SU1739845A3 - Способ получени производных изоиндолинона или их солей - Google Patents
Способ получени производных изоиндолинона или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1739845A3 SU1739845A3 SU894742172A SU4742172A SU1739845A3 SU 1739845 A3 SU1739845 A3 SU 1739845A3 SU 894742172 A SU894742172 A SU 894742172A SU 4742172 A SU4742172 A SU 4742172A SU 1739845 A3 SU1739845 A3 SU 1739845A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- isoindolinone
- phenyl
- tetrahydro
- pyridyl
- propyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс произволных изоиндолинона, в частности получени соединений общей ф-лы
Description
CH CH-CH-CH CH-C C-C(Q)-N(CH2) ,
где R - +-фенил-1 ,2,3,6-тетрагидро-1- пиридил, 4-(4-фторфенил)-1,2,3,6- тетрагидро-1-пиридил или -фенил-1- пиперазинил, в котором фенил замещен в положении Ц галогеном или ОН-груп- пой; RЈ - С|-С -алкокси, алкилкар- бонилокси, фенилалкилкарбонилокси, в которых алкилы . (нормальные или разветвленные), или их солей, обладающих антагонистическими свойствами серотонина (рецепторы S-HT), что
Изобретение относитс к области получени новых производных изоиндолинона общей формулы
О
может быть использовано в медицине. Цель - создание новых активных и малотоксичных веществ указанного класса . Синтез ведут реакцией соответствующего З-окси-1-изоиндолинона с соединением ф-лы Hal-R2 где Hal - галоген . Новые вещества малотоксичны (ЛД 5Q выше 100 мг/кг) и имеют в 3 30 раз большее сродство к рецептор- ным участкам серотонина, чем известный 2-{з- -С -хлорфенил)-1-пипера- зинил -пропилj-фталимид. 1 табл.
с SS
W
со со
00 Јь СЛ
где R - А-фенил-1,2,3,6-тетрагидро- 1-пиридил или 4-(-фторфе- нил)-1,2,3,6-тетрагидро-1- пиридил, или Ц-фенил-1-пи- перазинил, в котором фениль- ное кольцо замещено в положении 4 атомом галогена или оксирадикалом; R - C,f -С -алкоксирадикал, ал
см
3,17398 5
килкарйонилокси, фенилалкил- 3,Ь-тетрагидро-1-пиридил)пропил -3карбонилокси , причем алкиль- ные части содержат 1-А°С в пр мой или разветвленной цепи , или их солей, обладающие антагонистическими свойствами серотонина (рецепторы 5-НТл).
Цель изобретени - разработка способа получени новых соединений, обладающих ценным фармакологическим свойством при слабой токсичности.
Пример 1. К суспензии 0,8 г гидрида натри (50%-на суспензи в масле) в 10 см3 безводного диметил- формамида добавл ют при температуре около 20°С и в течение 15 мин раствор 5,2 г (-фенил-1,2,3,6-тетра- гидро 1-пиридил)|-пропил1-3-окси-1- изоиндолинона в 50 см3 безводного ди- метилформамида и продолжают перемешивание в течение 2 ч. Затем в течение 5 мин добавл ют 1 см3 метилиодида и продолжают перемешивание еще в течение 20 ч. Полученную суспензию вливают в 1000 см3 дистиллированной воды и экстрагируют 3 раза 1000 см3 метиленхлорида. Органические экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) и при 0°Сс Полученный остаток раствор ют в 20 см3 метиленхлорида и раствор выливают на 300 г диоксида кремни , содержащегос в колонне диаметром 7 см. Элюируют 1 л смеси метиленхлорида с метанолом (98-2 по объему) и соответствующий элюат выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.,2,7 кПа) при 50°С , Полученный остаток раствор ют в 30 см3 метилэтилкетона. Добавл ют раствор 0,7 г щавелевой кислоты в 10 см3 метилэтилкетона и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около. 20°С. Образовавшийс осадок отфильтровывают. Таким образом, получают 2,6 г оксалата З-метокси-2- Јз-( -фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1-пи- ридил)-пропил -1-изоиндолинона, плав щегос при 160°С.
