NL8902520A - Nieuwe 2-carbonyl-n,n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazinen, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutische preparaten, die ze bevatten. - Google Patents
Nieuwe 2-carbonyl-n,n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazinen, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutische preparaten, die ze bevatten. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8902520A NL8902520A NL8902520A NL8902520A NL8902520A NL 8902520 A NL8902520 A NL 8902520A NL 8902520 A NL8902520 A NL 8902520A NL 8902520 A NL8902520 A NL 8902520A NL 8902520 A NL8902520 A NL 8902520A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- compound
- general formula
- formula
- piperazine
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/04—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
NIEUWE 2-CARBONYL-N,N' -Dl- (TRMETHOXYBMZOYL)PIPERA-ZINEN, WERKWIJZE VOOR HET BEREIDEN DAARVAN EN THERAPEUTISCHE PREPARATEN., DIE ZE BEVATTEN,
De uitvinding heeft betrekking op piperazinederivaten met de algemene formule 1, waarin Y een groep voorstelt met de formule 6 en Z· hetzij een substituent OA voorstelt, waarbij A een rechte of vertakte alkylketen met 1-12 koolstofatomen of een cyeloalkylgroep met 5-10 koolstof atomen voorstelt, of een groep voorstelt met de algemene formule 7, waarin n nul of een geheel getal van 1-5 is en elk van , Rg, R^, R^· en R^ onafhankelijk een waterstof-, chloor- of broomatoom, of een trifluormethyl-, trifluormethoxy- of trifluormethylthio-, methyl- of methoxygroep voorstelt, hetzij een substituent voorstelt met de formule 8, waarin A^ en Ag onafhankelijk een waterstofatoom of dezelfde groepen A als boven gedefinieerd voorstellen, of A^ en Ag samen een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen vormen.
De uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor het bereiden van verbindingen met de formule 1, waarbij men een verbinding met de formule 2, waarin Z als boven gedefinieerd is,laat reageren met een equimolaire hoeveelheid N,N'-dibenzylethyleendiamine. Men kan de reactie goed in een aprotisch oplosmiddel (zoals benzeen of tolueen) bij 80°C uitvoeren in aanwezigheid van triethylamine:. Daarna hydrogenolyseert men het verkregen trigesubstitueerde piperazine met de formule 3 in aanwezigheid van Pd/kool in een oplosmiddel, zoals ethanol, bij i+0°C onder druk, waarna men het verkregen overeenkomstige mo-nogesubstitueerde piperazine met de formule i)· disubstitueert door behandeling met 3,^,5-trimethoxybenzoylchloride in een oplosmiddel, zoals benzeen en in aanwezigheid van triethylamine, bij kamertemperatuur.'
Men kan de uitgangstof met de algemene formule 2 bereiden door de overeenkomstige ethenische verbinding met de algemene formule 5 met-broom te behandelen.
De uitvinding heeft tenslotte betrekking op therapeutische preparaten, die een verbinding met. de formule 1 als actief bestanddeel bevatten. Deze verbindingen hebben een antiischemische en antiinflammatoire werking.
VOORBEELD I
N.N'-di-(3', V ,5' -t rimethoxybenzoy1)-2-n-hexyloxyc ar- bonylpiperazine z = o - (ch2>5 - ch3
Trap A
Bereiding van Ν,Ν’-dibenzyl 2-n-hexyloxycarbonylpipera- zine (3, Z = 0(CHo),-CH_).
2 5 3
Men roerde een oplossing van 48,5 g of 154 mmol n-hexyl-2,3-dibroompropionaat (s, Z = oCCHgi^CH^} in 100 ml droge benzeen bij 40°C en voegde haar druppelsgewijze toe aan een warme oplossing (80°C) van 37 g of 154 mmol N, N ’-dibenzylethyleendiamine en 55 ¢1 triethylami-ne in 100 ml benzeen. Men roerde het mengsel 3 uur bij 80°C. Naar koeling, en filtratie van bet triethylammoniumchloride werd de oplossing afgedampt en werd het ruwe residu met diethylether behandeld en met water gewassen. De organische laag werd gedroogd (MgSO^), ingedampt en gechromatografeerd over een silicagelkolom onder gebruik van diethylether /petroleumether (volumeverhouding 10:90) als elueermiddel onder verkrijging van 52,5 g (86,5/0 titelverbinding als een olie.
