RU2007138875A - Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов - Google Patents

Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов Download PDF

Info

Publication number
RU2007138875A
RU2007138875A RU2007138875/04A RU2007138875A RU2007138875A RU 2007138875 A RU2007138875 A RU 2007138875A RU 2007138875/04 A RU2007138875/04 A RU 2007138875/04A RU 2007138875 A RU2007138875 A RU 2007138875A RU 2007138875 A RU2007138875 A RU 2007138875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
thiophen
tetrahydrobenzo
dimethyl
carboxylic acid
Prior art date
Application number
RU2007138875/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412179C2 (ru
Inventor
Мартин БОЛЛИ (CH)
Мартин БОЛЛИ
Давид ЛЕМАНН (CH)
Давид ЛЕМАНН
Борис МАТИС (CH)
Борис МАТИС
Клаус МЮЛЛЕР (DE)
Клаус Мюллер
Оливер НАЙЛЕР (CH)
Оливер НАЙЛЕР
Йерг ФЕЛЬКЕР (FR)
Йерг ФЕЛЬКЕР
Томас ВЕЛЛЕР (CH)
Томас Веллер
Original Assignee
Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch)
Актелион Фармасьютикалз Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch), Актелион Фармасьютикалз Лтд filed Critical Актелион Фармасьютикалз Лтд (Ch)
Publication of RU2007138875A publication Critical patent/RU2007138875A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412179C2 publication Critical patent/RU2412179C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/72—Benzo[c]thiophenes; Hydrogenated benzo[c]thiophenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/78—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with rings other than six-membered or with ring systems containing such rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (I) ! ! где А представляет собой -CONH-СН2-, -СО-СН=СН-, -CO-CH2CH2-, -СО-СН2-O-, -CO-CH2-NH-, ! , или ; ! R1 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси или галоген; ! R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген; ! R3 представляет собой водород, гидрокси-С1-5-алкил, 2,3-дигидрокси-пропил, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-CONR3lR32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3-пропионил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбокси-пирролидинил))-3-пропионил, -(CH2)nCH(OH)-

Claims (27)

1. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (I)
Figure 00000001
где А представляет собой -CONH-СН2-, -СО-СН=СН-, -CO-CH2CH2-, -СО-СН2-O-, -CO-CH2-NH-,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
или
Figure 00000004
;
R1 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси или галоген;
R2 представляет собой водород, С1-5-алкил, С1-5-алкокси, трифторметил, трифторметокси или галоген;
R3 представляет собой водород, гидрокси-С1-5-алкил, 2,3-дигидрокси-пропил, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-CONR3lR32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3-пропионил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбокси-пирролидинил))-3-пропионил, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR31R32, гидрокси, С1-5-алкокси, фтор-С1-5-алкокси, гидрокси-С2-5-алкокси, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметилпропокси, -O-CH2CONR31R32, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34 или -SO2NHR31;
R31 представляет собой водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2,3-дигидроксипропил, 2-С1-5-алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С1-5-алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С1-5-алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-5-алкил)амино)этил, карбоксиметил, С1-5-алкил-карбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5-алкилкарбокси)этил;
R32 представляет собой водород, метил или этил;
R33 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, 2-гидроксиэтил, 2-метоксиэтил, метиламино, этиламино, пропиламино, изопропиламино, n-бутиламино или диметиламино;
R34 представляет собой гидроксиметил, гидроксиэтил, аминометил, метиламинометил, диметиламинометил, аминоэтил, 2-метиламиноэтил или 2-диметиламиноэтил;
k представляет собой целое число 1, 2 или 3;
m представляет собой целое число 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R4 представляет собой водород, С1-5-алкил или галоген;
R5 представляет собой метил или этил;
R6 представляет собой метил или этил;
или R5 и R6 вместе образуют карбоциклическую 3-, 4- или 5-членную кольцевую систему; и
R7 представляет собой водород, метил, этил, н-пропил, изопропил, трифторметил, гидроксиметил, метоксиметил, метокси, метилтио, гидроксикарбонил, аминокарбонил, моно- или ди-(С1-5-алкил)аминокарбонил, амино, моно- или ди-(С1-5-алкил)амино;
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли и комплексы таких соединений с растворителями, и морфологические модификации.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
