RU2014110894A - Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents
Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014110894A RU2014110894A RU2014110894/04A RU2014110894A RU2014110894A RU 2014110894 A RU2014110894 A RU 2014110894A RU 2014110894/04 A RU2014110894/04 A RU 2014110894/04A RU 2014110894 A RU2014110894 A RU 2014110894A RU 2014110894 A RU2014110894 A RU 2014110894A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- formula
- alkyl
- group
- compound
- Prior art date
Links
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N C1NCCOC1 Chemical compound C1NCCOC1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I), включающий:осуществление реакции соединения формулы (II),с морфолином формулы (III),с получением таким образом соединения формулы (I),где Rвыбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C-Cалкил,Rвыбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO, CN, NH, необязательно замещенный C-Салкил, необязательно замещенный С-Салкенил, необязательно замещенный С-Салкинил, необязательно замещенный C-Сгетероалкил, необязательно замещенный С-Сциклоалкил, необязательно замещенный С-Сциклоалкенил, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкил, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкенил, необязательно замещенный C-Сарил, необязательно замещенный C-Сгетероарил, необязательно замещенный С-Салкилокси, необязательно замещенный С-Салкенилокси, необязательно замещенный С-Салкинилокси, необязательно замещенный С-Cгетероалкилокси, необязательно замещенный С-Сциклоалкилокси, необязательно замещенный С-Сциклоалкенилокси, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C-Сарилокси, необязательно замещенный С-Сгетероарилокси, необязательно замещенный С-Салкиламино, SR, SOH, SONRR, SOR, SONRR, SOR, COR, COOH, COOR, CONRR, NRCOR, NRCOOR, NRSOR, NRCONRR, NRRи ацил,R, и Rкаждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C-Cалкил, OR, OCOR, СНОН, NH, NRR, NRCORи NRSOR,Rвыбран из группы, включающей Н, ОН, OR8,, OCOR, СНОН, NH, NRR,,, NRCORи NRSOR, илиRи R, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С-Салкил, н�
Claims (27)
1. Способ получения соединения формулы (I), включающий:
осуществление реакции соединения формулы (II),
с морфолином формулы (III),
с получением таким образом соединения формулы (I),
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный C1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный C2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный C1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный С6-С18арил и необязательно замещенный C1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей С1-C6алкил, гало-C1-C6алкил, гидроксиС1-С6алкил, С1-C6алкилоксиС1-C6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-C6алкил, С1-С6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-С6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный C1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что добавление морфолина формулы (III) осуществляют при повышенной температуре.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) и морфолина формулы (III) осуществляют в присутствии растворителя.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что растворитель представляет собой диметил ацетамид, DMF или THF.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) и морфолина формулы (III) осуществляют при микроволновом излучении.
7. Способ получения соединения формулы (I), включающий
1) осуществление реакции соединения формулы (VI)
с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой,
2) осуществление реакции соединения формулы (IV)
с бороновой кислотой или эфиром бороновой кислоты формулы (V)
3) осуществление реакции соединения формулы (II)
с морфолином формулы (III),
с получением таким образом соединения формулы (I),
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный C1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С1алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей C1-C6алкил, гало-C1-C6алкил, гидроксиС1-C6алкил, С1-C6алкилоксиС1-C6алкил, цианоС1-C6алкил, аминоС1-C6алкил, C1-C6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-C6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный С1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
8. Способ получения соединения формулы (I), включающий
осуществление реакции соединения формулы (VII)
с металлоорганическим реагентом,
с получением таким образом соединения формулы (I),
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный С1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный С6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный С6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей С1-С6алкил, гало-C1-C6алкил, гидроксиС1-C6алкил, C1-C6алкилоксиС1-C6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-C6алкил, С1-C6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-C6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный C1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что металлоорганический реагент представляет собой цинк-органическое соединение.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что добавление морфолина осуществляют при повышенной температуре.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (IX) и морфолина формулы (III) осуществляют в присутствии растворителя.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что растворитель представляет собой диметил ацетамид, DMF или THF.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (IX) и морфолина формулы (III) осуществляют при микроволновом излучении.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (X) и бороновой кислоты или эфира бороновой кислоты формулы (V) осуществляется в присутствии палладиевого катализатора.
