RU2007129673A - Лечение нарушений, индуцированных вирусом гепатита с (hcv) - Google Patents

Лечение нарушений, индуцированных вирусом гепатита с (hcv) Download PDF

Info

Publication number
RU2007129673A
RU2007129673A RU2007129673/15A RU2007129673A RU2007129673A RU 2007129673 A RU2007129673 A RU 2007129673A RU 2007129673/15 A RU2007129673/15 A RU 2007129673/15A RU 2007129673 A RU2007129673 A RU 2007129673A RU 2007129673 A RU2007129673 A RU 2007129673A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alkoxy
substituted
phenyl
Prior art date
Application number
RU2007129673/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Фолькер БРИНКМАНН (DE)
Фолькер БРИНКМАНН
Жилль ФЕТРЕН (FR)
Жилль ФЕТРЕН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007129673A publication Critical patent/RU2007129673A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (12)

1. Применение модулятора или агониста рецептора S1P для получения фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования репликации вируса гепатита С (HCV).
2. Способ ингибирования репликации HCV у субъекта, который нуждается в таком ингибировании, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества модулятора или агониста рецептора S1P.
3. Способ по п.2, где модулятор или агонист рецептора S1P вводят в терапевтически эффективном количестве.
4. Способ ингибирования репликации HCV в среде, включающий включение в среду эффективного количества модулятора или агониста рецептора S1P.
5. Способ по любому из пп.3 и 4, где модулятор или агонист рецептора S1P выбирают из группы, включающей соединение формулы VII
Figure 00000001
где каждый R1d и R2d независимо означает Н или аминозащитную группу, R3d означает водород, гидроксизащитную группу или остаток формулы
Figure 00000002
R4d означает С1-С4 алкил,
nd равно целому числу 1-6,
Xd означает этилен, винилен, этинилен, группу формулы -D-CH2- (где D означает карбонил, -СН(ОН)-, О, S или N), арил или арил, замещенный одним - тремя заместителями, выбранными из группы а, указанной ниже,
Yd означает простую связь, С1-С10 алкилен, С1-С10 алкилен, замещенный одним - тремя заместителями, выбранными из групп а и b, С1-С10 алкилен, содержащий в середине или в концевом фрагменте углеродной цепи атомы О или S, или С1-С10 алкилен, содержащий в середине или в концевом фрагменте углеродной цепи атомы О или S, замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из групп а и b,
R5d означает водород, С3-С6 циклоалкил, арил, гетероциклическую группу, С3-С6 циклоалкил, замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из групп а и b, арил, замещенный одним-тремя заместителями, выбранными из групп а и b, или гетероциклическую группу, замещенную одним-тремя заместителями, выбранными из групп а и b,
каждый R6d и R7d независимо означает Н или заместитель, выбранный из группы а,
каждый R8d и R9d независимо означает Н или С1-С4 алкил, необязательно
замещенный галогеном, «группа а» представляет собой галоген, (низш.)алкил, галоген(низш.)алкил,
(низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, карбоксил, (низш.)алкоксикарбонил,
гидрокси, (низш.)алифатический ацил, амино, моно(низш.)алкиламино, ди(С1-С4 алкил)амино, ациламино, циано или нитро, а «группа b» представляет собой С3-С6 циклоалкил, арил или гетероциклическую
группу, каждая из которых необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из группы а, при условии, если R5d означает водород, то Yd означает простую связь или С1-С10 алкилен с прямой цепью,
- соединение формулы VIII
Figure 00000003
где R1e, R2e, R3е, R4e, R5e, R6е, R7e, nе, Хе и Ye имеют значения, указанные в JP-14316985,
- соединение формулы IX
Figure 00000004
где Xf означает О, S, SO или SO2
R1f означает галоген, тригалогенметил, ОН, С1-С7 алкил, С1-С4 алкокси, трифторметокси, фенокси, циклогексилметилокси, пиридилметокси, циннамилокси, нафтилметокси, феноксиметил, СН2-ОН, СН2-СН2-ОН, C1-С4 алкилтио, С1-С4 алкилсульфинил, С1-С4 алкилсульфонил, бензилтио, ацетил, нитро или циано, или фенил, фенил (С1-С4) алкил или фенил (С1-С4) алкокси, где каждая фенильная группа необязательно замещена галогеном, CF3, С1-С4 алкилом или С1-С4 алкокси,
R2f означает Н, галоген, тригалогенметил, С1-С4 алкокси, С1-С7 алкил, фенетил или бензилокси,
R3f означает Н, галоген, CF3, ОН, С1-С7 алкил, С1-С4 алкокси, бензилокси или C1-С4 алкоксиметил,
