RU2007138878A - Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 - Google Patents

Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2007138878A
RU2007138878A RU2007138878/04A RU2007138878A RU2007138878A RU 2007138878 A RU2007138878 A RU 2007138878A RU 2007138878/04 A RU2007138878/04 A RU 2007138878/04A RU 2007138878 A RU2007138878 A RU 2007138878A RU 2007138878 A RU2007138878 A RU 2007138878A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carboxylic acid
propoxy
pyrrolidin
hydroxy
propyl
Prior art date
Application number
RU2007138878/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Йерг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йерг ФЕЛЬКЕР
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Original Assignee
Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютиклз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютиклз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютиклз Лтд (Ch)
Publication of RU2007138878A publication Critical patent/RU2007138878A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (I) ! ! где А представляет собой -СН2СН2-, -CH=CH-, -NH-CH2-, -СН2-O- или -CH2-NH-; ! R1 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси или галоген; ! R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген; ! R3 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты ! С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, ! (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, ! -СН2-(СН2)n-СООН, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбокси-пирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3 -пропионил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирр�

Claims (22)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой -СН2СН2-, -CH=CH-, -NH-CH2-, -СН2-O- или -CH2-NH-;
R1 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси или галоген;
R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген;
R3 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты
С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил,
(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил,
-СН2-(СН2)n-СООН, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбокси-пирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3 -пропионил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипйрролидин)-1-ил]пропокси, -O-CH2-CONR31R32, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтил-карбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33,-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33,-CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или
-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34;
R31 представляет собой водород, метил, этил, п-пропил, изопропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-С1-5-алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С1-5-алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-5-алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-5-алкил)амино)этил, карбоксиметил, С1-5-алкилкарбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5-алкилкарбокси)этил;
R32 представляет собой водород, метил или этил;
R33 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, н-бутиламино или диметиламино;
R34 представляет собой гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил;
k представляет собой целое число 1, 2 или 3;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2; и
R4 представляет собой водород, C1-5-алкил, метокси или галоген;
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли и комплексы таких соединений с растворителями, и морфологические модификации.
2. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой
кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил] этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -СН2-(СН2)n-CONR31R32, -СО-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3-пропионил, 1-(1-(2-карбокси-пирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(C1-5-алкил)пиперазйн-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил] этокси, 3 -пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-. пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, -O-CH2-CONR31R32, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)-пропокси, -ОСН2-CH(OH)-СН2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3 -[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или
-OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, где R31, R32, R33 и R34 являются такими, как определено в п.1, и R4 представляет собой водород, С1-5-алкил или галоген.
3. Соединение по п.1 или 2, где соединение, представленное формулой (I), представляет собой (1aS,5aR)-изомер производного 1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пенталена.
4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СН2-СН2-.
5. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -NH-CH2-.
6. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СН2-O-.
7. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород, и R2 и R4 представляют собой метильную группу.
8. Соединение по п.1 или 2, где R4 находится в орто-положении по отношению к R3.
9. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород, R представляет собой метильную группу, и R4 представляет собой этильную группу в орто-положении по отношению к R3.
10. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой метоксигруппу, и R4 представляет собой хлор или фтор, оба находятся в орто-положении по отношению к R3.
11. Соединение по п.1 или 2, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой метильную группу, и R4 представляет собой хлор в орто-положении по отношению к R3.
12. Соединение по п.1, где R3 представляет собой 2,3-дигидроксипропил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой
кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил] этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-COOH,
-CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31 или -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, и где R31 и R32 являются такими, как определено в п.1.
13. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси,
2-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-, ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, -O-CH2-CONR31R32, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкил-карбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидрокси-пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидрокси-этил)пиперазин-1-ил]пропокси или 2-гидрокси-3-морфолин-4-илпропокси, и где R31 и R32 являются такими, как определено в п.1.
14. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой -OCH2-(CH2)m-NR31 R32, -O-CH2-CONR31R32 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, где R31 представляет собой метил или 2-гидроксиэтил, и R32 представляет собой водород.
15. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил] этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, -О-CH2-CONR31R32, -OCH2-CH(ОН)-СН2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил] пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5-алкил)-пиперазин-1-ил]пропокси, и где R31 и R32 являются такими, как определено в п.1.
16. Соединение по п.1 или 2, где R3 представляет собой
-CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33,
-OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33,
-CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34,-OCH2-(CH2)m-NHCOR34
или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34, и где R33 и R34 являются такими, как определено в п.1.
17. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[4-(3-аминопропил)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-метиламинопропил)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3 -тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропил]фенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропил]фенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
1-{4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]бензил}азетидин-3-карбоновая кислота,
3-(2-гидрокси-3-{2-метил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}пропиламино)-пропионовая кислота,
3-[3-хлор-4-(2-гидрокси-3-метиламинопропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-(3-{2-хлор-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропиламино)-пропионовая кислота,
3-[3,5-диметил-4-(2-метиламиноэтокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-диметиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-(2-гидроксиэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)этокси]-3,5-диметил-фенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]-пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
1-(2-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}этил)азетидин-3-карбоновая кислота,
3-{4-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}пропиламино)-уксусная кислота,
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропиламино)уксусная кислота,
1-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3 -карбоновая кислота,
2-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропид]фенокси}ацетамид,
2-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид,
3-{3-этил-4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-5-метилфенил}-1-((1aR,5aS)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-5-метокси-4-(2-метиламиноэтокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-(2-диметиламиноэтокси)-5-метоксифенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{3-хлор-4-[2-(2-гидроксиэтиламино)этокси]-5-метоксифенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
1-(2-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}этил)азетидин-3-карбоновая кислота,
3-{3-хлор-4-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-5-метоксифенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-{3-хлор-4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-5-метокси-фенил}-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]-пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидрокси-пропиламино)пропионовая кислота,
3-[3-хлор-4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-5-метилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
N-(2-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси }-этил)метансульфонамид,
(2-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фен6кси}этил)амид этансульфоновой кислоты,
(2-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}этил)амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-пропил)метансульфонамид,
N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5a-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидрокси-пропил)метансульфонамид,
(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидрокси-пропил)амид этансульфоновой кислоты,
(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидрокси-пропил)амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид, и
N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-[4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
2-амино-N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)ацетамид,
3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенил}-N-(2-гидрокси-1-гидрокси-метилэтил)пропионамид,
3-(4-(2,3-дигидроксипропил)-3,5-диметилфенил]-1-((1aR,5aS)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
N-(3-{2-этил-6-метил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенокси}-2-гидрокси-пропил)-2-гидроксиацетамид,
3-{2-этил-6-метил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенил}-N-(2-гидрокси-этил)пропионамид,
3-{2-этил-6-метил-4-[3-оксо-3-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропил]фенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)пропионамид,
3-[3,5-дихлор-4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)фенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтиламино)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1a,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он и
3-[4-(3-гидроксипропиламино)-3,5-диметилфенил]-1-((1aS,5aR)-1,1,2-триметил-1,1а,5,5а-тетрагидро-3-тиациклопропа[а]пентален-4-ил)пропан-1-он.
19. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Соединение по п.1 или 2 или фармацевтические композиции по п.19, для применения в качестве лекарственного средства.
21. Применение соединения по пп.1 и 2 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой.
22. Применение по п.21 для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, выбранных из группы, состоящей из отторжения имплантированных органов, таких как почка, печень, сердце, легкое; реакции "трансплантат против хозяина", вызванной трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунных синдромов, выбранных из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона (гранулематозной болезни), и хронического лимфоматозного тиреоидита (тиреоидит Хасимото); и атонического дерматита.
RU2007138878/04A 2005-03-23 2006-03-20 Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1 RU2007138878A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2005003072 2005-03-23
EPPCT/EP2005/003072 2005-03-23

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007138878A true RU2007138878A (ru) 2009-04-27

Family

ID=37024211

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138878/04A RU2007138878A (ru) 2005-03-23 2006-03-20 Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1

Country Status (18)

