RU2014110894A - Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний - Google Patents
Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014110894A RU2014110894A RU2014110894/04A RU2014110894A RU2014110894A RU 2014110894 A RU2014110894 A RU 2014110894A RU 2014110894/04 A RU2014110894/04 A RU 2014110894/04A RU 2014110894 A RU2014110894 A RU 2014110894A RU 2014110894 A RU2014110894 A RU 2014110894A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- formula
- alkyl
- group
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 30
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 title 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 title 1
- 125000000561 purinyl group Chemical class N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 title 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 42
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 29
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 125000005750 substituted cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- -1 boronic acid ester Chemical class 0.000 claims 16
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004366 heterocycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 claims 5
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 3
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 claims 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical group CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
- C07D473/32—Nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I), включающий:осуществление реакции соединения формулы (II),с морфолином формулы (III),с получением таким образом соединения формулы (I),где Rвыбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C-Cалкил,Rвыбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO, CN, NH, необязательно замещенный C-Салкил, необязательно замещенный С-Салкенил, необязательно замещенный С-Салкинил, необязательно замещенный C-Сгетероалкил, необязательно замещенный С-Сциклоалкил, необязательно замещенный С-Сциклоалкенил, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкил, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкенил, необязательно замещенный C-Сарил, необязательно замещенный C-Сгетероарил, необязательно замещенный С-Салкилокси, необязательно замещенный С-Салкенилокси, необязательно замещенный С-Салкинилокси, необязательно замещенный С-Cгетероалкилокси, необязательно замещенный С-Сциклоалкилокси, необязательно замещенный С-Сциклоалкенилокси, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С-Сгетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C-Сарилокси, необязательно замещенный С-Сгетероарилокси, необязательно замещенный С-Салкиламино, SR, SOH, SONRR, SOR, SONRR, SOR, COR, COOH, COOR, CONRR, NRCOR, NRCOOR, NRSOR, NRCONRR, NRRи ацил,R, и Rкаждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C-Cалкил, OR, OCOR, СНОН, NH, NRR, NRCORи NRSOR,Rвыбран из группы, включающей Н, ОН, OR8,, OCOR, СНОН, NH, NRR,,, NRCORи NRSOR, илиRи R, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,каждый Rи Rнезависимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С-Салкил, н�
Claims (27)
1. Способ получения соединения формулы (I), включающий:
осуществление реакции соединения формулы (II),
с морфолином формулы (III),
с получением таким образом соединения формулы (I),
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный C1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный C2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный C1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный С6-С18арил и необязательно замещенный C1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей С1-C6алкил, гало-C1-C6алкил, гидроксиС1-С6алкил, С1-C6алкилоксиС1-C6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-C6алкил, С1-С6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-С6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный C1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что добавление морфолина формулы (III) осуществляют при повышенной температуре.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) и морфолина формулы (III) осуществляют в присутствии растворителя.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что растворитель представляет собой диметил ацетамид, DMF или THF.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (II) и морфолина формулы (III) осуществляют при микроволновом излучении.
7. Способ получения соединения формулы (I), включающий
1) осуществление реакции соединения формулы (VI)
с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой,
2) осуществление реакции соединения формулы (IV)
с бороновой кислотой или эфиром бороновой кислоты формулы (V)
3) осуществление реакции соединения формулы (II)
с морфолином формулы (III),
с получением таким образом соединения формулы (I),
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный C1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С1алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей C1-C6алкил, гало-C1-C6алкил, гидроксиС1-C6алкил, С1-C6алкилоксиС1-C6алкил, цианоС1-C6алкил, аминоС1-C6алкил, C1-C6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-C6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный С1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
8. Способ получения соединения формулы (I), включающий
осуществление реакции соединения формулы (VII)
с металлоорганическим реагентом,
с получением таким образом соединения формулы (I),
где R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный С1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный С6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный С6-С18арил и необязательно замещенный С1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей С1-С6алкил, гало-C1-C6алкил, гидроксиС1-C6алкил, C1-C6алкилоксиС1-C6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-C6алкил, С1-C6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-C6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный C1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что металлоорганический реагент представляет собой цинк-органическое соединение.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что добавление морфолина осуществляют при повышенной температуре.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (IX) и морфолина формулы (III) осуществляют в присутствии растворителя.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что растворитель представляет собой диметил ацетамид, DMF или THF.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (IX) и морфолина формулы (III) осуществляют при микроволновом излучении.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (X) и бороновой кислоты или эфира бороновой кислоты формулы (V) осуществляется в присутствии палладиевого катализатора.
