RU2008135358A - Соединения для ингибирования интегриров и их применение - Google Patents

Соединения для ингибирования интегриров и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008135358A
RU2008135358A RU2008135358/04A RU2008135358A RU2008135358A RU 2008135358 A RU2008135358 A RU 2008135358A RU 2008135358/04 A RU2008135358/04 A RU 2008135358/04A RU 2008135358 A RU2008135358 A RU 2008135358A RU 2008135358 A RU2008135358 A RU 2008135358A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
ylamino
acid compound
piperidin
Prior art date
Application number
RU2008135358/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Гунтер ЦИШИНСКИ (DE)
Гунтер ЦИШИНСКИ
Роланд ШТРАГИС (DE)
Роланд ШТРАГИС
Франк ОСТЕРКАМП (DE)
Франк ОСТЕРКАМП
Дирк ШАРН (DE)
Дирк ШАРН
Герд ХУММЕЛЬ (DE)
Герд ХУММЕЛЬ
Хольгер КАЛЬКХОФ (DE)
Хольгер КАЛЬКХОФ
Грит ЦАН (DE)
Грит ЦАН
Дерте ФОССМЕЙЕР (DE)
Дерте ФОССМЕЙЕР
Клаудиа КРИСТНЕР-АЛЬБРЕХТ (DE)
Клаудиа КРИСТНЕР-АЛЬБРЕХТ
Ульрих РАЙНЕКЕ (DE)
Ульрих РАЙНЕКЕ
Original Assignee
Йерини Аг (De)
Йерини Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Йерини Аг (De), Йерини Аг filed Critical Йерини Аг (De)
Publication of RU2008135358A publication Critical patent/RU2008135358A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! в которой ! А является радикалом, выбранным из группы, включающей неароматические гетероциклические и гомоциклические кольцевые системы; ! Ar является радикалом, который отсутствует или присутствует, причем ! если Ar присутствует, Ar выбран из группы, включающей 3-9-членные кольца, или ! если Ar присутствует, Ar представляет собой полициклическую кольцевую систему, выбранную из группы, включающей 4,4-членные кольца, 4,5-членные кольца, 4,6-членные кольца, 5,5-членные кольца, 5,6-членные кольца, 6,6-членные кольца, 6,7-членные кольца, 7,7-членные кольца, 6,5,6-членные кольца, 6,6,6-членные кольца, 6,7,6-членные кольца; ! Z и Y обозначают радикалы, индивидуально и независимо выбранные из группы, включающей (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k и (CH2)m-L-(CH2)k, в которых ! E является радикалом, который отсутствует или присутствует, причем, если E присутствует, E выбран из группы, включающей O, S, NH, NRa, CO, SO, SO2, замещенный этилен и ацетилен; ! L является радикалом, который отсутствует или присутствует, причем, если L присутствует, L индивидуально и независимо выбран из группы, включающей O, S, NH, NRb, CO, SO, SO2, замещенный этилен и ацетилен; и ! k, m и n индивидуально и независимо обозначают 0, 1, 2 или 3; ! Ψ является радикалом формулы (II) ! ! в котором ! Q является радикалом, выбранным из группы, включающей прямую связь, C=O, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N=N, CRa=N, N=CRa, (C=O)-O, O-(C=O), SO2, NRa, (C=O)-NRa, NRa-(C=O)-NRb, NRc-(C=O), O-(C=O)-NRc, NRc-(C=O)-O, NRc-(C=S), (C=S)-NRc, NRc-(C=S)-NRd, NRc-SO2 и SO2-NRc; ! R1, Ra, Rb, Rc и Rd обозначают радикалы, которые индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклоил, замещенный гетероциклоил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероари

Claims (104)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой
А является радикалом, выбранным из группы, включающей неароматические гетероциклические и гомоциклические кольцевые системы;
Ar является радикалом, который отсутствует или присутствует, причем
если Ar присутствует, Ar выбран из группы, включающей 3-9-членные кольца, или
если Ar присутствует, Ar представляет собой полициклическую кольцевую систему, выбранную из группы, включающей 4,4-членные кольца, 4,5-членные кольца, 4,6-членные кольца, 5,5-членные кольца, 5,6-членные кольца, 6,6-членные кольца, 6,7-членные кольца, 7,7-членные кольца, 6,5,6-членные кольца, 6,6,6-членные кольца, 6,7,6-членные кольца;
Z и Y обозначают радикалы, индивидуально и независимо выбранные из группы, включающей (CH2)n-E-(CH2)m-L-(CH2)k и (CH2)m-L-(CH2)k, в которых
E является радикалом, который отсутствует или присутствует, причем, если E присутствует, E выбран из группы, включающей O, S, NH, NRa, CO, SO, SO2, замещенный этилен и ацетилен;
L является радикалом, который отсутствует или присутствует, причем, если L присутствует, L индивидуально и независимо выбран из группы, включающей O, S, NH, NRb, CO, SO, SO2, замещенный этилен и ацетилен; и
k, m и n индивидуально и независимо обозначают 0, 1, 2 или 3;
Ψ является радикалом формулы (II)
Figure 00000002
в котором
Q является радикалом, выбранным из группы, включающей прямую связь, C=O, C=S, O, S, CRaRb, NRa-NRb, N=N, CRa=N, N=CRa, (C=O)-O, O-(C=O), SO2, NRa, (C=O)-NRa, NRa-(C=O)-NRb, NRc-(C=O), O-(C=O)-NRc, NRc-(C=O)-O, NRc-(C=S), (C=S)-NRc, NRc-(C=S)-NRd, NRc-SO2 и SO2-NRc;
R1, Ra, Rb, Rc и Rd обозначают радикалы, которые индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей Н, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклоил, замещенный гетероциклоил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, замещенный гетероциклилалкил, алкилокси, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксициклоалкил, замещенный алкилоксициклоалкил, алкилоксигетероциклил, замещенный алкилоксигетероциклил, алкилоксиарил, замещенный алкилоксиарил, алкилоксигетероарил, замещенный алкилоксигетероарил, алкилтиоалкил, замещенный алкилтиоалкил, алкилтиоциклоалкил и замещенный алкилтиоциклоалкил, гидрокси, замещенный гидрокси, оксо, тио, замещенный тио, аминокарбонил, замещенный аминокарбонил, формил, замещенный формил, тиоформил, замещенный тиоформил, амино, замещенный амино, гидроксил, замещенный гидроксил, меркапто, замещенный меркапто, гидразино, замещенный гидразино, диазен, замещенный диазен, имин, замещенный имин, амидино, замещенный амидино, иминометиламино, замещенный иминометиламино, уреидо, замещенный уреидо, формиламино, замещенный формиламино, аминокарбонилокси, замещенный аминокарбонилокси, гидроксикарбониламино, замещенный гидроксикарбониламино, гидроксикарбонил, замещенный гидроксикарбонил, формилокси, замещенный формилокси, тиоформиламино, замещенный тиоформиламино, аминотиокарбонил, замещенный аминотиокарбонил, тиоуреидо, замещенный тиоуреидо, сульфонил, замещенный сульфонил, сульфонамино, замещенный сульфонамино, аминосульфонил, замещенный аминосульфонил, циано, галоген;
R2 является гидрофобной группой;
R3 является радикалом, выбранным из группы, включающей ОН, C1-C8алкилокси и арилC0-C6алкилокси;
R4 является радикалом, выбранным из группы, включающей водород, галоген и C1-C4алкил; и
G является радикалом, содержащим одну или более групп, причем такая группа выбрана из группы, включающей NH, ОН и основную группу.
2. Соединение по п.1, в котором
любой из R1, Ra, Rb, Rc и Rd обозначает радикал, индивидуально и независимо выбранный из группы, включающей водород, алкил, замещенный алкил, галоген, циано, гидрокси, алкилокси, замещенный алкилокси, оксо, арил, замещенный арил, арилалкил, замещенный арилалкил, амино, замещенный амино.
3. Соединение по п.1, в котором
Ar отсутствует или присутствует, причем
если Ar присутствует, Ar обозначает ароматическую моно- или бициклическую кольцевую систему, включающую кольцевые атомы,
причем кольцевая система содержит 0, 1, 2, 3 или 4 гетероатома,
причем гетероатом(ы) индивидуально и независимо выбран(ы) из группы, включающей N, O и S,
и если гетероатом кольцевой системы является S, каждый S в случае необходимости индивидуально и независимо замещен 0, 1 или 2 атомами кислорода,
и один или несколько кольцевых атомов в случае необходимости индивидуально и независимо замещены заместителем, причем заместителем является R5 и причем
R5 индивидуально и независимо выбран из группы, включающей Н, бензил, замещенный бензил, фенил, замещенный фенил, алкил, замещенный алкил, циклоалкил, замещенный циклоалкил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклилалкил, замещенный гетероциклилалкил, алкилоксиалкил, замещенный алкилоксиалкил, алкилоксициклоалкил, замещенный алкилоксициклоалкил, алкилоксигетероциклил, замещенный алкилоксигетероциклил, алкилоксиарил, замещенный алкилоксиарил, алкилоксигетероарил, замещенный алкилоксигетероарил, алкилтиоалкил, замещенный алкилтиоалкил, алкилтиоциклоалкил и замещенный алкилтиоциклоалкил, (C=O)-NHRa, (C=O)Ra, (C=S)Ra, NHRa, ORa, SRa, CH2Ra, CRaRbRc NH-NHRa, N=NRa, CH=NRa, N=CHRa, NH-(C=O)-NHRa, NH-(C=O)Ra, O-(C=O)-NHRa, NH-(C=O)-ORa, (C=O)-ORa, O-(C=O)Ra, NH-(C=S)Ra, (C=S)-NHRa, NH-(C=S)-NHRa, SO2Ra, NH-SO2Ra, SO2-NHRa, NRcRa, (C=O)-NRcRa, NRcRa, NRc-(C=O)-NHRa, NH-(C=O)-NRcRa, NRc-(C=O)-NRdRa, NRc-(C=O)Ra, O-(C=O)-NRcRa, NRc-(C=O)-ORa, NRc-(C=S)Ra, (C=S)-NRcRa, NRc-(C=S)-NHRa, NH-(C=S)-NRcRa, NRc-(C=S)-NRdRa, NRc-SO2Ra, SO2-NRcRa, SCHF2, OCHF2, CN, галоген, CF3, CCl3 и OCF3,
причем любой из Ra, Rb, Rc и Rd имеет значение, определенное в любом из пп.1 и 2.
