
4. Соединение формулы (I) по п.1, в которой R1 представляет собой ОН, характеризуется формулой (III')
Figure 00000004
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой NH2.
6. Соединение по одному из пп.1-5, где R3 представляет собой Н, галоген, (С1-С4)алкилен-R', O-R” или NHR”.
7. Соединение по одному из пп.1-5, где R3 представляет собой Н или NHR”.
8. Соединение по одному из пп.1-5, где R3 представляет собой Н, NH-(C5-С6)гетероциклил или NH-фенил.
9. Соединение по одному из пп.1-5, где R3 представляет собой Н.
10. Соединение по одному из пп.1-5, где R8 представляет собой Н, галоген или (С1-С4)алкил.
11. Соединение по одному из пп.1-5, где R8 представляет собой Н, Cl, F, метил или этил.
12. Соединение по одному из пп.1-5, где R8 представляет собой Н.
13. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой Н, галоген или (С1-С6)алкил.
14. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой Н, галоген или (С1-С4)алкил.
15. Соединение по одному из пп.1-5, где R4 представляет собой Н.
16. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н, галоген, CN, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, R', NH-(С6-С10)арил, (С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил или (С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил, (С1-С6)алкилен-R'.
17. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н, галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, R', NH-(С6-С10)арил или (С1-С6)алкилен-R'.
18. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н, галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С6-С10)арил, NH-(С6-С10)арил, (С1-С2)алкилен-(С6-С10)арил или (С5-С10)гетероарил.
19. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н, галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С6-С10)арил или (С5-С10)гетероарил.
20. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н, галоген, метил, этил, винил, фенил, тиенил или пиридил.
21. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н, галоген, метил или этил.
22. Соединение по одному из пп.1-5, где R5 представляет собой Н.
23. Соединение по одному из пп.1-5, где R7 представляет собой Н, галоген, CN, (С1-С6)алкил, О-(С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, R' или (С1-С6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил.
24. Соединение по одному из пп.1-5, где R7 представляет собой Н, галоген, CN, (С1-С4)алкил, О-(С1-С4)алкил, (С2-С4)алкенил, фенил, циклопропил или (С5-С6)гетероарил.
25. Соединение по одному из пп.1-5, где R7 представляет собой Н, фтор, хлор, бром, метил, этил, метокси, фенил, нитрил, циклопропил, тиенил или винил.
26. Соединение по одному из пп.1-5, где R7 представляет собой Н, фтор, хлор, бром, метил или метокси.
27. Соединение по одному из пп.1-5, где R7 представляет собой Н.
28. Соединение по одному из пп.1-5, где m равно 2, 3 или 4.
29. Соединение по одному из пп.1-5, где m равно 3.
30. Соединение по одному из пп.1-5, где R2 представляет собой
R',
(С7-С8)алкил,
(С1-С6)алкилен-R',
(С2-С6)алкенил,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH2,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
(С1-С6)алкилен-C(O)N[R']2,
(С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)-NH-(С2-С6)алкенил,
C(O)-NH-(С2-С6)алкинил,
C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
C(O)-(С1-С6)алкилен-R',
C(O)O(С1-С6)алкилен-R'; или
R2 представляет собой (С1-С6)алкил при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2; или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо.
31. Соединение по одному из пп.1-5, где R2 представляет собой
R',
(С1-С6)алкилен-R',
(С2-С6)алкенил,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH2,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)-NH-(С2-С6)алкинил,
C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R', или
R2 представляет собой (С1-С3)алкил при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2; или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо.
32. Соединение по одному из пп.1-5, где R2 представляет собой
R',
(С1-С6)алкилен-R',
(С2-С6)алкенил,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-R',
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)-NH-(С2-С6)алкинил,
C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R', или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо.
33. Соединение по одному из пп.1-5, где n равно 1, 2 или 3.
34. Соединение по одному из пп.1-5, где n равно 1 или 2.
35. Соединение по одному из пп.1-5, где n равно 1.
36. Соединение по одному из пп.1-5, где r равно 0 или 1.