18. Способ получения соединения формулы (I), включающий
1) осуществление реакции соединения формулы (XI)
с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой,
2) осуществление реакции соединения формулы (X)
с бороновой кислотой или эфиром бороновой кислоты формулы (V)
3) осуществление реакции соединения формулы (IX)
с морфолином формулы (III),
4) осуществление реакции соединения формулы (VIII)
с N-бромсукцинимидом,
5) осуществление реакции соединения формулы (VII)
с металлоорганическим реагентом,
с получением таким образом соединения формулы (I), где
R1 выбран из группы, включающей Н, галоген и необязательно замещенный C1-C6алкил,
R2 выбран из группы, включающей Н, галоген, ОН, NO2, CN, NH2, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-С12гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил, необязательно замещенный С1-С18гетероарил, необязательно замещенный С1-С12алкилокси, необязательно замещенный С2-С12алкенилокси, необязательно замещенный С2-С12алкинилокси, необязательно замещенный С2-C10гетероалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкилокси, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкилокси, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенилокси, необязательно замещенный C6-С18арилокси, необязательно замещенный С1-С1гетероарилокси, необязательно замещенный С1-С12алкиламино, SR8, SO3H, SO2NR8R9, SO2R8, SONR8R9, SOR8, COR8, COOH, COOR8, CONR8R9, NR8COR9, NR8COOR9, NR8SO2R9, NR8CONR8R9, NR8R9 и ацил,
R3, и R4 каждый независимо выбран из группы, включающей Н, F, Cl, Br, ОН, необязательно замещенный C1-C6алкил, OR8, OCOR8, СН2ОН, NH2, NR8R9, NR8COR9 и NR8SO2R9,
R8 и R9, вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют необязательно замещенную циклическую группу,
каждый R8 и R9 независимо выбран из группы, включающей Н, необязательно замещенный С1-С12алкил, необязательно замещенный С2-С12алкенил, необязательно замещенный С2-С12алкинил, необязательно замещенный С2-C10гетероалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкил, необязательно замещенный С3-С12циклоалкенил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкил, необязательно замещенный С2-С12гетероциклоалкенил, необязательно замещенный C6-С18арил и необязательно замещенный C1-С18гетероарил;
каждый RZ независимо выбран из группы, включающей C1-C6алкил, гало-C1-С6алкил, гидроксиС1-C6алкил, С1-C6алкилоксиС1-С6алкил, цианоС1-С6алкил, аминоС1-C6алкил, С1-C6алкиламиноС1-С6алкил и ди-(С1-С6алкил)-аминоС1-C6алкил,
q представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4,
каждый R10 независимо выбран из группы, включающей Н и необязательно замещенный C1-C6алкил, и
m представляет собой целое число, выбранное из группы, включающей 0, 1, 2, 3 и 4.
19. Способ по п. 7, отличающийся тем, что галоидное соединение представляет собой алкилгалоидное соединение, арилалкилгалоидное соединение или гетероарилалкилгалоидное соединение.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что алкилгалоидное соединение представляет собой алкил бромид.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что арилалкилгалоидное соединение представляет собой бензилгалогенид.
22. Способ по п. 7, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой осуществляют в присутствии основания.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что основание представляет собой карбонат калия.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) со спиртом осуществляют в присутствии фосфина.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) с галоидным соединением, спиртом, арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой осуществляют в присутствии активирующего агента.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что активирующий агент представляет собой диэтилазодикарбоксилат.
