RU2014138827A - Антагонисты рецептора андрогена и их применение - Google Patents

Антагонисты рецептора андрогена и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2014138827A
RU2014138827A RU2014138827A RU2014138827A RU2014138827A RU 2014138827 A RU2014138827 A RU 2014138827A RU 2014138827 A RU2014138827 A RU 2014138827A RU 2014138827 A RU2014138827 A RU 2014138827A RU 2014138827 A RU2014138827 A RU 2014138827A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
cyano
hydroxyl
compound
membered
Prior art date
Application number
RU2014138827A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2598854C2 (ru
Inventor
Ючжи ТУН
Original Assignee
Сучжоу Кинтор Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сучжоу Кинтор Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Сучжоу Кинтор Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2014138827A publication Critical patent/RU2014138827A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2598854C2 publication Critical patent/RU2598854C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/16—Masculine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/28—Antiandrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/42—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, пролекарство или производное,где Z выбирают из CF, C-Cалкокси, CFO, галогена, циано и C-Cалкила, необязательно замещенного одним или более галогенами;Y выбирают из галогена, C-Cалкокси, гидроксила, CFO и циано;W выбирают из кислорода, серы и двух атомов водорода;Rи Rнезависимо выбирают из C-Cалкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора или гидроксильными группами, или Rи Rи атом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо, где один или более атомов углерода могут быть необязательно замещены одним или более атомами фтора или гидроксильными группами, и где один из атомов углерода необязательно замещен кислородом или азотом;Аявляется арильной группой или гетероарильной группой, необязательно замещенной одним или более C-Cалкилом, циано, гидроксилом, метокси, этоксилом, галогеном или 5-6-членной гетероарильной группой;Aявляется (CF)(CH)Y(CH)Q, где a, m и n являются целыми числами, независимо выбранными из 0-4, и где, по крайней мере, один из a или m или n не равен нулю, или Aявляется (CH)Y(CH)Q, где m и n являются целыми числами, независимо выбранными из 0-4, и где, по крайней мере, один из m или n не равен нулю; Q выбирают из C(O)NHR", C(RR)C(O)NR"R", SOR", SONR"R", циано, гидроксила, C-Cалкокси, C(S)NR"R", C(O)OR", OC(O)NR"R", C(O)NR"R", необязательно замещенного 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенного 4-6-членного гетероцикла; и Yвыбирают из прямой связи, -O-, -S- и -NR"-; R" и R" независимо выбирают из водорода, C-Cалкила, C-Cциклоалкила и C-Cалкенила, или NR"R" вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, где один или более атомов углерода могут быть необязательно замещены одним или более гидроксилом, амино, циано или фтором; Rи Rнезависимо выбирают из водорода или метила; или C(RR) вме

Claims (16)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, пролекарство или производное,
где Z выбирают из CF3, C1-C3 алкокси, CF3O, галогена, циано и C1-C4 алкила, необязательно замещенного одним или более галогенами;
Y выбирают из галогена, C1-C3 алкокси, гидроксила, CF3O и циано;
W выбирают из кислорода, серы и двух атомов водорода;
R3 и R4 независимо выбирают из C1-C4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами фтора или гидроксильными группами, или R3 и R4 и атом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное циклоалкильное кольцо, где один или более атомов углерода могут быть необязательно замещены одним или более атомами фтора или гидроксильными группами, и где один из атомов углерода необязательно замещен кислородом или азотом;
А1 является арильной группой или гетероарильной группой, необязательно замещенной одним или более C1-C4 алкилом, циано, гидроксилом, метокси, этоксилом, галогеном или 5-6-членной гетероарильной группой;
A2 является (CF2)a(CH2)mY1(CH2)nQ, где a, m и n являются целыми числами, независимо выбранными из 0-4, и где, по крайней мере, один из a или m или n не равен нулю, или A2 является (CH2)mY1(CH2)nQ, где m и n являются целыми числами, независимо выбранными из 0-4, и где, по крайней мере, один из m или n не равен нулю; Q выбирают из C(O)NHR", C(RxRy)C(O)NR"R1", SO2R", SO2NR"R1", циано, гидроксила, C1-C3 алкокси, C(S)NR"R1", C(O)OR", OC(O)NR"R1", C(O)NR"R1", необязательно замещенного 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенного 4-6-членного гетероцикла; и Y1 выбирают из прямой связи, -O-, -S- и -NR"-; R" и R1" независимо выбирают из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкенила, или NR"R1" вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, где один или более атомов углерода могут быть необязательно замещены одним или более гидроксилом, амино, циано или фтором; Rx и Ry независимо выбирают из водорода или метила; или C(RxRy) вместе образуют необязательно замещенное 3-5-членное циклическое алкильное кольцо или 3-5-членное циклическое кольцо, где один атом углерода заменен кислородом или амином.
2. Соединение по п. 1, где А1 является фенильной группой или пиридильной группой, необязательно замещенной одним или более C1-C4 алкилом, циано, гидроксилом, метокси, этоксилом, галогеном или 5-6-членной гетероарильной группой.
3. Соединение по п. 1, где Q является необязательно замещенной 5-6-членной гетероарильной группой.
4. Соединение по п. 1, где Q выбирают из
Figure 00000002
.
5. Соединение по п. 1, где m+n равно 2 или 3.
6. Соединение по п. 1, где Q' выбирают из C(RxRy)C(O)NR"R1", OC(O)NR"R1", необязательно замещенного 5-6-членного гетероарила и необязательно замещенного 4-6-членного гетероцикла; и R" и R1" независимо выбирают из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкенила, или NR"R1" вместе образуют 3-7-членное гетероциклическое кольцо, где один или более атомов углерода могут быть необязательно замещены одним или более гидроксилом, амино, циано или фтором; Rx и Ry независимо выбирают из водорода или метила; или C(RxRy) вместе образуют необязательно замещенное 3-5-членное циклическое алкильное кольцо или 3-5-членное циклическое кольцо, где один атом углерода заменен кислородом или амином.
7. Соединение по п. 1, где Q' является необязательно замещенной 5-6-членной гетероарильной группой.
8. Соединение по п. 1, выбранное из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
10. Местная фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1, для нанесения на кожу.
11. Соединение по п. 1 или композиция по п. 9, предназначенные для антагонизирования активности андрогенового рецептора путем воздействия соединения или фармацевтической композиции для антагонизирования активности андрогенового рецептора.
12. Соединение по п. 1 или композиция по п. 9, предназначенные для предупреждения, снижения развития, лечения или регрессии заболевания или расстройства, связанного с активностью андрогенового рецептора, путем введения пациенту, подверженному риску развития или страдающему этим заболеванием или расстройством, соединения по п. 1 или композиции по п. 9.
13. Соединение или композиция по п. 12, где заболевание или расстройство выбирают из чувствительного к гормону рака простаты или резистентного к гормону рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, гирсутизма, избытка кожного сала, облысения, гиперсексуальности, сексуальных отклонений и маскулинизации в случае транссексуальных женщин, проходящих терапию по коррекции пола.
14. Соединение по п. 1 или композиция по п. 9, предназначенные для мужской контрацепции путем введения пациенту соединения по п. 1 или композиции по п. 9.
15. Соединение по п. 1 или композиция по п. 9, предназначенные для предупреждения, снижения развития, лечения или регрессии заболевания или расстройства, выбранного из чувствительного к гормону рака простаты или резистентного к гормону рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, акне, гирсутизма, избытка кожного сала, облысения, гиперсексуальности, сексуальных отклонений и маскулинизации в случае транссексуальных женщин, проходящих терапию по коррекции пола, путем введения пациенту, подверженному риску развития или страдающему этими заболеваниями или расстройствами, соединения по п. 1 или композиции по п. 9.
16. Соединение по п. 1 или композиция по п. 9, предназначенные для снижения случаев возникновения рака простаты, для остановки или инициирования регрессии рака простаты путем введения пациенту соединения по п. 1 или композиции по п. 9.
RU2014138827/04A 2011-03-10 2012-03-08 Производные тиогидантоина, полезные в качестве антагонистов рецептора андрогена RU2598854C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161451120P 2011-03-10 2011-03-10
US61/451,120 2011-03-10
PCT/CN2012/072091 WO2012119559A1 (en) 2011-03-10 2012-03-08 Androgen receptor antagonists and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014138827A true RU2014138827A (ru) 2016-04-10
RU2598854C2 RU2598854C2 (ru) 2016-09-27

Family

ID=46797504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014138827/04A RU2598854C2 (ru) 2011-03-10 2012-03-08 Производные тиогидантоина, полезные в качестве антагонистов рецептора андрогена

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9216957B2 (ru)
EP (1) EP2683694B1 (ru)
JP (1) JP5833681B2 (ru)
KR (1) KR101567958B1 (ru)
CN (1) CN103608333B (ru)
AU (1) AU2012225038B2 (ru)
BR (1) BR112013023028B1 (ru)
CA (1) CA2829322C (ru)
DK (1) DK2683694T3 (ru)
PL (1) PL2683694T3 (ru)
RU (1) RU2598854C2 (ru)
WO (1) WO2012119559A1 (ru)
ZA (1) ZA201307115B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RS61242B1 (sr) 2012-09-04 2021-01-29 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd Derivati imidazolina, postupci njihove pripreme i njihove primene u medicini
JP6346944B2 (ja) * 2013-09-19 2018-06-20 グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ 組み合わせ薬物療法
EP3233803B1 (en) * 2014-12-19 2019-01-30 Aragon Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of a diarylthiohydantoin compound
CN106810542B (zh) * 2015-11-30 2021-03-09 苏州开拓药业股份有限公司 一种硫代咪唑烷酮化合物的晶型、盐型及其制备方法
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
RU2733950C1 (ru) * 2017-02-13 2020-10-08 Канпу Биофармасьютикалс, Лтд. Комбинация для лечения рака предстательной железы, фармацевтическая композиция и способ лечения
WO2019025250A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
WO2020095183A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pfizer Inc. Combination for treating cancer
EP3886853A4 (en) 2018-11-30 2022-07-06 Nuvation Bio Inc. DIARYLHYDANTOI COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
EP3897635A4 (en) * 2018-12-19 2022-08-31 Celgene Corporation SUBSTITUTED 3-((3-AMINOPHENYL)AMINO)PIPERIDINE-2,6-DIONE COMPOUNDS, COMPOSITIONS THEREOF AND METHODS OF TREATMENT THEREOF
BR112021011968A2 (pt) 2018-12-19 2021-09-08 Celgene Corporation Compostos de 3-((3-aminofenil)amino)piperidina-2,6-diona substituídos, composições dos mesmos e métodos de tratamento com os mesmos
US12122763B2 (en) 2020-07-21 2024-10-22 Ubix Therapeutics, Inc. Substituted piperidines for androgen receptor degradation
CN113143924B (zh) * 2020-12-31 2023-04-14 苏州开拓药业股份有限公司 硫代咪唑烷酮药物在治疗covid-19疾病中的用途
CN114805327A (zh) * 2021-01-29 2022-07-29 苏州开拓药业股份有限公司 一种硫代乙内酰脲药物用中间体及其制备方法与用途
WO2022166781A1 (en) * 2021-02-04 2022-08-11 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of hidradenitis suppurativa
CN113717166B (zh) * 2021-03-12 2024-04-05 杭州科巢生物科技有限公司 一种普克鲁胺的合成方法
WO2022262845A1 (en) * 2021-06-18 2022-12-22 Suzhou Spring-Sea Bio-Pharmaceuticals Co., Ltd. Ester derivatives of n4-hydroxycytidine and use thereof
CN114014850A (zh) * 2021-12-17 2022-02-08 山东汇海医药化工有限公司 一种普克鲁胺中间体及其合成方法及由该中间体合成普克鲁胺的方法
CN114181138B (zh) * 2021-12-23 2023-09-05 大连万福制药有限公司 一种硝基吡啶丁酰胺的衍生物制备普克鲁胺中间体的方法
CN115286623B (zh) * 2022-07-15 2024-09-10 深圳湾实验室 普克鲁胺的合成方法和其中间体
CN115181043B (zh) * 2022-07-27 2024-05-07 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 一种连续流制备4-异硫氰基-2-(三氟甲基)苯甲腈的方法
WO2024022483A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. A bifunctional pharmaceutical intermediate and its preparation method and use
WO2024022475A1 (en) * 2022-07-28 2024-02-01 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. A pyridinyl substituted thiohydantoin pharmaceutical intermediate and its preparation method and use
CN115819303B (zh) * 2022-11-15 2024-10-01 江苏睿实生物科技有限公司 一种化合物3-氟-4-异硫氰基-2-三氟甲基苄腈的制备方法
WO2024121163A1 (en) 2022-12-06 2024-06-13 Cancer Research Technology Limited Combination of 10d1f and an androgen inhibitor for treatment and prevention of cancers

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2694290B1 (fr) 1992-07-08 1994-09-02 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
TW521073B (en) 1994-01-05 2003-02-21 Hoechst Marion Roussel Inc New optionally substituted phenylimidazolidines, their preparation process, their use as anti-androgenic agent and the pharmaceutical compositions containing them
FR2715402B1 (fr) * 1994-01-05 1996-10-04 Roussel Uclaf Nouvelles phénylimidazolines éventuellement substituées, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2725206B1 (fr) 1994-09-29 1996-12-06 Roussel Uclaf Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant
FR2741342B1 (fr) 1995-11-22 1998-02-06 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques
FR2742749B1 (fr) 1995-12-22 1998-02-06 Roussel Uclaf Nouvelles phenylimidazolidines comportant notamment un radical nitrooxy ou carbonyloxy, procede et intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelles utilisations et compositions pharmaceutiques
US6982265B1 (en) 1999-05-21 2006-01-03 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
WO2004031160A2 (fr) 2002-10-04 2004-04-15 Laboratoires Fournier S.A. Composes derives de la 2-thiohydantoïne et leur utilisation pour le traitement du diabete
EP1634874A4 (en) * 2003-06-12 2008-04-02 Chugai Pharmaceutical Co Ltd imidazolidine
US7803826B2 (en) 2004-08-03 2010-09-28 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Imidazolidine derivatives
CN101048381A (zh) * 2004-09-09 2007-10-03 中外制药株式会社 新型四氢咪唑衍生物及其用途
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
NZ591119A (en) 2005-05-13 2012-08-31 Univ California Use of diarylhydantoin compounds for treating specific cancers
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
JP5350217B2 (ja) * 2006-03-29 2013-11-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ジアリールチオヒダントイン化合物
GB0610765D0 (en) 2006-05-31 2006-07-12 Proskelia Sas Imidazolidine derivatives, uses therefor, preparation thereof and compositions comprising such
WO2008093838A1 (ja) * 2007-02-01 2008-08-07 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha スルファモイル基を有するピリジルイミダゾリジン誘導体、およびその医薬としての使用
CA2966280A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
GB2463514C (en) 2008-09-11 2018-09-26 Galapagos Nv Imidazolidine compounds and uses therefor
CN101817787B (zh) 2009-02-26 2013-07-24 童友之 抗前列腺癌的雄性激素受体拮抗剂
US8710086B2 (en) * 2009-04-09 2014-04-29 Medivation Technologies, Inc. Substituted di-arylhydantoin and di-arylthiohydantoin compounds and methods of use thereof
EP2475647B1 (en) 2009-09-10 2015-11-04 Suzhou Kintor Pharmaceuticals, Inc. Androgen receptor antagonists and uses thereof
CN201520005U (zh) 2009-09-14 2010-07-07 三一重工股份有限公司 混凝土搅拌站上的收尘装置及带收尘装置的混凝土搅拌系统
EA028869B1 (ru) 2010-02-16 2018-01-31 Арагон Фармасьютикалс, Инк. Модуляторы рецептора андрогенов и их применение
DK2538785T3 (en) 2010-02-24 2018-05-22 Medivation Prostate Therapeutics Llc Methods for the synthesis of diarylthiohydantoin and diarylhydantoin compounds
RU2434851C1 (ru) 2010-07-22 2011-11-27 Александр Васильевич Иващенко Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения

Also Published As

Publication number Publication date
KR101567958B1 (ko) 2015-11-10
US9216957B2 (en) 2015-12-22
US20140066425A1 (en) 2014-03-06
RU2598854C2 (ru) 2016-09-27
BR112013023028A2 (pt) 2016-12-13
AU2012225038A1 (en) 2013-10-03
CN103608333B (zh) 2016-01-06
JP2014510074A (ja) 2014-04-24
EP2683694A1 (en) 2014-01-15
PL2683694T3 (pl) 2016-10-31
BR112013023028B1 (pt) 2021-09-21
KR20130131462A (ko) 2013-12-03
WO2012119559A1 (en) 2012-09-13
JP5833681B2 (ja) 2015-12-16
EP2683694A4 (en) 2014-08-27
CA2829322C (en) 2017-01-10
CN103608333A (zh) 2014-02-26
CA2829322A1 (en) 2012-09-13
AU2012225038B2 (en) 2016-03-10
EP2683694B1 (en) 2016-04-27
ZA201307115B (en) 2014-05-28
DK2683694T3 (en) 2016-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014138827A (ru) Антагонисты рецептора андрогена и их применение
CY1118572T1 (el) Παραγωγο κυκλοαλκανιου
RU2014111823A (ru) Гетероциклические соединения и их применения
WO2017180769A1 (en) Small molecules for immunogenic treatment of cancer
CY1118390T1 (el) Θεραπευτικος παραγων για τη φλεγμονωδη νοσο του εντερου
EA201391263A1 (ru) Комбинированные терапии гематологических опухолей
EA202090255A3 (ru) 6,7-дигидро-5h-бензо[7]аннуленовые производные в качестве модуляторов эстрогеновых рецепторов
JP7026787B2 (ja) ヒストン脱アセチル化酵素１および／または２（ｈｄａｃ１－２）の選択的阻害剤としての新規なヘテロアリールアミド誘導体
EA202090658A1 (ru) Ингибиторы кэп-зависимой эндонуклеазы
CY1108908T1 (el) Ενωσεις κινολινονης - καρβοξαμιδης ως αγωνιστες υποδοχεων 5-ητ4
RU2010128107A (ru) Лечение рака ингибиторами топоизомеразы в комбинации с ингибиторами parp
RU2012124056A (ru) Спирооксиндольные антагонисты mdm2
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
BRPI0924126A2 (pt) composto heterocíclico bicíclico
RU2006147307A (ru) Производные 3-карбамоил-2-пиридона
EA200501585A1 (ru) Производные азетидинкарбоксамида и их применение при лечении нарушений, опосредованных св1 рецепторами
DE602005014786D1 (de) Oxazolderivate als histamin-h3-rezeptor-wirkstoffe, deren herstellung und therapeutische verwendung
RU2016122731A (ru) Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов
TR201809440T4 (tr) Protein agregasyonunun inhibitörleri olarak heteroaril amidler.
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
RU2007128080A (ru) Производные пирролидиния в качестве мускариновых рецепторов мз
RU2009104764A (ru) Производные пурина, как антангонисты a2a
RU2003137007A (ru) Новые пиридилцианогуанидиновые соединения
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3