RU2014150435A - Получение антивирусного соединения - Google Patents

Получение антивирусного соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2014150435A
RU2014150435A RU2014150435A RU2014150435A RU2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
iii
contact
alkyl
Prior art date
Application number
RU2014150435A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2636943C2 (ru
Inventor
Роберт Уильям Скотт
Джастин Филип ВИТЭЙЛ
Кеннет Стэнли МЭТТЬЮЗ
Мартин Джеральд ТЭРЕСК
Александра ФОРМЕЛЛА
Джаред Уэйн ЭВАНС
Original Assignee
Джилид Фармассет Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Джилид Фармассет Ллс filed Critical Джилид Фармассет Ллс
Publication of RU2014150435A publication Critical patent/RU2014150435A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2636943C2 publication Critical patent/RU2636943C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Abstract

1. Способ получения соединения формулы I:,или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий(А) реакцию сочетания соединения формулы (i)с соединением формулы (ii)в присутствии металлического катализатора и основания с получением соединения формулы (iii) или ее соли:(В) снятие защиты с соединения формулы (iii) с получением соединения формулы (iv):или его соли;(С) приведение соединения формулы (iv) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:с получением соединения формулы I; причемкаждый из PG независимо представляет собой защитную группу аминогруппы; Y и Z независимо выбирают из Br и -B(OR)(OR′), причем когдаY представляет собой -B(OR)(OR′), тогда Z представляет собой Br, иY представляет собой Br, тогда Z представляет собой -B(OR)(OR′); иR и R′ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и прямого или разветвленного C-алкила,или R и R′ совместно представляют собой прямой или разветвленный С-алкилен, С-циклоалкилен или С-арилен,причем любой алкил, алкилен, циклоалкилен или арилен является возможно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C-алкил, -С(O)N(С-алкил), и -С(O)O(С-алкил).2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Y представляет собой -B(OR)(OR′) и Z представляет собой Br.3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию образования соединения формулы (i) в условиях in situ,включающий последовательное приведение соединения формулы (а)в контакт с источником палладия, а затем с борилирующим агентом, содержащим группу:в присутствии второго основания, при условии, что соединение формулы (i) образуется в условиях in situ, и X представляет собой галогенид, выбранный из О, Br и I.4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадия образования соединения формулы (i) в условиях in situ и стадия (А) выполняются в одном реакторе пос

Claims (28)

1. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000001
,
или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий
(А) реакцию сочетания соединения формулы (i)
Figure 00000002
с соединением формулы (ii)
Figure 00000003
в присутствии металлического катализатора и основания с получением соединения формулы (iii) или ее соли:
Figure 00000004
(В) снятие защиты с соединения формулы (iii) с получением соединения формулы (iv):
Figure 00000005
или его соли;
(С) приведение соединения формулы (iv) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:
Figure 00000006
с получением соединения формулы I; причем
каждый из PG независимо представляет собой защитную группу аминогруппы; Y и Z независимо выбирают из Br и -B(OR)(OR′), причем когда
Y представляет собой -B(OR)(OR′), тогда Z представляет собой Br, и
Y представляет собой Br, тогда Z представляет собой -B(OR)(OR′); и
R и R′ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и прямого или разветвленного C1-8-алкила,
или R и R′ совместно представляют собой прямой или разветвленный С1-8-алкилен, С3-8-циклоалкилен или С6-12-арилен,
причем любой алкил, алкилен, циклоалкилен или арилен является возможно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6-алкил, -С(O)N(С1-6-алкил)2, и -С(O)O(С1-6-алкил).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Y представляет собой -B(OR)(OR′) и Z представляет собой Br.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию образования соединения формулы (i) в условиях in situ,
Figure 00000007
включающий последовательное приведение соединения формулы (а)
Figure 00000008
в контакт с источником палладия, а затем с борилирующим агентом, содержащим группу:
Figure 00000009
в присутствии второго основания, при условии, что соединение формулы (i) образуется в условиях in situ, и X представляет собой галогенид, выбранный из О, Br и I.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадия образования соединения формулы (i) в условиях in situ и стадия (А) выполняются в одном реакторе последовательно.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что борилирующий агент выбирают из бис(пинаколато)дибора и бис(неопентилгликолято)дибора.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что борилирующий агент представляет собой бис(пинаколато)дибор.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что борилирующий агент представляет собой бис(неопентилгликолято)дибор.
8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что X представляет собой Br и PG представляет собой mpem-бутоксикарбонил.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой соединение Pd(0) или Pd(II).
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой PdCl2[P(Y-Bu)2Ph]2.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой Pd(OAc)2/2-дициклогексилфосфино-2′ -метилбифенил.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой аддукт дихлор[1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(II) дихлорметан.
13. Способ по п. 3, отличающийся тем, что второе основание представляет собой пропионатную соль.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что пропионатная соль представляет собой пропионат калия.
15. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000010
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий
(1) последовательное приведение соединения формулы (а′)
Figure 00000011
в контакт с каталитически эффективным количеством PdCl2[P(t-Bu)2Ph]2 и бис(неопентилгликолято)дибором в присутствии пропионата калия с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (ia):
Figure 00000012
(2) приведение реакционной смеси, полученной на стадии (1), в контакт с соединением формулы (ii′):
Figure 00000013
и фосфатом калия с получением соединения формулы (iii′):
Figure 00000014
и
возможно приведение соединения формулы (iii′) в контакт со щавелевой кислотой с получением оксалатной соли формулы (iii′′):
Figure 00000015
(3) приведение соединения формулы (iii′) или формулы (iii′′) в контакт с HCl с получением соединения формулы (iv′):
Figure 00000016
(4) приведение соединения формулы (iv′) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:
Figure 00000017
с получением соединения формулы I;
причем Boc в каждом случае представляет собой трет-бутоксикарбонил.
16. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, включающий
(1) последовательное приведение соединения формулы (а′)
Figure 00000019
в контакт с каталитически эффективным количеством PdCl2[P(t-Bu)2Ph]2 и бис(пинаколато)дибором в присутствии пропионата калия с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (ib):
Figure 00000020
(2) приведение реакционной смеси, полученной на стадии (1), в контакт с соединением формулы (ii′):
Figure 00000021
и фосфатом калия с получением соединения формулы (iii′):
Figure 00000022
и
возможно приведение соединения формулы (iii′) в контакт со щавелевой кислотой с получением оксалатной соли формулы (iii′′):
Figure 00000023
(3) приведение соединения формулы (iii′) или формулы (iii′′) в контакт с HCl с получением соединения формулы (iv′):
Figure 00000024
(4) приведение соединения формулы (iv′) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:
Figure 00000025
с получением соединения формулы I;
причем Boc в каждом случае представляет собой трет-бутоксикарбонил.
17. Соединение формулы (ii):
Figure 00000026
причем PG представляет собой защитную группу аминогруппы.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что PG представляет собой трет-бутоксикарбонил.
19. Соединение формулы (iii′):
Figure 00000027
или его оксалат соответствующий формуле (iii′′):
Figure 00000028
20. Соединение формулы (iv′):
Figure 00000029
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что соединение формулы (iv′) представляет собой гидрат согласно формуле:
Figure 00000030
причем q представляет собой дробное или целое число от 0 до 7.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что q представляет собой число от 0 до 6 включительно.
23. Кристаллическое соединение формулы iv′ (Форма I) по п. 20, характеризующееся Рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие пики: 7,1, 8,2, 10,8°2θ±0,2°2θ, определенные на дифрактометре с использованием излучения Cu-Kα при длине волны 1,54060 Å.
24. Кристаллическая Форма I по п. 23, отличающаяся тем, что дифрактограмма дополнительно содержит пики при: 11,1, 12,8, 14,1, 14,8, 16,1, 18,9, 24,5, 24,9 и 25,9°2θ±0,2°2θ.
25. Кристаллическая Форма I по п. 23, отличающаяся тем, что дифрактограмма по существу представляет собой дифрактограмму, представленную на Фигуре 1.
26. Кристаллическое соединение формулы iv′ (Форма II) по п. 20, характеризующееся Рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие пики: 7,4, 9,4, и 11,6 2θ±0,2°2θ определенные на дифрактометре при 25°C с использованием излучения Cu-Kα при длине волны 1,54060 Å.
27. Кристаллическая Форма II по п. 26, отличающаяся тем, что дифрактограмма дополнительно содержит пики при: 7,5, 14,9, 15,2, 22,5, 23,2 и 26,3°2θ±0,2°2θ.
28. Кристаллическая Форма II по п. 26, отличающаяся тем, что дифрактограмма по существу представляет собой дифрактограмму, представленную на Фигуре 2.
RU2014150435A 2012-06-05 2013-06-04 Получение антивирусного соединения RU2636943C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261655935P 2012-06-05 2012-06-05
US61/655,935 2012-06-05
US13/800,202 US9056860B2 (en) 2012-06-05 2013-03-13 Synthesis of antiviral compound
US13/800,202 2013-03-13
PCT/US2013/044148 WO2013184702A1 (en) 2012-06-05 2013-06-04 Synthesis of antiviral compound