4. Соединение по п.3, в котором
R5 выбран из группы, включающей водород, алкил, арил, арилалкил, галоген, гидрокси, амино, алкокси, алкиламино, диалкиламино, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил, алкилоксикарбонил, циклоалкил, алкилкарбониламино, аминокарбонил, циано и алкилтио.
5. Соединение по п.3, в котором
Ar отсутствует или присутствует, причем
если Ar присутствует, Ar обозначает 5- или 6-членное ароматическое кольцо или конденсированную 5,5-, 5,6- или 6,6-кольцевую систему, включающую кольцевые атомы, представленные формулами (III)-(VII)
Figure 00000003
причем
индивидуально и независимо в любой из формул (III)-(VII) 0, 1, 2, 3 или 4 кольцевых атома углерода представляют собой гетероатомы, которые индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей N, O и S;
один или несколько из кольцевых атомов в случае необходимости индивидуально и независимо замещен заместителем, причем, если он замещен, заместитель представляет собой R5; и
если гетероатом является S, каждый S в случае необходимости замещен 0, 1 или 2 атомами кислорода.
6. Соединение по п.5, в котором Ar является радикалом, выбранным из группы, включающей фурил, тиенил, пирролил, пиразолил, имидазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, фенил, пиридил, пиримидинил, индолил, индазолил, бензотриазолил, бензооксазолил, бензоизоксазолил, бензотиофенил, бензотиазолил, бензоизотиазолил и нафтил,
причем один или несколько кольцевых атомов в случае необходимости индивидуально и независимо замещены заместителем, причем, если они замещены, заместитель представляет собой R5; и
причем 6-членные кольца в 5,6- и 6,6-членных кольцевых системах в случае необходимости содержат 0, 1 или 2 N-атома.
7. Соединение по п.6, в котором
Ar является радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, пиридил и тиенил,
причем один или несколько из кольцевых атомов в случае необходимости индивидуально и независимо замещен R5; причем R5 имеет значение, определенное в п.4.
8. Соединение по п.7, в котором
Ar обозначает фенил,
причем A и Y связаны с Ar в положение пара по отношению друг к другу.
9. Соединение по п.1, в котором
А является насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим или гомоциклическим 3-9-членным неароматическим кольцом формулы (VIII)
Figure 00000004
в которой
Θ и Γ, каждый, обозначает радикал и независимо и индивидуально выбран из группы, включающей C, CRa и N;
M1, M2, M3, Ω1, Ω2 и Ω3, каждый, обозначает радикал и независимо и индивидуально выбран из группы, включающей CRaRb, CRa, C, O, N, NRa, CO, S, SO и SO2;
причем любой Ra и Rb имеют значения, определенные в п.1, более предпочтительно определенные в п.2;
p, q, s, t, u и v независимо и индивидуально выбраны из 0, 1, 2 или 3;
связи внутри кольца могут быть одинарными или двойными связями, при условии, что каждая комбинация связей приводит к радикалу, который является химически стабильным при комнатной температуре и представляет собой неароматическую систему; и
А связан с Z и Ar через Θ и Г.
10. Соединение по п.9, в котором
А является насыщенным или ненасыщенным гетероциклическим 3-9-членным неароматическим кольцом формулы (IX), содержащим по меньшей мере один N-атом
Figure 00000005
в которой
Θ является радикалом и независимо и индивидуально выбран из группы, включающей C, CRa и N; и
A связан с Z через Θ и с Ar на кольцевом N-атоме.
11. Соединение по п.10, в котором
А является гетероциклическим 3-7-членным кольцом, включающим кольцевые атомы, и выбран из группы, состоящей из формул (X)-(XIV)
Figure 00000006
причем
в любой из формул (X)-(XIV) индивидуально и независимо 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома углерода заменены гетероатомом или группой, индивидуально и независимо выбранной из группы, включающей N, O и S, SO, SO2, CO;
связи в формулах (X)-(XIV) могут быть одинарными или двойными связями, при условии, что каждая комбинация связей приводит к радикалу, который является химически стабильным при комнатной температуре и представляет собой неароматическую систему;
любой из кольцевых атомов индивидуально и независимо замещен 0, 1 или 2 Rа, как определено в п.1, предпочтительно в п.2;
A связан с Ar на N-атоме;
A связан с Z через кольцевой атом номер 3 в формулах (XII)-(XIV); и
A связан с Z через кольцевой атом номер 3 или номер 4 в формулах (X) и (XI).
12. Соединение по п.11, в котором
А представляет собой
(a) 3- или 4-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, состоящей из азиридина, азетидина и азетидин-2-она, причем
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Rа; и
A связан с Ar на N-атоме;
(b) 5-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, состоящей из пирролидина, пирролидин-2-она, пирролидин-2-тиона, пирролидин-2,5-диона, имидазолидин-2-она, имидазолидин-2-тиона, оксазолидин-2-она, оксазолидин-2-тиона, тиазолидин-2-она, тиазолидин-2-тиона, 3H-оксазол-2-она, 1,3-дигидроимидазол-2-она, 1,3-дигидропиррол-2-она, изоксазолидин-3-она, пиразолидин-3-она, имидазолидин-2,4-диона, имидазолидин-4-она, имидазолидин-4,5-диона, 2,3-дигидро-[1,3,4]оксадиазола, изотиазолидин-3-она, изотиазол-3-она, 4,5-дигидро-1H-[1,2,3]триазола, 4,5-дигидро-1H-имидазол, [1,2,5]тиадиазолидин-1,1-диоксида, изотиазолидин 1,1-диоксида, причем
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Ra;
A связан с Ar на N-атоме;
(c) 6-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, состоящей из тетрагидропиримидин-2-она, [1,3]оксазинан-2-она, [1,3]тиазинан-2-она, [1,3]оксазинан-2-тиона, тетрагидропиримидин-2-тиона, пиперидина, пиперидин-2-она, пиперидин-2-тиона, пиперидин-2,6-диона, пиперазина, пиперазин-2-она, пиперазин-2-тиона, пиперазин-2,5-диона, пиперазин-2,6-диона, [1,2]тиазинан-1,1-диоксида, [1,2,6]тиадиазинан-1,1-диоксида, тетрагидропиридазин-3-она, [1,2,4]триазинан-3-она, [1,2,5]оксадиазинан-6-она, 3,4-дигидро-1H-пиразин-2-она, морфолина, тиоморфолина, 1,4,5,6-тетрагидропиримидина, 5,6-дигидро-3H-пиримидин-4-она, [1,3,5]триазинан-2,4,6-триона, причем
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Ra;
A связан с Ar на N-атоме; или
(d) 7-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, состоящей из азепана, азепан-2-она, азепан-2,7-диона, [1,4]диазепан-2,5-диона, [1,4]диазепан-2,3-диона, [1,4]диазепан-2,7-диона, [1,3]оксазепан-2-она, [1,3]тиазепан-2-она, [1,3]диазепан-2-она, и
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Ra;
A связан с Ar на N-атоме; и
причем любой Ra в (a)-(d) определен как в пп.1 и 2.
13. Соединение по п.12, в котором
А выбран из группы, включающей
азетидин, пирролидин, пирролидин-2-он, имидазолидин-2-он, оксазолидин-2-он, изоксазолидин-3-он, 4,5-дигидро-1H-имидазол, 2,4-дигидропиразол-3-он, 4,5-дигидро-1H-[1,2,3]триазол, [1,3]оксазинан-2-он, пиперидин, пиперидин-2-он, пиперидин-2,6-дион, пиперазин, пиперазин-2-он, пиперазин-2,5-дион, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин, пиперазин-2,6-дион, морфолин, азепан, азепан-2-он,
причем
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Rа, причем
Rа определен как в п.1.
14. Соединение по п.13, в котором
А выбран из группы, включающей азетидин, пирролидин, пирролидин-2-он, [1,3]оксазинан-2-он, пиперидин и пиперидин-2-он, причем
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Ra, как определено в п.1, предпочтительно в п.2; и
A связан с Ar на кольцевом N-атоме.
15. Соединение по п.14, в котором
А обозначает пиперидин, причем
A связан с Ar через кольцевой N-атом; и
A связан с Z через кольцевой атом в положении 4.
16. Соединение по п.9, в котором
А является гетероциклическим 5- или 6-членным кольцом формулы (XV)
Figure 00000007
в которой
П является радикалом, выбранным из группы, включающей N и CRa;
Δ является радикалом, выбранным из группы, включающей CRaRb, NRc, O и S;
γ и φ индивидуально и независимо обозначают 0, 1 или 2; и
Ar и Z связаны с А через кольцевые атомы номер 1 и 2 в формуле (XV) или vice versa.
17. Соединение по п.16, в котором
А является гетероциклическим 5-или 6-членный кольцом, выбранным из группы, включающей
4,5-дигидрооксазол, 1-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол, 4,5-дигидротиазол, 3,4-дигидро-2H-пиррол, 5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин, 5,6-дигидро-4H-[1,3]тиазин, 2,3,4,5-тетрагидропиридин, 1-метил-1,4,5,6-тетрагидропиримидин.
18. Соединение по п.1, в котором Ar предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.5-8, более предпочтительно в п.8, и A предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.9-17, более предпочтительно в пп.12-15 и 17, еще более предпочтительно в п.15, в котором
G обозначает R9-NH, причем
R9 является радикалом, выбранным из группы, включающей
(d) 5- или 6-членные ароматические кольца и 5- или 7-членные неароматические кольца, включающие кольцевые атомы, причем
любое из колец содержит 0, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, причем
гетероатомы индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей N, O и S; и
любой или несколько кольцевых атомов в случае необходимости и индивидуально и независимо могут быть замещены одним или несколькими заместителями, причем заместитель представляет собой R5;
(e) 5,5-, 5,6- или 6,6-членные ароматические, неароматические или комбинированные ароматические/неароматические бициклические кольцевые системы, включающие кольцевые атомы, причем
любая из кольцевых систем содержит 0, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, причем
гетероатомы индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей N, O и S; и
один или несколько из кольцевых атомов в случае необходимости и индивидуально и независимо могут быть замещены одним или несколькими заместителями, причем заместитель представляет собой R5; и
(f) (C=O)-NRb-Ra, (C=NRc)-NRb-Ra, (C=NRa)-Rb, (C=O)-Ra, (C=S)-Ra, NRb-Ra, O-Ra, CH2-Ra, (C=O)-O-Ra, (C=S)-NRb-Ra, SO2-Ra и SO2-NRb-Ra; причем
любой R5 в (a)-(c) имеет значение, определенное в пп.5-7, предпочтительно в п.6 и более предпочтительно в п.7; и
любой из Ra, Rb и Rc в (a)-(c) обозначает, каждый и независимо, радикал, определенный в пп.1 и 2.