37. Соединение по одному из пп.1-5, где
R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой
H,
(С1-С6)алкил,
R',
(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкилен-О-(С1-С6)алкил,
(С1-С4)алкилен-С(О)-(С5-С10)гетероциклил,
(С1-С4)алкилен-С(О)-(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкилен-С(О)N[(С1-С6)алкил]2,
(С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)(С1-С6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)N[(С1-С6)алкил]2 или
(O)(С1-С6)алкилен-R', или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклическую группу.
38. Соединение по любому из пп.1-5, где R6 и R6' независимо друг от друга представляют собой
H,
(С1-С6)алкил,
(С5-С10)гетероциклил,
(С3-С8)циклоалкил,
(С6-С10)арил,
(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкилен-О-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-С(О)N[(С1-С6)алкил]2,
(С1-С6)алкилен C(O)NH-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)O-(С1-С6)алкил,
C(O)(С1-С6)алкил,
С(О)(С3-С8)циклоалкил,
C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)N[(С1-С6)алкил]2,
C(O)(С1-С6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
C(O)(С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
C(O)(С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклическую группу.
39. Соединение по любому из пп.1-5, где
R6 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил или (С1-С4)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, и
R6' представляет собой Н,
(С1-С6)алкил,
(С3-С8)циклоалкил,
(С5-С10)гетероциклил,
(С6-С10)арил,
(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил,
(С1-С6)алкилен-О-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-С(О)NH-(С1-С6)алкил,
(С1-С6)алкилен-С(О)N[(C1-C6)алкил]2,
(С1-С6)алкилен-С(О)О-(С1-С6)алкил,
С(О)O-(С1-С6)алкил,
С(О)(С1-С6)алкил,
C(О)(С3-С8)циклоалкил,
С(О)NH-(С1-С6)алкил,
С(О)N[(С1-С6)алкил]2,
С(О)(С1-С6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
С(О)(С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
С(О)(С1-С6)алкилен-(C6-C10)арил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклическую группу.
40. Соединение по любому из пп.1-5, где
R6 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, и
R6' представляет собой Н,
(С1-С6)алкил,
(С3-С8)циклоалкил,
(С6-С10)арил,
(С5-С10)гетероциклил,
(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
(С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил,
(С1-С4)алкилен-О-(С1-С4)алкил,
(С1-С4)алкилен-С(О)N[(C1-C4)алкил]2,
(С1-С6)алкилен-С(О)NH-(С1-С6)алкил,
С(О)(С1-С6)алкил,
С(О)(С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклическую группу.
41. Соединение по любому из пп.1-5, где
R6 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, и
R6' представляет собой
Н,
(С1-С6)алкил,
(С3-С8)циклоалкил,
(С1-С4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
(С1-С4)алкилен-О-(С1-С4)алкил,
(С1-С4)алкилен-С(О)N[(C1-C4)алкил]2,
(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил или
(С1-С4)алкилен-(С6-С10)арил,
С(О)(С1-С4)алкил,
С(О)(С1-С4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C6)гетероциклическую группу.
42. Соединение по любому из пп.1-5, где R6 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, и R6' представляет собой Н, (С1-С6)алкил или (С3-С8)циклоалкил.
43. Соединение по любому из пп.1-5, где R6 представляет собой Н, и R6' представляет собой Н, (С1-С6)алкил или (С3-С8)циклоалкил.
44. Соединение по любому из пп.1-5, где R6 и R6' представляют собой Н.
45. Соединение по одному из пп.1-5, где m равно 3, и L присоединен в 3 положении или 4 положении кольца аминоциклогексана.
46. Соединение по одному из пп.1-5, где m равно 3, и L присоединен в 4 положении кольца аминоциклогексана.
47. Соединение по одному из пп.1-5, где L представляет собой S(CH2)p, S(O)(CH2)p или SO2(CH2)p.
48. Соединение по одному из пп.1-5, где L представляет собой NH(CH2)p или N(C1-C6)алкил-(CH2)p.
49. Соединение по одному из пп.1-5, где L представляет собой О(CH2)p.
50. Соединение по одному из пп.1-5, где р равно 0.
51. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой Н или ОН,
R2 представляет собой R', (С7-С8)алкил, (С1-С6)алкилен-R', (С1-С6)алкенил, (С1-С6)алкилен-C(O)NH2, (С1-С6)алкилен-C(O)NH-R', (С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-C(O)N[(С1-С6)алкил]2, (С1-С6)алкилен-C(O)N[R']2,
(С1-С6)алкилен-C(O)O-(С1-С6)алкил, C(O)NH-(С1-С6)алкил,
C(O)NHR', C(O)-NH-(С2-С6)алкенил, C(O)-NH-(С2-С6)алкинил,
C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R', C(O)N[(С1-С6)алкил]R',
C(O)N[(С1-С6)алкил]2, C(O)-(С1-С6)алкилен-R', C(O)O(С1-С6)алкилен-R'; или
R2 представляет собой (С1-С6)алкил при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2; или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо;
R3 представляет собой Н, галоген, (С1-С4)алкилен-R', О-R” или NHR”;
R4 представляет собой Н, галоген или (С1-С6)алкил;
R5 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, галоген, CN, (С2-С6)алкенил, (С6-С10)арил, NH-(С6-С10)арил, (С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил, (С5-С10)гетероциклил или (С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил;
R6 и R6' представляют собой независимо друг от друга Н, R', (С1-С8)алкил, (С1-С6)алкилен-R', (С1-С6)алкилен-О-(С1-С6)алкил, (С1-С6)алкилен-О-R', (С1-С6)алкилен-СН[R']2, (С1-С6)алкилен-C(O)NH2, (С1-С6)алкилен-C(O)NH-R', (С1-С6)алкилен-С(О)N[(С1-С4)алкил]2, (С1-С6)алкилен-С(О)N[R']2, С(О)О-(С1-С6)алкил, С(О)(С1-С6)алкил, C(О)(С3-С8)циклоалкил, C(O)(С5-С10)гетероциклил, С(О)NH-(С1-С6)алкил, С(О)N[(С1-С6)алкил]2, С(О)-(С1-С6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, С(О)(С1-С6)алкилен-(С5-С10)гетероциклил, С(О)(С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (С5-С6)гетероциклическую группу;
R7 представляет собой Н, галоген, CN, (С1-С6)алкил, О-(С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или R';
R8 представляет собой Н, галоген или (С1-С6)алкил;
m равно 2, 3 или 4;
n равно 1, 2 или 3,
r равно 0, 1 или 2;
L представляет собой О(СН2)р, S(СН2)р, NH(СН2)р или N(С1-С2)алкил-(СН2)р, и
р равно 0, 1 или 2.
52. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой Н или ОН;
R2 представляет собой R', (С1-С6)алкилен-R', (С2-С6)алкенил, (С1-С6)алкилен-C(O)NH2, (С1-С6)алкилен-C(O)NH-R', (С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил, C(O)NH-(С1-С6)алкил, C(O)NHR', C(O)-NH-(С2-С6)алкинил, C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R', или
R2 представляет собой (С1-С3)алкил, при условии, что в указанном алкильном остатке по меньшей мере один водород заменен на OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONH2, CONHCH3 или CON(CH3)2; или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо;
R3 представляет собой Н, галоген или NHR”, где R” имеет значения, указанные выше;
R4 представляет собой Н, галоген или (С1-С4)алкил;
R5 представляет собой Н, (С1-С6)алкил, галоген, (С2-С4)алкенил, (С6-С10)арил, (С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил или (С5-С10)гетероциклил;
R6 и R6' представляют собой независимо друг от друга Н, (С3-С8)циклоалкил, (С1-С8)алкил, (С1-С6)алкилен-О-(С1-С6)алкил, (С1-С3)алкилен-R', С(О)(С1-С6)алкил, C(О)(С3-С8)циклоалкил, C(O)(С5-С6)гетероциклил, С(О)(С1-С6)алкилен-(С3-С8)циклоалкил, С(О)(С1-С6)алкилен-(С5-С6)гетероциклил или С(О)(С1-С6)алкилен-(С6-С10)арил;
R7 представляет собой Н, галоген, CN, (С1-С6)алкил, О(С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил или R';
R8 представляет собой Н, галоген или (С1-С6)алкил;
m равно 2, 3 или 4,
n равно 1, 2 или 3;
r равно 0, 1 или 2,
L представляет собой О(СН2)р, S(СН2)р или NH(СН2)р, и
р равно 0 или 1.
53. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой Н или ОН;
R2 представляет собой R', (С1-С6)алкилен-R', (С2-С6)алкенил, (С1-С6)алкилен-C(O)NH-R', (С1-С6)алкилен-C(O)NH-(С1-С6)алкил, C(O)NH-(С1-С6)алкил, C(O)NHR', C(O)-NH-(С2-С6)алкинил, C(O)-NH(С1-С6)алкилен-R', или
R2 представляет собой (С1-С4)алкилен, связанный с циклоалкиламином, где (С1-С4)алкилен образует вторую связь с другим атомом углерода кольца циклоалкиламина и образует вместе с атомами углерода циклоалкиламина второе 4-8-членное кольцо;
R3 представляет собой Н, NH-(С5-С6)гетероарил или NH-фенил;
R4 представляет собой Н, галоген или (С1-С4)алкил;
R5 представляет собой Н, (С1-С4)алкил, галоген, (С2-С4)алкенил, (С6-С10)арил, (С1-С2)алкил-(С6-С10)арил или (С5-С6)гетероарил;
R6 представляет собой Н, (С3-С6)циклоалкил или (С1-С4)алкил;
R6' представляет собой Н, (С3-С8)циклоалкил, (С1-С8)алкил, (С1-С3)алкилен-R', С(О)О-(С1-С6)алкил, С(О)(С1-С6)алкил, C(О)(С3-С8)циклоалкил, C(O)(С5-С6)гетероциклил, С(О)(С1-С3)алкилен-(С3-С6)циклоалкил, С(О)(С1-С3)алкилен-(С5-С6)гетероциклил или С(О)(С1-С3)алкиленфенил;
R7 представляет собой Н, галоген, CN, (С1-С4)алкил, О(С1-С4)алкил, (С2-С4)алкенил, фенил, циклопропил, (С5-С6)гетероарил;
R8 представляет собой Н, галоген или (С1-С4)алкил;
m равно 3,
n равно 1;
r равно 0 или 1, и
L представляет собой О, S или NH;
или его стереоизомерные и/или таутомерные формы, и/или их фармацевтически приемлемые соли.
54. Соединение по п.1, выбранное из группы
6-(4-Аллил-4-аминоциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(4-Аллил-4-аминоциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-она,
6-(4-Амино-4-бензилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(4-Амино-4-фенилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(4-Аминометил-4-фенилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(4-хлорфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(3-хлорфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(3-метилфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(3,4-диметоксифенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(4-метоксифенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(4-метилфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Аминометил-4-(3,4-дихлорфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она
или
C-[4-(7-Хлоризохинолин-6-илокси)-1-фенилциклогексил]метиламина
или их стереоизомерных и/или таутомерных форм, и/или их фармацевтически приемлемых солей.
55. Соединение по п.1, выбранное из группы
6-(4-Аллил-4-аминоциклогексилокси)-4,7-диметил-2H-изохинолин-1-она,
6-(цис-4-Аллил-4-аминоциклогексилокси)-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-(цис-4-Амино-4-циклопропилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(транс-4-Амино-4-циклопропилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(транс-4-Амино-4-циклопропилциклогексилокси)-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-(цис-1-Аминобициклогексил-4-илокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(транс-1-Аминобициклогексил-4-илокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(5-Аллил-5-аминоциклооктилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(3-метоксипропил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[транс-4-Амино-4-(3-метоксипропил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(транс-4-Бензиламино-4-циклопропилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
7-Хлор-6-(транс-4-циклопропил-4-изопропиламиноциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-она,
7-Хлор-6-(4-циклопропил-4-этиламиноциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(3-гидроксипропил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[транс-4-Амино-4-(3-гидроксипропил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[4-Амино-4-(2,3-дигидроксипропил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[5-Амино-5-(3-гидроксипропил)циклооктилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[5-Амино-5-(3-метоксипропил)циклооктилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[5-Амино-5-(2,3-дигидроксипропил)циклооктилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(цис-4-Амино-4-фенилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-(транс-4-Амино-4-фенилциклогексилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(4-трифторметилфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-4-бензил-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(3,5-диметилфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(3,5-диметилфенил)циклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2,4-дифторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2,6-дифторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2,6-дифторфенил)циклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(4-фторфенил)циклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2,6-дифторфенил)циклогексилокси]-4-бензил-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2,4-дифторфенил)циклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2-фторфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(2-фторфенил)циклогексилокси]-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-[цис-4-Амино-4-(3,5-диметилфенил)циклогексилокси]-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-((1R,5R)-6-Аминобицикло[3.3.1]нон-2-илокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-((1R,5R)-6-Аминобицикло[3.3.1]нон-2-илокси)-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-((1R,5R)-6-Аминобицикло[3.3.1]нон-2-илокси)-4-бензил-7-метил-2H-изохинолин-1-она,
6-(4-Аминобицикло[2.2.2]окт-1-илокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-она,
6-{[(3-эндо)-3-Аминобицикло[3.3.1]нон-9-ил]окси}-7-хлоризохинолин-1(2H)-она,
6-{[(3-экзо)-3-Аминобицикло[3.3.1]нон-9-ил]окси}-7-хлоризохинолин-1(2H)-она,
6-{[(3-эндо,8-син)-3-Аминобицикло[3.2.1]окт-8-ил]окси}-7-хлоризохинолин-1(2H)-она или
6-{[(3-эндо,8-анти)-3-Аминобицикло[3.2.1]окт-8-ил]окси}-7-хлоризохинолин-1(2H)-она
или их стереоизомерных и/или таутомерных форм, и/или их фармацевтически приемлемых солей.
56. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено по одному из пп.1-55, для получения лекарственного средства.
57. Применение по меньшей мере одного соединения формулы (I) и/или его фармацевтически приемлемой соли, как заявлено по одному из пп.1-55 формулы изобретения, для получения лекарственного средства для лечения и/или предотвращения гипертензии, легочной гипертензии, глазной гипертензии, ретинопатии, глаукомы, нарушения периферического кровообращения, периферического артериального обтурирующего заболевания (PAOD), коронарного заболевания сердца, стенокардии, сердечной гипертрофии, сердечной недостаточности, ишемических заболеваний, ишемической недостаточности органа (повреждения нервных окончаний), пневмофиброза, фиброза печени, печеночной недостаточности, нефропатии, почечной недостаточности, фиброидной почки, почечного гломерулосклероза, гипертрофии органа, астмы, хронического обструктивного заболевания легких (CORD), респираторного дистресс-синдрома взрослых, тромботических нарушений, удара, церебрального вазоспазма, церебральной ишемии, боли, нейрональной дегенерации, повреждения спинного мозга, болезни Альцгеймера, преждевременных родов, эректильной дисфункции, эндокринных дисфункций, артериосклероза, гипертрофии простаты, диабета и осложнений диабета, метаболического синдрома, рестеноза кровеносных сосудов, атеросклероза, воспаления, аутоиммунных заболеваний, СПИД, остеопатии, инфекции пищеварительных трактов бактериями, сепсиса или развития и прогрессирующего развития рака.
58. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество по меньшей мере одного соединения, заявляемого по любому из пп.1-55, и/или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически толерантные эксципиенты и носители и, если необходимо, дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
RU2009128652/04A 2006-12-27 2007-12-19 Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона RU2468011C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06026897 2006-12-27
EP06026897.6 2006-12-27
PCT/EP2007/011169 WO2008077556A1 (en) 2006-12-27 2007-12-19 Cycloalkylamine substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128652A true RU2009128652A (ru) 2011-02-10
RU2468011C2 RU2468011C2 (ru) 2012-11-27

Family

ID=38050127

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128652/04A RU2468011C2 (ru) 2006-12-27 2007-12-19 Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона

Country Status (38)

Country Link
US (1) US8710077B2 (ru)
EP (1) EP2102164B1 (ru)
JP (1) JP5318779B2 (ru)
KR (1) KR101494452B1 (ru)
CN (1) CN101578266B (ru)
AR (1) AR064531A1 (ru)
AT (1) ATE490243T1 (ru)
AU (1) AU2007338412B2 (ru)
BR (1) BRPI0720859A2 (ru)
CA (1) CA2673922C (ru)
CL (1) CL2007003820A1 (ru)
CO (1) CO6210815A2 (ru)
CR (1) CR10811A (ru)
CY (1) CY1111323T1 (ru)
DE (1) DE602007010981D1 (ru)
DK (1) DK2102164T3 (ru)
EC (1) ECSP099468A (ru)
ES (1) ES2355534T3 (ru)
GT (1) GT200900183A (ru)
HK (1) HK1138585A1 (ru)
HR (1) HRP20100705T1 (ru)
MA (1) MA31076B1 (ru)
MX (1) MX2009005967A (ru)
MY (1) MY154767A (ru)
NI (1) NI200900111A (ru)
NO (1) NO20092488L (ru)
NZ (1) NZ577984A (ru)
PL (1) PL2102164T3 (ru)
PT (1) PT2102164E (ru)
RS (1) RS51655B (ru)
RU (1) RU2468011C2 (ru)
SI (1) SI2102164T1 (ru)
SV (1) SV2009003314A (ru)
TN (1) TN2009000274A1 (ru)
TW (1) TWI423803B (ru)
UY (1) UY30845A1 (ru)
WO (1) WO2008077556A1 (ru)
ZA (1) ZA200903555B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007000240A1 (en) 2005-06-28 2007-01-04 Sanofi-Aventis Isoquinoline derivatives as inhibitors of rho-kinase
US7470787B2 (en) 2005-07-11 2008-12-30 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Isoquinoline compounds
BRPI0614063A2 (pt) 2005-07-26 2011-03-09 Sanofi Aventis derivados de cicloexilamina isoquinolona
AU2006274245B2 (en) 2005-07-26 2011-11-24 Sanofi-Aventis Piperidinyl-substituted isoquinolone derivatives as Rho-kinase inhibitors
ES2729424T3 (es) 2006-09-20 2019-11-04 Aerie Pharmaceuticals Inc Inhibidores de Rho cinasa
BRPI0720909A2 (pt) 2006-12-27 2016-11-01 Sanofi Aventis derivados de isoquinolina e isoquinolinona substituídos
EP2125745B1 (en) 2006-12-27 2017-02-22 Sanofi Cycloalkylamine substituted isoquinolone derivatives
AU2007338408B2 (en) 2006-12-27 2012-07-26 Sanofi-Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives
CA2673920C (en) 2006-12-27 2015-03-24 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline derivatives
NZ577981A (en) 2006-12-27 2011-12-22 Sanofi Aventis Substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives as inhibitors of rho-kinase
JP5318779B2 (ja) 2006-12-27 2013-10-16 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
US8455514B2 (en) 2008-01-17 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-and 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same
US8524737B2 (en) * 2008-06-24 2013-09-03 Sanofi Bi- and polycyclic substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives
ES2541827T3 (es) 2008-06-24 2015-07-27 Sanofi Isoquinolinas e isoquinolinonas sustituidas como inhibidores de Rho-cinasa
KR101607090B1 (ko) * 2008-06-24 2016-03-29 사노피 6-치환된 이소퀴놀린 및 이소퀴놀리논
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
CA2755095A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-16 Surface Logix, Inc. Rho kinase inhibitors
ES2672624T3 (es) 2009-05-01 2018-06-15 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de mecanismo doble para el tratamiento de enfermedades
WO2012030910A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation 2-cycloquinazoline derivatives and methods of use thereof
UA115767C2 (uk) * 2011-01-10 2017-12-26 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Способи отримання ізохінолінонів і тверді форми ізохінолінонів
US9598390B2 (en) * 2013-03-14 2017-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclo[2.2.2]acid GPR120 modulators
TWI630194B (zh) 2013-03-14 2018-07-21 凱立拉製藥公司 雙環止痛化合物
AU2014228746B2 (en) * 2013-03-15 2018-08-30 Celgene Car Llc Heteroaryl compounds and uses thereof
FI3811943T3 (fi) 2013-03-15 2023-04-14 Aerie Pharmaceuticals Inc Yhdiste käytettäväksi silmäsairauksien hoidossa
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
CA2907243C (en) 2013-03-15 2021-12-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Substituted dihydropyrimidopyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions thereof use fgfr4 inhibitor
AU2014337064B2 (en) 2013-10-18 2019-03-14 Celgene Quanticel Research, Inc. Bromodomain inhibitors
JP6542794B2 (ja) 2013-12-12 2019-07-10 ゼノ ロイアルティー アンド マイルストーンズ リミテッド ライアビリティー カンパニー 二環式アルキル化合物、および合成
FR3017868A1 (fr) 2014-02-21 2015-08-28 Servier Lab Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN106232567B (zh) 2014-03-07 2021-11-02 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 螺桨烷衍生物及合成
JP6833677B2 (ja) 2014-09-17 2021-02-24 リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー 二環式化合物
AR104259A1 (es) 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
CN108601355B (zh) 2015-11-17 2021-03-30 爱瑞制药公司 制备激酶抑制剂及其中间体的方法
WO2017160926A1 (en) * 2016-03-16 2017-09-21 Kalyra Pharmaceuticals, Inc. Analgesic compounds
EP3445750A4 (en) 2016-04-18 2019-11-27 Celgene Quanticel Research, Inc. THERAPEUTIC COMPOUNDS
US10150754B2 (en) 2016-04-19 2018-12-11 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
CN109640966A (zh) 2016-08-31 2019-04-16 爱瑞制药公司 眼用组合物
CA3057872A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds
MX2019013557A (es) 2017-05-15 2022-01-27 Recurium Ip Holdings Llc Compuestos biciclo[1.1.1]pentilo sustituidos y uso de los mismos para el tratamiento del dolor y fiebre.