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014150435A true RU2014150435A (ru) 2016-07-27
RU2636943C2 RU2636943C2 (ru) 2017-11-29

Family

ID=49671039

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014150435A RU2636943C2 (ru) 2012-06-05 2013-06-04 Получение антивирусного соединения

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9056860B2 (ru)
EP (1) EP2855454B1 (ru)
JP (3) JP6181169B2 (ru)
KR (2) KR102206434B1 (ru)
CN (2) CN104520293B (ru)
AU (1) AU2013271772B2 (ru)
BR (1) BR112014030365A2 (ru)
CA (1) CA2875508C (ru)
ES (1) ES2587782T3 (ru)
HK (3) HK1208670A1 (ru)
IL (2) IL235941B (ru)
IN (1) IN2014MN02496A (ru)
MX (1) MX350892B (ru)
PT (1) PT2855454T (ru)
RU (1) RU2636943C2 (ru)
SG (1) SG11201408011SA (ru)
WO (1) WO2013184702A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705809C2 (ru) * 2016-06-17 2019-11-12 Чэнду Байшисин Сайенс Энд Текнолоджи Индастри Ко., Лтд Способ получения хирального промежуточного соединения ледипасвира

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100503628C (zh) 2003-05-30 2009-06-24 法莫赛特股份有限公司 修饰的氟化核苷类似物
HUE036588T2 (hu) 2011-09-16 2018-07-30 Gilead Pharmasset Llc Eljárások HCV kezelésére
US8969588B2 (en) 2012-06-05 2015-03-03 Gilead Pharmasset Llc Solid forms of an antiviral compound
US9056860B2 (en) 2012-06-05 2015-06-16 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of antiviral compound
UA118256C2 (uk) 2013-01-31 2018-12-26 Гіліад Фармассет Елелсі Комбінований склад двох противірусних сполук
CN104211565A (zh) * 2013-05-31 2014-12-17 浙江九洲药业股份有限公司 一种抗丙型肝炎药物中间体的制备方法
SG11201600919UA (en) 2013-08-27 2016-03-30 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
EP2883876A1 (en) * 2013-12-16 2015-06-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Stereoselective synthesis of substituted pyrrolidines
TWI679203B (zh) 2014-06-11 2019-12-11 美商基利法瑪席特有限責任公司 製備抗病毒化合物之方法
CN104513147B (zh) * 2014-11-20 2016-05-11 上海众强药业有限公司 芴乙酮衍生物的制备方法
CN104513223B (zh) * 2014-11-20 2017-07-14 上海众强药业有限公司 芴乙酮衍生物的制备方法
WO2016103232A1 (en) * 2014-12-24 2016-06-30 Granules India Limited An improved process for the preparation of hcv inhibitor
CN104530016A (zh) * 2014-12-25 2015-04-22 上海泓博智源医药技术有限公司 一种雷迪帕韦的制备方法及其中间体
EP3256104A1 (en) 2015-02-13 2017-12-20 Sandoz AG Pharmaceutical compositions comprising ledipasvir and sofosbuvir
WO2016145269A1 (en) 2015-03-12 2016-09-15 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms ledipasvir and processes for preparation of ledipasvir
CN104829599B (zh) * 2015-03-17 2017-06-09 上海众强药业有限公司 雷迪帕韦及其衍生物的制备方法及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物
CN104788361B (zh) * 2015-04-21 2017-06-30 杭州科巢生物科技有限公司 5‑氮杂螺[2.4]庚烷‑6‑甲酸衍生物的合成方法
WO2016199049A1 (en) * 2015-06-09 2016-12-15 Hetero Research Foundation Process for the preparation of ledipasvir
CN104926796A (zh) * 2015-06-17 2015-09-23 南通常佑药业科技有限公司 一种新的ns5a抑制剂药物的制备方法
WO2016207915A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 Mylan Laboratories Limited Process for the preparation of ledipasvir
CN105017228A (zh) * 2015-07-03 2015-11-04 上海众强药业有限公司 一种雷迪帕韦中间体单硫酸盐、其晶型及其制备方法
CN104961733B (zh) * 2015-07-06 2019-04-09 上海众强药业有限公司 雷迪帕韦晶型及其制备方法
KR101919194B1 (ko) * 2015-09-15 2018-11-15 주식회사 엘지화학 헤테로고리 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자
CN105237516B (zh) * 2015-10-13 2018-01-02 厦门市蔚嘉化学科技有限公司 一种雷迪帕韦的制备方法
CN105399657B (zh) * 2015-10-21 2017-10-10 海门慧聚药业有限公司 雷迪帕韦关键中间体的制备
WO2017072596A1 (en) * 2015-10-26 2017-05-04 Optimus Drugs (P) Ltd An improved process for the preparation of ledipasvir
CN105237384B (zh) * 2015-11-06 2017-06-30 上海万溯化学有限公司 一种多取代芴衍生物的制备方法
CN106892905A (zh) * 2015-12-17 2017-06-27 常州市勇毅生物药业有限公司 一种雷迪帕韦的制备方法
EP3411369A1 (en) * 2016-02-01 2018-12-12 Lupin Limited Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof
WO2017145028A1 (en) * 2016-02-26 2017-08-31 Glenmark Pharmaceuticals Limited Process for preparation of ledipasvir
WO2017197046A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation
EP3454862A4 (en) 2016-05-10 2020-02-12 C4 Therapeutics, Inc. SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
CN109562107A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体
WO2017195147A1 (en) 2016-05-12 2017-11-16 Lupin Limited Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof
CN105968040B (zh) * 2016-06-29 2019-02-05 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种雷迪帕韦中间体的制备方法
CN107641081A (zh) * 2016-07-22 2018-01-30 江苏威凯尔医药科技有限公司 一种药物中间体的制备方法
CN106349229B (zh) * 2016-08-25 2018-11-06 安徽华昌高科药业有限公司 雷迪帕韦中间体的制备方法及中间体化合物
CN106632275B (zh) * 2016-12-20 2018-03-06 上海同昌生物医药科技有限公司 一种雷迪帕韦的制备方法及制备雷迪帕韦的中间体
US10392370B2 (en) 2017-03-13 2019-08-27 Optimus Drugs Pvt Ltd Process for the preparation of Daclatasvir dihydrochloride and its intermediates
CN107488685A (zh) * 2017-06-13 2017-12-19 南京方生和医药科技有限公司 (s)‑5‑氮杂螺环[2.4]庚烷‑6‑羧酸及其衍生物的酶化学制备方法
CN107879908A (zh) * 2017-11-14 2018-04-06 安徽诺全药业有限公司 一种雷迪帕维关键中间体及其制备方法
CN107954990A (zh) * 2017-11-14 2018-04-24 安徽诺全药业有限公司 一种雷迪帕维的制备方法
CN108753863A (zh) * 2018-06-14 2018-11-06 慎终（上海）生物科技有限公司 雷迪帕韦中间体的合成工艺
EP3636637A1 (en) * 2018-10-10 2020-04-15 Forma Therapeutics, Inc. Inhibiting fatty acid synthase (fasn)
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
EP3885339A1 (en) * 2020-03-27 2021-09-29 Rottapharm Biotech S.r.l. Process for the preparation of (r)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoic acid or a salt thereof
CN112851545B (zh) * 2020-07-08 2022-09-20 日照巴洛特药业有限公司 一种雷迪帕韦中间体的合成工艺