27. Способ по п. 22, отличающийся тем, что реакцию соединения формулы (VI) с арилбороновой кислотой или гетероарилбороновой кислотой осуществляют в присутствии каталитического количества меди.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97772007P | 2007-10-05 | 2007-10-05 | |
US60/977,720 | 2007-10-05 | ||
US7553208P | 2008-06-25 | 2008-06-25 | |
US61/075,532 | 2008-06-25 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117737/04A Division RU2518098C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014110894A true RU2014110894A (ru) | 2015-07-10 |
RU2681081C2 RU2681081C2 (ru) | 2019-03-04 |
Family
ID=40030252
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014110894A RU2681081C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний |
RU2010117737/04A RU2518098C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010117737/04A RU2518098C2 (ru) | 2007-10-05 | 2008-10-03 | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ и способ лечения пролиферативных заболеваний |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US8247410B2 (ru) |
EP (1) | EP2209786B1 (ru) |
JP (2) | JP5479346B2 (ru) |
KR (3) | KR101701109B1 (ru) |
CN (2) | CN104119336B (ru) |
AU (1) | AU2008307798B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0817503B8 (ru) |
CA (1) | CA2701581C (ru) |
DK (1) | DK2209786T3 (ru) |
ES (1) | ES2406129T3 (ru) |
HK (2) | HK1145832A1 (ru) |
IL (2) | IL204804A (ru) |
MX (1) | MX2010003668A (ru) |
MY (1) | MY150993A (ru) |
RU (2) | RU2681081C2 (ru) |
WO (1) | WO2009045175A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201003118B (ru) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030133939A1 (en) | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7754208B2 (en) | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
DK2298815T3 (en) | 2005-07-25 | 2015-06-15 | Emergent Product Dev Seattle | B-CELL REDUCTION USING CD37 SPECIFIC AND CD20 SPECIFIC BINDING MOLECULES |
SG172698A1 (en) | 2006-06-12 | 2011-07-28 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
MY150993A (en) * | 2007-10-05 | 2014-03-31 | Verastem Inc | Pyrimidine substituted purine derivatives |
ES2368700T3 (es) | 2008-04-11 | 2011-11-21 | Emergent Product Development Seattle, Llc | Agente inmunoterapéutico para cd37 y combinación con un agente quimioterapéutico bifuncional del mismo. |
JP2011527342A (ja) * | 2008-07-07 | 2011-10-27 | エックスカバリー ホールディング カンパニー エルエルシー | Pi3kアイソフォーム選択的阻害剤 |
TWI378933B (en) | 2008-10-14 | 2012-12-11 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Morpholinopurine derivatives |
KR20110098908A (ko) * | 2008-11-11 | 2011-09-02 | 엑스커버리 홀딩 컴퍼니 엘엘씨 | PI3K/mTOR 키나제 억제제 |
EP2411387B1 (en) | 2009-03-27 | 2015-08-19 | VetDC, Inc. | Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy |
WO2010114494A1 (en) * | 2009-04-03 | 2010-10-07 | S*Bio Pte Ltd | 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders |
MX2011010332A (es) * | 2009-04-03 | 2011-11-29 | S Bio Pte Ltd | Compuestos de purina sustituidos con pirimidina como inhibidores de cinasa(s). |
AR080945A1 (es) | 2009-07-07 | 2012-05-23 | Pathway Therapeutics Inc | Pirimidinil y 1,3,5-triazinil benzimidazoles y su uso en la terapia contra el cancer |
DE102009049679A1 (de) * | 2009-10-19 | 2011-04-21 | Merck Patent Gmbh | Pyrazolopyrimidinderivate |
WO2011078795A1 (en) * | 2009-12-21 | 2011-06-30 | S*Bio Pte Ltd | Bridged morpholino substituted purines |
US9376664B2 (en) | 2010-06-14 | 2016-06-28 | The Scripps Research Institute | Reprogramming of cells to a new fate |
KR101940831B1 (ko) | 2011-03-28 | 2019-01-21 | 메이 파마, 아이엔씨. | (알파-치환된 아르알킬아미노 및 헤테로아릴알킬아미노)피리미딘일 및 1,3,5-트라이아진일 벤즈이미다졸, 이들을 함유하는 약학 조성물, 및 증식성 질병의 치료에 사용하기 위한 이들 화합물 |
WO2012172043A1 (en) | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Laboratoire Biodim | Purine derivatives and their use as pharmaceuticals for prevention or treatment of bacterial infections |
