FR2511684A1 - Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique - Google Patents
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Abstract
NOUVEAUX COMPOSES DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) PREPARATION A PARTIR DES COMPOSES: (CF DESSIN DANS BOPI) ANTIALLERGIQUES, ANTIHISTAMINIQUES.
Description
Nouveaux dérivés de la pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5), leur préparation, leur action antiallergique et antihistaminique.
La présente invention concerne des nouveaux dérivés de la pyridoF2,3-b ]benzothiazépine-(l15) substitués en 5 et répon dant la formule générale I, et leurs sels d'addition d'acides non toxiques. Elle concerne également l'application desdits dérivés et sels en thérapeutique.
Dans la formule iî R désigne - un radical alkyle saturé, linéaire ou ramifié, de 1 a 10 atomes
de carbone, notamment les radicaux méthyle, éthyle, isobutyle,
butyle; - un radical cycloalkyle de 3 a 7 atomes de carbone, plus particu
lierement cyclopropyle et cyclohexyle; - un radical insaturé de 1 à 5 atomes de carbone, avantageusement
les groupes vinyle et éthynyle.
de carbone, notamment les radicaux méthyle, éthyle, isobutyle,
butyle; - un radical cycloalkyle de 3 a 7 atomes de carbone, plus particu
lierement cyclopropyle et cyclohexyle; - un radical insaturé de 1 à 5 atomes de carbone, avantageusement
les groupes vinyle et éthynyle.
Les composés de formule I sont synthétisés par action sur le dérivé chloré II d'une pipérazine substituée de formule générale III dans laquelle R a la meme signification que précédemment. ta réaction s'effectue dans un solvant aromatique comme le benzène ou le toluène en présence d'une base,notamment la triéthylamine.
Les sels d'addition d'acides des composés I selon l'invention peuvent s'obtenir par-réaction avec un acide minéral ou organique suivant une méthode connue en soi. Parmi les acides utilisables a cet effet, on citera les acides chlorhydrique, méthane sulfonique, oxalique, succinique, malique, fumarique, cinnamique, aspartique, lactique, ascorbique, benzoique, etc.
Les composés selon l'invention ne sont pas orexigènes. Ils possèdent des propriétés pharmacologiques intéressantes, notamment une action antianaphylactique qui les rendent utiles en thérapeutique. En association avec un excipient physiologiquement acceptable, les composés selon l'invention ou leurs sels d'addition d'acides non toxiques peuvent etre utilisés pour le traitement de l'allergie et de l'asthme.
Les exemples suivants sont donnés pour illustrer l'invention sans en limiter la portée.
Le tableau ci-après donne les formules développées de certains composés exemplifiés.
EXEMPLE 1
Fumarate d'(éthyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-01) Formule I R = CH3
A 8,5 g de chloro-5 pyridor2,3-b]benzothiazépine- (1,5) dans 150 ml de toluène anhydre est ajouté goutte à goutte un mélange de 5,5 ml de triéthylamine et 4 g d'éthyl-l pipérazine en solution dans 25 ml de toluène anhydre. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 7 h, puis refroidi. Le précipité formé est éliminé par filtration et la phase organique est lavée à l'eau, séchée puis concentrée sous vide. Le résidu obtenu cristallise dans le pentane pour donner 5,8 g d ' (éthyl-l pipérazinyl-4)-5 pyridof2,3-b]benzothiazépine-(1,5) qui sont dissous dans l'éthanol.
Fumarate d'(éthyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-01) Formule I R = CH3
A 8,5 g de chloro-5 pyridor2,3-b]benzothiazépine- (1,5) dans 150 ml de toluène anhydre est ajouté goutte à goutte un mélange de 5,5 ml de triéthylamine et 4 g d'éthyl-l pipérazine en solution dans 25 ml de toluène anhydre. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 7 h, puis refroidi. Le précipité formé est éliminé par filtration et la phase organique est lavée à l'eau, séchée puis concentrée sous vide. Le résidu obtenu cristallise dans le pentane pour donner 5,8 g d ' (éthyl-l pipérazinyl-4)-5 pyridof2,3-b]benzothiazépine-(1,5) qui sont dissous dans l'éthanol.
La quantité stoechiométrique d'acide fumarique est ajoutée et la solution alcoolique bien agitée jusqu'à limpidité. Après filtration, on fait cristalliser le fumarate. Après l'avoir abandonné pendant une nuit, le précipité est essoré, lavé à l'éthanol, puis à l'éther. On obtient ainsi 6,3 g de fumarate d'(éthyl-l pipérazinyl-4)-5 pyridor2,3-b]be-1zothiazépine-(1,5) sous forme de cristaux jaune pâle fondant à 201"C.
