SU1660579A3 - Способ получени производных изоиндолинона или их солей - Google Patents

Способ получени производных изоиндолинона или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU1660579A3
SU1660579A3 SU894613666A SU4613666A SU1660579A3 SU 1660579 A3 SU1660579 A3 SU 1660579A3 SU 894613666 A SU894613666 A SU 894613666A SU 4613666 A SU4613666 A SU 4613666A SU 1660579 A3 SU1660579 A3 SU 1660579A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
phenyl
isoindolinone
solution
pyridyl
piperazinyl
Prior art date
Application number
SU894613666A
Other languages
English (en)
Inventor
Комт Мари-Терез
Гереми Клод
Понсине Жерар
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1660579A3 publication Critical patent/SU1660579A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных изоиндолинона ф-лы @ где R1 - 4-фенил-1, 2, 3, 6-тетрагидро-1-пиридил, или 4-(4-фторфенил)-1, 2, 3, 6-тетрагидро-1-пиридил, или 4-фенил-1-пиперазинил, фенильное кольцо которого замещено в положении 4 атомом галогена или оксигруппой
R2 - C1 - C2 - алкоксильный радикал, или их солей, обладающих антигонистическими свойствами серотонина. Цель - разработка способа получени  соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут алкилированием соответствующего производного изоиндолинона алифатическим спиртом ф-лы R2OH, где R2 указано выше, в присутствии неорганической кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Description

Изобретение относится к способам получения новых производных изоиндолинона общей формулы О
HR, где Ri - 4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1-пиридил или 4-(4-фторфенил)-1,2,3,6-тетрагидро1-пиридил, или 4-фенил-1-пиперазинил, фенильное кольцо которого замещено в положении 4 атомом галогена или оксигруппой;
Рг-Су-Сг-алкоксильный радикал, или их солей, обладающих антигонистическими свойствами серотонина (рецепторы
5НТ2).
где Ri - 4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1 -пиридил или 4-(4-фторфенил)-1,2,3,6-тетрагидро1-пиридил, или 4-фенил-1-пиперазинил, фенильное кольцо которого замещено в положении 4 атомом галогена или оксигруппой; Р2~С1~С2-алкоксильный радикал, или их солей, обладающих антигонистическими свойствами серотонина. Цель - разработка способа получения соединений, обладающих указанным действием. Получение ведут алкилированием соответствующего производного изоиндолинона алифатическим спиртом ф-лы R2OH, где R2 указано выше, в присутствии неорганической кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 1 табл.
Цель изобретения - разработка на основе известных приемов способа получения новых производных изоиндолинона, обладающих ценными фармакологическими свойствами.
Примеру. К перемешиваемому * раствору 5,7 г 2-{3-[4-(4-фтор-фенил)-1,2,3,6тетрагидро-1-пиридил2 -пропил} -З-окси-1изоиндолинона в 145 см3'.'· метанола добавляют при температуре около 20°С в течение 10 мин 28,5 CMd; концентрированной серной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 5 ч при температуре около 65°С. После охлаждения раствора до температуры около 0°С добавляют в течение! ч 70· см3 водного 33 %-ного раствора гидрата окиси аммония. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 50
SU.„, 1660579 АЗ
Q О см метанола. Фильтрат разбавляют 200см дистиллированной воды и 50 см3 водного 33%-кого раствора гидрата окиси аммония и экстрагируют 3 раза 200 см3'метиленхлорида. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст.,
2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток растворяют в 10 см3 метиленхлорида и раствор выливают на 550 г диоксида кремния, содержащегося в колонне диаметром 8 см, Элюируют смесью метиленхлорида с метанолом (90:10 по объему), первые 900 см3 удаляют и следующие 200 см3 выпаривают досуха при пониженном давлении (50 мм рт. ст., 2,7 кПа) при 50°С. Полученный остаток растворяют в 10 см3 метилэтилкетона. Добавляют раствор 0,6 г щавелевой кислоты в 5 см3 метцлэтилкетона и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают. Таким об,разом получают 2,4 г оксалата З-метокси-2}3-|4-(4-фтор-фенил)-1,2,3,6-тетрагидро-1-пир и д и л J - п р о п и лу - Г- изоиндолино- . на, плавящегося при 139°С.