BR112014013568A2 (pt) * | 2011-12-05 | 2017-06-13 | Novartis Ag | anticorpos para o receptor do fator de crescimento epidermal 3 (her3) direcionados para o domínio ii do her3 |
US9145411B2 (en) | 2012-08-02 | 2015-09-29 | Asana Biosciences, Llc | Substituted amino-pyrimidine derivatives |
AU2014336775B2 (en) * | 2013-10-16 | 2018-04-05 | Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd | Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof |
GB201321737D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic Agents |
EA030538B1 (ru) * | 2013-12-11 | 2018-08-31 | Байоджен Ма Инк. | Биарильное соединение, применяемое при лечении заболеваний человека в онкологии, неврологии и иммунологии |
US10280169B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-05-07 | Biogen Ma Inc. | Biaryl bruton's tyrosine kinase inhibitors |
WO2016109426A1 (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-07 | Verastem, Inc. | Oral dosing regimen of a dual mtor and pi3 inhibitor |
CN105985354B (zh) * | 2015-02-09 | 2020-10-02 | 南京盖特医药技术有限公司 | 嘧啶衍生物、细胞毒性剂、药物组合物及其应用 |
KR20170131444A (ko) | 2015-03-30 | 2017-11-29 | 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 | 6-모르폴리닐-2-피라졸릴-9h-푸린 유도체 및 pi3k 저해제로서의 이들의 용도 |
KR101589900B1 (ko) | 2015-07-30 | 2016-01-29 | 강영만 | 바닥설치용 경계구 |
CA2999138C (en) | 2015-09-21 | 2024-05-21 | Aptevo Research And Development Llc | Cd3 binding polypeptides |
AR108665A1 (es) * | 2016-06-02 | 2018-09-12 | Celgene Corp | Derivados de aminopurina como agentes anti-tripanosómicos y anti-leishmania |
CN109311843B (zh) * | 2016-06-16 | 2021-10-08 | 詹森药业有限公司 | 作为PI3Kβ抑制剂的氮杂苯并咪唑衍生物 |
JP7068186B2 (ja) | 2016-12-02 | 2022-05-16 | 第一三共株式会社 | 新規エンド-β-N-アセチルグルコサミニダーゼ |
US11820782B2 (en) * | 2017-03-31 | 2023-11-21 | Ftg Bio Llc | Salt forms of amino pyrazine purine based selective kinase inhibitor |
JOP20190233A1 (ar) | 2017-04-14 | 2019-10-02 | Biogen Ma Inc | نظائر بنزوازيبين بوصفها عوامل مثبطة لتيروزين كيناز بروتون |
CN117860758A (zh) | 2017-05-23 | 2024-04-12 | 梅制药公司 | 联合疗法 |
WO2019036489A1 (en) | 2017-08-14 | 2019-02-21 | Mei Pharma, Inc. | COMBINATION THERAPY |
EA202190880A1 (ru) | 2018-09-27 | 2021-06-28 | Шанхай Инли Фармасьютикал Ко., Лтд | Кристаллическая форма морфолинохиназолинового соединения, способ ее получения и ее применение |
TWI834784B (zh) * | 2018-12-20 | 2024-03-11 | 美商Ksq治療公司 | 經取代之吡唑并嘧啶及經取代之嘌呤以及其作為泛素特異性加工蛋白酶1 ( u s p 1 ) 抑制劑的用途 |
KR20230098186A (ko) | 2020-10-30 | 2023-07-03 | 케이에스큐 세러퓨틱스 인코포레이티드 | 치환된 피라졸로피리미딘의 고체 상태 형태 및 이의 용도 |
WO2024041519A1 (zh) * | 2022-08-24 | 2024-02-29 | 上海璎黎药业有限公司 | 一种吗啉基喹唑啉类化合物、其药物组合物及应用 |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4617304A (en) | 1984-04-10 | 1986-10-14 | Merck & Co., Inc. | Purine derivatives |
US4772606A (en) | 1985-08-22 | 1988-09-20 | Warner-Lambert Company | Purine derivatives |
DE59107440D1 (de) * | 1990-02-19 | 1996-04-04 | Ciba Geigy Ag | Acylverbindungen |
US5217996A (en) * | 1992-01-22 | 1993-06-08 | Ciba-Geigy Corporation | Biaryl substituted 4-amino-butyric acid amides |
US5994361A (en) * | 1994-06-22 | 1999-11-30 | Biochem Pharma | Substituted purinyl derivatives with immunomodulating activity |
NZ502642A (en) | 1997-07-03 | 2002-06-28 | Du Pont Pharm Co | Imidazopyrimidines and imidazopyridines for the treatment of neurological disorders |
CN1128149C (zh) * | 1998-02-26 | 2003-11-19 | 阿旺蒂斯制药公司 | 6,9-二取代的2-[反-(4-氨基环己基)氨基]嘌呤 |
CN1186324C (zh) * | 2000-04-27 | 2005-01-26 | 山之内制药株式会社 | 稠合杂芳基衍生物 |
JP3810017B2 (ja) * | 2000-04-27 | 2006-08-16 | アステラス製薬株式会社 | 縮合ヘテロアリール誘導体 |
PE20020613A1 (es) * | 2000-07-19 | 2002-08-07 | Novartis Ag | Sales de (s)-n-(1-carboxi-2-metil-prop-1-il)-n-pentanoil-n-[2'-(1h-tetrazol-5-il)-bifenil-4-ilmetil]-amina como antagonista del receptor at1 |
GB0100623D0 (en) * | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds IV |
