RU2007117509A - Способ получения соединений хинолина и продукты, полученные из них - Google Patents

Способ получения соединений хинолина и продукты, полученные из них Download PDF

Info

Publication number
RU2007117509A
RU2007117509A RU2007117509/04A RU2007117509A RU2007117509A RU 2007117509 A RU2007117509 A RU 2007117509A RU 2007117509/04 A RU2007117509/04 A RU 2007117509/04A RU 2007117509 A RU2007117509 A RU 2007117509A RU 2007117509 A RU2007117509 A RU 2007117509A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
acid
represent hydrogen
Prior art date
Application number
RU2007117509/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Кристоф ДЕНХАРД (US)
Кристоф ДЕНХАРД
Шринивасулу МЕГАТИ (US)
Шринивасулу МЕГАТИ
Джерри САН (US)
Джерри САН
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=35985415&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007117509(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007117509A publication Critical patent/RU2007117509A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
    • Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
    • Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения формулы IIгде Rпредставляет собой алкил, алканоил, ароил, карбоалкокси или карбоалкоксиарил;Rи Rнезависимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;Rи Rнезависимо представляют собой водород или алкил;n равняется 1 или 2;Rи Rнезависимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,включающий проведение реакции взаимодействия соединения формулы Iгде n, R, R, R, Rи Rопределены выше,по меньшей мере с одним эквивалентом формальдегида и реагентом, имеющим формулу R-CH=CH-Rлибо формулу R-C≡C-R, где Rи Rопределены выше, в присутствии кислоты Льюиса и растворителя для проведения реакции с образованием соединения формулы II при условии, что эквивалент формальдегида имеет форму твердого вещества по меньшей мере перед вступлением в реакцию.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что эквивалент формальдегида представляет собой параформальдегид.3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что растворитель для проведения реакции представляет собой алкилонитрил.4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что Rпредставляет собой ацетил.5. Способ п�

Claims (81)