IR (film): 3080, 3060, 3030 (Aromatische C-H), 2940, 2800 (C-H), 1740 (C =0), 1600 (Aromatische C = Cj, 1145 (C-0) cm-1. ’'hNMR (80 MHz, CDC13, HMDS) δ ppm : 7,25 (breed s, 10H, ArH), 4,17 (t, 2H, CH20C = 0), 4,01 - 3,41 (m, 4h, CH2#), 3,37 - 2,12 (m, 7H, pi-' perazinyl), 1,5 (m, 2H, CHg-C-OC = 0), 1,2 (breed s, 6h, (CHg) ), 0,80 (t, 3H, CH3).
Trap B
Bereiding van 2-n-hexyloxycarbonylpiperazine (4, z = o(ch2)5ch3)
Men behandelde een oplossing van 25 g of 63,5 mmol bij trap A bereide verbinding en 200 mg Pd(10^)/kool in 200 ml ethanol een nacht onder roeren bij 40°C met Hg onder een druk van 2,8 bar. Na filtratie dampte men de ethanol onder verlaagde druk af en het ruwe residu, leverde, na zuivering over een silicagelkolom onder gebruik van MeOH/CHClg (volumeverhöuding 5:95) als elueermiddel 12,5 g (92/0 titel-verbinding op als sterk hygroscopische verbinding/ IR (film) : 3195 (N-H), 2930, 2850 (C-H), 1735 (C = 0) cm \ 1HNMR (80 MHz, CDC13, HMDS) δ ppm : 4,2 (t, 2H, CHgOC = O), 3,53 -3,23 (m, 1H, CH-C = 0), 3,17 - 2,65 (m, 6H, CHg piperazine), 3,90 (s, 2H, NB), 1,5 (m, 2H, CHg-C-OC = 0), 1,22 (breeds, 6h (CHg) ), 0,85 (t, 3H, CH3).
Trap C
Bereiding van HjH’-di-Cs',1+',5'-trimethoxyBenzoyl)-2-n-hexyloxycarhonylpiperazine (1, z = o(ch2)5ch3)
Men voegde een oplossing van 10 g of 1+7 mmol Bij trap B Bereide verBinding in 150 ml droge Benzeen en 25 ml triethylamine druppelsgewijze toe aan een oplossing van 22,7 g of 99 mmol 3,1+,5-trime-thoxyhenzoylchloride in 50 ml droge Benzeen. Men roerde het mengsel een nacht Bij kamertemperatuur. Daarna ontleèddeaende overmaat acylchlori-de door toevoeging van 5 ml EtOH. Ba afdamping van de oplosmiddelen onder verlaagde druk werd het residu met CHC13 Behandeld en met HgO, verdund NaHCOg en daarna H20 gewassen.. Ia droging (MgSO^) en af damping van de chloroform leverde een zuivering over een silicagelkolom onder gebruik van MeOH/CHCl3 (volumeverhouding 0,5:99*5') 25 g (88%)op van een siroop, die in diethylether uitkristalliseerde, smpt = 11+2,2°C.
IR (film : 3010 (ArC-E), 29I+O, 2860 (C-S), 17^0 (C = 0 ester), 161+5 (C = 0 amide), 1590 (Ar C = C) cm 1.
1HHMR (80 MHz, CDC13, HMDS) 6 ppm : 6,65 (s, 1+H, ArH), 1+,85 (m, 1H, CHC = 0), 1+,1-2 (m, 1+H, CHgOC = 0 en 0 = C-NCHg-C-C = O), 3,82 (s, 18h, CH30), 3,62-3,05 (m, 1+H, 0 = C-N-CHgj, 1,58 (m, 2H, CHg-C-C = 0), 1,21 (Breed s, 6h, (CH^), 0,8l (t, 3H, CR^.
VOORBEELD II
H, N’-di-(3' ,1+' ^'-trimethoxybenzoylj-R-ethoxycarBohyl- piperazine Z = 0CH2CH3
De titelverBinding werd verkregen als Beschreven in voorbeeld I, trappen A, B en C, maar uitgaande van ethyl-2,3-dibroom-propionaat in plaats van n-hexyl-2,3-diBroompropIonaat, witte kristallen, smpt = 129,5°C· IR (film) : 3010 (ArC-H), 29I+O, 2830 (C-H), 1735 (C = 0'ester), 1635 (C = 0 amide), 1580 (ArC = C) cm 1.
1EEMR (60 MHz, CDC13, HMDS) δ ppm : 6,66 (s, 1+H, Aromatisch H), 1+,86 (m, 1K, CHC = 0), 1+,13 (m, 1+H, CHg0C- = 0 + 0 ; CK-CHg-C-C = 0), 3,9 (s, 18h, CH30), 3,6 - 2,88 (m, te, CHg-BCO), 0,9 (t, 3H, CH^.
VOORBEELD III
NjE'-di-Cs',4',5,-trimethoxybenzoyl)-2-(2,-isopropyl 5'-methyl)-cyelohexyloxycarbonylpiperazine Z = formule 9«
De titelverbinding werd verkregen als Beschreven in voorbeeld I, trappen A, B en C, maar uitgaande van (2*-isopropyl-51-methyl)-eyelohexyl-2,3-dibroompropionaat, witte kristallen, smpt -151,9°C.
IE (nujol) : 1740 (c = 0 ester), 1645 (C = 0 amide), I585 (ArC = O), cm \ 1HHMR (80 MHz, CDC13, HMDS) δ ppm : 6,67 (m, 4h, ArH), 5,3 (m, 1H, CHOC = 0), 4,87 (m, 1H, CHC = 0), 4,15 (m, 2H, 0 = CU-CHg-C-C = 0), 3,67 - 2,75 (m, 4H, CïïgUC = 0), 2,17 - 1,11 (m, 9H, CH2 van de cy-clohexyl + (CH^JgOT), 0,87 (m, 9H, CH3).
VOORBEELD IV
U,U’-di-(3r,4*,5'-trimethoxybenzoyl)-2-(U-o-chloorfenyl)- amidopiperazine Z = formule 10.
De titelverbinding werd verkregen als Beschreven in voorbeeld I, trappen A, B en. C, maar uitgaande van 2'-chloorfenyl-2,3-dibroompropionzuur amide in plaats van n-hexyl-2,3-öibroompropio-naat, witte kristallen, smpt : 144,2°C..
IR (film) : 3280 (U-5), 3070(ArC-H), 2950, 2840 (C-ïï), 1710 (0 = CU Ar); 1635 Ur-G-U), 1590 (ArC = C) cm-1, 'ö 1HUMR (80 MHz, CDC13, HMDS) δ ppm : 8,27 (m, 1H, HH), 7,5 - 6,9 (m, 4h, o-chloorfenyl), 6,77 (d, 4H, trimethoxybenzoyl Ar H ), 5,22 (m, 15, CHCOM), 4,47 - 4,05 Cm, 25, 0 - CU-CHg-C-C = O), 3,87 -(s, 18Hj CH30), 3,65 - 2,95 (rn, 4ïï, CHgUCO).
VOORBEELD V
UjK’-di-iS1,4' ,5*-trimethoxybenzoyl)-2-(H-n-héxyl)-ami- dopiperazine z = ih-(ch2)5ch3
De titelverbinding werd verkregen ais' beschreven in voorbeeld 1, trappen A, B en C, maar uitgaande van n-hexyl-2,3-dibroom-propionzuuramide, witte kristallen, smpt = 189,2°C.
IR (film) : 3330 (N-H), 3010 (Ar C -H), 29*10, 2820 (C-H), 1665 (AINC =0), 1635 (ArNC = Oj, 1590 (ArC = C)cm“1.
