RU2010119937A - Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело-лекарственное средство - Google Patents

Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело-лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2010119937A
RU2010119937A RU2010119937/10A RU2010119937A RU2010119937A RU 2010119937 A RU2010119937 A RU 2010119937A RU 2010119937/10 A RU2010119937/10 A RU 2010119937/10A RU 2010119937 A RU2010119937 A RU 2010119937A RU 2010119937 A RU2010119937 A RU 2010119937A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
cysteine
tenb2
drug conjugate
engineered
Prior art date
Application number
RU2010119937/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2505544C2 (ru
Inventor
Вэйгуан МАО (US)
Вэйгуан МАО
Джагатх Редди ДЖУНУТУЛА (US)
Джагатх Редди ДЖУНУТУЛА
Пол ПОЛАКИС (US)
Пол Полакис
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40242684&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010119937(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2010119937A publication Critical patent/RU2010119937A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2505544C2 publication Critical patent/RU2505544C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6869—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from a cell of the reproductive system: ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)

Abstract

1. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, содержащее одну или несколько свободных аминокислот цистеина и последовательность, выбранную из: ! Последовательность вблизи мутации Cys Последовательная нумерация Нумерация по Кабату Нумерация Eu Seq I.D. DVQLCESGPG Q5C Q5C   8 LSLTCCVSGYS A23C A23C   9 LSSVTCADTAV A88C A84C   10 TLVTVCSASTK S119C S112C   11 VTVSSCSTKGP A121C A114C A118C 12 VSSASCKGPSV T123C T116C T120C 13 WYVDGCEVHNA V285C V278C V282C 14 TVAAPCVFIFP S114C S114C   19 ! 2. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1, где данное антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, связывает полипептид TENB2. ! 3. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, полученное способом, включающим замену в родительском антителе против TENB2 одного или нескольких аминокислотных остатков на цистеин. ! 4. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, в котором один или несколько свободных аминокислотных остатков цистеина расположены в легкой цепи. ! 5. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.4, содержащее одну или несколько последовательностей, выбранных из: ! Последовательность вблизи мутации Cys Последовательная нумерация Нумерация по Кабату Seq. I.D. SLSASCGDRVT V15C V15C 17 EIKRTCAAPSV V110C V110C 18 FIFPPCDEQLK S121C S121C 20 DEQLKCGTASV S127C S127C 21 VTEQDCKDSTY S168C S168C 22 GLSSPCTKSFN V205C V205C 23 ! 6. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, в котором один или несколько свободных аминокислотных остатков цистеина расположены в тяжелой цепи. ! 7. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.6, содержащее одну или несколько последовательностей, выбранных из: ! Последовательность вблизи мутации Cys Последовательная нумерация Нумерация по Кабату �

Claims (36)

1. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, содержащее одну или несколько свободных аминокислот цистеина и последовательность, выбранную из:
Последовательность вблизи мутации Cys Последовательная нумерация Нумерация по Кабату Нумерация Eu Seq I.D. DVQLCESGPG Q5C Q5C   8 LSLTCCVSGYS A23C A23C   9 LSSVTCADTAV A88C A84C   10 TLVTVCSASTK S119C S112C   11 VTVSSCSTKGP A121C A114C A118C 12 VSSASCKGPSV T123C T116C T120C 13 WYVDGCEVHNA V285C V278C V282C 14 TVAAPCVFIFP S114C S114C   19
2. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1, где данное антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, связывает полипептид TENB2.
3. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, полученное способом, включающим замену в родительском антителе против TENB2 одного или нескольких аминокислотных остатков на цистеин.
4. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, в котором один или несколько свободных аминокислотных остатков цистеина расположены в легкой цепи.
5. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.4, содержащее одну или несколько последовательностей, выбранных из:
Последовательность вблизи мутации Cys Последовательная нумерация Нумерация по Кабату Seq. I.D. SLSASCGDRVT V15C V15C 17 EIKRTCAAPSV V110C V110C 18 FIFPPCDEQLK S121C S121C 20 DEQLKCGTASV S127C S127C 21 VTEQDCKDSTY S168C S168C 22 GLSSPCTKSFN V205C V205C 23
6. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, в котором один или несколько свободных аминокислотных остатков цистеина расположены в тяжелой цепи.
7. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.6, содержащее одну или несколько последовательностей, выбранных из:
Последовательность вблизи мутации Cys Последовательная нумерация Нумерация по Кабату Нумерация Eu Seq I.D. KGFYPCDIAVE S378C S371C S375C 15 PPVLDCDGSFF S403C S396C S400C 16
8. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, содержащее последовательность тяжелой цепи, содержащую:
MAVLGLLLCLVTFPSCVLSDVQLQESGPGLVKPSETLSLTCAVSGYSITSGYYWSWIRQPPGKGLEWMGFISYDGSNKYNPSLKNRITISRDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCARGLRRGDYSMDYWGQGTLVTVSSCSTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSRDELTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK SEQ ID NO: 3
и/или последовательность легкой цепи, содержащую:
MDFQVQIFSFLLISASVIMSRGDIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKASQNVVTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASNRHTGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYSSYPFTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC SEQ ID NO: 2.
9. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, которое продуцируется в бактерии или в клетках CHO.
10. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2, где антитело ковалентно связано с молекулой лекарственного средства ауристатин, в результате чего образован конъюгат антитело-лекарственное средство.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.10, содержащий антитело (Ab) против TENB2, сконструированное с цистеином (Ab), и молекулу (D) лекарственного средства ауристатин, где антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, связано с D посредством одной или нескольких свободных аминокислот цистеина с помощью линкерной молекулы (L); соединение имеет формулу I
Figure 00000001
где p равно 1, 3, 4, предпочтительно 2.
12. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.11, где L имеет формулу
Figure 00000002
где A представляет собой элемент поперечной связи, ковалентно соединенный с тиолом цистеина антитела (Ab), сконструированного с цистеином;
a равно 0 или 1;
каждый W независимо представляет собой аминокислотную единицу;
w является целым числом от 0 до 12;
Y представляет собой спейсерную единицу, ковалентно связанную с молекулой лекарственного средства; и
y равно 0, 1 или 2.
13. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.12, имеющее формулу
Figure 00000003
где PAB представляет собой парааминобензилкарбамоил и R17 является двухвалентным радикалом, выбранным из (CH2)r, C3-C8 карбоциклила, О-(CH2)r, арилена, (CH2)r-арилена, -арилен-(CH2)r-, (CH2)r-(C3-C8 карбоциклил), (C3-C8 карбоциклил)-(CH2)r, C3-C8 гетероциклила, (CH2)r-(C3-C8 гетероциклил), -(C3-C8 гетероциклил)-(CH2)r-, -(CH2)rC(О)NRb(CH2)r-, -(CH2CH2O)r-, -(CH2CH2O)r-CH2-, -(CH2)rC(О)NRb(CH2CH2O)r-, -(CH2)rC(О)NRb(CH2CH2O)r-CH2-, -(CH2CH2O)rC(О)NRb(CH2CH2O)r-, -(CH2CH2O)rC(О)NRb(CH2CH2O)r-CH2- и -(CH2CH2O)rC(О)NRb(CH2)r-, где Rb представляет собой H, C1-C6 алкил, фенил или бензил и r независимо представляет собой целое число от 1 до 10.
14. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.12, где Ww представляет собой валин-цитруллин.
15. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.12, имеющее формулу
Figure 00000004
16. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.13 или 15, где R17 представляет собой (CH2)5 или (CH2)2.
17. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.12, имеющее формулу
Figure 00000005
18. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.12, где L представляет собой SMCC или BMPEO.
19. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по п.12, где D представляет собой MMAE, предпочтительно имеющее структуру
Figure 00000006
где волнистая линия обозначает сайт соединения с линкером L;
или MMAF, предпочтительно имеющее структуру
Figure 00000007
где волнистая линия обозначает сайт соединения с линкером L.
20. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2 или соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп.10-15, 17-19, где родительское антитело против TENB2 выбрано из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, антитела человека и гуманизированного антитела.
21. Антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или 2 или соединение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп.10-15, 17-19, где родительское антитело против TENB2 представляет собой фрагмент антитела, предпочтительно Fab-фрагмент.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.10, где L представляет собой MC-val-cit-PAB или MC, SMCC, SPP или BMPEO.
23. Соединение конъюгата антитело-лекарственное средство, выбранное из структур
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
где Val представляет собой валин; Cit представляет собой цитруллин; p равно 1, 2, 3, или 4 и Ab является антителом против TENB2, сконструированным с цистеином, по п.1.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п.23, где Ab содержит последовательность SEQ ID NO: 1 и/или SEQ ID NO: 2.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 или конъюгат антитело-лекарственное средство по п.10 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или наполнитель.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство, по п.25, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество химиотерапевтического средства, выбранного из летрозола, оксалиплатина, доксетаксела, 5-фторурацила, лапатиниба, капецитабина, лейковорина, эрлотиниба, пертузумаба, бевацизумаба и гемцитабина.
27. Изделие, содержащее:
фармацевтическую композицию, содержащую конъюгат антитело-лекарственное средство, по п.25
контейнер и
листовку-вкладыш или этикетку, на которой указано, что соединение можно использовать для лечения рака, характеризующегося сверхэкспрессией полипептида TENB2, где рак предпочтительно выбран из рака яичников, рака предстательной железы, рака мочевыводящих путей, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы или рака толстой кишки.
28. Способ определения присутствия белка TENB2 в образце, в котором подозревают наличие указанного белка, включающий воздействие на указанный образец антителом против TENB2, сконструированным с цистеином, по п.1 и определение связывания указанного антитела с указанным белком TENB2 в указанном образце, где связывание антитела с указанным белком указывает на наличие указанного белка в указанном образце, где указанное антитело необязательно ковалентно связано с меткой, выбранной из флуоресцентного красителя, радиоизотопа, биотина или металлкомплексообразующего лиганда.
29. Способ по п.28, где указанный образец содержит клетку, в которой подозревают экспрессию указанного белка TENB2, где указанная клетка предпочтительно является раковой клеткой предстательной железы, яичника, молочной железы, легкого или поджелудочной железы.
30. Анализ для выявления раковых клеток, включающий:
(а) воздействие на клетки соединением конъюгата антитело-лекарственное средство по п.10 и
(b) определение степени связывания соединения конъюгата антитело-лекарственное средство с клетками,
где предпочтительно клетки представляют собой клетки опухоли предстательной железы, поджелудочной железы, легких, молочной железы, толстой кишки или яичников.
31. Способ ингибирования клеточной пролиферации, включающий обработку клеток опухоли млекопитающего в среде клеточной культуры конъюгатом антитело-лекарственное средство по п.10, посредством чего ингибируется пролиферация опухолевых клеток, где клетки опухоли млекопитающего предпочтительно представляют собой клетки опухоли яичников.
32. Способ лечения рака у пациента, включающий введение пациенту антитела против TENB2, сконструированного с цистеином, по п.10, где предпочтительно рак выбран из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака мочевыводящих путей, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака толстой кишки и рака яичников.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий введение пациенту химиотерапевтического средства, где химиотерапевтическое средство выбрано из летрозола, цисплатина, карбоплатина, таксола, паклитаксела, оксалиплатина, доксетаксела, 5-фторурацила, лейковорина, эрлотиниба, пертузумаба, бевацизумаба, лапатиниба и гемцитабина.
34. Способ получения соединения конъюгата антитело-лекарственное средство, содержащего антитело (Ab) против TENB2, сконструированное с цистеином, по п.1 и молекулу (D) лекарственного средства ауристатин, где антитело, сконструированное с цистеином, соединено с D посредством одной или нескольких сконструированных аминокислот цистеина с помощью линкерной молекулы (L); соединение, имеющее формулу I
Figure 00000001
где p равно 1, 2, 3, или 4; где способ включает стадии:
(а) взаимодействия сконструированной цистеиновой группы в антителе, сконструированном с цистеином, с линкерным реагентом с образованием промежуточного соединения антитело-линкер Ab-L; и
(b) взаимодействия Ab-L с активированной молекулой D лекарственного средства, в результате чего образуется конъюгат антитело-лекарственное средство;
или включает стадии:
(с) взаимодействия нуклеофильной группы молекулы лекарственного средства с линкерным реагентом с образованием промежуточного соединения лекарственное средство-линкер D-L и
(d) взаимодействия D-L со сконструированной цистеиновой группой в антителе, сконструированном с цистеином, в результате чего образуется конъюгат антитело-лекарственное средство,
где способ необязательно включает стадию экспрессии антитела, сконструированного с цистеином, в клетках яичников китайского хомячка (CHO).
