RU2009105080A - Рефолдинг рекомбинантных белков - Google Patents

Рефолдинг рекомбинантных белков Download PDF

Info

Publication number
RU2009105080A
RU2009105080A RU2009105080/04A RU2009105080A RU2009105080A RU 2009105080 A RU2009105080 A RU 2009105080A RU 2009105080/04 A RU2009105080/04 A RU 2009105080/04A RU 2009105080 A RU2009105080 A RU 2009105080A RU 2009105080 A RU2009105080 A RU 2009105080A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
recombinant protein
buffer solution
carrier
arginine
urea
Prior art date
Application number
RU2009105080/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2439076C2 (ru
Inventor
Шелли ПИЗАРРО (US)
Шелли ПИЗАРРО
Айлен САНЧЕС (US)
Айлен САНЧЕС
Чарльз Х. ШМЕЛЬЦЕР (US)
Чарльз Х. ШМЕЛЬЦЕР
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2009105080A publication Critical patent/RU2009105080A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2439076C2 publication Critical patent/RU2439076C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/36—Extraction; Separation; Purification by a combination of two or more processes of different types
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
    • C07K1/1133—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure by redox-reactions involving cystein/cystin side chains
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/107—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides
    • C07K1/113—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure
    • C07K1/1136—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length by chemical modification of precursor peptides without change of the primary structure by reversible modification of the secondary, tertiary or quarternary structure, e.g. using denaturating or stabilising agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/14—Extraction; Separation; Purification
    • C07K1/16—Extraction; Separation; Purification by chromatography
    • C07K1/20—Partition-, reverse-phase or hydrophobic interaction chromatography
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

1. Способ выделения повторно свернутого рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток, причем способ включает стадии ! (a) выделения рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток; ! (b) растворения указанного белка в первом буферном растворе, pH более 9, содержащем первое хаотропное средство; ! (c) рефолдинга указанного растворенного белка во втором буферном растворе, pH>9, но ≤11, содержащем второе хаотропное средство, два или более восстанавливающих средств, и добавления воздуха или кислорода в течение такого времени и при таких условиях, при которых происходит рефолдинг рекомбинантного белка; и ! (d) выделения указанного повторно свернутого рекомбинантного белка. ! 2. Способ по п.1, где рекомбинантный белок представляет собой фактор роста. ! 3. Способ по п.2, где фактор роста представляет собой фактор роста эндотелия сосудов (VEGF). ! 4. Способ по п.3, где VEGF представляет собой VEGF165. ! 5. Способ по п.1, где первое и второе хаотропные средства представляют собой мочевину. ! 6. Способ по п.1, где первый буферный раствор дополнительно содержит аргинин. ! 7. Способ по п.1, где второй буферный раствор дополнительно содержит аргинин. ! 8. Способ по п.1, где первый буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 300 мМ аргинин, 10 мМ CHES, 5 мМ EDTA, pH 11. ! 9. Способ по п.1, где первый буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 300 мМ аргинин, 10 мМ ТРИС, 5 мМ EDTA, pH 11. ! 10. Способ по п.1, где второй буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 15 мМ цистеин, 2 мМ DTT, 100 мМ аргинин, 10 мМ CHES, 5 мМ EDTA, pH 10. ! 11. Способ по п.1, где второй буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 15 мМ ци�

Claims (32)

