RU2010117737A - Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents

Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2010117737A
RU2010117737A RU2010117737/04A RU2010117737A RU2010117737A RU 2010117737 A RU2010117737 A RU 2010117737A RU 2010117737/04 A RU2010117737/04 A RU 2010117737/04A RU 2010117737 A RU2010117737 A RU 2010117737A RU 2010117737 A RU2010117737 A RU 2010117737A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
cancer
group
disease
syndrome
Prior art date
Application number
RU2010117737/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2518098C2 (ru
Inventor
Хариш Кумар Майсур НАГАРАДЖ (IN)
Хариш Кумар Майсур НАГАРАДЖ
Мередит УИЛЬЯМС (GB)
Мередит Уильямс
Original Assignee
эС БАЙЭУ ПиТиИ эЛТиДи (SG)
эС БАЙЭУ ПиТиИ эЛТиДи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by эС БАЙЭУ ПиТиИ эЛТиДи (SG), эС БАЙЭУ ПиТиИ эЛТиДи filed Critical эС БАЙЭУ ПиТиИ эЛТиДи (SG)
Publication of RU2010117737A publication Critical patent/RU2010117737A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2518098C2 publication Critical patent/RU2518098C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1. Пиримидинзамещенные производные пурина, охватываемые общей структурной формулой (I) ! ! где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6 алкил, ! R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, О, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный С6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-С10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный С6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и арил, ! R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, О, необязательно замещенный С1-С6алкил, OR8, OCOR8, CH2OH, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9, ! R6 выбран из группы, включающей Н, О, OR8, OPgO, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8PgN, N(PgN)2, NR8COR9 и NR8SO2R9, или ! R8 и R9, когда взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу, ! каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязате�

Claims (36)

1. Пиримидинзамещенные производные пурина, охватываемые общей структурной формулой (I)
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6 алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, О, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный С6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-С10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный С6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и арил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, О, необязательно замещенный С1-С6алкил, OR8, OCOR8, CH2OH, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R6 выбран из группы, включающей Н, О, OR8, OPgO, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8PgN, N(PgN)2, NR8COR9 и NR8SO2R9, или
R8 и R9, когда взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил;
Figure 00000002
представляет собой защитную группу для кислорода;
каждый
Figure 00000003
независимо представляет собой защитную группу для азота,
каждый R7 независимо выбран из группы, включающей С1-С6алкил, гало-С1-С6алкил, гидроксиС1-С6алкил, С1-С6алкилоксиС1-С6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-С6алкил, С1-С6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-С6алкил)-аминоС1-С6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
X представляет собой группу формулы (CR10 2)m,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный С1-С6 алкил,
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
или их фармацевтически приемлемые соли, N-оксиды или пролекарства.
2. Производные по п.1, в которых q представляет собой 0.
3. Производные по п.1, в которых R3 представляет собой Н.
4. Производные по п.1, в которых R4 представляет собой Н.
5. Производные по п.1, в которых m выбрано из группы, включающей 0, 1 и 2.
6. Производные по п.1, в которых m представляет собой 0.
7. Производные по п.1, в которых m представляет собой 1.
8. Производные по п.7, в которых один R10 представляет собой Н, а Х представляет собой группу формулы
Figure 00000004
где R10, как определено по п.1.
9. Производные по п.1, охватываемые общей структурной формулой
Figure 00000005
где R1, R2, R6 и R10, как определено по п.1.
10. Производные по п.1, в которых R10 выбран из группы, включающей Н, метил, этил, пропил, изопропил и бутил.
11. Производные по п.1, в которых R10 выбран из группы, включающей Н, метил и этил.
12. Производные по п.1, в которых R1 представляет собой Н.
13. Производные по п.1, в которых R6 выбран из группы, включающей NH2 и NR8R9, где R8 и R9, как определено по п.1.
14. Производные по п.1, в которых R6 представляет собой NH2.
15. Производные по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей Н, циано, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный C6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил.
16. Производные по п.15, необязательно замещенный C6-С18арил представляет собой группу формулы
Figure 00000006
где р представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3, 4 и 5;
каждый R13 независимо выбран из группы, включающей Н, галоген, О, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С1-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-С10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С18гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NH2, SO2R8, SONH2, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и арил,
где R8 и R9, как определено по п.1.
17. Производные по п.15, в которых необязательно замещенный арил C6-С18 представляет собой группу формулы
Figure 00000007
где R13, как определено по п.16;
s представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4;
r представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 1, 2 и 3.