Пример2. К суспензии 1,2 г гидрида натри (50%-ного в виде суспензии в масле) в 15 см3 безводного димет лформамида добавл ют при температуре около 20°С и в течение 15 мин раствор 8 г 2-Јз-й фенил-1,2,
окси-1-изоиндолинона в 75 см3 безвод ного диметилформамида и продолжают перемешивание в течение 3 ч. Затем в течение 10 мин, добавл ют 2,6 г бутирилхлорида и продолжают перемешивание в течение еще 20 ч. Полученную суспензию выливают в 00 см3 Ю дистиллированной воды и экстрагируют А раза 200 см3 метиленхлорида. Орга нические экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют досу 15 ха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток раствор ют в 120с ацетонитрила. Добавл ют раствор 2,3 г щавелевой кислоты в 60 см3 ац тонитрила и продолжают перемешивани
20
в течение 1 ч при температуре около
лО,
20 С. Образовавшийс осадок отдел ю путем отфильтровывани . Таким образ получают 8,1 г оксадата 3 бутирилок 25 си-2- 3-(1 -фенил-1,2,3,6-тетрагид- ро-1-пиридил)-пропил -1-изоиндолино на, плав щегос при 160 С.
ПримерЗ. К суспензии 0,8 г
30 гидрида натри (50%-ного в виде сус пензии в масле) в 20 см3 безводного диметилформамида добавл ют при тем пературе около 20°С и в течение 10 мин раствор 6 г 2-Јз-(-фенил-1,
« 3,6 тетрагидро-1-пиридил)-пропил -3 окси-1-изоиндолинона в 70 см3 безво ного диметилформамида и продолжают перемешивание в течение 1,5 ч. Зате в течение 10 мин добавл ют 1, г
40 ацетилхлорида и продолжают перемеши вание еще в течение 20 ч. Полученну суспензию вливают в 70 см3 дистилли рованной воды и экстрагируют А раза 50 см3 метиленхлорида. Органические
45 экстракты объедин ют, сушат над без водным сульфатом магни , отфильтров вают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт«ст., 2,7 кПа) при 0 С. Полученный оста50 ток раствор ют в 55 см3 метилэтилке тонэ. Добавл ют раствор 1,3 г щавел вой кислоты в 20 см3 метилэтилкетон и продолжают перемешивание в течени 1 ч при температуре около 20°С. 06 ,, разевавшийс осадок отфильтровывают Таким образом, получают 1,8 г оксал та 3-ацетокси-2- 3-(-фенил-1,2,3,6 тетрагидро-1-пиридил)-пропил -1-изо индолинона, плав щегос при 1б6вС.
3,Ь-тетрагидро-1-пиридил)пропил -3окси-1-изоиндолинона в 75 см3 безводного диметилформамида и продолжают перемешивание в течение 3 ч. Затем в течение 10 мин, добавл ют 2,6 г бутирилхлорида и продолжают перемешивание в течение еще 20 ч. Полученную суспензию выливают в 00 см3 дистиллированной воды и экстрагируют А раза 200 см3 метиленхлорида. Органические экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют досу- 5 ха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток раствор ют в 120см3 ацетонитрила. Добавл ют раствор 2,3 г щавелевой кислоты в 60 см3 ацетонитрила и продолжают перемешивание
0
в течение 1 ч при температуре около
лО,
20 С. Образовавшийс осадок отдел ют путем отфильтровывани . Таким образом получают 8,1 г оксадата 3 бутирилок- 5 си-2- 3-(1 -фенил-1,2,3,6-тетрагид- ро-1-пиридил)-пропил -1-изоиндолинона , плав щегос при 160 С.