1. Способ выделения повторно свернутого рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток, причем способ включает стадии
(a) выделения рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток;
(b) растворения указанного белка в первом буферном растворе, pH более 9, содержащем первое хаотропное средство;
(c) рефолдинга указанного растворенного белка во втором буферном растворе, pH>9, но ≤11, содержащем второе хаотропное средство, два или более восстанавливающих средств, и добавления воздуха или кислорода в течение такого времени и при таких условиях, при которых происходит рефолдинг рекомбинантного белка; и
(d) выделения указанного повторно свернутого рекомбинантного белка.
2. Способ по п.1, где рекомбинантный белок представляет собой фактор роста.
3. Способ по п.2, где фактор роста представляет собой фактор роста эндотелия сосудов (VEGF).
4. Способ по п.3, где VEGF представляет собой VEGF165.
5. Способ по п.1, где первое и второе хаотропные средства представляют собой мочевину.
6. Способ по п.1, где первый буферный раствор дополнительно содержит аргинин.
7. Способ по п.1, где второй буферный раствор дополнительно содержит аргинин.
8. Способ по п.1, где первый буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 300 мМ аргинин, 10 мМ CHES, 5 мМ EDTA, pH 11.
9. Способ по п.1, где первый буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 300 мМ аргинин, 10 мМ ТРИС, 5 мМ EDTA, pH 11.
10. Способ по п.1, где второй буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 15 мМ цистеин, 2 мМ DTT, 100 мМ аргинин, 10 мМ CHES, 5 мМ EDTA, pH 10.
11. Способ по п.1, где второй буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 15 мМ цистеин, 0,5-2 мМ DTT, 100 мМ аргинин, 10 мМ ТРИС, 5 мМ EDTA, pH 10.
12. Способ по п.1, где рекомбинантный белок инкубируют в первом буферном растворе в течение, по меньшей мере, 1 ч.
13. Способ по п.12, где инкубацию выполняют при 2-40°C.
14. Способ по п.1, где растворенный белок инкубируют во втором буферном растворе в течение приблизительно 3-24 ч.
15. Способ по п.14, где инкубацию выполняют при 2-40°C.
16. Способ по п.1, где два или более восстанавливающих средства содержат цистеин и DTT.
17. Способ по п.1, где добавление воздуха или кислорода обеспечивают при kLa = от 0,001 до 0,1 мин-1.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий стабилизацию повторно свернутого рекомбинантного белка добавлением азота.
19. Способ по п.1, где указанная стадия выделения (d) включает осветление второго буферного раствора с рекомбинантным белком и последовательное приведение указанного повторно свернутого рекомбинантного белка в контакт с хроматографическим носителем комбинированного типа, катионным хроматографическим носителем и первым гидрофобным хроматографическим носителем, и селективное элюирование повторно свернутого рекомбинантного белка с каждого носителя.
20. Способ по п.19, где стадия осветления включает: добавление детергента до конечной концентрации 1%, доведение pH до приблизительно 8,5-9,5, инкубирование раствора в течение 1-10 ч при 25-30°C, центрифугирование раствора; и фильтрование жидкости, полученной со стадии центрифугирования.