1. Способ получения соединения формулы II
Figure 00000001
где R1 представляет собой алкил, алканоил, ароил, карбоалкокси или карбоалкоксиарил;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил;
n равняется 1 или 2;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;
пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,
включающий проведение реакции взаимодействия соединения формулы I
Figure 00000002
где n, R1, R2, R3, R6 и R7 определены выше,
по меньшей мере с одним эквивалентом формальдегида и реагентом, имеющим формулу R4-CH=CH-R5 либо формулу R4-C≡C-R5, где R4 и R5 определены выше, в присутствии кислоты Льюиса и растворителя для проведения реакции с образованием соединения формулы II при условии, что эквивалент формальдегида имеет форму твердого вещества по меньшей мере перед вступлением в реакцию.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что эквивалент формальдегида представляет собой параформальдегид.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что растворитель для проведения реакции представляет собой алкилонитрил.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R1 представляет собой ацетил.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентильную группу.
6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R2, R3, R6 и R7 представляют собой водород.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что n равняется 1.
8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что растворитель для проведения реакции содержит по меньшей мере примерно 90% ацетонитрила по весу.
9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что выход соединения формулы II составляет более примерно 60%.
10. Продукт, полученный способом по любому из пп.1-9.
11. Способ по любому из пп.1 и 2, дополнительно включающий этап проведения реакции взаимодействия соединения формулы II с кислотой, рКа которой меньше 1, с образованием бис-соли формулы III
Figure 00000003
где X представляет собой противоион кислоты, рКа которой меньше 1.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что X представляет собой галоген, гидросульфат или алкил- или арилсульфонат.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что кислота представляет собой хлороводородную кислоту.
14. Продукт, полученный способом по любому из пп.11-13.
15. Способ по п.11, дополнительно включающий этап проведения реакции взаимодействия бис-соли формулы III с основанием с образованием свободного основания формулы IV
Figure 00000004
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что основание представляет собой водный гидроксид натрия.
17. Способ по п.11, отличающийся тем, что свободное основание формулы IV экстрагируют растворителем, который не смешивается с водой.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий этап проведения реакции взаимодействия соединения формулы II с основанием с образованием свободного основания формулы IV
Figure 00000004
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что основанием является сильное неорганическое основание.
20. Способ по п.18 или 19, отличающийся тем, что основание и соединение формулы II взаимодействуют в присутствии полярного растворителя.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что основание представляет собой гидроокись натрия, а полярным растворителем является метанол.
22. Продукт, полученный способом по любому из пп.15-19 или 21.
23. Способ по любому из пп.15-19 или 21, дополнительно включающий этап приведения во взаимодействие свободного основания формулы IV с хирально разделяющей кислотой, в результате чего образуется диастеремерная соль.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что хирально разделяющая кислота представляет собой монофункциональную карбоновую кислоту, бифункциональную карбоновую кислоту, сульфоновую кислоту, фосфоновую кислоту или их комбинации.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что свободное основание формулы IV и хирально разделяющая кислота взаимодействуют в присутствии полярного растворителя, способного растворять соединение формулы IV, из которого возможна кристаллизация диастереомерной соли.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что кислота представляет собой дитолуоилвинную кислоту, а полярный растворитель содержит изопропанол, этилацетат или их комбинацию.
27. Способ по п.25, отличающийся тем, что получаемая диастереомерная соль представляет собой по меньшей мере одну из солей формулы F
Figure 00000005
где Tol представляет собой толуоильную группу.
28. Продукт, полученный способом по любому из пп.23-27.
29. Способ по п.24 или 27, дополнительно включающий этап проведения реакции взаимодействия диастереомерной соли и кислоты, рКа которой меньше, чем у хирально разделяющей кислоты, с образованием соответствующей энантиомерной соли.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что диастереомерная соль и кислота взаимодействуют в присутствии полярного растворителя, из которого возможна кристаллизация соответствующей энантиометрической соли.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что кислота представляет собой хлороводородную кислоту, а полярный растворитель содержит этилацетат.
32. Способ по п.30 или 31, дополнительно включающий этап кристаллизации энантиомерной соли из раствора, содержащего водорастворимый спирт.
