RU2007138869A - Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 - Google Patents

Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2007138869A
RU2007138869A RU2007138869/04A RU2007138869A RU2007138869A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A RU 2007138869/04 A RU2007138869/04 A RU 2007138869/04A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A RU 2007138869 A RU2007138869 A RU 2007138869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
pyrrolidin
propoxy
hydroxy
alkyl
Prior art date
Application number
RU2007138869/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2404178C2 (ru
Inventor
Мартин БОЛИИ (CH)
Мартин БОЛИИ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Йерг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йерг ФЕЛЬКЕР
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2007138869A publication Critical patent/RU2007138869A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2404178C2 publication Critical patent/RU2404178C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тиофена формулы (I): ! ! где кольцевая система А характеризуется формулой ! ! формула (I) ! R1 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси или галоген, ! R2 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген, ! R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (C1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-5 карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-15 пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокс�

Claims (20)

1. Соединение, выбранное из группы, включающей производные тиофена формулы (I):
Figure 00000001
где кольцевая система А характеризуется формулой
Figure 00000002
формула (I)
R1 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси или галоген,
R2 означает водород, С1-С5алкил, С1-С5алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген,
R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (C1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-5 карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-15 пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-((С1-С5)алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидрокси-этилкарбамоил)ропокси, -OCH2-CH(ОН)-СН2-NR31R32-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-5 [(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33.-CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34,
R31 означает водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-(С1-С5)алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-(С1-С5)алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-С5алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-С5алкил)амино)этил, карбоксиметил, (С1-С5)алкилкарбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-С5алкилкарбокси)этил,
R32 означает водород, метил или этил,
R33 означает метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино или диметиламино,
R34 означает гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил,
k равно целому числу 1, 2 или 3,
m равно целому числу 1 или 2;
n равно 0, 1 или 2; и
R4 означает водород, (С1-С5)алкил или галоген,
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли и сольваты, и морфологические формы указанных соединений формулы (I).
2. Соединение по п.1, где R1 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (С1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -СО-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-С5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-((С1-С5)алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил] этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил] этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидрокси-этилкарбамоил)пропокси,-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33. -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, a R31, R32, R33 и R34 имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает (1aR, 5aS)-изомер производного 1, 1, 2-триметил-1,1а, 5, 5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
4. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает (1aS, 5aR)-изомер производного 1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
5. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает производное 5-тиофен-2-ил[1,2,4]оксадиазола.
6. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), означает производное 3-тиофен-2-ил[1,2,4]оксадиазола.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1, R2 и R4 означают водород.
8. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, и R2 и R4 означают метильную группу.
9. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, R2 означает метильную группу и R4 означает этильную группу.
10. Соединение по п.1 или 2, где R1 означает водород, R2 означает метоксигруппу и R4 означает хлор.
11. Соединение по п.1, где R3 означает водород, гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (С1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-5 [(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-C5алкокси, фтор(С1-С5)алкокси, гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -ОСН2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(C1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-20 пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-(С1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-30 [(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-5 гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси или -NR31R32, -NHCO-R31, и где R31 и R32 определены в п.1.
12. Соединение по п.1 или 2, где R означает гидрокси(С2-С5)алкокси, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси,-OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(C1-С5алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-илпропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -О-СН2-CONR31R32, 3-карбамоилпропокси, 3-(C1-С5алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -ОСН2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1С5алкиловый 5 эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-С5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, или 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, и где R31 и R32 определены в п.1.
13. Соединение по п.1, где R означает гидрокси(С1-С5)алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты (С1-С5)алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-С5алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-СООН, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CO-NHR31 или -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, и где R31 и R32 определены в п.1.
14. Соединение по по п.1 или 2, где R3 означает ди(гидрокси(С1-С5)алкил)(С1-С5)алкокси, 1-глицерил, -ОСН2-(СН2)m-NR31K32, -O-СН2-CONR31R32 или -OCH2-CH(ОН)-CH2-NR31R32, где R31 означает метил или 2-гидроксиэтил, а R32 означает водород.
