RU2008141511A - Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5 - Google Patents

Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5 Download PDF

Info

Publication number
RU2008141511A
RU2008141511A RU2008141511/04A RU2008141511A RU2008141511A RU 2008141511 A RU2008141511 A RU 2008141511A RU 2008141511/04 A RU2008141511/04 A RU 2008141511/04A RU 2008141511 A RU2008141511 A RU 2008141511A RU 2008141511 A RU2008141511 A RU 2008141511A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tetrahydro
phenyl
triazolo
chloro
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2008141511/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Андреас ВОЛЛБЕРГ (SE)
Андреас ВОЛЛБЕРГ
Каролина НИЛЬССОН (SE)
Каролина Нильссон
Кеннет ГРАНБЕРГ (SE)
Кеннет ГРАНБЕРГ
Сасвати ГОСАЛ (SE)
Сасвати ГОСАЛ
Абдельмалик СЛАССИ (CA)
Абдельмалик Сласси
Луис ЭДВАРДС (CA)
Луис Эдвардс
Метвин ИСААК (CA)
Метвин Исаак
Тао КСИН (CA)
Тао Ксин
Томислав СТЕФАНАК (CA)
Томислав Стефанак
Питер ДАВ (CA)
Питер Дав
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008141511A publication Critical patent/RU2008141511A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! , ! где R1 представляет собой метил, галоген или циано; ! R2 представляет собой водород или фторо; ! R3 представляет собой водород, фторо или С1-С3алкил; ! R4 представляет собой водород или С1-С3алкил; ! Y представляет собой С1-С2алкилен; ! X представляет собой ! ; или ; ! и Z представляет собой ! ; ; ; ; ! ; ; ; ; ! ; ; ; ; ! ; ; ; ; ! ; ; ; ; ! ; ; ; ; ! ; или ; ! R5 представляет собой водород, С1-С3алкил, С1-С3галогеноалкил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'алкиламидоалкил, пиразолил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил, циано или С1-С3цианоалкил; ! R6 представляет собой водород, С1-С3алкил, С1-С3галогеноалкил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'алкиламидоалкил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил, циано или С1-С3цианоалкил; ! R7 представляет собой водород, фторо или С1-С3алкил; ! а также его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, изоформы, таутомеры и/или энантиомеры; ! при условии, что соединение формулы I не представляет собой ! 3-{5-[3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-илметил]-тетразол-2-ил}-бензонитрил; ! 8-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулен; или ! 8-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин. ! 2. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, С1-С3алкил, С1-С3галогеноалкил, C1-C3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'aлкилaмидoaлкил, пиразолил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил или С1-С3цианоалкил; и R6 представляет собой водород, C1-C3алкил, С1-С3галогеноалкил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'aлкилaмидoaлкил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил или С1-С3цианоалкил. ! 3

Claims (34)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где R1 представляет собой метил, галоген или циано;
R2 представляет собой водород или фторо;
R3 представляет собой водород, фторо или С1-С3алкил;
R4 представляет собой водород или С1-С3алкил;
Y представляет собой С1-С2алкилен;
X представляет собой
Figure 00000002
;
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
и Z представляет собой
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
Figure 00000031
или
Figure 00000032
;
R5 представляет собой водород, С1-С3алкил, С1-С3галогеноалкил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'алкиламидоалкил, пиразолил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил, циано или С1-С3цианоалкил;
R6 представляет собой водород, С1-С3алкил, С1-С3галогеноалкил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'алкиламидоалкил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил, циано или С1-С3цианоалкил;
R7 представляет собой водород, фторо или С1-С3алкил;
а также его фармацевтически приемлемые соли, гидраты, изоформы, таутомеры и/или энантиомеры;
при условии, что соединение формулы I не представляет собой
3-{5-[3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-илметил]-тетразол-2-ил}-бензонитрил;
8-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулен; или
8-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин.
2. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, С1-С3алкил, С1-С3галогеноалкил, C1-C3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'aлкилaмидoaлкил, пиразолил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил или С1-С3цианоалкил; и R6 представляет собой водород, C1-C3алкил, С1-С3галогеноалкил, С1-С3алкокси, С1-С3галогеноалкокси, С1-С3амидоалкил, С1-С3 N'aлкилaмидoaлкил, С1-С3 N'N-диалкиламидоалкил или С1-С3цианоалкил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген или циано.
4. Соединение по п.3, где R1 представляет собой хлоро.
5. Соединение по п.3, где R1 представляет собой фторо.
6. Соединение по п.3, где R1 представляет собой метил.
7. Соединение по п.3, где R1 представляет собой циано.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
9. Соединение по п.1, где R3 представляет собой водород или фторо.
10. Соединение по п.1, где R4 представляет собой водород или метил.
11. Соединение по п.1, где R5 представляет собой водород, С1-С2алкил или С1-С2алкокси.
12. Соединение по п.1, где R6 представляет собой водород, С1-С2алкил или С1-С2алкокси.
13. Соединение по п.1, где R7 представляет собой С1-С2алкил или С1-С2алкокси.
14. Соединение по п.1, где Y представляет собой метилен.
15. Соединение по п.1, где Y представляет собой этилен.
16. Соединение по п.1, где Z представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000033
;
Figure 00000020
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000021
;
Figure 00000005
или
Figure 00000034
.
17. Соединение по п.16, где Z представляет собой
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
или
Figure 00000037
.
18. Соединение по п.16, где Z представляет собой
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
или
Figure 00000042
.
19. Соединение, выбранное из
3-пиридин-3-ил-8-(2-мета-толил-2Н-тетразол-5-илметил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
8-{[5-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]метил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
8-{1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
8-{1-[5-(3-хлорфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил]этил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
8-{1-[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]этил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
3-пиридин-3-ил-8-(5-метил-толил-изоксазол-3-илметил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
8-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-илметил]-3-(5-метил-пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
8-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-илметил]-3-(6-метил-пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
3-{3-[3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3a,8-тетрааза-азулен-8-илметил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-бензонитрила;
3-{5-[3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3а,8-тетрааза-азулен-8-илметил]-тетразол-2-ил}-бензонитрила;
8-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-илметил]-3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
3-{3-[3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-1,2,3а,8-тетрааза-азулен-8-илметил]-изоксазол-5-ил}-бензонитрила;
3-{3-[3-(6-пиразол-1-ил-пиридин-3-ил)-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-илметил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-бензонитрила;
8-{[2-(3-хлорфенил)-2Н-тетразол-5-ил]метил}-3-пиридин-3-ил-5,6,7,8-тетрагидро[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
5-{8-[5-(3-хлор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил3-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил}-никотинонитрила;
3-[3-(3-пиримидин-5-ил-6,7-дигидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-8-илметил)-[1,2,4]оксадиазол-5-ил]-бензонитрила;
8-[5-(3-хлор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]-3-пиримидин-5-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
4-{8-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-илметил]-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3a,8-тетрааза-азулен-3-ил}-1-метил-1Н-пиридин-2-она;
4-{8-[5-(3-хлор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил}-1Н-пиридин-2-она;
4-{8-[5-(3-хлор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]-триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил}-6-метил-1Н-пиридин-2-она;
5-(8-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-2Н-пиридазин-3-она;
5-(8-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-2Н-пиридазин-3-она;
5-{8-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-илметил]-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил}-2Н-пиридазин-3-она;
6-(8-{(R)-1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-3Н-пиримидин-4-она;
4-(8-{(R)-1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-1Н-пиридин-2-она;
4-(8-{(R)-1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-1-метил-1Н-пиридин-2-она; и
4-(8-{(R)-1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-1Н-пиридин-2-она,
а также их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, изоформ, таутомеров и/или энантиомеров.
20. Соединение по любому из пп.1-19 для применения в терапии.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-19 вместе с фармакологически и фармацевтически приемлемым носителем.
22. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли или оптического изомера для изготовления лекарственного средства для ингибирования временных расслаблений нижнего пищеводного сфинктера.
23. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли или оптического изомера для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
24. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли или оптического изомера для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения боли.
25. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли или оптического изомера для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения тревоги.
26. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли или оптического изомера для изготовления лекарственного средства для лечения или предупреждения синдрома раздраженной толстой кишки (IBS).
27. Способ ингибирования временных расслаблений нижнего пищеводного сфинктера, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком ингибировании, эффективного количества соединения по любому из пп.1-19.
28. Способ лечения или предупреждения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-19.
29. Способ лечения или предупреждения боли, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-19.
30. Способ лечения или предупреждения тревоги, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-19.
31. Способ лечения или предупреждения синдрома раздраженной толстой кишки (IBS), включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении или предупреждении, эффективного количества соединения по любому из пп.1-19.
32. Комбинация, содержащая (1) по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-19 и (2) по меньшей мере один агент, ингибирующий секрецию кислоты.
33. Комбинация по п.32, где агент, ингибирующий секрецию кислоты, выбран из циметидина, ранитидина, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола, рабепразола или леминопразола.
34. Соединение, выбранное из
этилового эфира 5-(3-метил-фенил)-изоксазол-3-карбоновой кислоты;
[5-(3-метил-фенил)-изоксазол-3-ил]-метанола;
5-(3-метил-фенил)-изоксазол-3-илметилового эфира метансульфоновой кислоты;
3-(3-гидроксиметил-изоксазол-5-ил)-бензонитрила;
5-(3-циано-фенил)-изоксазол-3-илметилового эфира метансульфоновой кислоты;
3-(5-метил-пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
3-(6-метил-пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
3-(2,6-диметокси-пиримидин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-1,2,3а,8-тетрааза-азулена;
3-(6-пиразол-1-ил-пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
3-(5-бром-пиридин-3-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
3-пиримидин-5-ил-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
3-(2-метокси-6-метил-пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этанона;
5-(5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-никотинонитрила;
8-[5-(3-хлор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]-3-(2-метокси-пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
8-[5-(3-хлор-фенил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]-3-(2-метокси-6-метил-пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
этилового эфира 6-оксо-1-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-1,6-дигидро-пиридазин-4-карбоновой кислоты;
этилового эфира 6-оксо-1-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-1,6-дигидро-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
гидразида 6-оксо-1-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-1,6-дигидро-пиридазин-4-карбоновой кислоты;
гидразида 6-оксо-1-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-1,6-дигидро-пиримидин-4-карбоновой кислоты;
5-(5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-2-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-2Н-пиридазин-3-она;
6-(5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-3-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-3Н-пиримидин-4-она;
8-{(R)-1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-3-(2-метокси-пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина;
трет-бутилового эфира {1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-карбаминовой кислоты;
{(1R)-1-[5-(3-хлорфенил)изоксазол-3-ил]этил}амина;
2-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-изоиндол-1,3-диона;
1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этиламина;
трет-бутилового эфира (3-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этиламино}-пропил)-карбаминовой кислоты;
(3-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этиламино}-пропил)-карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира-4-она;
N*1*-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-пропан-1,3-диамина;
N*1*-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-пропан-1,3-диамина;
1-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-тетрагидро-пиримидин-2-тиона;
1-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-тетрагидро-пиримидин-2-тиона;
1-{1-[2-(3-хлор-фенил)-2Н-тетразол-5-ил]-этил}-2-метилсульфанил-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидина;
1-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-2-метилсульфанил-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидина;
6-(8-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидин-3-ил)-3-(2-триметилсиланил-этоксиметил)-3Н-пиримидин-4-она;
1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-илметил]-2-метилсульфанил-1,4,5,6-тетрагидро-пиримидина; и
8-{1-[5-(3-хлор-фенил)-изоксазол-3-ил]-этил}-3-(2-метокси-пиридин-4-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-[1,2,4]триазоло[4,3-а]пиримидина.
RU2008141511/04A 2006-05-05 2007-04-25 Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5 RU2008141511A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79766306P 2006-05-05 2006-05-05
US60/797,663 2006-05-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008141511A true RU2008141511A (ru) 2010-06-20