Country Link
US (1) US7846964B2 (ru)
EP (1) EP1863475B1 (ru)
JP (1) JP5063581B2 (ru)
KR (1) KR20080002850A (ru)
CN (1) CN101180050B (ru)
AR (1) AR053449A1 (ru)
AT (1) ATE523195T1 (ru)
AU (1) AU2006226022A1 (ru)
BR (1) BRPI0609665A2 (ru)
CA (1) CA2602478A1 (ru)
ES (1) ES2370791T3 (ru)
IL (1) IL186149A0 (ru)
MX (1) MX2007011669A (ru)
NO (1) NO20075297L (ru)
RU (1) RU2007138878A (ru)
TW (1) TW200716552A (ru)
WO (1) WO2006100635A2 (ru)
ZA (1) ZA200709086B (ru)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
PT1863787E (pt) * 2005-03-23 2011-07-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzo(c)tiofenos hidrogenados como imunomoduladores
US7605269B2 (en) * 2005-03-23 2009-10-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiophene derivatives as Sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
CA2612661A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
JP5063615B2 (ja) * 2006-01-24 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規ピリジン誘導体
AR061841A1 (es) * 2006-09-07 2008-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores.
ES2400533T3 (es) * 2006-09-07 2013-04-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piridin 4-ilo como agentes inmunomoduladores
NZ576059A (en) * 2006-09-08 2012-03-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-3-yl derivatives as immunomodulating agents
SI2125797T1 (sl) * 2007-03-16 2014-03-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivati amino-piridina kot agonisti receptorja s1p1/edg1
MX2010005889A (es) * 2007-12-10 2010-06-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno como agonistas de s1p1/edg1.
EP2262799B1 (en) * 2008-03-06 2012-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyridine compounds
WO2009109872A1 (en) * 2008-03-07 2009-09-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyridin-2-yl derivatives as immunomodulating agents
AR070842A1 (es) 2008-03-17 2010-05-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Regimen de dosificacion para un agonista de receptor selectivo de s1p1
HUE030424T2 (en) 2008-07-23 2017-05-29 Arena Pharm Inc Substituted 1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta [b] indol-3-ylacetic acid derivatives useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
ES2583630T3 (es) 2008-08-27 2016-09-21 Arena Pharmaceuticals, Inc. Derivados de ácido tricíclico sustituido como agonistas del receptor S1P1 útiles en el tratamiento de trastornos autoinmunes e inflamatorios
RU2547098C2 (ru) 2009-07-16 2015-04-10 Актелион Фармасьютиклз Лтд Производные пиридин-4-ила
CN103221391B (zh) 2010-01-27 2018-07-06 艾尼纳制药公司 (R)-2-(7-(4-环戊基-3-(三氟甲基)苄基氧基)-1,2,3,4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-3-基)乙酸及其盐的制备方法
JP2013521301A (ja) 2010-03-03 2013-06-10 アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓ１ｐ１受容体修飾物質およびその結晶形の調製のためのプロセス
WO2012098505A1 (en) 2011-01-19 2012-07-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
EP2885266B1 (en) 2012-08-17 2020-03-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of (2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
US20140235613A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-21 Allergan, Inc. Substituted diaryl azetidine derivatives as sphingosine receptor modulators
CN107405332A (zh) 2015-01-06 2017-11-28 艾尼纳制药公司 治疗与s1p1受体有关的病症的方法
SG11201708794PA (en) 2015-05-20 2017-12-28 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Crystalline form of the compound (s)-3-{4-[5-(2-cyclopentyl-6-methoxy-pyridin-4-yl)-[1,2,4]oxadiazol-3-yl]-2-ethyl-6-methyl-phenoxy}-propane-1,2-diol
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
US10301262B2 (en) 2015-06-22 2019-05-28 Arena Pharmaceuticals, Inc. Crystalline L-arginine salt of (R)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclo-penta [b]indol-3-yl)acetic acid(Compund1) for use in SIPI receptor-associated disorders
EP3582772A1 (en) 2017-02-16 2019-12-25 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for treatment of primary biliary cholangitis
MA47503A (fr) 2017-02-16 2021-04-21 Arena Pharm Inc Composés et méthodes pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin avec manifestations extra-intestinales