Пример 2. Процесс ведут как в примере 1 исходя из перемешиваемого раствора 6,8 г 2-^3-[4-(4-фтор-фенил)-1-пиперазинил}-пропил} -З-окси-1-изоиндолинона в 170 см3 метанола, к которому добавляют при температуре около 20°С в течение 15 мин 33,5 см3 концентрированной, серной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 5 ч при температуре около 65°С. После охлаждения раствора до температуры около 0°С в течение 1 ч добавляют 83 см3 водного 33%-ного раствора гидрата окиси аммония. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 50 см3 метанола. Фильтрат разбавляют 200 см3 дистиллированной воды и 50 см3 водного 33%-ного раствора гидрата окиси аммония и экстрагируют 3 раза 200 см3 метиленхлорида. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст., 2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток растворяют в 20 см3 метиленхлорида и раствор выливают на 50 г диоксидла кремния, содержащегося в колонне диаметром 8 см. Элюируют смесью метиленхлорида с метанолом (99:1 по объему). Первые 300 cmj удаляют и следующие 3500 см3 в'ыпарйвают досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 50°С. Полученный остаток растворяют в 50 см3 ацетонитрила. Добавляют раствор 1,1 г щавелевой кислоты в см3 ацетонитрила и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20°С, Образовавшийся осадок отфильтровывают. Таким образом получают 4,1 г оксалата 3-метокси-2-{3-Г4-(4-фторфенил)-1-пиперазинил}-пропил} -1-изоиндолинона, плавящегося при 177°С.
Пример 3. Процесс ведут как в примере 1 исходя из перемешиваемого раствора 4,8 г 2- {з-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил} -пропил}-З-окси-1-изоиндолинона в 115 см3 метанола, к которому добавляют при температуре около 20°С в течение 10 мин 22,6 см3 концентрированной серной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 5 ч при температуре около 65°С. После охлаждения раствора до температуры около 0°С добавляют в течение 1 ч 55 см3 водного 33%-ного раствора гидрата окиси аммония. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 50 см3 метанола. Фильтрат разбавляют 200 см3 дистиллированной воды и 50 см3 водного 33%-ного раствора гидрата окиси аммония и экстрагируют 3 раза 200 см3 метиленхлорида. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток растворяют в 20 см3 метиленхлорида и раствор выливают на 500 г диоксида кремния, содержащегося в колонне диаметром 8 см,· Элюируют смесью метиленхлорида с метанолом (98,5:1,5 по объему). Первые 100 см3 удаляют и следующие 630 см3 выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст., 2,7 кПа) при 50°С. Полученный остаток растворяют в 30 см3 ацетонитрила; Добавляют раствор 0,63 г щавелевой кислоты в 15 см3 ацетонитрила и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20°С. Образовавшийся осадок отделяют путем фильтрации. Таким образом получают 2,9 г оксалата 3-метокси-2-}3-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил} -пропил}-1-изоиндолинона, плавящегося при 200°С.