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003519698A (ja) * 2000-01-07 2003-06-24 トランスフォーム ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド 多様な固体形態のハイスループットでの形成、同定および分析
GB0215676D0 (en) * 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
US7759337B2 (en) * 2005-03-03 2010-07-20 Amgen Inc. Phthalazine compounds and methods of use
TWI410422B (zh) * 2007-01-15 2013-10-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 縮合四氫喹啉衍生物及其醫藥用途
DK2242752T3 (da) * 2008-02-13 2012-11-19 Bristol Myers Squibb Co Imidazolyl-biphenylimidazoler som hepatitis C-virus-inhibitorer
US8232409B2 (en) * 2008-10-15 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators
TW201503888A (zh) 2009-05-13 2015-02-01 Gilead Sciences Inc 抗病毒化合物
WO2011031904A1 (en) * 2009-09-11 2011-03-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc Hepatitis c virus inhibitors
EP2504315A1 (en) * 2009-11-23 2012-10-03 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
TW201211047A (en) 2010-06-10 2012-03-16 Gilead Sciences Inc Methods for treating HCV
US8969588B2 (en) 2012-06-05 2015-03-03 Gilead Pharmasset Llc Solid forms of an antiviral compound
US9056860B2 (en) * 2012-06-05 2015-06-16 Gilead Pharmasset Llc Synthesis of antiviral compound

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2705809C2 (ru) * 2016-06-17 2019-11-12 Чэнду Байшисин Сайенс Энд Текнолоджи Индастри Ко., Лтд Способ получения хирального промежуточного соединения ледипасвира

