KR970004912B1 - 신규 2-카르보닐 치환 n,n'-디-(트리메톡시벤조일)피페라진, 이들의 제조방법 및 이들을 함유한 치료 조성물. - Google Patents
신규 2-카르보닐 치환 n,n'-디-(트리메톡시벤조일)피페라진, 이들의 제조방법 및 이들을 함유한 치료 조성물. Download PDFInfo
- Publication number
- KR970004912B1 KR970004912B1 KR1019890014506A KR890014506A KR970004912B1 KR 970004912 B1 KR970004912 B1 KR 970004912B1 KR 1019890014506 A KR1019890014506 A KR 1019890014506A KR 890014506 A KR890014506 A KR 890014506A KR 970004912 B1 KR970004912 B1 KR 970004912B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- group
- compound
- carbon atoms
- piperazine
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
내용 없음.
Description
본 발명은 다음 일반식 I로 나타내는 피페라진 유도체에 관한 것이다.
식중,
[여기에서, A는 1-12개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 5-10개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬기 또는 다음의 구조식
(여기에서, n은 0 또는 1 내지 5의 정수이고, R1, R2, R3, R4및 R5는 각기 독립적으로 수소, 염소 또는 브롬 원자, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸티오, 메틸 또는 메톡시기를 나타냄)의 기를 나타내고, A1및 A2는 서로 독립적으로 수소원자를 나타내거나, 또는 상기 정의된 A와 동일하거나, 또는 A1과 A2가 함께 5-10개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬기를 형성함]를 나타낸다.
본 발명은 또한 하기 일반식 Ⅱ의 화합물을 등몰량의 N,N'-디벤질에틸렌디아민과 반응시키는 것으로 이루어지는 상기 일반식 Ⅰ의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
식중, Z은 상기 정의한 바와 같다. 이 반응은 80℃에서 비양자성 용매(예, 벤젠 또는 톨루엔)중에서 트리에틸아민 존재 하에 수행하는 것이 적합하다. 이어서, 이 반응으로 얻은 하기 일반식 Ⅲ의 삼치환 피페라진을 40℃에서 가압하에 에탄올과 같은 용매중에서 Pd/목탄 존재하에 가수소분해 반응을 행하여, 하기 일반식 Ⅳ의 대응하는 일치환 피페라진을 얻는다.
이어서, 상기 일반식 Ⅳ의 화합물을 실온에서 벤젠과 같은 용매중에서 트리에틸아민 존재하에 3,4,5-트리메톡시벤조일 클로라이드로 처리하여, 이 화합물을 이치환시킨다.
일반식 Ⅱ의 출발 물질은 하기 일반식 Ⅴ의 대응하는 에틸렌 화합물을 브롬으로 처리하여 제조할 수 있다.
본 발명은 또한 유효 성분으로서 일반식 Ⅰ의 화합물을 1종 이상 함유하는 치료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 허혈 억제 및 소염 작용에 유효하다.
[실시예 1]
N,N'-디-(3'-4'-5'-트리메톡시벤조일)-2-n-헥실옥시카르보닐피페라진
단계 A
N,N'-디벤질-2-n-헥실옥시카르보닐페파라진[Ⅲ, Z=O(CH2)5CH3]의 제조
40℃에서 교반시킨, 무수 벤젠 100ml에 n-헥실 2,3-디브로모프로피오네이트(Ⅱ, Z=O(CH2)5CH3)48.5g(154밀리몰)을 용해시켜 만든 용액을, 벤젠 100ml에 용해된 N,N'-디벤질에틸렌디아민 37g(154밀리몰)과 트리에틸아민 55ml의 가온(80℃) 용액에 적가하였다. 이 혼합물을 3시간 동안 80℃에서 교반하였다. 이것을 냉각시키고 트리에틸 암모늄 클로라이드를 여과한 후, 용액을 증발시켜서 얻은 조(粗) 잔류물을 디에틸 에테르로 처리하고 물로 세척하였다. 유기상을 건조시키고(MgSO4사용), 증발시키고, 용출제로서 디에틸 에테르/석유 에테르(10:90, 용적비)를 사용하여 실리카겔컬럼에서 크로마토그래피하여, 오일로서 표제 화합물 52.5g(86.5%)을 얻었다.