каждый R4f и R5f независимо означает Н или остаток формулы
Figure 00000005
где каждый R8f и R9f независимо означает Н или С1-С4 алкил, необязательно замещенный галогеном,
nf равно целому числу 1-4,
- соединение формулы Х
Figure 00000006
где
Ar означает фенил или нафтил, каждый mg и ng независимо равен 0 или 1, А выбирают из группы, включающей СООН, РО3Н2, PO2Н, SO3Н, po(C1-С3 алкил)ОН и 1H-тетразол-5-ил, каждый R1g и R2g независимо означает Н, галоген, ОН, СООН или С1-С4 алкил, необязательно замещенный галогеном, R3g означает Н или С1-С4 алкил, необязательно замещенный галогеном или группой ОН, каждый R4g независимо означает галоген или необязательно галоген (С1-С4) алкил или галоген (С1-С3) алкокси, а каждый Rg и М имеет одно из значений, указанных для соединений В и С, соответственно, в WO 03/062252А1,
- соединения, описанные в WO 03/062248A2, например, соединение
формулы XI
Figure 00000007
где Ar означает фенил или нафтил, n равно 2, 3 или 4, А означает СООН, 1Н-тетразол-5-ил, РО3Н2, PO2H2, -SO3Н или PO(R5h)OH, где R5h выбирают из группы, включающей С1-С4 алкил, гидрокси (С1-С4) алкил, фенил, -СО-(С1-С3) алкокси и -СН(ОН)-фенил, где указанный фенил или фенильная группа необязательно является замещенной, каждый R1h и R2h независимо означает Н, галоген, ОН, СООН или необязательно галоген (С1-С6) алкил или галогенфенил, R3h означает Н или С1-С4 алкил, необязательно замещенный галогеном и группой ОН, каждый R4h независимо означает галоген, ОН, СООН, С1-С4 алкил, S(O)0,1 или 2(С1-С3) алкил, C1-С3 алкокси, С3-С6 циклоалкокси, арил или аралкокси, где алкильные группы необязательно
замещены 1-3 галогенами, а каждый Rh и М имеет одно из значений, указанных для соединений В и С, соответственно, в WO03/062248A2, - соединение формулы XII
Figure 00000008
где
R1j означает галоген, тригалогенметил, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, C1-С4алкилтио, С1-С4алкилсульфинил, С1-С4алкилсульфонил, аралкил,
необязательно замещеннный фенокси или аралкилокси,
R2j означает Н, галоген, тригалогенметил, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, аралкил или аралкилокси,
R3j означает Н, галоген, CF3, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио или бензилокси,
R4j означает Н, С1-С4алкил, фенил, необязательно замещенный бензил или бензоил, или алифатический (низш.) С1-С5ацил,
R5j означает Н, моногалогенметил, С1-С4алкил, С1-С4алкоксиметил, С1-С4алкилтиометил, гидроксиэтил, гидроксипропил, фенил, аралкил, С2-С4алкенил или -алкинил,
каждый R6j и R7j независимо означает Н или С1-С4алкил, Xj означает О, S, SO или SO2, a
nj, равно целому числу от 1 до 4,
например, 2-амино-4-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]-2-метилбутан-1-ол или 2-амино-4-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]-2-этилбутан-1-ол,
- соединение формулы XIIIa или XIIIb
Figure 00000009
Figure 00000010
где Ak означает COOR5k, OPO(OR5k)2, PO(OR5k)2. SO2OR5k, POR5kOR5k или 1H-тетразол-5-ил, R5k означает Н или С1-С6 алкил,
Wk означает химическую связь, С1-С3 алкилен или С2-С3 алкенилен,
Yk означает С6-С10арил или С3-С9гетероарил, необязательно замещенный 1-3 радикалами, выбранными из группы, включающей галоген, ОН, NO2, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, галоген (С1-С6)алкил и галоген (С1-С6)алкокси,
Zk означает гетероциклическую группу, указанную в WO 04/103306A,
R1k означает С6-С10арил или С3-С9гетероарил, необязательно замещенный группой C1-С6алкил, С6-С10арил, С6-С10арил (С1-С4)алкил, С3-С9гетероарил, С3-С9гетероарил (С1-С4)алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил (С1-С4)алкил, С3-С8гетероциклоалкил или С3-С8гетероциклоалкил (С1-С4)алкил, где любой арил, гетероарил, циклоалкил или гетероциклоалкил в составе R1k может быть замещен 1-5 группами, выбранными из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, C1-С6алкокси и галоген (С1-С6)алкил или галоген (С1-С6)алкокси,
R2k означает Н, C1-С6алкил, галоген (С1-С6)алкил, галоген (С2-С6)алкенил или галоген (С2-С6)алкинил,
каждый R3k или R4k независимо означает Н, галоген, ОН, C1-С6алкил, C1-С6алкокси или галоген (С1-С6)алкил или галоген(С1-С6)алкокси, и его N-оксид или пролекарство,
- соединение формулы XIV или XV
Figure 00000011
или
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или гидрат.