15. Соединение по п.1, где R3 означает -CH2-(CH2)n-COOH, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, и где R31, R32, R33 и R34 определены в п.1.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей следующие соединения:
4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол,
2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа-[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этанол,
1-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
(2S)-3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропан-1,2-диол,
(2R)-3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-25 диол,
1-метокси-3-{4-[5-((1aS, 5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил} пропан-1,3-диол,
3-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси} пропан-1-ол,
диметил(2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)амин,
диметил(2-{4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)амин, 2,6-диметил-4-[5-((1aS, 5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенол,
2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этанол,
1-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-2-ол,
(2R)-3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
(2R)-3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
1-{2,6-диметил-4-[5-((1aS, 5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-3-метоксипропан-2-ол,
2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол,
3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропан-1-ол, (2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)-диметиламин,
3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол,
4-(2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}этил)морфолин,
3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-5ил]фенокси}пропил)метиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)диметиламин,
2-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламино)этанол,
3-[3,5-диметил-4-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)фенил]-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)-[1,2,4]оксадиазол,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пропиламин,
2-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропиламино)пропан-1,3-диол,
N1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5a-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)этан-1,2-диамин,
1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пирролидин-2-карбоновая кислота,
1-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пирролидин-3-карбоновая кислота,
2-[4-(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)пиперазин-1-ил]этанол,
2-амино-2-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]феноксиметил} пропан-1,3-диол,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)изопропиламин,
(3-{2,6-диметил-4-[5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}пропил)(2-этоксиэтил)амин,
2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенол,
2-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}этанол,
1-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-2-ол,
3-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
3-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]фенокси}пропан-1,2-диол,
2-{2,6-диметил-4-[3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол-5-ил]феноксиметил}пропан-1,3-диол, и
3-(3-трифторметилфенил)-5-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)[1,2,4]оксадиазол.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Соединение по п.1 или 2 или фармацевтическая композиция по п.17, для применения в качестве лекарственного средства.
19. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения фармацевтической композиции, предназначенной для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, связанных с активированной иммунной системой.
20. Применение по п.19 для профилактики или лечения заболеваний или нарушений, выбранных из группы, включающей отторжение имплантированных органов, таких как почка, печень, сердце и легкое; реакции "трансплантат против хозяина", вызванной трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунные синдромы, выбранные из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона и тиреоидита Хасимото, и атопический дерматит.
RU2007138869/04A 2005-03-23 2006-03-20 Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 RU2404178C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2005/003070 2005-03-23
EP2005003070 2005-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007138869A true RU2007138869A (ru) 2009-04-27
RU2404178C2 RU2404178C2 (ru) 2010-11-20

Family

ID=36699202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138869/04A RU2404178C2 (ru) 2005-03-23 2006-03-20 Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7605269B2 (ru)
EP (1) EP1863474B1 (ru)
JP (1) JP5072825B2 (ru)
KR (1) KR20070116645A (ru)
CN (1) CN101146529B (ru)
AR (1) AR055751A1 (ru)
AT (1) ATE413874T1 (ru)
AU (1) AU2006226020A1 (ru)
BR (1) BRPI0609668A2 (ru)
CA (1) CA2602475C (ru)
CY (1) CY1108750T1 (ru)
DE (1) DE602006003642D1 (ru)
DK (1) DK1863474T3 (ru)
ES (1) ES2316062T3 (ru)
IL (1) IL186150A0 (ru)
MX (1) MX2007011672A (ru)
NO (1) NO20075298L (ru)
NZ (1) NZ562561A (ru)
PL (1) PL1863474T3 (ru)
PT (1) PT1863474E (ru)
RU (1) RU2404178C2 (ru)
SI (1) SI1863474T1 (ru)
TW (1) TW200700406A (ru)
WO (1) WO2006100633A1 (ru)
ZA (1) ZA200709087B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4678139B2 (ja) * 2004-05-10 2011-04-27 トヨタ自動車株式会社 自動車の暖房制御システム
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
JP5047941B2 (ja) * 2005-03-23 2012-10-10 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 免疫調節物質としての水素付加されたベンゾ（ｃ）チオフェン誘導体
CN101180050B (zh) 2005-03-23 2011-07-27 埃科特莱茵药品有限公司 作为鞘氨醇-1-磷酸盐-1受体激动剂的新颖噻吩衍生物
RU2404178C2 (ru) 2005-03-23 2010-11-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
AU2006260573A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
EP1979345B1 (en) * 2006-01-24 2009-11-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel pyridine derivatives
ES2453372T3 (es) 2006-04-03 2014-04-07 Astellas Pharma Inc. Derivados de oxadiazol como agonistas de S1P1
AU2007292993B2 (en) 2006-09-07 2013-01-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
AR061841A1 (es) 2006-09-07 2008-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores.
