RU2014150435A - Получение антивирусного соединения - Google Patents
Получение антивирусного соединения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014150435A RU2014150435A RU2014150435A RU2014150435A RU2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A RU 2014150435 A RU2014150435 A RU 2014150435A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- iii
- contact
- alkyl
- Prior art date
Links
- IODPTNKFQCJTSI-VLRKGOCCSA-N CC(C)(C)OC(N(C1C[C@@H]2CC1)C2c1nc(ccc(Br)c2)c2[nH]1)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(C1C[C@@H]2CC1)C2c1nc(ccc(Br)c2)c2[nH]1)=O IODPTNKFQCJTSI-VLRKGOCCSA-N 0.000 description 1
- DKMCUKSJHIRAKX-QGONWFKYSA-N FC1(c2cc(-c(cc3)cc4c3nc(C3NC5C[C@@H]3CC5)[nH]4)ccc2-c(cc2)c1cc2-c1cnc([C@H]2NCC3(CC3)C2)[nH]1)F Chemical compound FC1(c2cc(-c(cc3)cc4c3nc(C3NC5C[C@@H]3CC5)[nH]4)ccc2-c(cc2)c1cc2-c1cnc([C@H]2NCC3(CC3)C2)[nH]1)F DKMCUKSJHIRAKX-QGONWFKYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы I:,или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий(А) реакцию сочетания соединения формулы (i)с соединением формулы (ii)в присутствии металлического катализатора и основания с получением соединения формулы (iii) или ее соли:(В) снятие защиты с соединения формулы (iii) с получением соединения формулы (iv):или его соли;(С) приведение соединения формулы (iv) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:с получением соединения формулы I; причемкаждый из PG независимо представляет собой защитную группу аминогруппы; Y и Z независимо выбирают из Br и -B(OR)(OR′), причем когдаY представляет собой -B(OR)(OR′), тогда Z представляет собой Br, иY представляет собой Br, тогда Z представляет собой -B(OR)(OR′); иR и R′ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и прямого или разветвленного C-алкила,или R и R′ совместно представляют собой прямой или разветвленный С-алкилен, С-циклоалкилен или С-арилен,причем любой алкил, алкилен, циклоалкилен или арилен является возможно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C-алкил, -С(O)N(С-алкил), и -С(O)O(С-алкил).2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Y представляет собой -B(OR)(OR′) и Z представляет собой Br.3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию образования соединения формулы (i) в условиях in situ,включающий последовательное приведение соединения формулы (а)в контакт с источником палладия, а затем с борилирующим агентом, содержащим группу:в присутствии второго основания, при условии, что соединение формулы (i) образуется в условиях in situ, и X представляет собой галогенид, выбранный из О, Br и I.4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадия образования соединения формулы (i) в условиях in situ и стадия (А) выполняются в одном реакторе пос
Claims (28)
1. Способ получения соединения формулы I:
или ее фармацевтически приемлемой соли, включающий
(А) реакцию сочетания соединения формулы (i)
с соединением формулы (ii)
в присутствии металлического катализатора и основания с получением соединения формулы (iii) или ее соли:
(В) снятие защиты с соединения формулы (iii) с получением соединения формулы (iv):
или его соли;
(С) приведение соединения формулы (iv) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:
с получением соединения формулы I; причем
каждый из PG независимо представляет собой защитную группу аминогруппы; Y и Z независимо выбирают из Br и -B(OR)(OR′), причем когда
Y представляет собой -B(OR)(OR′), тогда Z представляет собой Br, и
Y представляет собой Br, тогда Z представляет собой -B(OR)(OR′); и
R и R′ независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и прямого или разветвленного C1-8-алкила,
или R и R′ совместно представляют собой прямой или разветвленный С1-8-алкилен, С3-8-циклоалкилен или С6-12-арилен,
причем любой алкил, алкилен, циклоалкилен или арилен является возможно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей C1-6-алкил, -С(O)N(С1-6-алкил)2, и -С(O)O(С1-6-алкил).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что Y представляет собой -B(OR)(OR′) и Z представляет собой Br.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий стадию образования соединения формулы (i) в условиях in situ,
включающий последовательное приведение соединения формулы (а)
в контакт с источником палладия, а затем с борилирующим агентом, содержащим группу:
в присутствии второго основания, при условии, что соединение формулы (i) образуется в условиях in situ, и X представляет собой галогенид, выбранный из О, Br и I.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что стадия образования соединения формулы (i) в условиях in situ и стадия (А) выполняются в одном реакторе последовательно.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что борилирующий агент выбирают из бис(пинаколато)дибора и бис(неопентилгликолято)дибора.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что борилирующий агент представляет собой бис(пинаколато)дибор.