R3 представляет собой водород, гидрокси-С1-5-алкил, 2,3-дигидрокси-пропил, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3-пропионил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбокси-пирролидинил))-3-пропионил, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR3lR32, гидрокси, C1-5-алкокси, фтор-С1-5-алкокси, гидрокси-С2-5-алкокси, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(C1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]-пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметил-пропокси, -O-CH2-CONR31R32, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)-пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси, -NR31R32, -NHCO-R31, -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)m-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34; и
R31 представляет собой водород, метил, этил, 1-пропил, 2-пропил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-С1-5-алкоксиэтил, 3-гидроксипропил, 3-С1-5-алкоксипропил, 2-аминоэтил, 2-(С).5-алкиламино)этил, 2-(ди-(С1-5-алкил)амино)этил, карбоксиметил, С1-5-алкилкарбоксиметил, 2-карбоксиэтил или 2-(С1-5-алкилкарбокси)этил;
и где k, m, n, R32, R33 и R34 являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -СО-СН2-СН2-.
4. Соединение по п.1 или 2, где А представляет собой -CO-CH2-NH-.
5. Соединение по п.1, где А представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000004
;
6. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R1 и R4 представляют собой водород, и R представляет собой метильную группу.
7. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R4 представляет собой водород, R2 и R4 представляют собой метильную группу, и R находится в орто-положении по отношению к R3.
8. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой метильную группу, и R4 представляет собой этильную группу в орто-положении по отношению к R3.
9. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R1 представляет собой водород, R1 представляет собой метильную группу, и R4 представляет собой хлор в ортоположении по отношению к R3.
10. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R1 и R4 представляют собой водород, и R2 представляет собой хлор.
11. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R1 представляет собой водород, R2 представляет собой метоксигруппу, и R4 представляет собой хлор или фтор, оба в орто-положении по отношению к R3.
12. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R1 представляет собой метоксигруппу, и R2 и R4 представляют собой водород.
13. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R3 представляет собой гидрокси-С1-5-алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропил, -CH2-(CH2)n-CONR31R32, -CO-NHR31, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-2-ацетил, 1-(1-(2-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-2-ацетил, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-3-пропионил, 1-(1-(2-карбокси-пирролидинил))-3-пропионил, 1-(1-(3-карбоксипирролидинил))-3-пропионил или -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR3lR32, и где k, n, R31 и R32 являются такими, как определено в п.1.
14. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R3 представляет собой гидрокси-С1-5-алкил, 2,3-дигидроксипропил, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкил, -CH2-(CH2)k-NR31R32, (азетидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, (пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-илметил, (пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-илметил, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этил, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропил, -CO-NHR31 или -(CH2)nCH(OH)-CH2-NR3lR32, где R31 представляет собой водород, метил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил или 2-аминоэтил, R32 представляет собой водород, и k и n являются такими, как определено в п.1.
15. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R3 представляет собой гидрокси, гидрокси-С2-5-алкокси, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]этокси, 3-пиперазин-1-ил-пропокси, 3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-морфолин-4-илэтокси, 3-морфолин-4-ил-пропокси, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 2-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]этокси, 2-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 2-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты C1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 3-[(2-гидрокси-пирролидин)-1-ил]пропокси, 3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-амино-3-гидрокси-2-гидроксиметил-пропокси, -O-CH2-CONR31R32, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 1-(1-(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил)-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидрокси-этилкарбамоил)пропокси,-OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 3-[(азетидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновой кислоты С1-5-алкиловый эфир)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(2-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[(3-гидроксипирролидин)-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-пирролидин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-пиперазин-1-ил-пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(С1-5-алкил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-гидрокси-3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси или 2-гидрокси-3-морфолин-4-ил-пропокси, и где m, R31 и R32 являются такими, как определено в п.1.
16. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R3 представляет собой гидрокси, гидрокси-С2-5-алкокси, ди-(гидрокси-С1-5-алкил)-С1-5-алкокси, 1-глицерил, 2-глицерил, 2-гидрокси-3-метоксипропокси, -OCH2-(CH2)m-NR31R32, 2-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]этокси, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, -O-CH2-CONR31R32, 1-(1-(3-карбоксиазетидинил))-1-оксо-2-этокси, 3-карбамоил-пропокси, 3-(С1-5-алкилкарбамоил)пропокси, 3-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пропокси, -OCH2-CH(OH)-CH2-NR31R32, 3-[(азетидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]-2-гидроксипропокси, 2-гидрокси-3-[(пирролидин-3-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси или 2-гидрокси-3-[(пирролидин-2-карбоновая кислота)-1-ил]пропокси, где R31 представляет собой водород, метил, 2-гидроксиэтил, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил, 2-аминоэтил или 2-карбоксиэтил, R32 представляет собой водород, и где m является таким, как указано в п.1.
17. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5, где R3 представляет собой -CH2-(CH2)k-NHSO2R33, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHSO2R33, -OCH2-(CH2)m-NHSO2R33, -OCH2-CH(OH)-CH2-NHSO2R33, -CH2-(CH2)k-NHCOR34, -(CH2)nCH(OH)-CH2-NHCOR34, -OCH2-(CH2)n,-NHCOR34 или -OCH2-CH(OH)-CH2-NHCOR34 и где k, m, n, R33 и R34 являются такими, как определено в п.1.
18. Соединение по одному из пп.1, 2 и 5, где R5 и R6 представляют собой метил или эти радикалы вместе образуют карбоциклическую 3- или 4- членную кольцевую систему.
19. Соединение по одному из пп.1, 2 и 5, где R7 представляет собой метил, этил, пропил или изопропил.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[3-хлор-4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1 -ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1 -ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(3-этоксипропиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовая кислота,
1-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновая кислота,
3-[3-хлор-4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3-хлор-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{3-хлор-4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)-пропокси]-5-метоксифенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)-2-гидроксипропокси]-3-хлор-5-метоксифенил}-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовая кислота,
1-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновая кислота,
(Е)-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)пропенон,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-(4-гидрокси-3,5-диметилфенил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидроксиэтокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(3-гидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-((R)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
3-[4-(2-диметиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[3,5-диметил-4-(2-пирролидин-1-илэтокси)фенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-изопропиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-гидрокси-3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
3-{4-[3-(3-этоксипропиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)-2-гидроксипропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовая кислота, 3-[4-(2-аминоэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-аминоэтокси)-3-хлор-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-аминопропокси)-3-хлор-5-метоксифенил]-1-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-аминоэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(2-этиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-изопропиламиноэтокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-(2-гидроксиэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[2-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
3-{4-[2-(2-аминоэтиламино)этокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-аминопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
3-[4-(3-этиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(3-изопропиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{4-[3-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}пропан-1-он,
и
3-{4-[3-(2-аминоэтиламино)пропокси]-3,5-диметилфенил}-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(3-{4-[5-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{2,6-диметил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-6-метил-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-6-метокси-4-[3-оксо-3-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-6-метил-4-[5-(3,5,5-триметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидроксиэтокси)-2-метоксифенил]пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диэтилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-2-метоксифенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[3,5-диметил-4-(2-метиламиноэтокси)фенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)метансульфонамид;
этансульфоновая кислота (2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)амид;
N-(2-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}этил)метансульфонамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)-3-гидроксипропионамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}этил)-2-гидроксиацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
N-(2-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}этил)-3-метиламинопропионамид;
N-(2-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
N-(2-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}этил)-2-метиламиноацетамид;
3-[3,5-диметил-4-(3-метиламинопропокси)фенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)метансульфонамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
3-[4-(3-аминопропокси)-2-метоксифенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}пропил)метансульфонамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}пропил)-2-гидроксиацетамид;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-метиламинопропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
3-[4-(3-амино-2-гидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)амид этансульфоновой кислоты;