18. Производные по п.1, в которых R2 представляет собой необязательно замещенный С1-С12 алкил формулы
Figure 00000008
где R20, R21 и R22 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, Cl, Br, F, О, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил, или в которой R20, R21 и R22 любые по меньшей мере два из них, когда взяты вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют циклическую группу.
19. Производные по п.1, в которых R2 выбран из группы, включающей метил, этил, изопропил, пропил, 3,3-диметил-пропил, циклопропил, циклопентил, 3-метилциклопентил, циклогексил, 4-метилциклогексил, бутил, сек-бутил, изобутил, 3,3-диметил-бутил, 2-этил-бутил, пентил, пент-4-енил, гексил, гептил, октил, циано, метоксиметил, бутоксиметил, t-бутокси метил и тетрагидрофуран-3-ил.
20. Производные по п.1, выбранные из группы, включающей
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
или их фармацевтически приемлемые соли или пролекарства.
21. Фармацевтическая композиция, включающая производные по любому из пп.1-20 и фармацевтически приемлемый растворитель, наполнитель или носитель.
22. Способ ингибирования протеинкиназы, выбранной из группы, включающей серин-треониновую протеинкиназу или ее фрагмент или комплекс или функциональный эквивалент и киназу PI3K или ее фрагмент или комплекс или функциональный эквивалент, включающий воздействие на протеинкиназу или ее фрагмент или комплекс или функциональный эквивалент и/или ее кофактор(ы) эффективного количества производных по любому из пп.1-20.
23. Способ по п.22, в котором серин-треониновая протеинкиназа или ее фрагмент, или комплекс является mTOR протеинкиназой или ее фрагментом, комплексом или функциональным эквивалентом.
24. Способ по п.22, в котором протеинкиназа является киназой PI3K или ее фрагментом или комплексом или функциональным эквивалентом.
25. Способ лечения или профилактики заболеваний у млекопитающего, в котором ингибирование одной или более протеинкиназ, выбранных из группы, включающей серин-треониновую протеинкиназу или ее фрагмент или комплекс или функциональный эквивалент и киназу PI3K или ее фрагмент или комплекс или функциональный эквивалент, предотвращает, замедляет или дает улучшение патологии или симптоматики такого заболевания, включающий введение терапевтически эффективного количества производных по любому из пп.1-20.
26. Способ по п.25, в котором серин-треониновая протеинкиназа или ее фрагмент или комплекс является mTOR протеинкиназой или ее фрагментом или комплексом или функциональным эквивалентом.
27. Способ по п.25, в котором протеинкиназа является киназой PI3K или ее фрагментом или комплексом или функциональным эквивалентом.
28. Способ по п.25, в котором заболевание представляет собой рак.
29. Способ по п.28, в котором рак выбран из группы, включающей рак крови, такой как миелопролиферативные нарушения (идиопатический миелофиброз, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, хроническая миелоидная лейкемия), миелоидная метаплазия, хроническая миеломоноцитарная лейкемия, острая лимфоцитарная лейкемия, острая эритробластическая лейкемия, Ходжкинская и Неходжкинская лимфома, лимфома В-клеток, острая лейкемия Т-клеток, миелодиспластический синдром, нарушения клеток плазмы, лейкоз ворсистых клеток, саркома капоши, лимфома и гиперпролиферативные заболевания, такие как псориаз и рестеноз; рак гинекологических органов, такой как карцинома груди, рак яичников, рак шейки матки, рак влагалища и рак вульвы, эндометриальная гиперплазия; рак желудочнокишечного тракта, такой как злокачественное новообразование толстой кишки, полипы, рак печени, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря; рак мочевых путей, такой как рак простаты, рак почки; рак мочевого пузыря, рак мочеиспускательных путей, рак мужского полового члена; рак кожи, такой как меланома; мозговая опухоль, такая как глиобластома, нейробластома, астроцитома, эпендинома, глиома ствола мозга, медуллобластома, менингиома, астроцитома, олигодендроглиома; рак органов, расположенных в области головы и шеи, такой как носоглоточная карцинома, гортанная карцинома; рак дыхательных путей, такой как карцинома легкого (крупноклеточный и мелкоклеточный рак легкого), мезотелиома; болезни глаз, такие как ретинобластома; мышечноскелетные заболевания, такие как остеосаркома, мышечноскелетная неоплазма; плоскоклеточная карцинома и фиброидная опухоль.