ПримерЗ. К суспензии 0,8 г
0 гидрида натри (50%-ного в виде суспензии в масле) в 20 см3 безводного диметилформамида добавл ют при температуре около 20°С и в течение 10 мин раствор 6 г 2-Јз-(-фенил-1,2,
3,6 тетрагидро-1-пиридил)-пропил -3- окси-1-изоиндолинона в 70 см3 безводного диметилформамида и продолжают перемешивание в течение 1,5 ч. Затем в течение 10 мин добавл ют 1, г
0 ацетилхлорида и продолжают перемешивание еще в течение 20 ч. Полученную суспензию вливают в 70 см3 дистиллированной воды и экстрагируют А раза 50 см3 метиленхлорида. Органические
5 экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт«ст., 2,7 кПа) при 0 С. Полученный оста0 ток раствор ют в 55 см3 метилэтилке- тонэ. Добавл ют раствор 1,3 г щавелевой кислоты в 20 см3 метилэтилкетона и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20°С. 06 , разевавшийс осадок отфильтровывают. Таким образом, получают 1,8 г оксала та 3-ацетокси-2- 3-(-фенил-1,2,3,6- тетрагидро-1-пиридил)-пропил -1-изо- индолинона, плав щегос при 1б6вС.
Примерно К суспензии 1 г гидрида натри (50%-ного в виде суспензии в масле) в 25 см3 безводного диметилформамида добавл ют при температуре около 20°С и за 10 мин раствор 7 г 2-Јз-С -фенил-1,2,3,6-тет- рагидро-1-пиридил)-пропил -3-окси-1 - изоиндолинона в 75 см3 безводного диметилформамида и продолжают перемешивание в течение 2 ч. Затем в течение 5 мин добавл ют 2,3 г изобути- рйлхлорида и продолжают перемешивание в течение еще 20 ч. Полученную суспензию выливают в 100 см3 дистиллированной воды и экстрагируют k раза 50 см3 метиленхлорида. Органические экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст. 2,7 кПа) при 0°С. Полученный- остаток раствор ют в 5 см3 метилэтилкетона. Добавл ют раствор 1,5 г щавелевой кислоты в 35 см3 метилэтилкетона и перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20 С. Образовавшийс осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из 200 см3 кип щего метанола. Таким образом, получают 3 г оксалата 3-изобутирилокси-2-Јз- С -фенил-1 ,., 3,6-тетрагидро-1-пиридил)-пропил -1- изоиндолинона, плав щегос при 164°С.
(1 р и м е р 5. К суспензии 1 г . гидрида натри (50%-ного в виде суспензии в масле) в 25 см3 безводного диметилформамида добавл ют при тем- пературе около 20° С и за 10 мин раствор 7 г (фенил-1 ,2,3,6-тетра- гидро-1 -пиридил) пропил -3-окси-1 - изоиндолинона в 75 см3 безводного диметилформамида и продолжают перемешивание в течение 2 ч. Затем добавл ют за 5 мин 3,5 г фенилацетилхлори- да и продолжают перемешивание в течение еще 20 ч„ Полученную суспензию вливают в 100 см3 дистиллированной воды и экстрагируют -4 раза 50 см3 метиленхлорида . Органические экстракты объедин ют, сушат над безводным сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст- 2,7 кПа) при 0°С. Полученный остаток раствор ют в 30 см3 метилэтилкетона и продолжают перемешивание, в течение 1 ч при температуре около 20°С. Образовавшийс осадок отфильтровывают. Таким об-, разом, получают k,2 г оксалата 317398 5
фенилацетилокси-2-Јз-(-фенил-1,2,3,6
тетрагидро-1-пиридил)-пропил П-1-изоиндолинона , плав щегос при .
Работают, как в примере 1, но ис- , ход т из соответствующих соединений I формулы (II) и получают следующие - продукты,,
П р и м е р 6. 3 Метокси-2-Јз-(- tO С -фторфенил)-1, 2,3,6-тетрагидро-1- пиридил)-пропил -1-изоиндолинон, т.пл. 139°С„
П р и м е р 7. Оксалат 3-метокси- 2-р5- (- С -фторфенил) -1 -пиперазинил) - 15 пропил -1-изоиндолинона, i.nn. 177 С. П р и м е р 8. Оксалат 3-метокси- 2-Јз (- Ct-хлорфенил) -1 -пиперазинил) - пропил -1-изоиндолинона, т.пл. 200°С.
ПримерЭ. Оксалат 3-этокси- 20 2-Јз-(-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1- пиридил)-пропил -1-изоиндолинона, т.пл. 150 С.