21. Способ по п.19, дополнительно включающий приведение указанного повторно свернутого рекомбинантного белка в контакт со вторым гидрофобным хроматографическим носителем или ионообменным носителем и селективное элюирование повторно свернутого рекомбинантного белка с носителя.
22. Способ по п.19 или 21, где указанный первый и второй хроматографические носители для гидрофобного взаимодействия выбраны из группы, состоящей из бутил-, пропил-, октил-, фенил- и арилагарозных смол.
23. Способ выделения повторно свернутого рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток, причем способ включает стадии:
(a) выделения рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток;
(b) растворения и рефолдинга указанного белка в комбинированном буферном растворе, pH>9, но ≤11, с добавлением воздуха или кислорода; и
(c) выделения указанного повторно свернутого рекомбинантного белка.
24. Способ по п.23, где стадия выделения включает осветление комбинированного раствора с рекомбинантным белком и последовательное приведение указанного повторно свернутого рекомбинантного белка в контакт с хроматографическим носителем комбинированного типа, катионным хроматографическим носителем и первым гидрофобным хроматографическим носителем, и селективное элюирование повторно свернутого рекомбинантного белка с каждого носителя.
25. Способ по п.24, где стадия осветления включает: добавление детергента до конечной концентрации 1%, доведение pH до приблизительно 8,5-9,5, инкубирование раствора в течение 1-10 ч при 25-30°C, центрифугирование раствора; и фильтрование жидкости, полученной со стадии центрифугирования.
26. Способ по п.23, где комбинированный буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 15 мМ цистеин, 2 мМ DTT, 100 мМ аргинин, 10 мМ CHES, 5 мМ EDTA, pH 10.
27. Способ по п.23, где комбинированный буферный раствор содержит в конечной концентрации 1 M мочевину, 15 мМ цистеин, 0,5-2 мМ DTT, 100 мМ аргинин, 10 мМ ТРИС, 5 мМ EDTA, pH 10.
28. Способ по п.23, где рекомбинантный белок инкубируют в комбинированном буферном растворе в течение приблизительно 3-24 ч.
29. Способ по п.28, где инкубацию выполняют при 2-40°C.
30. Способ по п.24, дополнительно включающий приведение указанного повторно свернутого рекомбинантного белка в контакт со вторым гидрофобным хроматографическим носителем или ионообменным носителем и селективное элюирование повторно свернутого рекомбинантного белка с носителя.
31. Способ очистки рекомбинантного белка, где способ включает стадии последовательного приведения рекомбинантного белка в контакт с носителем комбинированного типа, катионным хроматографическим носителем, первым хроматографическим носителем для гидрофобного взаимодействия и селективного элюирования рекомбинантного белка с каждого носителя.
32. Способ по п.31, дополнительно включающий приведение рекомбинантного белка в контакт со вторым гидрофобным хроматографическим носителем или ионообменным носителем и селективное элюирование рекомбинантного белка с носителя.
RU2009105080/10A 2006-07-14 2007-07-13 Способ выделения повторно свернутого рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток (варианты) RU2439076C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83083106P 2006-07-14 2006-07-14
US60/830,831 2006-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009105080A true RU2009105080A (ru) 2010-08-27
RU2439076C2 RU2439076C2 (ru) 2012-01-10