6. Способ или применение по любому из пп.2-4, где модулятор или агонист рецептора S1P1 выбирают из группы, включающей
- соединение формулы I
Figure 00000013
где
R1 означает С12-С22алкил с прямой или разветвленной цепью, которая может содержать в своем составе химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи. О, S, NR6, где R6 означает Н, С1-С4алкил, арил(С1-С4)алкил, ацил или (С1-С4 алкокси) карбонил и карбонил, и/или который содержит в качестве заместителя группу С1-С4алкокси, С2-С4алкенилокси, С2-С4алкинилокси, арил(С1-С4)алкилокси, ацил, С1-С4алкиламино, С1-С4алкилтио, ациламино, (С1-С4алкокси) карбонил, (C1-С4алкокси) карбониламино, ацилокси, (С1-С4алкил) карбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси, или R1 означает фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержащую от 6 до 20 атомов углерода, или фенилалкил, где алкил включает прямую или разветвленную цепь, содержающую от 1 до 30 атомов углерода, где указанный фенилалкил замещен следующими заместителями: С6-С20алкил с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном,
С6-С20алкокси с прямой или разветвленной цепью, необязательно замещенный галогеном, С6-С20алкенилокси с прямой или разветвленной цепью,
фенил (С1-С14)алкокси, галогенфенил(С1-С4)алкокси, фенил(С1-С14)алкокси (С1-С14)алкил, фенокси(С1-С4)алкокси или фенокси(С1-С4)алкил, циклоалкилалкил, замещенный С6-С20алкилом, гетероарилалкил, замещенный С6-С20 алкилом, гетероциклический С6-С20алкил или гетероциклический алкил, замещенный С2-С20алкилом, и где алкильный остаток содержит в углеродной цепи химическую связь или гетероатом, которые выбирают из двойной связи, тройной связи. О, S, сульфинил, сульфонил, или NR6, где R6 имеет значения, указанные выше, и содержит в качестве заместителя С1-С4алкокси, С2-С4алкенилокси, C2-С4алкинилокси, арил(С1-С4)алкилокси, ацил, С1-С4алкиламино, C1-С4алкилтио, ациламино, (С1-С4алкокси) карбонил, (C1-С4алкокси)карбониламино, ацилокси, (С1-С4алкил) карбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, а каждый R2, R3, R4 и R5 независимо означает Н, С1-С4 алкил или ацил,
- соединение формулы II
Figure 00000014
где m равно 1-9, а каждый R′2, R′3, R′4 и R′5 независимо означает Н, C1-С6 алкил или ацил,
- соединение формулы III
Figure 00000015
где W означает Н, C1-С6алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил, незамещенный или ОН-замещенный фенил, R”4O(CH2)n> или C1-С6алкил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С3-С8циклоалкил, фенил и фенил, замещенный группой ОН,
Х означает Н или незамещенный или замещенный алкил с прямой цепью, содержащий p атомов углерода, или незамещенный или замещенный алкокси с прямой цепью, содержащий (р-1) атомов углерода, например, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6 алкил, ОН, C1-С6алкокси, ацилокси, амино, C1-С6алкиламино, ациламино, оксо, галоген (С1-С6)алкил, галоген, незамещенный фенил и фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, ОН, C1-С6алкокси, ацил, ацилокси, амино, C1-С6алкиламино, ациламино, галоген (С1-С6)алкил и галоген,
Y означает Н, С1-С6алкил, ОН, C1-С6алкокси, ацил, ацилокси, амино, С1-С6алкиламино, ациламино, галоген(С1-С6)алкил или галоген, Z2 означает простую связь или алкилен с прямой цепью, содержащий q атомов углерода,
каждый p и q независимо друг от друга равен целому числу от 1 до 20, при
условии, что 6≤p+q≤23, m′ равно 1, 2 или 3, n равно 2 или 3, каждый R”1, R”2, R”3 и R”4 независимо означает Н, С1-С4 алкил или ацил,
- соединение формулы Г/а или IVb
Figure 00000016
или
Figure 00000017