7. Способ по п. 5, отличающийся тем, что борилирующий агент представляет собой бис(неопентилгликолято)дибор.
8. Способ по п. 4, отличающийся тем, что X представляет собой Br и PG представляет собой mpem-бутоксикарбонил.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой соединение Pd(0) или Pd(II).
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой PdCl2[P(Y-Bu)2Ph]2.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой Pd(OAc)2/2-дициклогексилфосфино-2′ -метилбифенил.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что металлический катализатор представляет собой аддукт дихлор[1,1′-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладий(II) дихлорметан.
13. Способ по п. 3, отличающийся тем, что второе основание представляет собой пропионатную соль.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что пропионатная соль представляет собой пропионат калия.
15. Способ получения соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли, включающий
(1) последовательное приведение соединения формулы (а′)
в контакт с каталитически эффективным количеством PdCl2[P(t-Bu)2Ph]2 и бис(неопентилгликолято)дибором в присутствии пропионата калия с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (ia):
(2) приведение реакционной смеси, полученной на стадии (1), в контакт с соединением формулы (ii′):
и фосфатом калия с получением соединения формулы (iii′):
и
возможно приведение соединения формулы (iii′) в контакт со щавелевой кислотой с получением оксалатной соли формулы (iii′′):
(3) приведение соединения формулы (iii′) или формулы (iii′′) в контакт с HCl с получением соединения формулы (iv′):
(4) приведение соединения формулы (iv′) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:
с получением соединения формулы I;
причем Boc в каждом случае представляет собой трет-бутоксикарбонил.
16. Способ получения соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, включающий
(1) последовательное приведение соединения формулы (а′)
в контакт с каталитически эффективным количеством PdCl2[P(t-Bu)2Ph]2 и бис(пинаколато)дибором в присутствии пропионата калия с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы (ib):
(2) приведение реакционной смеси, полученной на стадии (1), в контакт с соединением формулы (ii′):
и фосфатом калия с получением соединения формулы (iii′):
и
возможно приведение соединения формулы (iii′) в контакт со щавелевой кислотой с получением оксалатной соли формулы (iii′′):
(3) приведение соединения формулы (iii′) или формулы (iii′′) в контакт с HCl с получением соединения формулы (iv′):
(4) приведение соединения формулы (iv′) в контакт с (S)-2-(метоксикарбониламино)-3-метилбутановой кислотой:
с получением соединения формулы I;
причем Boc в каждом случае представляет собой трет-бутоксикарбонил.
18. Соединение по п. 17, отличающееся тем, что PG представляет собой трет-бутоксикарбонил.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что q представляет собой число от 0 до 6 включительно.
23. Кристаллическое соединение формулы iv′ (Форма I) по п. 20, характеризующееся Рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие пики: 7,1, 8,2, 10,8°2θ±0,2°2θ, определенные на дифрактометре с использованием излучения Cu-Kα при длине волны 1,54060 Å.
24. Кристаллическая Форма I по п. 23, отличающаяся тем, что дифрактограмма дополнительно содержит пики при: 11,1, 12,8, 14,1, 14,8, 16,1, 18,9, 24,5, 24,9 и 25,9°2θ±0,2°2θ.
25. Кристаллическая Форма I по п. 23, отличающаяся тем, что дифрактограмма по существу представляет собой дифрактограмму, представленную на Фигуре 1.
26. Кристаллическое соединение формулы iv′ (Форма II) по п. 20, характеризующееся Рентгеновской порошковой дифрактограммой, содержащей следующие пики: 7,4, 9,4, и 11,6 2θ±0,2°2θ определенные на дифрактометре при 25°C с использованием излучения Cu-Kα при длине волны 1,54060 Å.