Family

ID=38722613

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009105080/10A RU2439076C2 (ru) 2006-07-14 2007-07-13 Способ выделения повторно свернутого рекомбинантного белка из культуры прокариотических клеток (варианты)

Country Status (18)

Country Link
US (4) US20080125580A1 (ru)
EP (1) EP2041154B1 (ru)
JP (2) JP5566104B2 (ru)
KR (1) KR101520105B1 (ru)
CN (1) CN101506222B (ru)
AR (1) AR062069A1 (ru)
AU (1) AU2007272412B2 (ru)
BR (1) BRPI0713252C1 (ru)
CA (1) CA2656835C (ru)
IL (1) IL196004A (ru)
MX (1) MX2009000278A (ru)
MY (1) MY169472A (ru)
NZ (1) NZ573639A (ru)
RU (1) RU2439076C2 (ru)
SG (1) SG162834A1 (ru)
TW (1) TWI476207B (ru)
WO (1) WO2008008975A2 (ru)
ZA (1) ZA200900229B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA100901C2 (ru) 2008-06-24 2013-02-11 Октафарма Аг Способ очищения фактора свертывания крови viii
BRPI0917656A2 (pt) 2008-08-21 2017-07-11 Octapharma Ag Fatores viii e ix humanos produzidos de forma recombinante
KR101063347B1 (ko) 2009-04-06 2011-09-07 인하대학교 산학협력단 이온성 액체를 이용한 이황화 결합을 포함하는 단백질의 재접힘 방법
US8067201B2 (en) * 2009-04-17 2011-11-29 Bristol-Myers Squibb Company Methods for protein refolding
BRPI1011940B8 (pt) 2009-06-22 2021-08-03 Amgen Inc método de redobramento de uma proteína expressa em um sistema de expressão de não mamífero
MX2011013417A (es) 2009-06-25 2012-03-29 Amgen Inc Procesos de purificacion por captura para proteinas expresadas en un sistema no mamifero.
CA2815342A1 (en) * 2010-10-20 2012-04-26 Medimmune, Llc Methods for processing inclusion bodies
JP5924624B2 (ja) * 2011-04-28 2016-05-25 国立研究開発法人理化学研究所 生物材料を透明化する方法、及びその利用
WO2012161143A1 (ja) 2011-05-20 2012-11-29 独立行政法人理化学研究所 生物材料用透明化試薬、及びその利用
CN102443055B (zh) * 2011-10-26 2017-07-28 浙江海正药业股份有限公司 一种重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的纯化工艺
RU2492177C2 (ru) * 2011-12-15 2013-09-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научно-исследовательский институт генетики и селекции промышленных микроорганизмов" (ФГУП ГосНИИгенетика) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ И ОЧИСТКИ РЕКОМБИНАНТНОГО ГОРМОНА РОСТА ЧЕЛОВЕКА, СЕКРЕТИРУЕМОГО ДРОЖЖАМИ Saccharomyces cerevisiae
BR112014023176B1 (pt) * 2012-03-27 2021-09-28 Genentech, Inc. Métodos de produção de uma proteína recombinante
CN103588871B (zh) * 2012-08-16 2016-08-03 深圳新鹏生物工程有限公司 一种rhTRAIL菌体的分离纯化方法
ES2710314T3 (es) * 2012-12-20 2019-04-24 Medimmune Llc Métodos de producción de inmunoconjugados
WO2014126884A1 (en) * 2013-02-12 2014-08-21 Bristol-Myers Squibb Company High ph protein refolding methods
DK2968083T3 (da) 2013-03-12 2021-12-13 Primal Therapies Inc Dental sammensætning, som omfatter chelator og base
WO2014155349A2 (en) 2013-03-29 2014-10-02 Dr. Reddy's Laboratories Refolding of proteins
WO2015022883A1 (ja) 2013-08-14 2015-02-19 独立行政法人理化学研究所 光透過性に優れた生物材料を調製するための組成物およびその利用
CN103694339B (zh) * 2013-12-04 2017-10-13 珠海联邦制药股份有限公司 一种甘精胰岛素前体的复性方法
KR101651330B1 (ko) * 2014-07-28 2016-08-25 가톨릭대학교 산학협력단 세포투과성이 우수한 ｔａｔ－ａ２０ 융합단백질의 제조방법 및 이의 용도
WO2016081289A1 (en) 2014-11-18 2016-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for producing recombinant trypsin
EP3221449B1 (en) * 2014-11-18 2023-08-30 Merck Sharp & Dohme LLC Process for refolding recombinant chymotrypsin
BR112017013398B1 (pt) 2014-12-22 2023-12-05 Ucb Biopharma Sprl Método de fabricar anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo
EP3237441A4 (en) * 2014-12-23 2018-06-06 Armo Biosciences, Inc. Methods of improving yield in recombinant protein production
LT3337820T (lt) * 2015-08-17 2021-02-10 Lupin Limited Patobulintas antikūnų fragmentų refoldingo būdas
CN106008702B (zh) * 2016-07-22 2019-11-26 江苏江山聚源生物技术有限公司 一种规模化分离纯化重组人源胶原蛋白的方法
EP3624847A1 (en) 2017-05-19 2020-03-25 Council of Scientific and Industrial Research A method for producing refolded recombinant humanized ranibizumab
US20220195002A1 (en) * 2019-04-24 2022-06-23 Tanvex Biopharma Usa, Inc. Process for preparing granulocyte-colony stimulating factor
KR20230066318A (ko) * 2020-06-26 2023-05-15 트레포일 테라퓨틱스, 인크. 재조합 변형된 섬유모세포 성장 인자 및 이의 치료적 용도
CN111848774B (zh) * 2020-08-05 2022-05-10 武汉海特生物制药股份有限公司 一种美曲普汀的制备方法
WO2023017540A1 (en) * 2021-08-11 2023-02-16 Tata Institute For Genetics And Society Methods for refolding a solubilized recombinant protein and implementation thereof

