RU2008144961A - Способ получения индазолилмочевин, которые подавляют ваниллоидные рецепторы подтипа 1 (vri) - Google Patents
Способ получения индазолилмочевин, которые подавляют ваниллоидные рецепторы подтипа 1 (vri) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008144961A RU2008144961A RU2008144961/04A RU2008144961A RU2008144961A RU 2008144961 A RU2008144961 A RU 2008144961A RU 2008144961/04 A RU2008144961/04 A RU 2008144961/04A RU 2008144961 A RU2008144961 A RU 2008144961A RU 2008144961 A RU2008144961 A RU 2008144961A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- mixture
- group
- hours
- Prior art date
Links
- 0 *c1n[n]c2c1c(NC(N[C@](CCc1c3*)c1c(*)c(*)c3O*)=O)ccc2 Chemical compound *c1n[n]c2c1c(NC(N[C@](CCc1c3*)c1c(*)c(*)c3O*)=O)ccc2 0.000 description 3
- JDYTWWJKFMXCQP-UHFFFAOYSA-N Brc1c(cn[n]2Cc3ccccc3)c2ccc1 Chemical compound Brc1c(cn[n]2Cc3ccccc3)c2ccc1 JDYTWWJKFMXCQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUFFHEGZRNGUKB-UHFFFAOYSA-N Brc1cccc2n[n](Cc3ccccc3)cc12 Chemical compound Brc1cccc2n[n](Cc3ccccc3)cc12 XUFFHEGZRNGUKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNYJWEBKCBPAAE-GFCCVEGCSA-N CC(C)(C)c1ccc([C@@H](CC2)NC(N)=O)c2c1 Chemical compound CC(C)(C)c1ccc([C@@H](CC2)NC(N)=O)c2c1 NNYJWEBKCBPAAE-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N NC(Oc1ccccc1)=O Chemical compound NC(Oc1ccccc1)=O BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения, имеющего структурную формулу (I), ! ! где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинила, карбокси, карбоксиалкила, циано, цианоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, формила, формилалкила, галоалкокси, галоалкила, галоалкилтио, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, меркаптоалкила, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкила, (ZAZBN)карбонила, (ZAZBN)карбонилалкила и (ZAZBN)сульфонила; ! R9, R10, R11 и R12, каждый, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинила, арила, карбокси, карбоксиалкила, циано, цианоалкила, формила, формилалкила, галоалкокси, галоалкила, галоалкилтио, галогена, гетероарила, гетероцикла, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, меркаптоалкила, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкила, (ZAZBN)карбонила, (ZAZBN)карбонилалкила и (ZAZBN)сульфонила; ! RA представляет собой водород или алкил; ! RB представляет собой алкил, арил или арилалкил; и ! ZA и ZB независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, алкилкарбонил, формил, арил или арилалкил, ! включающий стадии: ! (а) нагревания смеси соединения формулы (III), основания, выбранного из группы, состоящей из гидроксида натрия, фосфата калия и карбоната цезия, и композиции, содержащей соединение формулы (IIa), соединение формулы (IIb) или их см
Claims (44)
1. Способ получения соединения, имеющего структурную формулу (I),
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинила, карбокси, карбоксиалкила, циано, цианоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, формила, формилалкила, галоалкокси, галоалкила, галоалкилтио, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, меркаптоалкила, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкила, (ZAZBN)карбонила, (ZAZBN)карбонилалкила и (ZAZBN)сульфонила;
R9, R10, R11 и R12, каждый, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинила, арила, карбокси, карбоксиалкила, циано, цианоалкила, формила, формилалкила, галоалкокси, галоалкила, галоалкилтио, галогена, гетероарила, гетероцикла, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, меркаптоалкила, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкила, (ZAZBN)карбонила, (ZAZBN)карбонилалкила и (ZAZBN)сульфонила;
RA представляет собой водород или алкил;
RB представляет собой алкил, арил или арилалкил; и
ZA и ZB независимо друг от друга представляют собой водород, алкил, алкилкарбонил, формил, арил или арилалкил,
включающий стадии:
(а) нагревания смеси соединения формулы (III), основания, выбранного из группы, состоящей из гидроксида натрия, фосфата калия и карбоната цезия, и композиции, содержащей соединение формулы (IIa), соединение формулы (IIb) или их смесь, где Р выбран из группы, состоящей из алкоксиалкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арилалкила, арилкарбонила и арилоксикарбонила, R1 имеет значения, указанные для соединения формулы (I), и Y представляет собой хлор или бром, в присутствии палладиевого катализатора и лиганда на основе фосфина,
с получением композиции, состоящей из соединения формулы (IVa), соединения формулы (IVb) или их смеси, в которой R1, R9, R10, R11 и R12 имеют значения, указанные для соединения формулы (I),
(b) последующей обработки композиции, состоящей из соединения формулы (IVa), соединения формулы (IVb) или их смеси в условиях, которые дают соединение формулы (I).