Family

ID=38668441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008141511/04A RU2008141511A (ru) 2006-05-05 2007-04-25 Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070259860A1 (ru)
EP (1) EP2027129A2 (ru)
JP (1) JP2009536213A (ru)
KR (1) KR20090018935A (ru)
CN (1) CN101484455A (ru)
AR (1) AR060811A1 (ru)
AU (1) AU2007248292A1 (ru)
BR (1) BRPI0710980A2 (ru)
CA (1) CA2650255A1 (ru)
CL (1) CL2007001178A1 (ru)
EC (1) ECSP088884A (ru)
IL (1) IL194815A0 (ru)
MX (1) MX2008013834A (ru)
NO (1) NO20084852L (ru)
RU (1) RU2008141511A (ru)
TW (1) TW200808800A (ru)
UY (1) UY30308A1 (ru)
WO (1) WO2007130824A2 (ru)
ZA (1) ZA200809019B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200821305A (en) 2006-10-05 2008-05-16 Astrazeneca Ab MGluR5 modulators
WO2009054790A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab Amide linked heteroaromatic derivatives as modulators of mglur5
WO2009054786A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab 1,2,4-triazole aryl n-oxides derivatives as modulators of mglur5
WO2009054787A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab 1,2,4-triazole carboxylic acid derivatives as modulators of mglur5
TW200922586A (en) * 2007-10-26 2009-06-01 Astrazeneca Ab Thiophene 1,2,4-triazole derivatives as modulators of mGluR5
WO2009054785A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab 1,2,4-triazole ether derivatives as modulators of mglur5
EA201000656A1 (ru) * 2007-10-26 2010-12-30 Астразенека Аб Аминопроизводные 1,2,4-триазола в качестве модуляторов mglur5
WO2009054791A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Astrazeneca Ab Fused pyrrolidine 1,2,4-triazole derivatives as modulators of mglur5
WO2010071558A1 (en) * 2008-12-18 2010-06-24 Astrazeneca Ab New process for the preparation of 1- [5- (3-chloro-phenyl) - isooxazol-3-yl] -ethanone and (r) -1- [5- (3-chloro-phenyl) - isooxazol-3-yl] -ethanol
JP5620129B2 (ja) * 2009-03-19 2014-11-05 富士フイルム株式会社 光学フィルム、位相差板、楕円偏光板、液晶表示装置、及び化合物
US20120142672A1 (en) 2009-07-13 2012-06-07 Tatsuki Koike Heterocyclic compound and use thereof
EP2519521B1 (en) * 2009-12-29 2013-11-20 Eli Lilly and Company Tetrahydrotriazolopyridine compounds as selective mglu5 receptor potentiators useful for the treatment of schizophrenia
KR20130139895A (ko) 2010-09-02 2013-12-23 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 경도인지 장애의 치료 또는 예방용 융합 트리아졸
RU2644769C2 (ru) 2013-01-23 2018-02-14 Астразенека Аб Химические соединения
EP2857387A1 (en) 2013-10-07 2015-04-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for manufacturing 1,6-dihydro-6-oxo-4-pyridazine carboxylic acid
TW202208347A (zh) 2020-05-06 2022-03-01 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎雜芳基三唑化合物