1HNMR .(80 MHz, CDC13, HMDS) 6 ppm. : 6,71 (Breed s, 5H, ArH + NH), M (m, 1H, CHCÖN ), - 3,97 (m, 2H, 0 = CH-CH^C-C = O), 3,^7 - 2,97 (m, 6H, CH2C0N + CH NCO), 1,70 - 1,08 (m, 8H, (CE^), 0,82 (t, 3H, CH3).
yOORBEELD 71
Volgens dezelfde werkwijzeals Beschreven in voorbeeld I, trappen A, B en C, Bereidde men de volgende verbinding (slechts modificatie van het ^HNMR spectrum wordt gegeven): N,N'- di-(3' ,5,“trimethoxybenzoyi)-i!-NM-benzylamido- piperazine Z = formule 11.
Wasachtige verbinding HHMR6 ppm : 7,22 (s, 5H,CgH,_), k,kO (d, 2H, Ν0Η2φ).
TOXICOLOGIE.
De verbindingen van de uitvinding zijn per os toegediend aan muizen ter bepaling van acute LD,-q. Voor alle verbindingen van de uitvinding was LD^Q meer dan 800 mg/kg.
' FARMACOLOGIE.
Een bewijs van het farmaceutisch belang van de verbindingen van de uitvinding is gegeven met het volgende farmaceutische experiment: REMMING VAN PLAATJESAGGREGATIE BIJ HIEUW.' ZEELAID'KONIJNEN.
Het experiment werd uitgevoerd aan plaatjes met plasma van Nieuw Zeeland konijnen.
Bloedmonsters werden genomen uit de auriculairarterie en in eitraatbuffer (3,8%, pH 7»**-) gebracht. Het bloed werd voorts 15 minuten bij 1200 omwentelingen per minuut gecentrifugeerd.
Het proefmonster werd toebereid in DMSO, vervolgens 1 minuut uitgegoten op plaatjesrijk plasma, waarna een dosis van 2,5 nM PAP werd toegevoegd.
De bepaling is uitgevoerd op een Cronolog Coultronics inrichting, die het transmissiepercentage bepaalt, dat overeenkomt met de maximum hoogtë van de piek van dèsaggregatie,
Het variatiepercentage van de remming met betrekking tot het transmissiepercentage wordt berekend (controle:zuiver DMSO). Deze methode is in detail beschreven in LABORATORY INVESTIGATIOHB, Vol, lf1, Ho. 3, blz. 275, 1979, JEAH-PIERBE CAZEHAVE, Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, DR. MED., AHD J;FRASER MUSTARD, M.D., "Aggregation of rabbits platelets by platelet-activating factor is independent of the release reaction and the arachidonate pathway and inhibited by membrane-active drugs".
De resultaten tonen aan, dat de verbindingen de door 2,5 nM PAF opgewerkte aggregatie remmen. Vijf proeven, uitgevoerd aan vijf verschillende konijnen lieten berekening toe van de IC^q van de verschillende verbindingen onder gebruik van de lineaire regressie-proef.
De waarden voor IC^q aan plaatjes zijn als volgt bevonden: —ft
Voorbeeld 1 : 2,15 .10 _6
Voorbeeld 2 : 3,29 ,10
Voorbeeld 3 r 1,6 .10 ^
Voorbeeld h : 3,36 .10-° c
Voorbeeld 5 - 8,81; .10”
Voorbeeld 6 : 1,97 . 10-^ AAHBIEDIHG-P0S0L0GIE.
Bij de menselijke therapie zijn actieve doses 1-50 mg/kg per dag bij orale toediening (bijvoorbeeld tabletten en gelatinecapsu-les die 50 mg of 100 mg per doseereenheid bevatten) of 0,1-5 mg/kg bij intraveneuze toediening (doseereenhedenvan 5-100 mg in individuele fiolen).