EP3847158A1 (en) 2018-09-06 2021-07-14 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2599740B1 (fr) 1986-06-05 1988-08-12 Rhone Poulenc Sante Derives de benzo(b)thiophene de benzo(b)furannecarboxamides, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant
WO1991015583A1 (en) 1990-04-05 1991-10-17 The American National Red Cross A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
AU653957B2 (en) 1990-09-20 1994-10-20 Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. 1-aryl-3-pyridinyl-2-propene-1-ones
JP2002505868A (ja) 1998-03-09 2002-02-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ヒトＥＤＧ−１ｃポリヌクレオチドおよびポリペプチドおよびその使用法
GB9808665D0 (en) * 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
DE60330047D1 (en) 2002-01-18 2009-12-24 Merck & Co Inc "n-(benzyl)aminoalkyl carboxylate, phosphinate, phosphonate und tetrazole als edg rezeptoragonisten"
US20040058894A1 (en) * 2002-01-18 2004-03-25 Doherty George A. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
DE10231370B4 (de) 2002-07-11 2006-04-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Thiophenglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
WO2005014525A2 (en) 2003-08-12 2005-02-17 Mitsubishi Pharma Corporation Bi-aryl compound having immunosuppressive activity
EP1697333A4 (en) 2003-12-17 2009-07-08 Merck & Co Inc 3,4-DISUSBSTITUTED PROPANOIC CARBOXYLATES AS S1P RECEPTOR AGONISTS (EDG)
WO2005123677A1 (en) * 2004-06-16 2005-12-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents
WO2006010379A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
PT1863787E (pt) * 2005-03-23 2011-07-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de benzo(c)tiofenos hidrogenados como imunomoduladores
US7605269B2 (en) * 2005-03-23 2009-10-20 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiophene derivatives as Sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
CA2612661A1 (en) 2005-06-24 2006-12-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives
AR057894A1 (es) 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
JP5063615B2 (ja) 2006-01-24 2012-10-31 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規ピリジン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
ATE523195T1 (de) 2011-09-15
TW200716552A (en) 2007-05-01
CN101180050A (zh) 2008-05-14
US20080194670A1 (en) 2008-08-14
AR053449A1 (es) 2007-05-09
ES2370791T3 (es) 2011-12-22
CN101180050B (zh) 2011-07-27
CA2602478A1 (en) 2006-09-28
EP1863475A2 (en) 2007-12-12
MX2007011669A (es) 2007-11-15
JP2008535815A (ja) 2008-09-04
US7846964B2 (en) 2010-12-07
WO2006100635A3 (en) 2007-01-18
WO2006100635A2 (en) 2006-09-28
IL186149A0 (en) 2008-01-20
ZA200709086B (en) 2008-12-31
NO20075297L (no) 2007-12-27
JP5063581B2 (ja) 2012-10-31
EP1863475B1 (en) 2011-09-07
AU2006226022A1 (en) 2006-09-28
BRPI0609665A2 (pt) 2010-04-20
KR20080002850A (ko) 2008-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007138878A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2007138875A (ru) Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
RU2007138869A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
NL1028927C2 (nl) Nieuwe verbindingen.
RU2008132802A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
RU2010128006A (ru) Производные тиофена в качестве агонистов sipi/edgi
RU2009112726A (ru) Производные пиридин-3-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
RU2009112538A (ru) Производные пиридин-4-ила в качестве иммуномодулирующих агентов
JP2004524308A5 (ru)
EP4119560A1 (en) Apoptosis-inducing agents
RU2010121969A (ru) Новые производные пиримидина
PT1708992E (pt) Derivados de sulfonamida para o tratamento de doenças
EP1448539A1 (en) Hiv protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis
AU2002345644A1 (en) HV protease inhibitors, compositions containing the same, their pharmaceutical uses and materials for their synthesis
KR20070046849A (ko) 신규한 티오펜 유도체
EP1424335A1 (en) Indole derivatives
CN1553893A (zh) 紫杉醇增强物的合成
JP2006520755A (ja) Ｐｐａｒモジュレータとしてのスルホンアミド誘導体
JP2002540189A (ja) ジアリール誘導体およびその医薬としての使用
JP2008520737A5 (ru)
US8318952B2 (en) Substituted indole derivatives for the treatment of respiratory diseases
RU2009127852A (ru) Производные 4-(1-аминоэтил)циклогексиламина
WO1998043943A1 (fr) Derives de 2-phenoxyaniline
ES2290201T3 (es) Cyclohexyl(alquil)-propanolaminas, su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100701