Пример 4. Процесс ведут как в примере 1 исходя из перемешиваемого раствора 7 г 2- [ 3-(4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро1 - пиридил)-п р о п и л£ -З-окси-1-изоиндолинона в 265 см3 этанола, к которому добавляют при температуре около 20°С в течение 15 мин 37 см3 концентрированной серной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 4 ч при температуре около 65°С. После охлаждения раствора до температуры около 0°С добавляют в течение 1 ч 90 см3 водного 33 %-ного раствора гидрата окиси аммония. Образовавший ся осадок отфильтровывают, промывают 50 см3 метанола. Фильтрат разбавляют 200 см3 дистиллированной воды и 70 см3 водного 33%-ного раствора аммиака и экстрагируют 3 раза 250 см3 метиленхлорида.. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт.ст., 2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток растворяют в 30 см3 метиленхлорида и раствор выливают на 500 г диоксида кремния, содержащегося в колонне диаметром 8 см. Элюируют смесью метиленхлорида с метанолом (95:5 по объему). Первые 100 см3 удаляют, следующие 900 см3 выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст., 2,7 кПа) при 50°С. Полученный остаток растворяют в 50 см3 метилэтилкетона. Добавляют раствор 2,2 г щавелевой кислоты в 20 см3 метилэтилкетона и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают. Таким образом получают 4,9 г оксалата 3этокси-2-СЗ-(4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1пиридил)-пропил] -1- изоиндол ин о на, плавящегося при 150°С.
Пример 5. Процесс ведут как в примере 1 исходя из перемешиваемого раствора 4,6 г 3-окси-2-р-[4-(4-оксифенил)-1пиперазинил]-пропил^-1-изоиндол и нона в 115 см3 метанола, к которому добавляют при температуре около 20°С в течение 15 мин 22,7 см3 концентрированной серной кислоты. Продолжают перемешивание в течение 5 ч при температуре около 65°С. После охлаждения раствора до: температуры около 0°С в течение 1 ч добавляют 57 см3 водного 33%-ного раствора гидрата окиси аммония. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают 50 см3 метанола. Фильтрат разбавляют 200 см3 дистиллированной воды и 50 см3 водного 33%-ного раствора гидрата окиси аммония и экстрагируют 4 раза 100 см3 метиленхлорида. Органические экстракты объединяют, сушат над безводным сульфатом магния, отфильтровывают и концентрируют досуха при пониженном давлении (20 мм рт, ст,, 2,7 кПа) при 40°С. Полученный остаток растворяют в 20 см3 метиленхлорида и раствор выливают на 500 г диоксида кремния, содержащегося в колонне диаметром 6 см. Элюируют смесью метиленхлорида с метанолом (97:3 по объему). Первые 800 см3 удаляют и следующие 3000 см3 выпаривают досуха при пониженном давлении (20 мм рт. ст., 2,7 кПа) при 50°С. Полученный остаток растворяют в 35 см3 метилэтилкетона. Добавляют раствор 0,8 г щавелевой кислоты в 20 см3 метилэтилкетона и продолжают перемешивание в течение 1 ч при температуре около 20°С. Образовавшийся осадок отфильтровывают и перекристаллизуют из 200 см3 кипящего ацетонитрила. Таким образом получают 1,4 г З-метокси-2-f 3-(4-(4-оксифенил)-1-пиперазин ил] -пропил!-1-изоиндолинона, плавящегося при 147°С.
Пример 6. Процесс ведут как в примере 1 исходя из соответствующих соединений формулы (I). Получают З-метокси-2[3-(4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1-пиридил)фенил] -1-изоиндолинон, т. пл. 160°С.
Соединения I обладают антагонистическими свойствами серотонина (рецепторы 5НТг) и, следовательно, пригодны для лечения заболеваний, при которых вовлекается серотонин, особенно заболеваний центральной нервной системы, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечных расстройств.
Сродство соединений формулы (I) к центральным рецепторным участкам с серотонином (тип S2) определяется согласно способу, который заключается в измерении сродства продуктов к местам связывания содержащего тритий кетансерина. В этом тесте CI50 соединений формулы (1) ниже 10 нМ.
Соединения формулы (I) также являются антагонистами дрожаний головы, вызванных мескалином у мыши. В этом тесте ЭД50 соединений формулы (I), введенных перорально, ниже 5 мг/кг.
Кроме того, соединения формулы (I) обладают слабой токсичностью. Их ЛД50 обычно выше 100 мг/кг перорально у мыши при разовом введении.
Фармакологические испытания.
1. Тест ин витро на сродство к рецепторным участкам, содержащим серотонин (тип 5НТ2).