33. Продукт, полученный способом по любому из пп.29-32.
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что энантиомерная соль представляет собой по меньшей мере одно соединение формулы G
Figure 00000006
35. Продукт, полученный способом по п.34.
36. Способ получения соединения формулы IV
Figure 00000004
где R2 и R3 независимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил;
n равняется 1 или 2;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;
пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,
включающий этап проведения реакции взаимодействия соединения формулы I
Figure 00000007
где n, R1, R2, R3, R6 и R7 определены выше,
по меньшей мере с одним эквивалентом формальдегида и реагентом, имеющим формулу R4-CH=CH-R5 либо формулу R4-C≡C-R5, где R4 и R5 определены выше, в присутствии кислоты Льюиса и растворителя для проведения реакции с образованием соединения формулы IV при условии, что эквивалент формальдегида имеет форму твердого вещества по меньшей мере перед вступлением в реакцию.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что эквивалент формальдегида представляет собой параформальдегид.
38. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что растворитель для проведения реакции представляет собой алкилнитрил.
39. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентильную группу.
40. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что R2, R3, R6 и R7 представляют собой водород.
41. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что n равняется 1.
42. Способ по п.36 или 37, отличающийся тем, что растворитель содержит по меньшей мере около 90% ацетонитрила по весу.
43. Способ по п.37, дополнительно включающий этап взаимодействия свободного основания формулы IV с хирально разделяющей кислотой с образованием диастереомерной соли.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что хирально разделяющая кислота представляет собой дитолуоилвинную кислоту.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что полученная диастереомерная соль представляет собой по меньшей мере одно соединение формулы F
Figure 00000008
где Tol представляет собой толуоильную группу.
46. Продукт, полученный по любому из пп.43-45.
47. Способ по любому из пп.43-45, дополнительно включающий этап взаимодействия диастереомерной соли с кислотой, рКа которой меньше, чем у хирально разделяющей кислоты, с образованием соответствующей энантиомерной соли.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что указанная кислота является хлороводородной кислотой, а диастереомерная соль и кислота взаимодействуют в присутствии полярного растворителя, представляющего собой этилацетат.
49. Продукт, полученный способом по п.48.
50. Способ по п.48, дополнительно включающий этап кристаллизации энантиомерной соли из раствора, содержащего водорастворимый спирт.
51. Способ по п.50, отличающийся тем, что выкристаллизованная энантиомерная соль представляет собой по меньшей мере одно соединение формулы G
Figure 00000009
52. Продукт, полученный способом по п.50 или 52.
53. Соединение формулы
Figure 00000010
где X представляет собой противоион кислоты, рКа которой меньше 1.
где X представляет собой противоион кислоты, рКа которой меньше 1.
54. Соединение по п.53, отличающееся тем, что X представляет собой Сд.
55. Состав, содержащий диастереомерную соль диароил-L-винной кислоты и свободного основания формулы VIb
Figure 00000011
где R2 и R3 независимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;
пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,
R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил;
n равняется 1 или 2.
56. Диастереомерная соль по п.55, отличающаяся тем, что диароилвинная кислота представляет собой дитолуоил-L-винную кислоту.
57. Диастереомерная соль по п.55 формулы F
Figure 00000005
где Tol представляет собой толуоильную группу.
58. Состав, содержащий:
а) по меньшей мере около 90% соединения формулы II (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы)
Figure 00000001
где R1 представляет собой алкил, алканоил, ароил, карбоалкокси или карбоалкоксиарил;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мости ковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;
пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,
R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил;
n равняется 1 или 2; и
b) соединение формулы VII
Figure 00000012
в количестве, не превышающем 10% (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы).
59. Состав по п.58, отличающийся тем, что R1 представляет собой ацетил, R2, R3, R6 и R7 представляют собой водород, n равняется 1, R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентильную группу.
60. Состав, содержащий:
a) соединение формулы III
Figure 00000003
где R2 и R3 независимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;
пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,
R6 и R7 независимо представляют собой водород и алкил; n равняется 1 или 2; и
X представляет собой противоион кислоты, рКа которой меньше 1; и
b) соединение формулы
Figure 00000013
или их соли, в количестве, не превышающем приблизительно 10% (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы).
61. Состав по п.60, отличающийся тем, что R2, R3, R6 и R7 представляют собой водород, n равняется 1, X представляет собой Cl, a R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентильную группу.