WO2003031406A2 (en) | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Irm Llc | Kinase inhibitor scaffolds and methods for their preparation |
GB0219054D0 (en) | 2002-08-15 | 2002-09-25 | Cyclacel Ltd | New purine derivatives |
AU2003265636A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrrolo(2, 3-d)pyrimidine-4-yl and purin-6-yl urea compounds |
EP1556140A4 (en) | 2002-10-15 | 2006-04-19 | Synta Pharmaceuticals Corp | NEW COMPOUNDS |
US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
CA2507100C (en) * | 2002-11-21 | 2012-10-09 | Chiron Corporation | 2,4,6-trisubstituted pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer |
CN1735607B (zh) * | 2002-11-21 | 2010-06-09 | 诺华疫苗和诊断公司 | 2,4,6-三取代的嘧啶作为磷脂酰肌醇(pi)3-激酶抑制剂及其在治疗癌症中的应用 |
FR2851248B1 (fr) * | 2003-02-18 | 2005-04-08 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation |
MY179032A (en) * | 2004-10-25 | 2020-10-26 | Cancer Research Tech Ltd | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors |
UY29177A1 (es) * | 2004-10-25 | 2006-05-31 | Astex Therapeutics Ltd | Derivados sustituidos de purina, purinona y deazapurina, composiciones que los contienen métodos para su preparación y sus usos |
WO2007021937A2 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Unsaturated heterocyclic derivatives |
TW200801003A (en) | 2005-09-16 | 2008-01-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
GB0519245D0 (en) | 2005-09-20 | 2005-10-26 | Vernalis R&D Ltd | Purine compounds |
US7919490B2 (en) | 2006-10-04 | 2011-04-05 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
US7902187B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-08 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
US20080233127A1 (en) | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Wyeth | Imidazolopyrimidine analogs and their use as pi3 kinase and mtor inhibitors |
EP2209785A1 (en) | 2007-10-05 | 2010-07-28 | S*BIO Pte Ltd | 2-morpholinylpurines as inhibitors of pi3k |
MY150993A (en) | 2007-10-05 | 2014-03-31 | Verastem Inc | Pyrimidine substituted purine derivatives |
TW200938201A (en) | 2008-02-07 | 2009-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Pyrrolopyrimidine derivative as PI3K inhibitor and use thereof |
US8158624B2 (en) | 2008-05-30 | 2012-04-17 | Genetech, Inc. | Purine PI3K inhibitor compounds and methods of use |
US20110105500A1 (en) | 2008-06-27 | 2011-05-05 | S*Bio Pte Ltd. | Pyrazine substituted purines |
JP2011527342A (ja) | 2008-07-07 | 2011-10-27 | エックスカバリー ホールディング カンパニー エルエルシー | Pi3kアイソフォーム選択的阻害剤 |
MX2011010332A (es) | 2009-04-03 | 2011-11-29 | S Bio Pte Ltd | Compuestos de purina sustituidos con pirimidina como inhibidores de cinasa(s). |
WO2010114494A1 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | S*Bio Pte Ltd | 8-substituted-2-morpholino purines for use as pi3k and/or mtor inhibitors in the treatment of proliferative disorders |
-
2008
- 2008-10-03 MY MYPI20101500 patent/MY150993A/en unknown
- 2008-10-03 WO PCT/SG2008/000379 patent/WO2009045175A1/en active Application Filing
- 2008-10-03 CN CN201410185174.XA patent/CN104119336B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 CN CN200880119649.8A patent/CN101889015B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 KR KR1020157013280A patent/KR101701109B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-03 JP JP2010527915A patent/JP5479346B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 RU RU2014110894A patent/RU2681081C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 KR KR1020167026687A patent/KR20160116045A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-10-03 US US12/681,584 patent/US8247410B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 CA CA2701581A patent/CA2701581C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-03 KR KR1020107009977A patent/KR101643237B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-03 EP EP08836404A patent/EP2209786B1/en not_active Not-in-force