CA2661315C (en) 2006-09-08 2015-11-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-3-yl derivatives as immunomodulating agents
JO2701B1 (en) 2006-12-21 2013-03-03 جلاكسو جروب ليميتد Vehicles
DK2125797T3 (da) * 2007-03-16 2014-02-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Aminopyridinderivater som s1p1/edg1-receptoragonister
KR20090130062A (ko) * 2007-04-19 2009-12-17 글락소 그룹 리미티드 스핑고신 １―포스페이트 (ｓ１ｐ) 효능제로서 사용하기 위한 옥사디아졸 치환된 인다졸 유도체
RU2010128006A (ru) * 2007-12-10 2012-01-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
PE20091339A1 (es) 2007-12-21 2009-09-26 Glaxo Group Ltd Derivados de oxadiazol con actividad sobre receptores s1p1
GB0725101D0 (en) * 2007-12-21 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Compounds
ES2389042T3 (es) * 2008-03-06 2012-10-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Compuestos de piridina
SI2252609T1 (sl) * 2008-03-07 2013-07-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati piridin-2-ila kot imunomodulacijska sredstva
WO2009115954A1 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Dosing regimen for a selective s1p1 receptor agonist
GB0807910D0 (en) * 2008-04-30 2008-06-04 Glaxo Group Ltd Compounds
JP2011524880A (ja) * 2008-06-20 2011-09-08 グラクソ グループ リミテッド 化合物
HUE030424T2 (en) 2008-07-23 2017-05-29 Arena Pharm Inc Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta [b] indol-3-ylacetic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
SI2342205T1 (sl) 2008-08-27 2016-09-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Substituirani triciklični kislinski derivati kot agonisti S1P1 receptorja, uporabni v zdravljenju avtoimunskih in vnetnih obolenj
JP2012515789A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー スフィンゴシン−１−リン酸アゴニストとしてのピラゾール−１，２，４−オキサジアゾール誘導体
US8354398B2 (en) 2009-01-23 2013-01-15 Bristol-Myers Squibb Company Substituted isoxazole compounds
WO2010085582A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole derivatives as s1p agonists in the treatment of autoimmune and inflammatory diseases
WO2010117662A1 (en) * 2009-03-30 2010-10-14 Exelixis, Inc. Modulators of s1p and methods of making and using
DE102009002514A1 (de) 2009-04-21 2010-10-28 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von substituierten 1,4-Chinonmethiden
GB0910674D0 (en) 2009-06-19 2009-08-05 Glaxo Group Ltd Novel compounds
TWI410421B (zh) 2009-07-16 2013-10-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd 吡啶－４－基衍生物
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
EP2597089A1 (en) 2009-10-29 2013-05-29 Bristol-Myers Squibb Company Tricyclic heterocyclic compounds
ES2937386T3 (es) 2010-01-27 2023-03-28 Arena Pharm Inc Procesos para la preparación de ácido (R)-2-(7-(4-ciclopentil-3-(trifluorometil)benciloxi)-1,2,3,4-tetrahidrociclopenta[b]indol-3-il)acético y sales del mismo
WO2011109471A1 (en) 2010-03-03 2011-09-09 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof
EP2560969B1 (en) 2010-04-23 2015-08-12 Bristol-Myers Squibb Company 4-(5-isoxazolyl or 5-pyrrazolyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-mandelic acid amides as sphingosin-1-phosphate 1 receptor agonists
ES2539256T3 (es) 2010-07-20 2015-06-29 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de 3-fenil-1,2,4-oxadiazol sustituidos
ES2548258T3 (es) 2010-09-24 2015-10-15 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos de oxadiazol sustituidos y su uso como agonistas de S1P1
WO2012061459A1 (en) 2010-11-03 2012-05-10 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as s1p1 agonists for the treatment of autoimmune and vascular diseases
AU2012208325B2 (en) 2011-01-19 2016-12-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
PT2885266T (pt) 2012-08-17 2020-05-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Processo para a preparação de (2z,5z)-5-(3-cloro-4-((r)-2,3-di-hidropropoxi)benzilideno)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ona e intermediário utilizado no referido processo
UY35338A (es) 2013-02-21 2014-08-29 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Compuestos bicíclicos moduladores de la actividad de s1p1 y composiciones farmacéuticas que los contienen
MA40082B1 (fr) 2014-08-20 2019-09-30 Bristol Myers Squibb Co Nouveau compose de substitution sphingosine phosphate utile traitement maladie rhumatisme
EP3242666A1 (en) 2015-01-06 2017-11-15 Arena Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
EP3253768A1 (en) 2015-02-03 2017-12-13 Active Biotech AB Imidazo[2,1-b]thiazole and 5,6-dihydroimidazo[2,1-b]thiazole derivatives useful as s100-inhibitors