П р и м е р 10. Оксалат 3-метокси- 2- Гз (А-оксифенил)-1-пиперазинил)I Т .. rt
„.- -1-- j.
продолжают 25 riponnnj-l-изоиндолинона, т.пл. С.
30
35
Фармакологические испытани .
Тест ин витро на средство к рецеп- торным участкам, содержащим серото- нин (тип S-HT).
Опыт заключаетс в измерении средства исследуемого продукта к участкам св зи тритийсодержащего кетансе- рина.
Эксперимент состоит в следующем: смешивают промытый гомогенат коры головного мозга самца крысы с конечной концентрацией 0,15 мг прот./мл в буфере Трис-НС1 50 мН ,6, исследуемый продукт с различными концентраци ми и тритийсодержащий ке- тансерин (конечна концентраци u,k пМ). Неспецифическую фиксацию определ ют в присутствии метисергида (конечна концентраци 1 ммоль).
После 15 мин инкубации при 37 С 5 каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна и измер ют удержанную на фильтре радиоактивность с помощью жидкостной сцинцилл ции.
Получают значение CISO, т.е. концентрацию исследуемого продукта, котора ингибирует 50% специфической фиксации лиганды.
Тест ин виво на антагонизм подергивани головы, наведенного меокалиHGM .
Используют мышей весом 20-2 г. Мыши получают введенную интрапе- ритональным путем дозу 50 мг/кг мес50
55
фенилацетилокси-2-Јз-(-фенил-1,2,3,6тетрагидро-1-пиридил )-пропил П-1-изоиндолинона , плав щегос при .
Работают, как в примере 1, но ис- , ход т из соответствующих соединений I формулы (II) и получают следующие - продукты,,
П р и м е р 6. 3 Метокси-2-Јз-(- tO С -фторфенил)-1, 2,3,6-тетрагидро-1- пиридил)-пропил -1-изоиндолинон, т.пл. 139°С„
П р и м е р 7. Оксалат 3-метокси- 2-р5- (- С -фторфенил) -1 -пиперазинил) - 15 пропил -1-изоиндолинона, i.nn. 177 С. П р и м е р 8. Оксалат 3-метокси- 2-Јз (- Ct-хлорфенил) -1 -пиперазинил) - пропил -1-изоиндолинона, т.пл. 200°С.
ПримерЭ. Оксалат 3-этокси- 20 2-Јз-(-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1- пиридил)-пропил -1-изоиндолинона, т.пл. 150 С.
П р и м е р 10. Оксалат 3-метокси- 2- Гз (А-оксифенил)-1-пиперазинил)I Т .. rt
„.- -1-- j.
25 riponnnj-l-изоиндолинона, т.пл. С.
riponnnj-l-изоиндолинона, т.пл. С.
Фармакологические испытани .
Тест ин витро на средство к рецеп- торным участкам, содержащим серото- нин (тип S-HT).
Опыт заключаетс в измерении средства исследуемого продукта к участкам св зи тритийсодержащего кетансе- рина.
Эксперимент состоит в следующем: смешивают промытый гомогенат коры головного мозга самца крысы с конечной концентрацией 0,15 мг прот./мл в буфере Трис-НС1 50 мН ,6, исследуемый продукт с различными концентраци ми и тритийсодержащий ке- тансерин (конечна концентраци u,k пМ). Неспецифическую фиксацию определ ют в присутствии метисергида (конечна концентраци 1 ммоль).
После 15 мин инкубации при 37 С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна и измер ют удержанную на фильтре радиоактивность с помощью жидкостной сцинцилл ции.
Получают значение CISO, т.е. концентрацию исследуемого продукта, котора ингибирует 50% специфической фиксации лиганды.
Тест ин виво на антагонизм подергивани головы, наведенного меокалиHGM .
Используют мышей весом 20-2 г. Мыши получают введенную интрапе- ритональным путем дозу 50 мг/кг мес
калина (единична доза, содержаща с в 50 мг раствора на 1 кг мышей).
Исследуемые продукты ввод т оральным путем за 5 мин или за 1,5 ч до введени мескалина, причем единичные дозы содержатс в объеме 25 мл на . 1 кг мышей.