где Ха означает О, S, NR1s или группу -(СН2)na-, незамещенную или замещенную 1-4 галогенами. Па равно 1 или 2, R1s означает Н или С1-С4алкил, незамещенный или замещенный галогеном, R1a означает Н, ОН, С1-С4алкил или O(С1-С4)алкил, незамещенный или замещенный 1-3 галогенами, R1b означает Н, ОН или С1-С4алкил, незамещенный или замещенный галогеном, каждый R2a независимо выбирают из Н или С1-С4алкила, незамещенного или замещенного галогеном, R3а означает Н, ОН, галоген или O(С1-С4)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, а R3b означает Н, ОН, галоген, C1-С4алкил, незамещенный или замещенный гидрокси, или O(С1-С4)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, Ya означает -СН3-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -C(=NOH)-, О или S, a R4a означает С4-С14алкил или C4-С14алкенил,
- соединение формулы V
Figure 00000018
где
mc равно 1, 2 или 3,
Хс означает О или простую связь,
R1c означает Н, С1-С6алкил, необязательно замещенный группами ОН, ацил, галоген, С3-С10циклоалкил, фенил или гидроксифенилен; или означает С2-С6алкенил, С2-С6алкинил или фенил, необязательно замещенный группой ОН, R2c означает
Figure 00000019
где R5с означает Н или С1-С4 алкил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 атомами галогена, а R6с означает Н или С1-С4алкил, необязательно замещенный галогеном, каждый R3с и R4c независимо означает Н, С1-С4 алкил, необязательно замещенный галогеном, или ацил,
Rc означает С13-С20 алкил, который необязательно содержит в цепи атом кислорода и который необязательно замещен группой нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, или остаток формулы (а)
Figure 00000020
где R7c означает Н, С1-С4алкил или С1-С4алкокси, a R8c означает замещенный С1-С20алканоил, фенил(С1-С14)алкил, где C1-С14алкил необязательно замещен галогеном или группой ОН; циклоалкил (С1-С14) алкокси или фенил (С1-С14)алкокси, где циклоалкил или фенил необязательно замещен группами галоген, С1-С4алкил и/или С1-С4 алкокси, фенил (С1-С14)алкокси (С1-С14)алкил, фенокси(С1-С14)алкокси или фенокси(С1-С14)алкил,
Rc означает также остаток формулы (а), где R8c означает С1-С14алкокси, если R1c означает С1-С4алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил,
- соединение формулы VI
Figure 00000018
где
nх равно 2, 3 или 4,
R1x означает Н, C1-С6алкил, необязательно замещенный группами ОН, ацил, галоген, циклоалкил, фенил или гидроксифенилен; С3-С6алкенил, С2-С6алкинил или фенил, необязательно замещенный группой ОН,
R2x означает Н, С1-С4алкил или ацил, каждый R3х и R4x независимо означает Н, С1-С4алкил, необязательно замещенный группой галоген или ацил,
R5x означает Н, С1-С4алкил или С1-С4алкокси,
R6х означает С1-С20алканоил, замещенный группой циклоалкил; циклоалкил (С1-С14)алкокси, где циклоалкильное кольцо необязательно замещено группами галоген, С1-С4алкил и/или С1-С4алкокси; фенил (С1-С14)алкокси, где фенильное кольцо необязательно замещено группами галоген, С1-С4алкил и/или С1-С4алкокси,
R6х означает также С4-С14алкокси, если R1x означает С2-С4алкил, замещенный группой ОН, или пентилокси или гексилокси, если R1x означает С1-С4алкил, при условии, что R6х не означает фенилбутиленокси, если R5x означает Н или R1x означает метил,
и соединения формул VII-XV, указанные в п.5,
или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, сольват или гидрат.
7. Фармацевтическая композиция для применения по любому способу, указанному в пп.2-4, включающая модулятор или агонист рецептора S1P в смеси с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями или носителями.
8. Фармацевтическая комбинация, включающая а) первый агент, который представляет собой модулятор или агонист рецептора S1P, и b) второй агент, который обладает анти-HCV активностью или является противовирусным агентом.