62. Состав, содержащий:
а) диастереомерную соль диароил винной кислоты и свободное основание формулы IV
Figure 00000014
где R2 и R3 независимо представляют собой водород, гидрокси, алкил, алкокси, галоген, карбоксамидо, карбоалкокси, перфторалкил, циано, алкансульфонамидо, алкансульфонил, алканамидо, амино, алкиламино, диалкиламино, перфторалкокси, алканоилокси, алканоил, ароил, арил, арилалкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона;
пунктирная линия представляет собой возможную двойную связь,
R6 и R7 независимо представляют собой водород или алкил; n равняется 1 или 2; и
b) соединение формулы
Figure 00000015
или его соль в количестве, не превышающем приблизительно 10% (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы.
63. Состав по п.62, отличающийся тем, что диароилвинная кислота представляет собой ди-п-толуоил-L-винную кислоту; каждый R2, R3, R6 и R7 представляют собой водород, n равняется 1, a R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклопентильную группу.
64. Состав, содержащий:
а) соединение формулы G
Figure 00000016
и
b) одну или несколько органических примесей, общее количество которых не превышает около 2% (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы), или один или несколько остаточных растворителей, общее количество которых не превышает 1,0% по весу, или их комбинации.
65. Состав по п.64, отличающийся тем, что соединение G содержится в количестве по меньшей мере 96,5% по весу в расчете на безводное соединение, в % от общего веса состава.
66. Состав по п.64, отличающийся тем, что органические примеси или остаточные растворители включают по меньшей мере один растворитель из группы: этанол, этилацетат, изопропанол, метанол или димерное соединение формулы
Figure 00000017
или его соль.
67. Состав по п.64, отличающийся тем, что органические примеси или остаточные растворители включают по меньшей мере одно димерное соединение, или его соль, или этанол.
68. Состав по п.64, отличающийся тем, что содержание максимальной по содержанию единичной органической примеси составляет примерно 0,6% (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы) или менее.
69. Состав по п.68, отличающийся тем, что максимальная по содержанию единичная органическая примесь является соединением формулы
Figure 00000017
или его солью.
70. Состав по п.64, отличающийся тем, что общее содержание остаточных растворителей составляет около 0,5% по весу или менее.
71. Состав по п.70, отличающийся тем, что остаточный растворитель является этанолом.
72. Состав, содержащий
а) соединение формулы G
Figure 00000016
и
b) воду в количестве, не превышающем около 2% по весу (от общего веса состава).
73. Соединение формулы G
Figure 00000016
в виде игольчатых кристаллов.
74. Соединение по п.73, отличающееся тем, что игольчатые кристаллы находятся в измельченном виде так, что отношение измерений кристалла не превышает 3.
75. Соединение формулы G
Figure 00000016
имеющее средний размер частиц, не превышающий примерно 25 мкм.
76. Соединение по п.75, отличающееся тем, что 90% частиц указанного соединения имеют размер, не превышающий примерно 70 мкм.
77. Состав, содержащий соединение формулы G
Figure 00000016
отличающийся тем, что содержание хлороводорода в нем составляет примерно от 12,8 до примерно 14,8% от общей массы состава, по результатам измерения ионной хроматографией.
78. Состав по п.77, отличающийся тем, что хиральная чистота формулы G составляет по меньшей мере около 99,5% (в % от площади ВЭЖХ-хроматограммы).
79. Способ получения соединения формулы IX
Figure 00000018
где R8 представляет собой алкильную группу с прямой или разветвленной углеродной цепью; арильную группу или арилалкильную группу;
R4 и R5 независимо представляют собой водород или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; или же вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют циклическую группу, представляющую собой циклоалкил; циклоалкенил; мостиковый бициклический алкил; мостиковый бициклический алкенил; пиранил или тиопиранил, где атом серы возможно окислен до сульфоксида или сульфона,
включающий этап взаимодействия соединения формулы VIII
Figure 00000019
с реагентом формулы R4-CH=CH-R5 либо формулы R4-C≡C-R5 в присутствии кислоты Льюиса, эквивалента формальдегида и растворителя для проведения реакции, с образованием соединения формулы IX при условии, что эквивалентное количество формальдегида по меньшей мере до вступления в реакцию имеет форму твердого вещества.
80. Способ по п.79, отличающийся тем, что реагент представляет собой циклопентен; кислота Льюиса представляет собой трифторид бора; эквивалент формальдегида представляет собой параформальдегид; растворитель для проведения реакции представляет собой ацетонитрил; R4 и R5 вместе образуют циклопентильную группу, a R8 представляет собой метил или бензил.
81. Продукт, полученный способом по п.79 или 80.
RU2007117509/04A 2004-11-05 2005-11-04 Способ получения соединений хинолина и продукты, полученные из них RU2007117509A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62530004P 2004-11-05 2004-11-05
US60/625,300 2004-11-05
PCT/US2005/040062 WO2006052768A2 (en) 2004-11-05 2005-11-04 Process for preparing quinoline compounds and products obtained therefrom