EXEMPLE 2
Fumarate de (propyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-02) Formule I R = C2H5
En suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1, mais à partir de 18,5 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine- (1,5), de 10 g de propyl-l pipérazine et 11,2 ml de triéthylamine, on obtient 9,3 g de base fondant à 112 C. Le fumarate de (propyl-l pipé razinyl-4)-5 pyridor2,3 -blbenzothiazépine- (1 ,5) se fait comme dans l'exemple 1 et cristallise sous forme de cristaux blancs de point de fusion 215 C.
Fumarate de (propyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-02) Formule I R = C2H5
En suivant le mode opératoire décrit à l'exemple 1, mais à partir de 18,5 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine- (1,5), de 10 g de propyl-l pipérazine et 11,2 ml de triéthylamine, on obtient 9,3 g de base fondant à 112 C. Le fumarate de (propyl-l pipé razinyl-4)-5 pyridor2,3 -blbenzothiazépine- (1 ,5) se fait comme dans l'exemple 1 et cristallise sous forme de cristaux blancs de point de fusion 215 C.
EXEMPLE 3 n-Fentyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-12) Formule I R = C H
Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, mais à partir de 12,3 g de chloro-5 pyridor2,3-blbenzo thiazépine- (1,5), 7,8 g de pentyl-l pipérazine et 7 ml de triéthylamine, on obtient une base brute qui donne le fumarate en présence de la quantité stoechiométrique d'acide fumarique dans l'éthanol. Le sel est dissous dans l'eau et neutralisé par l'ammoniaque. La base précipite.
Selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 1, mais à partir de 12,3 g de chloro-5 pyridor2,3-blbenzo thiazépine- (1,5), 7,8 g de pentyl-l pipérazine et 7 ml de triéthylamine, on obtient une base brute qui donne le fumarate en présence de la quantité stoechiométrique d'acide fumarique dans l'éthanol. Le sel est dissous dans l'eau et neutralisé par l'ammoniaque. La base précipite.
Après filtration, lavage à l'eau et séchage, on obtient 2,7 g de (n-pentyl-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) sous forme de cristaux blancs fondant à 980C.
EXEMPLE 4 (iso-Fentyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-08) Formule I
Suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en utilisant 7,8 g d'isopentyl-1 pipérazine, 7 ml de triéthylamine et 12,3 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5), on obtient 8,7 g d'(isopentyl-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine- (1,5) sous forme de cristaux jaune pâle fondant à 1310C.
EXEMPLE 5
Fumarate d'(allyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiszépine (1,5) (773-09) Formule I R = CH=CH2
En opérant selon le mode opératoire donné dans l'exemple 1, mais à partir de 12,3 g de chloro-5 pyridot2,3-b]benzo- thiazépine-(1,5), 7 ml de triéthylamine et 6,3 g d'allyl-l pipérazine, on obtient 9,7 g de base brute.
Fumarate d'(allyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiszépine (1,5) (773-09) Formule I R = CH=CH2
En opérant selon le mode opératoire donné dans l'exemple 1, mais à partir de 12,3 g de chloro-5 pyridot2,3-b]benzo- thiazépine-(1,5), 7 ml de triéthylamine et 6,3 g d'allyl-l pipérazine, on obtient 9,7 g de base brute.
Par réaction de celle-ci avec la quantité stoechiométrique d'acide fumarique dans l'étharol, on obtient 10 g de funarate d'(allyl-l pipérazinyl-4)-5 pyridol2 ,3-blbenzothiazepie- (1,5) sous forme de cristaux blancs fondant à 1890C.
EXEMPLE 6 (Propargyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrizo[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-10) Formule I R = C --CH
Suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, 12,3 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5), 7 ml de tri étbylamine et 8,5 g de propargyl-l pipérazine fournissent 9 g d'un solide brut qui cristallise dans l'acétone. En le recristallisant dans l'isopropanol, on obtient des cristaux blanc-jaune de (propargyl-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) de point de fusion 210 C.
Suivant le procédé décrit dans l'exemple 1, 12,3 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5), 7 ml de tri étbylamine et 8,5 g de propargyl-l pipérazine fournissent 9 g d'un solide brut qui cristallise dans l'acétone. En le recristallisant dans l'isopropanol, on obtient des cristaux blanc-jaune de (propargyl-l pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) de point de fusion 210 C.