(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)амид метансульфаминовой кислоты;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)амид этансульфоновой кислоты;
(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)амид метансульфаминовой кислоты;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-окс@пропил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)метансульфонамид;
метиловый эфир (3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидрокси-пропиламино)уксусной кислоты;
метиловый эфир 3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидрокси-пропиламино)пропионовой кислоты;
метиловый эфир 1-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновой кислоты;
этиловый эфир (3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,б-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)уксусной кислоты;
этиловый эфир 3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропиламино)пропионовой кислоты;
этиловый эфир 1-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-азетидин-3-карбоновой кислоты;
1-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)азетидин-3-карбоновая кислота;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-{3-этил-4-[2-гидрокси-3-(2-гидроксиэтиламино)пропокси]-5-метилфенил}пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2,б-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидрокси-ацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламино-пропионамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламино-пропионамид;
N-(3-{2,6-диэтил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]фенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламино-ацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламино-пропионамид;
N-(3-{2-хлор-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламино-ацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-3-метоксифенокси}-2-гидроксипропил)-3-метиламинопропионамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропил)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропионамид;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,б-диметилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-N-(3-гидроксипропил)пропионамид;
3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пропионамид;
метиловый эфир (3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-пропиониламино)уксусной кислоты;
метиловый эфир 3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропиониламино)-пропионовой кислоты;
3-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропиониламино)пропионовая кислота;
3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметилэтил)-пропионамид;
(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропиониламино)уксусная кислота;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(3-гидроксипропил)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(3-гидроксипропил)-5-метилфенил]пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}пропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-3-гидроксипропионамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-2-метиламиноацетамид;
N-(3-{2-этил-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-6-метилфенил}пропил)-3-метиламинопропионамид;
N-(2-аминоэтил)-4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-бензолсульфонамид;
N-{4-[3-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенил}-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[5-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-{2-этил-4-[5-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-6-метилфенил}-N-(2-гидроксиэтил)пропионамид;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-(2-метоксифениламино)этанон;
1-(3-этил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]этанон;
1-(5,5-диэтил-3-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-((S)-2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(5,5-диэтил-3-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5-метил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(3-этил-5,5-этилен-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[5-(5,5-этилен-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-[1,2,4]оксадиазол-3-ил]-2,6-диметилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3,5-диметилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[4-(2-гидрокси-3-метоксипропокси)-3,5-диметилфенил]пропан-1-он;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(2-гидроксиэтокси)-5-метилфенил]пропан-1-он;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]пропан-1-он;
3-[4-((8)-2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-[4-(2,3-дигидроксипропокси)-3-этил-5-метилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидрокси-ацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[c]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-гидрокси-пропионамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-метил-аминоацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диэтилфенокси}-2-гидроксипропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2,6-диэтилфенокси}-2-гидроксипропил)-3-гидроксипропионамид;
3-[4-(2,3-дигидроксипропиламино)-3,5-диметилфенил]-1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)пропан-1-он;
3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}-N-(2-гидрокси-1-гидроксиметил-этил)пропионамид;
N-(2,3-дигидроксипропил)-3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропионамид;
метиловый эфир (3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропиониламино)-уксусной кислоты;
(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропиониламино)-уксусная кислота;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-[3-этил-4-(3-гидроксипропил)-5-метилфенил]пропан-1-он;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропил)-2-гидроксиацетамид;
N-(3-{4-[3-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-3-оксопропил]-2-этил-6-метилфенил}пропил)-3-гидроксипропионамид;
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-(2-метоксифениламино)этанон; и
1-(5,5-диметил-3-трифторметил-4,5,6,7-тетрагидробензо[с]тиофен-1-ил)-2-[4-(2-гидроксиэтил)фениламино]этанон.
22. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
23. Соединение по любому из пп.1, 2 и 5 или фармацевтическая композиция по п.22, для применения в качестве лекарственного средства.
24. Применение соединения по любому из пп.1, 2 и 5 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, связанных с активированной иммунной системой.
25. Применение по п.24 для профилактики или лечения заболеваний, нарушений или расстройств, выбранных из группы, состоящей из отторжения имплантированных органов, таких как почка, печень, сердце, легкое; реакции "трансплантат против хозяина", вызванной трансплантацией стволовых клеток; аутоиммунных синдромов, выбранных из ревматоидного артрита, рассеянного склероза, псориаза, псориатического артрита, болезни Крона (гранулематозной болезни), и хронического лимфоматозного тиреоидита (тиреоидит Хасимото); и атопического дерматита.
26. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (II)
Figure 00000005
где R5, R6 и R7 являются такими, как определено в п.1; и
R8 представляет собой гидрокси, С1-5-алкокси или метил;
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли и комплексы таких соединений с растворителями, и морфологические модификации.
27. Соединение, выбранное из группы, состоящей из производных тиофена формулы (III),
Figure 00000006
где A, R1, R2, R4, R5, R6 R7 и n являются такими, как определено в п.1,
и его конфигурационные изомеры, такие как оптически чистые энантиомеры, смеси энантиомеров, такие как рацематы, диастереомеры, смеси диастереомеров, диастереомерные рацематы, и смеси диастереомерных рацематов, а также соли и комплексы таких соединений с растворителями и морфологические модификации.
RU2007138875/04A 2005-03-23 2006-03-20 Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов RU2412179C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP2005003071 2005-03-23
EPPCT/EP2005/003071 2005-03-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007138875A true RU2007138875A (ru) 2009-04-27
RU2412179C2 RU2412179C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=36592888

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007138875/04A RU2412179C2 (ru) 2005-03-23 2006-03-20 Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов

Country Status (26)

Country Link
US (2) US7723378B2 (ru)
EP (1) EP1863787B1 (ru)
JP (1) JP5047941B2 (ru)
KR (1) KR101382733B1 (ru)
CN (1) CN101180290B (ru)
AR (1) AR053452A1 (ru)
AT (1) ATE510831T1 (ru)
AU (1) AU2006226018B2 (ru)
BR (1) BRPI0609515A8 (ru)
CA (1) CA2602474C (ru)
CY (1) CY1111767T1 (ru)
DK (1) DK1863787T3 (ru)
ES (1) ES2365747T3 (ru)
HR (1) HRP20110613T1 (ru)
IL (1) IL186148A (ru)
MX (1) MX2007011670A (ru)
MY (1) MY147949A (ru)
NO (1) NO340192B1 (ru)
NZ (1) NZ562562A (ru)
PL (1) PL1863787T3 (ru)
PT (1) PT1863787E (ru)
RU (1) RU2412179C2 (ru)
SI (1) SI1863787T1 (ru)
TW (1) TWI402262B (ru)
WO (1) WO2006100631A1 (ru)
ZA (1) ZA200709088B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4678139B2 (ja) * 2004-05-10 2011-04-27 トヨタ自動車株式会社 自動車の暖房制御システム
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
EP1863475B1 (en) * 2005-03-23 2011-09-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
KR20070116645A (ko) * 2005-03-23 2007-12-10 액테리온 파마슈티칼 리미티드 스핑고신-1-포스페이트-1 수용체 길항제로서의 신규한티오펜 유도체
WO2006137019A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel thiophene derivatives
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
TWI404706B (zh) * 2006-01-11 2013-08-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 新穎噻吩衍生物
CA2635124C (en) 2006-01-24 2014-04-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyridine derivatives
AR061841A1 (es) * 2006-09-07 2008-09-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores.