19. Соединение по п.18, в котором
R9 является 5-членным ароматическим или неароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1, 2 или 3 N-атомов, причем
указанное кольцо незамещено или замещено одним или более R5, как определено в пп.4-5.
20. Соединение по п.19, в котором
R9 связан с группой NH радикала G, смежного с одним из указанных кольцевых N-атомов.
21. Соединение по п.18, в котором
R9 является 6-членным ароматическим или неароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим 1, 2 или 3 N-атома, причем
указанное кольцо незамещено или замещено одним или более заместителями R5, каждый из которых независимо имеет значение, как определено в пп.4-5.
22. Соединение по п.21, в котором
R9 связан с группой NH радикала G, смежного с одним из указанных кольцевых N-атомов.
23. Соединение по любому из пп.19-22, предпочтительно по п.20 или 22,
в котором
G является радикалом, выбранным из группы, включающей тиазол-2-иламино, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-бензоимидазол-2-иламино, 3a,4,5,6,7,7a-гексагидро-1H-бензоимидазол-2-иламино, 3H-индол-2-иламино, 3,4-дигидрохинолин-2-иламино, 3H-пирролo[2,3-b]пиридин-2-иламино, 3,4-дигидро-[1,8]нафтиридин-2-иламино, 3H-имидазол-4-иламино, пиридин-2-иламино, пиримидин-2-иламино, 1H-имидазол-2-иламино, 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-иламино, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино, 4,5,6,7-тетрагидро-1H-[1,3]диазепин-2-иламино, 4,5-дигидро-3H-пиррол-2-иламино, 3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-иламино, 4,5,6,7-тетрагидро-3H-азепин-2-иламино, 1H-бензоимидазол-2-иламино, 1H-индол-2-иламино, пиразин-2-иламино, 5,6-дигидро-1H-пиримидин-4-он-2-иламино, 1,5-дигидроимидазол-4-он-2-иламино, оксазол-2-иламино, 1H-[1,8]нафтиридин-4-он-2-амино, 4,5-дигидротиазол-2-иламино, 4,5-дигидрооксазол-2-иламино и пиримидин-4-иламино, причем
каждый радикал присоединен к Z по аминогруппе радикала G; и
каждый радикал незамещен или замещен одним или более R5 как определено в п.4.
24. Соединение по п.1, в котором Ar предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.5-8, более предпочтительно в п.8, и A предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.12-15 и 17, еще более предпочтительно в п.15, в котором
G является радикалом, выбранным из группы, включающей
(d) 5- или 6-членные ароматические кольца и 5- или 7-членные неароматические кольца, включающие кольцевые атомы, причем
любое из колец содержит 0, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, причем
гетероатомы индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей N, O и S;
любой или несколько из кольцевых атомов в случае необходимости и индивидуально и независимо могут быть замещены одним или несколькими заместителями, причем заместитель представляет собой R5;
(e) 5,5-, 5,6- или 6,6-членные ароматические, неароматические или комбинированные ароматические/неароматические бициклические кольцевые системы, включающие кольцевые атомы, причем
любая из кольцевых систем содержит 0, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, причем гетероатомы индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей N, O и S;
один или несколько кольцевых атомов в случае необходимости и индивидуально и независимо могут быть замещены одним или несколькими заместителями, причем заместитель представляет собой R5; и
(f) (C=O)-NRb-Ra, (C=NRc)-NRb-Ra, (C=NRa)-Rb, (C=O)-Ra, (C=S)-Ra, NRb-Ra, O-Ra, CH2-Ra, (C=O)-O-Ra, (C=S)-NRb-Ra, SO2-Ra и SO2-NRb-Ra; причем
любой R5 в (a)-(c) имеет значение, определенное в п.4; и
любой из Ra, Rb и Rc в (a)-(c) обозначает, каждый и независимо, радикал, определенный в пп.1-3, предпочтительно в п.2 и более предпочтительно в п.2.
25. Соединение по п.24, в котором
G является гетероциклическим кольцом, содержащим 1, 2, 3 или 4 N-атома, или кольцевой системой, выбранной из группы, включающей ароматические и неароматические 5- или 6-членные кольца и бициклические ароматические и неароматические, а также комбинированные ароматические/неароматические 5,5-, 5,6- или 6,6-членные кольцевые системы, причем
указанные кольца или кольцевые системы незамещены или замещены одним или более R5, как определено в п.4; и
G связан с Z на кольцевом атоме, смежном с одним из указанных кольцевых N-атомов.
26. Соединение по п.25, в котором
G является радикалом из группы, включающей 1,2,3,4-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-7-ил, 1H-пирролo[2,3-b]пиридин-2-ил, 1H-пирролo[2,3-b]пиридин-6-ил, 1,3,4,6,7,8-гексагидро-2H-пиримидо[1,2-a]пиримидин-2-ил, 2,3,5,6,7,8-гексагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил, 3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил, 1H-пиразолo[3,4-b]пиридин-6-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-6-ил, 2,3-дигидро-1H-пирролo[2,3-b]пиридин-6-ил, 2-метиламинопиридин-6-ил, 4-метиламинотиазол-2-ил, 2-метиламино-1H-пиррол-5-ил, 2-метиламино-1H-имидазол-5-ил и 4-метиламино-1H-имидазол-2-ил; причем
каждый радикал незамещен или замещен одним или более заместителями R5, каждый из которых индивидуально имеет значение, определенное в пп.5-7, предпочтительно в п.6 и еще более предпочтительно в п.7.
27. Соединение по пп.19-22, предпочтительно 20-22 или 26, в котором
G является радикалом, выбранным из группы, включающей пиридин-2-иламино, 1H-имидазол-2-иламино, 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-иламино, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино, 4,5-дигидро-3H-пиррол-2-иламино, 3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-иламино, 1H-бензоимидазол-2-иламино, 1,2,3,4-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-7-ил, 5,6-дигидро-1H-пиримидин-4-он-2-иламино, 1,5-дигидроимидазол-4-он-2-иламино, 2,3-дигидро-1H-пирролo[2,3-b]пиридин-6-ил, 2-метиламинопиридин-6-ил, 4-метилпиридин-2-иламино, 5-метилпиридин-2-иламино, 4-метоксипиридин-2-иламино, 4-фторпиридин-2-иламино и 2-метиламино-1H-имидазол-5-ил.
28. Соединение по п.18 или 24, предпочтительно согласно варианту осуществления по пп.18(c) и 24(c), в котором
G является радикалом, выбранным из группы, включающей формиламино, аминокарбонил, амидино, уреидо, гидроксикарбониламино, аминокарбонилокси, сульфонамино, аминометиленамино и гуанидино; причем
каждый радикал индивидуально и независимо замещен или незамещен Ra, Rb и Rc, как определено в пп.1 и 2, предпочтительно в п.2.
29. Соединение по п.28, в котором
G является радикалом, выбранным из группы, включающей бутирамидо, N'-пропилуреидо, N'-циклобутилуреидо, N'-циклопропилуреидо, N'-бензилуреидо, N'-(2,2,2-трифторэтил)уреидо, N'-(3,3,3,2,2-пентафторпропил)уреидо, N'-циклопропилметилуреидо, N'-фенилуреидо, гуанидино, амидино и амино(фенилметилен)амино.
30. Соединение по п.1, в котором Ar предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.5-8, более предпочтительно в п.8; A предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.9-17, более предпочтительно в пп.21-15 и 17, еще более предпочтительно в п.15; G предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.18-29, более предпочтительно в пп.23, 26 и 28, еще более предпочтительно в пп.27 и 29, причем
Z обозначает прямую связь, CH2 или СО.
31. Соединение по п.1, в котором Ar предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.5-8, более предпочтительно в п.8; A предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.9-17, более предпочтительно в пп.12-15 и 17, еще более предпочтительно в п.15; G предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.18-29, более предпочтительно в пп.23, 26 и 28, еще более предпочтительно в пп.27 и 29, причем
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, замещенный фенил, гетероциклил, замещенный гетероциклил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, циклоалкил и замещенный циклоалкил,
причем Q присоединен к R2 на одном из кольцевых атомов R2.
32. Соединение по п.31, в котором
R2 является радикалом формулы (XVI)
Figure 00000008
в которой
0 или 1 кольцевой атом углерода в формуле (XVI) замещен атомом азота;
R6, R7 и R8 обозначают, каждый, радикалы и индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, циано, алкил, замещенный алкил, алкокси, замещенный алкокси, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил; и
R2 присоединен к Q через кольцевой атом радикала формулы (XVI).
33. Соединение по п.32, в котором
R2 является радикалом формулы (XVII)
Figure 00000009
в которой
0 или 1 кольцевой атом углерода в формуле (XVII) замещен атомом азота;
R6, R7 и R8 обозначают, каждый, радикалы и индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей водород, фтор, хлор, бром, метил, этил, пропил, трет-бутил, фенил, бензил, гидроксил, метокси, оксо, амино, ацетиламино, циано, нитро, бензилокси, трифторметил, 1-оксоэтил, диметиламинокарбонил, метиламинокарбонил, аминокарбонил, трифторметокси, трихлорметил, метоксикарбонил, метилсульфонил, трифторметилсульфонил, метилтио, аминосульфонил, метиламиносульфонил, диметиламиносульфонил, 2-оксазолил, 2-имидазолил, 1-имидазолил и 4,5-дигидрооксазол-2-ил; и
Q присоединен к кольцу формулы (XVII) в орто-положении по отношению к R6 и R8.
34. Соединение по п.33, в котором
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, 2,4,6-триметилфенил, 2,6-диметилфенил, 4-цианофенил, 2,4,6-трибромфенил, 2-бром-6-метилфенил, 4-бензилоксифенил, 2-метилфенил, 2-этил-6-метилфенил, 2-метил-6-трифторметилфенил, 4-фтор-2-этил-6-метилфенил, 4-хлор-2-этил-6-метилфенил, 4-циано-2-этил-6-метилфенил, 4-трифторметил-2-этил-6-метилфенил, 4-(1-оксоэтил)-2-этил-6-метилфенил, 4-диметилкарбамоил-2-этил-6-метилфенил, 4-метилкарбамоил-2-этил-6-метилфенил, 4-карбамоил-2-этил-6-метилфенил, 4-трифторметокси-2-этил-6-метилфенил, 4-(1H-имидазо-1-ил)-2-этил-6-метилфенил, 4-фтор-2,6-диметилфенил, 4-хлор-2,6-диметилфенил, 4-циано-2,6-диметилфенил, 4-трифторметил-2,6-диметилфенил, 4-(1-оксоэтил)-2,6-диметилфенил, 4-трифторметокси-2,6-диметилфенил, 4-(1H-имидазо-1-ил)-2,6-диметилфенил, пиридин-3-ил, 2-метилпиридин-3-ил, 2-метил-4-трифторметилпиридин-3-ил, 2,4-диметилпиридин-3-ил, 4-хлор-2-метил-6-метилтиофенил, 4-фтор-2-метил-6-метилтиофенил, 2-метил-6-метилтиофенил, 4-фтор-2-(2-пропил)-6-метилфенил, 4-циано-2-метил-6-метилтиофенил, 4-трифторметил-2-метил-6-метилтиофенил, 2-изопропил-6-метилфенил, 4-фтор-2-(2-пропил)-6-метилфенил, 2-этил-4-метилпиридин-3-ил, 4-трихлорметил-2-этил-6-метилфенил, 4-нитро-2-этил-6-метилфенил, 4-метилоксикарбонил-2-этил-6-метилфенил, 4-метилсульфонил-2-этил-6-метилфенил, 4-трифторметилсульфонил-2-этил-6-метилфенил, 4-аминосульфонил-2-этил-6-метилфенил, 4-метиламиносульфонил-2-этил-6-метилфенил, 4-диметиламиносульфонил-2-этил-6-метилфенил, 4-метиламинокарбонил-2-этил-6-метилфенил, 4-диметиламинокарбонил-2-этил-6-метилфенил, 4-аминокарбонил-2-этил-6-метилфенил, 2-этил-6-метил-4-(2-оксазолил)фенил, 2-этил-6-метил-4-(2-имидазолил)фенил, 4-трифторметилкарбонил-2-этил-6-метилфенил, 4-трихлорметил-2,6-диметилфенил, 4-нитро-2,6-диметилфенил, 4-метилоксикарбонил-2,6-диметилфенил, 4-метилсульфонил-2,6-диметилфенил, 4-трифторметилсульфонил-2,6-диметилфенил, 4-аминосульфонил-2,6-диметилфенил, 4-метиламиносульфонил-2,6-диметилфенил, 4-диметиламиносульфонил-2,6-диметилфенил, 4-метиламинокарбонил-2,6-диметилфенил, 4-диметиламинокарбонил-2,6-диметилфенил, 4-аминокарбонил-2,6-диметилфенил, 2,6-диметил-4-(2-оксазолил)фенил, 2,6-диметил-4-(2-имидазолил)фенил и 4-трифторметилкарбонил-2,6-диметилфенил.
35. Соединение по п.31, в котором
R2 является радикалом формулы (XVIII)
Figure 00000010
в которой
1, 2 или 3 кольцевых атома в формуле (XVIII) представляют собой гетероатомы, выбранные из группы, включающей N, O и S;
R13, R14 и R15 обозначают, каждый, радикалы и индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, циано, алкил, замещенный алкил, алкокси, замещенный алкокси, арил, замещенный арил, гетероарил и замещенный гетероарил; и
Q присоединен к кольцу в формуле (XVIII) в орто-положении по отношению к R13 и R14.
36. Соединение по п.35, в котором
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей 3,5-диметилизоксазол-4-ил, 5-метил-3-трифторметилизоксазол-4-ил, 3-изопропил-5-метилизоксазол-4-ил, 5-метил-3-фенилизоксазол-4-ил, 3,5-диэтилизоксазол-4-ил, 2-метил-4,5,6,7-тетрагидробензофуран-3-ил, 2,4-диметилфуран-3-ил, 1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-ил, 1-трет-бутил-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил, 1-бензил-3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил, 2,4-диметилтиофен-3-ил и 3-этил-5-метилизоксазол-4-ил.
37. Соединение по п.31, в котором
R2 является радикалом циклоалкила, выбранным из группы, включающей циклогексил, циклопентил, 1-фенилциклопентил, 1-метилциклогексил, 1-фенилциклогексил, бицикло[3.2.1]октан-6-ил, адамантан-1-ил, 2,2,6,6-тетраметилциклогексил, 2,4,6-триметилциклогексил и 2-метилциклогексил.
38. Соединение по п.1, в котором Ar предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.5-8, более предпочтительно в п.8; A предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.9-17, более предпочтительно в пп.12-15 и 17, еще более предпочтительно в п.15; G предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.18-29, более предпочтительно в пп.23, 26 и 28, еще более предпочтительно в пп.27 и 29, в котором
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей Н, алкил, разветвленный алкил, замещенный разветвленный алкил, замещенный алкил, бензил, замещенный бензил, арилалкил, замещенный арилалкил, гетероарилалкил, замещенный гетероарилалкил, циклоалкилалкил, замещенный циклоалкилалкил, гетероциклилалкил и замещенный гетероциклилалкил, причем
R2 предпочтительно выбран из группы, включающей арилалкил, замещенный арилалкил, разветвленный алкил, замещенный разветвленный алкил; и
R2 присоединен к Q по алкильной группе.
39. Соединение по п.38, в котором
R2 является замещенным алкильным радикалом, выбранным из группы, включающей 1,1-диметилэтил, 1,1-диметилпропил, 1-метил-1-фенилэтил, 1-фенилпропил, 2-метил-1-фенилпропил, 1-метилбутил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этилпропил и 1-изопропил-2-метилпропил.
40. Соединение по п.1, в котором Ar предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.5-8, более предпочтительно в п.8; A предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.9-17, более предпочтительно в пп.12-15 и 17, еще более предпочтительно в п.15; G предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.18-29, более предпочтительно в пп.23, 26 и 28, еще более предпочтительно в пп.27 и 29; R2 предпочтительно имеет значение, определенное в любом из пп.31-39, более предпочтительно в пп.34, 36, 37 и 39, в котором
Q выбран из группы, включающей NHCO, CONH и NHSO2.
41. Соединение по п.1, в котором
Q является прямой связью;
R2 является лактамным радикалом, выбранным из группы, включающей азетидин-2-оны, пирролидин-2-оны и пиперидин-2-оны, причем
любой из радикалов является
или геминальным, замещенным Ra и Rb,
причем Ra и Rb выбраны индивидуально и независимо; или
орто-конденсированным с ароматическим или неароматическим 5-или 6-членным кольцом, или
спиро-конденсированным с неароматическим 5- или 6-членным кольцом; причем
кольцевые атомы орто- или спиро-конденсированных нелактамных колец индивидуально и независимо замещены 0, 1, 2, 3 или 4 Rc;
Ra, Rb и Rc имеют значения, определенные в пп.1 и 2, предпочтительно в п.2; и
указанные лактамы непосредственно связаны по их кольцевому N-атому к C-атому номер 2 в формуле (II).
42. Соединение по п.41, в котором
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей формулы (XIX)-(XXIV)
Figure 00000011
причем
любая из формул (XIX)-(XXIV) непосредственно связана с C-атомом номер 2 в формуле (II) по кольцевому N-атому соответствующих формул (XIX)-(XXIV);
циклоалкильные кольца, спиро-конденсированные с гетероциклами в любой из формул (XIX)-(XXIV), в случае необходимости орто-конденсированы с ароматическим 5- или 6-членным кольцом; и
любая из формул (XIX)-(XXIV) индивидуально и независимо замещена 0, 1 или 2 Ra;
причем
Ra имеет значение, определенное в п.1, предпочтительно в п.2.
43. Соединение по п.41, в котором
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей формулы (XXV)-(XXIX)
Figure 00000012
причем
любая из формул (XXV)-(XXIX) непосредственно связана с C-атомом номер 2 в формуле (II) по кольцевому N-атому соответствующих формул (XXV)-(XXIX); и
любая из формул (XXV)-(XXIX) независимо и индивидуально замещена 0, 1 или 2 R5, определенным в п.3, предпочтительно определенным в п.4.
44. Соединение по п.41, в котором
R2 является радикалом, выбранным из группы, включающей формулы (XXX)-(XXXIV)
Figure 00000013
причем
любая из формул (XXX)-(XXXIV) непосредственно связана с C-атомом номер 2 в формуле (II) по кольцевому N-атому; и
R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23 и R24 обозначают, каждый, радикалы и индивидуально и независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, C1-C6алкил, C3-C6циклоалкил, замещенный C3-C6циклоалкил, фенил, замещенный фенил, бензил и замещенный бензил.
45. Соединение, предпочтительно соединение согласно п.1, имеющие формулу (XXXV)
Figure 00000014
в которой
Ar является радикалом, выбранным из группы, включающей фенил, пиридин и тиофен;
Q выбран из группы, включающей прямую связь, NH-CO, СО-NH и NHSO2;
U является радикалом, независимо и индивидуально выбранным из группы, включающей C, CRa и N;
M1, M2, M3, Ω1, Ω2 и Ω3 обозначают, каждый, радикал и независимо и индивидуально выбраны из группы, включающей CRaRb, CRa, C, O, N, NRa, CO, S, SO и SO2, причем
любой из Ra и Rb имеет значение, определенное в п.1, предпочтительно определенное в п.2;
p, q, s, t, u и v обозначают целое число, независимо и индивидуально выбранное из 0, 1, 2 или 3, причем конечное кольцо представляет собой 3-7-членное кольцо;
связи в пределах N-гетероцикла, связанного с Ar в формуле (XXXV), могут представлять собой одинарные или двойные связи, при условии, что каждая комбинация связей приводит к радикалу, который является химически стабильным при комнатной температуре и представляет собой неароматическую систему;
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34-47;
R3 является радикалом, выбранным из группы, включающей ОН, OMe и OEt;
Z выбран из группы, включающей прямую связь, CH2, CH2-CH2 и CO; и
G является радикалом, как определено в любом из пп.18-29.
46. Соединение по п.45, имеющее формулу (XXXVI)
Figure 00000015
47. Соединение по п.46, имеющее формулу (XXXVII)
Figure 00000016
в которой
А является радикалом, выбранным из группы, включающей
(a) 3- или 4-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, состоящей из азиридина, азетидина и азетидин-2-она;
(b) 5-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, включающей пирролидин, пирролидин-2-он, пирролидин-2-тион, пирролидин-2,5-дион, имидазолидин-2-он, имидазолидин-2-тион, оксазолидин-2-он, оксазолидин-2-тион, тиазолидин-2-он, тиазолидин-2-тион, оксазолидин-2-тион, 3H-оксазол-2-он, 1,3-дигидроимидазол-2-он, 1,3-дигидропиррол-2-он, изоксазолидин-3-он, пиразолидин-3-он, имидазолидин-2,4-дион, имидазолидин-4-он, имидазолидин-4,5-дион, 2,3-дигидро-[1,3,4]оксадиазол, изотиазолидин-3-он, изотиазол-3-он, 4,5-дигидро-1H-[1,2,3]триазол, 4,5-дигидро-1H-имидазол, [1,2,5]тиадиазолидин-1,1-диоксид и изотиазолидин-1,1-диоксид;
(c) 6-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, включающей тетрагидропиримидин-2-он, [1,3]оксазинан-2-он, [1,3]тиазинан-2-он, [1,3]оксазинан-2-тион, тетрагидропиримидин-2-тион, пиперидин, пиперидин-2-он, пиперидин-2-тион, пиперидин-2,6-дион, пиперазин, пиперазин-2-он, пиперазин-2-тион, пиперазин-2,5-дион, пиперазин-2,6-дион, [1,2]тиазинан-1,1-диоксид, [1,2,6]тиадиазинан-1,1-диоксид, тетрагидропиридазин-3-он, [1,2,4]триазинан-3-он, [1,2,5]оксадиазинан-6-он, 3,4-дигидро-1H-пиразин-2-он, морфолин, тиоморфолин, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин, 5,6-дигидро-3H-пиримидин-4-он и [1,3,5]триазинан-2,4,6-трион; и
(d) 7-членное азотсодержащее кольцо, выбранное из группы, включающей азепан, азепан-2-он, азепан-2,7-дион, [1,4]диазепан-2,5-дион, [1,4]диазепан-2,3-дион, [1,4]диазепан-2,7-дион, [1,3]оксазепан-2-он, [1,3]тиазепан-2-он и [1,3]диазепан-2-он,
причем для любого из (a)-(d)
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 заместителями
Ra , причем Ra определен как в п.1, предпочтительно в п.2; и
A связан с фенильным кольцом кольцевым N-атомом.
48. Соединение по п.47, в котором
Q выбран из группы, включающей прямую связь, NH-CO и NHSO2;
А выбран из группы, включающей азетидин, пирролидин, пирролидин-2-он, имидазолидин-2-он, оксазолидин-2-он, изоксазолидин-3-он, 4,5-дигидро-1H-имидазол, 4,5-дигидро-1H-[1,2,3]триазол, [1,3]оксазинан-2-он, пиперидин, пиперидин-2-он, пиперидин-2,6-дион, пиперазин, пиперазин-2-он, пиперазин-2,5-дион, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин, пиперазин-2,6-дион, морфолин, азепан и азепан-2-он, причем
A связан с фенильным кольцом кольцевым N-атомом, и
кольцевые атомы индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 заместителями
Ra;
Z выбран из группы, включающей прямую связь, CH2 и CO.
49. Соединение по п.48,
имеющее формулу (XXXVIII)
Figure 00000017
50. Соединение по п.49,
имеющее формулу (XXXIX)
Figure 00000018
в которой
R2 является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.37, 39, 40 и 42, предпочтительно в п.37; и
G является радикалом, выбранным из группы, включающей пиридин-2-иламино, 1H-имидазол-2-иламино, 4,5-дигидро-1H-имидазол-2-иламино, 1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино, 4,5-дигидро-3H-пиррол-2-иламино, 3,4,5,6-тетрагидропиридин-2-иламино, 1H-бензоимидазол-2-иламино, 5,6-дигидро-1H-пиримидин-4-он-2-иламино, 1,5-дигидроимидазол-4-он-2-иламино, 4-метилпиридин-2-иламино, 5-метилпиридин-2-иламино, 4-метоксипиридин-2-иламино и 4-фторпиридин-2-иламино.
51. Соединение по п.49, имеющее формулу (XL)
Figure 00000019
в которой
R2 является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.34, 36, 37 и 39, предпочтительно в п.34; и
G является радикалом, выбранным из группы, включающей 1,2,3,4-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-ил, 1,2,3,4-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-7-ил, 1H-пирролo[2,3-b]пиридин-2-ил, 1H-пирролo[2,3-b]пиридин-6-ил, 1,3,4,6,7,8-гексагидро-2H-пиримидо[1,2-a]пиримидин-2-ил, 2,3,5,6,7,8-гексагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-7-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил, 4,5,6,7-тетрагидро-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил, 5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил, 3H-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил, 1H-пиразолo[3,4-b]пиридин-6-ил, 2,3-дигидро-1H-имидазо[1,2-a]имидазол-6-ил, 2,3-дигидро-1H-пирролo[2,3-b]пиридин-6-ил, 2-метиламинопиридин-6-ил, 4-метиламинотиазол-2-ил, 2-метиламино-1H-пиррол-5-ил, 2-метиламино-1H-имидазол-5-ил и 4-метиламино-1H-имидазол-2-ил.
52. Соединение по п.49, в котором
Q обозначает прямую связь;
R2 является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.41-44, предпочтительно в пп.42-44, более предпочтительно в пп.42 и 44; и
G является радикалом, определенным в п.27.
53. Соединение по п.48, имеющее формулу (XLI)
Figure 00000020
в которой
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34, 36, 37, 39 и 42-44 и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
54. Соединение по п.48, имеющее формулу (XLII)
Figure 00000021
в которой
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34, 36, 37, 39 и 42-44; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
55. Соединение по п.48, имеющее формулу (XLIII)
Figure 00000022
в которой
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34, 36, 37, 39 и 42-44; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
56. Соединение по п.48, имеющее формулу (XLIV)
Figure 00000023
в которой
R2 является радикалом, выбранным из групп, определенных в пп.34, 36, 37, 39 и 42-44; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
57. Соединение по п.51,
имеющее формулу (XLV)
Figure 00000024
в которой
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34, 36, 37, 39 и 42-44; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
58. Соединение, предпочтительно соединение согласно п.1, имеющее формулу (XLVI)
Figure 00000025
в которой
Q выбран из группы, включающей прямую связь, NH-CO, СО-NH и NHSO2;
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34, 36, 37, 39 и 42-44;
А является радикалом, выбранным из группы, включающей 4,5-дигидрооксазол, 1-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол, 4,5-дигидротиазол, 3,4-дигидро-2H-пиррол, 5,6-дигидро-4H-[1,3]оксазин, 5,6-дигидро-4H-[1,3]тиазин, 2,3,4,5-тетрагидропиридин и 1-метил-1,4,5,6-тетрагидропиримидин; причем
A связан с фенильным кольцом через C-атом имина в положении 2 гетероциклов, представленных A; и
каждый и любой из кольцевых атомов индивидуально и независимо замещены 0, 1 или 2 Rа, причем
Rа имеет значение, определенное в пп.1 и 2, предпочтительно определенное в п.2;
Z выбран из группы, включающей прямую связь, CO, CH2 и CH2-CH2; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в пп.18-29.
59. Соединение по п.58, имеющее формулу (XLVII)
Figure 00000026
в которой
Q обозначает прямую связь, NHCO или NHSO2;
Z выбран из группы, включающей прямую связь, CO и CH2; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
60. Соединение по п.58,
имеющее формулу (XLVIII)
Figure 00000027
в которой
Q обозначает прямую связь, NHCO или NHSO2;
Z выбран из группы, включающей прямую связь, CO и CH2; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из пп.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
61. Соединение, предпочтительно соединение согласно п.1,
имеющее формулу (XLVIX)
Figure 00000028
в которой
e является любым целым числом 0, 1, 2 или 3;
Q обозначает прямую связь, NHCO или NHSO2;
R2 является радикалом, как определено в любом из пп.34, 36, 37, 39 и 42-44;
R3 является радикалом, выбранным из группы, включающей ОН, OMe и OEt; и
G является радикалом, выбранным из групп, определенных в любом из п.п.23, 26, 27 и 29, предпочтительно в п.27.
62. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
соединение (5): 3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (8): 3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (11): 3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (16): 3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]-2-оксопирролидин-1-ил}фенил)-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (18): 3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (20): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (23): 3-(4-(4-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (27): 2-[(1-метилциклогексанкарбонил)амино]-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (29): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (31): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (32): 2-(2,2-диметилбутанамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (33): 2-(пиколинамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (34): 2-(1-оксо-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (35): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (36): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (37): 2-(2-этил-2-метилбутанамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (38): 2-(1-оксоизоиндолин-2-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (39): 2-(2-оксоиндолин-1-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (40): 2-(2-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (41): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (42): 2-(2-метилникотинамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (43): 3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксо-2-азаспиро[3.4]октан-2-ил)пропановая кислота
соединение (44): 2-(1-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (45): 2-(1-оксо-2-азаспиро[4.4]нонан-2-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (46): 2-(3,5-диметилизоксазол-4-карбоксамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (47): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (48): 2-(3,3-диэтил-2-оксопирролидин-1-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (49): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (50): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (51): 2-(4-цианобензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (52): 3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-[(1-метилциклогексанкарбонил)амино]пропионовая кислота
соединение (53):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксоизоиндолин-2-ил)пропановая кислота
соединение (54):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-оксоиндолин-1-ил)пропановая кислота
соединение (55): 2-(1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (56): 2-(3-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (57): 2-(2-оксо-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (58): 2-(2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (59): 3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (60): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (61): 3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (62): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (63): 2-(2,4-диметилникотинамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (64):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксо-2-азаспиро[3.5]нонан-2-ил)пропановая кислота
соединение (65):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксо-2-азаспиро[4.4]нонан-2-ил)пропановая кислота
соединение (66): 2-(1-оксо-2-азаспиро[4.5]декан-2-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (67): 2-(6-оксо-7-азаспиро[4.5]декан-7-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (68): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (69): 2-(5-этил-3-метилизоксазол-4-карбоксамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (70): 2-(2,4-диметилтиофен-3-карбоксамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (71): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (72): 3-{1-[2-(6-этиламинопиридин-2-ил)ацетил]пиперидин-4-ил}-2-(2-этил-6-метилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (73): 3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (74): 2-(3,3-диэтил-2-оксопирролидин-1-ил)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (75): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (76): 2-(4-фтор-2,6-диметилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (77): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (78): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (79): 2-[(1-метилциклогексанкарбонил)амино]-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (80):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)пропановая кислота
соединение (81):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(3-оксо-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)пропановая кислота
соединение (82):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-оксо-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)пропановая кислота
соединение (83): 2-(2-оксо-3-фенилпирролидин-1-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (84): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (85): 2-(2-метил-2-фенилпропанамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (86): 3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (87): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (88): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (89): 2-(2-этил-4-метилникотинамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (90): 2-(4-фтор-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (91): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (92): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (93): 3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксо-2-азаспиро[4.5]декан-2-ил)пропановая кислота
соединение (94): 3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(6-оксо-7-азаспиро[4.5]декан-7-ил)пропановая кислота
соединение (95): 2-(1-оксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-2-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (96): 2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)-3-(4-(4-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (97): 3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (98): 2-(3,5-диэтилизоксазол-4-карбоксамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (99): 3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-(2-этил-6-метилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (100): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (101): 3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (102): 3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилциклогексанкарбоксамидо)пропановая кислота
соединение (103): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (104): 3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)пропановая кислота
соединение (105): 2-(2-оксо-1',3'-дигидроспиро[азетидин-3,2'-инден]-1-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (106): 2-(4-фтор-2,6-диметилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (107):
2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (108): 2-(4-циано-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (109): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (110): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (111): 3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-оксо-3-фенилпирролидин-1-ил)пропановая кислота
соединение (112): 2-(4-хлор-2,6-диметилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (113): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (114): 3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (115): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (116): 2-(2-изопропил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (117): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (118): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (119): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-метилциклогексанкарбоксамидо)пропановая кислота
соединение (120): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (121): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (122): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (123): 2-(2-метил-6-(метилтио)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (124):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(1-оксо-2-азаспиро[5.5]ундекан-2-ил)пропановая кислота
соединение (125): 3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (126): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (127): 2-(2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (128): 3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (129): 3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,2,6,6-тетраметилциклогексанкарбоксамидо)пропановая кислота
соединение (130): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (131): 2-(4-хлор-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (132): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (133): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (134):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-оксо-1',3'-дигидроспиро[азетидин-3,2'-инден]-1-ил)пропановая кислота
соединение (135): 2-(2'-оксо-1,3-дигидроспиро[инден-2,3'-пирролидин]-1'-ил)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (136): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (137): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (138): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (139): 2-(4-хлор-2,6-диметилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (140):
2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (141): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (142): 2-(4-ацетил-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (143): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (144): 2-(4-карбамоил-2,6-диметилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (145): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (146): 2-(2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (147): 3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-триметилбензамидо)пропановая кислота
соединение (148): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (149): 2-(2,6-диметил-4-нитробензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (150): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (151): 2-(4-фтор-2-изопропил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (152): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (153): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (154): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (155): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (156): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (157): 2-(4-фтор-2-метил-6-(метилтио)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (158): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (159): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (160):
3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2'-оксо-1,3-дигидроспиро[инден-2,3'-пирролидин]-1'-ил)пропановая кислота
соединение (161): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (162): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (163): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-этил-6-метилбензамидо)пропановая кислота
соединение (164): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (165): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (166): 2-(2-метил-6-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (167): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)азетидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (168): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (169): 2-(2-метил-4-(трифторметил)никотинамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (170): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (171): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (172): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (173): 2-(4-карбамоил-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (174): 2-(4-циано-2-метил-6-(метилтио)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (175): 2-(2,6-диметил-4-(метилкарбамоил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (176): 2-(4-(метоксикарбонил)-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (177): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (178): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (179): 2-(2,6-диметил-4-трифторметилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (180): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (181): 2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (182): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (183): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (184): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (185): 2-(2-бром-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (186): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (187): 2-(4-(1H-имидазол-1-ил)-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (188): 2-(4-(1H-имидазол-2-ил)-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (189): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (190): 2-(4-хлор-2-метил-6-(метилтио)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (191): 2-(2,6-диметил-4-(оксазол-2-ил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (192): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (193): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (194): 2-(2,6-диметил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (195): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)-4,5-дигидрооксазол-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (196): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(3-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (197): 2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (198): 2-(2-метил-4-(трифторметокси)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (199): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (200): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (201): 2-(2-этил-6-метил-4-(метилкарбамоил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (202): 2-(4-(диметилкарбамоил)-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (203): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-этил-4-фтор-6-метилбензамидо)пропановая кислота
соединение (204):
метиловый эфир N-(1-карбокси-2-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}этил)-3-этил-5-метил-терефталамовой кислоты
соединение (205): 2-(2-этил-4-имидазол-1-ил-6-метилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (206): 2-(2,6-диметил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (207): 2-(2-этил-6-метил-4-трифторметилбензоиламино)-3-[1-(2-5,6,7,8-тетрагидро-[1,8]нафтиридин-2-илацетил)пиперидин-4-ил]пропионовая кислота
соединение (208): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (209): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (210): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (211): 2-(4-(бензилокси)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (212): 2-(2,6-диметил-4-(метилсульфонил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (213): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(4-циано-2-этил-6-метилбензамидо)пропановая кислота
соединение (214): 2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (215): 2-(2,6-диметил-4-сульфамоилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (216): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (217): 2-[2-этил-4-(1H-имидазол-2-ил)-6-метилбензоиламино]-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (218): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (219): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (220): 2-(2-этил-6-метил-4-(оксазол-2-ил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (221): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (222): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(5-((пиридин-2-иламино)метил)-5,6-дигидро-4H-1,3-оксазин-2-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (223): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(2-оксо-4-((пиридин-2-иламино)метил)пирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (224): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (225): 2-(4-(диметилкарбамоил)-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (226): 3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-[2-этил-4-(1H-имидазол-2-ил)-6-метилбензоиламино]пропионовая кислота
соединение (227): 2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (228): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (229): 3-{4-[4-(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-(2-этил-6-метил-4-трифторметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (230): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(4-хлор-2-этил-6-метилбензамидо)пропановая кислота
соединение (231): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(1-(3-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пропаноил)пиперидин-4-ил)пропановая кислота
соединение (232): 2-(2-этил-4-метансульфонил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (233): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (234): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (235): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(4-ацетил-2-этил-6-метилбензамидо)пропановая кислота
соединение (236): 2-(2,6-диметил-4-(2,2,2-трифторацетил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (237): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)-2-оксопирролидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (238): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((4-метилпиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (239): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметокси)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (240): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (241): 2-[2-этил-4-(1H-имидазол-2-ил)-6-метилбензоиламино]-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (242): 2-(2-метил-6-(метилтио)-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (243): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((4-оксо-1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (244): 2-(2-этил-6-метил-4-трифторметилбензоиламино)-3-{4-[4-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-2-илкарбамоил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (245): 2-(2-этил-6-метил-4-метилсульфамоилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (246): 2-(4-(N,N-диметилсульфамоил)-2,6-диметилбензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (247): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-ил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (248): 2-[2-этил-6-метил-4-(2,2,2-трифторацетил)бензоиламино]-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (249): 2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (250): 2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)-3-(4-(4-((4-метоксипиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (251): 2-(2,6-диметил-4-(трихлорметил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (252): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-этил-4-(1H-имидазол-1-ил)-6-метилбензамидо)пропановая кислота
соединение (253): 3-(4-(4-((1H-бензо[d]имидазол-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2-этил-6-метил-4-(трифторметил)бензамидо)пропановая кислота
соединение (254): 2-(4-диметилсульфамоил-2-этил-6-метилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (255): 2-(2-этил-6-метил-4-трихлорметилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (256): 2-(2,6-диметил-4-(трифторметилсульфонил)бензамидо)-3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)пропановая кислота
соединение (257):
2-(2-этил-6-метил-4-трифторметансульфонилбензоиламино)-3-{4-[4-(пиридин-2-иламинометил)пиперидин-1-ил]фенил}пропионовая кислота
соединение (258): 3-(4-(4-((пиридин-2-иламино)метил)пиперидин-1-ил)фенил)-2-(2,4,6-трибромбензамидо)пропановая кислота
соединение (259): 2-(2,6-диметилбензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (260): 2-(4-цианобензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (261): 3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)-2-(2,4,6-трибромбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (262): 2-бензоиламино-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (263): 2-(4-фтор-2,6-диметилбензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (264): 2-(2-бром-6-метилбензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (265): 2-(2-метилбензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (266): 2-(3-метил-2-фенилбутириламино)-3-(4-{4-[(4-метилпиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (267): 2-(2,6-диметилбензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метоксипиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (268): 2-(4-фтор-2,6-диметилбензоиламино)-3-(4-{4-[(4-метоксипиридин-2-иламино)метил]пиперидин-1-ил}фенил)пропионовая кислота
соединение (269): 3-(4-{4-[(3-пропилуреидо)метил]пиперидин-1-ил}фенил)-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (270):
3-{4-[4-(3-циклопропилметилуреидометил)пиперидин-1-ил]фенил}-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (271): 3-(4-{4-[(3-циклобутилуреидо)метил]пиперидин-1-ил}фенил)-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (272): 3-(4-{4-[3-(2,2,2-трифторэтил)уреидометил]пиперидин-1-ил}фенил)-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота
соединение (273): 3-(4-{4-[3-(2,2,3,3,3-пентафторпропил)уреидометил]пиперидин-1-ил}фенил)-2-(2,4,6-триметилбензоиламино)пропионовая кислота.
63. Соединение по п.1, причем соединение включает другую группу, предпочтительно группу, которая выбрана из группы, включающей нацеливаемую группу, группу доставки и группу детекции.
64. Соединение по п.63, в котором дополнительная группа присоединена или встроена, предпочтительно конъюгирована с соединением по любому из пп.1-62.
65. Соединение по п.63 или 64, в котором группа детекции представляет собой метку, причем предпочтительно метка выбрана из группы, включающей радионуклидные метки, парамагнитный материал, материал, ослабляющий рентгеновские лучи, иммунные метки, цветные метки, инфракрасные метки, хемилюминесцентные метки, люминесцентные метки, флуоресцентные метки, субстраты ферментов, ферменты и метки, образующие комплекс из детектируемых ионов.
66. Соединение по п.63, в котором группа представляет собой нацеливаемую группу, причем нацеливаемая группа предпочтительно представляет собой фармацевтически активную группу, причем фармацевтически активная группа выбрана из группы, включающей цитотоксины, химиотерапевтические агенты, антитела, радионуклиды и цитотоксические белки.
67. Соединение по п.63, в котором нацеливаемая группа выбрана из группы, включающей антитела, линкерные молекулы и липосомы.
68. Применение соединения по любому из пп.1-67 в качестве ингибитора.
69. Применение по п.68, в котором соединение представляет собой ингибитор интегрина.
70. Применение по п.69, в котором интегрин представляет собой альфа5бета1 интегрин.
71. Применение соединения по любому из пп.1-67 для получения лекарственного средства, предпочтительно лекарственного средства для лечения и/или профилактики заболевания.
72. Применение соединения по п.71, в котором лекарственное средство представляет собой лекарственное средство для лечения заболевания, опосредуемого альфа5бета1 интегрином или в котором участвует альфа5бета1 интегрин.