IR(필름) : 3080, 3060, 3030(방향족 C-H), 2940, 2800(C-H), 1740(C=0), 1600(방향족 C=C), 1145(C-O)cm-1,
1HNMR(80MHz, CDCl3HMDS)δppm : 7.25(강한 단일선, 10H, 방향족 H), 4.17(t,2H,CH2OC=0), 4.01-3.41(m,4H,CH2φ), 3.37-2.12(m,7H, 피페라지닐), 1.5(m,2H,CH2-C-OC=O), 1.2(강한 단일선, 6H, (CH2)3), 0.80(t,3H,CH3).
단계 B
2-n-헥실옥시카르보닐피페라진(Ⅳ, Z=O(CH2)5)CH3)의 제조
단계 A에서 제조된 화합물 25g(63.5밀리몰) 및 Pd(10%)/목탄 200mg을 에탄올 200ml중에 용해시키고, 이 용액을 40℃에서 철야 교반 하에 H2로 2.8바아에서 처리하였다. 이것을 여과한 후, 에탄올을 감압하에서 증발시키고, 조 잔류물을 실리카겔 칼럼에서 용출제로서 MeOH/CHCl3(5 : 95, 용적비)을 사용해서 정제하여, 고흡습성 화합물로서 표제 화합물 12.5g(92%)를 얻었다.
IR(필름):3195(N-H), 2930, 2850(C-H), 1735(C=0)cm-1
1HNMR(80MHz, CDCl3,HMDS)δppm:4.2(t,2H,CH2OC=O), 3.53-3.23(m,1H,CH-C=O), 3.17-2.65(m,6H,CH2,피페라진), 1.90(s,2H,NH), 1.5(m,2H,CH2,
-C-OC=O), 1.22(강한 단일선, 6H, (CH2)3), 0.85(t,3H,CH3).
단계 C
N,N'-디-(3',4',5'-트리메톡시벤조일)-2-n-헥실옥시카르보닐피페라진(I,Z,=O(CH2)5CH3)의 제조
단계 B에서 얻은 화합물 10g(47밀로밀)을 무수 벤젠 150ml와 트리에틸아민 25㎖에 용해시킨 용액을 무수 벤젠 50ml중의 3,4,5-트리메톡시벤조일 클로라이드 22.7g(99밀리몰)용액에 적가하였다. 이 혼합물을 실온에서 철야 교반시켰다. 이어서 여기에 EtOH5ml를 첨가하여 과량의 아실염화물을 분해시켰다. 용매를 감압하에 증발시킨 후, 잔류물을 CHCl3로 처리하고, H2O, 묽은 NaOCO3, 다시 H2O로 세척하였다. 이것을 건조시키고(MgSO4사용), 클로로포름을 증발시킨 후, 실리카겔 칼럼에서 MeOH/CHCl3(0.5 : 99.5, 용적비)을 사용해서 정제하여, 시럽 25g(88%)을 얻고, 이 시럽을 디에틸 에테르로 결정화시켰다. 융점 142.2℃.
IR(필름):3010(방향족 C-H), 2940, 2860(C-H), 1740(C=O 에스테르), 1645(C=O 아미드), 1590(방향족 C=C)cm-1
1HNMR(80MHz, CDCl3,HMDS)δppm:6.65(s,4H,방향족 H), 4.85(m,1H,C
HC=0), 4.12(m,4H,CH2OC=0 및 O=C-NCH2-C-C=0), 3.82(s,18H,CH3O), 3.6
2-3.05(m,4H,O=C-N-CH2), 1.58(m,2H,CH2-C-C=O), 1.21(강한 단일선, 6H,(
CH2)3), 0.81(t,3H,CH3), 0.81(t, 3H, CH3).
[실시예 2]
N,N'-디-(3',4',5'-트리메톡시벤조일)-5-에톡시카르보닐피페라진(Z=OCH2CH3)
실시예 1의 단계 A, B, C에 기재된 바와 같이 하되, 출발 물질로서 n-헥실 2,3-디브로모프로피오네이트 대신에 에틸 2,3-디브로모프로피오네이트를 사용하여 표제 화합물을 얻었다. 백색 결정, 융점 129.5℃.