Опыт заключается в измерении сродства исследуемого продукта к участкам связи тритийсодержащего кетансерина.
Эксперимент состоит в следующем: смешивают промытый гомогенат коры головного мозга самца крысы с конечной концентрацией 0,15 мг/прот./мл в буфере трис-HCI, 50 мМ, pH 7,6, исследуемый продукте различными концетрациями и тритийсодержащий кетансерин (конечная концентрация 0,4 нМ). Неспецифическую фиксацию определяют в присутствии метисергида (конечная концентрация 1 мМ).
После 15 мин инкубации при 37°С каждый образец фильтруют на фильтре из стекловолокна whatman gF/B и измеряют удержанную на фильтре радиоактивность с помощью жидкостной сцинциляции. Пол7 учают значение CJso, т. е. концентрацию исследуемого продукта, которая ингибирует 50% специфической фиксации лиганды.
2. Тест ин виво на антагонизм дрожания головы, наведенного мескалином.
Используют мышей весом 20-24 г.
Мыши получают введенную интраперитональным путем дозу 50 мг/кг мескалина (единичная доза, содержащаяся в 50 мг раствора на 1 кг мышей). Исследуемые продукты вводят орально за 45 мин или за 1 ч 30 мин до введения мескалина, причем единичные дозы содержатся в объеме 25 мл на 1 кг мышей.
Используют 6 мышей на одну дозу.
После инъекции мескалина мышей помещают в камеру, разделенную на 12 ячеек, длина стороны 13 см, для того, чтобы каждая мышь была изолирована на период обследования. Эти камеры закрывают прозрачной пластмассовой пластиной.
У всех контрольных мышей, обработанных мескалином в дозе 50 мг/кг, введенной интраперитонально спустя 15 мин пойле введения, наблюдаются резкие подергивания головой, которые длятся в течение 2мин.
Считают, что мыши защищены от дрожания головы, наведенного мескалином, если в течение периода в 2 мин не наблюдается никакого дрожания головы.
Доза ДАбо продукта - это доза, при которой 50% животных защищены (критерий защиты мыши состоит в отсутствии подергивания, дрожания головы).
Результаты исследований приведены в таблице для сравнения было использовано соединение 2-|3-[4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил^-пропил} -фталимид).
Известное соединение 2-{з-|^4-(4-хлорфенил)-1-пиперазинил]-пропил| -фталимид <
изучали только в тесте на сродство к серотонинсодержащим центральным рецепторам (тест с кетансерином).
Результаты теста показывают, что действие соединения согласно изобретению в 3-30 раз выше по сравнению с известным продуктом.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных изоиндолйнона общей формулы
    О н r2 где Ri - 4-фенил-1,2,3,6-тетрагидро-1-пиридил или 4-{4-фторфенил)-1,2,3,6-тетрагидро1-пиридил, или 4-фенил-1-пиперазинил, фенильное кольцо которого замещено в положении 4 атомом галогена или оксигруппой;
    Ri- С1-С2 -алкоксильный радикал, ил и их солей, отличающийся тем, что производное изоиндолинона общей формулы н он где Ri имеет указанные значения, подвергают алкилированию алифатическим спиртом общей формулы R2OH, где R2 имеет указанные значения, в присутствии неорганической кислоты с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
    t
    Соединение С < нМ кетансерина ДАГЬ, п.о. мг / кг, дрожание головы у мьппи ДЛ » п.о. мг/кг, мышь Пример 1 1,0 1,0 100/300 2 2,3 1,0 100/300 3 6,0 1,7 > 300 4 9,0 ле , 100/300 5 8,2 2,5 >, 300 6 2,8 0,3 ί 300 2-{з-[4-(4- - - - Хлорфенил)- 1- пиперазинил]- пропилу -фта лимид 30
SU894613666A 1988-03-08 1989-03-07 Способ получени производных изоиндолинона или их солей SU1660579A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8802918A FR2628425B1 (fr) 1988-03-08 1988-03-08 Derives d'isoindolinone, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1660579A3 true SU1660579A3 (ru) 1991-06-30

Family

ID=9364008

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894613666A SU1660579A3 (ru) 1988-03-08 1989-03-07 Способ получени производных изоиндолинона или их солей
SU894742172A SU1739845A3 (ru) 1988-03-08 1989-10-23 Способ получени производных изоиндолинона или их солей

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742172A SU1739845A3 (ru) 1988-03-08 1989-10-23 Способ получени производных изоиндолинона или их солей

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4999355A (ru)
EP (1) EP0332528A1 (ru)
JP (1) JPH0272158A (ru)
KR (1) KR890014520A (ru)
AU (1) AU619807B2 (ru)
DK (1) DK106989A (ru)
FI (1) FI891073A (ru)
FR (1) FR2628425B1 (ru)
HU (1) HU202227B (ru)
IL (1) IL89517A0 (ru)
MA (1) MA21504A1 (ru)
MX (1) MX15184A (ru)
NO (1) NO890969L (ru)
NZ (1) NZ228222A (ru)
OA (1) OA09238A (ru)
PT (1) PT89947A (ru)
SU (2) SU1660579A3 (ru)
ZA (1) ZA891694B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0429341A3 (en) * 1989-11-20 1991-11-13 Rhone-Poulenc Sante Heterocyclic derivatives, their preparation and pharmaceuticals containing them
FR2663635A2 (fr) * 1989-12-26 1991-12-27 Rhone Poulenc Sante Derives heterocycliques, leur preparation et les medicaments les contenant.
FR2662696A2 (fr) * 1989-12-13 1991-12-06 Rhone Poulenc Sante Antagonistes de la serotonine, leur preparation et medicaments les contenant.
US5149817A (en) * 1990-03-05 1992-09-22 Shionogi & Co., Ltd. Teirahydropyridine derivatives
FR2675800A1 (fr) * 1991-04-26 1992-10-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Derives heterocycliques antiserotonines leur preparation et les medicaments les contenant.
US5272158A (en) * 1991-10-29 1993-12-21 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5821241A (en) * 1994-02-22 1998-10-13 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5567718A (en) * 1994-08-11 1996-10-22 Hoechst Marion Roussel Inc. 2,3-dihydro-1h-isoindole derivatives and their use as serotonin reuptake inhibitors
US5719144A (en) * 1995-02-22 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5852045A (en) * 1995-10-19 1998-12-22 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
US5880134A (en) * 1996-03-20 1999-03-09 Eli Lilly And Company Method for using ergoline compounds to effect physiological and pathological functions at the 5-HT7 receptor
US5981584A (en) * 1997-02-06 1999-11-09 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonist prodrugs
US6087364A (en) * 1998-01-29 2000-07-11 Warner-Lambert Company Dopamine D4 receptor antagonists
GB0217920D0 (en) * 2002-04-23 2002-09-11 Aventis Pharm Prod Inc Interleukin-4 Gene Expression inhibitors
EP2632461A4 (en) * 2010-10-29 2014-04-02 Merck Sharp & Dohme ISOINDOLINONE COMPOUNDS USEFUL AS PDE INHIBITORS 10
WO2022080473A1 (ja) * 2020-10-16 2022-04-21 三沢幸子 神経細胞賦活化剤
CN115340486B (zh) * 2022-09-21 2023-11-28 中国科学技术大学 异吲哚啉化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1135461B (de) * 1959-05-08 1962-08-30 Knoll Ag Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Phthalimidinen
US3579524A (en) * 1968-06-05 1971-05-18 Miles Lab 2-aminoalkyl derivatives of phthalimidines
DE3308668A1 (de) * 1983-03-11 1984-09-13 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Indolderivate
US4505911A (en) * 1983-10-13 1985-03-19 Mead Johnson & Company Isoindole diuretic derivatives, compositions and use
JPS60169461A (ja) * 1984-02-10 1985-09-02 Chugai Pharmaceut Co Ltd ２−メトキシフェニルピペラジン誘導体
US4585773A (en) * 1984-07-11 1986-04-29 Bristol-Myers Company Isoindolinyl-alkyl-piperazines
US4849441A (en) * 1986-12-25 1989-07-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Isoindolin-1-one derivative and antiarrhythmic agent

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Indian-Chemlkal Society, 1979, p. 1002. *

Also Published As

Publication number Publication date
MA21504A1 (fr) 1989-10-01
JPH0272158A (ja) 1990-03-12
FR2628425A1 (fr) 1989-09-15
OA09238A (fr) 1992-06-30
AU619807B2 (en) 1992-02-06
HUT51268A (en) 1990-04-28
DK106989A (da) 1989-09-09
FR2628425B1 (fr) 1992-04-03
DK106989D0 (da) 1989-03-06
ZA891694B (en) 1989-11-29
FI891073A (fi) 1989-09-09
NO890969L (no) 1989-09-11
SU1739845A3 (ru) 1992-06-07
KR890014520A (ko) 1989-10-24
EP0332528A1 (fr) 1989-09-13
PT89947A (pt) 1989-11-10
AU3102089A (en) 1989-09-14
IL89517A0 (en) 1989-09-10
HU202227B (en) 1991-02-28
NZ228222A (en) 1991-01-29
MX15184A (es) 1993-10-01
NO890969D0 (no) 1989-03-07
FI891073A0 (fi) 1989-03-07
US4999355A (en) 1991-03-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1660579A3 (ru) Способ получени производных изоиндолинона или их солей
TWI727981B (zh) 氧雜螺環類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
DE602004012564T2 (de) Chinolin- und chinazolinderivate mit affinität für rezeptoren vom 5ht1-typ
KR100543614B1 (ko) 4-페닐피페리딘 화합물
US5292736A (en) Morpholinoalkylindenes as antiglaucoma agents
DE60126611T2 (de) Ditosylatsalze von chinazolinverbindungen
DE69821633T2 (de) Heterozyklische verbindungen und antitumormittel, das diese als aktiven wirkstoff enthält
DE602004010785T2 (de) 2-cyanopyrrolopyrimidine und deren pharmazeutische verwendung
KR880002232B1 (ko) 퀴놀린 유도체와 그 염의 제조방법
EP0100200B1 (en) 2-substituted 4-amino-6,7-dimethoxyquinolines
AU2010297263B2 (en) Substituted N-phenyl-1-(4-pyridinyl)-1H-pyrazol-3-amines
FR2477542A1 (fr) Derives de carbostyrile, leurs procedes de preparation et leur application en therapeutique
CZ296163B6 (cs) Karboxyamidy chinolinu jako inhibitory TNF a inhibitory PDE-IV
EP0484988A1 (en) 2-(1-piperazinyl)-4-phenylcycloalkanopyrimidine derivatives and pharmaceutical composition containing the same
DE69819903T2 (de) Bicyclische verbindungen als liganden der 5-ht1 rezeptoren
JP4564713B2 (ja) 窒素性複素環式化合物、ならびに窒素性複素環式化合物およびその中間体を作製するための方法
DE69910568T2 (de) Furopyridinderivate und ihre therapeutische verwendung
WO2012051502A1 (en) Methods and compositions related to neuroactive thiazoline compounds
DE2748827A1 (de) 3,3-dichlorazetidinonderivate und ihre verwendung
CA2006529C (en) N-pyridinyl-9h-carbozol-9-amines, a process for their preparation and their use as medicaments
WO1985000169A1 (en) 1,4-dihydropyridine derivatives, production thereof and pharmaceutical preparations containing them
KR870001681B1 (ko) 히단토인 유도체의 제조방법
EP0314363A2 (en) Anti-anxiety agents
DE69822937T2 (de) Indolmorphinan-derivate und medikamente zur behandlung/mittel zur vorbeugung von cerebralen störungen
CN115703761A (zh) 作为wwp1抑制剂的化合物及其应用