Claims (4)
1. Piperazinederivaat, met het kenmerk, dat het de algemene formule 1 heeft, waarin Y een groep voorstelt met de formule 6 en Z hetzij een substituent OA voorstelt, waarbij A een rechte of vertakte alkylketen met 1-12 koolstof at omen of een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen voorstelt, of een groep voorstelt met de algemene formule, 7, waarin n nul of een geheel getal van 1-5 is en elk van R' , 5 en onafhankelijk een waterstof-, chloor- of broomatoom, of een trifluormethyl-, trifluormethoxy- of trifluormethylthio-, methyl- of methoxygroep voorstelt, hetzij een substituent voorstelt met de formule 8, waarin en A^ onafhankelijk een waterstofatoom of dezelfde groepen A als boven gedefinieerd voorstellen, of A^ en A^ samen een cycloalkylgroep met 5-10 koolstofatomen vormen.
2. Werkwijze voor het bereiden van een piperazinederivaat , met het kenmerk, dat men een verbinding met de algemene formule, weergegeven in conclusie 1 bereidt door een verbinding met de formule 2, waarin Z als boven gedefinieerd is, in een aprotisch oplosmiddel (zoals benzeen of tolueen), bij 80°C, in aanwezigheid van triethylamine te laten reageren met een equimolaire hoeveelheid ïï,W’-dibenzylethy-leendiamine, het verkregen trigesubstitueerde piperazine met de formule 3 in aanwezigheid van Pd/kool in een alcoholisch oplosmiddel bij 1+0°C onder druk te hydrogenolyseren en het verkregen overeenkomstige monogesubstitueerde piperazine met de formule k in aanwezigheid van triethylamine bij kamertemperatuur te behandelen met 3,^,5-trimethoxy-benzoylchloride in benzeen.
3. Werkwijze voor het bereiden van een piperazinederivaat, met het kenmerk, dat men een verbinding met de algemene formule, weergegeven in conclusie 1 bereidt op een voor een dergelijke verbinding gebruikelijke wijze. il·. Therapeutisch preparaat met antiischemische en anti-inf lammatoire werking, met het kenmerk, dat het als actieve stof een verbinding bevat met de algemene formule, weergegeven in conclusie 1.
5· Therapeutisch preparaat volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat het een effectieve hoeveelheid bevat van tenminste een verbinding met de algemene formule, weergegeven in conclusie 1, dat wil zeggen per doseereenheid 50-100 mg voor orale toediening of 5-100 mg voor intraveneuze toediening, in combinatie met de gebruikelijke excipienten voor de gekozen toedieningsweg.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8823775 | 1988-10-11 | ||
| GB888823775A GB8823775D0 (en) | 1988-10-11 | 1988-10-11 | New 2-carbonyl substituted n n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8902520A true NL8902520A (nl) | 1990-05-01 |
Family
ID=10644988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8902520A NL8902520A (nl) | 1988-10-11 | 1989-10-11 | Nieuwe 2-carbonyl-n,n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazinen, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutische preparaten, die ze bevatten. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4923870A (nl) |
| JP (1) | JPH0635452B2 (nl) |
| KR (1) | KR970004912B1 (nl) |
| AR (1) | AR245110A1 (nl) |
| AT (1) | AT395423B (nl) |
| AU (1) | AU618220B2 (nl) |
| BE (1) | BE1003519A3 (nl) |
| CA (1) | CA1320958C (nl) |
| CH (1) | CH679859A5 (nl) |
| DE (1) | DE3933881C2 (nl) |
| DK (1) | DK500389A (nl) |
| DZ (1) | DZ1365A1 (nl) |
| ES (1) | ES2018403A6 (nl) |
| FI (1) | FI96854C (nl) |
| FR (2) | FR2637500B1 (nl) |
| GB (2) | GB8823775D0 (nl) |
| GR (1) | GR1000343B (nl) |
| HK (1) | HK47592A (nl) |
| IE (1) | IE62011B1 (nl) |
| IN (1) | IN173325B (nl) |
| IT (1) | IT1237088B (nl) |
| LU (1) | LU87604A1 (nl) |
| MA (1) | MA21652A1 (nl) |
| MY (1) | MY106235A (nl) |
| NL (1) | NL8902520A (nl) |
| NO (1) | NO176180C (nl) |
| NZ (1) | NZ230927A (nl) |
| OA (1) | OA09139A (nl) |
| PT (1) | PT91941B (nl) |
| SE (1) | SE505239C2 (nl) |