IR(필름):3010(방향족 C-H), 2940, 2830(C-H), 1735(C=O 에스테르), 1635(C=O 아미드), 1580(방향족 C=C)cm-1
1HNMR(60MHz, CDCl3HMDS)δppm:6.66(s,4H,방향족 H, 4.86(m,1H,CH
C=0), 4.13(m,4H, CH2OC=O+O=CN-CH2-C-C=0), 3.9(s,18H,CH3O), 3.6-2.88(m,4H.CH2-NCO), 0.9(t,3H,CH3).
[실시예 3]
N,N'-디-(3',4',5'-트리메톡시벤조일)-2-(2'-이소프로필 5'-메틸)-시클로헥실옥시카르보닐피페라진
실시예 1의 단계 A, B, C에 기재된 바와 같이 행하되, 출발물질로서 (2'-이소프로필 5'-메틸)-2,3-디브로모프로피오네이트를 사용하여 표제 화합물을 제조하였다. 백색 결정, 융점 151.9℃.
IR(뉴졸):1740(C=O 에스테르), 1645(C=O 아미드), 1585(방향족 C=O)
cm-1
1HNMR(80MHz, CDCl3,HMDS)δppm : 6.67(m, 4H,방향족 H), 5.3(m, 1H,
CHOC=0), 4.87(m,1H,CHC=0), 4.15(m,2H,0=CN-CH2-C-C=0), 3.67-2.75(m,4H,CH2NC=0), 2.17-1.11(m,9H, 시클로헥실의 CH2+(CH3)2CH), 0.87(m,9H,CH3).
[실시예 4]
N,N'-디-(3',4',5'-트리메톡시벤조일)-2-(N-오르토클로로페닐)아미도피페라진
상기 표제 화합물은 실시예 1의 단계 A, B, C에 기재된 바와 같이 행하되, 출발 물질로서 n-헥실 2,3-디브로모 프로피오네이트 대신에 2'-클로로페닐 2,3-디브로모프로피온아미드를 사용하여 백색 결정으로서 제조하였다. 융점 144.2℃.
IR(필름):3280(N-H), 3070(방향족 C-H), 2950, 2840(C-H), 1710(O=
1HNMR(80MHz, CDCl3,HMDS)δppm:8.27(m,1H,NH), 7.5-6.9(m,4H, 오르토클로로페닐), 6.77(d,4H,트리메톡시벤조일 방향족H), 5.22(m,1H,CHCON), 4.47-4.05(m,2H,O=CN-CH2-C-C=0), 3.87(s,18H,CH3O), 3.65-2.95(m,4H,CH2NCO).
[실시예 5]
N,N'-디-(3',4',5'-트리메톡시벤조일)-2-(N-n-헥실)-아미도 피페라진
Z=NH-(CH2)5CH3
상기 표제 화합물은 n-헥실 2,3-디브로모프로피온 아미드를 출발 물질로 사용한 것을 제외하고는 실시예 1의 단계 A, B, C에 기재된 바와 같이 행하여 백색 결정으로서 얻었다. 융점 189.2℃.
IR(필름):3330(N-H), 3010(방향족 C-H), 2940, 2820(C-H),1665(AlNC=0), 1635(방향족 NC=0), 1590(방향족 C=C)cm-1
1HNMR(80MHz, CDCl3,HMDS)δppm:6.71(강한 단일선, 5H, 방향족 H+NH
), 4.8(m,1H,CHCON), 4.72-3.97(m,2H,O=CN-CH2-C-C=O), 3.47-2.97(m,6H,CH2CON+CH2NCO, 1.70-1.08(m,8H,CH2)4), 0.80(t,3H,CH3).
[실시예 6]
실시예 1의 단계 A, B, C에 기재된 방법과 동일한 방법에 의하여, 하기 화합물을 제조하였다(변형IHNMR 스펙트럼만 주어짐).
N,N'-디-(3',4',5'-트리메톡시벤졸)-2-N-벤질아미도 피페라진
왁스성 화합물INMRδppm:7.22(s,5H,C6H5), 4.40(d,2H,NCH2φ)
독성학
본 발명의 화합물을 생쥐에게 경구 투여하고 급성 LC50을 측정하였다. 본 발명의 화합물은 모두 800mg/kg을 초과하는 LD50을 가지는 것으로 나타났다.
약리학
본 발명의 화합물의 제약적 중요성은 다음의 제약 실험에 의해 입증되었다.