2. Способ по п.1, где
палладиевый катализатор стадии (а) состоит из ацетата палладия или Pd2(DBA)3.
3. Способ по п.2, где
стадию (а) выполняют в инертной атмосфере.
4. Способ по п.3, где
лиганд на основе фосфина выбран из группы, состоящей из Xantphos, 2-ди-трет-бутилфосфино-1-1'-бинафтила и 5-(ди-трет-бутилфосфанил)-1',3',5'-трифенил-1'Н-[1,4']бипиразолила.
5. Способ по п.4, где
Y представляет собой бром;
палладиевый катализатор представляет собой Pd2(DBA)3; и
основание стадии (а) представляет собой карбонат цезия.
6. Способ по п.5, где
смесь стадии (а) нагревают до температуры кипения в течение 2-10 ч в диметиловом эфире этиленгликоля.
7. Способ по п.6, где
Р представляет собой бензил, и
условия стадии (b) дополнительно включают:
обработку палладиевым катализатором в присутствии донора водорода, выбранного из группы, состоящей из атмосферы водорода, муравьиной кислоты и циклогексадиена в растворителе, выбранном из группы, состоящей из спиртового растворителя, тетрагидрофурана или этилацетата, для получения соединения формулы (I).
8. Способ по п.1, где
Y представляет собой бром;
палладиевый катализатор стадии (а) представляет собой Pd2(DBA)3;
стадию (а) выполняют в атмосфере азота;
лиганд на основе фосфина представляет собой Xantphos;
основание стадии (а) представляет собой карбонат цезия;
смесь нагревают до температуры кипения растворителя в течение 5 ч;
смесь охлаждают до приблизительно 70°С, затем фильтруют;
уменьшают объем фильтратов под пониженным давлением;
к фильтрату добавляют гептан;
образовавшийся осадок фильтруют для получения композиции, состоящей из соединения формулы (IVa), соединения формулы (IVb) или их смеси; и
обрабатывают композицию, состоящую из соединения формулы (IVa), соединения формулы (IVb) или их смеси, 20% гидроксидом палладия и муравьиной кислотой в тетрагидрофуране при температуре приблизительно 60°С в течение приблизительно 3 ч, с последующей фильтрацией и концентрированием под пониженным давлением для получения соединения формулы (I).
9. Способ по п.4, где
Y представляет собой хлор;
палладиевый катализатор представляет собой ацетат палладия; и
основание стадии (а) представляет собой фосфат калия.
10. Способ по п.9, где
смесь стадии (а) нагревают до температуры кипения в течение 5-20 ч в диметиловом эфире этиленгликоля.
11. Способ по п.10, где
Р представляет собой бензил, и
условия стадии (b) включают:
обработку палладиевым катализатором в присутствии донора водорода, выбранного из группы, состоящей из атмосферы водорода, муравьиной кислоты и циклогексадиена в растворителе, выбранном из группы, состоящей из спиртового растворителя, тетрагидрофурана или этилацетата, для получения соединения формулы (I).
12. Способ по п.1, где
Y представляет собой хлор;
палладиевый катализатор представляет собой ацетат палладия;
стадию (а) выполняют в атмосфере азота;
лиганд на основе фосфина представляет собой 2-ди-трет-бутилфосфино-1-1'-бинафтил;
основание стадии (а) представляет собой фосфат калия;
смесь нагревают до температуры кипения растворителя в течение 5-20 ч;
смесь охлаждают до приблизительно 70°С, затем фильтруют;
уменьшают объем фильтратов под пониженным давлением;
к фильтратам добавляют гептан;
образовавшийся осадок фильтруют для получения композиции, состоящей из соединения формулы (IVa), соединения формулы (IVb) или их смеси;
с последующей обработкой композиции, содержащей соединение формулы (IVa), соединения формулы (IVb) или их смесь, 20% гидроксидом палладия и муравьиной кислотой в тетрагидрофуране при температуре приблизительно 60°С в течение приблизительно 3 ч, с последующим фильтрованием и концентрированием под пониженным давлением для получения соединения формулы (I).