| SG (1) | SG41292G (nl) |
| TN (1) | TNSN89110A1 (nl) |
| ZA (1) | ZA897554B (nl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8823776D0 (en) * | 1988-10-11 | 1988-11-16 | Scras | New 2-methoxycarbonyl sustituted n n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazines |
| GB8908587D0 (en) * | 1989-04-15 | 1989-06-01 | Scras Societe De Conseils De R | New 2-substituted n,n'-ditrimethoxybenzoyl piperazines |
| WO1992020661A1 (en) * | 1991-05-22 | 1992-11-26 | Merck & Co., Inc. | N, n-diacylpiperazines |
| US5344830A (en) * | 1992-12-10 | 1994-09-06 | Merck & Co., Inc. | N,N-diacylpiperazine tachykinin antagonists |
| US5348955A (en) * | 1993-06-22 | 1994-09-20 | Merck & Co., Inc. | N,N-diacylpiperazines |
| FR2780649B1 (fr) | 1998-07-06 | 2001-03-09 | Univ Paris Vii Denis Diderot | Derives de la piperazine pour l'inhibition de la replication du virus de l'immunodeficience humaine |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3186993A (en) * | 1962-06-07 | 1965-06-01 | Ethyl Corp | alpha, alpha'-(1, 4-piperazinediyl) bis (3, 5-dialkyl-4-hydroxythiobenzaldehyde) compounds |
| GB1243991A (en) * | 1968-06-10 | 1971-08-25 | Ici Ltd | Piperidine, morpholine and piperazine derivatives |
| FR2209560A1 (en) * | 1972-12-07 | 1974-07-05 | Degussa | N-(Trialkoxyaroyl)-ethylenediamine derivs - useful as cardioactive medicaments, exhibit anti-ischaemic activity comparable to nitroglycerin |
| DE2423847A1 (de) * | 1973-05-28 | 1975-01-02 | Ciba Geigy Ag | Neue sulfamoylbenzoesaeureamide |
| GB8427735D0 (en) * | 1984-11-02 | 1984-12-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Piperazine compound |
| FR2581993B1 (fr) * | 1985-05-14 | 1988-03-18 | Synthelabo | Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique |
| DE3636278A1 (de) * | 1986-10-24 | 1988-05-05 | Hoechst Ag | Herbizide mittel auf der basis von cyclischen (alpha)-iminocarbon-saeureaniliden sowie neue (alpha)-iminocarbonsaeureanilide und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL85700A0 (en) * | 1987-03-24 | 1988-08-31 | Takeda Chemical Industries Ltd | 1,4-disubstituted piperazine compounds,their production and use |
| GB8823776D0 (en) * | 1988-10-11 | 1988-11-16 | Scras | New 2-methoxycarbonyl sustituted n n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazines |
| US4997836A (en) * | 1988-11-11 | 1991-03-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Trisubstituted piperazine compounds, their production and use |
-
1988
- 1988-10-11 GB GB888823775A patent/GB8823775D0/en active Pending
-
1989
- 1989-09-29 CA CA000615178A patent/CA1320958C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-03 IN IN875DE1989 patent/IN173325B/en unknown
- 1989-10-04 ZA ZA897554A patent/ZA897554B/xx unknown
- 1989-10-06 US US07/418,114 patent/US4923870A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-06 CH CH3658/89A patent/CH679859A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-10-06 NZ NZ230927A patent/NZ230927A/xx unknown
- 1989-10-09 DZ DZ890157A patent/DZ1365A1/fr active
- 1989-10-09 SE SE8903312A patent/SE505239C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-10-09 GR GR890100647A patent/GR1000343B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 LU LU87604A patent/LU87604A1/fr unknown
- 1989-10-10 BE BE8901089A patent/BE1003519A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 PT PT91941A patent/PT91941B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 AU AU42688/89A patent/AU618220B2/en not_active Ceased
- 1989-10-10 AR AR89315126A patent/AR245110A1/es active
- 1989-10-10 KR KR1019890014506A patent/KR970004912B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 DK DK500389A patent/DK500389A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-10-10 TN TNTNSN89110A patent/TNSN89110A1/fr unknown
- 1989-10-10 ES ES8903410A patent/ES2018403A6/es not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-10 IE IE325889A patent/IE62011B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 NO NO894038A patent/NO176180C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-10-10 MY MYPI89001392A patent/MY106235A/en unknown
- 1989-10-10 MA MA21904A patent/MA21652A1/fr unknown
- 1989-10-11 JP JP1263142A patent/JPH0635452B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-10-11 FR FR898913261A patent/FR2637500B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 IT IT02199289A patent/IT1237088B/it active IP Right Grant
- 1989-10-11 FR FR898913260A patent/FR2637593B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 DE DE3933881A patent/DE3933881C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 GB GB8922870A patent/GB2223753B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-10-11 OA OA59663A patent/OA09139A/xx unknown
- 1989-10-11 FI FI894812A patent/FI96854C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-10-11 NL NL8902520A patent/NL8902520A/nl not_active Application Discontinuation
- 1989-10-11 AT AT0234689A patent/AT395423B/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-14 SG SG412/92A patent/SG41292G/en unknown
- 1992-07-02 HK HK475/92A patent/HK47592A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0565721B1 (en) | 1,4-benzothiazepine derivative | |
| NL8902520A (nl) | Nieuwe 2-carbonyl-n,n'-di-(trimethoxybenzoyl)piperazinen, werkwijze voor het bereiden daarvan en therapeutische preparaten, die ze bevatten. | |
| EP0239461A1 (fr) | Dérivés de N-¬¬(hydroxy-2 phényl) (phényl) méthylène amino-2 éthyl acétamide, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| BE1007245A3 (fr) | Derives di-substitues des n, n'-ditrimethoxybenzoyle piperazine, un procede pour leur preparation et compositions therapeutiques en contenant. | |
| FR2602771A1 (fr) | Nouveaux derives de la benzyl-4 piperazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| JP3157846B2 (ja) | カテコール誘導体、その生理学的に許容しうる塩を有効成分としてなる脂質過酸化により引き起こされる組織損傷の予防または治療剤 | |
| FR2615735A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouveaux (o-ammonio acyloxy methylene)-5 tetrahydrofuranes et tetrahydrothiophenes | |
| US4927825A (en) | 2-methoxycarbonyl substituted N,N'-di-(trimethoxybenzoyl) piperazines, process for preparing the same and therapeutical compounds containing them | |
| FR2549062A1 (fr) | Nouveaux derives de synergistines, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0017523B1 (fr) | Nouveaux dérivés du dithiépinno (1,4)(2,3-c)pyrrole, leur préparation et les médicaments qui les contiennent | |
| CH616425A5 (nl) | ||
| FI80440B (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara afidkolanderivat. | |
| FR2485531A1 (fr) | Nouveaux n-oxydes de diaryl-5,6 as triazines 1-2-4, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FI70705C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmakologiskt verkandedekahydrokinolinolderivat | |
| FR2539414A1 (fr) | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation et les medicaments ayant une activite sur le systeme nerveux central qui en contiennent | |
| FR2692894A1 (fr) | Aryl-1-(o-alcoxy-phényl-4-pipérazinyl-1)-2, 3- ou 4-alcanols, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la préparation de médicaments. | |
| FR2546169A1 (fr) | N-oxydes de derives aminocycliques, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| KR800001555B1 (ko) | 1,3-디하이드로-1'-디메틸포스피닐알킬-3-페닐스피로(이소벤조프란)유도체의제조방법 | |
| FR2511684A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique | |
| FR2706463A1 (fr) | Nouveaux dérivés d'aziridino spirodiazaalkylcyclotriphosphazènes substitués leur procédé de préparation et leur utilisation en tant que médicament. | |
| FR2704856A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la diméthylamino-3 acridine. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |