RU2006142739A - Комбинации, включающие агонист рецептора s1p и ингибитор киназы jak3 - Google Patents

Комбинации, включающие агонист рецептора s1p и ингибитор киназы jak3 Download PDF

Info

Publication number
RU2006142739A
RU2006142739A RU2006142739/15A RU2006142739A RU2006142739A RU 2006142739 A RU2006142739 A RU 2006142739A RU 2006142739/15 A RU2006142739/15 A RU 2006142739/15A RU 2006142739 A RU2006142739 A RU 2006142739A RU 2006142739 A RU2006142739 A RU 2006142739A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
halogen
group
amino
Prior art date
Application number
RU2006142739/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2415678C2 (ru
Inventor
Филип ЛЕЙК (US)
Филип ЛЕЙК
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006142739A publication Critical patent/RU2006142739A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2415678C2 publication Critical patent/RU2415678C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

1. Фармацевтическая комбинация, включающаяа) по крайней мере один агонист или модулятор рецептора S1P иб) по крайней мере один ингибитор киназы JAK3.2. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агент а) означает агонист или модулятор рецептора S1P, аффинность которого при связывании с рецептором S1P составляет <50 нМ по результатам анализа связывания с ГТФ [γ-S] с использованием рецепторов S1P, S1P, S1P, S1Pили S1Pчеловека.3. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агент а) означает агонист или модулятор рецептора S1P, выбранный из соединений, включающихсоединение формулы Iгде Rозначает прямую или разветвленную (С-C) цепь,соединение, содержащее в цепи связь или гетероатом, выбранные из группы, включающей двойную связь, тройную связь, О, S, NR, где Rозначает Н, С-Салкил, арил(С-С)алкил, ацил или (С-Салкокси)карбонил и карбонил и/илисоединение, содержащее в качестве заместителя С-Салкокси, С-Салкенилокси, С-Салкинилокси, арил(С-С)алкилоксиацил, C-Салкиламино, С-Салкилтио, ациламино, (С-Салкилокси)карбонил, (С-Салкокси)карбониламино, ацилокси, (С-Салкил)карбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси илиRозначаетфенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную углеводородную цепь (С-С) илифенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную углеводородную цепь (C-С), причем указанный фенилалкил содержит в качестве заместителяпрямую или разветвленную углеводородную цепь (С-С), необязательно замещенную галогеном,прямую или разветвленную цепь (С-С)алкокси, необязательно замещенную галогеном,прямой или разветвленный (С-С)алкенилокси,фенил(С-С)алкокси, галогенфенил(С-С)алкокси, фенил(С-С)алкокси(С-С)алкил, фе

Claims (10)

1. Фармацевтическая комбинация, включающая
а) по крайней мере один агонист или модулятор рецептора S1P и
б) по крайней мере один ингибитор киназы JAK3.
2. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агент а) означает агонист или модулятор рецептора S1P, аффинность которого при связывании с рецептором S1P составляет <50 нМ по результатам анализа связывания с ГТФ [γ-35S] с использованием рецепторов S1P1, S1P2, S1P3, S1P4 или S1P5 человека.
3. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агент а) означает агонист или модулятор рецептора S1P, выбранный из соединений, включающих
соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 означает прямую или разветвленную (С12-C22) цепь,
соединение, содержащее в цепи связь или гетероатом, выбранные из группы, включающей двойную связь, тройную связь, О, S, NR6, где R6 означает Н, С1-С4алкил, арил(С1-С4)алкил, ацил или (С1-С4алкокси)карбонил и карбонил и/или
соединение, содержащее в качестве заместителя С1-С4алкокси, С2-С4алкенилокси, С2-С4алкинилокси, арил(С1-С4)алкилоксиацил, C1-С4алкиламино, С1-С4алкилтио, ациламино, (С1-С4алкилокси)карбонил, (С1-С4алкокси)карбониламино, ацилокси, (С1-С4алкил)карбамоил, нитро, галоген, амино, гидроксиимино, гидрокси или карбокси или
R1 означает
фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную углеводородную цепь (С6-С20) или
фенилалкил, где алкил означает прямую или разветвленную углеводородную цепь (C1-С30), причем указанный фенилалкил содержит в качестве заместителя
прямую или разветвленную углеводородную цепь (С6-С20), необязательно замещенную галогеном,
прямую или разветвленную цепь (С6-С20)алкокси, необязательно замещенную галогеном,
прямой или разветвленный (С6-С20)алкенилокси,
фенил(С1-С14)алкокси, галогенфенил(С1-С4)алкокси, фенил(С1-С14)алкокси(С1-С14)алкил, фенокси(С1-С4)алкокси или фенокси(С1-С4)алкил,
циклоалкилалкил, замещенный С6-С20алкилом,
гетероарилалкил, замещенный С6-С20алкилом,
гетероциклический С6-С20алкил или
гетероциклический алкил, замещенный С2-С20алкилом,
и где алкильный остаток содержит
в углеводородной цепи связь или гетероатом, выбранные из группы, включающей двойную связь, тройную связь, атом О, S, сульфинил, сульфонил или NR6, где R6 определен выше и
в качестве заместителя С1-С4алкокси, С2-С4алкенилокси, С2-С4алкинилокси, арил(С1-С4)алкилокси, ацил, С1-С4алкиламино, С1-С4алкилтио, ациламино, (С1-С4алкокси)карбонил, (С1-С4алкокси)карбониламино, ацилокси, (С1-С4алкил)карбамоил, нитро, галоген, амино, гидрокси или карбокси, и каждый R2, R3, R4 и R5 независимо означает Н, С1-С4алкил или ацил,
соединение формулы II
Figure 00000002
где m равно 1-9 и каждый из радикалов R'2, R'3, R'4 и R'5 независимо означает Н, C1-С6алкил или ацил,
соединение формулы III
Figure 00000003
где W означает Н, C1-С6алкил, С2-С6алкенил или С2-С6алкинил, незамещенный или замещенный ОН-группой фенил, R"4O(CH2)n или С1-С6алкил, содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, С3-С8циклоалкил, фенил и фенил, замещенный ОН-группой,
Х означает Н или незамещенную или замещенную прямую алкильную группу, содержащую р атомов углерода, или незамещенную или замещенную прямую алкоксигруппу, содержащую (р-1) атомов углерода, например, содержащую от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, ОН, C1-С6алкокси, ацилокси, амино, C1-С6алкиламино, ациламино, оксо, галогенC1-C6алкил, галоген, незамещенный фенил или фенил, содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей С1-С6алкил, ОН, C1-С6алкокси, ацил, ацилокси, амино, C1-C6алкиламино, ациламино, галоген С1-С6алалкил и галоген, Y означает Н, C1-С6алкил, ОН, C1-С6алкокси, ацил, ацилокси, амино, C1-С6алкиламино, ациламино, галогенС1-С6алкил или галоген, Z2 означает простую связь или прямую алкиленовую группу, содержащую q атомов углерода,
р и q независимо равны целому числу от 1 до 20 при условии, что 6≤p+q≤23, m' равно 1, 2 или 3, n равно 2 или 3,
каждый из радикалов R"1, R"2, R"3 и R"4 независимо означает Н, С1-C4алкил или ацил,
соединение формулы IVa или IVb
Figure 00000004
или
Figure 00000005
где Ха означает O, S, NR1s или группу -(СН2)na-, незамещенную или содержащую в качестве заместителя от 1 до 4 атомов галогена. Па равно 1 или 2, R1s означает Н или (С1-С4)алкил, незамещенный или замещенный галогеном, R1a означает Н, ОН, (С1-С4)алкил или O(С1-С4)алкил, причем алкил является незамещенным или содержит в качестве заместителей от 1 до 3 атомов галогена, R1b означает Н, ОН или