27. Кристаллическая Форма II по п. 26, отличающаяся тем, что дифрактограмма дополнительно содержит пики при: 7,5, 14,9, 15,2, 22,5, 23,2 и 26,3°2θ±0,2°2θ.
28. Кристаллическая Форма II по п. 26, отличающаяся тем, что дифрактограмма по существу представляет собой дифрактограмму, представленную на Фигуре 2.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261655935P | 2012-06-05 | 2012-06-05 | |
US61/655,935 | 2012-06-05 | ||
US13/800,202 | 2013-03-13 | ||
US13/800,202 US9056860B2 (en) | 2012-06-05 | 2013-03-13 | Synthesis of antiviral compound |
PCT/US2013/044148 WO2013184702A1 (en) | 2012-06-05 | 2013-06-04 | Synthesis of antiviral compound |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014150435A true RU2014150435A (ru) | 2016-07-27 |
RU2636943C2 RU2636943C2 (ru) | 2017-11-29 |
Family
ID=49671039
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014150435A RU2636943C2 (ru) | 2012-06-05 | 2013-06-04 | Получение антивирусного соединения |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9056860B2 (ru) |
EP (1) | EP2855454B1 (ru) |
JP (3) | JP6181169B2 (ru) |
KR (2) | KR102206434B1 (ru) |
CN (2) | CN104520293B (ru) |
AU (1) | AU2013271772B2 (ru) |
BR (1) | BR112014030365A2 (ru) |
CA (1) | CA2875508C (ru) |
ES (1) | ES2587782T3 (ru) |
HK (3) | HK1208670A1 (ru) |
IL (2) | IL235941B (ru) |
IN (1) | IN2014MN02496A (ru) |
MX (1) | MX350892B (ru) |
PT (1) | PT2855454T (ru) |
RU (1) | RU2636943C2 (ru) |
SG (1) | SG11201408011SA (ru) |
WO (1) | WO2013184702A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2705809C2 (ru) * | 2016-06-17 | 2019-11-12 | Чэнду Байшисин Сайенс Энд Текнолоджи Индастри Ко., Лтд | Способ получения хирального промежуточного соединения ледипасвира |
Families Citing this family (47)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7429572B2 (en) | 2003-05-30 | 2008-09-30 | Pharmasset, Inc. | Modified fluorinated nucleoside analogues |
JP6073897B2 (ja) | 2011-09-16 | 2017-02-01 | ギリアド ファーマセット エルエルシー | Hcvを処置するための方法 |
US9056860B2 (en) | 2012-06-05 | 2015-06-16 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of antiviral compound |
US8969588B2 (en) | 2012-06-05 | 2015-03-03 | Gilead Pharmasset Llc | Solid forms of an antiviral compound |
ES2771458T3 (es) | 2013-01-31 | 2020-07-06 | Gilead Pharmasset Llc | Formulación de combinación de dos compuestos antivirales |
CN104211565A (zh) * | 2013-05-31 | 2014-12-17 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 一种抗丙型肝炎药物中间体的制备方法 |
PL3650014T3 (pl) | 2013-08-27 | 2022-01-31 | Gilead Pharmasset Llc | Preparat złożony dwóch związków przeciwwirusowych |
EP2883876A1 (en) * | 2013-12-16 | 2015-06-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Stereoselective synthesis of substituted pyrrolidines |
TWI679203B (zh) | 2014-06-11 | 2019-12-11 | 美商基利法瑪席特有限責任公司 | 製備抗病毒化合物之方法 |
CN104513147B (zh) * | 2014-11-20 | 2016-05-11 | 上海众强药业有限公司 | 芴乙酮衍生物的制备方法 |
CN104513223B (zh) * | 2014-11-20 | 2017-07-14 | 上海众强药业有限公司 | 芴乙酮衍生物的制备方法 |
WO2016103232A1 (en) * | 2014-12-24 | 2016-06-30 | Granules India Limited | An improved process for the preparation of hcv inhibitor |
CN104530016A (zh) * | 2014-12-25 | 2015-04-22 | 上海泓博智源医药技术有限公司 | 一种雷迪帕韦的制备方法及其中间体 |
AU2016217952A1 (en) | 2015-02-13 | 2017-09-28 | Sandoz Ag | Pharmaceutical compositions comprising Ledipasvir and Sofosbuvir |