18. Способ получения соединения формулы (I), включающий
1) осуществление реакции соединения формулы (XI)
с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой,
2) осуществление реакции соединения формулы (X)
с бороновой кислотой или эфиром бороновой кислоты формулы (V)
3) осуществление реакции соединения формулы (IX)
с морфолином формулы (III),
4) осуществление реакции соединения формулы (VIII)
с N-бромсукцинимидом,
5) осуществление реакции соединения формулы (VII)
с металлоорганическим реагентом,
с получением таким образом соединения формулы (I), где
R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил и необязательно замещенный C1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей C1-C6алкил, гало-C1-С6алкил, гидроксиС1-C6алкил, С1-C6алкилоксиС1-С6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-C6алкил, С1-C6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-С6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный C1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
19. Способ по п. 7, отличающийся тем, что галоидное соединение представляет собой алкилгалоидное соединение, арилалкилгалоидное соединение или гетероарилалкилгалоидное соединение.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что алкилгалоидное соединение представляет собой алкил бромид.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что арилалкилгалоидное соединение представляет собой бензилгалогенид.
22. Способ по п. 7, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой осуществляют в присутствии основания.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат калия.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) со спиртом осуществляют в присутствии фосфина.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой осуществляют в присутствии активирующего агента.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что активирующий агент представляет собой диэтилазодикарбоксилат.
27. Способ по п. 22, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) с арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой осуществляют в присутствии каталитического количества меди.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97772007P | 2007-10-05 | 2007-10-05 | |
US60/977,720 | 2007-10-05 | ||
US7553208P | 2008-06-25 | 2008-06-25 | |
US61/075,532 | 2008-06-25 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117737/04A Division RU2518098C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014110894A true RU2014110894A (ru) | 2015-07-10 |
RU2681081C2 RU2681081C2 (ru) | 2019-03-04 |
Family
ID=40030252
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014110894A RU2681081C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний |
RU2010117737/04A RU2518098C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117737/04A RU2518098C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8247410B2 (ru) |
EP (1) | EP2209786B1 (ru) |
JP (2) | JP5479346B2 (ru) |
KR (3) | KR101643237B1 (ru) |
CN (2) | CN104119336B (ru) |
AU (1) | AU2008307798B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0817503B8 (ru) |
CA (1) | CA2701581C (ru) |
DK (1) | DK2209786T3 (ru) |
ES (1) | ES2406129T3 (ru) |
HK (2) | HK1145832A1 (ru) |
IL (2) | IL204804A (ru) |
MX (1) | MX2010003668A (ru) |
MY (1) | MY150993A (ru) |
RU (2) | RU2681081C2 (ru) |
WO (1) | WO2009045175A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201003118B (ru) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
ES2460517T3 (es) | 2005-07-25 | 2014-05-13 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Reducción de células b mediante el uso de moléculas de unión específica a cd37 y de unión específica a cd20 |
KR101571027B1 (ko) | 2006-06-12 | 2015-11-23 | 이머전트 프로덕트 디벨롭먼트 시애틀, 엘엘씨 | 효과기 기능을 갖는 단일쇄 다가 결합 단백질 |
RU2681081C2 (ru) | 2007-10-05 | 2019-03-04 | Верастэм, Инк. | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний |
CN102099377A (zh) | 2008-04-11 | 2011-06-15 | 新兴产品开发西雅图有限公司 | Cd37免疫治疗剂及其与双功能化学治疗剂的联合 |
CA2730271A1 (en) | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Xcovery Holding Company Llc | Pi3k isoform selective inhibitors |
TWI378933B (en) | 2008-10-14 | 2012-12-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Morpholinopurine derivatives |
WO2010056320A2 (en) * | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Tyrogenex, Inc. | Pi3k/mtor kinase inhibitors |
AU2010229468A1 (en) | 2009-03-27 | 2011-10-13 | Vetdc, Inc. | Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy |
WO2010114494A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | S*Bio Pte Ltd | 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders |
CA2757485C (en) | 2009-04-03 | 2017-01-17 | Dizhong Chen | Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors |
CA2987503C (en) | 2009-07-07 | 2019-02-26 | Mei Pharma, Inc. | Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy |
DE102009049679A1 (de) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolopyrimidinderivate |
WO2011078795A1 (en) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | S*Bio Pte Ltd | Bridged morpholino substituted purines |
ES2685171T3 (es) | 2010-06-14 | 2018-10-05 | The Scripps Research Institute | Reprogramación de células a un nuevo destino |
CA2831582C (en) | 2011-03-28 | 2019-01-08 | Mei Pharma, Inc. | (alpha-substituted aralkylamino and heteroarylalkylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases |
WO2012172043A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Laboratoire Biodim | Purine derivatives and their use as pharmaceuticals for prevention or treatment of bacterial infections |
AU2012349736A1 (en) * | 2011-12-05 | 2014-06-26 | Novartis Ag | Antibodies for epidermal growth factor receptor 3 (HER3) directed to domain II of HER3 |
WO2014022728A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Endo Pharmaceuticals, Inc | Substituted 5 - (quinazolin - 2 - yl) pyrimidin- 2 -amine derivatives useful as pi3k/mtor inhibitors for the treatment of cancer |
WO2015055071A1 (zh) * | 2013-10-16 | 2015-04-23 | 上海璎黎药业有限公司 | 稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物和用途 |
GB201321737D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic Agents |
KR102413253B1 (ko) * | 2013-12-11 | 2022-06-27 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 종양, 신경 및 면역에서 인간 질환을 치료하는데 유용한 바이아릴 화합물 |
EP3080122B1 (en) | 2013-12-11 | 2018-10-31 | Biogen MA Inc. | Biaryl compounds useful for the treatment of human diseases in oncology, neurology and immunology |
WO2016109426A1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-07 | Verastem, Inc. | Oral dosing regimen of a dual mtor and pi3 inhibitor |
CN105985354B (zh) * | 2015-02-09 | 2020-10-02 | 南京盖特医药技术有限公司 | 嘧啶衍生物、细胞毒性剂、药物组合物及其应用 |
SG11201706509QA (en) | 2015-03-30 | 2017-09-28 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 6-morpholinyl-2-pyrazolyl-9h-purine derivatives and their use as pi3k inhibitors |
KR101589900B1 (ko) | 2015-07-30 | 2016-01-29 | 강영만 | 바닥설치용 경계구 |
CA2999138C (en) | 2015-09-21 | 2024-05-21 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
AR108665A1 (es) * | 2016-06-02 | 2018-09-12 | Celgene Corp | Derivados de aminopurina como agentes anti-tripanosómicos y anti-leishmania |
AU2017286380B2 (en) * | 2016-06-16 | 2021-02-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azabenzimidazole derivatives as PI3K beta inhibitors |
ES2911522T3 (es) | 2016-12-02 | 2022-05-19 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Novedosa endo-ß-n-acetilglucosaminidasa |
US11820782B2 (en) * | 2017-03-31 | 2023-11-21 | Ftg Bio Llc | Salt forms of amino pyrazine purine based selective kinase inhibitor |
JOP20190233A1 (ar) | 2017-04-14 | 2019-10-02 | Biogen Ma Inc | نظائر بنزوازيبين بوصفها عوامل مثبطة لتيروزين كيناز بروتون |
US11304953B2 (en) | 2017-05-23 | 2022-04-19 | Mei Pharma, Inc. | Combination therapy |
MX2020001727A (es) | 2017-08-14 | 2020-03-20 | Mei Pharma Inc | Terapia de combinacion. |
BR112021006026A2 (pt) * | 2018-09-27 | 2021-06-29 | Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd | forma cristalina do composto morfolino quinazolina, método de preparação do mesmo e uso do mesmo |
EP3897652A4 (en) * | 2018-12-20 | 2022-09-14 | KSQ Therapeutics, Inc. | SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINES AND SUBSTITUTED PURINES AND THEIR USE AS UBIQUITIN-SPECIFIC TREATMENT PROTEASE 1 INHIBITORS |
US11718624B2 (en) | 2020-10-30 | 2023-08-08 | KSQ Therapeutics, Inc. | Solid state forms of substituted pyrazolopyrimidines and uses thereof |
WO2024041519A1 (zh) * | 2022-08-24 | 2024-02-29 | 上海璎黎药业有限公司 | 一种吗啉基喹唑啉类化合物、其药物组合物及应用 |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4617304A (en) * | 1984-04-10 | 1986-10-14 | Merck & Co., Inc. | Purine derivatives |
US4772606A (en) * | 1985-08-22 | 1988-09-20 | Warner-Lambert Company | Purine derivatives |
DE19675036I2 (de) * | 1990-02-19 | 2004-10-21 | Novartis Ag | Acylverbindungen. |
US5217996A (en) * | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
US5994361A (en) * | 1994-06-22 | 1999-11-30 | Biochem Pharma | Substituted purinyl derivatives with immunomodulating activity |
IL133800A0 (en) | 1997-07-03 | 2001-04-30 | Du Pont Pharm Co | Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders |
SK12912000A3 (sk) * | 1998-02-26 | 2001-08-06 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | 6,9-disubstituované 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]puríny, farmaceutické prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a použitie |
JP3810017B2 (ja) * | 2000-04-27 | 2006-08-16 | アステラス製薬株式会社 | 縮合ヘテロアリール誘導体 |
CN100345830C (zh) * | 2000-04-27 | 2007-10-31 | 安斯泰来制药有限公司 | 稠合杂芳基衍生物 |
DE60135560D1 (de) * | 2000-07-19 | 2008-10-09 | Novartis Ag | Valsartan salze |
GB0100623D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds IV |
EP1578722A4 (en) | 2001-10-12 | 2006-09-06 | Irm Llc | KINASEINHIBITOR SCAFFOLD AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
GB0219054D0 (en) | 2002-08-15 | 2002-09-25 | Cyclacel Ltd | New purine derivatives |
JP2006503826A (ja) | 2002-09-06 | 2006-02-02 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ピロロ[2,3−d]ピリミジン−4−イルおよびプリン−6−イル尿素化合物 |
EP1556140A4 (en) | 2002-10-15 | 2006-04-19 | Synta Pharmaceuticals Corp | NEW COMPOUNDS |
US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
CA2507100C (en) | 2002-11-21 | 2012-10-09 | Chiron Corporation | 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer |
SI2316831T1 (sl) * | 2002-11-21 | 2013-07-31 | Novartis Ag | 2-(morfolin-4-il)pirimidini kot inhibitorji fosfotidilinozitol (PI) 3-kinaze in njihova uporaba pri zdravljenju raka |
FR2851248B1 (fr) * | 2003-02-18 | 2005-04-08 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
UY29177A1 (es) * | 2004-10-25 | 2006-05-31 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos |
MY179032A (en) * | 2004-10-25 | 2020-10-26 | Cancer Research Tech Ltd | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors |
CA2618513A1 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Unsaturated heterocyclic derivatives |
TW200801003A (en) | 2005-09-16 | 2008-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
GB0519245D0 (en) | 2005-09-20 | 2005-10-26 | Vernalis R&D Ltd | Purine compounds |
US7902187B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-08 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
WO2008043031A1 (en) | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Pharmacopeia, Inc. | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
US20080233127A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors |
US20110009403A1 (en) * | 2007-10-05 | 2011-01-13 | S*Bio Pte Ltd. | 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k |
RU2681081C2 (ru) | 2007-10-05 | 2019-03-04 | Верастэм, Инк. | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний |
CL2009000241A1 (es) | 2008-02-07 | 2010-09-03 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos derivados de 5-(2-morfolin-4-il-7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)pirimidin-2-ilamina; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y uso de los compuestos para tratar o prevenir una enfermedad proliferativa tal como el cancer. |
EP2279188B1 (en) * | 2008-05-30 | 2015-01-28 | Genentech, Inc. | Purine pi3k inhibitor compounds and methods of use |
US20110105500A1 (en) * | 2008-06-27 | 2011-05-05 | S*Bio Pte Ltd. | Pyrazine substituted purines |
CA2730271A1 (en) | 2008-07-07 | 2010-01-14 | Xcovery Holding Company Llc | Pi3k isoform selective inhibitors |
WO2010114494A1 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | S*Bio Pte Ltd | 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders |
CA2757485C (en) | 2009-04-03 | 2017-01-17 | Dizhong Chen | Pyrimidine substituted purine compounds as kinase (s) inhibitors |
-
2008
- 2008-10-03 RU RU2014110894A patent/RU2681081C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 US US12/681,584 patent/US8247410B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 KR KR1020107009977A patent/KR101643237B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-03 KR KR1020167026687A patent/KR20160116045A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-10-03 KR KR1020157013280A patent/KR101701109B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-03 ES ES08836404T patent/ES2406129T3/es active Active