73. Применение по п.71, в котором заболевание выбрано из группы, включающей заболевания, основанные на патологическом ангиогенезе и/или заболевания, основанные на взаимодействии интегрина с лигандом, причем предпочтительно лиганд присутствует на внеклеточном матриксе и/или на любой поверхности клетки.
74. Применение по п.71, в котором заболевание относится к тканям глаза, коже, суставам, синовиальной ткани, печени, почке, легкому, сердцу, мочевому пузырю, опухоли, ткани кишечника, крови, соединительной ткани и/или костной ткани.
75. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой заболевание ткани глаза, предпочтительно диабетическую ретинопатию, ретинопатию преждевременного развития или дегенерации желтого пятна, более предпочтительно возрастную дегенерацию желтого пятна.
76. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой заболевание кожи, более предпочтительно гемангиому и псориаз.
77. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой заболевание или поражение сустава, более предпочтительно первичный артрит, включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит и вторичный артрит.
78. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой опухоль, более предпочтительно злокачественную опухоль.
79. Применение по п.78, в котором злокачественная опухоль выбрана из группы, включающей саркому, карциному, остеогенную саркому, аденокарциному, бластому, миелому, лейкоз, лимфому, включая, но не ограничиваясь ими, рак молочной железы, гинекологические виды рака, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, мезотелиому, тератокарциному, астроцитому, меланому, ангиому и глиобластому, рак почек, рак предстательной железы, рак мозга, рак легкого, рак головы и шеи, рак околоушной железы, рак щитовидной железы, фибросаркому, рак желудочно-кишечного тракта, эндокринный рак, СПИД-связанный рак, рак надпочечников, рак глаза, гепатоцеллюлярный рак, рак кожи, рак вилочковой железы и рак яичек.
80. Применение по п.71, в котором заболевание основано на взаимодействии интегрина с лигандом во внеклеточном матриксе или на поверхности клетки, предпочтительно заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
81. Применение по п.71, в котором заболевание основано на взаимодействии интегрина с лигандом во внеклеточном матриксе или на поверхности клетки, предпочтительно заболевание представляет собой инфекционное заболевание.
82. Применение по п.71, в котором воспалительное заболевание представляет собой заболевание, выбранное из группы, включающей ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, гломерулонефрит, гингивит, воспалительное заболевание кишечника, неспецифический язвенный колит, гломерулонефрит, связанный с системной красной волчанкой, синдром раздраженного кишечника, бронхиальную астму, рассеянный склероз, пузырчатку, пемфигоид, склеродермию, миастению гравис, гранулематоз Вегенера, аллергический гранулематоз Чарга-Стросса, синдром Съегрена, синдром Сикка, болезнь Goopasture, аутоиммунные гемолитические и тромбоцитопенические состояния, легочное кровотечение, васкулит, болезнь Крона и дерматомиозиты, анкилозирующий спондилит, ожоги, повреждение легкого, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных сосудов, окклюзию сосудов, постоперационную реокклюзию сосудов, нефропатию IgA, саркоидоз, эозинофильную гранулему, гранулему срединной линии, височный артериит, артериит Такаясу, птеригиум, болезнь Кавасаки, атеросклероз, травматическое повреждение центральной нервной системы, ишемическую болезнь сердца и нарушение, связанное с ишемией-реперфузией, острый респираторный дистресс-синдром, синдром системного воспалительного ответа, синдром полиорганной недостаточности, отторжение трансплантата ткани и гиперострое отторжение трансплантированных органов, увеит, псориаз, розовые угри, трансплантацию и астму.
83. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой инфекционное заболевание, более предпочтительно заболевание представляет собой инфекцию, вызванную или в которой участвуют грибы, бактерии и/или вирусы.
84. Применение по п.71, в котором заболевание связано с неопухолевой пролиферацией клеток и/или ремоделированием ткани.
85. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой расстройство, связанное с неопухолевой пролиферацией клеток и/или ремоделированием ткани, предпочтительно это нарушение выбрано из группы, включающей фиброзные нарушения, более предпочтительно фиброзное нарушение представляет собой фиброз.
86. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой нарушение печени, предпочтительно, фиброз печени, цирроз печени, реперфузионное повреждение после трансплантации печени или некротический гепатит.
87. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой нарушение почек, предпочтительно фиброз почек, гломерулонефрит, нефропатию IgA, реперфузионное повреждение после трансплантации почек, хроническую дисфункцию аллотрансплантата почки, амилоидоз, диабетическую нефропатию, мезангиопролиферативный гломерулонефрит, нефросклероз.
88. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой фиброзное нарушение, предпочтительно фиброз легкого, включающий промежуточный легочный фиброз, идиопатический фиброз, лекарственный фиброз, саркоидоз, диффузное альвеолярное повреждение, легочную артериальную гипертензию, хроническое обструктивное заболевание легких, респираторный дистресс-синдром; фиброз кожи, такой как склеродермия, келоид, гипертрофический рубец, дерматофиброму, хронические раны, псориаз, контрактуру Дюпюитрена, пемфигоид, ожог; фиброз желудка и кишечника, включающий патологическую моторику кишечника, гипертрофический пилорический стеноз, болезнь Гиршпрунга, гигантизм толстой кишки при синдроме «пегой кожи», идиопатическую обструкцию, коллагенозный колит, атрофию villious и гиперплазию крипты, формирование полипа, фиброз при болезни Крона, язву желудка; фиброз глаза, включающий острую и фиброзную симпатическую офтальмию, болезнь Граве, фиброз после хирургии глаукомы, фиброз после хирургии катаракты, переднюю капсульную катаракту, рубцевание роговицы, пемфигоид, диабетическую микроаневризму, помутнение капсулы хрусталика; или любой другой фиброз, включающий системный склероз, артериосклероз, рестеноз, хронические миелопролиферативные нарушения, прогрессивную оссифицирующую фибродисплазию, миелодисплазию, остеопороз, миелофиброз, остеосклероз, формирование ревматоидного паннуса при ревматоидном артрите, перитонеальный фиброз, миокардиальный фиброз, панкреатический фиброз, хронический панкреатит, формирование глиальной рубцовой ткани при ВИЧ-связанном когнитивном моторном заболевании и губчатую энцефалопатию, вторичную лекарственную гипертрофию десневых сосочков и кистозно-фиброзное заболевание.
89. Применение по п.71, в котором заболевание представляет собой расстройство глаза, предпочтительно связанное с патологической пролиферацией и/или трансдифференцировкой клеток RPE, более предпочтительно пролиферативную диабетическую ретинопатию, отслойку сетчатки, возрастную дегенерацию желтого пятна или пролиферативную витреоретинопатию.
90. Применение соединения по любому из пп.1-67 в качестве диагностического инструмента или для получения диагностического инструмента, причем предпочтительно такой диагностический инструмент может быть использован in vivo и/или ex vivo.
91. Применение по п.90, причем соединение включает группу детекции, причем группа детекции представляет собой метку, причем предпочтительно метка выбрана из группы, включающей радионуклидные метки, парамагнитный материал, материал, ослабляющий рентгеновские лучи, иммунные метки, цветные метки. хемилюминесцентные метки, люминесцентные метки, флуоресцентные метки, инфракрасные метки, субстраты ферментов, ферменты и метки, образующие комплекс из детектируемых ионов.
90. Применение по п.90 и 91, причем диагностический инструмент используют в способе визуализации in vivo и/или в способе визуализации ex vivo, более конкретно в радионуклидной визуализации, позитронной эмиссионной томографии, компьютерной томографии, визуализации с использованием магнитного резонанса, рентгеновском исследовании, инфракрасной спектроскопии, люминесценции, флуоресценции и хемилюминесценции.
93. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-67 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
94. Фармацевтическая композиция по п.93, содержащая дополнительное фармацевтически активное соединение.
95. Фармацевтическая композиция по п.93, в которой соединение присутствует в форме фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически активного сольвата.
96. Фармацевтическая композиция по п.93, в которой соединение используют индивидуально или в комбинации с любым из ингредиентов композиции, находящейся в виде множества индивидуализированных доз и/или лекарственных форм.
97. Фармацевтическая композиция по п.93, для лечения заболевания, причем заболевание выбрано из заболеваний, опосредуемых альфа5бета1 интегрином или в которых участвует альфа5бета1 интегрин.
98. Фармацевтическая композиция по п.93, для лечения заболевания, причем заболевание представляет собой любое из заболеваний, определенных в любом из пп.72-89.
99. Фармацевтическая композиция по п.93, для использования вместе со способом лечения заболевания, предпочтительно заболевания, определенного в любом из пп.73-89.
100. Фармацевтическая композиция по п.99, причем способ лечения представляет собой последовательную или комбинированную терапию с видом лечения, выбранным из группы, включающей химиотерапию, антипролиферативную терапию, антигормональную терапию, лучевую терапию, фотодинамическую терапию, хирургию, антифиброзную терапию, противовоспалительную терапию, иммуносупрессивную терапию и антиангиогенную терапию.
101. Способ лечения связанного с интегрином состояния у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-67 таким образом, при котором осуществляется лечение указанного связанного с интегрином состояния.
102. Способ по п.101, в котором интегрин представляет собой альфа5бета1 интегрин.
103. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения согласно любому из пп.1-67 таким образом, при котором осуществляется лечение указанного заболевания.
104. Способ по п.103, в котором заболеванием является любое из заболеваний, определенных в любом из пп.73-89.