9. Применение модулятора или агониста рецептора S1P для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для ингибирования репликации HCV, где модулятор рецептора S1P выбирают из (i) 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты, (ii) 2-амино-4-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]-2-этилбутан-1-ола или (iii) 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола.
10. Способ ингибирования репликации HCV у субъекта, который нуждается в таком ингибировании, где модулятор рецептора S1P выбирают из (i) 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты, (ii) 2-амино-4-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]-2-этилбутан-1-ола или (iii) 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола.
11. Композиция по п.7, где модулятор рецептора S1P выбирают из (i) 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты, (ii) 2-амино-4-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]-2-этилбутан-1-ола или (iii) 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола.
12. Комбинация по п.8, где модулятор рецептора S1P выбирают из (i) 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты, (ii) 2-амино-4-[4-(3-бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]-2-этилбутан-1-ола или (iii) 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола.
RU2007129673/15A 2005-01-04 2006-01-02 Лечение нарушений, индуцированных вирусом гепатита с (hcv) RU2007129673A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0500020.3 2005-01-04
GBGB0500020.3A GB0500020D0 (en) 2005-01-04 2005-01-04 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007129673A true RU2007129673A (ru) 2009-03-10

Family

ID=34179124

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007129673/15A RU2007129673A (ru) 2005-01-04 2006-01-02 Лечение нарушений, индуцированных вирусом гепатита с (hcv)

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20080207567A1 (ru)
EP (2) EP2351560A1 (ru)
JP (1) JP2008526714A (ru)
KR (1) KR20070091316A (ru)
CN (2) CN101879152A (ru)
AU (2) AU2006204524B8 (ru)
BR (1) BRPI0606370A2 (ru)
CA (1) CA2592883A1 (ru)
GB (1) GB0500020D0 (ru)
MX (1) MX2007008158A (ru)
RU (1) RU2007129673A (ru)
WO (1) WO2006072562A1 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008124210A1 (en) * 2007-02-14 2008-10-16 Emory University Methods and compositions for treating or preventing infection using leukocyte sequestration agents
US20110275673A1 (en) * 2008-09-19 2011-11-10 Yibin Xiang Inhibitors of sphingosine kinase 1
SI2672823T1 (sl) 2011-02-07 2017-01-31 Biogen Ma Inc. Modulatorji S1P
WO2014025709A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Biogen Idec Ma Inc. Compounds that are s1p modulating agents and/or atx modulating agents
ES2660287T3 (es) 2012-08-06 2018-03-21 Biogen Ma Inc. Compuestos que son agentes moduladores de s1p y/o agentes moduladores de atx
US9850206B2 (en) 2012-11-20 2017-12-26 Biogen Ma Inc. S1P and/or ATX modulating agents
EP2922821B1 (en) 2012-11-20 2019-07-31 Biogen MA Inc. S1p and/or atx modulating agents
WO2014120764A1 (en) 2013-01-29 2014-08-07 Biogen Idec Ma Inc. S1p modulating agents
WO2014152725A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Biogen Idec Ma Inc. S1p and/or atx modulating agents
US11629124B2 (en) 2017-03-09 2023-04-18 Novartis Ag Solid forms comprising an oxime ether compound, compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH640725A5 (de) 1979-10-08 1984-01-31 Rudolf Schweizer Anlage zur fussreflexzonen-massage.
US4880784A (en) 1987-12-21 1989-11-14 Brigham Young University Antiviral methods utilizing ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyrimdine derivatives
US5041426A (en) 1987-12-21 1991-08-20 Brigham Young University Immune system enhancing 3-β-d-ribofuranosylthiazolo[4,5-d]pyridimine nucleosides and nucleotides
US5026687A (en) 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
CA2079912C (en) 1990-04-06 2000-07-11 Gregory Reyes Hepatitis c virus epitopes
US5610054A (en) 1992-05-14 1997-03-11 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic RNA molecule targeted against Hepatitis C virus
US5382657A (en) 1992-08-26 1995-01-17 Hoffmann-La Roche Inc. Peg-interferon conjugates
ES2126658T3 (es) 1992-10-21 1999-04-01 Yoshitomi Pharmaceutical Compuesto de 2-amino-1,3-propanodiol e inmunosupresor.