US11427563B2 (en) 2018-09-14 2022-08-30 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Aryl cyclopropyl-amino-isoquinolinyl amide compounds

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2485537B2 (fr) 1977-04-13 1986-05-16 Anvar Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
HU178522B (en) * 1979-04-11 1982-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing amino-isoquinoline derivatives
WO1992002476A1 (en) 1990-07-31 1992-02-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalytic equilibration of selected halocarbons
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
DK0956865T4 (da) 1996-08-12 2010-11-22 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Medikamenter omfattende Rho-kinaseinhibitor
JPH1087629A (ja) 1996-09-18 1998-04-07 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 新規イソキノリン誘導体、およびその医薬用途
WO1999011642A1 (en) 1997-08-29 1999-03-11 Zeneca Limited Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives
TW575567B (en) 1998-10-23 2004-02-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitor
GB9912701D0 (en) 1999-06-01 1999-08-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6541456B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds
NZ520041A (en) 2000-01-20 2004-11-26 Eisai Co Ltd Novel piperidine compounds and drugs containing the same
US7217722B2 (en) * 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
AU2001239947A1 (en) 2000-02-29 2001-09-12 Curis, Inc. Methods and compositions for regulating adipocytes
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
HUP0301258A2 (hu) * 2000-07-12 2003-08-28 Akzo Nobel N.V. Aminoizokinolincsoportot tartalmazó trombin inhibitorok és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
AU2001296008A1 (en) 2000-10-27 2002-05-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for preparing substituted aromatic compounds and intermediates therefor
US20040077654A1 (en) 2001-01-15 2004-04-22 Bouillot Anne Marie Jeanne Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression
SE0101038D0 (sv) 2001-03-23 2001-03-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
US20030095958A1 (en) 2001-04-27 2003-05-22 Bhisetti Govinda R. Inhibitors of bace
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003024450A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
AU2003281623B8 (en) * 2002-07-22 2009-06-11 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
CA2502583A1 (en) 2002-09-12 2004-03-25 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Isoquinoline derivatives having kinase inhibitory activity and medicament containing the same
US20050014783A1 (en) 2003-05-29 2005-01-20 Schering Aktiengesellschaft Use of Rho-kinase inhibitors in the treatment of aneurysm and cardiac hypertrophy
WO2004113297A2 (en) 2003-06-24 2004-12-29 Neurosearch A/S Aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
US7691879B2 (en) 2003-09-23 2010-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline potassium channel inhibitors
EP1667982B1 (en) 2003-09-23 2013-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
US20050067037A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Conocophillips Company Collapse resistant composite riser
EP1671962A1 (en) 2003-10-10 2006-06-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel fused heterocyclic compound and use thereof
US7449477B2 (en) 2003-11-25 2008-11-11 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (protein kinase B)
JP2005232175A (ja) * 2004-01-21 2005-09-02 Asahi Kasei Pharma Kk ５−置換イソキノリン医薬
WO2005074535A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders
US20080312189A1 (en) 2004-03-05 2008-12-18 Eisai Co., Ltd. Cadasil Treatment with Cholinesterase Inhibitors
SE0400850D0 (sv) 2004-03-30 2004-03-31 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7517991B2 (en) 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
BRPI0614063A2 (pt) 2005-07-26 2011-03-09 Sanofi Aventis derivados de cicloexilamina isoquinolona
AU2006274245B2 (en) 2005-07-26 2011-11-24 Sanofi-Aventis Piperidinyl-substituted isoquinolone derivatives as Rho-kinase inhibitors
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
US7618985B2 (en) 2005-12-08 2009-11-17 N.V. Organon Isoquinoline derivatives
TW200738682A (en) 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
US7893088B2 (en) 2006-08-18 2011-02-22 N.V. Organon 6-substituted isoquinoline derivatives
BRPI0720909A2 (pt) 2006-12-27 2016-11-01 Sanofi Aventis derivados de isoquinolina e isoquinolinona substituídos
JP5318779B2 (ja) 2006-12-27 2013-10-16 サノフイ シクロアルキルアミン置換イソキノリン及びイソキノリノン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
US8710077B2 (en) 2014-04-29
PL2102164T3 (pl) 2011-05-31
RU2468011C2 (ru) 2012-11-27
CR10811A (es) 2009-08-12
TWI423803B (zh) 2014-01-21
KR20090094110A (ko) 2009-09-03
JP2010514721A (ja) 2010-05-06
ZA200903555B (en) 2010-04-28
CN101578266A (zh) 2009-11-11
DE602007010981D1 (de) 2011-01-13
GT200900183A (es) 2010-07-02
SV2009003314A (es) 2010-02-05
ES2355534T3 (es) 2011-03-28
HRP20100705T1 (hr) 2011-01-31
RS51655B (en) 2011-10-31
AU2007338412B2 (en) 2013-03-14
DK2102164T3 (da) 2011-03-21
TW200843769A (en) 2008-11-16
EP2102164A1 (en) 2009-09-23
NO20092488L (no) 2009-09-22
PT2102164E (pt) 2011-01-21
MA31076B1 (fr) 2010-01-04
NZ577984A (en) 2011-03-31
EP2102164B1 (en) 2010-12-01
ECSP099468A (es) 2009-07-31
AU2007338412A1 (en) 2008-07-03
CY1111323T1 (el) 2015-08-05
CA2673922A1 (en) 2008-07-03
UY30845A1 (es) 2008-07-31
CN101578266B (zh) 2013-10-30
JP5318779B2 (ja) 2013-10-16
NI200900111A (es) 2010-01-15
US20100056553A1 (en) 2010-03-04
WO2008077556A1 (en) 2008-07-03
SI2102164T1 (sl) 2011-03-31
CL2007003820A1 (es) 2008-08-01
BRPI0720859A2 (pt) 2014-03-25
TN2009000274A1 (en) 2010-10-18
ES2355534T8 (es) 2011-05-09
HK1138585A1 (en) 2010-08-27
KR101494452B1 (ko) 2015-02-16
ATE490243T1 (de) 2010-12-15
MX2009005967A (es) 2009-06-15
AR064531A1 (es) 2009-04-08
MY154767A (en) 2015-07-15
CO6210815A2 (es) 2010-10-20
CA2673922C (en) 2015-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009128652A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128693A (ru) Замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128688A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128653A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона
RU2008102968A (ru) Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128690A (ru) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
JP2010514721A5 (ru)
HRP20110839T1 (hr) Derivati cikloheksaminizokinolona kao inhibitori rho-kinaze
RU2008106950A (ru) Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы
JP2010514716A5 (ru)
JP5939254B2 (ja) ｃ−Ｍｅｔキナーゼ阻害剤としての化合物
RU2013104459A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2009502829A5 (ru)
JP2014519518A5 (ru)
JP2010514718A5 (ru)
RU2011102456A (ru) Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов
JP2014517017A5 (ja) 化合物、その医薬組成物、及び癌治療用の阻害薬としてのその使用
JP2008526999A5 (ru)
JP2009537590A (ja) 四員複素環で置換された置換プテリジン
WO2006086705B1 (en) Substituted bis aryl and heteroaryl compounds as selective 5ht2a antagonists
JP2010514719A5 (ru)
JP2008530120A5 (ru)
JP2014532070A5 (ru)
JP2004530649A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181220