AU2007292993B2 (en) * 2006-09-07 2013-01-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents
ES2400163T3 (es) 2006-09-08 2013-04-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piridil-3-ilo como agentes de inmunomodulación
EP2069318B1 (en) * 2006-09-21 2012-09-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Phenyl derivatives and their use as immunomodulators
CA2679138C (en) 2007-03-16 2015-05-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Amino-pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor agonists
AU2008334297A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Thiophene derivatives as agonists of S1P1/EDG1
PE20091339A1 (es) * 2007-12-21 2009-09-26 Glaxo Group Ltd Derivados de oxadiazol con actividad sobre receptores s1p1
CN101965345B (zh) * 2008-03-06 2014-05-28 埃科特莱茵药品有限公司 吡啶化合物
PL2252609T3 (pl) * 2008-03-07 2013-09-30 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pochodne pirydyn-2-ylu jako środki immunomodulujące
EP2278960B2 (en) 2008-03-17 2019-11-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Dosing regimen for a selective sip1 receptor agonist
KR20210099206A (ko) 2008-07-23 2021-08-11 아레나 파마슈티칼스, 인크. 자가면역성 및 염증성의 장애의 치료에 유용한 치환된 1,2,3,4-테트라히드로시클로펜타[ｂ]인돌-3-일)아세트산 유도체
NZ591001A (en) 2008-08-27 2012-11-30 Arena Pharm Inc Substituted tricyclic acid derivatives as s1p1 receptor agonists useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
JP2012515788A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置における、ｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体
JP2012515787A (ja) 2009-01-23 2012-07-12 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 自己免疫疾患および炎症性疾患の処置におけるｓ１ｐアゴニストとしての置換オキサジアゾール誘導体
EP2382211B1 (en) 2009-01-23 2012-12-19 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazole-i, 2, 4 -oxad iazole derivatives as s.phing0sine-1-ph0sphate agonists
ES2441845T3 (es) 2009-07-16 2014-02-06 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de piridin-4-ilo como agonistas de S1P1/EDG1
US8399451B2 (en) 2009-08-07 2013-03-19 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds
CA2786994C (en) 2010-01-27 2018-01-16 Arena Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof
SG10201501575VA (en) 2010-03-03 2015-04-29 Arena Pharm Inc Processes for the preparation of s1p1 receptor modulators and crystalline forms thereof
US9187437B2 (en) 2010-09-24 2015-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Substituted oxadiazole compounds
EP2665720B1 (en) 2011-01-19 2015-06-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-methoxy-pyridin-4-yl derivatives
ES2595240T3 (es) 2012-07-09 2016-12-28 Lupin Limited Derivados de tetrahidroquinazolinona como inhibidores de PARP
PT2885266T (pt) 2012-08-17 2020-05-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Processo para a preparação de (2z,5z)-5-(3-cloro-4-((r)-2,3-di-hidropropoxi)benzilideno)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ona e intermediário utilizado no referido processo
NZ734220A (en) 2015-01-06 2022-01-28 Arena Pharm Inc Methods of treating conditions related to the s1p1 receptor
MX2017014846A (es) 2015-05-20 2018-02-19 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Forma cristalina del compuesto (s)-3-{4-[5-(2-ciclopentil-6-metoxi -piridin-4-il)-[1,2,4]oxadiazol-3-il]-2-etil-6-metil-fenoxi}-prop ano-1,2-diol.
