RU2009121792A - СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА - Google Patents
СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009121792A RU2009121792A RU2009121792/04A RU2009121792A RU2009121792A RU 2009121792 A RU2009121792 A RU 2009121792A RU 2009121792/04 A RU2009121792/04 A RU 2009121792/04A RU 2009121792 A RU2009121792 A RU 2009121792A RU 2009121792 A RU2009121792 A RU 2009121792A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- arylalkyl
- alkyl
- Prior art date
Links
- 0 *[C@]1[C@@](CCO2)[C@]2OC1 Chemical compound *[C@]1[C@@](CCO2)[C@]2OC1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (V), который включает в себя реакцию 2,3-дигидрофурана формулы (II) с производным глиоксилата формулы (III) в присутствии соли титана формулы Ti(Hal)n(OR)4-n, в которой Hal представляет собой радикал галогена, n равно 0, 1, 2 или 3 и R представляет собой алкил или арилалкил, и последующую реакцию образовавшегося продукта реакции со спиртом формулы (IV) с образованием соединения формулы (V): ! ! где R1 представляет собой алкил или арилалкил и R2 представляет собой алкил или арилалкил. ! 2. Способ по п.1, в котором солью титана является соединение формулы Ti(Hal)n(OR)4-n, в которой n равно 1, 2 или 3. ! 3. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой С1-4алкил. ! 4. Способ по п.1, в котором R2 представляет собой С1-4алкил. ! 5. Способ по любому из пп.1-4, в котором 2,3-дигидрофуран формулы (II) подвергают реакции с производным глиоксилата формулы (III) в присутствии соли титана и затем продукт реакции подвергают реакции со спиртом формулы (IV) с образованием соединения формулы (V). ! 6. Способ по любому из пп.1-4, в котором образовавшуюся реакционную смесь, содержащую соединение формулы (V), обрабатывают сегнетовой солью для осуществления удаления остаточного соединения титана. ! 7. Способ по п.6, в котором обработку сегнетовой солью проводят в щелочной среде. ! 8. Соединения формулы (Va) ! ! и их стереоизомерные формы и рацемические смеси, ! в которой R1 представляет собой алкил или арилалкил и R2 представляет собой алкил или арилалкил, при условии, что, когда R2 представляет собой метил, R1 не является метилом или этилом. ! 9. Этилгидрокси-(2-изопропокситетрагидро-3-фуранил)ацетат. ! 10. Способ получения соединений формулы (VI), который содержит восста
Claims (17)
1. Способ получения соединения формулы (V), который включает в себя реакцию 2,3-дигидрофурана формулы (II) с производным глиоксилата формулы (III) в присутствии соли титана формулы Ti(Hal)n(OR)4-n, в которой Hal представляет собой радикал галогена, n равно 0, 1, 2 или 3 и R представляет собой алкил или арилалкил, и последующую реакцию образовавшегося продукта реакции со спиртом формулы (IV) с образованием соединения формулы (V):
где R1 представляет собой алкил или арилалкил и R2 представляет собой алкил или арилалкил.
2. Способ по п.1, в котором солью титана является соединение формулы Ti(Hal)n(OR)4-n, в которой n равно 1, 2 или 3.
3. Способ по п.1, в котором R1 представляет собой С1-4алкил.
4. Способ по п.1, в котором R2 представляет собой С1-4алкил.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором 2,3-дигидрофуран формулы (II) подвергают реакции с производным глиоксилата формулы (III) в присутствии соли титана и затем продукт реакции подвергают реакции со спиртом формулы (IV) с образованием соединения формулы (V).
6. Способ по любому из пп.1-4, в котором образовавшуюся реакционную смесь, содержащую соединение формулы (V), обрабатывают сегнетовой солью для осуществления удаления остаточного соединения титана.
7. Способ по п.6, в котором обработку сегнетовой солью проводят в щелочной среде.
8. Соединения формулы (Va)
и их стереоизомерные формы и рацемические смеси,
в которой R1 представляет собой алкил или арилалкил и R2 представляет собой алкил или арилалкил, при условии, что, когда R2 представляет собой метил, R1 не является метилом или этилом.
9. Этилгидрокси-(2-изопропокситетрагидро-3-фуранил)ацетат.
10. Способ получения соединений формулы (VI), который содержит восстановление соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI):
в которой R1 и R2 имеют значения, указанные в п.1.
11. Способ по п.10, в котором восстановление проводят боргидридным восстанавливающим агентом.
12. Соединения формулы (VI)
в которой R2 имеет значения, указанные в п.1.
13. 1-(2-Изопропокситетрагидро-3-фуранил)-1,2-этандиол.
14. Способ получения соединения формулы (I), который содержит циклизацию соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (I):
15. Способ по п.14, в котором циклизацию соединения формулы (VI) проводят обработкой сильной протонной кислотой.
16. Способ получения гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-ола формулы (I), который содержит стадии:
а) реакции 2,3-дигидрофурана формулы (II) с производным глиоксилата формулы (III) в присутствии соли титана формулы Ti(Hal)n(OR)4-n, в которой n равно 0, 1, 2 или 3 и R представляет собой алкил или арилалкил, и последующую реакцию образовавшегося продукта реакции со спиртом формулы (IV) с образованием соединения формулы (V):
в которой R1 представляет собой алкил или арилалкил и R2 представляет собой алкил или арилалкил; и
b) восстановления образовавшегося соединения формулы (V) с образованием соединения формулы (VI):
и
с) циклизации соединения формулы (VI) с образованием соединения формулы (I):
и, при желании, затем (i) хиральное разделение образовавшегося соединения формулы (I) для выделения (3R,3aS,6aR)-гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-ола формулы (Ia)
и/или
(ii) окисление образовавшегося соединения формулы (I) с образованием соединения формулы (I')
и затем восстановление соединения формулы (I') в соединение формулы (Ia).
17. (3R,3aS,6aR)-Гексагидрофуро[2,3-b]фуран-3-иловый эфир [(1S,2R)-3-[[(4-аминофенил)сульфонил](2-метилпропил)амино]-2-гидрокси-1-(фенилметил)пропил]карбаминовой кислоты, всегда синтезированный с применением промежуточного продукта формулы (I) или формулы (Ia), полученного согласно любому из пп. 1-7 и 16.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP06123752.5 | 2006-11-09 | ||
| EP06123752 | 2006-11-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009121792A true RU2009121792A (ru) | 2010-12-20 |
| RU2464266C2 RU2464266C2 (ru) | 2012-10-20 |
Family
ID=37692659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009121792/04A RU2464266C2 (ru) | 2006-11-09 | 2007-11-09 | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8153829B2 (ru) |
| EP (1) | EP2089371B1 (ru) |
| JP (1) | JP5491862B2 (ru) |
| CN (2) | CN102432621B (ru) |
| AT (1) | ATE497499T1 (ru) |
| AU (1) | AU2007316562B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0718706B8 (ru) |
| CA (1) | CA2669014C (ru) |
| CY (1) | CY1111407T1 (ru) |
| DE (1) | DE602007012365D1 (ru) |
| DK (1) | DK2089371T3 (ru) |
| ES (1) | ES2359949T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20110258T1 (ru) |
| IL (1) | IL198270A (ru) |
| ME (1) | ME01232B (ru) |
| MX (1) | MX2009004957A (ru) |
| PL (1) | PL2089371T3 (ru) |
| PT (1) | PT2089371E (ru) |
| RS (1) | RS51675B (ru) |
| RU (1) | RU2464266C2 (ru) |
| SI (1) | SI2089371T1 (ru) |
| WO (1) | WO2008055970A2 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010075887A1 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Oxyrane (Uk) Limited | Methods and intermediates useful in the synthesis of hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-ol |
| US8921415B2 (en) | 2009-01-29 | 2014-12-30 | Mapi Pharma Ltd. | Polymorphs of darunavir |
| JP2013509400A (ja) * | 2009-10-30 | 2013-03-14 | ルパン リミテッド | ダルナビルの新規調製方法および微粒子径のダルナビルエタノール付加物 |
| PT2513116E (pt) | 2009-12-16 | 2015-10-14 | Hetero Research Foundation | Polimorfos de darunavir |
| EP2528923B1 (en) | 2010-01-28 | 2014-07-30 | Mapi Pharma Limited | Process for the preparation of darunavir and darunavir intermediates |
| ES2595235T3 (es) | 2010-05-20 | 2016-12-28 | Hetero Research Foundation | Sal clorhidrato cristalina de darunavir |
| CN102617586B (zh) * | 2011-01-26 | 2016-04-06 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 地瑞那韦中间体的制备方法 |
| WO2014031468A1 (en) * | 2012-08-22 | 2014-02-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel benzimidazole hexahydrofuro[3,2-b]furan derivatives |
| CN103864813B (zh) * | 2012-12-18 | 2017-02-22 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 一种合成六氢呋喃并[2,3‑b]呋喃‑3‑醇及其对映体的方法 |
| CN103896886A (zh) * | 2012-12-31 | 2014-07-02 | 上海迪赛诺化学制药有限公司 | 一种达鲁那韦中间体及其制备方法和应用 |
| TW201514188A (zh) * | 2013-03-13 | 2015-04-16 | Lantheus Medical Imaging Inc | 製備釓磷維塞三鈉單水合物之方法 |
| CN103664976B (zh) * | 2013-12-12 | 2015-11-04 | 惠州市莱佛士制药技术有限公司 | 一种顺式六氢呋喃并[2,3-b]呋喃-3-醇的制备方法 |
| CN107344944B (zh) * | 2016-05-07 | 2021-03-05 | 成都博腾药业有限公司 | 一种制备地瑞那韦中间体的方法 |
| CN112300186B (zh) * | 2019-08-01 | 2024-04-30 | 浙江九洲药业股份有限公司 | 六氢呋喃并呋喃醇衍生物的制备方法、其中间体及其制备方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995006030A1 (en) | 1993-08-24 | 1995-03-02 | G.D. Searle & Co. | Hydroxyethylamino sulphonamides useful as retroviral protease inhibitors |
| AU699483B2 (en) * | 1994-03-07 | 1998-12-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Sulphonamide derivatives as aspartyl protease inhibitors |
| CA2186483A1 (en) | 1995-02-03 | 1996-08-08 | Akira Nishiyama | Processes for producing .alpha.-halo ketones, .alpha.-halohydrins and epoxides |
| US5753660A (en) | 1995-11-15 | 1998-05-19 | G. D. Searle & Co. | Substituted sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors |
| US5856531A (en) * | 1996-10-21 | 1999-01-05 | Eastman Chemical Company | Preparation of 3-methytetra-hydrofuran from 2,3-dihydrofuran |
| JP2002515888A (ja) * | 1996-10-21 | 2002-05-28 | イーストマン ケミカル カンパニー | ３―アルキルテトラヒドロフランの製造方法 |
| US5990313A (en) * | 1996-10-21 | 1999-11-23 | Eastman Chemical Company | Preparation of 3-alkyltetrahydrofurans |
| AP1717A (en) | 1998-06-19 | 2007-01-30 | Vertex Pharma | Sulfonamide inhibitors of aspartyl protease. |
| CA2336160C (en) | 1998-06-23 | 2015-02-17 | The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Use of compounds for treating hiv |
| AU4828199A (en) | 1998-06-23 | 2000-01-10 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois, The | Multi-drug resistant retroviral protease inhibitors and associated methods |
| CA2306741A1 (en) | 1998-08-25 | 2000-03-02 | Kazumi Okuro | Process for the preparation of (2r, 3s)-3-amino-1,2-oxirane |
| EP1661893A3 (en) | 1999-01-29 | 2006-06-07 | Kaneka Corporation | Process for the preparation of threo-1,2-epoxy-3-amino-4-phenylbutane derivatives |
| EP1159278B1 (en) | 1999-02-12 | 2005-11-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of aspartyl protease |
| AR031520A1 (es) | 1999-06-11 | 2003-09-24 | Vertex Pharma | Un compuesto inhibidor de aspartilo proteasa, una composicion que lo comprende y un metodo para tratar un paciente con dicha composicion |
| KR100708221B1 (ko) | 1999-08-31 | 2007-04-17 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 에폭사이드 결정의 제조방법 |
| NZ518580A (en) | 1999-10-06 | 2004-01-30 | Us Gov Health & Human Serv | Hexahydrofuro[2,3-B]furan-3-YL-N- {3-[1,3-benzodioxol-5-ylsulfonyl) (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropyl} carbamate as retroviral protease inhibitor |
| AU2002255473A1 (en) | 2000-10-24 | 2002-09-04 | Glaxo Group Limited | Process for preparing intermediates of hiv protease inhibitors |
| KR20020046948A (ko) | 2000-12-12 | 2002-06-21 | 에가시라 구니오 | 에폭사이드 결정의 제조방법 |
| DE60234952D1 (de) * | 2001-09-10 | 2010-02-11 | Tibotec Pharm Ltd | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON HEXAHYDROFUROc2,3-BÜFURAN-3-OL |
| AU2002326925A1 (en) | 2001-09-20 | 2003-04-01 | Smithkline Beecham Corporation | Process for preparing protease inhibitor intermediates |
| EA007120B8 (ru) * | 2002-05-16 | 2012-03-30 | Тиботек Фармасьютикалз Лтд. | Псевдополиморфные формы ингибитора вич-протеазы |
| PT1532127E (pt) * | 2002-06-27 | 2007-01-31 | Smithkline Beecham Corp | Preparação de estereoisómeros de ( 3alfa, 3alfa/beta, 6alfa/beta )hexa-hidrofuro ( 2,3-b ) furan-3-ol |
| WO2004033462A2 (en) | 2002-10-09 | 2004-04-22 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | METHOD OF PREPARING (3R, 3aS, 6aR) -3- HYDROXYHEXAHYDROFURO [2, 3-b] FURAN AND RELATED COMPOUNDS |
| EP1589018A4 (en) * | 2002-12-27 | 2007-03-14 | Sumitomo Chemical Co | PROCESS FOR PRODUCING A DERIVATIVE OF HEXAHYDROFURANOL, INTERMEDIATE THEREOF AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME |
| BRPI0417272B8 (pt) * | 2003-12-23 | 2021-05-25 | Janssen R&D Ireland | processo para a preparação de (3r, 3as, 6ar)-hexahidrofuro [2,3-b] furan-3-il (1s, 2r)-3-[[(4-aminofenil) sulfonil] (isobutil) amino]-1-benzil-2-hidroxipropilcarbamato |
| TWI383975B (zh) | 2004-03-31 | 2013-02-01 | Tibotec Pharm Ltd | 製備（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）六氫-呋喃并〔２，３-ｂ〕呋喃-３-醇之方法 |
-
2007
- 2007-11-09 CN CN201110342987.1A patent/CN102432621B/zh active Active
- 2007-11-09 DK DK07822416.9T patent/DK2089371T3/da active
- 2007-11-09 AT AT07822416T patent/ATE497499T1/de active
- 2007-11-09 ME MEP-2011-65A patent/ME01232B/me unknown
- 2007-11-09 CA CA2669014A patent/CA2669014C/en active Active
- 2007-11-09 CN CN2007800418345A patent/CN101541775B/zh active Active
- 2007-11-09 RS RS20110169A patent/RS51675B/en unknown
- 2007-11-09 PT PT07822416T patent/PT2089371E/pt unknown
- 2007-11-09 WO PCT/EP2007/062119 patent/WO2008055970A2/en active Application Filing
- 2007-11-09 RU RU2009121792/04A patent/RU2464266C2/ru active
- 2007-11-09 EP EP07822416A patent/EP2089371B1/en active Active
- 2007-11-09 AU AU2007316562A patent/AU2007316562B2/en active Active
- 2007-11-09 JP JP2009535738A patent/JP5491862B2/ja active Active
- 2007-11-09 ES ES07822416T patent/ES2359949T3/es active Active
- 2007-11-09 MX MX2009004957A patent/MX2009004957A/es active IP Right Grant
- 2007-11-09 DE DE602007012365T patent/DE602007012365D1/de active Active
- 2007-11-09 SI SI200730567T patent/SI2089371T1/sl unknown
- 2007-11-09 BR BRPI0718706A patent/BRPI0718706B8/pt active IP Right Grant
- 2007-11-09 US US12/447,537 patent/US8153829B2/en active Active
- 2007-11-09 PL PL07822416T patent/PL2089371T3/pl unknown
-
2009
- 2009-04-21 IL IL198270A patent/IL198270A/en active IP Right Grant
-
2011
- 2011-04-11 HR HR20110258T patent/HRP20110258T1/hr unknown
- 2011-05-02 CY CY20111100423T patent/CY1111407T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009121792A (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| AU2010340799B2 (en) | Darunavir polymorph and process for preparation thereof | |
| RU2006138228A (ru) | СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ (3R, 3aS, 6aR) ГЕКСАГИДРОФУРО[2,3-b] ФУРАН-3-ОЛА | |
| JP2018516885A (ja) | ハリコンドリンマクロライドの合成に有用な大環状化反応および中間体および他のフラグメント | |
| EP2388256A3 (en) | Process for preparing benzofurans | |
| ES2516916T3 (es) | Procedimiento para la preparación de darunavir e intermedios de darunavir | |
| US6919465B2 (en) | Method of preparing (3R, 3aS, 6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro[2,3,-b] furan and related compounds | |
| CN1263726C (zh) | 制备拉坦前列素的方法和中间体 | |
| EP2693876A1 (en) | Substituted methylformyl reagents and method of using same to modify physicochemical and/or pharmacokinetic properties of compounds | |
| KR20120038986A (ko) | 이환식 화합물 및 이의 의약 용도 | |
| WO2015033974A1 (ja) | スピロオキシインドール誘導体の製造方法 | |
| RS51073B (sr) | Proces za pripremanje (3r,3as,6ar)-heksahidrofuro│2,3-b│ furan-3-il (1s,2r)-3-││(4-aminofenil) sulfonil│(izobutil) amino │-1-benzil-2-hidroksipropilkarbamata | |
| AR073248A1 (es) | Proceso para la preparacion de (1s, 2r)-3- ((4-aminofenil) sulfonil) ( isobutil) amino)-1- bencil-2- hidroxipropilcarbamato de (3r, 3as,6ar)- hexahidrofuro-(2,3-b) furan-3- ilo (darunavir) y compuestos intermediarios utiles en dicho proceso. | |
| EP1785416A3 (en) | 9, 10-alpha, alpha-OH-Taxane Analogs and methods for production thereof | |
| ATE445601T1 (de) | Verfahren zur herstellung von carvedilol und seinen enantiomeren | |
| WO2011051978A3 (en) | A novel process for preparation of darunavir and darunavir ethanolate of fine particle size | |
| ATE415404T1 (de) | Lösungsmittelfreies verfahren zur herstellung von diketopyrrolopyrrol-derivaten | |
| JP6435907B2 (ja) | ヘキサヒドロフロフラノール誘導体の製造方法 | |
| WO2007030848A3 (de) | Nichtfluoreszierende chlorophyllkataboliten | |
| Liu et al. | Synthesis and in vitro antimalarial activity of several simple analogues of peroxyplakoric acid | |
| CA2520852A1 (en) | 7-([1,4]dioxan-2-yl)-benzothiazole derivative as adenosine receptor ligands | |
| DE602004008486D1 (de) | Verfahren zur herstellung von (1s,4r)-cis-4-ä2-amino-6-chlor-9h-purin-9-ylü-2-cyclopenten-1-methanol | |
| EP1894921A3 (en) | 9, 10-Alpha, Alpha-Oh-Taxane analogs and methods for production thereof | |
| ATE447579T1 (de) | Verfahren zur herstellung von 1-hydroxy-2- substituierten cyclohexylazetidin-2-on- verbindungen | |
| JP2002193916A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20161128 |