13. Способ по п.1, где композицию состоящую из соединения формулы (IIa), соединения формулы (IIb) или их смеси,
получают способом, включающим стадии:
(а) обработки соединения формулы (V), в которой Y представляет собой хлор или бром, литиевым реагентом;
последующей
(b) обработки смеси соединением формулы R1C(=O)-X, в которой R1 представляет собой водород, алкенил или алкил, и Х представляет собой хлор, (CH3)2N-, фенокси или нитрофенокси, для получения соединения формулы (VI),
последующей
(с) обработки соединения формулы (VI) гидразином при нагревании для получения соединения формулы (VII),
последующей
(d) обработкой соединения формулы (VII) соединением формулы P-Z, в котором Р выбран из группы, состоящей из алкоксиалкила, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, арилалкила, арилкарбонила и арилоксикарбонила для получения композиции, состоящей из соединения формулы (IIa), соединения формулы (IIb) или смеси соединения формулы (IIa) и соединения формулы (IIb),
14. Способ по п.13, где
стадия (а) включает обработку мета-бромфторбензола диизопропиламидом лития в THF при температуре приблизительно от -70 до приблизительно -75°С в течение приблизительно 1 ч.
15. Способ по п.14, где
R1C(O)-X стадии (b) представляет собой DMF; и
стадия (b) включает добавление DMF в течение периода приблизительно от 5 мин до приблизительно 15 мин; последующее непрерывное перемешивание смеси при охлаждении в течение периода от приблизительно 30 мин до приблизительно 1 ч; последующее добавление уксусной кислоты; последующее, ставшее возможным, нагревание смеси до температуры окружающей среды; последующее разведения растворителем, содержащим метил трет-бутиловый простой эфир или этилацетат, последующее экстрагирование водной кислотой; последующее концентрирование для получения соединения формулы (VI), где R1 представляет собой водород.
16. Способ по п.15, где
стадия (с), включает добавление гидразина к раствору соединения формулы (VI) в DMSO, при поддержании внутренней температуры менее чем 35°С, последующее нагревание смеси до температуры от приблизительно 70 до приблизительно 75°С в течение приблизительно от 18 до 24 ч, после чего внутреннюю температуру снижают до приблизительно 25°С, последующее разведение смеси водой, с последующим добавлением гептанов при поддержании внутренней температуры менее чем 40°С; последующее перемешивание смеси в течение приблизительно 1 ч, последующую фильтрацию для получения соединения формулы (VII), где R1 представляет собой водород.
17. Способ по п.16, где
условия стадии (d) дополнительно включают нагревание и перемешивание смеси соединения формулы (VII), где R1 представляет собой водород, и бензилбромида в N,N-диметилформамиде до температуры приблизительно от 40 до приблизительно 120°С в течение периода от приблизительно 4 ч до приблизительно 30 ч для получения композиции, состоящей из соединения формулы (IIa), соединения формулы (IIb) или их смеси,
18. Способ по п.17, где
условия стадии (d) дополнительно включают нагревание и перемешивание смеси соединения формулы (VII) и бензилбромида в N,N-диметилформамид до температуры приблизительно от 105 до приблизительно 115°С в течение периода от приблизительно 20 ч до приблизительно 24 ч для получения соединения формулы (IIa1),
19. Способ по п.18, где
Y представляет собой бром.
20. Способ по п.18, где
Y представляет собой хлор.
21. Способ по п.17, где
условия стадии (d) дополнительно включают нагревание и перемешивание смеси соединения формулы (VI) и бензилбромида в N,N-диметилформамид до температуры приблизительно от 50 до приблизительно 60°С в течение периода от приблизительно 20 ч до приблизительно 24 ч для предоставления соединения формулы (IIb2),
22. Способ по п.21, где
Y представляет собой бром.