30. Способ по п.25, в котором заболевание представляет собой предраковое состояние или гиперплазию.
31. Способ по п.30, в котором заболевание выбрано из группы, включающей семейный аденоматозный полипоз, колоректальные аденоматозные полипы, миелоидную дисплазию, внутриматочную дисплазию, внутриматочную гиперплазию с атипией, цервикальную дисплазию, влагалищную интраэпителиальную неоплазию, доброкачественную гиперплазию простаты, папилломы гортани, актинический кератоз и кератоз, возникающий от старческих бородавок, себорейный кератоз и кератоакантому.
32. Способ по п.25, в котором заболевание представляет собой аутоиммунное или воспалительное заболевание или заболевание, обусловленное чрезмерной неоваскуляризацией.
33. Способ по п.32, в котором заболевание выбрано из группы, включающей острый диссеминированный энцефаломиелит, болезнь Аддисона, агаммаглобулинемия, агранулоцитоз, аллергическая астма, аллергический энцефаломиелит, аллергический ринит, очаговая алопеция, сенильная алопеция, анеритроплазия, анкилозирующий спондилит, синдром антитела антифосфолипида, синдром аортита, апластическая анемия, аллергический дерматит, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный оофорит, болезнь Балу, диффузный токсический зоб, болезнь Бехчета, бронхиальная астма, болезнь Кастлемана, глютеновая болезнь, болезнь Шагаса, хроническая воспалительная демиелинизирующая мультиневропатия, синдром Черга-Страусса, синдром Когана, воспаление роговицы, корническая лейкома, миокардит Коксаки, склеродерма, болезнь Крона, кожная эозинофилия, кожная Т-лимфоцитарная лимфома, дерматит мультиформная эритрема, дерматомиозит, диабетическая ретинопатия, постинфарктный синдром (аутоиммунное осложнение инфаркта миокарда- синдром Дресслера), эпителиальная дистрофия роговицы, экзематозный дерматит, эозинофильный фасциит, эозинофильный гастроэнтерит, буллезный эпидермолиз, синдром Эванса, фиброзный альвеолит, гестациозный пемфигоид, гломерулонефрит, синдром Гудпасчура, РТПХ (реакция "трансплантант против хозяина"), болезнь Грейвса, синдром Гийена-Барре, синдром Хашимото, гемолитический мочевой синдром, герпетический кератит, ихтиоз обыкновенный, идиопатическая интерстициальная пневмония, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, воспалительные заболевания кишечника, синдром Кавасаки, кератит, кератоконъюнктивит, синдром Ламберта-Итона, лейкодермия обыкновенная, плоский лишай, склерозирующий лишай, болезнь Лайма, зависимый линейный дерматоз (герпертиформный дерматит), дистрофия желтого пятна сетчатки, мегалобластическая анемия, болезнь Меньера, язва Мурена, болезнь Муча-Хаберманна, дерматомиозит, рассеянный склероз, астенический бульбарный паралич, некротический энтероколит, глазной нейромиелит, буллезный мукосинехиальный атрофический дерматит, синдром пляшущих глаз (миоклония), тиреоидит Орда, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, острая невропатия (радикулит) плечевого сплетения, пемфигус, периодонтит, болезнь Аддисона-Бирмера (пернициозная анемия), пыльцевая аллергия (поллиноз), плюригландулярный аутоиммунный синдром, задний увеит, первичный желчный цирроз, проктит, псевдомембранозный колит, псориаз, легочная эмфизема, пиодермия, синдром Рейтера, хронические заболевания нарушения функций (проводимости) дыхательных путей, ревматизм, инфектартрит, саркоидоз, склерит, синдром Сезари, ксеродерматоз (синдром Шегрена или синдром сухого рта), подострый септический эндокардит, системная эритрематозная волчанка, синдром Такаясу (неспецифический аортоартериит), височный артериит, синдром Толоса-Ханта, сахарный диабет 1-го типа, язвенный колит, крапивница, весенний конъюнктивит, витилиго, синдром Вогта-Каянаги-Харада и гранулематоз Вегенера.
34. Способ профилактики или лечения пролиферативного заболевания у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества производных по любому из пп.1-20 субъекту.
35. Способ по п.34, в котором заболевание представляет собой рак.