CN1078478C (zh) 1993-02-24 2002-01-30 王瑞駪 活性抗病毒聚合物的组成及应用方法
EP0773029A4 (en) 1993-07-19 1997-09-03 Tokyo Tanabe Co HEPATITIS C VIRUS PROLIFERATION INHIBITOR
DE4447588C2 (de) 1994-05-03 1997-11-20 Omer Osama Dr Dr Med Pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung von chronischen und allergischen Rhino-Sino-Bronchitiden
JP3870419B2 (ja) 1994-08-22 2007-01-17 三菱ウェルファーマ株式会社 ベンゼン化合物およびその医薬としての用途
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
JP3786447B2 (ja) 1995-03-31 2006-06-14 エーザイ株式会社 Ｃ型肝炎の予防・治療剤
US5908621A (en) 1995-11-02 1999-06-01 Schering Corporation Polyethylene glycol modified interferon therapy
US5916878A (en) 1995-11-28 1999-06-29 Edward T. Wei γ-glutamyl and β-aspartyl containing immunomodulator compounds and methods therewith
CZ285953B6 (cs) * 1995-12-28 1999-12-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Vnější přípravek pro topické podání
AU2064297A (en) 1996-02-29 1997-09-16 Immusol, Inc Hepatitis c virus ribozymes
US5830905A (en) 1996-03-29 1998-11-03 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5633388A (en) 1996-03-29 1997-05-27 Viropharma Incorporated Compounds, compositions and methods for treatment of hepatitis C
US5990276A (en) 1996-05-10 1999-11-23 Schering Corporation Synthetic inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease
JPH09315980A (ja) 1996-05-24 1997-12-09 Kirin Brewery Co Ltd エイズ発症予防薬および進行抑制薬
US5891874A (en) 1996-06-05 1999-04-06 Eli Lilly And Company Anti-viral compound
US5837257A (en) 1996-07-09 1998-11-17 Sage R&D Use of plant extracts for treatment of HIV, HCV and HBV infections
JP3927630B2 (ja) 1996-09-27 2007-06-13 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ウイルス感染症の予防・治療剤
US5922757A (en) 1996-09-30 1999-07-13 The Regents Of The University Of California Treatment and prevention of hepatic disorders
ES2169880T3 (es) 1996-10-18 2002-07-16 Vertex Pharma Inhibidores de proteasas de serina, particularmente de la proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
GB9623908D0 (en) 1996-11-18 1997-01-08 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
IL119833A (en) 1996-12-15 2001-01-11 Lavie David Hypericum perforatum extracts for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis
AU735853B2 (en) 1997-04-04 2001-07-19 Mitsubishi Pharma Corporation 2-aminopropane-1,3-diol compound, Pharmaceutical use thereof and synthetic intermediates therefor
US6004933A (en) 1997-04-25 1999-12-21 Cortech Inc. Cysteine protease inhibitors
JP3963488B2 (ja) 1997-06-30 2007-08-22 メルツ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツンク ウント コンパニー コマンディゲゼルシャフト アウフ アクチェン １−アミノ−アルキルシクロヘキサンｎｍｄａ受容体拮抗薬
IL134233A0 (en) 1997-08-11 2001-04-30 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Hepatitis c inhibitor peptide analogues
EP1003775B1 (en) 1997-08-11 2005-03-16 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis c inhibitor peptides
EP2390257A1 (en) 1998-02-25 2011-11-30 Emory University 2'-fluoronucleosides
GB9806815D0 (en) 1998-03-30 1998-05-27 Hoffmann La Roche Amino acid derivatives
EP1090033B2 (en) 1998-06-24 2007-12-19 Innogenetics N.V. Particles of hcv envelope proteins: use for vaccination
ATE298317T1 (de) 1998-07-27 2005-07-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Diketosäure-derivate als hemmstoffe von polymerasen
AR022061A1 (es) 1998-08-10 2002-09-04 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Peptidos inhibidores de la hepatitis c, una composicion farmaceutica que los contiene, el uso de los mismos para preparar una composicion farmaceutica, el uso de un producto intermedio para la preparacion de estos peptidos y un procedimiento para la preparacion de un peptido analogo de los mismos.
US6323180B1 (en) 1998-08-10 2001-11-27 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd Hepatitis C inhibitor tri-peptides
MXPA01009829A (es) 1999-04-02 2003-07-21 Conoco Inc Metodo para inversion de datos magneticos y de gravedad utilizando metodos de vector y tensor con formacion de imagenes sismicas y prediccion de geopresion para petroleo, gas y produccion y exploracion mineral.