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
MA42807A (fr) 2015-06-22 2018-07-25 Arena Pharm Inc Sel l-arginine cristallin d'acide (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluorométhyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tétrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acétique (composé 1) pour une utilisation dans des troubles associés au récepteur de s1p1
KR20190116416A (ko) 2017-02-16 2019-10-14 아레나 파마슈티칼스, 인크. 원발 담즙성 담관염을 치료하기 위한 화합물 및 방법
MA47503A (fr) 2017-02-16 2021-04-21 Arena Pharm Inc Composés et méthodes pour le traitement de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin avec manifestations extra-intestinales
US11555015B2 (en) 2018-09-06 2023-01-17 Arena Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the treatment of autoimmune and inflammatory disorders
KR20240018890A (ko) 2022-08-03 2024-02-14 이진수 절개선을 갖는 종이 원단의 연신 특성을 이용한 과일 트레이 제조방법 및 이로부터 제조된 친환경 과일 트레이
KR20240078837A (ko) 2022-11-28 2024-06-04 이진수 폐지를 활용한 임산물 트레이 제조방법 및 이로부터 제조된 친환경 임산물 트레이

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1989480A (en) * 1932-06-27 1935-01-29 Associated Patents Inc Process of preparing cereal foods
US2000615A (en) * 1935-03-04 1935-05-07 Chester H Roth Hosiery
FR2599740B1 (fr) * 1986-06-05 1988-08-12 Rhone Poulenc Sante Derives de benzo(b)thiophene de benzo(b)furannecarboxamides, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant
US4963557A (en) 1987-09-28 1990-10-16 Smithkline Beecham Corporation Immunomodulatory azaspiranes
AU7686891A (en) 1990-04-05 1991-10-30 American National Red Cross, The A protein family related to immediate-early protein expressed by human endothelial cells during differentiation
ZA917371B (en) 1990-09-20 1992-06-24 Merrell Dow Pharma Calcium uptake inhibitors
US6423508B1 (en) 1998-03-09 2002-07-23 Smithkline Beecham Corporation Polynucleotide sequences of human EDG-1c
GB9808665D0 (en) * 1998-04-23 1998-06-24 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
EP1268486A2 (en) * 2000-03-31 2003-01-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused heterocyclic derivatives, their production and use
AU2003202994B2 (en) 2002-01-18 2007-11-22 Merck Sharp & Dohme Corp. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as Edg receptor agonists
AU2003207567B2 (en) 2002-01-18 2008-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Edg receptor agonists
US20040058894A1 (en) 2002-01-18 2004-03-25 Doherty George A. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
WO2003105771A2 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylates and 1-((5-aryl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)pyrrolidine-3-carboxylates as edg receptor agonists
AU2003279915A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Merck And Co., Inc. Process for making azetidine-3-carboxylic acid
CN1788008A (zh) 2003-05-15 2006-06-14 麦克公司 作为s1p受体激动剂的3－(2－氨基－1－氮杂环基)－5－芳基－1,2,4－噁二唑
GB0313677D0 (en) * 2003-06-13 2003-07-16 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compound
BRPI0413923A (pt) * 2003-08-29 2006-11-07 Ono Pharmaceutical Co composto capaz de ligar o receptor de s1p e uso farmacêutico do mesmo
CA2539438A1 (en) * 2003-10-01 2005-04-14 Merck And Co., Inc. 3,5-aryl, heteroaryl or cycloalkyl substituted-1,2,4-oxadiazoles as s1p receptor agonists
WO2005058848A1 (en) 2003-12-17 2005-06-30 Merck & Co., Inc. (3,4-disubstituted)propanoic carboxylates as s1p (edg) receptor agonists
WO2006010379A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents
EP1863475B1 (en) * 2005-03-23 2011-09-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists
KR20070116645A (ko) * 2005-03-23 2007-12-10 액테리온 파마슈티칼 리미티드 스핑고신-1-포스페이트-1 수용체 길항제로서의 신규한티오펜 유도체
AR057894A1 (es) * 2005-11-23 2007-12-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de tiofeno
CA2635124C (en) * 2006-01-24 2014-04-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel pyridine derivatives
GB0601744D0 (en) 2006-01-27 2006-03-08 Novartis Ag Organic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP1863787B1 (en) 2011-05-25
NO340192B1 (no) 2017-03-20
CN101180290B (zh) 2012-12-12
MY147949A (en) 2013-02-15
ES2365747T3 (es) 2011-10-10
US20080176926A1 (en) 2008-07-24
HRP20110613T1 (hr) 2011-09-30
SI1863787T1 (sl) 2011-10-28
KR20080003360A (ko) 2008-01-07
EP1863787A1 (en) 2007-12-12
TWI402262B (zh) 2013-07-21
ZA200709088B (en) 2008-09-25
ATE510831T1 (de) 2011-06-15
NO20075299L (no) 2007-12-27
CA2602474A1 (en) 2006-09-28
CN101180290A (zh) 2008-05-14
BRPI0609515A8 (pt) 2017-12-26
US8039644B2 (en) 2011-10-18
RU2412179C2 (ru) 2011-02-20
AU2006226018A1 (en) 2006-09-28
IL186148A (en) 2012-05-31
MX2007011670A (es) 2007-11-15
AR053452A1 (es) 2007-05-09
US20100204198A1 (en) 2010-08-12
PL1863787T3 (pl) 2011-10-31
BRPI0609515A2 (pt) 2010-04-13
JP5047941B2 (ja) 2012-10-10
WO2006100631A1 (en) 2006-09-28
NZ562562A (en) 2010-11-26
JP2008534490A (ja) 2008-08-28
AU2006226018B2 (en) 2012-07-12
KR101382733B1 (ko) 2014-04-14
IL186148A0 (en) 2008-01-20
TW200716591A (en) 2007-05-01
DK1863787T3 (da) 2011-08-01
PT1863787E (pt) 2011-07-29
CY1111767T1 (el) 2015-10-07
CA2602474C (en) 2014-06-10
US7723378B2 (en) 2010-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007138875A (ru) Гидрированные производные бензо[с]тиофена в качестве иммуномодуляторов
RU2007138878A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2007138869A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата-1
RU2008101805A (ru) Новые производные тиофена
ES2299906T3 (es) Moduladores de receptores activados por proliferadores de peroxisomas.
ES2461854T3 (es) Ésteres oxigenados de ácidos 4-yodofenilamino-benzhidroxámicos
JP4731114B2 (ja) 置換スルホンアミド化合物、ｃｎｓ障害、肥満およびｉｉ型糖尿病の処置のための医薬としてのそれらの使用方法
EP1284257B1 (en) Difluoromethylene aromatic ethers and their use as inhibitors of the glycine type-1 transporter
RU2008132802A (ru) Новые производные тиофена в качестве агонистов рецептора s1p1/edg1
NL1028087C2 (nl) Sulfonamiderivaten voor de behandeling van ziekten.
DK1611091T3 (en) Substituted phenylalkanoic acid derivatives and their use in the treatment of respiratory diseases
EP1392637A2 (en) Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
ES2445049T3 (es) Derivados del ácido 3-fenilpropiónico y su uso en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal
US6294531B1 (en) Calcilytic compounds
PT1708992E (pt) Derivados de sulfonamida para o tratamento de doenças
WO2006136924A1 (en) Histamine-3 receptor antagonists
FR2840897B1 (fr) Nouveaux derives d'arylsulfonamides et leur utilisation en therapeutique
MXPA06001954A (es) Compuestos novedosos.
RS52450B (en) PHENYL-AMINO-BENZOXAZOLE SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACIDS, PROCEDURES FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS MEDICINES
KR20100108348A (ko) 질병 치료용의 신규한 사이클릭 탄화수소 화합물
WO1999061410A1 (en) 2,3,5-substituted biphenyls useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
WO2004043939A1 (en) Amide compounds and methods of using the same
JP2009517417A (ja) Ｃｒｔｈ２レセプター活性を有するオキサジアゾール誘導体類
CA2420969A1 (en) Phenoxybenzylamine derivatives as selective serotonin re-uptake inhibitors
CA2562554A1 (en) Thio-substituted arylmethanesulfinyl derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20171123

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190321