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007117509A true RU2007117509A (ru) 2008-12-10

Family

ID=35985415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007117509/04A RU2007117509A (ru) 2004-11-05 2005-11-04 Способ получения соединений хинолина и продукты, полученные из них

Country Status (18)

Country Link
US (2) US7781427B2 (ru)
EP (1) EP1807428A2 (ru)
JP (1) JP2008519046A (ru)
KR (1) KR20070102665A (ru)
CN (1) CN101146809A (ru)
AR (1) AR051662A1 (ru)
AU (1) AU2005304915A1 (ru)
CA (1) CA2586623A1 (ru)
CL (1) CL2009001681A1 (ru)
GT (1) GT200500317A (ru)
IL (1) IL182996A0 (ru)
NI (1) NI200700118A (ru)
NO (1) NO20072473L (ru)
PA (1) PA8651801A1 (ru)
RU (1) RU2007117509A (ru)
SG (1) SG156695A1 (ru)
TW (1) TW200617011A (ru)
WO (1) WO2006052768A2 (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500317A (es) 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
AR054849A1 (es) * 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
TW200734334A (en) * 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
PA8720801A1 (es) * 2006-03-24 2008-11-19 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion
CN101410118A (zh) * 2006-03-24 2009-04-15 惠氏公司 疼痛的治疗
CL2007000773A1 (es) * 2006-03-24 2008-01-25 Wyeth Corp Uso de compuestos derivados de diazepina condensada para el tratamiento de un desorden cognitivo como add o adhd;o su uso para tratar spm o pmdd.
CL2008002777A1 (es) * 2007-09-21 2010-01-22 Wyeth Corp Metodo de preparacion de compuestos diazepinoquinolinicos quirales por recristalizacion en un sistema de solvente ternario.
EP2513158B1 (en) * 2009-12-18 2023-08-09 Chevron Oronite Company LLC Carbonyl-ene functionalized polyolefins
WO2020067683A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-02 Celltrion Inc. Novel process for the preparation of (+)-cibenzoline succinate
CN112739686A (zh) * 2018-09-28 2021-04-30 赛特瑞恩股份有限公司 用于制备(-)-西苯唑啉琥珀酸盐的新方法

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3158619A (en) 1962-06-14 1964-11-24 Searle & Co Certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3235564A (en) 1964-03-27 1966-02-15 Searle & Co Intermediates to certain sulfur-containing ortho-fused polycyclic pyrazole derivatives
US3335134A (en) 1964-04-02 1967-08-08 Sandoz Ag Certain 3, 4-dihydrofluoreno[1, 9a, 9-e, f]1, 4-diazepin-3(2h)-ones
US3296252A (en) 1964-04-02 1967-01-03 Sandoz Ag Tetracyclic diazepinone compounds
GB1120463A (en) 1964-07-06 1968-07-17 Manuf Prod Pharma Derivatives of 1,3-diazafluoranthene-1-oxide
US3329676A (en) 1964-11-09 1967-07-04 American Home Prod Fused 1, 4-diazepine ring systems
US3417101A (en) 1964-11-09 1968-12-17 American Home Prod Fused ring compounds
US3714149A (en) 1969-11-03 1973-01-30 Upjohn Co Pyridobenzodiazepinones
US3914250A (en) 1974-08-01 1975-10-21 American Home Prod 1,4-Diazepino{8 6,5,4-jk{9 carbazoles
SU930902A1 (ru) 1980-12-18 1982-10-15 Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе Производные тиено [3,2=в] индола
US4880814A (en) 1987-11-13 1989-11-14 Abbott Laboratories 7-cycloalkyl naphthyridines
US4948897A (en) 1987-12-11 1990-08-14 Jet Research Center, Inc. Method of preparation of 2,6-bis(picrylamino)-3,5-dinitropyridine
GB8812636D0 (en) 1988-05-27 1988-06-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
JPH0240379A (ja) 1988-07-28 1990-02-09 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規キノロン誘導体
JPH02180885A (ja) 1988-09-01 1990-07-13 Glaxo Group Ltd ラクタム誘導体
DE69016430T2 (de) 1989-06-09 1995-06-01 Upjohn Co Heterozyklische amine mit zns-wirksamkeit.
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
DE4200259A1 (de) 1992-01-08 1993-07-15 Asta Medica Ag Neue 1,2,4-triaminobenzol-derivate und verfahren zu deren herstellung
DK1221440T3 (da) 1994-06-15 2007-09-17 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocykliske derivater der er nyttige som vasopressin- eller oxytocinmodulatorer
SE9500998D0 (sv) 1995-03-19 1995-03-19 Haakan Wilhelm Wikstroem New sulfone ester analogues of iso-clozapine and related structures: atypical neuroleptics
US5565483A (en) 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
TW359669B (en) 1995-12-15 1999-06-01 Otsuka Pharma Co Ltd Benzazepine derivatives
JPH10237073A (ja) 1996-02-02 1998-09-08 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規な置換グアニジン誘導体およびその製法
NZ314105A (en) 1996-02-02 1997-12-19 Sumitomo Pharma Guanidine derivative substituted with a substituted indole which is peri condensed with a heterocyclic ring
CA2242598A1 (en) 1996-02-21 1997-08-28 John Gary Montana Quinolones and their therapeutic use
JP2000505451A (ja) 1996-02-21 2000-05-09 ダーウィン・ディスカバリー・リミテッド キノロン類およびこれらの治療的使用
GB9711643D0 (en) 1997-06-05 1997-07-30 Janssen Pharmaceutica Nv Glass thermoplastic systems
US6194407B1 (en) 1997-07-30 2001-02-27 American Home Products Corporation Tricyclic pyrido vasopressin agonists
US6031098A (en) 1997-08-11 2000-02-29 California Institute Of Technology Detection and treatment of duplex polynucleotide damage
DE19806348A1 (de) 1998-02-12 1999-08-19 Schering Ag 3,4-Dihydrochinolin-Derivate und ihre Verwendung in Arzneimitteln
AU4710499A (en) 1998-06-22 2000-01-10 Elan Pharmaceuticals, Inc. Cyclic amino acid compounds, pharmaceutical compositions comprising same, and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use ofsuch compounds
WO1999067219A1 (en) 1998-06-22 1999-12-29 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis
US6090803A (en) 1998-07-24 2000-07-18 American Home Products Corporation Tricyclic vasopressin agonists
CO5210925A1 (es) 1998-11-17 2002-10-30 Novartis Ag Derivados de diamino nitroguanidina tetrasustituidos
EA200100671A1 (ru) 1998-12-17 2001-12-24 Американ Хоум Продактс Корпорейшн ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,4a-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРАЗИНО [1,2a]ХИНОКСАЛИН-5(6H)-ОНА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ АГОНИСТАМИ 5HT2C
US6455564B1 (en) 1999-01-06 2002-09-24 Pharmacia & Upjohn Company Method of treating sexual disturbances
PE20010052A1 (es) 1999-04-23 2001-01-27 Upjohn Co Compuestos de azepinindol tetraciclico como agonistas o antagonistas del receptor de 5-ht
US6465467B1 (en) 1999-05-21 2002-10-15 Biovitrum Ab Certain aryl-aliphatic and heteroaryl-aliphatic piperazinyl pyrazines and their use in the treatment of serotonin-related diseases
MXPA01011905A (es) 1999-05-21 2004-03-19 Biovitrum Ab Compuestos novedosos, su uso y preparacion.
AU5737900A (en) 1999-06-15 2001-01-02 Du Pont Pharmaceuticals Company Substituted heterocycle fused gamma-carbolines
GB9918962D0 (en) 1999-08-11 1999-10-13 Cerebrus Ltd Chemical compounds xxii
GB9918965D0 (en) 1999-08-11 1999-10-13 Cerebrus Ltd Chemical compounds xxi
JP2001089461A (ja) 1999-09-24 2001-04-03 Konica Corp テトラヒドロナフトジアゼピン類の製造方法及びスクアリリウム染料の製造方法
JP2003525252A (ja) 2000-02-29 2003-08-26 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ Ｈｅｒ２抗体とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤
US6410583B1 (en) 2000-07-25 2002-06-25 Merck Frosst Canada & Co. Cyclopentanoindoles, compositions containing such compounds and methods of treatment
AR031197A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de derivados de 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahidro-7bh-ciclopenta(b) diazepino(6,7,1-hi)indol
US6503900B2 (en) 2000-11-03 2003-01-07 Wyeth [1,4]diazepino [6,7,1-jk ]carbazoles and derivatives
DE60106641T2 (de) 2000-11-03 2005-12-01 Wyeth Cyclopenta[b][1,4] diazepino[6,7,1-hi]indole als 5ht2c antagonisten
AR031196A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de ciclopenta (b) (1,4)-diazepino (6,7,1-hi) indoles y derivados
AU2002227170A1 (en) 2000-11-03 2002-05-15 Wyeth Cycloalkyl(b)(1,4)diazepino(6,7,1-hi)indoles and derivatives
AR031199A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Ciclohepta/b//1,4/diacepino/6,7,1-hi/indoles y derivados
US6916922B2 (en) 2000-11-03 2005-07-12 Wyeth Process for the preparation of 1,2,3,4,8,9,10,10a-octahydro-7bH-cyclopenta [B] [1,4] diazepino- [6,7,1-hi] indole derivatives
US6759405B2 (en) 2000-11-03 2004-07-06 Wyeth Cycloocta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
AR031198A1 (es) 2000-11-03 2003-09-10 Wyeth Corp Procedimiento para la preparacion de derivados de ciclopenta(b)diazepino(6,7,1)indol
US6777407B2 (en) 2000-11-03 2004-08-17 Wyeth Cyclopenta[b][1,4]diazepino[6,7,1-hi]indoles and derivatives
SE0004245D0 (sv) 2000-11-20 2000-11-20 Pharmacia Ab Novel compounds and their use
GB0030710D0 (en) 2000-12-15 2001-01-31 Hoffmann La Roche Piperazine derivatives
US6849619B2 (en) 2000-12-20 2005-02-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted pyridoindoles as serotonin agonists and antagonists
WO2002059129A2 (en) 2000-12-20 2002-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tetracyclic pyridoindoles as serotonin agonists and antagonists
ES2329553T4 (es) 2000-12-20 2010-12-07 Bristol-Myers Squibb Company Pirroloquinolinas y piridoquinolinas sustituidas como agonistas y antagonistas de serotonina.
AR033095A1 (es) 2001-04-04 2003-12-03 Wyeth Corp Metodos para el tratamiento de motilidad gastrica hiperactiva
WO2003014125A1 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Pharmacia & Upjohn Company Therapeutically useful tetracyclic ligands
BR0213417A (pt) 2001-10-18 2004-11-03 Upjohn Co Compostos e composições de tetraciclicazaindóis e indolinas tendo atividade de 5-ht e seus usos
TW200307540A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp [1, 4]Diazocino[7, 8, 1-hi] indole derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TWI312781B (en) 2002-04-25 2009-08-01 [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
TW200307682A (en) 2002-04-25 2003-12-16 Wyeth Corp 1,2,3,4,7,8-Hexahydro-6H-[1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives as antipsychotic and antiobesity agents
SE0201544D0 (sv) 2002-05-17 2002-05-17 Biovitrum Ab Novel compounds and thier use
WO2004094401A1 (en) 2003-04-21 2004-11-04 Eli Lilly And Company Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor-beta agonists
US20040235856A1 (en) 2003-04-25 2004-11-25 Pfizer Inc Treatment of incontinence
JP2007504181A (ja) 2003-09-04 2007-03-01 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット セロトニン再取り込み阻害剤およびロキサピンの併用
EP2400300A1 (en) 2004-08-25 2011-12-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method of screening preventives/remedies for stress urinary incontinence
AR051946A1 (es) 2004-11-05 2007-02-21 Wyeth Corp Formulaciones de derivados de [1,4] diazepina [6,7,1-ij] quinolina
TW200635926A (en) * 2004-11-05 2006-10-16 Wyeth Corp Metabolites of ceratin [1,4]diazepino[6,7,1-ij]quinoline derivatives and methods of preparation and use thereof
GT200500317A (es) 2004-11-05 2006-10-27 Proceso para preparar compuestos de quinolina y productos obtenidos de los mismos
US20060281801A1 (en) 2005-04-19 2006-12-14 Ashok Kumar Process for the preparation of valsartan and its intermediates
AR054849A1 (es) 2005-07-26 2007-07-18 Wyeth Corp Diazepinoquinolinas, sintesis de las mismas, e intermediarios para obtenerlas
AR056695A1 (es) 2005-10-17 2007-10-17 Wyeth Corp Tetrahidroquinolinas, su sintesis e intermediarios
TW200734334A (en) 2006-01-13 2007-09-16 Wyeth Corp Treatment of substance abuse
PA8720801A1 (es) 2006-03-24 2008-11-19 Wyeth Corp Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion
TW200806321A (en) 2006-03-24 2008-02-01 Wyeth Corp New therapeutic combinations for the treatment or prevention of psychotic disorders
CN101410118A (zh) 2006-03-24 2009-04-15 惠氏公司 疼痛的治疗
CL2007000773A1 (es) 2006-03-24 2008-01-25 Wyeth Corp Uso de compuestos derivados de diazepina condensada para el tratamiento de un desorden cognitivo como add o adhd;o su uso para tratar spm o pmdd.
BRPI0709164A2 (pt) 2006-03-24 2011-06-28 Wyeth Corp métodos para modulação da função da bexiga
CL2008002777A1 (es) 2007-09-21 2010-01-22 Wyeth Corp Metodo de preparacion de compuestos diazepinoquinolinicos quirales por recristalizacion en un sistema de solvente ternario.

Also Published As

Publication number Publication date
PA8651801A1 (es) 2006-07-03
GT200500317A (es) 2006-10-27
KR20070102665A (ko) 2007-10-19
TW200617011A (en) 2006-06-01
US20060122385A1 (en) 2006-06-08
CL2009001681A1 (es) 2010-01-22
AR051662A1 (es) 2007-01-31
WO2006052768A3 (en) 2006-08-17
CA2586623A1 (en) 2006-05-18
SG156695A1 (en) 2009-11-26
JP2008519046A (ja) 2008-06-05
US7781427B2 (en) 2010-08-24
WO2006052768A2 (en) 2006-05-18
EP1807428A2 (en) 2007-07-18
NI200700118A (es) 2008-05-09
NO20072473L (no) 2007-07-24
IL182996A0 (en) 2007-08-19
US20100196714A1 (en) 2010-08-05
CN101146809A (zh) 2008-03-19
AU2005304915A1 (en) 2006-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007117509A (ru) Способ получения соединений хинолина и продукты, полученные из них
KR100543614B1 (ko) 4-페닐피페리딘 화합물
KR20080016481A (ko) 설포늄 화합물
TW201202261A (en) Process for the synthesis of azacitidine and decitabine
WO2017029362A1 (en) Asymmetric bisamidation of malonic ester derivatives
SU1739845A3 (ru) Способ получени производных изоиндолинона или их солей
WO2015106624A1 (zh) 2，4(1h，3h)-嘧啶二酮衍生物及其制备方法
US5689022A (en) Preparation of β-carotene products with a high 9 (Z) content
RU2081118C1 (ru) Способ получения лактамов
CN1022410C (zh) 嘧啶衍生物的制备方法
CA1226284A (fr) Procede pour la preparation de derives de triazolo pyrimidine et les derives ainsi obtenus
CN101516841B (zh) 一种改进的9-顺-视黄酸的制备方法
CA2701087A1 (en) Preparation of clevidipine butyrate ring the same
JP2578797B2 (ja) Ｎ−（スルホニルメチル）ホルムアミド類の製造法
PT99704B (pt) Processo para a preparacao de compostos 2-halopirrole-3-carbonitrilo insecticidas acaricidas e moluscicidas
JP7349449B2 (ja) 酸－不安定性ケトン保護官能基を有するｎ－アシルアミノ酸のエステルを調製するための方法
RU2818458C2 (ru) Способы и промежуточные соединения для получения ингибитора btk
RU2425047C1 (ru) Способ получения замещенных 4-гидрокси-3-оксо-3,4-дигидро-2н-1,4-бензоксазин-6,7-дикарбонитрилов на основе 4-бром-5-нитрофталонитрила
JP3101819B2 (ja) （２ｓ，３ｓ）（＋）―３―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―２―（４―メトキシフェニル）―５―（２―ジメチルアミノエチル）―１，５―ベンゾチアゼピン―４（５ｈ）―オンの製造方法
KR100449310B1 (ko) 2-데옥시-ｌ-리보스의 제조방법
EP0411074A1 (en) Resolution process
CN101263128B (zh) 1,2-苯并异噁唑-3-乙酸的磺化方法
JPS6248648A (ja) ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法
CN1070647A (zh) 制备具有光学活性的假蟾毒胺醇的方法
KR100629770B1 (ko) 퓨린유도체 및 그의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100210

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20100909

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110316