UA74546C2 (en) 1999-04-06 2006-01-16 Boehringer Ingelheim Ca Ltd Macrocyclic peptides having activity relative to hepatitis c virus, a pharmaceutical composition and use of the pharmaceutical composition
AU1262001A (en) 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
SK13752001A3 (sk) 1999-12-27 2002-07-02 Japan Tobacco, Inc. Zlúčeniny s fúzovanými kruhmi a ich použitie ako liečiv
PL364995A1 (en) 2000-02-18 2004-12-27 Shire Biochem Inc. Method for the treatment or prevention of flavivirus
KR100974917B1 (ko) 2000-04-13 2010-08-09 파마셋 인코포레이티드 간염 바이러스 감염 치료를 위한 3'- 또는2'-하이드록시메틸 치환된 뉴클레오시드 유도체
WO2001085172A1 (en) 2000-05-10 2001-11-15 Smithkline Beecham Corporation Novel anti-infectives
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CA2410579C (en) 2000-05-26 2010-04-20 Jean-Pierre Sommadossi Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
CZ2003195A3 (cs) 2000-07-21 2003-04-16 Schering Corporation Peptidové inhibitory serinové proteázy NS3 a farmaceutický prostředek
WO2002008251A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Corvas International, Inc. Peptides as ns3-serine protease inhibitors of hepatitis c virus
AR029851A1 (es) 2000-07-21 2003-07-16 Dendreon Corp Nuevos peptidos como inhibidores de ns3-serina proteasa del virus de hepatitis c
WO2002018198A1 (en) 2000-08-28 2002-03-07 Roe Jae Ick Generator of two-wheeled vehicle and lighting system thereby
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
CA2421893A1 (en) 2000-08-31 2002-03-07 Merck And Co., Inc. Phosphate derivatives as immunoregulatory agents
PT1411954E (pt) 2000-10-18 2011-03-16 Pharmasset Inc Nucleosídeos modificados para o tratamento de infecções virais e proliferação celular anormal
AU2002248147B2 (en) 2000-11-20 2006-04-06 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C tripeptide inhibitors
ES2324594T3 (es) 2000-12-12 2009-08-11 Schering Corporation Diaril peptidicos utilizados como inhibidores de la serina proteasa ns3 del virus de la hepatitis c.
WO2002048157A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazolidinones and their related derivatives as hepatitis c virus ns3 protease inhibitors
WO2002048116A2 (en) 2000-12-13 2002-06-20 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease
AU2002232660A1 (en) 2000-12-15 2002-06-24 Pharmasset Ltd. Antiviral agents for treatment of flaviviridae infections
KR100828453B1 (ko) 2001-01-22 2008-05-13 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｒｎａ 의존성 ｒｎａ 바이러스 폴리머라제의억제제로서의 뉴클레오시드 유도체
DK1377593T3 (da) 2001-03-26 2006-04-10 Novartis Ag 2-Amino-propanolderivater
JP2002316985A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ベンゾチオフェン誘導体
US20030045568A1 (en) * 2001-04-20 2003-03-06 Sergio Altamura Treating hepatitis C viral infections with thiosemicarbazone compounds
GB0110832D0 (en) 2001-05-03 2001-06-27 Virogen Ltd Antiviral compounds
EP1256628A3 (en) 2001-05-10 2003-03-19 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus (hcv) ns5b rna polymerase and mutants thereof
AR036081A1 (es) 2001-06-07 2004-08-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
CA2449999C (en) 2001-06-11 2012-07-31 Shire Biochem Inc. Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
JP4544857B2 (ja) 2001-06-11 2010-09-15 ヴァイロケム ファーマ インコーポレイテッド Ｆｌａｖｉｖｉｒｕｓ感染の治療または予防のための化合物および方法
AR035543A1 (es) 2001-06-26 2004-06-16 Japan Tobacco Inc Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con
CA2460640C (en) 2001-09-27 2011-03-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Diaryl ether derivatives, salts thereof and immunosuppressive agents using the same
DK1431284T3 (da) 2001-09-27 2008-02-18 Kyorin Seiyaku Kk Diarylsulfidderivat, additionssalt deraf samt immunundertrykkende middel
EP1470137B1 (en) 2002-01-18 2009-09-02 Merck & Co., Inc. Edg receptor agonists
AU2003216054B2 (en) 2002-01-18 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
DE60330047D1 (en) 2002-01-18 2009-12-24 Merck & Co Inc "n-(benzyl)aminoalkyl carboxylate, phosphinate, phosphonate und tetrazole als edg rezeptoragonisten"
SI1505959T1 (sl) * 2002-05-16 2009-04-30 Novartis Ag Uporaba vezavnih sredstev EDG receptorjev pri raku
JP2005533824A (ja) 2002-06-28 2005-11-10 イデニクス（ケイマン）リミテツド フラビウイルス科感染の治療のための２’−ｃ−メチル−３’−ｏ−ｌ−バリンエステルリボフラノシルシチジン
US20040147562A1 (en) * 2002-07-18 2004-07-29 David Solow-Cordero Methods of treating conditions associated with an EDG-1 receptor
US7482491B2 (en) 2002-09-19 2009-01-27 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Amino alcohol derivative, addition salt thereof, and immunosuppressant
CA2506415A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl thioureas and releated compounds; inhibitors of viral replication
MY150088A (en) 2003-05-19 2013-11-29 Irm Llc Immunosuppressant compounds and compositions
CL2004001120A1 (es) 2003-05-19 2005-04-15 Irm Llc Compuestos derivados de amina sustituidas con heterociclos, inmunosupresores; composicion farmaceutica; y uso para tratar enfermedades mediadas por interacciones de linfocito, tales como enfermedades autoinmunes, inflamatorias, infecciosas, cancer.