- 2008-10-03 EP EP08836404A patent/EP2209786B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-03 AU AU2008307798A patent/AU2008307798B2/en not_active Ceased
- 2008-10-03 DK DK08836404.7T patent/DK2209786T3/da active
- 2008-10-03 BR BRPI0817503A patent/BRPI0817503B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 CN CN201410185174.XA patent/CN104119336B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 MX MX2010003668A patent/MX2010003668A/es active IP Right Grant
- 2008-10-03 CA CA2701581A patent/CA2701581C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 CN CN200880119649.8A patent/CN101889015B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 MY MYPI20101500 patent/MY150993A/en unknown
- 2008-10-03 WO PCT/SG2008/000379 patent/WO2009045175A1/en active Application Filing
- 2008-10-03 RU RU2010117737/04A patent/RU2518098C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 JP JP2010527915A patent/JP5479346B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-03-28 IL IL204804A patent/IL204804A/en active IP Right Grant
- 2010-05-04 ZA ZA2010/03118A patent/ZA201003118B/en unknown
- 2010-12-10 HK HK10111517.9A patent/HK1145832A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-20 US US13/554,491 patent/US8609838B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-11 US US14/076,810 patent/US20140066620A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-06 JP JP2013253369A patent/JP5885729B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-11-06 IL IL235555A patent/IL235555B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-04-21 HK HK15103837.4A patent/HK1203488A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014110894A (ru) | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний | |
RU2014150435A (ru) | Получение антивирусного соединения | |
Michon et al. | Inter‐and Intramolecular Hydroamination of Unactivated Alkenes Catalysed by a Combination of Copper and Silver Salts: The Unveiling of a Brønstedt Acid Catalysis | |
Kitamura et al. | A reagent for safe and efficient diazo-transfer to primary amines: 2-azido-1, 3-dimethylimidazolinium hexafluorophosphate | |
Karmakar et al. | Phosphatase-mimicking activity of a unique penta-nuclear zinc (II) complex with a reduced Schiff base ligand: assessment of its ability to sense nitroaromatics | |
JP2015518892A5 (ru) | ||
JP2008518900A5 (ru) | ||
Feng et al. | Copper-catalyzed cross-coupling of bromozinc-difluoromethylphosphonate with iodo/bromo-aryl triazenes | |
Gopalaiah et al. | Iron-catalyzed cascade reaction of 2-aminobenzyl alcohols with benzylamines: synthesis of quinazolines by trapping of ammonia | |
JP4418229B2 (ja) | 水溶性及び有機溶解性ククルビツリル誘導体、その調製方法、その分離方法ならびに用途 | |
RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
RU2009110413A (ru) | Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты | |
JP2012521411A5 (ru) | ||
RU2013137751A (ru) | Способ получения гиразы и ингибиторов топоизомеразы | |
RU2009132658A (ru) | Энантиоселективный синтез 6-амино-7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидроимидазо[4,5,1-jk][1]бензазепин-2[1h]-она и зилпатерола | |
Xie et al. | Cu-Catalyzed tandem N-arylation of phthalhydrazides with cyclic iodoniums to yield dihydrobenzo [c] cinnolines | |
Chen et al. | Synthesis of Guanidines from Amines and Carbodiimides Catalyzed by Mono‐Indenyl‐Ligated Rare Earth Metal Bis (silylamide) Complexes | |
Pérez-Casas et al. | Structures of urea/thiourea 1, 3-disubstituted thia [4] calixarenes and corresponding monofunctional receptors and their anion recognition properties | |
KR880001614A (ko) | 콜린 수용체의 효능약인 신규의 트리시클릭 유도체 및 그를 함유하는 약물 | |
Hylland et al. | The Suzuki–Miyaura Cross‐Coupling as the Key Step in the Synthesis of 2‐Aminobiphenyls and 2, 2'‐Diaminobiphenyls: Application in the Synthesis of Schiff Base Complexes of Zn | |
Lee et al. | Nickel (ii) complexes containing tridentate ONC i ligands (i= abnormal N-heterocyclic carbene donors) and their catalytic application in Suzuki–Miyaura coupling reaction | |
Alluri et al. | Efficient one-pot synthesis of multi-substituted triazolopyrimidines by using DBU as basic catalyst via MCR’s | |
JP2001064641A (ja) | 発光材料 | |
Klapötke et al. | Synthesis, Characterization, Crystal Structure, and hybrid DFT Computation of Antimony (III) Chloride Diazide, SbCl (N3) 2 | |
JP4599169B2 (ja) | シクロオルガニルホスファンおよびジ(アルカリ金属/アルカリ土類金属)オリゴホスファンジイドの合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201004 |