뉴질랜드 토끼에 대한 혈소판 응집의 억제 효과
본 실험은 뉴질랜드 토끼의 혈장의 혈소판을 사용하여 행하였다. 혈액 시료를 심방 동맥으로부터 취하여 시트르산염 완충액(3.8%, pH 7.4)에 넣고, 혈액을 1,200rpm에서 15분 동안 원심분리시켰다.
피검 시료를 DMSO중에서 제조한 다음 혈소판이 풍부한 혈장에 1분에 걸쳐 붓고, 여기에 PAF 2.5nM을 첨가하였다.
Cronolog Coultronics장치를 사용하여 혈소판 응집이 와해되기 전에 피크의 최대 높이에 대응하는 투과율을 측정하였다.
투과율에 따른 억제율의 변동 %를 측정하였다(대조군:순수 DMSO).
이 방법은 문헌 [LABORATORY INVERSTIGATIONS, 제41권, 제3호 제275페이지, 1979, JEAN-PIERRECAZENAVE(의학박사), JACQUES BENVENISTE
(의학박사), 및 J. FRASER MUSTARD(의학박사), Aggregation of rabbits platelets by platelet-activating factor is indepandent of the release reaction and the arachidonate pathway and inhibited by membrane-active drugs]에 상세하게 기재되어 있다.
상기의 실험들로 얻은 결과로, 본 발명의 화합물이 PAF 2.5nM에 의해 유발된 응집을 억제하는 것으로 나타났다. 각기 다른 5마리의 토끼에서 5번의 시험을 행하여, 여러 가지 화합물의 IC50을 선형회귀시험(linear regression test)을 사용하여 측정할 수 있었다.
이러한 혈소판 응집 작용은 허혈증 및 염증의 치료에 있어서 필연적으로 수반되는 작용 메카니즘이다.
혈소판에서 IC50에 대한 값은 다음과 같이 나타났다.
약량학
인체 치료에 있어서, 유효 투여량은 경구 투여시 1일 1-50mg/kg(예, 단위투여량 당 50mg 내지 100mg을 함유한 정제 및 젤라틴 캡슐제)이고, 정맥내 투여의 경우는 0.1 내지 5mg/kg(개별 바이알 당 5 내지 100mg의 단위 투여량)이다.
Claims (3)
- 하기 일반식 Ⅰ로 나타내는 피페라진 유도체.식중,[여기에서, A는 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 시클로 알킬기 또는 다음 구조식(여기에서, n은 0 또는 1 내지 5의 정수이고, R1, R2, R3, R4및 R5는 각기 독립적으로 수소, 염소 또는 브롬 원자, 트리플루오로메틸기, 트리플루오로메톡시기, 트리플루오로메틸티오기, 메틸기 또는 메톡시기임)의 기를 나타내고, A1및 A2는 수소 원자를 나타내거나 또는 상기 정의된 A와 동일하거나, 또는 A1과 A2가 함께 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 시클로알킬기를 형성함]를 나타낸다.
- 단위 투여량 당 경구 투여용으로는 50 내지 100mg, 정맥내 투여용으로는 5 내지 100mg의 제1항에 의한 화합물 1종 이상과, 선택된 투여 경로에 적합한 부형제로 이루어지는 혈소판 응집 억제용 치료 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB888823775A GB8823775D0 (en) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | New 2-carbonyl substituted n n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazines |
GB8823775.5 | 1988-10-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR900006309A KR900006309A (ko) | 1990-05-07 |
KR970004912B1 true KR970004912B1 (ko) | 1997-04-08 |
Family
ID=10644988
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1019890014506A KR970004912B1 (ko) | 1988-10-11 | 1989-10-10 | 신규 2-카르보닐 치환 n,n'-디-(트리메톡시벤조일)피페라진, 이들의 제조방법 및 이들을 함유한 치료 조성물. |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4923870A (ko) |
JP (1) | JPH0635452B2 (ko) |
KR (1) | KR970004912B1 (ko) |
AR (1) | AR245110A1 (ko) |
AT (1) | AT395423B (ko) |
AU (1) | AU618220B2 (ko) |
BE (1) | BE1003519A3 (ko) |
CA (1) | CA1320958C (ko) |
CH (1) | CH679859A5 (ko) |
DE (1) | DE3933881C2 (ko) |
DK (1) | DK500389A (ko) |
DZ (1) | DZ1365A1 (ko) |
ES (1) | ES2018403A6 (ko) |
FI (1) | FI96854C (ko) |
FR (2) | FR2637500B1 (ko) |
GB (2) | GB8823775D0 (ko) |
GR (1) | GR1000343B (ko) |
HK (1) | HK47592A (ko) |
IE (1) | IE62011B1 (ko) |
IN (1) | IN173325B (ko) |
IT (1) | IT1237088B (ko) |
LU (1) | LU87604A1 (ko) |
MA (1) | MA21652A1 (ko) |
MY (1) | MY106235A (ko) |
NL (1) | NL8902520A (ko) |
NO (1) | NO176180C (ko) |
NZ (1) | NZ230927A (ko) |
OA (1) | OA09139A (ko) |
PT (1) | PT91941B (ko) |
SE (1) | SE505239C2 (ko) |
SG (1) | SG41292G (ko) |
TN (1) | TNSN89110A1 (ko) |
ZA (1) | ZA897554B (ko) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8823776D0 (en) * | 1988-10-11 | 1988-11-16 | Scras | New 2-methoxycarbonyl sustituted n n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazines |
GB8908587D0 (en) * | 1989-04-15 | 1989-06-01 | Scras Societe De Conseils De R | New 2-substituted n,n'-ditrimethoxybenzoyl piperazines |