GB0320638D0 (en) * 2003-09-03 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
US20070258946A1 (en) 2003-12-23 2007-11-08 Blatt Lawrence M Combination Therapy for Treating Hepatitis C Virus Infection
GB2411114B (en) 2004-02-19 2006-08-16 Phynova Ltd A botanical drug or dietary supplement
UA74941C2 (en) 2004-04-26 2006-02-15 Fos Internat S A A metal-thermal process for producing magnesium and vacuum induction furnace for realizing the same
WO2005113330A1 (en) 2004-05-05 2005-12-01 Adler, Richard, S. Systems and methods for protecting ship from attack on the surface or under water
WO2009104037A2 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Gambro Lundia Ab An extracorporeal fluid circuit

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007008158A (es) 2007-07-24
US20100317627A1 (en) 2010-12-16
KR20070091316A (ko) 2007-09-10
EP1835899A1 (en) 2007-09-26
CN101090716A (zh) 2007-12-19
CA2592883A1 (en) 2006-07-13
WO2006072562A1 (en) 2006-07-13
BRPI0606370A2 (pt) 2009-06-23
AU2006204524B8 (en) 2010-09-23
AU2006204524A1 (en) 2006-07-13
JP2008526714A (ja) 2008-07-24
AU2006204524B2 (en) 2010-05-27
US20080207567A1 (en) 2008-08-28
CN101879152A (zh) 2010-11-10
AU2010201591A1 (en) 2010-05-13
GB0500020D0 (en) 2005-02-09
EP2351560A1 (en) 2011-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007129673A (ru) Лечение нарушений, индуцированных вирусом гепатита с (hcv)
JP2008526714A5 (ru)
RU2470631C2 (ru) Жидкие составы
JP2021100934A5 (ru)
RU2018103329A (ru) Нуклеозидфосфорамидаты в качестве противовирусных агентов
RU2005134173A (ru) Органические соединения
RU2006142739A (ru) Комбинации, включающие агонист рецептора s1p и ингибитор киназы jak3
JP2010526146A5 (ru)
CA2614529A1 (en) Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists
JP2008521827A5 (ru)
RU2008135264A (ru) Терапевтическое средство для воспалительных заболеваний кишечника, содержащее в качестве активного ингредиента производное 2-амино-1,3-пропандиола, или способ лечения воспалительных заболеваний кишечника
JP2007517846A5 (ru)
JP2007519649A5 (ru)
JP2011168606A (ja) 下部尿路症状を治療するα−２−δリガンド
JP2014502979A5 (ru)
CY1112911T1 (el) Θεραπευτικος παραγοντας ηπατικης νοσου, που περιεχει παραγωγο 2-αμινο-1,3-προπανοδιολης ως δραστικο συστατικο
JP2002520316A5 (ru)
JP2009040767A5 (ru)
RU2010124600A (ru) Композиции на основе соединений 2-амино-1,3-пропандиола
JP2019516726A5 (ru)
JP2006501306A5 (ru)
JP2005500400A5 (ru)
ES2296964T3 (es) Compuestos a base de nitrato organico para el tratamiento de ateroesclerosis y enfermedades vasculares.
RU2005125047A (ru) Соединения карбоновых кислот
RU2433125C2 (ru) Замещенные хинолоны, обладающие противовирусной активностью, способ их получения, лекарственное средство и их применение для борьбы с вирусными инфекциями

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20120118