35. Способ по п.34, дополнительно включающий стадию обработки экспрессированного антитела, сконструированного с цистеином, восстановителем, где восстановитель предпочтительно выбран из TCEP и DTT.
36. Способ по п.35, дополнительно включающий стадию обработки экспрессированного антитела, сконструированного с цистеином, окислителем после обработки восстановителем, где окислитель предпочтительно выбран из сульфата меди, дегидроаскорбиновой кислоты и воздуха.
RU2010119937/10A 2007-10-19 2008-10-16 Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство RU2505544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98141107P 2007-10-19 2007-10-19
US60/981,411 2007-10-19
PCT/US2008/080102 WO2009052249A1 (en) 2007-10-19 2008-10-16 Cysteine engineered anti-tenb2 antibodies and antibody drug conjugates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010119937A true RU2010119937A (ru) 2011-11-27
RU2505544C2 RU2505544C2 (ru) 2014-01-27

Family

ID=40242684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010119937/10A RU2505544C2 (ru) 2007-10-19 2008-10-16 Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство

Country Status (22)

Country Link
US (3) US8937161B2 (ru)
EP (1) EP2209808B1 (ru)
JP (2) JP5606916B2 (ru)
KR (1) KR101622412B1 (ru)
CN (1) CN101835803B (ru)
AR (1) AR068941A1 (ru)
AU (2) AU2008312457B2 (ru)
BR (1) BRPI0818780A2 (ru)
CA (1) CA2698541C (ru)
CL (1) CL2008003074A1 (ru)
CO (1) CO6390071A2 (ru)
ES (1) ES2450755T3 (ru)
HK (1) HK1143379A1 (ru)
IL (1) IL204159A (ru)
MX (1) MX2010003718A (ru)
MY (1) MY188455A (ru)
NZ (1) NZ584514A (ru)
PE (2) PE20091112A1 (ru)
RU (1) RU2505544C2 (ru)
TW (1) TWI438004B (ru)
WO (1) WO2009052249A1 (ru)
ZA (1) ZA201001383B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2582259C2 (ru) * 2012-02-24 2016-04-20 Алтеоген Инк. Модифицированные антитела, с которыми связан мотив, включающий остаток цистеина, конъюгаты этих модифицированных антител с лекарственными веществами и способ их получения

Families Citing this family (179)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20100111856A1 (en) * 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
WO2009026274A1 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Medarex, Inc. Site-specific attachment of drugs or other agents to engineered antibodies with c-terminal extensions
ES2450755T3 (es) 2007-10-19 2014-03-25 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-TENB2 modificados por ingeniería genética con cisteína, y conjugados de anticuerpo y fármaco
HUE038277T2 (hu) 2009-07-15 2018-10-29 Aimm Therapeutics Bv Gram-pozitív baktériumokra specifikus kötõvegyületek
MX2012006406A (es) 2009-12-04 2012-07-25 Genentech Inc Anticuerpos multiespecificos, analogos de anticuerpo, composiciones y metodos.
WO2011075185A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Oligasis Targeted drug phosphorylcholine polymer conjugates
US20110159588A1 (en) 2009-12-30 2011-06-30 Kui Lin Methods for Modulating a PDGF-AA Mediated Biological Response
WO2011118739A1 (ja) 2010-03-26 2011-09-29 協和発酵キリン株式会社 新規修飾部位導入抗体および抗体フラグメント
DK2528625T3 (da) 2010-04-15 2013-10-14 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
CN114246952A (zh) * 2010-06-08 2022-03-29 基因泰克公司 半胱氨酸改造的抗体和偶联物
US20120121615A1 (en) 2010-11-17 2012-05-17 Flygare John A Alaninyl maytansinol antibody conjugates
BR112013031819B1 (pt) 2011-06-10 2022-05-03 Mersana Therapeutics, Inc Suporte polimérico, composição farmacêutica, composto, e, uso do suporte
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
UY34317A (es) 2011-09-12 2013-02-28 Genzyme Corp Anticuerpo antireceptor de célula T (alfa)/ß
CN103987407B (zh) 2011-10-14 2016-08-24 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其偶联物
EP2794660A2 (en) * 2011-12-23 2014-10-29 Phenoquest AG Antibodies for the treatment and diagnosis of affective and anxiety disorders
EP2638916A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-18 Covagen AG Novel binding molecules with antitumoral activity
KR20140135251A (ko) * 2012-03-16 2014-11-25 코바겐 아게 항종양 활성이 있는 신규 결합 분자
WO2013177481A1 (en) 2012-05-25 2013-11-28 Immunogen, Inc. Benzodiazepines and conjugates thereof
ES2718478T3 (es) 2012-06-08 2019-07-02 Sutro Biopharma Inc Anticuerpos que comprenden restos de aminoácidos no naturales de localización específica, métodos para su preparación y métodos para su uso
US9732161B2 (en) 2012-06-26 2017-08-15 Sutro Biopharma, Inc. Modified Fc proteins comprising site-specific non-natural amino acid residues, conjugates of the same, methods of their preparation and methods of their use
KR102006997B1 (ko) * 2012-07-03 2019-08-02 한국생명공학연구원 ＩｇＧ Ｆｃ 위치선택적 결합 펩티드 및 이를 포함하는 하이브리드 분자
AU2013308494B2 (en) 2012-08-31 2018-03-01 Sutro Biopharma, Inc. Modified amino acids comprising an azido group
US9790268B2 (en) 2012-09-12 2017-10-17 Genzyme Corporation Fc containing polypeptides with altered glycosylation and reduced effector function
ES2660029T3 (es) 2012-10-12 2018-03-20 Medimmune Limited Conjugados de anticuerpo-pirrolobenzodiazepinas
CA2885340C (en) 2012-10-12 2016-11-08 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
HUE039329T2 (hu) 2012-10-12 2018-12-28 Adc Therapeutics Sa Pirrolobenzodiazepin-antitest konjugátumok
ES2680153T3 (es) 2012-10-12 2018-09-04 Adc Therapeutics Sa Conjugados de anticuerpos anti-PSMA-pirrolobenzodiazepinas
BR112015008251B1 (pt) 2012-10-12 2023-09-26 Medimmune Limited Pirrolobenzodiazepinas, conjugados destas, composição e composição farmacêutica compreendendo os conjugados, uso dos conjugados para o tratamento de uma doença proliferativa e método para preparar os conjugados
AU2013328673B2 (en) 2012-10-12 2017-07-13 Medimmune Limited Synthesis and intermediates of pyrrolobenzodiazepine derivatives for conjugation
MX364327B (es) 2012-10-12 2019-04-23 Medimmune Ltd Conjugados del anticuerpo pirrolobenzodiazepina - anti-cd22.