Also Published As

Publication number Publication date
IN2014MN02496A (ru) 2015-07-17
JP2018145200A (ja) 2018-09-20
MX2014014569A (es) 2015-05-11
PT2855454T (pt) 2016-08-26
KR20150027158A (ko) 2015-03-11
HK1208670A1 (zh) 2016-03-11
EP2855454B1 (en) 2016-05-25
KR102206434B1 (ko) 2021-01-22
BR112014030365A2 (pt) 2016-07-05
US20160340345A1 (en) 2016-11-24
US20150232453A1 (en) 2015-08-20
CN104520293B (zh) 2017-07-28
CA2875508A1 (en) 2013-12-12
CN107266428A (zh) 2017-10-20
WO2013184702A1 (en) 2013-12-12
JP6181169B2 (ja) 2017-08-16
CA2875508C (en) 2021-05-04
RU2636943C2 (ru) 2017-11-29
JP6356876B2 (ja) 2018-07-11
IL258327A (en) 2018-05-31
AU2013271772A1 (en) 2015-01-15
MX350892B (es) 2017-09-22
AU2013271772B2 (en) 2017-11-02
JP6594487B2 (ja) 2019-10-23
SG11201408011SA (en) 2015-01-29
IL235941B (en) 2018-04-30
US9718807B2 (en) 2017-08-01
IL235941A0 (en) 2015-02-01
ES2587782T3 (es) 2016-10-26
JP2017160262A (ja) 2017-09-14
US9056860B2 (en) 2015-06-16
HK1245273A1 (zh) 2018-08-24
HK1209124A1 (en) 2016-03-24
EP2855454A1 (en) 2015-04-08
KR20200066376A (ko) 2020-06-09
JP2015518892A (ja) 2015-07-06
US20130324740A1 (en) 2013-12-05
CN104520293A (zh) 2015-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014150435A (ru) Получение антивирусного соединения
JP2015518892A5 (ru)
LaLonde et al. Alkylgold complexes by the intramolecular aminoauration of unactivated alkenes
JP6002133B2 (ja) Ｎｅｐ阻害剤の製造に有用な中間体の新規調製方法
JP7043488B2 (ja) クロスカップリング方法
RU2014110894A (ru) Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний
ES2548502T3 (es) Proceso para la obtención de derivados de ácido propiónico
JP6696986B2 (ja) ジアリールチオヒダントイン化合物の調製方法
US9452959B2 (en) Fluorination of aryl compounds
Kantak et al. Regioselective C–H bond amination by aminoiodanes
JP6148351B2 (ja) 置換ピロリジン−２−カルボキサミドの不斉合成
Kaldun et al. Evaluation of 5‐cis‐Substituted Prolinamines as Ligands in Enantioselective, Copper‐Catalyzed Henry Reactions
Breitwieser et al. Cyclic (alkyl)(amino) carbene (CAAC) ligands: Electronic structure and application as chemically-and redox-non-innocent ligands and chromophores
Hajos et al. Ring closures to heterocycles via nitrenes
WO2012173572A1 (en) Stereoselective synthesis of highly substituted enamides
JPWO2009099169A1 (ja) ケージド化合物
TW201041860A (en) Process for producing phenyl-substituted heterocyclic derivative
Yamada et al. Electrophilic C3− H Alkenylation of 2, 6‐Dialkoxypyridine Derivatives via Pd (II)/Tl (III) Reaction System
Liu et al. One-pot multicomponent synthesis of highly functionalised piperidines from aromatic aldehydes, cyanoacetates, nitromethane and ammonium acetate
Ming Synthesis of α‑Aminoboronates and PBP Pincer Palladium Boryl Complexes
Pérez et al. Preparation of new 1, 2-disubstituted ferrocenyl stibine derivatives containing ether/thioether pendant arm from a quaternary ferrocenyl ammonium salt
Khusnutdinova et al. Stoichiometric aerobic aminohydroxylation of ethylene mediated by dpms–platinum complexes (dmps= di (2-pyridyl) methanesulfonate)
Lyons et al. Tropolonate Salts as Acyl Transfer Catalysts for Esterification Reactions under Thermal and Photochemical Conditions
Yoon Palladium and Nickel Catalyzed Transformations Forming Functionalized Dihydroisoquinolinones, Chromans, Dihydrobenzofurans and Oxindoles
Lackner Nickel-Catalyzed Secondary Alkylations and Fluoroalkylations Via CH Activation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190605