Используют 6 мышей на дозу.
После инъекции мескалина мышей помещают в камеру, разделенную на 12 чеек, длина стороны 13 см дл того, чтобы кажда мышь была изолирована на период эксперимента. Эти камеры закрывают прозрачной пластмассовой пластиной .
У всех контрольных мышей, обработанных мескалином в количестве 50 мг/кг, введенных антраперидональ- но, спуст 15 мин после введени наблюдаютс резкие подергивани головой , которые дл тс в течение 2 мин0
Считают, что мыши защищены от подергиваний головой, если в течение периода в 2 мин не наблюдаетс никакого дрожани головы.
Доза ДА 6Q- это доза, при которой 50% животных защищены (критерий защиты мыши состоит в отсутствии дрожани головы).
Результаты исследований приведены в таблице.
В качестве сравнени было использовано известное соединение 2-Јз-С - С -хлорфенил)-1-пиперазинил)-пропил фталимид.
Результаты, представленные в таблице , показывают, что соединени 1- 10 имеют сродство к рецепторным участкам серотонина, в 3-30 раз превышающее сродство известного соединени .
Соединени формулы (I) обладают слабой токсичностью. Их ЛД5ообычно выше 100 мг/кг перорально у мыши за счет разового введени .
Предлагаемый
12,80,3
26,22,5
36,01
Ь5,23,0
56,52,5
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени производных изо- индолинона общей формулыО505где RJ - -фенил-1,2,3,6-тетрагидро- 1-пиридил или А С+-фторфе- нил)-1,2,3,6-тетрагидро- - пиридил, или «-фенил-1-пиперазинил , в котором фенильное кольцо замещено в положении атомом галогена или окси- радикалом;R- - С -С -алкоксирадикал, алкил- карбонилокси, фенилалкилкар- бонилокси, причем алкильные части содержат 1-k С в пр мой или разветвленной цепи,или их солей, отличающийстем, что производное З-окси-1-изоиндолинона общей формулыОRI,м-где R| имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы35где Hal - галоген;RJ - алкил, алкилкарбонил илифенилалкилкарбонил, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.ЛЧ IЈ300 100/300 Нетокс. 100100/300 Нетокс.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8802918A FR2628425B1 (fr) | 1988-03-08 | 1988-03-08 | Derives d'isoindolinone, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1739845A3 true SU1739845A3 (ru) | 1992-06-07 |
Family
ID=9364008
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894613666A SU1660579A3 (ru) | 1988-03-08 | 1989-03-07 | Способ получени производных изоиндолинона или их солей |
| SU894742172A SU1739845A3 (ru) | 1988-03-08 | 1989-10-23 | Способ получени производных изоиндолинона или их солей |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894613666A SU1660579A3 (ru) | 1988-03-08 | 1989-03-07 | Способ получени производных изоиндолинона или их солей |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4999355A (ru) |
| EP (1) | EP0332528A1 (ru) |
| JP (1) | JPH0272158A (ru) |
| KR (1) | KR890014520A (ru) |
| AU (1) | AU619807B2 (ru) |
| DK (1) | DK106989A (ru) |
| FI (1) | FI891073A (ru) |
| FR (1) | FR2628425B1 (ru) |
| HU (1) | HU202227B (ru) |
| IL (1) | IL89517A0 (ru) |
| MA (1) | MA21504A1 (ru) |
| MX (1) | MX15184A (ru) |
| NO (1) | NO890969L (ru) |
| NZ (1) | NZ228222A (ru) |
| OA (1) | OA09238A (ru) |
| PT (1) | PT89947A (ru) |
| SU (2) | SU1660579A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA891694B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2663635A2 (fr) * | 1989-12-26 | 1991-12-27 | Rhone Poulenc Sante | Derives heterocycliques, leur preparation et les medicaments les contenant. |
| EP0429341A3 (en) * | 1989-11-20 | 1991-11-13 | Rhone-Poulenc Sante | Heterocyclic derivatives, their preparation and pharmaceuticals containing them |
| FR2662696A2 (fr) * | 1989-12-13 | 1991-12-06 | Rhone Poulenc Sante | Antagonistes de la serotonine, leur preparation et medicaments les contenant. |
| US5149817A (en) * | 1990-03-05 | 1992-09-22 | Shionogi & Co., Ltd. | Teirahydropyridine derivatives |
| FR2675800A1 (fr) * | 1991-04-26 | 1992-10-30 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives heterocycliques antiserotonines leur preparation et les medicaments les contenant. |
| US5272158A (en) * | 1991-10-29 | 1993-12-21 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| US5821241A (en) * | 1994-02-22 | 1998-10-13 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| US5567718A (en) * | 1994-08-11 | 1996-10-22 | Hoechst Marion Roussel Inc. | 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their use as serotonin reuptake inhibitors |
| US5719144A (en) * | 1995-02-22 | 1998-02-17 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| US5852045A (en) * | 1995-10-19 | 1998-12-22 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
| US5880134A (en) * | 1996-03-20 | 1999-03-09 | Eli Lilly And Company | Method for using ergoline compounds to effect physiological and pathological functions at the 5-HT7 receptor |
| US5981584A (en) * | 1997-02-06 | 1999-11-09 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonist prodrugs |
| US6087364A (en) * | 1998-01-29 | 2000-07-11 | Warner-Lambert Company | Dopamine D4 receptor antagonists |
| GB0217920D0 (en) * | 2002-04-23 | 2002-09-11 | Aventis Pharm Prod Inc | Interleukin-4 Gene Expression inhibitors |
| US20130203756A1 (en) * | 2010-10-29 | 2013-08-08 | Jamie L. Bunda | Isoindoline pde10 inhibitors |
| WO2022080473A1 (ja) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | 三沢幸子 | 神経細胞賦活化剤 |
| CN115340486B (zh) * | 2022-09-21 | 2023-11-28 | 中国科学技术大学 | 异吲哚啉化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1135461B (de) * | 1959-05-08 | 1962-08-30 | Knoll Ag | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phthalimidinen |
| US3579524A (en) * | 1968-06-05 | 1971-05-18 | Miles Lab | 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines |
| DE3308668A1 (de) * | 1983-03-11 | 1984-09-13 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Indolderivate |
| US4505911A (en) * | 1983-10-13 | 1985-03-19 | Mead Johnson & Company | Isoindole diuretic derivatives, compositions and use |
| JPS60169461A (ja) * | 1984-02-10 | 1985-09-02 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | ２−メトキシフェニルピペラジン誘導体 |
| US4585773A (en) * | 1984-07-11 | 1986-04-29 | Bristol-Myers Company | Isoindolinyl-alkyl-piperazines |
| US4849441A (en) * | 1986-12-25 | 1989-07-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent |
-
1988
- 1988-03-08 FR FR8802918A patent/FR2628425B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-03-06 NZ NZ228222A patent/NZ228222A/xx unknown
- 1989-03-06 ZA ZA891694A patent/ZA891694B/xx unknown
- 1989-03-06 MA MA21748A patent/MA21504A1/fr unknown
- 1989-03-06 AU AU31020/89A patent/AU619807B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-06 US US07/319,302 patent/US4999355A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-03-06 DK DK106989A patent/DK106989A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-03-07 IL IL89517A patent/IL89517A0/xx unknown
- 1989-03-07 SU SU894613666A patent/SU1660579A3/ru active
- 1989-03-07 KR KR1019890002802A patent/KR890014520A/ko not_active Application Discontinuation
- 1989-03-07 FI FI891073A patent/FI891073A/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-03-07 NO NO89890969A patent/NO890969L/no unknown
- 1989-03-07 EP EP89400630A patent/EP0332528A1/fr not_active Withdrawn
- 1989-03-07 JP JP1053059A patent/JPH0272158A/ja active Pending
- 1989-03-07 HU HU891113A patent/HU202227B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-03-08 MX MX1518489A patent/MX15184A/es unknown
- 1989-03-08 PT PT89947A patent/PT89947A/pt not_active Application Discontinuation
- 1989-03-08 OA OA59537A patent/OA09238A/xx unknown
- 1989-10-23 SU SU894742172A patent/SU1739845A3/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| I.Indian Chem. Soc., 1002 (1979). * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1660579A3 (ru) | 1991-06-30 |
| FI891073A0 (fi) | 1989-03-07 |
| PT89947A (pt) | 1989-11-10 |
| MA21504A1 (fr) | 1989-10-01 |
| OA09238A (fr) | 1992-06-30 |
| DK106989A (da) | 1989-09-09 |
| DK106989D0 (da) | 1989-03-06 |
| NO890969D0 (no) | 1989-03-07 |
| FI891073A (fi) | 1989-09-09 |
| FR2628425A1 (fr) | 1989-09-15 |
| FR2628425B1 (fr) | 1992-04-03 |
| JPH0272158A (ja) | 1990-03-12 |
| IL89517A0 (en) | 1989-09-10 |
| KR890014520A (ko) | 1989-10-24 |
| AU3102089A (en) | 1989-09-14 |
| AU619807B2 (en) | 1992-02-06 |
| ZA891694B (en) | 1989-11-29 |
| HU202227B (en) | 1991-02-28 |
| NO890969L (no) | 1989-09-11 |
| HUT51268A (en) | 1990-04-28 |
| EP0332528A1 (fr) | 1989-09-13 |
| US4999355A (en) | 1991-03-12 |
| MX15184A (es) | 1993-10-01 |
| NZ228222A (en) | 1991-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1739845A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолинона или их солей | |
| FI77849B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva 4-aminoalkyl-2(3h)-indoloner. | |
| US4299838A (en) | Tryptophan derivatives having an increased effect on the central nervous system | |
| CS224646B2 (en) | Method for producing improved derivates of 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine | |
| EP0319429B1 (en) | 9-Acylamino-tetrahydroacridine derivatives and memory enhancing agent containing said derivative as active ingredient | |
| JPH02138238A (ja) | ベンジリデン−およびシンナミリデン−マロンニトリル誘導体およびその製法 | |
| RU2043994C1 (ru) | Глутатионалкиловые эфиры окисленного типа и способ их получения | |
| RU2138484C1 (ru) | Производные биснафталимида и их фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли, фармацевтическая композиция с цитотоксической активностью, их содержащая | |
| CA2403264A1 (en) | Chiral fluoroquinolizinone arginine salt forms | |
| GB1567313A (en) | 2,3-dihydro-3-hydroxy-1h-benz-(de)isoquinolin-1-one derivatives | |
| SU1563594A3 (ru) | Способ получени производных алкилендиамина | |
| CA1330663C (en) | Thiazolidinedione derivatives | |
| DE69113505T2 (de) | Spiro-Derivate von Dibenzosuberan. | |
| JPS61109767A (ja) | オキシンドール抗炎症剤 | |
| AU624431B2 (en) | Novel s-timolol derivative and process for its preparation | |
| SU1318168A3 (ru) | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты | |
| US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
| NZ208757A (en) | Rifampicin derivatives and pharmaceutical compositions | |
| KR970004912B1 (ko) | 신규 2-카르보닐 치환 n,n'-디-(트리메톡시벤조일)피페라진, 이들의 제조방법 및 이들을 함유한 치료 조성물. | |
| KR100199299B1 (ko) | 벤조(c)페난트리디늄 유도체 제조방법 및 이 방법으로 제조된 신규화합물 | |
| US3957785A (en) | Bβ-Pyrimidino-aminomethyl-10α-ergoline and 10α-methoxyergoline derivatives | |
| CA1137489A (en) | Derivatives of 1,2,3,3a,8,8a-hexadydropyrrolo (2,3-b) indole | |
| Deželić et al. | Syntheses of Some 4-Hydroxycoumarins and Their Condensation Products with Aldehydes and Carboxylic Acids. The Anticoagulant Activity of Some 4-Hydroxycoumarin Derivatives | |
| CN102203077B (zh) | 用于治疗疼痛的(吡咯烷-2-基)苯基衍生物 | |
| US4551470A (en) | Hexahydro-3,5-dioxo-1H-pyrrolizine-2-carboxylic acid and derivatives, and use for reversing electroconvulsive shock amnesia |