WO1992020661A1 (en) * | 1991-05-22 | 1992-11-26 | Merck & Co., Inc. | N, n-diacylpiperazines |
US5344830A (en) * | 1992-12-10 | 1994-09-06 | Merck & Co., Inc. | N,N-diacylpiperazine tachykinin antagonists |
US5348955A (en) * | 1993-06-22 | 1994-09-20 | Merck & Co., Inc. | N,N-diacylpiperazines |
FR2780649B1 (fr) | 1998-07-06 | 2001-03-09 | Univ Paris Vii Denis Diderot | Derives de la piperazine pour l'inhibition de la replication du virus de l'immunodeficience humaine |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3186993A (en) * | 1962-06-07 | 1965-06-01 | Ethyl Corp | alpha, alpha'-(1, 4-piperazinediyl) bis (3, 5-dialkyl-4-hydroxythiobenzaldehyde) compounds |
GB1243991A (en) * | 1968-06-10 | 1971-08-25 | Ici Ltd | Piperidine, morpholine and piperazine derivatives |
FR2209560A1 (en) * | 1972-12-07 | 1974-07-05 | Degussa | N-(Trialkoxyaroyl)-ethylenediamine derivs - useful as cardioactive medicaments, exhibit anti-ischaemic activity comparable to nitroglycerin |
DE2423847A1 (de) * | 1973-05-28 | 1975-01-02 | Ciba Geigy Ag | Neue sulfamoylbenzoesaeureamide |
GB8427735D0 (en) * | 1984-11-02 | 1984-12-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Piperazine compound |
FR2581993B1 (fr) * | 1985-05-14 | 1988-03-18 | Synthelabo | Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique |
DE3636278A1 (de) * | 1986-10-24 | 1988-05-05 | Hoechst Ag | Herbizide mittel auf der basis von cyclischen (alpha)-iminocarbon-saeureaniliden sowie neue (alpha)-iminocarbonsaeureanilide und verfahren zu ihrer herstellung |
IL85700A0 (en) * | 1987-03-24 | 1988-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | 1,4-disubstituted piperazine compounds,their production and use |
GB8823776D0 (en) * | 1988-10-11 | 1988-11-16 | Scras | New 2-methoxycarbonyl sustituted n n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazines |
US4997836A (en) * | 1988-11-11 | 1991-03-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Trisubstituted piperazine compounds, their production and use |
-
1988
- 1988-10-11 GB GB888823775A patent/GB8823775D0/en active Pending
-
1989
- 1989-09-29 CA CA000615178A patent/CA1320958C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-03 IN IN875DE1989 patent/IN173325B/en unknown
- 1989-10-04 ZA ZA897554A patent/ZA897554B/xx unknown
- 1989-10-06 CH CH3658/89A patent/CH679859A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-10-06 NZ NZ230927A patent/NZ230927A/xx unknown
- 1989-10-06 US US07/418,114 patent/US4923870A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-09 GR GR890100647A patent/GR1000343B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 SE SE8903312A patent/SE505239C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 DZ DZ890157A patent/DZ1365A1/fr active
- 1989-10-10 KR KR1019890014506A patent/KR970004912B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 IE IE325889A patent/IE62011B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 ES ES8903410A patent/ES2018403A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-10 BE BE8901089A patent/BE1003519A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 LU LU87604A patent/LU87604A1/fr unknown
- 1989-10-10 AR AR89315126A patent/AR245110A1/es active
- 1989-10-10 NO NO894038A patent/NO176180C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 PT PT91941A patent/PT91941B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 TN TNTNSN89110A patent/TNSN89110A1/fr unknown
- 1989-10-10 MY MYPI89001392A patent/MY106235A/en unknown
- 1989-10-10 MA MA21904A patent/MA21652A1/fr unknown
- 1989-10-10 DK DK500389A patent/DK500389A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-10-10 AU AU42688/89A patent/AU618220B2/en not_active Ceased
- 1989-10-11 GB GB8922870A patent/GB2223753B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 IT IT02199289A patent/IT1237088B/it active IP Right Grant
- 1989-10-11 OA OA59663A patent/OA09139A/xx unknown
- 1989-10-11 FI FI894812A patent/FI96854C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-10-11 FR FR898913261A patent/FR2637500B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 NL NL8902520A patent/NL8902520A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-10-11 AT AT0234689A patent/AT395423B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-10-11 DE DE3933881A patent/DE3933881C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 FR FR898913260A patent/FR2637593B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 JP JP1263142A patent/JPH0635452B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-04-14 SG SG412/92A patent/SG41292G/en unknown
- 1992-07-02 HK HK475/92A patent/HK47592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101907631B1 (ko) | 1,5-디페닐-펜타-1,4-디엔-3-온 화합물 | |
RU2091379C1 (ru) | Дифенилметилпиперазиновые производные или их фармацевтически приемлемая соль | |
CN111574533B (zh) | 柠檬苦素a环开环胺化衍生物或其药学上可接受的盐、制备方法及用途 | |
KR970004912B1 (ko) | 신규 2-카르보닐 치환 n,n'-디-(트리메톡시벤조일)피페라진, 이들의 제조방법 및 이들을 함유한 치료 조성물. | |
IE53493B1 (en) | New derivatives of pyridazine active on the central nervous system | |
KR100281867B1 (ko) | 3-(비스-치환페닐메틸렌)옥신돌유도체 | |
FR2645743A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de derives di-substitues des n,n(prime)-ditrimethoxybenzoyle piperazines | |
US4297357A (en) | N-Phenethylacetamide compounds and process for preparation thereof | |
KR970004913B1 (ko) | 신규 2-메톡시카르보닐 치환 n,n'-디-(트리메톡시벤조일)피페라진, 이들의 제조방법 및 이들을 함유한 치료 조성물 | |
US4002753A (en) | 6-Substituted 3-carbethoxyhydrazinopyridazines | |
EP0001585B1 (de) | Piperazino-pyrrolobenzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Präparate enthaltend diese Verbindungen | |
FI80440B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
JPH02292213A (ja) | 制癌剤 | |
FR2544313A1 (fr) | Les n-cycloalcoyl methyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 as triazines, leur procede de fabrication et leur utilisation en tant que medicament | |
FR2546169A1 (fr) | N-oxydes de derives aminocycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
US3692836A (en) | 1-(2-hydroxy-3-amino-propoxy-9-fluorenones and the salts thereof | |
JPS5840551B2 (ja) | プロパノ−ル誘導体及びその製法 | |
JPS6368591A (ja) | 光学活性なジヒドロピリジン−5−ホスホン酸エステル | |
JPH0276882A (ja) | 光学活性ヒダントイン誘導体 | |
RU2015964C1 (ru) | Способ получения замещенных производных амина | |
KR820001615B1 (ko) | N-펜에틸 아세트아미드 화합물의 제조방법 | |
KR820001614B1 (ko) | N-펜에틸 아세트아미드 화합물의 제조방법 | |
US2479148A (en) | S-crotyl-s-phenylbarbituric | |
FR2499569A1 (fr) | Nouveaux derives de 1-benzyl- 4-(4-(2-pyrimidinylamino)benzyl)-2,3- dioxopiperazines, leurs sels, un procede de preparation de ces derives et sels et un agent carcinostatique les contenant | |
JPS6118553B2 (ko) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
G160 | Decision to publish patent application | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |