RU2011144119A - АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents
АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011144119A RU2011144119A RU2011144119/10A RU2011144119A RU2011144119A RU 2011144119 A RU2011144119 A RU 2011144119A RU 2011144119/10 A RU2011144119/10 A RU 2011144119/10A RU 2011144119 A RU2011144119 A RU 2011144119A RU 2011144119 A RU2011144119 A RU 2011144119A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- amino acid
- fcrh5
- nhl
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 229
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 229
- 102100008382 FCRL5 Human genes 0.000 title claims 41
- 101700031417 FCRL5 Proteins 0.000 title claims 41
- 108010027440 Immunoconjugates Proteins 0.000 title claims 22
- 102000018748 Immunoconjugates Human genes 0.000 title claims 22
- 206010029592 Non-Hodgkin's lymphomas Diseases 0.000 claims 58
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 49
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 44
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 31
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 27
- 238000005215 recombination Methods 0.000 claims 24
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 22
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 22
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 20
- 108091008116 antibody drug conjugates Proteins 0.000 claims 20
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 17
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 16
- 201000005510 acute lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 16
- 230000000306 recurrent Effects 0.000 claims 16
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 13
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 13
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 11
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 11
- -1 6-maleimidocaproyl Chemical group 0.000 claims 10
- 206010008958 Chronic lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 10
- 208000000429 Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell Diseases 0.000 claims 10
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 10
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 9
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 9
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 9
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 9
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims 9
- 206010026798 Mantle cell lymphomas Diseases 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 8
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 8
- 206010003908 B-cell small lymphocytic lymphoma Diseases 0.000 claims 7
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 7
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 7
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 6
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 claims 6
- 230000036462 Unbound Effects 0.000 claims 5
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 5
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N (2S)-2-[[(2R,3R)-3-methoxy-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(methylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N 0.000 claims 3
- 229920000453 Consensus sequence Polymers 0.000 claims 3
- DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N Monomethyl auristatin E Chemical compound CN[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 DASWEROEPLKSEI-UIJRFTGLSA-N 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 210000004011 Plasma Cells Anatomy 0.000 claims 3
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 claims 3
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 3
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 3
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 230000000527 lymphocytic Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 3
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 3
- 210000004180 plasmacyte Anatomy 0.000 claims 3
- 229920000023 polynucleotide Polymers 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 3
- JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CC(CN2C(C=CC2=O)=O)CCC1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O JJAHTWIKCUJRDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003774 sulfhydryl reagent Substances 0.000 claims 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VQZYZXLBKBUOHE-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-(pyridin-2-yldisulfanyl)butanoate Chemical compound C=1C=CC=NC=1SSC(C)CC(=O)ON1C(=O)CCC1=O VQZYZXLBKBUOHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100001249 ALB Human genes 0.000 claims 2
- 101710027066 ALB Proteins 0.000 claims 2
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N Bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 101700080605 NUC1 Proteins 0.000 claims 2
- 102200098233 OR2M7 V78A Human genes 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 claims 2
- 101700000896 V13K Proteins 0.000 claims 2
- WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N Valcyte Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COC(CO)COC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C=N2 WPVFJKSGQUFQAP-GKAPJAKFSA-N 0.000 claims 2
- 102200067004 ZFP62 M34I Human genes 0.000 claims 2
- 229940050528 albumin Drugs 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 2
- 101700006494 nucA Proteins 0.000 claims 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 230000002285 radioactive Effects 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N (7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfinyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 claims 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(Z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 claims 1
- SLMVEZKWNOGJPD-UHFFFAOYSA-N 4-(pyridin-2-yldisulfanyl)butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCSSC1=CC=CC=N1 SLMVEZKWNOGJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 5-flurouricil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N ADRIAMYCIN Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims 1
- 229940064734 Aminobenzoate Drugs 0.000 claims 1
- 206010002022 Amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010002023 Amyloidosis Diseases 0.000 claims 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N Anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 claims 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 108010005144 Bevacizumab Proteins 0.000 claims 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M CHEMBL593252 Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960004562 Carboplatin Drugs 0.000 claims 1
- OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L Carboplatin Chemical compound O=C1O[Pt]([N]([H])([H])[H])([N]([H])([H])[H])OC(=O)C11CCC1 OLESAACUTLOWQZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 108010022830 Cetuximab Proteins 0.000 claims 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L Copper(II) sulfate Chemical group [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 claims 1
- BJAJDJDODCWPNS-UHFFFAOYSA-N DOTP Chemical compound O=C1N2CCOC2=NC2=C1SC=C2 BJAJDJDODCWPNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 1
- 229960003957 Dexamethasone Drugs 0.000 claims 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N Dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 1
- 229960004679 Doxorubicin Drugs 0.000 claims 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N Erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001433 Erlotinib Drugs 0.000 claims 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims 1
- 229960002949 Fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- 229960002258 Fulvestrant Drugs 0.000 claims 1
- 102200062580 GANC L11V Human genes 0.000 claims 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N Gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 1
- 241000406221 Hypostomus robinii Species 0.000 claims 1
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N Imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N Irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- 102220379849 KPNA2 K75V Human genes 0.000 claims 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline zwitterion Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N Lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N Letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000003747 Lymphoid Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010060880 Monoclonal gammopathy Diseases 0.000 claims 1
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-Succinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 102200083310 POLB R83K Human genes 0.000 claims 1
- 102200000349 PSG5 L18V Human genes 0.000 claims 1
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 claims 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 claims 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N Prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N Rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102200006436 SCN2A R19K Human genes 0.000 claims 1
- 210000002356 Skeleton Anatomy 0.000 claims 1
- PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N TCEP Chemical group OC(=O)CCP(CCC(O)=O)CCC(O)=O PZBFGYYEXUXCOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVHROZDXPAUZFK-UHFFFAOYSA-N TETA Chemical compound OC(=O)CN1CCCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCCN(CC(O)=O)CC1 JVHROZDXPAUZFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001603 Tamoxifen Drugs 0.000 claims 1
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims 1
- WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N Tetraxetan Chemical compound OC(=O)CN1CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC1 WDLRUFUQRNWCPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N Texas Red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010010691 Trastuzumab Proteins 0.000 claims 1
- 229940099039 Velcade Drugs 0.000 claims 1
- 229960003048 Vinblastine Drugs 0.000 claims 1
- HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N Vinblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 HOFQVRTUGATRFI-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims 1
- 229960004528 Vincristine Drugs 0.000 claims 1
- 206010047802 Waldenstrom's macroglobulinaemias Diseases 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XXXHSQBVHSJQKS-UHFFFAOYSA-N amino benzoate Chemical compound NOC(=O)C1=CC=CC=C1 XXXHSQBVHSJQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940121369 angiogenesis inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 claims 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 claims 1
- 239000006143 cell culture media Substances 0.000 claims 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims 1
- 230000000536 complexating Effects 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 210000004748 cultured cells Anatomy 0.000 claims 1
- 239000000430 cytokine receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 235000020960 dehydroascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011615 dehydroascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 claims 1
- 201000006569 extramedullary plasmacytoma Diseases 0.000 claims 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims 1
- 201000008064 heavy chain disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 1
- 230000001861 immunosuppresant Effects 0.000 claims 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 claims 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 claims 1
- 201000006439 lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 201000009251 multiple myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000000269 nucleophilic Effects 0.000 claims 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 1
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 claims 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 102220250998 rs139919378 Human genes 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L transplatin Chemical compound [H][N]([H])([H])[Pt](Cl)(Cl)[N]([H])([H])[H] LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- VOBHRQFELWTZFS-AWLRYRRCSA-K trisodium;(4Z)-3-oxo-4-[(4-sulfonatonaphthalen-1-yl)hydrazinylidene]naphthalene-2,7-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N/N=C3/C4=CC=C(C=C4C=C(C3=O)S(=O)(=O)[O-])S([O-])(=O)=O)=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=C1 VOBHRQFELWTZFS-AWLRYRRCSA-K 0.000 claims 1
- 230000004565 tumor cell growth Effects 0.000 claims 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 claims 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims 1
- 0 CCC(C)[C@@](C(CC(N(CCC1)C1C([C@@](C)C(NC(C)C(c1ccccc1)O)=O)OC)=O)OC)N(C)C([C@](C(C)C)NC(C(C(C)C)N(C)C(CCCCCN(C(CC1C(C)(C)S*)=O)C1=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC(C)[C@@](C(CC(N(CCC1)C1C([C@@](C)C(NC(C)C(c1ccccc1)O)=O)OC)=O)OC)N(C)C([C@](C(C)C)NC(C(C(C)C)N(C)C(CCCCCN(C(CC1C(C)(C)S*)=O)C1=O)=O)=O)=O 0.000 description 3
Claims (209)
1. Антитело к FcRH5, состоящее из:
(а) по меньшей мере, одной последовательности HVR, выбираемой из следующей группы:
(i) HVR-L1, включающий последовательность KASQNVGSNVA (SEQ ID NO:28),
(ii) HVR-L2, включающий последовательность SASYRYS (SEQ ID NO:29),
(iii) HVR-L3, включающий последовательность QQYKTWT (SEQ ID NO:30),
(iv) HVR-H1, включающий последовательность GYTFTNYGMN (SEQ ID NO:37),
(v) HVR-H2, включающий последовательность NTYTGEPTYTDDFKG (SEQ ID NO:38),
(vi) HVR-H3, включающий последовательность ARRSIPYYYAMDY (SEQ ID NO:39); и
(б) по меньшей мере, одного варианта HVR, в котором последовательность такого варианта HVR включает модификацию, по меньшей мере, одного остатка последовательности SEQ ID NO:28, 29, 30, 37, 38 или 39.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что остаток номер 9 в HVR-H1 представлен I.
3. Антитело по п.1, отличающееся тем, что, по меньшей мере, участок последовательности каркасного участка представлен консенсусной последовательностью каркасного участка человека.
4. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная модификация представлена заменой, вставкой или делецией.
5. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает HVR-H2 с последовательностью SEQ ID NO:38.
6. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5 практически такая же, что и моновалентная аффинность мышиного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).
7. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем моновалентная аффинность мышиного или химерного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).
8. Гуманизированное антитело к FcRH5, моновалентная аффинность которого к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 раз меньше, чем моновалентная аффинность мышиного или химерного антитела, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).
9. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 практически такая же, что и аффинность мышиного антитела в его двухвалентной форме, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).
10. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 раз больше, чем аффинность мышиного или химерного антитела в его двухвалентной форме, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).
11. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого к человеческому FcRH5 в его двухвалентной форме, по меньшей мере, в 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55 или 60 раз меньше, чем аффинность мышиного или химерного антитела в его двухвалентной форме, включающего последовательность вариабельного домена легкой цепи и тяжелой цепи, как это указано на Фиг.9 (SEQ ID NO:18) и Фиг.10 (SEQ ID NO:20).
12. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого к человеческому FcRH5 в его двухвалентной форме составляет 0,4 нМ.
13. Гуманизированное антитело к FcRH5 по п.12, отличающееся тем, что аффинность антитела в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,4 нМ±0,04.
14. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,2 нМ.
15. Гуманизированное антитело к FcRH5 по п.14, отличающееся тем, что аффинность антитела в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,2 нМ±0,02.
16. Гуманизированное антитело к FcRH5, аффинность которого в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,5 нМ.
17. Гуманизированное антитело к FcRH5 по п.16, отличающееся тем, что аффинность антитела в его двухвалентной форме к человеческому FcRH5 составляет 0,5 нМ±0,1.
18. Антитело по любому из пп.6-17, отличающееся тем, что аффинность связывания выражается в значении Kd.
19. Антитело по любому из пп.6-17, отличающееся тем, что аффинность связывания измеряется путем анализа Biacore или радиоиммуноанализа.
20. Антитело по п.1, включающее консенсусную последовательность каркасного участка подгруппы I человека.
21. Антитело по п.1, включающее консенсусную последовательность каркасного участка подгруппы III тяжелой цепи человека.
22. Антитело по п.21, отличающееся тем, что последовательность каркасного участка включает замену в положении 11, 12, 13, 18, 19, 20, 75, 78, 82, 82а, 83 и/или 34.
23. Антитело по п.22, отличающееся тем, что указанное замещение представлено L11V, V12K, V13K, L18V, R19K, L20V, K75V, V78A, N82I, N82aS, R83K и/или M34I.
24. Антитело по п.21, отличающееся тем, что последовательность каркасного участка включает замену в положении 12, 13, 34 и/или 78.
25. Антитело по п.24, отличающееся тем, что указанное замещение представлено V12K, V13K, M34I и/или V78A.
26. Гуманизированное антитело к FcRH5, ингибирующее рост клеток опухоли при его конъюгации с цитотоксическим агентом.
27. Антитело по любому из пп.1, 6-12, 14, 16 и 26, отличающееся тем, что гуманизированное антитело и химерное антитело являются моновалентными или двухвалентными.
28. Антитело по любому из пп.1, 6-12, 14, 16 и 26, отличающееся тем, что гуманизированное антитело и химерное антитело включают один участок Fab, присоединенный к участку Fc.
29. Антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность HVR1-HC, HVR2-HC и/или HVR3-HC, указанную на Фиг.12 (SEQ ID NO:37-39).
30. Антитело по п.29, отличающееся тем, что вариабельный домен включает последовательность FR1-HC, FR2-HC, FR3-HC и/или FR4-HC, указанную на Фиг.12 (SEQ ID NO:33-36).
31. Антитело по п.29 или 30, отличающееся тем, что оно включает последовательность СН1 и/или Fc, указанную на Фиг.12 (SEQ ID NO:40 и/или 41).
32. Антитело, включающее вариабельный домен легкой цепи, содержащий последовательность HVR1-LC, HVR2-LC и/или HVR3-LC, указанную на Фиг.12 (SEQ ID NO:28-30).
33. Антитело по п.32, отличающееся тем, что вариабельный домен включает последовательность FR1-LC, FR2-LC, FR3-LC и/или FR4-LC, указанную на Фиг.12 (SEQ ID NO:24-27).
34. Антитело по п.32 или 33, отличающееся тем, что включает последовательность CL1, указанную на Фиг.12 (SEQ ID NO:31).
35. Полипептид, включающий последовательность, отображенную на Фиг.11 (SEQ ID NO:21).
36. Полипептид, включающий последовательность, отображенную на Фиг.9 (SEQ ID NO:19).
37. Полипептид, включающий последовательность, отображенную на Фиг.11 (SEQ ID NO:22).
38. Полипептид, включающий последовательность, отображенную на Фиг.11 (SEQ ID NO:23).
39. Антитело, полученное согласно способу, включающему:
(а) культивацию клетки, экспрессирующей антитело, состоящее из вариабельного домена тяжелой цепи антитела по любому из пп.29-31 и вариабельного домена легкой цепи антитела по любому из пп.32-34; и
(б) изоляцию антитела из указанной культивированной клетки.
40. Антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи антитела по любому из пп.29-31 и вариабельный домен легкой цепи антитела по любому из пп.32-34.
41. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело моновалентное и включает участок Fc.
42. Антитело по п.40, отличающееся тем, что антитело является биспецифическим антителом.
43. Антитело по п.42, отличающееся тем, что антитело специфически связывается с CD3.
44. Антитело по п.43, отличающееся тем, что оно является антителом типа «выпуклость во впадине».
45. Антитело по п.44. отличающееся тем, что антитело агликозилировано.
46. Антитело по п.45, вырабатываемое в клетках-хозяевах Escherichia coli.
47. Антитело по п.45, отличающееся отсутствием одной или нескольких эффекторных функций Fc.
48. Антитело по п.47, отличающееся отсутствием активности АЗКЦ.
49. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен легкой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:19.
50. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:21.
51. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:22.
52. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:23.
53. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, выбираемых из SEQ ID NO:33, 34, 35 и 36.
54. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен легкой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, выбираемых из SEQ ID NO:24, 25, 26, 27 и 28.
55. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотными последовательностями, выбираемыми из SEQ ID NO:33, 34, 35 и 36.
56. Антитело по п.1, отличающееся тем, что включает вариабельный домен легкой цепи, состоящий из одной, двух, трех или четырех аминокислотных последовательностей каркасных участков, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотными последовательностями, выбираемыми из SEQ ID NO:24, 25, 26, 27 и 28.
57. Антитело по п.49, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:21.
58. Антитело по п.49, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:22.
59. Антитело по п.49, отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:23.
60. Антитело по п.50, отличающееся тем, что включает вариабельный домен легкой цепи, имеющий, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью, выбираемой из SEQ ID NO:19.
61. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21.
62. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:22.
63. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:23.
64. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.
65. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.
66. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:22, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.
67. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:23, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19.
68. Антитело, связывающееся с FcRH5 и включающее вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:20, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:18.
69. Антитело, связывающееся с FcRH5 и отличающееся тем, что оно включает вариабельный домен тяжелой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:13, и вариабельный домен легкой цепи с идентичностью последовательности, равной, по меньшей мере, 90%, в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:11.
70. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69.
71. Вектор, включающий полинуклеотид по п.70.
72. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.71.
73. Способ получения антитела к FcRH5, вкючающий: (а) культивацию клетки-хозяина, выбранной из группы эукариотических клеток и клеток СНО в условиях, подходящих для экспрессии полинуклеотида, кодирующего антитело, и (б) изоляцию антитела.
74. Антитело, связывающееся по существу с одной и той же антигенной детерминантой, что и антигенная детерминанта для антитела, включающего полипептид тяжелой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:23 или консенсусной или вариантной последовательностью, основанной на указанных аминокислотных последовательностях.
75. Антитело по п.74, связывающееся по существу с одной и той же антигенной детерминантой, что и антигенная детерминанта для антитела, включающего полипептид легкой цепи с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:19 или консенсусной или вариантной последовательностью, основанной на указанных аминокислотных последовательностях.
76. Антитело по пп.1, 40, 57-59 и 68-69, отличающееся тем, что антитело связывается с одной и той же антигенной детерминантой, что и антитело, включающее вариабельный домен тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22 или SEQ ID NO:23 и вариабельный домен легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:19.
77. Антитело по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69, отличающееся тем, что FcRH5 экспрессируется на поверхности клетки.
78. Антитело по п.77, отличающееся тем, что клетка представлена В-клеткой.
79. Антитело по п.78, отличающееся тем, что В-клетка связана с нарушением пролиферации В-клеток.
80. Антитело по п.78, отличающееся тем, что В-клетка связана с нарушением плазмацитов.
81. Антитело по п.79, отличающееся тем, что нарушение пролиферации В-клеток представлено раком.
82. Антитело по п.80, отличающееся тем, что нарушение плазмацитов представлено раком.
83. Антитело по п.81, отличающееся тем, что нарушения пролиферации В-клеток выбраны из следующего: лимфомы, неходжкинской лимфомы (НХЛ), агрессивной формы НХЛ, рецидивирующей агрессивной формы НХЛ, рецидивирующей вялотекущей НХЛ, рефракторной НХЛ, рефрактерной вялотекущей НХЛ, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лейкозы, волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ), острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) и лимфомы из клеток мантийной зоны.
84. Антитело по п.82, отличающееся тем, что нарушение плазмацитов выбрано из следующих заболеваний: моноклональных гаммапатий неопределенной значимости (МГНО), множественной миеломы (ММ), макроглобулинемии, болезни тяжелых цепей и системного амилоидоза легких цепей (AL), солитарной плазмацитомы, экстрамедуллярной плазмацитомы, множественной солитарной плазмацитомы, плазмаклеточного лейкоза, В-клеточной неходжкинской лимфомы, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза.
85. Антитело по пп.1, 40, 57-59 и 68-69, отличающееся тем, что оно является моноклональным антителом.
86. Антитело по п.85, отличающееся тем, что оно представлено фрагментом антитела, выбираемым из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.
87. Антитело по п.85, отличающееся тем, что антитело гуманизировано.
88. Иммуноконъюгат, включающий антитело по пп.1, 40, 57-59 и 68-69, ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту.
89. Иммуноконъюгат по п.88, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбран из токсина, химиотерапевтического агента, молекулы препарата, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеазы.
90. Иммуноконъюгат по п.89, отличающийся тем, что иммуноконъюгат имеет формулу Ab-(L-D)p, где: (а) Ab является антителом по пп.1, 40, 57-59 и 68-69;
(б) L является линкером;
(в) D является молекулой препарата.
91. Иммуноконъюгат по п.90, отличающийся тем, что L выбран из 6-малеимидокапроила (МС), малеимидопропаноила (МР), валин-цитруллина (вал-цит), аланин-фенилаланина (ала-фен), р-аминобензилоксикарбонила (РАВ), N-сукцинимидил 4-(2-пиридилтио) пентаноата (SPP), N-сукцинимидил 4-(N-малеимидометил) циклогексан-1 карбоксилата (SMCC), эфира 4-(2-пиридилдитио)масляной кислоты и N-гидроксисукцинимида (SPDB) и N-сукцинимидил (4-йодоацетил) аминобензоата (SIAB).
92. Иммуноконъюгат по п.90, отличающийся тем, что D выбран из группы, включающей майтансиноид, ауристатин и долостатин.
93. Иммуноконъюгат по п.90, отличающийся тем, что D представляет собой ауристатин или долостатин, и D представляет собой лекарственное соединение формулы DE или DF:
где каждый R2 и R6 представляют собой метил,
каждый R3 и R4 представляют собой изопропил,
R7 представляет собой вторичный бутил,
каждый R8 независимо выбран из СН3, O-СН3, ОН и Н;
R9 представляет собой Н;
R10 представляет собой арил;
Z представляет собой -О- или -NH-;
R11 представляет собой Н, C1-C8-алкил или -(СН2)2-O-(СН2)2-O-(СН2)2-O-СН3; R18 представляет собой -С(R8)2-С(R8)2-арил; и
(D)p варьирует приблизительно от 1 до 8,
при этом лекарственное соединение выбрано из ММАЕ и MMAF.
94. Иммуноконъюгат по п.88, где иммуноконъюгат представлен формулой Ab-(L-MMAE)p, где L представляет собой линкер, и р варьирует приблизительно от 2 до 5.
95. Иммуноконъюгат по п.88, где иммуноконъюгат представлен формулой Ab-(L-MMAF)p, где L представляет собой линкер, и р варьирует приблизительно от 2 до 5.
96. Иммуноконъюгат по п.94 или 95, где L включает вал-цит, МС, РАВ или МС-РАВ.
97. Иммуноконъюгат по п.90, где D представляет собой майтансиноид.
98. Иммуноконъюгат по п.97, где D выбран из DM1, DM3 и DM4.
99. Иммуноконъюгат по п.98, где р имеет значение 2-4 или 3-4.
101. Фармацевтическая композиция, включающая иммуноконъюгат по п.90 и фармацевтически приемлемый носитель.
102. Применение антитела по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 для получения лекарственного средства для ингибирования роста клетки, экспрессирующей FcRH5.
103. Применение по п.102, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.
104. Применение по п.102, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.
105. Применение по п.102, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.
106. Применение эффективного количества антитела по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 для получения лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего раком.
107. Применение по п.106, где раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефракторную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.
108. Применение по п.106, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.
109. Применение по п.106, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.
110. Применение по п.106, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.
111. Применение эффективного количества антитела по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 для получения лекарственного средства для лечения субъекта, страдающего нарушением пролиферации клеток.
112. Применение по п.111, где указанное нарушение пролиферации клеток представлено раком.
113. Применение по п.112, где указанное раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефракторную НХЛ, рефрактерную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.
114. Применение по п.111, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.
115. Применение по п.111, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.
116. Применение по п.111, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.
117. Применение эффективного количества антитела по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 для получения лекарственного средства для ингибирования роста клетки, где рост указанной клетки, по меньшей мере, частично зависит от потенциирующего рост эффекта FcRH5.
118. Применение по п.117, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.
119. Применение по п.117, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.
120. Применение по п.117, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.
121. Применение эффективного количества антитела по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 для получения лекарственного средства для терапевтического лечения опухоли у млекопитающего, где рост такой опухоли, по меньшей мере, частично зависит от потенциирующего рост эффекта FcRH5.
122. Применение по п.121, где указанная опухоль связана с лимфомой, неходжкинской лимфомой (НХЛ), агрессивной формой НХЛ, рецидивирующей агрессивной формой НХЛ, рецидивирующей вялотекущей НХЛ, рефракторной НХЛ, рефракторной вялотекущей НХЛ, хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой, лейкозом, волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ), острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) и лимфомой из клеток мантийной зоны.
123. Применение по п.121, где указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим агентом.
124. Применение по п.121, где указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.
125. Применение по п.121, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.
126. Применение иммуноконъюгата по п.90 для получения лекарственного средства для ингибирования пролиферации В-клеток в условиях, допускающих связывание иммуноконъюгата с FcRH5.
127. Применение по п.126, где нарушение пролиферации В-клеток выбрано из следующего: лимфомы, неходжкинской лимфомы (НХЛ), агрессивной формы НХЛ, рецидивирующей агрессивной формы НХЛ, рецидивирующей вялотекущей НХЛ, рефракторной НХЛ, рефракторной вялотекущей НХЛ, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, лейкоза, волосатоклеточного лейкоза (ВКЛ), острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ) и лимфомы из клеток мантийной зоны.
128. Применение по п.126, где В-клетка представлена ксенотрансплантатом.
129. Применение по п.126, где воздействие происходит в условиях in vitro.
130. Применение по п.126, воздействие происходит в условиях in vivo.
131. Применение по п.126, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество другого терапевтического агента.
132. Применение по любому из пп.105, 110, 116, 120, 125 и 131, где терапевтический агент выбран из группы, включающей антитело, препарат химиотерапии, цитотоксический агент, ингибитор ангиогенеза, иммуносупрессант, пролекарство, цитокин, антагонист цитокина, цитотоксическую радиотерапию, кортикостероид, противорвотный препарат, противораковую вакцину, анальгетик или препарат-ингибитор роста.
133. Применение по п.132, где терапевтический агент выбран из группы, включающей следующие препараты: велкаде, ревлимид, тамоксифен, летрозол, экземестан, анастрозол, иринотекан, цетуксимаб, фулвестрант, винорелбин, эрлотиниб, бевацизумаб, винкристин, иматиниб, сорафениб, лапатиниб или трастузумаб, цисплатин, гемцитабин, метотрексат, винбластин, карбоплатин, паклитаксел, пеметрексед, 5-фторурацил, доксорубицин, бортезомиб, леналидомид, мелфалин, преднизон, дексаметазон или доцетаксел.
134. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации одним или несколькими остатками несвязанной аминокислоты цистеином, отличающееся тем, что антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином получают в ходе процесса замены одного или нескольких остатков аминокислот исходного антитела несвязанными остатками аминокислоты цистеин, при этом исходное антитело представлено антителом по пп.1, 40, 57-59 и 68-69.
135. Антитело по п.134, отличающееся тем, что одна или несколько несвязанных аминокислот цистеина имеют значение реакционной способности тиоловой группы в диапазоне от 0,6 до 1,0.
136. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.134, отличающееся тем, что антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином более реакционноспособно с тиоловым реагентом, чем исходное антитело.
137. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.134, отличающееся тем, что процесс дополнительно включает определение реакционноспособности тиоловой группы антитела с добавленным в ходе рекомбинации цистеином путем реакции антитела с добавленным в ходе рекомбинации цистеином с тиоловым реагентом;
при этом антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином является более реакционноспособным, чем исходное антитело, при реакции с тиоловым реагентом.
138. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.134, отличающееся тем, что один или несколько несвязанных остатков аминокислоты цистеин находятся в легкой цепи.
139. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.134, отличающееся тем, что оно представлено иммуноконъюгатом, включающим антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином, ковалентно присоединенное к цитотоксическому агенту.
140. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.139, отличающееся тем, что цитотоксический агент выбран из токсина, химиотерапевтического агента, молекулы препарата, антибиотика, радиоактивного изотопа и нуклеазы.
141. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.134, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к захватываемой метке, метке для определения или твердому субстрату.
142. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.141, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к захватываемой метке биотину.
143. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.141, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к определяемой метке - флуоресцентному красителю.
144. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.143, отличающееся тем, что флуоресцентный краситель выбран из красителей флуоресцирующего типа, родаминового типа, дансила, лиссамина, цианина, фикоэритрина, техасского красного и их аналогов.
145. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.141, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к радионуклидной определяемой метке, выбираемой из 3H, 11С, 14С, 18F, 32P, 35S, 64Cu, 68Ga, 86Y, 99Tc, 111In, 123I, 124I, 125I, 131I, 133Xe, 177Lu, 211At и 213Bi.
146. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.141, отличающееся тем, что антитело ковалентно присоединено к определяемой метке посредством хелатообразующего лиганда.
147. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином по п.146, отличающееся тем, что хелатообразующий лиганд выбран из DOTA, DOTP, DOTMA, DTPA и ТЕТА.
148. Антитело по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69, включающее альбуминсвязывающий пептид.
149. Антитело по п.148, отличающееся тем, что альбуминсвязывающий пептид выбран из SEQ ID NO:47-51.
150. Антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином, включающее одну или несколько несвязанных аминокислот цистеина в одном или нескольких положениях легкой цепи согласно нумерации по Kabat и в одном или нескольких положениях тяжелой цепи согласно нумерации по Kabat, а также в одном или нескольких положениях тяжелой цепи согласно нумерации EU в исходном антителе, при этом исходное антитело представлено антителом по пп.1, 40, 57-59 и 68-69.
151. Антитело по п.150, отличающееся тем, что оно выбрано из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, человеческого антитела и гуманизированного антитела.
152. Антитело по п.150, представленное фрагментом антитела.
153. Антитело по п.152, отличающееся тем, что фрагмент антитела представлен Fab фрагментом.
154. Антитело по п.150, выбранное из химерного антитела, человеческого антитела или гуманизированного антитела.
155. Антитело по п.150, вырабатываемое бактериями.
156. Антитело по п.150, вырабатываемое в клетках СНО.
157. Антитело по п.150, отличающееся тем, что антитело включает последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:44.
158. Антитело по п.150, отличающееся тем, что антитело включает последовательность легкой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:43, и последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:44.
159. Антитело по п.150, отличающееся тем, что антитело включает последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности в сравнении с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:46.
160. Антитело по п.150, отличающееся тем, что антитело включает последовательность легкой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:45, и последовательность тяжелой цепи, имеющую, по меньшей мере, 90% идентичность аминокислотной последовательности SEQ ID NO:46.
161. Антитело по п.150, отличающееся тем, что цистеин находится в положении 205 легкой цепи.
162. Антитело по п.150, отличающееся тем, что цистеин находится в положении 114 тяжелой цепи.
163. Антитело по п.150, отличающееся тем, что цистеин находится в положении 400 тяжелой цепи.
164. Конъюгат антитело-препарат, отличающийся тем, что антитело по п.150 ковалентно присоединено к молекуле препарата ауристатин или майтансиноид с образованием конъюгата антитело-препарат.
165. Конъюгат антитело-препарат по п.164, включающий антитело (Ab) и молекулу препарата ауристатин или майтансиноид (D), при этом антитело с добавленным в ходе рекомбинации цистеином присоединено через одну или несколько несвязанных аминокислот цистеина посредством линкерной молекулы (L) к D; соединение представлено следующей Формулой I:
где р равно 1, 2, 3 или 4.
166. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающийся тем, что р равно 2.
167. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающийся тем, что L имеет следующую формулу:
-Aa-Ww-Yy-
где А является расширяющей единицей (расширителем), которая ковалентным образом присоединяется к тиоловой группе цистеина, сконструированного с применением цистеина антитела (Ab);
а равно 0 или 1;
каждый W независимо представляет собой аминокислотную единицу;
w является целым числом в диапазоне от 0 до 12;
Y является спейсерной единицей, которая ковалентным образом присоединяется к молекуле препарата; и
y равно 0, 1 или 2.
168. Конъюгат антитело-препарат по п.167, имеющий формулу:
где РАВ является пара-аминобензилкарбамоилом, a R17 является двухвалентным радикалом, выбираемым из следующей группы: (СН2)r, С3-С8карбоциклил, O-(СН2)r, арилен, (СН2)r-арилен, -арилен-(СН2)r-, (СН2)r-(С3-С8карбоциклил), (С3-С8карбоциклил)-(СН2)r, С3-С8гетероциклил, (CH2)r-(С3-С8гетероциклил), -(С3-С8гетероциклил)-(СН2)r-, -(CH2)rC(O)NRb(CH2)r-, -(CH2CH2O)r-, -(CH2CH2O)r-СН2-, -(CH2)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-, -(CH2)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-CH2-, -(CH2CH2O)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-, -(CH2CH2O)rC(O)NRb(CH2CH2O)r-CH2- и -(CH2CH2O)rC(O)NRb(CH2)r-; где Rb представлен Н, C1-С6алкилом, фенилом или бензилом; и r является целым числом в диапазоне от 1 до 10.
169. Конъюгат антитело-препарат по п.167, отличающийся тем, что Ww представлен валин-цитруллином.
170. Конъюгат антитело-препарат по п.167, отличающийся тем, что R17 представлен (CH2)5 или (СН2)2.
172. Конъюгат антитело-препарат по п.171, отличающийся тем, что R17 представлен (СН2)5 или (CH2)2.
174. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающийся тем, что L представлен SMCC, SPP, SPDB или ВМРЕО.
178. Конъюгат антитело-препарат по п.164, отличающийся тем, что антитело выбрано из моноклонального антитела, биспецифического антитела, химерного антитела, человеческого антитела, гуманизированного антитела и фрагмента антитела.
179. Конъюгат антитело-препарат по п.164, отличающийся тем, что антитело представляет собой Fab-фрагмент.
181. Конъюгат антитело-препарат по п.164, отличающийся тем, что ауристатин представлен ММАЕ или MMAF.
182. Конъюгат антитело-препарат по п.165, отличающийся тем, что L представлен MC-val-cit-PAB или МС.
183. Способ определения присутствия белка FcRH5 в образце, подозреваемом на содержание такого белка, включающий воздействие на указанный образец антителом по п.146 и определение связывания указанного антитела с белком FcRH5 в представленном образце, при этом связывание антитела с указанным белком является индикатором присутствия указанного белка в заданном образце.
184. Способ по п.183, отличающийся тем, что указанный образец включает клетки, подозреваемые на экспрессию указанного белка FcRH5.
185. Способ по п.183, отличающийся тем, что указанная клетка является В-клеткой.
186. Способ по п.183, отличающийся тем, что антитело ковалентно присоединено к метке, выбранной из флуоресцентного красителя, радиоизотопа, биотина или лиганда-комплексообразователя с металлами.
187. Фармацевтическая композиция, включающая антитело к FcRH5 по п.150 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
188. Способ определения присутствия FcRH5 в биологическом образце, подозреваемом на содержание FcRH5, включающий воздействие на упомянутый образец антителом по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 и определение связывания упомянутого антитела с FcRH5 в образце, при этом такое связывание антитела с FcRH5 в образце является доказательством присутствия указанного белка в упомянутом образце.
189. Способ по п.188, отличающийся тем, что биологический образец получают от пациента, у которого подозревают наличие нарушения пролиферации В-клеток.
190. Способ по п.189, отличающийся тем, что нарушения пролиферации В-клеток выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефракторную НХЛ, рефракторную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.
191. Способ связывания антитела по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69 с клеткой, экспрессирующей FcRH5, включающий контакт указанной клетки с антителом по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69.
192. Способ по п.191, отличающийся тем, что указанное антитело конъюгируют с цитотоксическим агентом.
193. Способ по п.191, отличающийся тем, что указанное антитело конъюгировано с препаратом-ингибитором роста.
194. Анализ для определения В-клеток, включающий:
(а) воздействие на клетки соединением конъюгата антитело-препарат по п.164; и
(б) определение степени связывания соединения конъюгата антитело-препарат с клетками.
195. Способ ингибирования пролиферации клеток, включающий воздействие на раковые В-клетки млекопитающего в среде с культурой клеток конъюгатом антитело-препарат по п.164, посредством которого ингибируется пролиферация раковых В-клеток.
196. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат антитело-препарат по п.164 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
197. Применение фармацевтической композиции по п.196 для получения лекарственного средства для лечения рака.
198. Применение по п.197, где раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефракторную НХЛ, рефракторную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.
199. Применение по п.197, где лекарственное средство дополнительно включает эффективное количество цитотоксического агента.
200. Готовое изделие, включающее:
фармацевтическую композицию по п.196;
контейнер; и
вкладыш к упаковке или этикетку с указанием, что соединение может использоваться для лечения рака, характеризующегося гиперэкспрессией полипептида FcRH5.
201. Готовое изделие по п.200, отличающееся тем, что раковое заболевание выбрано из группы, включающей лимфому, неходжкинскую лимфому (НХЛ), агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую агрессивную форму НХЛ, рецидивирующую вялотекущую НХЛ, рефракторную НХЛ, рефракторную вялотекущую НХЛ, хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ), мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому, лейкоз, волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ), острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) и лимфому из клеток мантийной зоны.
202. Способ получения соединения конъюгата антитело-препарат, содержащего антитело к FcRH5 (Ab) по п.150 и молекулу препарата ауристатин или майтансиноид (D), отличающийся тем, что антитело присоединяют через одну или несколько введенных в ходе рекомбинации аминокислот цистеина посредством линкерной молекулы (L) к D; соединение представлено следующей Формулой I:
где р равно 1, 2, 3 или 4; способ включает следующие этапы:
(а) реакцию добавленной в ходе рекомбинации группы цистеина антитела с линкерным реагентом с образованием промежуточного вещества антитело-линкер Ab-L; и
(б) реакцию Ab-L с активированной молекулой препарата D с образованием конъюгата антитело-препарат;
или включает следующие этапы:
(в) реакцию нуклеофильной группы молекулы препарата с линкерным реагентом с образованием промежуточного вещества препарат-линкер D-L; и
(г) реакцию D-L с добавленной в ходе рекомбинации группы цистеина антитела с образованием конъюгата антитело-препарат.
203. Способ по п.202, дополнительно включающий этап экспрессии антитела в клетках яичника китайского хомячка (СНО).
204. Способ по п.202, дополнительно включающий этап обработки экспрессируемого антитела восстановителем.
205. Способ по п.204, отличающийся тем, что восстановитель выбран из ТСЕР и DTT.
206. Способ по п.204, дополнительно включающий этап воздействия на экспрессируемое антитело окислителем, а затем - воздействия восстановителем.
207. Способ по п.206, отличающийся тем, что окислитель выбран из сульфата меди, дегидроаскорбиновой кислоты и воздуха.
208. Композиция, включающая антитело по любому из пп.1, 40, 57-59 и 68-69.
209. Композиция по п.208, отличающаяся тем, что композиция содержит носитель.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US21175409P | 2009-04-01 | 2009-04-01 | |
US61/211,754 | 2009-04-01 | ||
US16621409P | 2009-04-02 | 2009-04-02 | |
US61/166,214 | 2009-04-02 | ||
PCT/US2010/029521 WO2010114940A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-03-31 | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016110891A Division RU2016110891A (ru) | 2009-04-01 | 2010-03-31 | Антитела к fcrh5, их иммуноконъюгаты и способы их применения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2011144119A true RU2011144119A (ru) | 2013-05-10 |
RU2583270C2 RU2583270C2 (ru) | 2016-05-10 |
Family
ID=42236394
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011144119/10A RU2583270C2 (ru) | 2009-04-01 | 2010-03-31 | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
RU2016110891A RU2016110891A (ru) | 2009-04-01 | 2010-03-31 | Антитела к fcrh5, их иммуноконъюгаты и способы их применения |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016110891A RU2016110891A (ru) | 2009-04-01 | 2010-03-31 | Антитела к fcrh5, их иммуноконъюгаты и способы их применения |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8362213B2 (ru) |
EP (1) | EP2414395A1 (ru) |
JP (2) | JP6099976B2 (ru) |
KR (1) | KR20120003478A (ru) |
CN (1) | CN102369218B (ru) |
AR (1) | AR076030A1 (ru) |
AU (1) | AU2010232682A1 (ru) |
BR (1) | BRPI1012560A2 (ru) |
CA (1) | CA2756988A1 (ru) |
CL (1) | CL2011002418A1 (ru) |
HK (1) | HK1166805A1 (ru) |
IL (1) | IL215404A0 (ru) |
MX (1) | MX2011010265A (ru) |
PE (1) | PE20120877A1 (ru) |
RU (2) | RU2583270C2 (ru) |
SG (1) | SG174930A1 (ru) |
TW (1) | TW201039846A (ru) |
WO (1) | WO2010114940A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201107128B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110320924A (zh) * | 2018-03-29 | 2019-10-11 | 贝尔直升机德事隆公司 | 用于旋翼飞行器轮子承重飞行状态转换控制的系统和方法 |
Families Citing this family (61)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2756988A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates |
WO2010120561A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use |
US8962804B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-02-24 | City Of Hope | Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof |
CA2837586C (en) * | 2011-05-27 | 2018-12-11 | Ambrx, Inc. | Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives |
US8815226B2 (en) | 2011-06-10 | 2014-08-26 | Mersana Therapeutics, Inc. | Protein-polymer-drug conjugates |
KR101972303B1 (ko) | 2011-06-10 | 2019-04-25 | 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 단백질-중합체-약물 접합체 |
US9428553B2 (en) | 2012-02-10 | 2016-08-30 | City Of Hope | Meditopes and meditope-binding antibodies and uses thereof |
DK2953976T3 (da) * | 2013-02-08 | 2021-06-21 | Novartis Ag | Specifikke modificeringssteder i antistoffer til fremstilling af immunkonjugater |
CN105308063B (zh) | 2013-03-29 | 2019-11-08 | 大日本住友制药株式会社 | Wt1抗原肽缀合物疫苗 |
WO2014157704A1 (ja) | 2013-03-29 | 2014-10-02 | 大日本住友製薬株式会社 | Erap1によるトリミング機能をきっかけとしたコンジュゲートワクチン |
AR096687A1 (es) * | 2013-06-24 | 2016-01-27 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-fcrh5 |
US10071170B2 (en) | 2013-06-24 | 2018-09-11 | Ablbio | Antibody-drug conjugate having improved stability and use thereof |
ES2754397T3 (es) | 2013-10-11 | 2020-04-17 | Asana Biosciences Llc | Conjugados de proteína-polímero-fármaco |
MX367851B (es) | 2013-10-11 | 2019-09-09 | Mersana Therapeutics Inc | Conjugados de proteína-polímero-fármaco. |
CN110156893B (zh) | 2013-12-17 | 2023-03-03 | 基因泰克公司 | 抗cd3抗体及使用方法 |
EP3191520B1 (en) | 2014-09-12 | 2020-01-01 | Genentech, Inc. | Anti-cll-1 antibodies and immunoconjugates |
ES2832711T3 (es) | 2014-10-31 | 2021-06-11 | Abbvie Biotherapeutics Inc | Anticuerpos anti-CS1 y conjugados anticuerpo fármaco |
AU2015357543B2 (en) | 2014-12-05 | 2021-10-21 | Eureka Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors targeting Fc Receptor-like 5 and uses thereof |
EP3307780A1 (en) * | 2015-06-15 | 2018-04-18 | Genentech, Inc. | Antibodies and immunoconjugates |
EP3916018A1 (en) | 2015-06-16 | 2021-12-01 | Genentech, Inc. | Anti-cd3 antibodies and methods of use |
AR105026A1 (es) | 2015-06-16 | 2017-08-30 | Genentech Inc | ANTICUERPOS MADURADOS POR AFINIDAD Y HUMANIZADOS PARA FcRH5 Y MÉTODOS PARA SU USO |
TW201718647A (zh) | 2015-06-16 | 2017-06-01 | 建南德克公司 | 抗-cll-1抗體及使用方法 |
MX2018006787A (es) * | 2015-12-04 | 2018-11-09 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anticuerpos que dirigen al receptor fc similar a 5 y metodos de uso. |
JPWO2017188346A1 (ja) * | 2016-04-27 | 2019-02-28 | 国立大学法人 東京大学 | マイクロファイバーを用いた血中循環細胞の捕捉及び回収用材料及び当該材料を用いる方法 |
US20190328901A1 (en) * | 2016-06-17 | 2019-10-31 | Magenta Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the depletion of cells |
TWI791471B (zh) | 2016-11-15 | 2023-02-11 | 美商建南德克公司 | 用於用抗cd20/抗cd3雙特異性抗體進行治療之給藥 |
WO2018237335A1 (en) * | 2017-06-23 | 2018-12-27 | VelosBio Inc. | IMMUNOCONJUGUATED ROR1 ANTIBODIES |
WO2019031615A1 (ja) * | 2017-08-10 | 2019-02-14 | 大日本住友製薬株式会社 | ヘミアスタリン誘導体及びこれらの抗体薬物複合体 |
CN111032676A (zh) * | 2017-08-10 | 2020-04-17 | 大日本住友制药株式会社 | 包含哈米特林衍生物的抗体药物复合物 |
AR115360A1 (es) | 2018-02-08 | 2021-01-13 | Genentech Inc | Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso |
US20210123075A1 (en) | 2018-06-08 | 2021-04-29 | Novartis Ag | Compositions and methods for immunooncology |
EP3818083A2 (en) | 2018-07-03 | 2021-05-12 | Elstar Therapeutics, Inc. | Anti-tcr antibody molecules and uses thereof |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
WO2020023106A1 (en) * | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Northeastern University | Selectivity screening for antimicrobial compounds |
IT201800009282A1 (it) * | 2018-10-09 | 2020-04-09 | Metis Prec Medicine Sb Srl | Nuovo agente terapeutico per il trattamento di un tumore e/o metastasi |
KR20210106437A (ko) | 2018-12-20 | 2021-08-30 | 노파르티스 아게 | 3-(1-옥소이소인돌린-2-일)피페리딘-2,6-디온 유도체를 포함하는 투약 요법 및 약학적 조합물 |
JP7479302B2 (ja) | 2019-02-13 | 2024-05-08 | 住友ファーマ株式会社 | ヘミアスタリン誘導体とその抗体薬物複合体 |
US20220144807A1 (en) | 2019-02-15 | 2022-05-12 | Novartis Ag | 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
EP3924055B1 (en) | 2019-02-15 | 2024-04-03 | Novartis AG | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
CN111909268B (zh) * | 2019-05-07 | 2022-04-19 | 北京天成新脉生物技术有限公司 | 低免疫原性低ADCC/CDC功能抗TNF-α人源化单克隆抗体TCX060及其应用 |
US20220273810A1 (en) | 2019-07-08 | 2022-09-01 | Imcare Biotech, Llc | Anti-serine protease inhibitor kazal (spik) antibodies, immunoconjugates, and methods of use |
CN114901699A (zh) | 2019-09-11 | 2022-08-12 | 英凯尔生物科技有限责任公司 | 抗丝氨酸蛋白酶抑制剂kazal(spik)抗体的表位 |
KR20220113790A (ko) | 2019-12-13 | 2022-08-16 | 제넨테크, 인크. | 항-ly6g6d 항체 및 사용 방법 |
MX2022007613A (es) | 2019-12-18 | 2022-07-19 | Teneofour Inc | Union de anticuerpos de cadena pesada a cd38. |
WO2021123996A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
CN115916199A (zh) | 2020-06-23 | 2023-04-04 | 诺华股份有限公司 | 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案 |
US20230271940A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
WO2022074206A1 (en) | 2020-10-08 | 2022-04-14 | Affimed Gmbh | Trispecific binders |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
KR20240004462A (ko) | 2021-04-08 | 2024-01-11 | 마렝고 테라퓨틱스, 인크. | Tcr에 결합하는 다기능성 분자 및 이의 용도 |
TW202309294A (zh) | 2021-04-27 | 2023-03-01 | 瑞士商諾華公司 | 病毒載體生產系統 |
WO2022271987A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | TeneoFour, Inc. | Anti-cd38 antibodies and epitopes of same |
AU2022320948A1 (en) | 2021-07-30 | 2024-01-18 | Affimed Gmbh | Duplexbodies |
CA3233696A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Joachim Koch | Bispecific cd16a binders |
WO2023201291A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of mosunetuzumab and methods of use |
WO2023201299A1 (en) * | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Genentech, Inc. | Pharmaceutical compositions of therapeutic proteins and methods of use |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2024089639A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Novartis Ag | Lentiviral formulations |
WO2024102954A1 (en) | 2022-11-10 | 2024-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Activation induced clipping system (aics) |
WO2024102948A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Celgene Corporation | Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods |
CN116199772B (zh) * | 2022-11-16 | 2023-10-17 | 怡道生物科技(苏州)有限公司 | Hpv31型衣壳蛋白l1单克隆抗体、制备方法及应用 |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
ES2233928T3 (es) | 1993-10-01 | 2005-06-16 | Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. | Derivados de dolastatina. |
US20030054987A1 (en) | 1997-06-16 | 2003-03-20 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
US6248564B1 (en) | 1997-08-29 | 2001-06-19 | Harvard University | Mutant MHC class I molecules |
CA2393126C (en) | 1999-11-29 | 2016-05-24 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Isolation of five novel genes coding for new fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/melanoma |
US7105149B1 (en) * | 1999-11-29 | 2006-09-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Isolation of five novel genes coding for new Fc receptors-type melanoma involved in the pathogenesis of lymphoma/myeloma |
US20040005561A1 (en) | 2000-03-01 | 2004-01-08 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies |
US20040018194A1 (en) | 2000-11-28 | 2004-01-29 | Francisco Joseph A. | Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
JP2005500034A (ja) * | 2001-06-20 | 2005-01-06 | プロション バイオテク リミテッド | 受容体型タンパク質チロシンキナーゼ活性化を遮断する抗体、そのスクリーニング方法、及びその使用 |
KR101008758B1 (ko) | 2001-09-18 | 2011-01-14 | 제넨테크, 인크. | 종양의 진단 및 치료를 위한 방법 및 이를 위한 조성물 |
WO2005063299A2 (en) | 2003-12-24 | 2005-07-14 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
US7888478B2 (en) * | 2002-09-11 | 2011-02-15 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
US7858330B2 (en) * | 2001-10-19 | 2010-12-28 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
CA2467242A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-05-30 | Seattle Genetics, Inc. | Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies |
US20050180972A1 (en) | 2002-07-31 | 2005-08-18 | Wahl Alan F. | Anti-CD20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders |
EP1391213A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-02-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
BR122018071808B8 (pt) * | 2003-11-06 | 2020-06-30 | Seattle Genetics Inc | conjugado |
KR101200133B1 (ko) * | 2004-06-01 | 2012-11-13 | 제넨테크, 인크. | 항체 약물 접합체 및 방법 |
CA2580141C (en) * | 2004-09-23 | 2013-12-10 | Genentech, Inc. | Cysteine engineered antibodies and conjugates |
WO2006039238A2 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-13 | The Goverment Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Irta2 antibodies and methods of use |
US7947839B2 (en) * | 2004-12-01 | 2011-05-24 | Genentech, Inc. | Heterocyclic-substituted bis-1,8 naphthalimide compounds, antibody drug conjugates, and methods of use |
US20070134243A1 (en) * | 2004-12-01 | 2007-06-14 | Gazzard Lewis J | Antibody drug conjugates and methods |
AU2006204709A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-20 | Medarex, Inc. | IRTA-2 antibodies and their uses |
PT2135881E (pt) * | 2005-06-20 | 2011-12-21 | Genentech Inc | Anticorpos que se ligam ao antigénio tat10772 associado a tumor para o diagnóstico e tratamento de tumor |
WO2008109533A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Medarex, Inc. | Human antibodies that bind multiple irta family proteins, and uses thereof |
CA2756988A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates |
WO2010120561A1 (en) * | 2009-04-01 | 2010-10-21 | Genentech, Inc. | Anti-fcrh5 antibodies and immunoconjugates and methods of use |
-
2010
- 2010-03-31 CA CA2756988A patent/CA2756988A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-31 EP EP10711526A patent/EP2414395A1/en not_active Ceased
- 2010-03-31 RU RU2011144119/10A patent/RU2583270C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-03-31 KR KR1020117025849A patent/KR20120003478A/ko active IP Right Grant
- 2010-03-31 MX MX2011010265A patent/MX2011010265A/es active IP Right Grant
- 2010-03-31 CN CN201080014347.1A patent/CN102369218B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-31 JP JP2012503682A patent/JP6099976B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-31 BR BRPI1012560A patent/BRPI1012560A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-03-31 PE PE2011001751A patent/PE20120877A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-31 AR ARP100101080A patent/AR076030A1/es not_active Application Discontinuation
- 2010-03-31 RU RU2016110891A patent/RU2016110891A/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-03-31 AU AU2010232682A patent/AU2010232682A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-31 SG SG2011069895A patent/SG174930A1/en unknown
- 2010-03-31 US US12/751,791 patent/US8362213B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-31 TW TW099109950A patent/TW201039846A/zh unknown
- 2010-03-31 WO PCT/US2010/029521 patent/WO2010114940A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-09-27 IL IL215404A patent/IL215404A0/en unknown
- 2011-09-29 ZA ZA2011/07128A patent/ZA201107128B/en unknown
- 2011-09-30 CL CL2011002418A patent/CL2011002418A1/es unknown
-
2012
- 2012-07-26 HK HK12107358.7A patent/HK1166805A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2012-11-09 US US13/673,565 patent/US9017951B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-08-27 JP JP2015168182A patent/JP2016028052A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110320924A (zh) * | 2018-03-29 | 2019-10-11 | 贝尔直升机德事隆公司 | 用于旋翼飞行器轮子承重飞行状态转换控制的系统和方法 |
CN110320924B (zh) * | 2018-03-29 | 2022-09-30 | 贝尔直升机德事隆公司 | 用于旋翼飞行器轮子承重飞行状态转换控制的系统和方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2011144119A (ru) | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
RU2011144141A (ru) | АНТИТЕЛА К FcRH5, ИХ ИММУНОКОНЪЮГАТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
JP2012522513A5 (ru) | ||
RU2483080C2 (ru) | Антитела и иммуноконъюгаты и их применение | |
JP2012522512A5 (ru) | ||
JP2014139173A5 (ru) | ||
CN106459200B (zh) | 抗-egfr抗体及抗体药物偶联物 | |
RU2423382C1 (ru) | Композиции и способы диагностики и лечения опухоли | |
HRP20161029T1 (hr) | Protutijela anti-cd79b i imunokonjugati kao i postupci njihove uporabe | |
US20240084032A1 (en) | Anti-cub domain-containing protein 1 (cdcp1) antibodies, antibody drug conjugates, and methods of use thereof | |
JP2013056896A5 (ru) | ||
JP2019532056A5 (ru) | ||
JP2016098233A5 (ru) | ||
JP2015533781A5 (ru) | ||
JP2011504460A5 (ru) | ||
JP2011515069A5 (ru) | ||
JP2010526821A5 (ru) | ||
RU2008141171A (ru) | Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты | |
JP2011514146A5 (ru) | ||
JP2018509146A (ja) | Flt3タンパク質に結合する抗体薬物複合体(adc) | |
EP3055332A2 (en) | Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens | |
CA3196198A1 (en) | Treatment of cancer | |
US10947316B2 (en) | Antibody-drug conjugates containing anti-Globo H antibodies and uses thereof | |
JP2023036874A (ja) | イムノコンジュゲートにおけるメチオニン酸化を防止する方法 | |
WO2024145398A1 (en) | Antibody drug conjugates |