36. Способ по п.35, в котором рак выбран из группы, включающей рак крови, такой как миелопролиферативные нарушения, такие как идиопатический миелофиброз, истинная полицитемия (болезнь Вакеза-Ослера), эссенциальная тромбоцитемия, хроническая миелоидная лейкемия, миелоидная метаплазия, хроническая миеломоноцитарная лейкемия, острая лимфоцитарная лейкемия, острая эритробластическая лейкемия, Ходжкинская и Неходжкинская лимфома, лимфома В-клеток, острая лейкемия Т-клеток, миелодиспластический синдром, нарушения клеток плазмы, лейкоз ворсистых клеток, саркома Капоши, лимфома и гиперпролиферативные заболевания, такие как псориаз и рестеноз; рак гинекологических органов, таких как карцинома груди, рак яичников, рак шейки матки, рак влагалища и рак вульвы, эндометриальная гиперплазия; рак желудочнокишечного тракта, такой как злокачественное новообразование толстой кишки, полипы, рак печени, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря; рак мочевых путей, такой как рак простаты, рак почки; рак мочевого пузыря, рак мочеиспускательных путей, рак мужского полового члена; рак кожи, такой как меланома; мозговая опухоль, такая как глиобластома, нейробластома, астроцитома, эпендинома, глиома ствола мозга, медуллобластома, менингиома, астроцитома, олигодендроглиома; рак органов, расположенных в области головы и шеи, такой как носоглоточная карцинома, гортанная карцинома; рак дыхательных путей, такой как карцинома легкого (крупноклеточный и мелкоклеточный рак легких), мезотелиома; глазные болезни, такие как ретинобластома; мышечноскелетные заболевания, такие как остеосаркома, мышечноскелетная неоплазма; сквамозноклеточная карцинома и фиброидная опухоль.
RU2010117737/04A 2007-10-05 2008-10-03 Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний RU2518098C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97772007P 2007-10-05 2007-10-05
US60/977,720 2007-10-05
US7553208P 2008-06-25 2008-06-25
US61/075,532 2008-06-25
PCT/SG2008/000379 WO2009045175A1 (en) 2007-10-05 2008-10-03 Pyrimidine substituted purine derivatives

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110894A Division RU2681081C2 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010117737A true RU2010117737A (ru) 2011-11-10
RU2518098C2 RU2518098C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=40030252

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110894A RU2681081C2 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний
RU2010117737/04A RU2518098C2 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014110894A RU2681081C2 (ru) 2007-10-05 2008-10-03 Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний

Country Status (17)

Country Link
US (3) US8247410B2 (ru)
EP (1) EP2209786B1 (ru)
JP (2) JP5479346B2 (ru)
KR (3) KR101643237B1 (ru)
CN (2) CN104119336B (ru)
AU (1) AU2008307798B2 (ru)
BR (1) BRPI0817503B8 (ru)
CA (1) CA2701581C (ru)
DK (1) DK2209786T3 (ru)
ES (1) ES2406129T3 (ru)
HK (2) HK1145832A1 (ru)
IL (2) IL204804A (ru)
MX (1) MX2010003668A (ru)
MY (1) MY150993A (ru)
RU (2) RU2681081C2 (ru)
WO (1) WO2009045175A1 (ru)
ZA (1) ZA201003118B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663999C2 (ru) * 2013-10-16 2018-08-14 Шанхай Инли Фармасьютикал Ко., Лтд Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
ES2460517T3 (es) 2005-07-25 2014-05-13 Emergent Product Development Seattle, Llc Reducción de células b mediante el uso de moléculas de unión específica a cd37 y de unión específica a cd20
KR101571027B1 (ko) 2006-06-12 2015-11-23 이머전트 프로덕트 디벨롭먼트 시애틀, 엘엘씨 효과기 기능을 갖는 단일쇄 다가 결합 단백질
RU2681081C2 (ru) 2007-10-05 2019-03-04 Верастэм, Инк. Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний
CN102099377A (zh) 2008-04-11 2011-06-15 新兴产品开发西雅图有限公司 Cd37免疫治疗剂及其与双功能化学治疗剂的联合
CA2730271A1 (en) 2008-07-07 2010-01-14 Xcovery Holding Company Llc Pi3k isoform selective inhibitors
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
WO2010056320A2 (en) * 2008-11-11 2010-05-20 Tyrogenex, Inc. Pi3k/mtor kinase inhibitors