WO2016145269A1 (en) | 2015-03-12 | 2016-09-15 | Teva Pharmaceuticals International Gmbh | Solid state forms ledipasvir and processes for preparation of ledipasvir |
CN104829599B (zh) * | 2015-03-17 | 2017-06-09 | 上海众强药业有限公司 | 雷迪帕韦及其衍生物的制备方法及用于制备雷迪帕韦的中间体化合物 |
CN104788361B (zh) * | 2015-04-21 | 2017-06-30 | 杭州科巢生物科技有限公司 | 5‑氮杂螺[2.4]庚烷‑6‑甲酸衍生物的合成方法 |
WO2016199049A1 (en) * | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Hetero Research Foundation | Process for the preparation of ledipasvir |
CN104926796A (zh) * | 2015-06-17 | 2015-09-23 | 南通常佑药业科技有限公司 | 一种新的ns5a抑制剂药物的制备方法 |
WO2016207915A1 (en) * | 2015-06-26 | 2016-12-29 | Mylan Laboratories Limited | Process for the preparation of ledipasvir |
CN105017228A (zh) * | 2015-07-03 | 2015-11-04 | 上海众强药业有限公司 | 一种雷迪帕韦中间体单硫酸盐、其晶型及其制备方法 |
CN104961733B (zh) * | 2015-07-06 | 2019-04-09 | 上海众强药业有限公司 | 雷迪帕韦晶型及其制备方法 |
KR101919194B1 (ko) * | 2015-09-15 | 2018-11-15 | 주식회사 엘지화학 | 헤테로고리 화합물 및 이를 포함하는 유기 발광 소자 |
CN105237516B (zh) * | 2015-10-13 | 2018-01-02 | 厦门市蔚嘉化学科技有限公司 | 一种雷迪帕韦的制备方法 |
CN105399657B (zh) * | 2015-10-21 | 2017-10-10 | 海门慧聚药业有限公司 | 雷迪帕韦关键中间体的制备 |
WO2017072596A1 (en) * | 2015-10-26 | 2017-05-04 | Optimus Drugs (P) Ltd | An improved process for the preparation of ledipasvir |
CN105237384B (zh) * | 2015-11-06 | 2017-06-30 | 上海万溯化学有限公司 | 一种多取代芴衍生物的制备方法 |
CN106892905A (zh) * | 2015-12-17 | 2017-06-27 | 常州市勇毅生物药业有限公司 | 一种雷迪帕韦的制备方法 |
EP3411369A1 (en) | 2016-02-01 | 2018-12-12 | Lupin Limited | Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof |
WO2017145028A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for preparation of ledipasvir |
EP3454856A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-25 | C4 Therapeutics, Inc. | HETEROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
WO2017197036A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Spirocyclic degronimers for target protein degradation |
WO2017197046A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation |
WO2017195147A1 (en) | 2016-05-12 | 2017-11-16 | Lupin Limited | Process for the preparation of ledipasvir and intermediates thereof |
CN105968040B (zh) * | 2016-06-29 | 2019-02-05 | 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司 | 一种雷迪帕韦中间体的制备方法 |
CN107641081A (zh) * | 2016-07-22 | 2018-01-30 | 江苏威凯尔医药科技有限公司 | 一种药物中间体的制备方法 |
CN106349229B (zh) * | 2016-08-25 | 2018-11-06 | 安徽华昌高科药业有限公司 | 雷迪帕韦中间体的制备方法及中间体化合物 |
CN106632275B (zh) * | 2016-12-20 | 2018-03-06 | 上海同昌生物医药科技有限公司 | 一种雷迪帕韦的制备方法及制备雷迪帕韦的中间体 |
US10392370B2 (en) | 2017-03-13 | 2019-08-27 | Optimus Drugs Pvt Ltd | Process for the preparation of Daclatasvir dihydrochloride and its intermediates |
CN107488685A (zh) * | 2017-06-13 | 2017-12-19 | 南京方生和医药科技有限公司 | (s)‑5‑氮杂螺环[2.4]庚烷‑6‑羧酸及其衍生物的酶化学制备方法 |
CN107954990A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-04-24 | 安徽诺全药业有限公司 | 一种雷迪帕维的制备方法 |
CN107879908A (zh) * | 2017-11-14 | 2018-04-06 | 安徽诺全药业有限公司 | 一种雷迪帕维关键中间体及其制备方法 |
CN108753863A (zh) * | 2018-06-14 | 2018-11-06 | 慎终(上海)生物科技有限公司 | 雷迪帕韦中间体的合成工艺 |
TWI767148B (zh) | 2018-10-10 | 2022-06-11 | 美商弗瑪治療公司 | 抑制脂肪酸合成酶(fasn) |
EP3636637A1 (en) * | 2018-10-10 | 2020-04-15 | Forma Therapeutics, Inc. | Inhibiting fatty acid synthase (fasn) |