CN114573574A (zh) 2015-05-20 2022-06-03 爱杜西亚药品有限公司 一种化合物的结晶形式
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
JP6838744B2 (ja) 2015-06-22 2021-03-03 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１Ｐ１レセプター関連障害における使用のための（Ｒ）−２−（７−（４−シクロペンチル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］インドール−３−イル）酢酸（化合物１）の結晶性Ｌ−アルギニン塩
WO2017004608A1 (en) * 2015-07-02 2017-01-05 Exelixis, Inc. Oxadiazole modulators of s1p methods of making and using
CN110234633A (zh) 2016-09-02 2019-09-13 百时美施贵宝公司 取代的三环杂环化合物
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
CN110545848A (zh) 2017-02-16 2019-12-06 艾尼纳制药公司 用于治疗具有肠外表现的炎症性肠病的化合物和方法
WO2019032632A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Bristol-Myers Squibb Company ALKYLPHENYL COMPOUNDS
WO2019032631A1 (en) 2017-08-09 2019-02-14 Bristol-Myers Squibb Company OXIME ETHER COMPOUNDS
WO2020051378A1 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
WO1999046277A1 (en) 1998-03-09 1999-09-16 Smithkline Beecham Corporation HUMAN EDG-1c POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE
GB9808665D0 (en) * 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
WO2003062248A2 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists
CA2488117A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
US20060252741A1 (en) * 2003-05-15 2006-11-09 Colandrea Vincent J 3-(2-amino-1-azacyclyl)-5-aryl-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
DE602005020036D1 (de) 2004-09-27 2010-04-29 Avon Protection Systems Inc Ausatmungseinheit eines beatmungsgeräts
CN101180050B (zh) 2005-03-23 2011-07-27 埃科特莱茵药品有限公司 作为鞘氨醇-1-磷酸盐-1受体激动剂的新颖噻吩衍生物
RU2404178C2 (ru) 2005-03-23 2010-11-20 Актелион Фармасьютиклз Лтд Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
JP5047941B2 (ja) 2005-03-23 2012-10-10 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 免疫調節物質としての水素付加されたベンゾ（ｃ）チオフェン誘導体
AR057894A1 (es) 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
EP1979345B1 (en) 2006-01-24 2009-11-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
TW200700406A (en) 2007-01-01
DE602006003642D1 (en) 2008-12-24
NZ562561A (en) 2010-11-26
ATE413874T1 (de) 2008-11-15
US7605269B2 (en) 2009-10-20
CA2602475C (en) 2014-11-04
IL186150A0 (en) 2008-01-20
JP5072825B2 (ja) 2012-11-14
DK1863474T3 (da) 2009-02-09
NO20075298L (no) 2007-12-20
CN101146529A (zh) 2008-03-19
CN101146529B (zh) 2012-08-29
ZA200709087B (en) 2008-09-25
MX2007011672A (es) 2007-11-15
AR055751A1 (es) 2007-09-05
US20080318955A1 (en) 2008-12-25
JP2008534491A (ja) 2008-08-28
CY1108750T1 (el) 2014-04-09
RU2404178C2 (ru) 2010-11-20
KR20070116645A (ko) 2007-12-10
ES2316062T3 (es) 2009-04-01
SI1863474T1 (sl) 2009-04-30
PL1863474T3 (pl) 2009-04-30
WO2006100633A1 (en) 2006-09-28
PT1863474E (pt) 2009-01-20
EP1863474B1 (en) 2008-11-12
BRPI0609668A2 (pt) 2011-10-18
AU2006226020A1 (en) 2006-09-28
CA2602475A1 (en) 2006-09-28
EP1863474A1 (en) 2007-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007138869A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
RU2009112538A (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2412179C2 (ru) Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2007138878A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2437877C2 (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
JP6420491B2 (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染の治療又は予防用の新規６，７−ジヒドロベンゾ［ａ］キノリジン−２−オン誘導体
CA2696829C (en) Oxadiazole diaryl compounds
JP4807884B2 (ja) 新規チオフェン誘導体
RU2010140847A (ru) Новые производные аминометилбензола
EA000107B1 (ru) Промежуточные продукты для асимметричного синтеза (-) 6-хлор-4-циклопропилэтинил-4-трифторметил-1,4-дигидро-2н-3,1-бензоксазин-2-она и способ их получения
JP2004529174A5 (ru)
RU2007100134A (ru) Пиразолпиримидины
RU2009102943A (ru) Производные фенола для лечения респираторных заболеваний
JPWO2006025324A1 (ja) トロパン化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物
RU2004128389A (ru) Производные тиоксантина в качестве ингибиторов миелопероксидазы
RU2009120229A (ru) Производные хинуклидинола в качестве антагонистов мускариновых рецепторов
RU2010140854A (ru) Пиридин-2-ильные производные в качестве иммуномодулирующих агентов
JP2005526836A5 (ru)
RU2007125660A (ru) Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина
US20110230518A1 (en) Oxadiazole fused heterocyclic derivatives useful for the treatment of multiple sclerosis
JP2013542240A (ja) Ｗｎｔ経路のアンタゴニストとしてのクロメン誘導体及びそれらの類似体

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120321