AU2010229468A1 (en) 2009-03-27 2011-10-13 Vetdc, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
WO2010114494A1 (en) * 2009-04-03 2010-10-07 S*Bio Pte Ltd 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders
CA2757485C (en) 2009-04-03 2017-01-17 Dizhong Chen Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors
CA2987503C (en) 2009-07-07 2019-02-26 Mei Pharma, Inc. Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
DE102009049679A1 (de) * 2009-10-19 2011-04-21 Merck Patent Gmbh Pyrazolopyrimidinderivate
WO2011078795A1 (en) * 2009-12-21 2011-06-30 S*Bio Pte Ltd Bridged morpholino substituted purines
ES2685171T3 (es) 2010-06-14 2018-10-05 The Scripps Research Institute Reprogramación de células a un nuevo destino
CA2831582C (en) 2011-03-28 2019-01-08 Mei Pharma, Inc. (alpha-substituted aralkylamino and heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
WO2012172043A1 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Laboratoire Biodim Purine derivatives and their use as pharmaceuticals for prevention or treatment of bacterial infections
AU2012349736A1 (en) * 2011-12-05 2014-06-26 Novartis Ag Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (HER3) directed to domain II of HER3
WO2014022728A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Endo Pharmaceuticals, Inc Substituted 5 - (quinazolin - 2 - yl) pyrimidin- 2 -amine derivatives useful as pi3k/mtor inhibitors for the treatment of cancer
GB201321737D0 (en) * 2013-12-09 2014-01-22 Ucb Pharma Sa Therapeutic Agents
KR102413253B1 (ko) * 2013-12-11 2022-06-27 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 종양, 신경 및 면역에서 인간 질환을 치료하는데 유용한 바이아릴 화합물
EP3080122B1 (en) 2013-12-11 2018-10-31 Biogen MA Inc. Biaryl compounds useful for the treatment of human diseases in oncology, neurology and immunology
WO2016109426A1 (en) * 2014-12-29 2016-07-07 Verastem, Inc. Oral dosing regimen of a dual mtor and pi3 inhibitor
CN105985354B (zh) * 2015-02-09 2020-10-02 南京盖特医药技术有限公司 嘧啶衍生物、细胞毒性剂、药物组合物及其应用
SG11201706509QA (en) 2015-03-30 2017-09-28 Daiichi Sankyo Co Ltd 6-morpholinyl-2-pyrazolyl-9h-purine derivatives and their use as pi3k inhibitors
KR101589900B1 (ko) 2015-07-30 2016-01-29 강영만 바닥설치용 경계구
CA2999138C (en) 2015-09-21 2024-05-21 Aptevo Research And Development Llc Cd3 binding polypeptides
AR108665A1 (es) * 2016-06-02 2018-09-12 Celgene Corp Derivados de aminopurina como agentes anti-tripanosómicos y anti-leishmania
AU2017286380B2 (en) * 2016-06-16 2021-02-04 Janssen Pharmaceutica Nv Azabenzimidazole derivatives as PI3K beta inhibitors
ES2911522T3 (es) 2016-12-02 2022-05-19 Daiichi Sankyo Co Ltd Novedosa endo-ß-n-acetilglucosaminidasa
US11820782B2 (en) * 2017-03-31 2023-11-21 Ftg Bio Llc Salt forms of amino pyrazine purine based selective kinase inhibitor
JOP20190233A1 (ar) 2017-04-14 2019-10-02 Biogen Ma Inc نظائر بنزوازيبين بوصفها عوامل مثبطة لتيروزين كيناز بروتون
US11304953B2 (en) 2017-05-23 2022-04-19 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
MX2020001727A (es) 2017-08-14 2020-03-20 Mei Pharma Inc Terapia de combinacion.
BR112021006026A2 (pt) * 2018-09-27 2021-06-29 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd forma cristalina do composto morfolino quinazolina, método de preparação do mesmo e uso do mesmo
EP3897652A4 (en) * 2018-12-20 2022-09-14 KSQ Therapeutics, Inc. SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINES AND SUBSTITUTED PURINES AND THEIR USE AS UBIQUITIN-SPECIFIC TREATMENT PROTEASE 1 INHIBITORS
US11718624B2 (en) 2020-10-30 2023-08-08 KSQ Therapeutics, Inc. Solid state forms of substituted pyrazolopyrimidines and uses thereof
WO2024041519A1 (zh) * 2022-08-24 2024-02-29 上海璎黎药业有限公司 一种吗啉基喹唑啉类化合物、其药物组合物及应用

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4617304A (en) * 1984-04-10 1986-10-14 Merck & Co., Inc. Purine derivatives
US4772606A (en) * 1985-08-22 1988-09-20 Warner-Lambert Company Purine derivatives
DE19675036I2 (de) * 1990-02-19 2004-10-21 Novartis Ag Acylverbindungen.