EP3885339A1 (en) * | 2020-03-27 | 2021-09-29 | Rottapharm Biotech S.r.l. | Process for the preparation of (r)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoic acid or a salt thereof |
CN112851545B (zh) * | 2020-07-08 | 2022-09-20 | 日照巴洛特药业有限公司 | 一种雷迪帕韦中间体的合成工艺 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020048610A1 (en) * | 2000-01-07 | 2002-04-25 | Cima Michael J. | High-throughput formation, identification, and analysis of diverse solid-forms |
GB0215676D0 (en) * | 2002-07-05 | 2002-08-14 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7759337B2 (en) * | 2005-03-03 | 2010-07-20 | Amgen Inc. | Phthalazine compounds and methods of use |
TWI410422B (zh) * | 2007-01-15 | 2013-10-01 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | 縮合四氫喹啉衍生物及其醫藥用途 |
NZ587557A (en) * | 2008-02-13 | 2012-04-27 | Bristol Myers Squibb Co | Imidazolyl biphenyl imidazoles as hepatitis c virus inhibitors |
US8232409B2 (en) * | 2008-10-15 | 2012-07-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators |
AP3622A (en) | 2009-05-13 | 2016-03-02 | Gilead Sciences Inc | Antiviral compounds |
EP2475256A4 (en) * | 2009-09-11 | 2013-06-05 | Enanta Pharm Inc | HEPATITIS C-VIRUS HEMMER |
WO2011063233A1 (en) * | 2009-11-23 | 2011-05-26 | Amgen Inc. | Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use |
WO2011156757A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of anti-hcv compounds with ribavirin for the treatment of hcv |
US9056860B2 (en) * | 2012-06-05 | 2015-06-16 | Gilead Pharmasset Llc | Synthesis of antiviral compound |
US8969588B2 (en) | 2012-06-05 | 2015-03-03 | Gilead Pharmasset Llc | Solid forms of an antiviral compound |
-
2013
- 2013-03-13 US US13/800,202 patent/US9056860B2/en active Active
- 2013-06-04 JP JP2015516145A patent/JP6181169B2/ja active Active
- 2013-06-04 RU RU2014150435A patent/RU2636943C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2013-06-04 IN IN2496MUN2014 patent/IN2014MN02496A/en unknown
- 2013-06-04 KR KR1020147036884A patent/KR102206434B1/ko active IP Right Grant
- 2013-06-04 SG SG11201408011SA patent/SG11201408011SA/en unknown
- 2013-06-04 KR KR1020207015492A patent/KR20200066376A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-06-04 EP EP13729208.2A patent/EP2855454B1/en active Active
- 2013-06-04 MX MX2014014569A patent/MX350892B/es active IP Right Grant
- 2013-06-04 CA CA2875508A patent/CA2875508C/en active Active
- 2013-06-04 WO PCT/US2013/044148 patent/WO2013184702A1/en active Application Filing
- 2013-06-04 ES ES13729208.2T patent/ES2587782T3/es active Active
- 2013-06-04 PT PT137292082T patent/PT2855454T/pt unknown
- 2013-06-04 AU AU2013271772A patent/AU2013271772B2/en active Active
- 2013-06-04 CN CN201380029806.7A patent/CN104520293B/zh active Active
- 2013-06-04 CN CN201710524415.2A patent/CN107266428A/zh active Pending
- 2013-06-04 BR BR112014030365A patent/BR112014030365A2/pt active Search and Examination
-
2014
- 2014-11-27 IL IL235941A patent/IL235941B/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-05-05 US US14/704,627 patent/US20150232453A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-22 HK HK15109284.9A patent/HK1208670A1/zh unknown
- 2015-10-12 HK HK15109928.1A patent/HK1209124A1/xx unknown
- 2015-10-12 HK HK18104959.1A patent/HK1245273A1/zh unknown
-
2016
- 2016-08-04 US US15/228,825 patent/US9718807B2/en active Active
-
2017
- 2017-06-14 JP JP2017116558A patent/JP6356876B2/ja active Active
-
2018
- 2018-03-25 IL IL258327A patent/IL258327A/en unknown
- 2018-06-14 JP JP2018113637A patent/JP6594487B2/ja active Active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2705809C2 (ru) * | 2016-06-17 | 2019-11-12 | Чэнду Байшисин Сайенс Энд Текнолоджи Индастри Ко., Лтд | Способ получения хирального промежуточного соединения ледипасвира |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014150435A (ru) | Получение антивирусного соединения | |
JP2015518892A5 (ru) | ||
Beaudelot et al. | Photoactive copper complexes: properties and applications | |
LaLonde et al. | Alkylgold complexes by the intramolecular aminoauration of unactivated alkenes | |
JP6002133B2 (ja) | Nep阻害剤の製造に有用な中間体の新規調製方法 | |
JP7043488B2 (ja) | クロスカップリング方法 | |
RU2014110894A (ru) | Пиримидинзамещенные производные пурина, фармацевтическая композиция на их основе, способ ингибирования протеинкиназ, способ лечения или профилактики заболеваний, чувствительных к ингибированию протеинкиназ, и способ лечения пролиферативных заболеваний | |
ES2548502T3 (es) | Proceso para la obtención de derivados de ácido propiónico | |
Kantak et al. | Regioselective C–H bond amination by aminoiodanes | |
Kaldun et al. | Evaluation of 5‐cis‐Substituted Prolinamines as Ligands in Enantioselective, Copper‐Catalyzed Henry Reactions | |
Breitwieser et al. | Cyclic (alkyl)(amino) carbene (CAAC) ligands: Electronic structure and application as chemically-and redox-non-innocent ligands and chromophores | |
JP2016509037A (ja) | 置換ピロリジン−2−カルボキサミドの不斉合成 | |
Hajos et al. | Ring closures to heterocycles via nitrenes | |
WO2012173572A1 (en) | Stereoselective synthesis of highly substituted enamides | |
Yamada et al. | Electrophilic C3− H Alkenylation of 2, 6‐Dialkoxypyridine Derivatives via Pd (II)/Tl (III) Reaction System | |
Bastidas | Overcoming Regioselectivity Challenges in Iridium Catalyzed C–H Borylation via Noncovalent Interactions and Advances on Cross Coupling Reactions of Aryl Imidazolylsulfonates | |
Liu et al. | One-pot multicomponent synthesis of highly functionalised piperidines from aromatic aldehydes, cyanoacetates, nitromethane and ammonium acetate | |
Durmus et al. | Synthesis of an imidazolium-linked cyclophane from histamine | |
Pérez et al. | Preparation of new 1, 2-disubstituted ferrocenyl stibine derivatives containing ether/thioether pendant arm from a quaternary ferrocenyl ammonium salt | |
Khusnutdinova et al. | Stoichiometric aerobic aminohydroxylation of ethylene mediated by dpms–platinum complexes (dmps= di (2-pyridyl) methanesulfonate) | |
JP5211318B2 (ja) | α,α−ジ置換環状含窒素化合物の製造方法 | |
Lyons et al. | Tropolonate Salts as Acyl Transfer Catalysts for Esterification Reactions under Thermal and Photochemical Conditions | |
Breton et al. | Structural verification of a tetrahydrotetrazole compound | |
Lackner | Nickel-Catalyzed Secondary Alkylations and Fluoroalkylations Via CH Activation | |
Dhungana | Development of Nickel and Palladium-catalyzed Alkene Dicarbofunctionalization Reactions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190605 |