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4169950A (en) 1977-12-08 1979-10-02 Research Organics Amino-hydroxy-alkyl sulfonic acid zwitterions
US4565785A (en) * 1978-06-08 1986-01-21 The President And Fellows Of Harvard College Recombinant DNA molecule
DE3381580D1 (de) 1982-09-02 1990-06-28 Nellcor Inc Anzeigegeraet fuer puls und sauerstoffgehalt.
US4673641A (en) * 1982-12-16 1987-06-16 Molecular Genetics Research And Development Limited Partnership Co-aggregate purification of proteins
US4512922A (en) * 1982-12-22 1985-04-23 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
US4511502A (en) * 1982-12-22 1985-04-16 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
US4511503A (en) * 1982-12-22 1985-04-16 Genentech, Inc. Purification and activity assurance of precipitated heterologous proteins
US4490473A (en) * 1983-03-28 1984-12-25 Panab Labeled antibodies and methods
US4710473A (en) 1983-08-10 1987-12-01 Amgen, Inc. DNA plasmids
US4795706A (en) * 1985-01-31 1989-01-03 Eli Lilly And Company Novel expression control sequences
US4652630A (en) 1985-02-22 1987-03-24 Monsanto Company Method of somatotropin naturation
ES8800957A1 (es) * 1985-02-22 1987-12-01 Monsanto Co Un metodo para la solubilizacion y renaturalizacion de proteina somatotropina
DE3537708A1 (de) 1985-10-23 1987-04-23 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur aktivierung von t-pa nach expression in prokaryonten
US5453363A (en) * 1985-10-23 1995-09-26 Boehringer Mannheim Gmbh Process for the activation of t-PA or Ing after genetic expression in prokaryotes
US4734362A (en) * 1986-02-03 1988-03-29 Cambridge Bioscience Corporation Process for purifying recombinant proteins, and products thereof
US4929700A (en) * 1987-04-16 1990-05-29 Cetus Corporation Production of purified, biologically active, bacterially produced recombinant human CSF-1
DE3835350A1 (de) 1988-10-17 1990-04-19 Boehringer Mannheim Gmbh Aktivierung von gentechnologisch hergestellten, in prokaryonten exprimierten antikoerpern
US5064943A (en) * 1988-12-16 1991-11-12 American Cyanamid Company Method for solubilization and naturation of somatotropin
US5332671A (en) 1989-05-12 1994-07-26 Genetech, Inc. Production of vascular endothelial cell growth factor and DNA encoding same
US5194596A (en) 1989-07-27 1993-03-16 California Biotechnology Inc. Production of vascular endothelial cell growth factor
GB8927546D0 (en) * 1989-12-06 1990-02-07 Ciba Geigy Process for the production of biologically active tgf-beta
DE4037196A1 (de) * 1990-11-22 1992-05-27 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur reaktivierung von denaturiertem protein
US5322699A (en) * 1991-02-04 1994-06-21 The Rockefeller University Leukocyte-derived CR3 modulator, integrin modulating factor-1 (IMF-1)
US5288931A (en) * 1991-12-06 1994-02-22 Genentech, Inc. Method for refolding insoluble, misfolded insulin-like growth factor-I into an active conformation
US5331095A (en) 1993-04-12 1994-07-19 Scios Nova Inc. Process for purification of basic fibroblast growth factor
JP4098372B2 (ja) 1993-07-28 2008-06-11 三菱化学株式会社 ヘパリン結合性増殖因子の生産方法
US5663304A (en) * 1993-08-20 1997-09-02 Genentech, Inc. Refolding of misfolded insulin-like growth factor-I
US5464815A (en) 1993-09-08 1995-11-07 Genentech, Inc. Inhibition of heparin-binding
JPH09510093A (ja) 1994-03-08 1997-10-14 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド 血管内皮細胞増殖因子２
FR2729972B1 (fr) 1995-01-31 1997-04-18 Sanofi Sa Procede d'extraction de proteines periplasmiques de microorganismes procaryotes en presence d'arginine
SE9504019D0 (sv) 1995-11-13 1995-11-13 Pharmacia Ab Method for production of proteins
US6750044B1 (en) 1996-10-17 2004-06-15 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having antagonistic properties, nucleic acids encoding the same and host cells comprising those nucleic acids