23. Способ по п.21, где
Y представляет собой хлор.
24. Способ по п.1, для получения соединения формулы (III),
где R9, R10, R11 и R12 определены в п.1, включающий:
обработку соединения формулы (VIII) фенилкарбаматом и основанием, выбранным из группы, состоящей из триэтиламина, диизопропилэтиламина, N-метилморфолина, карбоната цезия, карбоната натрия и карбоната калия в условиях нагревания для получения соединения формулы (III),
25. Способ по п.24, где
основание представляет собой диизопропилэтиламин; смесь нагревают до температуры кипения растворителя в течение периода от приблизительно 12 ч до приблизительно 18 ч, после чего смесь охлаждают до приблизительно 25°С, разводят водой и отфильтровывают с получением соединения формулы (III).
26. Способ получения соединения формулы (IX),
включающий стадии:
(а) нагревания смеси соединения формулы (XI), Pd2(DBA)3, Xantphos, основания, выбранного из группы, состоящей из гидроксида натрия, фосфата калия и карбоната цезия и композиции, состоящей из соединения формулы (Xa), соединения формулы (Xb) или их смеси,
для получения композиции, состоящей из соединения формулы (XIIa), соединения формулы (XIIb) или их смеси,
последующей
(b) обработки композиции соединения формулы (XIIa), соединения формулы (XIIb) или их смеси палладиевым катализатором, выбранным из группы, состоящей из палладия на углероде, гидроксида палладия и палладия на сульфате бария, и донором водорода, выбранным из группы, состоящей из атмосферы водорода, муравьиной кислоты и циклогексадиена в растворителе, выбранном из группы, состоящей из спиртового растворителя, тетрагидрофурана и этилацетата, для получения соединения формулы (IX).
27. Способ по п.26, где
стадию (а) выполняют в атмосфере азота;
основание стадии (а) представляет собой карбонат цезия;
смесь нагревают до температуры кипения растворителя в течение 5 ч;
смесь охлаждают до приблизительно 70°С, затем фильтруют;
уменьшают объем фильтратов под пониженным давлением;
к фильтрату добавляют гептан;
образовавшийся осадок фильтруют для получения соединения формулы (XIIa), соединения формулы (XIIb) или их смеси;
отфильтрованный осадок обрабатывают с получением соединения формулы (XIIa), соединения формулы (XIIb) или их смеси, 20% гидроксидом палладия и муравьиной кислотой в тетрагидрофуране при температуре приблизительно 60°С в течение приблизительно 3 ч, с последующей фильтрацией и концентрированием под пониженным давлением с получением соединения формулы (IX).
28. Способ получения соединения формулы (IX),
включающий стадии:
(а) нагревания смеси соединения формулы (XI), ацетата палладия, 2-ди-трет-бутилфосфино-1-1'-бутилнафтила, основания, выбранного из группы, состоящей из гидроксида натрия, фосфата калия и карбоната цезия, и композиции, состоящей из соединения формулы (Xc), соединения формулы (Xd) или их смеси;
для получения композиции, состоящей из соединения формулы (XIIa), соединения формулы (XIIb) или их смеси, последующей
(b) обработки композиции, состоящей из соединения формулы (XIIa), соединения формулы (XIIb) или их смеси палладиевым катализатором, выбранным из группы, состоящей из палладия на углероде, гидроксида палладия и палладия на сульфате бария, и донором водорода, выбранным из группы, состоящей из атмосферы водорода, муравьиной кислоты и циклогексадиена в растворителе, выбранном из группы, состоящей из спиртового растворителя, тетрагидрофурана и этилацетата, для получения соединения формулы (IX).
29. Способ по п.28, где
стадию (а) выполняют в атмосфере азота;
основание стадии (а) представляет собой фосфат калия;
смесь нагревают до температуры кипения растворителя в течение 5-20 ч;
смесь охлаждают до приблизительно 70°С, затем фильтруют;
уменьшают объем фильтратов под пониженным давлением;
к фильтрату добавляют гептан;
образовавшийся осадок фильтруют с получением соединения формулы (XIIc), соединения формулы (XIId) или их смеси;
соединение формулы (XIIa), соединение формулы (XIIb) или их смесь обрабатывают 20% гидроксидом палладия и муравьиной кислотой в тетрагидрофуране при температуре приблизительно 60°С в течение приблизительно 3 ч, с последующей фильтрацией и концентрированием под пониженным давлением для получения соединения формулы (IX).