RS57694B1 (sr) 2012-10-12 2018-11-30 Adc Therapeutics Sa Pirolobenzodiazepin - anti-psma konjugati antitela
JP6392763B2 (ja) 2012-10-12 2018-09-19 エイディーシー・セラピューティクス・エス・アーＡｄｃ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｓａ ピロロベンゾジアゼピン−抗体結合体
WO2014096365A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Spirogen Sàrl Unsymmetrical pyrrolobenzodiazepines-dimers for use in the treatment of proliferative and autoimmune diseases
ES2658888T5 (es) 2012-12-21 2021-10-19 Medimmune Ltd Pirrolobenzodiazepinas y conjugados de las mismas
CA2896571C (en) * 2012-12-28 2017-11-21 Blend Therapeutics, Inc. Targeted conjugates encapsulated in particles and formulations thereof
CN103933575B (zh) 2013-01-23 2017-09-29 上海新理念生物医药科技有限公司 一种三齿型连接子及其应用
CN105143271A (zh) 2013-02-08 2015-12-09 Irm责任有限公司 用于修饰抗体以制备免疫缀合物的特定位点
SG11201506650PA (en) 2013-02-22 2015-09-29 Stemcentrx Inc Novel antibody conjugates and uses thereof
IL275376B2 (en) 2013-03-11 2024-01-01 Genzyme Corp Polypeptides with hyperglycosidic bonds
AU2014230735B2 (en) 2013-03-13 2018-03-15 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
JP6340019B2 (ja) 2013-03-13 2018-06-06 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びそのコンジュゲート
NZ710745A (en) 2013-03-13 2019-03-29 Genentech Inc Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CA3071678A1 (en) * 2013-04-16 2014-10-23 Genentech,Inc. Pertuzumab variants and evaluation thereof
SI3004162T1 (sl) 2013-05-31 2020-07-31 Genentech, Inc. Protitelesa in konjugati, ki so usmerjeni proti celični steni bakterij, v kateri je teihoična kislina
WO2014193722A1 (en) 2013-05-31 2014-12-04 Genentech, Inc. Anti-wall teichoic antibodies and conjugates
US9803002B2 (en) 2013-05-31 2017-10-31 Genentench, Inc. Anti-wall teichoic antibodies and conjugates
WO2015002486A1 (ko) 2013-07-03 2015-01-08 서울대학교산학협력단 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합
WO2015006555A2 (en) 2013-07-10 2015-01-15 Sutro Biopharma, Inc. Antibodies comprising multiple site-specific non-natural amino acid residues, methods of their preparation and methods of their use
EA201690195A1 (ru) 2013-08-12 2016-05-31 Дженентек, Инк. Конъюгатные соединения антитело-лекарство на основе димера 1-(хлорметил)-2,3-дигидро-1h-бензо[e]индола и способы применения и лечения
MX2016002547A (es) 2013-08-28 2016-06-17 Stemcentrx Inc Metodos de conjugacion de anticuerpos especificos de sitio y composiciones.
EP3760639A1 (en) 2013-09-08 2021-01-06 Kodiak Sciences Inc. Zwitterionic polymer conjugates
US9950078B2 (en) 2013-10-11 2018-04-24 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2015052532A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
JP6420331B2 (ja) 2013-10-11 2018-11-07 メルサナ セラピューティクス，インコーポレイティド タンパク質−高分子−薬剤コンジュゲート
GB201317981D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
GB201317982D0 (en) 2013-10-11 2013-11-27 Spirogen Sarl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9956299B2 (en) 2013-10-11 2018-05-01 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine—antibody conjugates
MX2016004659A (es) 2013-10-11 2017-08-02 Asana Biosciences Llc Conjugados proteina-polimero-farmaco.
JP6980384B2 (ja) 2013-12-16 2021-12-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド １−（クロロメチル）−２，３−ジヒドロ−１ｈ−ベンゾ［ｅ］インドール二量体抗体−薬物コンジュゲート化合物、並びに使用及び処置の方法
MX371092B (es) 2013-12-16 2020-01-16 Genentech Inc Compuestos peptidomimeticos y conjugados de anticuerpo-farmaco de los mismos.
PE20161394A1 (es) 2013-12-16 2017-01-06 Genentech Inc Compuestos peptidomimeticos y sus conjugados de anticuerpo-farmaco
US10308721B2 (en) 2014-02-21 2019-06-04 Abbvie Stemcentrx Llc Anti-DLL3 antibodies and drug conjugates for use in melanoma
CN104672330A (zh) * 2014-03-11 2015-06-03 南京任诺药业有限公司 用于构建放射性同位素偶联标记的ADC药物的改造抗体IgG1-CH-N267C
CN104788566A (zh) * 2014-03-11 2015-07-22 南京任诺药业有限公司 用于构建放射性同位素偶联标记的ADC药物的改造抗体IgG1-CH-V280C
CN116333148A (zh) 2014-03-19 2023-06-27 建新公司 靶向模块的位点特异性糖工程化
US11135182B2 (en) 2014-04-10 2021-10-05 Af Chemicals, Llc Affinity medicant conjugates
US10285955B2 (en) 2014-04-10 2019-05-14 Af Chemicals, Llc Affinity medicant conjugate
CA3194672A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 Af Chemicals, Llc Affinity medicant conjugates
GB201406767D0 (en) 2014-04-15 2014-05-28 Cancer Rec Tech Ltd Humanized anti-Tn-MUC1 antibodies anf their conjugates
CN106470708B (zh) 2014-04-25 2019-12-31 皮埃尔法布雷医药公司 抗体-药物-缀合物和其用于治疗癌症的用途
JP6258523B2 (ja) 2014-04-25 2018-01-10 ピエール、ファーブル、メディカマン Ｉｇｆ−１ｒ抗体−薬物複合体および癌の処置のためのその使用
PT3134438T (pt) 2014-04-25 2020-12-31 Pf Medicament Anticorpo igf-1r e sua utilização como veículo de endereçamento para o tratamento de cancro
US10273208B2 (en) * 2014-05-23 2019-04-30 Northwestern University Screening methods for the binding affinity of chemical entities to biological molecules and NEDD4-1 inhibitors identified by the screening methods
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
US10188746B2 (en) 2014-09-10 2019-01-29 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
EP3191134B1 (en) 2014-09-12 2019-11-20 Genentech, Inc. Anthracycline disulfide intermediates, antibody-drug conjugates and methods
BR112017003236A2 (pt) 2014-09-12 2017-11-28 Genentech Inc anticorpos elaborados com cisteína, conjugados de droga e anticorpos, método de preparação de conjugado de droga e anticorpo e composição farmacêutica
GB201416112D0 (en) 2014-09-12 2014-10-29 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
CR20170099A (es) 2014-09-17 2017-07-19 Genentech Inc Pirrolobenzodiazepinas y conjugados de anticuerpos-disulfuro de las mismas
RU2727663C2 (ru) 2014-09-17 2020-07-22 Дженентек, Инк. Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
CA2964123C (en) 2014-10-09 2023-09-05 Genzyme Corporation Glycoengineered antibody drug conjugates
EP3207128B1 (en) 2014-10-17 2022-07-27 Kodiak Sciences Inc. Butyrylcholinesterase zwitterionic polymer conjugates
MX2017006770A (es) 2014-11-25 2018-02-09 Adc Therapeutics Sa Conjugados de pirrolobenzodiazepina y anticuerpo.
RU2017118792A (ru) 2014-12-03 2019-01-09 Дженентек, Инк. Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение
RU2731055C2 (ru) 2014-12-03 2020-08-28 Дженентек, Инк. Конъюгаты антитела к staphylococcus aureus с рифамицином и их применение
EP3226909A1 (en) 2014-12-03 2017-10-11 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
GB201506389D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
GB201506402D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Berkel Patricius H C Van And Howard Philip W Site-specific antibody-drug conjugates
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
GB201514928D0 (en) 2015-08-21 2015-10-07 King S College London PDD compounds
WO2017050846A1 (en) * 2015-09-22 2017-03-30 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Syd985 treatment of t-dm1 refractory cancer patients
MA45326A (fr) 2015-10-20 2018-08-29 Genentech Inc Conjugués calichéamicine-anticorps-médicament et procédés d'utilisation
CN108650882B (zh) 2015-10-26 2021-09-17 皮埃尔法布雷医药公司 用于治疗表达igf-1r的癌症的组合物
US9669106B2 (en) 2015-10-26 2017-06-06 Pierre Fabre Medicament Conjugate of monomethyl auristatin F and trastuzumab and its use for the treatment of cancer
MA44334A (fr) 2015-10-29 2018-09-05 Novartis Ag Conjugués d'anticorps comprenant un agoniste du récepteur de type toll
US11173214B2 (en) 2015-11-25 2021-11-16 Legochem Biosciences, Inc. Antibody-drug conjugates comprising branched linkers and methods related thereto
TWI778491B (zh) 2015-11-30 2022-09-21 美商輝瑞股份有限公司 位點專一性ｈｅｒ２抗體藥物共軛體
BR112018012388A2 (pt) * 2015-12-18 2018-12-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. imunoglobulinas conjugadas de lisina terminal-c
BR112018013407A2 (pt) 2015-12-30 2018-12-18 Kodiak Sciences Inc anticorpos e conjugados dos mesmos
GB201601431D0 (en) 2016-01-26 2016-03-09 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines
KR20180104106A (ko) 2016-01-27 2018-09-19 서트로 바이오파마, 인크. anti-CD74 항체 접합체, anti-CD74 항체 접합체를 포함하는 조성물 및 anti-CD74 항체 접합체의 이용 방법
GB201602359D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
GB201602356D0 (en) 2016-02-10 2016-03-23 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
CA3012046C (en) 2016-03-04 2020-11-10 Genentech, Inc. Process for the preparation of an antibody-rifamycin conjugate
US20170315132A1 (en) 2016-03-25 2017-11-02 Genentech, Inc. Multiplexed total antibody and antibody-conjugated drug quantification assay
GB201607478D0 (en) 2016-04-29 2016-06-15 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine Conjugates
JP2019522633A (ja) 2016-05-20 2019-08-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｐｒｏｔａｃ抗体コンジュゲート及び使用方法
CN109313200B (zh) 2016-05-27 2022-10-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于表征位点特异性抗体-药物缀合物的生物分析性方法
WO2017214024A1 (en) 2016-06-06 2017-12-14 Genentech, Inc. Silvestrol antibody-drug conjugates and methods of use
US11046776B2 (en) 2016-08-05 2021-06-29 Genentech, Inc. Multivalent and multiepitopic antibodies having agonistic activity and methods of use
WO2018065501A1 (en) 2016-10-05 2018-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods for preparing antibody drug conjugates
CN117398475A (zh) * 2016-10-08 2024-01-16 四川百利药业有限责任公司 半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物及其制备方法
GB201617466D0 (en) 2016-10-14 2016-11-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
EP3939616A1 (en) 2017-02-08 2022-01-19 ADC Therapeutics SA Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
PT3544636T (pt) 2017-02-08 2021-05-04 Medimmune Ltd Conjugados de anticorpos-pirrolobenzodiazepinas
GB201702031D0 (en) 2017-02-08 2017-03-22 Medlmmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
WO2018191548A2 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Kodiak Sciences Inc. Complement factor d antagonist antibodies and conjugates thereof
WO2018192944A1 (en) 2017-04-18 2018-10-25 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
KR20190141666A (ko) 2017-04-20 2019-12-24 에이디씨 테라퓨틱스 에스에이 항-axl 항체-약물 접합체로의 병용 요법
AU2018285562B2 (en) 2017-06-14 2024-01-18 Adc Therapeutics Sa Dosage regimes for the administration of an anti-CD19 ADC
ES2906965T3 (es) 2017-08-18 2022-04-21 Medimmune Ltd Conjugados de pirrolobenzodiazepina
GB201803342D0 (en) 2018-03-01 2018-04-18 Medimmune Ltd Methods
GB201806022D0 (en) 2018-04-12 2018-05-30 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
BR112020022299A2 (pt) 2018-05-09 2021-02-23 Legochem Biosciences, Inc. composições e métodos relacionados a conjugados de anticorpo-fármaco anti-cd19
PE20210634A1 (es) 2018-05-24 2021-03-23 Janssen Biotech Inc Anticuerpos anti-tmeff2 monoespecificos y multiespecificos y sus usos
GB201814281D0 (en) 2018-09-03 2018-10-17 Femtogenix Ltd Cytotoxic agents
WO2020081493A1 (en) 2018-10-16 2020-04-23 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins
US20210316006A1 (en) 2018-10-19 2021-10-14 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
US20210380605A1 (en) 2018-10-19 2021-12-09 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepine conjugates
WO2020123275A1 (en) 2018-12-10 2020-06-18 Genentech, Inc. Photocrosslinking peptides for site specific conjugation to fc-containing proteins
EP3667323A1 (en) 2018-12-11 2020-06-17 Kelner, Michael Methods, compositions and devices for treating cancer with illudofulvenes
GB201901197D0 (en) 2019-01-29 2019-03-20 Femtogenix Ltd G-A Crosslinking cytotoxic agents
TWI756633B (zh) 2019-02-15 2022-03-01 大陸商上海藥明生物技術有限公司 具有改善的同質性的抗體－藥物綴合物、其藥物組合物、用途和製備方法
KR102503143B1 (ko) * 2019-03-06 2023-02-24 주식회사 레고켐 바이오사이언스 인간 dlk1에 대한 항체를 포함하는 항체 약물 접합체 및 이의 용도
WO2020187721A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Medimmune Limited Azetidobenzodiazepine dimers and conjugates comprising them for use in the treatment of cancer
DK3946464T3 (da) 2019-03-29 2022-10-31 Medimmune Ltd Forbindelser og konjugater deraf
GB201908128D0 (en) 2019-06-07 2019-07-24 Adc Therapeutics Sa Pyrrolobenzodiazepine-antibody conjugates
TW202112752A (zh) 2019-06-13 2021-04-01 美商博特生物治療公司 胺基苯并氮呯化合物、免疫接合物及其用途
CN114630684A (zh) 2019-09-03 2022-06-14 博尔特生物治疗药物有限公司 氨基喹啉化合物、免疫缀合物及其用途
US11918649B2 (en) 2019-09-18 2024-03-05 Molecular Templates, Inc. PD-L1-binding molecules comprising Shiga toxin a subunit scaffolds
WO2021067242A1 (en) 2019-09-30 2021-04-08 Bolt Biotherapeutics, Inc. Amide-linked, aminobenzazepine immunoconjugates, and uses thereof
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
IL292396A (en) 2019-10-25 2022-06-01 Bolt Biotherapeutics Inc Thianozapine immunoconjugates and uses thereof
WO2021080608A1 (en) 2019-10-25 2021-04-29 Medimmune, Llc Branched moiety for use in conjugates
US11591295B2 (en) 2019-11-25 2023-02-28 Af Chemicals Llc Affinity illudofulvene conjugates
EP4093439A1 (en) 2020-01-22 2022-11-30 MedImmune Limited Compounds and conjugates thereof
TW202140076A (zh) 2020-01-22 2021-11-01 英商梅迪繆思有限公司 化合物及其軛合物
CN115996756A (zh) 2020-05-08 2023-04-21 博尔特生物治疗药物有限公司 弹性蛋白酶底物肽连接子免疫缀合物及其用途
GB2597532A (en) 2020-07-28 2022-02-02 Femtogenix Ltd Cytotoxic compounds
GB202011993D0 (en) 2020-07-31 2020-09-16 Adc Therapeutics Sa ANTI-IL 13Ra2 antibodies
IL300316A (en) 2020-08-13 2023-04-01 Bolt Biotherapeutics Inc Immune conjugates of pyrazolozapines and their uses
WO2022051591A2 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Nectin-4 antibodies and uses thereof
EP4211166A1 (en) 2020-09-11 2023-07-19 MedImmune Limited Therapeutic b7-h4 binding molecules
JP2023552791A (ja) 2020-12-11 2023-12-19 ボルト バイオセラピューティクス、インコーポレーテッド 抗ｈｅｒ２免疫複合体、及びその使用
US20220195066A1 (en) 2020-12-11 2022-06-23 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-cea immunoconjugates, and uses thereof
CN116723866A (zh) 2020-12-11 2023-09-08 博尔特生物治疗药物有限公司 抗pd-l1免疫缀合物和其用途
WO2022125904A1 (en) 2020-12-11 2022-06-16 Bolt Biotherapeutics, Inc. Anti-her2 immunoconjugates, and uses thereof
CN116635084A (zh) 2020-12-11 2023-08-22 博尔特生物治疗药物有限公司 抗cea免疫缀合物和其用途
EP4046996A1 (en) 2021-02-19 2022-08-24 Universität Bielefeld Cryptophycin compounds and conjugates thereof
EP4308242A1 (en) 2021-03-17 2024-01-24 Molecular Templates, Inc. Pd-l1 binding proteins comprising shiga toxin a subunit scaffolds and cd8+ t cell antigens
WO2022197877A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Genentech, Inc. Methods and compositions for time delayed bio-orthogonal release of cytotoxic agents
IL306114A (en) 2021-03-26 2023-11-01 Bolt Biotherapeutics Inc 2-amino-4-carboxamide-benzazepine immunoconjugates and uses thereof
CN117769439A (zh) 2021-03-26 2024-03-26 博尔特生物治疗药物有限公司 2-氨基-4-甲酰胺-苯并氮杂卓免疫缀合物及其用途
GB202105187D0 (en) 2021-04-12 2021-05-26 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepine conjugates
WO2023076599A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Bolt Biotherapeutics, Inc. Tlr agonist immunoconjugates with cysteine-mutant antibodies, and uses thereof
WO2023083846A1 (en) 2021-11-10 2023-05-19 Astrazeneca Ab Antibody molecules and conjugates
US20230201366A1 (en) 2021-11-19 2023-06-29 Adc Therapeutics Sa Anti-psma conjugates
US20230285580A1 (en) 2021-11-19 2023-09-14 Adc Therapeutics Sa Anti-il-13ralpha2 conjugates
CN114214341B (zh) * 2021-12-30 2023-12-26 山西大学 番茄SlSERAT1;1基因或其片段在植物发育过程中的应用
TW202348252A (zh) 2022-02-16 2023-12-16 英商梅迪繆思有限公司 用治療性結合分子治療癌症的組合療法
EP4230222A1 (en) 2022-02-17 2023-08-23 Oxsonics Limited Combination therapy with an anti-axl antibody-pbd conjugate and nanocups
WO2023160982A1 (en) 2022-02-28 2023-08-31 Adc Therapeutics Sa Dosage regimen
WO2023169896A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Astrazeneca Ab BINDING MOLECULES AGAINST FRα
WO2023170216A1 (en) 2022-03-11 2023-09-14 Astrazeneca Ab A SCORING METHOD FOR AN ANTI-FRα ANTIBODY-DRUG CONJUGATE THERAPY
WO2023207710A1 (zh) * 2022-04-29 2023-11-02 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一类抗体药物偶联物、其药物组合物及应用
WO2024002938A1 (en) 2022-06-27 2024-01-04 Astrazeneca Ab Combinations involving epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2024052684A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 MyricX Pharma Limited Antibody drug conjugate comprising nmt inhibitor and its use
US20240165257A1 (en) 2022-11-01 2024-05-23 Heidelberg Pharma Research Gmbh Anti-gucy2c antibody and uses thereof

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5240912A (en) * 1983-05-09 1993-08-31 Todaro George J Transforming growth factor (TGF) peptides
EP0154434B1 (en) 1984-02-17 1993-01-27 Genentech, Inc. Human transforming growth factor and precursor or fragment thereof, cells, dna, vectors and methods for their production, compositions and products containing them, and related antibodies and diagnostic methods
US4975278A (en) * 1988-02-26 1990-12-04 Bristol-Myers Company Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells
GB8720833D0 (en) * 1987-09-04 1987-10-14 Celltech Ltd Recombinant dna product
US5182261A (en) * 1989-07-13 1993-01-26 The Rockefeller University Modified transforming growth factor alpha oligopeptides and pharmaceutical compositions thereof
AU4924893A (en) 1992-09-16 1994-04-12 Galagen, Inc. Antibody treatment of (helicobacter pylori)
US5333033A (en) * 1992-10-08 1994-07-26 Eastman Kodak Company Apparatus for transporting a film cartridge through a photofinishing process
US5635483A (en) * 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US6214345B1 (en) * 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
AU689131B2 (en) * 1993-10-01 1998-03-26 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Novel peptide derivative
WO1995014772A1 (fr) 1993-11-12 1995-06-01 Kenichi Matsubara Signature genique
US5633147A (en) * 1994-03-08 1997-05-27 Human Genome Sciences, Inc. Transforming growth factor αH1
US6410506B1 (en) * 1995-05-19 2002-06-25 Human Genome Sciences, Inc. Transforming growth factor α HII
CA2230127A1 (en) * 1995-09-18 1997-03-27 Intracel Corporation Neutralizing monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus
AU4694696A (en) 1996-01-04 1997-08-01 Human Genome Sciences, Inc. Transforming growth factor alpha hiii
JP3646191B2 (ja) * 1996-03-19 2005-05-11 大塚製薬株式会社 ヒト遺伝子
US20020025551A1 (en) * 1998-04-09 2002-02-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc., A Delaware Corporation Novel molecules of the t129-related protein family and uses thereof
US6753165B1 (en) * 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
US6248564B1 (en) * 1997-08-29 2001-06-19 Harvard University Mutant MHC class I molecules
BR9812846A (pt) 1997-10-03 2000-08-08 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticorpo humanizado natural
WO2000012126A1 (en) * 1998-08-26 2000-03-09 The Regents Of The University Of California Autoantibody inhibitors
US7097840B2 (en) * 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
EP1445317A3 (en) 2000-08-24 2004-12-15 Genentech Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US20040018194A1 (en) * 2000-11-28 2004-01-29 Francisco Joseph A. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US20030083263A1 (en) * 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20040235068A1 (en) * 2001-09-05 2004-11-25 Levinson Arthur D. Methods for the identification of polypeptide antigens associated with disorders involving aberrant cell proliferation and compositions useful for the treatment of such disorders
WO2003043583A2 (en) 2001-11-20 2003-05-30 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US20070237770A1 (en) * 2001-11-30 2007-10-11 Albert Lai Novel compositions and methods in cancer
US7935338B2 (en) 2001-12-11 2011-05-03 University Of Massachusetts Antibodies to treat cancer
DE10161625A1 (de) * 2001-12-14 2003-07-10 Epigenomics Ag Verfahren und Nukleinsäuren für die Analyse einer Lungenzell-Zellteilungsstörung
AU2002359851A1 (en) 2001-12-21 2003-07-30 Idexx Laboratories, Inc. Canine immunoglobulin variable domains, caninized antibodies, and methods for making and using them
EP1340818A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-03 Epigenomics AG Method and nucleic acids for the analysis of a colon cell proliferative disorder
ES2305481T3 (es) * 2002-03-08 2008-11-01 Pdl Biopharma, Inc. Anticuerpos contra el antigeno cancerigeno tmeff2 y usos de los mismos.
US20050276812A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Antibody-drug conjugates and methods
CA2494104A1 (en) 2002-07-31 2004-04-22 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
EP1391213A1 (en) 2002-08-21 2004-02-25 Boehringer Ingelheim International GmbH Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents
ATE437962T1 (de) * 2002-10-01 2009-08-15 Epigenomics Ag Verfahren für die behandlung von proliferativen erkrankungen von brustzellen
MXPA05004677A (es) * 2002-10-31 2005-11-17 Genentech Inc Metodos y composiciones para aumentar la produccion de anticuerpos.
CA2508519A1 (en) 2002-12-02 2004-06-17 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Se Cretary Of The Department Of Health And Human Services Recombinant immunotoxin and use in treating tumors
AU2004205684A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
SG195524A1 (en) * 2003-11-06 2013-12-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
US9017944B2 (en) * 2003-12-11 2015-04-28 Epigenomics Ag Methods for the prognosis of breast cancer
AU2005286607B2 (en) * 2004-09-23 2011-01-27 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
CA2636367A1 (en) * 2005-07-18 2007-01-25 Trustees Of Boston University Method to inhibit proliferation and growth of metastases
WO2007090631A1 (en) * 2006-02-07 2007-08-16 Affectis Pharmaceuticals Ag Methods for the diagnosis and treatment of affective disorders and cushing's syndromes
US7754428B2 (en) * 2006-05-03 2010-07-13 The Chinese University Of Hong Kong Fetal methylation markers
EP2446904B1 (en) * 2006-05-30 2015-04-29 Genentech, Inc. Anti-CD22 antibodies, their immunoconjugates and uses thereof
WO2008017411A2 (en) * 2006-08-08 2008-02-14 Epigenomics Ag A method for methylation analysis of nucleic acid
PE20081760A1 (es) * 2007-02-09 2009-01-01 Genentech Inc Anticuerpos anti-robo4 y sus usos
CL2008001334A1 (es) * 2007-05-08 2008-09-22 Genentech Inc Anticuerpo anti-muc16 disenado con cisteina; conjugado que lo comprende; metodo de produccion; formulacion farmaceutica que lo comprende; y su uso para tratar el cancer.
PE20090481A1 (es) * 2007-07-16 2009-05-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd79b e inmunoconjugados humanizados y metodos de uso
RS52305B (en) * 2007-07-16 2012-12-31 Genentech Inc. ANTI-CD79B ANTIBODIES AND IMMUNOCONCULATES AND METHODS OF USE
ES2450755T3 (es) 2007-10-19 2014-03-25 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-TENB2 modificados por ingeniería genética con cisteína, y conjugados de anticuerpo y fármaco

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2582259C2 (ru) * 2012-02-24 2016-04-20 Алтеоген Инк. Модифицированные антитела, с которыми связан мотив, включающий остаток цистеина, конъюгаты этих модифицированных антител с лекарственными веществами и способ их получения

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008312457A2 (en) 2010-06-10
US8937161B2 (en) 2015-01-20
CA2698541C (en) 2018-01-09
CN101835803A (zh) 2010-09-15
JP2013173776A (ja) 2013-09-05
EP2209808A1 (en) 2010-07-28
CA2698541A1 (en) 2009-04-23
WO2009052249A1 (en) 2009-04-23
JP5606916B2 (ja) 2014-10-15
CL2008003074A1 (es) 2009-12-28
BRPI0818780A2 (pt) 2015-04-22
MY188455A (en) 2021-12-09
US20170166635A1 (en) 2017-06-15
PE20091112A1 (es) 2009-07-25
TW200927172A (en) 2009-07-01
CN101835803B (zh) 2016-05-25
AU2014203779A1 (en) 2014-07-31
CO6390071A2 (es) 2012-02-29
EP2209808B1 (en) 2014-01-15
KR20100090267A (ko) 2010-08-13
KR101622412B1 (ko) 2016-05-18
US20150158952A1 (en) 2015-06-11
NZ584514A (en) 2012-07-27
RU2505544C2 (ru) 2014-01-27
ZA201001383B (en) 2011-04-28
AR068941A1 (es) 2009-12-16
MX2010003718A (es) 2010-04-21
ES2450755T3 (es) 2014-03-25
IL204159A (en) 2016-02-29
US20090117100A1 (en) 2009-05-07
TWI438004B (zh) 2014-05-21
AU2008312457B2 (en) 2014-04-17
AU2008312457A1 (en) 2009-04-23
PE20140833A1 (es) 2014-07-14
JP2011504460A (ja) 2011-02-10
HK1143379A1 (en) 2010-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010119937A (ru) Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело-лекарственное средство
RU2010136303A (ru) Композиции и способы лечения опухолей гематопоэтического происхождения
JP2011504460A5 (ru)
JP2011515069A5 (ru)
JP2011514146A5 (ru)
JP2010526821A5 (ru)
US10035853B2 (en) Site-specific antibody conjugation methods and compositions
JP5470288B2 (ja) リガンドに結合体化可能なモノメチルバリン化合物
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
HRP20161029T1 (hr) Protutijela anti-cd79b i imunokonjugati kao i postupci njihove uporabe
RU2011144141A (ru) АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2019535731A (ja) コンジュゲートさせた生物学的分子、医薬組成物及び方法
US20070190060A1 (en) Passive targeting of cytotoxic agents
RU2011144119A (ru) АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
TW201116300A (en) DR5 Ligand Drug Conjugates
AU2014312215A1 (en) Site-specific antibody conjugation methods and compositions
EA027887B1 (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство, связывающиеся с белками 191p4d12
CN110577600B (zh) 靶向gpc3的抗体-药物偶联物及其制备方法和用途
JP7440509B2 (ja) Ｃｄｃｐ１－標的化療法
AU2016226042A1 (en) Engineered site-specific antibodies and methods of use
CA3196198A1 (en) Treatment of cancer
JP2019517565A (ja) 細胞標的化結合体
US10947316B2 (en) Antibody-drug conjugates containing anti-Globo H antibodies and uses thereof
JP2010516631A (ja) 癌性疾患修飾抗体
AU2018285523A1 (en) Antibody drug conjugates that bind LGR5

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191017