- 2008-10-03 RU RU2010117737/04A patent/RU2518098C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-03 ES ES08836404T patent/ES2406129T3/es active Active
- 2008-10-03 AU AU2008307798A patent/AU2008307798B2/en not_active Ceased
- 2008-10-03 DK DK08836404.7T patent/DK2209786T3/da active
- 2008-10-03 MX MX2010003668A patent/MX2010003668A/es active IP Right Grant
- 2008-10-03 BR BRPI0817503A patent/BRPI0817503B8/pt not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-03-28 IL IL204804A patent/IL204804A/en active IP Right Grant
- 2010-05-04 ZA ZA2010/03118A patent/ZA201003118B/en unknown
- 2010-12-10 HK HK10111517.9A patent/HK1145832A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-07-20 US US13/554,491 patent/US8609838B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-11-11 US US14/076,810 patent/US20140066620A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-06 JP JP2013253369A patent/JP5885729B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2014
- 2014-11-06 IL IL235555A patent/IL235555B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-04-21 HK HK15103837.4A patent/HK1203488A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014110894A (ru) | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний | |
RU2014150435A (ru) | Получение антивирусного соединения | |
Michon et al. | Inter‐and Intramolecular Hydroamination of Unactivated Alkenes Catalysed by a Combination of Copper and Silver Salts: The Unveiling of a Brønstedt Acid Catalysis | |
Kitamura et al. | A reagent for safe and efficient diazo-transfer to primary amines: 2-azido-1, 3-dimethylimidazolinium hexafluorophosphate | |
Karmakar et al. | Phosphatase-mimicking activity of a unique penta-nuclear zinc (II) complex with a reduced Schiff base ligand: assessment of its ability to sense nitroaromatics | |
JP2015518892A5 (ru) | ||
JP2008518900A5 (ru) | ||
Feng et al. | Copper-catalyzed cross-coupling of bromozinc-difluoromethylphosphonate with iodo/bromo-aryl triazenes | |
RU2009105669A (ru) | Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов | |
RU2009110413A (ru) | Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты | |
JP2012521411A5 (ru) | ||
RU2007102228A (ru) | Энантиоселективный способ получения производных хинолина | |
Xie et al. | Cu-Catalyzed tandem N-arylation of phthalhydrazides with cyclic iodoniums to yield dihydrobenzo [c] cinnolines | |
Pérez-Casas et al. | Structures of urea/thiourea 1, 3-disubstituted thia [4] calixarenes and corresponding monofunctional receptors and their anion recognition properties | |
KR880001614A (ko) | 콜린 수용체의 효능약인 신규의 트리시클릭 유도체 및 그를 함유하는 약물 | |
Hylland et al. | The Suzuki–Miyaura Cross‐Coupling as the Key Step in the Synthesis of 2‐Aminobiphenyls and 2, 2'‐Diaminobiphenyls: Application in the Synthesis of Schiff Base Complexes of Zn | |
Alluri et al. | Efficient one-pot synthesis of multi-substituted triazolopyrimidines by using DBU as basic catalyst via MCR’s | |
RU2012121591A (ru) | Способ получения органических соединений | |
JP2001064641A (ja) | 発光材料 | |
Klapötke et al. | Synthesis, Characterization, Crystal Structure, and hybrid DFT Computation of Antimony (III) Chloride Diazide, SbCl (N3) 2 | |
JP4599169B2 (ja) | シクロオルガニルホスファンおよびジ(アルカリ金属/アルカリ土類金属)オリゴホスファンジイドの合成方法 | |
Chen et al. | A dendrimer: concise synthesis and its optical properties | |
Liebing et al. | Supramolecular first-row transition metal complexes of 3-(3, 5-dimethylpyrazol-1-yl) propanamide: Three different coordination modes | |
RU2015118752A (ru) | Катализатор и способ его синтеза | |
Chan et al. | Recent Advances in Copper‐Promoted C–Heteroatom Bond Cross‐Coupling Reactions with Boronic Acids and Derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201004 |