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6376553B1 (en) * 1999-03-19 2002-04-23 Knoll Pharmaceutical Company Treatment of pain
MXPA05001592A (es) * 2002-08-09 2005-05-05 Astrazeneca Ab Oxadiazoles como moduladores de receptor-5 de glutamato metabotropico.
CA2495179A1 (en) * 2002-08-09 2004-02-19 Astrazeneca Ab Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors
MY145075A (en) * 2004-02-18 2011-12-15 Astrazeneca Ab Tetrazole compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists.
US7585881B2 (en) * 2004-02-18 2009-09-08 Astrazeneca Ab Additional heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
ES2309718T3 (es) * 2004-02-18 2008-12-16 Astrazeneca Ab Compuestos heterociclicos condensados y su uso como antagonistas de los receptores metabotropicos para el tratamiento de trastornos gastrointestinales.

Also Published As

Publication number Publication date
TW200808800A (en) 2008-02-16
CA2650255A1 (en) 2007-11-15
UY30308A1 (es) 2007-11-30
US20070259860A1 (en) 2007-11-08
ZA200809019B (en) 2009-08-26
BRPI0710980A2 (pt) 2011-05-31
IL194815A0 (en) 2009-08-03
CL2007001178A1 (es) 2008-01-18
NO20084852L (no) 2009-01-14
AU2007248292A1 (en) 2007-11-15
KR20090018935A (ko) 2009-02-24
WO2007130824A2 (en) 2007-11-15
WO2007130824A3 (en) 2008-05-22
AR060811A1 (es) 2008-07-16
MX2008013834A (es) 2008-11-10
ECSP088884A (es) 2008-12-30
CN101484455A (zh) 2009-07-15
EP2027129A2 (en) 2009-02-25
AU2007248292A8 (en) 2008-12-04
JP2009536213A (ja) 2009-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008141511A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве модуляторов mglur5
US20240139194A1 (en) Preparation and methods of use for ortho-aryl 5-membered heteroaryl-carboxamide containing multi-targeted kinase inhibitors
RU2457207C2 (ru) Активаторы глюкокиназы
AU2016202617B2 (en) Certain amino-pyridazines, compositions thereof, and methods of their use
AU2012281281B2 (en) 2-pyridyl substituted imidazoles as ALK5 and/or ALK4 inhibitors
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2020112759A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов PAD
RU2018123779A (ru) Новые соединения
RU2009111113A (ru) Мидуляторы mglur5
WO2015002754A2 (en) Novel bicyclic bromodomain inhibitors
JP2019537594A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
JP2008044952A (ja) 高コンダクタンス型カルシウム感受性ｋチャネル開口薬
RU2006129324A (ru) Конденсированные гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов
JP2004523546A5 (ru)
JP2007512349A5 (ru)
RU2009125024A (ru) Соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов
RU2008135358A (ru) Соединения для ингибирования интегриров и их применение
JP2010515734A5 (ru)
AU2009266421A1 (en) Compounds having antiviral properties
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
JP2013515032A5 (ru)
JP2020527560A5 (ru)
CA3136324A1 (en) Acss2 inhibitors and methods of use thereof
RU2006138606A (ru) Ингибиторы киназы

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110217