30. Композиция, содержащая соединения формулы (IIa), соединение формулы (IIb) или их смесь,
где Y представляет собой бром или хлор, R1 выбран из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинила, карбокси, карбоксиалкила, циано, цианоалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, формила, формилалкила, галоалкокси, галоалкила, галоалкилтио, галогена, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, меркаптоалкила, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкила, (ZAZBN)карбонила, (ZAZBN)карбонилалкила и (ZAZBN)сульфонила;
которая применима в способе получения соединения формулы (I).
31. Композиция по п.30, применимая в способе получения соединения формулы (I), которое пригодно для лечения расстройства путем ингибирования ваниллоидных рецепторов подтипа 1 у млекопитающих, включающего введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
32. Композиция по п.31, где расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, воспалительной гиперальгезии, недержания мочи и сверхреактивности мочевого пузыря.
33. Соединение формулы (III),
где R9, R10, R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкоксигруппы, алкоксиалкоксигруппы, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксикарбонилалкила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилалкила, алкилкарбонилокси, алкилтио, алкинила, арила, карбокси, карбоксиалкила, циано, цианоалкила, формила, формилалкила, галоалкокси, галоалкила, галоалкилтио, галогена, гетероарила, гетероцикла, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, меркаптоалкила, нитро, (CF3)2(HO)C-, RB(SO)2RAN-, RAO(SO)2-, RBO(SO)2-, ZAZBN-, (ZAZBN)алкила, (ZAZBN)карбонила, (ZAZBN)карбонилалкила и (ZAZBN)сульфонила;
которое применимо в способе получения соединения формулы (I).
34. Соединение по п.33, применимое в способе получения соединения формулы (I), которое применяется для лечения расстройства путем ингибирования ваниллоидных рецепторов подтипа 1 у млекопитающих, включающего введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
35. Соединение по п.34, где расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, воспалительной гиперальгезии, недержания мочи и сверхреактивности мочевого пузыря.
36. Композиция, содержащая соединение формулы (Xa), соединение формулы (Xb) или их смесь,
которая применима в способе получения соединения формулы (IX).
37. Композиция по п.36, применимая в способе получения соединения формулы (IX), которое применяется для лечения расстройства путем ингибирования ваниллоидных рецепторов подтипа 1 у млекопитающих, включающего введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (IX) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
38. Композиция по п.37, где расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, воспалительной гиперальгезии, недержания мочи и сверхреактивности мочевого пузыря.
39. Композиция, содержащая соединение формулы (Xc), соединение формулы (Xd) или их смесь,
которая применима в способе получения соединения формулы (IX).
40. Композиция по п.39, применимая в способе получения соединения формулы (IX), которое применяется для лечения расстройства путем ингибирования ваниллоидных рецепторов подтипа 1 у млекопитающих, включающего введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (IX) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
41. Композиция по п.40, где расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, воспалительной гиперальгезии, недержания мочи и сверхреактивности мочевого пузыря.
42. Соединение формулы (XI),
которое применимо в способе получения соединения формулы (IX).
43. Соединение по п.42, применимое в способе получения соединения формулы (IX), которое применяется для лечения расстройства путем ингибирования ваниллоидных рецепторов подтипа 1 у млекопитающих, включающего введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (IX) или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства.