US5217996A (en) * 1992-01-22 1993-06-08 Ciba-Geigy Corporation Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides
US5994361A (en) * 1994-06-22 1999-11-30 Biochem Pharma Substituted purinyl derivatives with immunomodulating activity
IL133800A0 (en) 1997-07-03 2001-04-30 Du Pont Pharm Co Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders
SK12912000A3 (sk) * 1998-02-26 2001-08-06 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6,9-disubstituované 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]puríny, farmaceutické prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a použitie
JP3810017B2 (ja) * 2000-04-27 2006-08-16 アステラス製薬株式会社 縮合ヘテロアリール誘導体
CN100345830C (zh) * 2000-04-27 2007-10-31 安斯泰来制药有限公司 稠合杂芳基衍生物
DE60135560D1 (de) * 2000-07-19 2008-10-09 Novartis Ag Valsartan salze
GB0100623D0 (en) 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds IV
EP1578722A4 (en) 2001-10-12 2006-09-06 Irm Llc KINASEINHIBITOR SCAFFOLD AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
GB0219054D0 (en) 2002-08-15 2002-09-25 Cyclacel Ltd New purine derivatives
JP2006503826A (ja) 2002-09-06 2006-02-02 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルおよびプリン−６−イル尿素化合物
EP1556140A4 (en) 2002-10-15 2006-04-19 Synta Pharmaceuticals Corp NEW COMPOUNDS
US7129239B2 (en) 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
CA2507100C (en) 2002-11-21 2012-10-09 Chiron Corporation 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
SI2316831T1 (sl) * 2002-11-21 2013-07-31 Novartis Ag 2-(morfolin-4-il)pirimidini kot inhibitorji fosfotidilinozitol (PI) 3-kinaze in njihova uporaba pri zdravljenju raka
FR2851248B1 (fr) * 2003-02-18 2005-04-08 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation
UY29177A1 (es) * 2004-10-25 2006-05-31 Astex Therapeutics Ltd Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos
MY179032A (en) * 2004-10-25 2020-10-26 Cancer Research Tech Ltd Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors
CA2618513A1 (en) 2005-08-11 2007-02-22 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Unsaturated heterocyclic derivatives
TW200801003A (en) 2005-09-16 2008-01-01 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0519245D0 (en) 2005-09-20 2005-10-26 Vernalis R&D Ltd Purine compounds
US7902187B2 (en) * 2006-10-04 2011-03-08 Wyeth Llc 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
WO2008043031A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 Pharmacopeia, Inc. 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression
US20080233127A1 (en) 2007-03-21 2008-09-25 Wyeth Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors
US20110009403A1 (en) * 2007-10-05 2011-01-13 S*Bio Pte Ltd. 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k
RU2681081C2 (ru) 2007-10-05 2019-03-04 Верастэм, Инк. Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний
CL2009000241A1 (es) 2008-02-07 2010-09-03 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Compuestos derivados de 5-(2-morfolin-4-il-7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirimidin-2-ilamina; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y uso de los compuestos para tratar o prevenir una enfermedad proliferativa tal como el cancer.
EP2279188B1 (en) * 2008-05-30 2015-01-28 Genentech, Inc. Purine pi3k inhibitor compounds and methods of use
US20110105500A1 (en) * 2008-06-27 2011-05-05 S*Bio Pte Ltd. Pyrazine substituted purines
CA2730271A1 (en) 2008-07-07 2010-01-14 Xcovery Holding Company Llc Pi3k isoform selective inhibitors
WO2010114494A1 (en) 2009-04-03 2010-10-07 S*Bio Pte Ltd 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders
CA2757485C (en) 2009-04-03 2017-01-17 Dizhong Chen Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663999C2 (ru) * 2013-10-16 2018-08-14 Шанхай Инли Фармасьютикал Ко., Лтд Конденсированное гетероциклическое соединение, способ его получения, его фармацевтическая композиция и применения

Also Published As

Publication number Publication date
MX2010003668A (es) 2010-07-02
KR101643237B1 (ko) 2016-07-27
RU2681081C2 (ru) 2019-03-04
IL235555A0 (en) 2014-12-31
JP2010540625A (ja) 2010-12-24
JP2014139159A (ja) 2014-07-31
BRPI0817503A2 (pt) 2015-05-05
WO2009045175A1 (en) 2009-04-09
HK1145832A1 (en) 2011-05-06
CA2701581A1 (en) 2009-04-09
ES2406129T3 (es) 2013-06-05
DK2209786T3 (da) 2013-06-03
CA2701581C (en) 2016-12-20
IL235555B (en) 2019-08-29
EP2209786B1 (en) 2013-02-27
KR20160116045A (ko) 2016-10-06
EP2209786A1 (en) 2010-07-28
US20100298319A1 (en) 2010-11-25
KR20150063171A (ko) 2015-06-08
RU2014110894A (ru) 2015-07-10
CN104119336B (zh) 2016-08-24
RU2518098C2 (ru) 2014-06-10
KR20100075609A (ko) 2010-07-02
MY150993A (en) 2014-03-31
JP5885729B2 (ja) 2016-03-15
CN101889015A (zh) 2010-11-17
CN104119336A (zh) 2014-10-29
US8609838B2 (en) 2013-12-17
US8247410B2 (en) 2012-08-21
US20140066620A1 (en) 2014-03-06
IL204804A (en) 2014-11-30
AU2008307798B2 (en) 2013-10-03
KR101701109B1 (ko) 2017-02-13
US20130079512A1 (en) 2013-03-28
ZA201003118B (en) 2011-08-31
JP5479346B2 (ja) 2014-04-23
BRPI0817503B8 (pt) 2021-05-25
CN101889015B (zh) 2014-06-04
AU2008307798A1 (en) 2009-04-09
BRPI0817503B1 (pt) 2019-10-29
IL204804A0 (en) 2010-11-30
HK1203488A1 (en) 2015-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010117737A (ru) Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний
JP2010540625A5 (ru)
RU2011141792A (ru) Пиримидинзамещенные пуриновые соединения в качестве ингибиторов киназы ( или киназ )
CA2881275C (en) Pyrrolopyrimidine compounds as inhibitors of protein kinases
ES2856248T3 (es) Inhibidores de imidazopirazina de la tirosina quinasa de Bruton
ES2924500T3 (es) Sal de derivado de 1,3,5-triazina, cristal, método de preparación, composición farmacéutica y uso de la misma
JP2023519815A (ja) スピロ環含有キナゾリン化合物
JP5022909B2 (ja) ２，４（４，６）ピリミジン誘導体
CA2940488A1 (en) 2,4-disubstituted phenylene-1,5-diamine derivatives and applications thereof, and pharmaceutical compositions and pharmaceutically acceptable compositions prepared therefrom
JP2017538768A (ja) Ｅｒｋ阻害剤としてのチエノ［２，３−ｃ］ピロール−４−オン誘導体
ES2818652T3 (es) Sal de derivado de piridinilaminopirimidina, método de preparación de la misma y aplicación de la misma
ES2680146T3 (es) Hidrocloruro de rilpivirina
RU2014138827A (ru) Антагонисты рецептора андрогена и их применение
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
JP2018530610A (ja) ピロロピリミジンキナーゼ阻害剤の薬学的塩、物理的形態、および組成物、ならびにそれらを作製する方法
ES2685819T3 (es) Formas mórficas de ésteres de hexadeciloxipropil-fosfonato
WO2010114494A1 (en) 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders
EA032838B1 (ru) Макроциклические ингибиторы lrrk2-киназы
WO2015117547A1 (en) Substituted pyrimidines useful as egfr-t790m kinase inhibitors
ES2849560T3 (es) Derivados de 2,4-diamino-quinolina sustituidos para su uso en el tratamiento de enfermedades proliferativas
ES2675314T3 (es) Profármacos de ácido fosforamídico de 5-[5-fenil-4-(piridin-2-ilmetilamino) quinazolin-2-il] piridin-3-sulfonamida
CN107043368B (zh) 芳胺嘧啶化合物及其盐的结晶
BR112021015813A2 (pt) Derivado de 7h-pirrolo[2,3-d]pirimidina-4-amina
US9527849B2 (en) Salt and polymorph of pyrazolopyrimidinone compound, and pharmaceutical composition containing the same, preparation method and use thereof
ES2833473T3 (es) Derivados de purinil-N-hidroxil pirimidin formamida, método de preparación y uso de los mismos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20201004