(С1-С4)алкил, причем алкил является незамещенным или замещенным галогеном, каждый из радикалов R2а независимо выбирают из группы, включающей Н или (С1-С4)алкил, причем алкил является незамещенным или замещенным галогеном, R3а означает Н, ОН, галоген или O(С1-С4)алкил, причем алкил является незамещенным или замещенным галогеном, R3b означает Н, ОН, галоген, (С1-С4)алкил, причем алкил является незамещенным или замещенным группами гидрокси, или означает O(С1-С4)алкил, причем алкил является незамещенным или содержит в качестве заместителя атом галогена, Ya означает -СН3-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -C(=NOH)-, О или S, a R4a означает (С4-С14)алкил или (С4-С14)алкенил,
соединение формулы VII
Figure 00000006
где каждый из радикалов R1d и R2d независимо означает Н или аминозащитную группу,
R3d означает водород, гидроксизащитную группу или остаток формулы
Figure 00000007
R4d означает С1-С4алкил,
nd равно целому числу от 1 до 6,
Xd означает этилен, винилен, этинилен, группу формулы -D-СН2- (причем D означает карбонил, -СН(ОН)-, О, S или N), арил или арил, содержащий вплоть до трех заместителей, выбранных из группы, как описано в данном контексте,
Yd означает простую связь, С1-С4алкилен, С1-С10алкилен, содержащий вплоть до трех заместителей, выбранных из групп а и b, С1-С10алкилен, содержащий атомы О или S в центральном или в концевом фрагменте углеводородной цепи, или C1-С10алкилен, содержащий атомы О или S в центральном или в концевом фрагменте углеводородной цепи, которая, в свою очередь, содержит вплоть до трех заместителей, выбранных из групп а и b,
R5d означает водород, С3-С6циклоалкил, арил, гетероциклическую группу, С3-С6циклоалкил, содержащую вплоть до трех заместителей, выбранных из групп а и b, арил, содержащий вплоть до трех заместителей, выбранных из групп а и b, или гетероциклическую группу, содержащую вплоть до трех заместителей, выбранных из групп а или b,
каждый из радикалов R6d и R7d независимо означает Н или заместитель, выбранный из группы а,
каждый из радикалов R8d и R9d независимо означает Н или С1-С4алкил, необязательно замещенный атомом галогена;
<группа а> означает галоген, (низш.)алкил, галоген(низш.)алкил, (низш.)алкокси, (низш.)алкилтио, карбоксил, (низш.)алкоксикарбонил, гидрокси, (низш.)алифатический ацил, амино, моно(низш.)алкиламино, ди(С1-С4)алкиламино, ациламино, циано или нитро, а
<группа b> означает С3-С6циклоалкил, арил или гетероциклическую группу, каждый из которых необязательно содержит вплоть до трех заместителей, выбранных из группы а,
при условии, что если R5d означает водород, то Yd означает простую связь или линейный C1-С10алкилен,
соединение формулы IX
Figure 00000008
где Xf означает О, S, SO или SO2,
R1f означает галоген, тригалогенметил, ОН, С1-С7алкил, С1-С4алкокси, трифторметокси, фенокси, циклогексилметилокси, пиридилметокси, циннамилокси, нафтилметокси, феноксиметил, CH2-OH, СН2-СН2-ОН, C1-С4алкилтио, С1-С4алкилсульфинил, С1-С4алкилсульфонил, бензилтио, ацетил, нитро или циано, или фенил, фенил(С1-С4)алкил или фенил(С1-С4)алкокси, причем каждая фенильная группа необязательно замещена группами галоген, CF3, С1-С4алкил или С1-С4алкокси,
R2f означает Н, галоген, тригалогенметил, С1-С4алкокси, С1-С7алкил, фенетил или бензилокси,
R3f означает Н, галоген, CF3, ОН, С1-С7алкил, С1-С4алкокси, бензилокси или С1-С4алкоксиметил,
каждый из радикалов R4f и R5f независимо означает Н или остаток формулы
Figure 00000009
где каждый из радикалов R8f и R9f независимо означает Н или С1-С4алкил, необязательно замещенный атомом галогена и
nf равно целому числу от 1 до 4,
или их фармацевтически приемлемые соли или гидраты.
4. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агент б) означает ингибитор киназы JAK3, значение IC50 которого составляет <5 мкМ по данным анализа IL-2-зависимой пролиферации клеток CTL/L и НТ-2 и по данным анализа IL-2-зависимой пролиферации моноядерных клеток периферической крови человека.
5. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агент б) выбирают из группы, включающей соединение формулы XIV
Figure 00000010
где каждый из радикалов R2j и R3j независимо выбирают из группы, включающей Н, амино, галоген, ОН, нитро, карбокси, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, CF3, трифторметокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкил, причем алкил, алкокси или циклоалкил необязательно содержат в качестве заместителя от одной до трех групп, выбранных из группы, включающей галоген, ОН, карбокси, амино, C1-С6алкилтио, C1-С6алкиламино, (C1-С6алкил)2амино, С5-С9гетероарил, С2-С9гетероциклоалкил, С3-С9Циклоалкил или С6-С10арил, или каждый из радикалов R2j и R3j независимо означает С3-С10циклоалкил, С3-С10циклоалкокси, C1-С6алкиламино, (С1-С6алкил)замино, C6-С10ариламино, C1-С6алкилтио, С6-С10арилтио, C1-С6алкилсульфинил, С6-С10арилсульфинил, C1-С6алкилсульфонил, С6-С10арилсульфонил, C1-С6ацил, C1-С6алкокси-CO-NH-, C1-С6алкиламино-СО-, С5-С9 гетероарил, С2-С9 гетероциклоалкил или С6-С10арил, причем гетероарил, гетероциклоалкил и арил независимо содержат от одного до трех заместителей, выбранных из группы, включающей галоген, C1-С6алкил, С1-С6алкил-СО-NH-, С1-С6алкокси-CO-NH-, С1-С6алкил-СО-NH-(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси-СО-NH-(С1-С6)алкил, C1-C6алкикси-CO-NH-(C1-C6)алкокси, карбокси, карбокси(С1-С6)алкил, карбокси(С1-С6)алкокси, бензилоксикарбонил(С1-С6)алкокси, C1-С6алкоксикарбонил(С1-С6)алкокси, С6-С10арил, амино, амино(С1-С6)алкил, С2-С7алкоксикарбониламино, С6-С10арил(С2-С7)алкоксикарбониламино, C1-С6алкиламино, (С1-С6алкил)2амино, С1-С6алкиламино(С1-С6)алкил, (C1-С6алкил)2амино(С1-С6)алкил, гидрокси, C1-С6алкокси, карбокси, карбокси(С1-С6)алкил, С2-С7алкоксикарбонил, С2-С7алкоксикарбонил(С1-С6)алкил, С1-С6алкокси-CO-NH-, С1-С6алкил-CO-NH-, циано, С5-С9 гетероциклоалкил, амино-CO-NH-, С1-С6алкиламино-CO-NH-, (С1-С6алкил)2амино-СО-NH-, С6-С10ариламино-CO-NH-, С5-С9 гетероариламино-СО-NH-, С1-С6алкиламино-СО-NH-(С1-С6)алкил, (С1-С6алкил)2амино-СО-NH-(С1-С6)алкил, C6-C10ариламино-CO-NH-(C1-С6)алкил, С5-С9 гетероариламино-СО-NH-(С1-С6)алкил, С1-С6алкилсульфонил, C1-С6алкилсульфониламино, C1-С6алкилсульфониламино(С1-С6)алкил, С6-С10арилсульфонил, C6-С10арилсульфониламино, С6-С10арилсульфониламино(С1-С6)алкил, С1-6алкилсульфониламино, С1-С6алкилсульфониламино(С1-С6)алкил, C5-С9гетероарил или С2-С9гетероциклоалкил,
соединение формулы XV
Figure 00000011
где Ar1 выбирают из группы, включающей фенил, тетрагидронафтенил, индолил, пиразолил, дигидроинденил, 1-оксо-2,3-дигидроинденил или индазолил, каждый из которых необязательно замещен одной или более групп, выбранных из группы, включающей галоген, гидрокси, циано, С1-С8алкокси, CO2R8k CONR9kR10k С1-С8алкил-O-(С1-С8)алкил, С1-С8алкил-NR8k(С1-С8)алкил, С1-С8алкил-CONR8-(С1-С8)алкил, С1-С8алкил-CONR9kR10k, NR8kCO(C1-C8)алкил, С1-С8тиоалкил, С1-С8алкил (каждый радикал необязательно замещен одной или более группами ОН или циано или фтор) или С1-С8алкокси,
Xk означает NR3k или О, nk равно 0 или 1,
каждая группа Rk независимо означает водород или С1-С8алкокси,
каждый из радикалов R1k и R2k независимо выбирают из группы, включающей Н, галоген, нитро, циано, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, ОН, арил, Yk(CR11k2)pkNR4kR5k, Yk(CR11k2)pkCONR4kR5kYk(CR11k2)pkCO2R6k, Yk(CR11k2)pkOR6k, Yk(CR11k2)pkR6k или R1k и R2k вместе образуют -ОСНО- или -ОСН2СН2O-,
каждый из радикалов R11k независимо означает Н, С1-С8алкил, гидрокси или галоген, pk равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
R3k означает Н или С1-С8алкил,
Yk означает кислород, СН2 или NR7kR8k означает водород или С1-С8алкил,
каждый из радикалов R4k и R5k независимо означает Н, С1-С8алкил, или R4k и R5k вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членную насыщенную или ароматическую гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный атом или группу О, S, NR6k, или один из радикалов R4k и R5k означает Н или С1-С3алкил, а другой означает 5- или 6-членную гетероциклическую кольцевую систему, необязательно содержащую дополнительный атом О, S или N,
R6k означает Н, С1-С8алкил, фенил или бензил,
R7k означает Н или С1-С8алкил,
R8k означает Н или С1-С8алкил, каждый из радикалов R9k и R10 независимо означает водород или С1-С8алкил,
соединение формулы XVI
Figure 00000012
где Хо означает NH, NR11o, S, О, СН2 или R11oCH,
R11o означает Н, С1-С4алкил или С1-С4алканоил,
каждый из радикалов R1o-R8o независимо означает Н, галоген, ОН, меркапто, амино, нитро, С1-С4алкил, С1-С4алкокси или С1-С4алкилтио, причем два радикала из R1o-R5o вместе с фенильным кольцом, к которому они присоединены, необязательно образуют конденсированное кольцо, например, нафтил или тетрагидронафтил, и причем кольцо, образованное двумя соседними группами R1o-R5o необязательно замещено 1, 2, 3 или 4 атомами галогена, группами гидрокси, меркапто, амино, нитро, С1-С4алкил, С1-С4алкокси или C1-С4алкилтио, при условии, что по крайней мере один из радикалов R2o-R5o означает ОН и
каждый из радикалов R9o и R10o независимо означает Н, галоген, С1-4алкил, С1-C4алкокси или С1-С4алканоил, или R9o и R10o вместе образуют метилендиокси, и
соединение формулы XVII
Figure 00000013
где nр равно 1, 2, 3, 4 или 5,
R1p означает Н, СН3 или CH2N(CH3)2, a
R3р означает СН2N(СН3)2,
или их фармацевтически приемлемые соли.
6. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой агонистом или модулятором рецептора S1P является а) 2-амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диол, 2-амино-2-[4-(3-бензилоксифенокси)-2-хлорфенил]пропил-1,3-пропандиол или 2-амино-2-[4-(бензилоксифенилтио)-2-хлорфенил]пропил-1,3-пропандиол в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли или гидрата.
7. Фармацевтическая комбинация по п.1, в которой ингибитором киназы JAK3 является б) 3-{(3R,4R)-4-метил-3-[метил(7Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил)амино]пиперидин-1-ил}-3-оксопропионитрил или соединение формулы XVII, как описано в п.5, в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли.
8. Фармацевтическая комбинация по п.1, предназначенная для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний и состояний или отторжения трансплантатов клеток, тканей или органов.
9. Фармацевтическая комбинация по п.1 для получения лекарственных средств или наборов, предназначенных для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний или отторжения клеток, тканей, органов или трансплантатов.
10. Способ лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний и состояний или отторжения трансплантатов клеток, тканей или органов у субъектов, нуждающихся в таком лечении, включающий совместное введение указанным субъектам, например, одновременно или последовательно, терапевтически эффективного количества по крайней мере одного агониста или модулятора рецептора S1P и по крайней мере одного ингибитора киназы JAK3.
RU2006142739/15A 2004-05-03 2005-05-02 Комбинации, включающие агонист рецептора s1p и ингибитор киназы jak3 RU2415678C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56767704P 2004-05-03 2004-05-03
US60/567,677 2004-05-03
US59006104P 2004-07-21 2004-07-21
US60/590,061 2004-07-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006142739A true RU2006142739A (ru) 2008-06-20
RU2415678C2 RU2415678C2 (ru) 2011-04-10

Family

ID=34967524

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006142739/15A RU2415678C2 (ru) 2004-05-03 2005-05-02 Комбинации, включающие агонист рецептора s1p и ингибитор киназы jak3

Country Status (10)

Country Link
US (2) US20090163523A1 (ru)
EP (2) EP2363149A1 (ru)
JP (1) JP2007536310A (ru)
KR (1) KR20070006889A (ru)
AU (1) AU2005237254B2 (ru)
BR (1) BRPI0510627A (ru)
CA (1) CA2563569A1 (ru)
MX (1) MXPA06012663A (ru)
RU (1) RU2415678C2 (ru)
WO (1) WO2005105146A1 (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200611687A (en) * 2004-07-29 2006-04-16 Sankyo Co Pharmaceutical compositions used for immunosuppressant
AR054416A1 (es) 2004-12-22 2007-06-27 Incyte Corp Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas.
TWI418350B (zh) * 2005-06-24 2013-12-11 Sankyo Co 含有ｐｐａｒ調節劑之醫藥組成物的用途
EP2251341A1 (en) 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
US8163767B2 (en) 2005-07-14 2012-04-24 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus Kinase 3 inhibitors
CA2621261C (en) 2005-09-22 2014-05-20 Incyte Corporation Azepine inhibitors of janus kinases
SI2455382T1 (sl) 2005-12-13 2017-03-31 Incyte Holdings Corporation S heteroarilom substituirani pirolo(2,3b)piridini in pirolo(2,3-b)pirimidini kot zaviralci janus kinaze
TWI389683B (zh) * 2006-02-06 2013-03-21 Kyorin Seiyaku Kk A therapeutic agent for an inflammatory bowel disease or an inflammatory bowel disease treatment using a 2-amino-1,3-propanediol derivative as an active ingredient
AR062156A1 (es) * 2006-08-01 2008-10-22 Praecis Pharm Inc Compuestos agonistas y selectivos del receptor s1p-1
US8513270B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Incyte Corporation Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors
EP2142184B1 (en) 2007-05-04 2018-10-24 Novartis AG Use of s1p receptor modulator
MX2009013402A (es) 2007-06-13 2010-02-24 Incyte Corp Sales de inhibidor de janus cinasa (r)-3-(4-(7h-pirrolo[2,3-d]piri midin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanitrilo.
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
JP5452237B2 (ja) 2008-02-07 2014-03-26 杏林製薬株式会社 アミノアルコール誘導体を有効成分とする炎症性腸疾患の治療剤又は予防剤
ES2602577T3 (es) 2008-03-11 2017-02-21 Incyte Holdings Corporation Derivados de azetidina y ciclobutano como inhibidores de JAK
EP3026052A1 (en) 2009-04-20 2016-06-01 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preparation of deuterated piperidine inhibitors of janus kinase 3
AU2010249380B2 (en) 2009-05-22 2015-08-20 Incyte Holdings Corporation N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
NZ596374A (en) 2009-05-22 2014-01-31 Incyte Corp 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors
AR078012A1 (es) 2009-09-01 2011-10-05 Incyte Corp Derivados heterociclicos de las pirazol-4-il- pirrolo (2,3-d) pirimidinas como inhibidores de la quinasa janus
MX2012004180A (es) 2009-10-09 2012-07-17 Incyte Corp Derivados de hidroxil, ceto y glucuronido de 3-(4-7h-pirrolo[2,3-d ]pirimidin-a-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo.
TWI694826B (zh) 2010-03-10 2020-06-01 美商英塞特公司 作為ｊａｋ１抑制劑之哌啶-４-基三亞甲亞胺衍生物
MY161078A (en) 2010-05-21 2017-04-14 Incyte Holdings Corp Topical formulation for a jak inhibitor
US9198911B2 (en) 2010-11-02 2015-12-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for treating hair loss disorders
EA026201B1 (ru) 2010-11-19 2017-03-31 Инсайт Холдингс Корпорейшн Циклобутилзамещенные производные пирролопиридина и пирролопиримидина как ингибиторы jak
CA2818545C (en) 2010-11-19 2019-04-16 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
PL2675451T3 (pl) 2011-02-18 2016-05-31 Novartis Pharma Ag Terapia skojarzona z inhibitorem mTOR/JAK
WO2012174522A1 (en) 2011-06-16 2012-12-20 Children's Medical Center Corporation Combined chemical modification of sphingosine-1-phosphate (s1p) and cxcr4 signalling pathways for hematopoietic stem cell (hsc) mobilization and engraftment
US8691807B2 (en) 2011-06-20 2014-04-08 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as JAK inhibitors
EP2741747A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Novartis Pharma AG JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
DK2830662T3 (da) * 2012-03-29 2019-01-02 Univ Columbia Fremgangsmåder til behandlng af hårtabsforstyrrelser
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
ES2880814T3 (es) 2012-11-15 2021-11-25 Incyte Holdings Corp Formas de dosificación de liberación sostenida de ruxolitinib
AU2014216178B2 (en) 2013-02-15 2018-06-28 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
KR102277833B1 (ko) 2013-02-20 2021-07-14 칼라 파마슈티컬스, 인크. 치료 화합물 및 그의 용도
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
JP6397831B2 (ja) 2013-03-06 2018-09-26 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤の製造方法及びその中間体
EA201690357A1 (ru) 2013-08-07 2016-07-29 Инсайт Корпорейшн Лекарственные формы с замедленным высвобождением для ингибитора jak1
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
AU2014342042B2 (en) 2013-11-01 2017-08-17 KALA BIO, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
WO2016135644A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 Novartis Ag Treatment of autoimmune disease in a patient receiving additionally a beta-blocker
CA3036065A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
EP3509423A4 (en) 2016-09-08 2020-05-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
EP3509422A4 (en) 2016-09-08 2020-05-20 Kala Pharmaceuticals, Inc. CRYSTALLINE FORMS OF THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
GB201715786D0 (en) * 2017-09-29 2017-11-15 Univ College Cardiff Consultants Ltd Compounds
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
EP3746429B1 (en) 2018-01-30 2022-03-09 Incyte Corporation Processes for preparing (1-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
JP2021519775A (ja) 2018-03-30 2021-08-12 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤を用いる化膿性汗腺炎の治療
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US733719A (en) * 1902-05-26 1903-07-14 Frank A Kehl Multiple-drill attachment for drill-presses.
US5604229A (en) 1992-10-21 1997-02-18 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-amino-1,3-propanediol compound and immunosuppressant
WO1996006068A1 (fr) * 1994-08-22 1996-02-29 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Compose benzenique et son utilisation medicale
AU735853B2 (en) 1997-04-04 2001-07-19 Mitsubishi Pharma Corporation 2-aminopropane-1,3-diol compound, Pharmaceutical use thereof and synthetic intermediates therefor
JPH1180026A (ja) * 1997-09-02 1999-03-23 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 新規免疫抑制剤、その使用方法およびその同定方法
US6080747A (en) 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
DE60007552T2 (de) * 1999-12-10 2004-09-23 Pfizer Products Inc., Groton PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDIN-VERBINDUNGEN ALS PROTEIN KINASEN HEMMER
MXPA03000397A (es) * 2000-07-13 2003-05-27 Sankyo Co Derivados de aminoalcohol.
JP2002167382A (ja) * 2000-07-13 2002-06-11 Sankyo Co Ltd アミノアルコ−ル誘導体
EP1310488A4 (en) * 2000-08-09 2005-08-10 Mitsubishi Pharma Corp CONDENSED BICYCLIC AMIDE COMPOUNDS AND MEDICAL USES THEREOF
WO2002018395A1 (en) * 2000-08-31 2002-03-07 Merck & Co., Inc. Phosphate derivatives as immunoregulatory agents
IL157773A0 (en) 2001-03-26 2004-03-28 Novartis Ag 2-amino-propanol derivatives
JP2002316985A (ja) 2001-04-20 2002-10-31 Sankyo Co Ltd ベンゾチオフェン誘導体
SE0101675D0 (sv) * 2001-05-11 2001-05-11 Astrazeneca Ab Novel composition
US7301023B2 (en) * 2001-05-31 2007-11-27 Pfizer Inc. Chiral salt resolution
CA2461212C (en) 2001-09-27 2010-08-17 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Diaryl sulfide derivatives, salts thereof and immunosuppressive agents using the same
DE60235900D1 (de) 2001-09-27 2010-05-20 Kyorin Seiyaku Kk Osuppressivum
WO2003062248A2 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Merck & Co., Inc. N-(benzyl)aminoalkylcarboxylates, phosphinates, phosphonates and tetrazoles as edg receptor agonists
JP4430941B2 (ja) 2002-01-18 2010-03-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｅｄｇ受容体作動薬
AU2003216054B2 (en) 2002-01-18 2007-01-04 Merck & Co., Inc. Selective S1P1/Edg1 receptor agonists
NZ564626A (en) * 2002-09-24 2009-08-28 Novartis Ag Sphingosine-1-phosphate receptor agonists in the treatment of demyelinating disorders
MXPA05005403A (es) * 2002-11-21 2005-08-03 Pfizer Prod Inc Derivados de 3-amino-piperadina y metodos de fabricacion.
JP2006514021A (ja) 2002-12-09 2006-04-27 ザ・ボード・オブ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・テキサス・システム Ｊａｎｕｓチロシンキナーゼ３（Ｊａｋ３）を選択的に阻害するための方法

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0510627A (pt) 2007-10-30
WO2005105146A1 (en) 2005-11-10
US20090163523A1 (en) 2009-06-25
JP2007536310A (ja) 2007-12-13
AU2005237254B2 (en) 2010-02-04
CA2563569A1 (en) 2005-11-10
EP2363149A1 (en) 2011-09-07
EP1755680A1 (en) 2007-02-28
KR20070006889A (ko) 2007-01-11
MXPA06012663A (es) 2007-01-16
RU2415678C2 (ru) 2011-04-10
US20110224239A1 (en) 2011-09-15
AU2005237254A1 (en) 2005-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006142739A (ru) Комбинации, включающие агонист рецептора s1p и ингибитор киназы jak3
US9931343B2 (en) Deuterated baricitinib
ES2754221T3 (es) Compuesto capaz de unirse al receptor de S1P y uso farmacéutico del mismo
ES2661583T3 (es) Métodos y composiciones usando inhibidores de PDE4 para el tratamiento y gestión de enfermedades autoinmunes e inflamatorias
AU2013296627C9 (en) Deuterated ibrutinib
ES2800026T3 (es) Tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias
BR112013029711B1 (pt) Compostos
KR20080070060A (ko) α-헬릭스 유사체 및 암 줄기세포의 치료에 관한 방법
ES2289377T3 (es) Nuevas pirazolopirimidonas y su uso como inhibidores de pde.
JP2008528469A5 (ru)
JP6783756B2 (ja) ｍＩＤＨ１阻害剤としてのベンゾイミダゾール−２−アミン
IL305317A (en) Preparations and methods for regulating hair growth
RU2008119435A (ru) Производные триазолопиридина в качестве ингибиторов липаз и фосфолипаз
UA116521C2 (uk) Застосування sgc-стимуляторів, sgc-активаторів окремо і в комбінації з інгібіторами фде5 для лікування системної склеродермії (ssc)
WO2007091107A1 (en) Treatment of duchenne muscular dystrophy
JP2018510884A (ja) グルタミナーゼの阻害剤を用いる肺がんの処置
ES2268154T3 (es) 6,7-dihidro-5h-pirazolo (1,2-a) pirazol-1-onas espirociclicas que controlan citoquinas inflamatorias.
WO2022221227A9 (en) Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations
WO2004060400A1 (ja) 上皮成長因子受容体を分子標的とする抗精神病薬
WO2017156527A1 (en) Aurora kinase and janus kinase inhibitors for prevention of graft versus host disease
CN105377838A (zh) 新抗疟剂
EA028518B1 (ru) Карбоциклические нуклеозиды, их фармацевтическое применение и композиции
WO2020023333A1 (en) Compositions and methods for treating epigenetic disease
RU2003105689A (ru) Ингибиторы фосфатаз cdc25
RU2552999C2 (ru) Соединения пиримидинилиндола

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120503