US6632425B1 (en) 1997-03-20 2003-10-14 Human Genome Sciences, Inc. Chemokine compositions
DE19735711C2 (de) 1997-08-18 2001-04-26 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Vorläufers von Insulin oder Insulinderivaten mit korrekt verbundenen Cystinbrücken
US6653098B1 (en) * 1998-02-23 2003-11-25 G. D. Searle & Co. Method of producing mouse and human endostatin
WO1999050302A1 (en) 1998-03-31 1999-10-07 Tonghua Gantech Biotechnology Ltd. Chimeric protein containing an intramolecular chaperone-like sequence and its application to insulin production
ATE274522T1 (de) 1998-06-01 2004-09-15 Genentech Inc Abtrennung von antikörper-monomeren von deren multimeren mittels ionaustausch-chromatographie
DK1323820T3 (da) 1998-10-28 2009-03-16 Genentech Inc Fremgangsmåde til faciliteret isolering af heterologe proteiner fra bakterieceller
US6783953B1 (en) 1998-12-22 2004-08-31 Janssen Pharmaceutica N.V. Vascular endothelial growth factor-X
CA2374050A1 (en) 1999-05-20 2000-11-30 Scios Inc. Vascular endothelial growth factor dimers
US6206768B1 (en) * 1999-07-29 2001-03-27 Chartered Semiconductor Manufacturing, Ltd. Adjustable and extended guide rings
DK1255769T3 (da) * 2000-01-25 2007-09-03 Oklahoma Med Res Found Universel procedure til genfoldning af rekombinante proteiner
AUPQ568100A0 (en) 2000-02-16 2000-03-09 Amrad Operations Pty. Limited A method for producing recombinant molecules
CA2404567A1 (en) * 2000-03-30 2001-10-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Process for producing recombinant protein
JP4873818B2 (ja) 2000-05-16 2012-02-08 ボルダー バイオテクノロジー， インコーポレイテッド 遊離システイン残基を含有するタンパク質をリフォールディングする方法
ES2477996T3 (es) * 2000-08-11 2014-07-18 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparaciones estabilizadas que contienen un anticuerpo
DE10054059A1 (de) 2000-10-31 2002-05-08 Max Delbrueck Centrum Verfahren zur Ermittlung von Faltungsbedingungen für rekombinante Proteine
WO2002057296A1 (en) 2001-01-16 2002-07-25 Københavns Universitet A method for refolding of proteins
US7611711B2 (en) 2001-01-17 2009-11-03 Vegenics Limited VEGFR-3 inhibitor materials and methods
KR20040052481A (ko) 2001-02-23 2004-06-23 임뮤넥스 코포레이션 재조합 단백질의 수득률을 증가시키는 방법
HUE025101T2 (en) * 2002-04-26 2016-02-29 Genentech Inc Purification of proteins other than affinity purification
CN1207307C (zh) * 2002-11-21 2005-06-22 李越希 重组人巨细胞病毒融合蛋白及其制备方法、应用
JP2006517415A (ja) 2003-01-09 2006-07-27 ジェネンテック・インコーポレーテッド ポリペプチドの精製
EP1449848A1 (en) 2003-02-20 2004-08-25 GBF German Research Centre for Biotechnology Method for the production of cystine-knot proteins
CN1473932A (zh) * 2003-06-30 2004-02-11 中山大学 一种重组石斑鱼腺苷酸环化酶激活多肽基因及其表达系统、表达产物、生产方法和应用
KR20060135648A (ko) * 2003-12-10 2006-12-29 일라이 릴리 앤드 캄파니 섬유모세포 성장인자 21의 뮤테인
WO2005063794A1 (en) 2003-12-30 2005-07-14 Bharat Biotech International Limited A process for the preparation and purification of recombinant proteins
US8084032B2 (en) * 2004-01-21 2011-12-27 Ajinomoto Co., Inc. Purification method which prevents denaturation of an antibody
DE102004015965A1 (de) * 2004-04-01 2005-10-20 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Gewinnung von Insulinen durch verbesserte Luftbegasung der Faltung
JP4940136B2 (ja) * 2004-06-28 2012-05-30 イエダ リサーチ アンド ディベロップメント カンパニー リミテッド キメラタンパク質およびその使用
JP2008520214A (ja) * 2004-11-22 2008-06-19 ボレアン・ファルマ・アンパルトセルスカブ Ｔｎｆアンタゴニスト
DE602006003108D1 (de) * 2005-03-03 2008-11-27 Ajinomoto Kk Methode zur Verbesserung der Ausbeute bei der Proteinreinigung mittels Gelfiltrationschromatographie und Arginin
NZ568809A (en) 2005-12-22 2011-08-26 Genentech Inc Recovering and purification of VEGF proteins from prokaryotic cells using polyanionic agents

Also Published As

Publication number Publication date
US20080125580A1 (en) 2008-05-29
US20160137690A1 (en) 2016-05-19
MY169472A (en) 2019-04-12
WO2008008975A3 (en) 2008-04-10
AU2007272412B2 (en) 2013-11-07
CA2656835C (en) 2017-12-19
MX2009000278A (es) 2009-01-26
KR20090039772A (ko) 2009-04-22
TWI476207B (zh) 2015-03-11
ZA200900229B (en) 2010-04-28
KR101520105B1 (ko) 2015-05-21
BRPI0713252A2 (pt) 2012-04-10
TW200813093A (en) 2008-03-16
JP5566104B2 (ja) 2014-08-06
IL196004A (en) 2014-06-30
JP2009543882A (ja) 2009-12-10
EP2041154A2 (en) 2009-04-01
US9994612B2 (en) 2018-06-12
US9200030B2 (en) 2015-12-01
US20130123474A1 (en) 2013-05-16
BRPI0713252B1 (pt) 2018-12-18
AU2007272412A1 (en) 2008-01-17
IL196004A0 (en) 2011-08-01
EP2041154B1 (en) 2018-12-12
BRPI0713252B8 (pt) 2019-04-09
AR062069A1 (es) 2008-10-15
CN101506222A (zh) 2009-08-12
US20110294990A1 (en) 2011-12-01
WO2008008975A8 (en) 2008-10-16
BRPI0713252C1 (pt) 2021-05-25
CA2656835A1 (en) 2008-01-17
JP2013121362A (ja) 2013-06-20
JP6120356B2 (ja) 2017-04-26
CN101506222B (zh) 2013-10-02
RU2439076C2 (ru) 2012-01-10
NZ573639A (en) 2012-03-30
SG162834A1 (en) 2010-07-29
WO2008008975A2 (en) 2008-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009105080A (ru) Рефолдинг рекомбинантных белков
NICOLSON Topography of membrane concanavalin A sites modified by proteolysis
Murashima et al. Heterologous production of Clostridium cellulovorans engB, using protease-deficient Bacillus subtilis, and preparation of active recombinant cellulosomes
Bautz et al. DNA-dependent RNA polymerase from phage T4 infected E. coli: an enzyme missing a factor required for transcription of T4 DNA
US6399333B1 (en) Process for producing erythropoietin containing no animal proteins
RU2013156669A (ru) Промывочный раствор и способ аффинной хроматографии
RU2008130072A (ru) Рекомбинантное получение связывающих гепарин белков
DE60122138D1 (de) Isolierung von nukleinsäuren
RU2014107743A (ru) Очищенные белки
RU2017101727A (ru) Способы и реагенты для очистки белков
SI2126106T1 (en) A process for the production and purification of factor VIII and its derivatives
WO2012054613A2 (en) Stabilized protease-containing solutions
SK22695A3 (en) Isolation and purification method of proteins dependent from vitamin k
WO2005093065A1 (en) Improved method of isolating nucleic acids
JP4458850B2 (ja) 組換え胎盤成長因子の製造方法
KR100486179B1 (ko) 핵산을 분리하고 정제하기 위한 세포 용해 조성물, 방법 및 키트
JP2007516729A5 (ru)
Matuo et al. Small fragments from the A subunit of cholera toxin capable of activating adenylate cyclase.
Edelman et al. Synthesis, processing and functional probing of P-32000, the major membrane protein translated within the chloroplast
CN111548412B (zh) 乙肝表面抗原单克隆抗体及制备方法、应用、氨基酸序列
Fedchenko et al. Mass spectrometry detection of monomeric renalase in human urine
CN101967181B (zh) 一种富集棉花磷酸化蛋白质的方法
Cowan et al. Rapid purification of two thermophilic proteinases using dye-ligand chromatography
CN110387363A (zh) 一种限制性内切酶SmaI及其表达纯化方法
CN113429487B (zh) 一种能在水环境中去除抗生素耐药基因的人工合成蛋白