RU2008135358/04A 2006-01-31 2007-01-31 Соединения для ингибирования интегриров и их применение RU2008135358A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06002005 2006-01-31
EP06002005.4 2006-01-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008135358A true RU2008135358A (ru) 2010-03-10

Family

ID=38123801

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008135358/04A RU2008135358A (ru) 2006-01-31 2007-01-31 Соединения для ингибирования интегриров и их применение

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8927534B2 (ru)
EP (1) EP1979342A1 (ru)
JP (1) JP2009525296A (ru)
KR (1) KR20080095854A (ru)
CN (1) CN101379056A (ru)
AR (1) AR059224A1 (ru)
AU (1) AU2007211620A1 (ru)
BR (1) BRPI0706800A2 (ru)
CA (1) CA2635403A1 (ru)
MX (1) MX2008008866A (ru)
RU (1) RU2008135358A (ru)
TW (1) TW200738671A (ru)
WO (1) WO2007088041A1 (ru)
ZA (1) ZA200804932B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR060901A1 (es) 2006-05-12 2008-07-23 Jerini Ag Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos
WO2008093064A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Astrazeneca Ab L-ALANINE DERIVATIVES AS α5 BETA 1 ANTAGONISTS
US20090062267A1 (en) * 2007-01-29 2009-03-05 Astrazeneca Ab L-ALANINE DERIVATIVES AS a5beta1 ANTAGONISTS
WO2009002964A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating serotonin-mediated diseases and disorders
KR101572929B1 (ko) * 2007-11-15 2015-11-30 클라노테크 에이비 퀴놀린 유도체 및 티로신 키나제 저해제로서의 이의 용도
JP5586485B2 (ja) * 2008-03-14 2014-09-10 ビセン メディカル， インコーポレイテッド インテグリン標的化剤およびそれらを用いるｉｎｖｉｖｏおよびｉｎｖｉｔｒｏでの画像化方法
CN102186883B (zh) 2008-09-18 2016-08-03 西北大学 Nmda受体调节剂和其用途
WO2010062829A1 (en) * 2008-11-28 2010-06-03 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Tryptophan hydroxylase inhibitors for treating osteoporosis
DE102009000854A1 (de) * 2009-02-13 2010-08-19 Ernst-Moritz-Arndt-Universität Greifswald Osteopontin-Rezeptor-Liganden zur Behandlung des chronischen Nierenversagens
EP2547693B1 (en) 2010-03-19 2015-03-11 H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Integrin interaction inhibitors for the treatment of cancer
TR201908596T4 (tr) 2013-01-29 2019-07-22 Aptinyx Inc Spiro-laktam NMDA reseptörü modülatörleri ve bunların kullanımları.
SI3929196T1 (sl) 2013-09-24 2023-11-30 Fujifilm Corporation Farmacevtska sestava spojine, ki vsebuje dušik ali njegovo sol ali njegov kovinski kompleks
US10011635B2 (en) 2013-09-27 2018-07-03 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Cyclic peptide conjugates and methods of use
WO2015048819A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin compounds and methods
UY35809A (es) * 2013-11-05 2015-05-29 Bayer Pharma AG (aza)piridopirazolopirimidinonas e indazolopirimidinonas y sus usos
WO2016145258A1 (en) 2015-03-10 2016-09-15 The Regents Of The University Of California Anti-alphavbeta1 integrin inhibitors and methods of use
EP3273965A4 (en) * 2015-03-26 2018-12-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Composition and methods for treating chronic kidney disease
WO2017201285A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 Aptinyx Inc. Spiro-lactam nmda receptor modulators and uses thereof
EA201892657A1 (ru) 2016-05-19 2019-05-31 Аптиникс Инк. Спиролактамовые модуляторы nmda-рецептора и их применение
MX2019001308A (es) 2016-08-01 2019-05-30 Aptinyx Inc Moduladores nmda espiro-lactam y metodos de uso de los mismos.
EA201990425A1 (ru) 2016-08-01 2019-08-30 Аптиникс Инк. Спиролактамовые и бис-спиролактамовые модуляторы nmda-рецептора и их применение
US10918637B2 (en) 2016-08-01 2021-02-16 Aptinyx Inc. Spiro-lactam NMDA receptor modulators and uses thereof
JP7036792B2 (ja) 2016-08-01 2022-03-15 アプティニックス インコーポレイテッド スピロ－ラクタムｎｍｄａ受容体修飾因子およびその使用
CN109937204B (zh) 2016-08-01 2022-11-25 阿普廷伊克斯股份有限公司 螺-内酰胺nmda受体调节剂及其用途
PE20191647A1 (es) * 2016-11-08 2019-11-07 Bristol Myers Squibb Co Acidos propionicos 3-sustituidos como inhibidores de la integrina alfa v
EP3558303A4 (en) 2016-12-23 2020-07-29 Pliant Therapeutics, Inc. AMINO ACID COMPOUNDS AND METHOD FOR USE
KR20190112009A (ko) * 2017-01-27 2019-10-02 장피트 Ror감마 조절제 및 이의 용도
MA47692A (fr) 2017-02-28 2020-01-08 Morphic Therapeutic Inc Inhibiteurs de l'intégrine (alpha-v) (bêta-6)
EP3589627A4 (en) 2017-02-28 2020-08-05 Morphic Therapeutic, Inc. INHIBITORS OF (ALPHA-V) (BETA-6) -INTEGRIN
MX2020008107A (es) 2018-01-31 2020-09-25 Aptinyx Inc Moduladores del receptor nmda espiro-lactama y usos de los mismos.
CN112689507A (zh) * 2018-06-27 2021-04-20 普利安特治疗公司 具有无支链接头的氨基酸化合物及其使用方法
US20200071322A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Morphic Therapeutic, Inc. Inhibiting (alpha-v)(beta-6) integrin
CN111991398B (zh) * 2020-09-08 2022-03-01 中国医科大学附属盛京医院 苯并哒嗪类化合物在制备sost蛋白抑制剂中的应用
JP2023545588A (ja) * 2020-10-16 2023-10-30 ツェーエムエム－フォルシュングスツェントルム フュア モレクラレ メディツィン ゲーエムベーハー ヘテロ環式カリンｒｉｎｇユビキチンリガーゼ化合物及びその使用

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US203745A (en) * 1878-05-14 Improvement in stench-valves for wash-basins
PT1005445E (pt) * 1997-08-22 2004-09-30 Hoffmann La Roche Derivados de n-alcanoilfenilalanina
AR013693A1 (es) * 1997-10-23 2001-01-10 Uriach & Cia Sa J Nuevas piperidinas y piperazinas como inhibidores de la agregacion plaquetaria
MY153569A (en) 1998-01-20 2015-02-27 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion
ATE542797T1 (de) * 1998-04-09 2012-02-15 Meiji Seika Pharma Co Ltd Aminopiperidinderivate als integrin alpha v beta 3 antagonisten
DE60033684T2 (de) * 1999-11-18 2007-12-06 Ajinomoto Co., Inc. Phenylalaninderivate
US6388084B1 (en) 1999-12-06 2002-05-14 Hoffmann-La Roche Inc. 4-pyridinyl-n-acyl-l-phenylalanines
JP3824935B2 (ja) * 1999-12-06 2006-09-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ４−ピリミジニル−ｎ−アシル−ｌ−フェニルアラニン
AU2001278740B9 (en) * 2000-08-18 2006-09-28 Ea Pharma Co., Ltd. Novel phenylalanine derivatives
TWI290130B (en) * 2000-09-15 2007-11-21 Pharmacia Corp 2-Amino-2alkyl-5 heptenoic and heptynoic acid derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors
ATE345127T1 (de) * 2000-09-29 2006-12-15 Ajinomoto Kk Neue phenylalanin-derivate
ATE468325T1 (de) * 2001-03-19 2010-06-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co Arylsubstituierte alicyclische verbindung und diese enthaltende medizinische zusammensetzung
JP4452899B2 (ja) * 2001-12-13 2010-04-21 味の素株式会社 新規フェニルアラニン誘導体
AU2003235256A1 (en) 2002-04-19 2003-11-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Phenylalanine derivative
GB0329584D0 (en) 2003-12-20 2004-01-28 Tanabe Seiyaku Co Novel compounds
CA2555227A1 (en) * 2004-02-10 2005-08-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Pyridazinone ureas as antagonists of .alpha.4 integrins
CA2555594A1 (en) 2004-02-10 2005-08-25 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridazinones as antagonists of a4 integrins
PL1727811T3 (pl) * 2004-03-24 2015-04-30 Shire Orphan Therapies Gmbh Nowe związki do hamowania angiogenezy i ich zastosowanie
JP2009516730A (ja) 2005-11-23 2009-04-23 アストラゼネカ アクチボラグ Ｌ−アラニン誘導体
US20090137601A1 (en) * 2005-11-23 2009-05-28 Astrazeneca Ab L-Phenylalanine Derivatives
AR060901A1 (es) 2006-05-12 2008-07-23 Jerini Ag Compuestos heterociclicos para la inhibicion de integrinas y uso de estos

Also Published As

Publication number Publication date
MX2008008866A (es) 2008-10-23
ZA200804932B (en) 2009-06-24
AU2007211620A1 (en) 2007-08-09
AR059224A1 (es) 2008-03-19
KR20080095854A (ko) 2008-10-29
WO2007088041A1 (en) 2007-08-09
EP1979342A1 (en) 2008-10-15
JP2009525296A (ja) 2009-07-09
US20090104116A1 (en) 2009-04-23
CA2635403A1 (en) 2007-08-09
TW200738671A (en) 2007-10-16
US8927534B2 (en) 2015-01-06
CN101379056A (zh) 2009-03-04
BRPI0706800A2 (pt) 2011-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008135358A (ru) Соединения для ингибирования интегриров и их применение
US20200392132A1 (en) Tetrahydro-Pyrido-Pyrimidine Derivatives
ES2816382T3 (es) Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos
JP7214882B2 (ja) アルファ４ベータ７インテグリン阻害剤としてのイミダゾピリジン誘導体
ES2904252T3 (es) Moduladores de CCR2
EP2491034B1 (en) Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
ES2585806T3 (es) Octahidropirrolo [3,4-c] pirroles disustituidos como moduladores de receptores de orexina
MX2010013555A (es) Agonistas del receptor de esfingosin 1-fosfato 1 y uso de los mismos.
US20040229926A1 (en) Aliphatic nitrogen - containing 5 - membered ring compound
RU2008148943A (ru) Новые гетероциклические соединения для ингибирования интегринов и их применение
HRP20150642T1 (hr) BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
JP2011516512A5 (ja) 新規な置換スピロ[シクロアルキル−１,３'−インドール]−２'(１'Ｈ)−オン誘導体およびｐ３８マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用
RU2005117383A (ru) Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета
RU2015129538A (ru) Замещенные имидазопиридины в качестве ингибиторов hdm2
JP2009536961A5 (ru)
EP2491031A1 (en) Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
KR20150023555A (ko) Egfr 활성을 조절하기 위한 화합물 및 조성물
KR20090096636A (ko) Ｄｄｐ-ｉｖ 억제제로서의 1-아미노메틸-ｌ-페닐-시클로헥산 유도체
TWI810476B (zh) 抑制α4β7整合素的化合物
RU2008141511A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5
BR112020026003A2 (pt) inibidores de proteína quinase para promover a regeneração do fígado ou reduzir ou prevenir a morte de hepatócitos
TW201113286A (en) Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as mTOR inhibitors
BR112020020708A2 (pt) Derivados da ureia cíclica fundidã como antagonista crhr2
KR20190065402A (ko) 치환된 6-(1h-피라졸-1-일)피리미딘-4-아민 유도체 및 그의 용도
JP2023513121A (ja) Ａｄａｍｔｓ阻害剤、その製造および医薬用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110302