44. Соединение по п.43, где расстройство выбрано из группы, состоящей из боли, воспалительной гиперальгезии, недержания мочи и сверхреактивного мочевого пузыря.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79209906P | 2006-04-14 | 2006-04-14 | |
| US60/792,099 | 2006-04-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008144961A true RU2008144961A (ru) | 2010-05-20 |
| RU2446161C2 RU2446161C2 (ru) | 2012-03-27 |
Family
ID=38610399
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008144961/04A RU2446161C2 (ru) | 2006-04-14 | 2007-04-13 | Способ получения индазолилмочевин, которые подавляют ваниллоидные рецепторы подтипа 1 (vr1) |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7847104B2 (ru) |
| EP (1) | EP2012779B1 (ru) |
| JP (1) | JP2009533474A (ru) |
| KR (2) | KR101118932B1 (ru) |
| CN (4) | CN101466374B (ru) |
| AU (1) | AU2007238019B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0709963A2 (ru) |
| CA (1) | CA2647261A1 (ru) |
| CR (1) | CR10357A (ru) |
| EC (1) | ECSP088878A (ru) |
| ES (1) | ES2385404T3 (ru) |
| HK (1) | HK1123725A1 (ru) |
| MX (1) | MX2008013205A (ru) |
| MY (1) | MY145334A (ru) |
| NO (1) | NO20084698L (ru) |
| NZ (1) | NZ571705A (ru) |
| RU (1) | RU2446161C2 (ru) |
| TW (1) | TW200815362A (ru) |
| UA (1) | UA94100C2 (ru) |
| WO (1) | WO2007121339A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200808596B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101909631B (zh) * | 2007-10-25 | 2012-09-12 | 健泰科生物技术公司 | 制备噻吩并嘧啶化合物的方法 |
| JP2011515414A (ja) * | 2008-03-20 | 2011-05-19 | アボット・ラボラトリーズ | Ｔｒｐｖ１アンタゴニストである中枢神経系薬剤を作製する方法 |
| CN102070420B (zh) * | 2011-01-04 | 2013-12-18 | 常州大学 | 一种2-溴-6-氟苯甲醛的制备方法 |
| US20140275505A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Dow Agrosciences Llc | Process for the preparation of certain triaryl rhamnose carbamates |
| CN109476646A (zh) | 2016-07-12 | 2019-03-15 | 拜耳作物科学股份公司 | 作为害虫防治剂的双环化合物 |
| CN106977535A (zh) * | 2017-04-28 | 2017-07-25 | 大连联化化学有限公司 | 一种合成2‑氰基3‑氟苯硼酸工艺 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1054833A (ru) * | 1963-08-09 | |||
| DE2458965C3 (de) * | 1974-12-13 | 1979-10-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-Amino-indazol-N-carbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie sie enthaltende Arzneimittel |
| JPH09504004A (ja) * | 1993-08-20 | 1997-04-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | ５ｈｔ１ｄレセプター拮抗薬用アミドおよび尿素誘導体 |
| IL161576A0 (en) * | 2001-10-26 | 2004-09-27 | Aventis Pharma Inc | Benzimidazoles and analogues and their use as protein kinases inhibitors |
| BR0309551A (pt) * | 2002-04-26 | 2005-02-09 | Upjohn Co | Derivados substituìdos de pirazina |
| JP4810427B2 (ja) * | 2003-05-22 | 2011-11-09 | アボット・ラボラトリーズ | インダゾール、ベンズイソオキサゾールおよびベンズイソチアゾールキナーゼ阻害剤 |
| US7015233B2 (en) * | 2003-06-12 | 2006-03-21 | Abbott Laboratories | Fused compounds that inhibit vanilloid subtype 1 (VR1) receptor |
| US7375126B2 (en) * | 2003-06-12 | 2008-05-20 | Abbott Laboratories | Fused compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor |
| WO2005030121A2 (en) * | 2003-06-30 | 2005-04-07 | Hif Bio, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| US20050267096A1 (en) * | 2004-05-26 | 2005-12-01 | Pfizer Inc | New indazole and indolone derivatives and their use pharmaceuticals |
| WO2006020070A2 (en) * | 2004-07-16 | 2006-02-23 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Indanylamino uracils and their use as antioxidants and neuroprotectants |
| US20070021450A1 (en) * | 2004-07-16 | 2007-01-25 | Benjamin Sklarz | Indanylamino uracils and their use as antioxidants and neuroprotectants |
| WO2007021937A2 (en) * | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Unsaturated heterocyclic derivatives |
| GB0520657D0 (en) * | 2005-10-11 | 2005-11-16 | Ludwig Inst Cancer Res | Pharmaceutical compounds |
| US20070161645A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-07-12 | Targegen, Inc. | Thiazole inhibitors targeting resistant kinase mutations |
| JP2009517430A (ja) * | 2005-11-30 | 2009-04-30 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ３−アミノ−１−アリールプロピルインドール類及びアザ置換インドール類 |
-
2007
- 2007-04-13 UA UAA200813189A patent/UA94100C2/ru unknown
- 2007-04-13 RU RU2008144961/04A patent/RU2446161C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-04-13 AU AU2007238019A patent/AU2007238019B2/en not_active Ceased
- 2007-04-13 CN CN2007800134288A patent/CN101466374B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-13 CA CA002647261A patent/CA2647261A1/en not_active Abandoned
- 2007-04-13 MX MX2008013205A patent/MX2008013205A/es active IP Right Grant
- 2007-04-13 JP JP2009505631A patent/JP2009533474A/ja not_active Ceased
- 2007-04-13 CN CN201110048629XA patent/CN102140081A/zh active Pending
- 2007-04-13 WO PCT/US2007/066605 patent/WO2007121339A2/en active Application Filing
- 2007-04-13 CN CN2012102651440A patent/CN102775350A/zh active Pending
- 2007-04-13 BR BRPI0709963-0A patent/BRPI0709963A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-13 US US11/734,900 patent/US7847104B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-13 EP EP07760624A patent/EP2012779B1/en active Active
- 2007-04-13 NZ NZ571705A patent/NZ571705A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-04-13 CN CN2011101469728A patent/CN102321025A/zh active Pending
- 2007-04-13 KR KR1020087027947A patent/KR101118932B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2007-04-13 ES ES07760624T patent/ES2385404T3/es active Active
- 2007-04-13 KR KR1020117002383A patent/KR20110017464A/ko active IP Right Grant
- 2007-04-14 TW TW096113261A patent/TW200815362A/zh unknown
-
2008
- 2008-10-08 CR CR10357A patent/CR10357A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-08 ZA ZA200808596A patent/ZA200808596B/xx unknown
- 2008-10-10 MY MYPI20084053A patent/MY145334A/en unknown
- 2008-11-07 NO NO20084698A patent/NO20084698L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-11-11 EC EC2008008878A patent/ECSP088878A/es unknown
-
2009
- 2009-04-01 HK HK09103120.8A patent/HK1123725A1/xx unknown
-
2010
- 2010-10-28 US US12/914,645 patent/US8519186B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008144961A (ru) | Способ получения индазолилмочевин, которые подавляют ваниллоидные рецепторы подтипа 1 (vri) | |
| RU2697707C1 (ru) | Процессы приготовления производных соединений дигидропиримидина и их промежуточных продуктов | |
| TWI305207B (en) | Thrombopoietin mimetics | |
| JP4562523B2 (ja) | トロンボポエチン疑似体 | |
| RU2015133171A (ru) | Бензиламиновые производные | |
| RU2006146632A (ru) | Производные хиназолинона, полезные в качестве ванилоидных антагонистов | |
| JP2021169499A5 (ru) | ||
| JP2020033357A5 (ru) | ||
| JP5475778B2 (ja) | 腫瘍の治療のための二環式トリアゾール誘導体 | |
| JP2012528166A5 (ru) | ||
| JP2009509928A5 (ru) | ||
| JP2016504378A5 (ru) | ||
| CA2796388A1 (en) | 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases | |
| BG60676B1 (bg) | Производни на пиридазинамин | |
| RU2010126056A (ru) | Органические соединения | |
| CA2557538A1 (en) | Benzimidazole derivative and use as an angiotensin ii receptor antagonist | |
| JP2017137323A (ja) | 新規抗がん剤 | |
| CA2048896C (en) | Fluoroethylcamptothecin derivatives | |
| CN106061950A (zh) | 吡唑化合物的制造方法 | |
| KR20220124731A (ko) | 에틸 3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1h-피라졸-5-카복실레이트의 제조 방법 | |
| RU2681937C2 (ru) | Способ получения пиримидин-1-олового соединения и его промежуточного соединения | |
| RU2412195C2 (ru) | Новые соединения, производные от 5-тиоксилозы, и их терапевтическое применение | |
| US20150329562A1 (en) | Factor IXa Inhibitors | |
| RU2008145046A (ru) | Производное 2-алкенил-3-аминотиофена и способ его получения | |
| AU2022392348A1 (en) | 15-pgdh inhibitor and use thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140414 |