EXEMPLE 7 (Cyclopropylméthyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine-(1,5) (773-14) Formule I
Le même mode opératoire que celui décrit dans l'exemple 1, mais en utilisant 14,9 g de chloro-5 pyrido[2,3-b]benzo- thiazépine-(1,5), 10 ml de triéthylamine et 8,5 g de cyclopropylméthyl-l pipérazine fournit 16,6 g d'une huile qui cristallise dans l'éther. Après recristallisation dans le cyclohexane, on obtient 5,5 g de (cyclopropylméthyl-l pipérazinyl-4)-5 pyridor2,3-b]benzo- thiazépine-(1,5) sous forme de cristaux fondant à 128 C.
EXEMPLE 8 (Cyclohexylméthyl-1 pipérazinyl-4)-5 pyrido[2,3-b]benzothiazépine (773-15) Formule I
A partir de 12,3 g de chloro-5 pyridof2,3-b]benzo- thiazépine-(1,5), 7 ml de triéthylamine et 9,1 g de cyclohexylméthyl-l pipérazine on obtient,suivant le mode opératoire de l'exemple 1, 1,18 g de solide brut. Après recristallisation dans le cyclohexane, la (cyclohexylméthyl-l pipérazine-4)-5 pyrido [2,3-b]benzothiazépine-(1,5) se présente sous l'apparence de 6 g de cristaux blanc-jaune fondant à 138 C.
ACTIVITE ANTIALLERGIQUE
I - ANAPHYLAXIE CUTANEE PASSIVE a) Méthode
On a utilisé une technique dérivée de celle décrite par MOTA I. Immunology, 1964, 1, 681, qui consiste à sensibiliser des lots de 7 à 12 rats mâles de souche CD (Charles River) pesant 180-200 g, par quatre injections intradermiques de 0,1 ml d'antisérum de rats; I'antisérum est obtenu à partir d'animaux traités par un mélange d'ovalbumine et de Bordetella pertussis Il est dilué de façon à provoquer chez les animaux témoins, en présence de l'antigène, une réaction cutanée de 100 mm2 au moins.Soixante douze heures après sensibilisation, on administre aux animaux, par voie intraveineuse ou intrapéritondale, le produit à étudier et 1 ml par rat (IV) d'une solution de bleu Evans à 0,25% + ovalbumine 5 mg/ml dans un soluté aqueux isotonique de chlorure de sodium à 90100. Trente minutes après cette derniere injection, les animaux sont sacrifiés et on mesure la surface de chaque tache bleue' correspondant au point d'injection d'antisérum.
I - ANAPHYLAXIE CUTANEE PASSIVE a) Méthode
On a utilisé une technique dérivée de celle décrite par MOTA I. Immunology, 1964, 1, 681, qui consiste à sensibiliser des lots de 7 à 12 rats mâles de souche CD (Charles River) pesant 180-200 g, par quatre injections intradermiques de 0,1 ml d'antisérum de rats; I'antisérum est obtenu à partir d'animaux traités par un mélange d'ovalbumine et de Bordetella pertussis Il est dilué de façon à provoquer chez les animaux témoins, en présence de l'antigène, une réaction cutanée de 100 mm2 au moins.Soixante douze heures après sensibilisation, on administre aux animaux, par voie intraveineuse ou intrapéritondale, le produit à étudier et 1 ml par rat (IV) d'une solution de bleu Evans à 0,25% + ovalbumine 5 mg/ml dans un soluté aqueux isotonique de chlorure de sodium à 90100. Trente minutes après cette derniere injection, les animaux sont sacrifiés et on mesure la surface de chaque tache bleue' correspondant au point d'injection d'antisérum.
Les résultats sont exprimés en pourcentage de diminution de la surface colorée. La DA50 est calculée selon
Bliss.
Bliss.
La signification des résultats est donnée par le test "t" de Student.
b) Résultats
Le cromoglycate disodique et le composé IV de formule
sont pris comme substance de référence du moment des essais rapportés ci-aprbs
Le cromoglycate disodique et le composé IV de formule
sont pris comme substance de référence du moment des essais rapportés ci-aprbs
Doses <SEP> en <SEP> Administration <SEP> intraphéale <SEP> Adminis
<SEP> tration
<tb> mg.kg-1 <SEP> IV
<tb> <SEP> 773-01 <SEP> 773-02 <SEP> 773-08 <SEP> 773-09 <SEP> 773-10 <SEP> 773-12 <SEP> 773-14 <SEP> 773-15 <SEP> Composé <SEP> cromo
<SEP> IV <SEP> glycate
<tb> <SEP> disodique
<tb> <SEP> 0,15
<tb> <SEP> 0,25 <SEP> 21* <SEP> 15n.s.
<tb>
<SEP> tration
<tb> mg.kg-1 <SEP> IV
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<SEP> IV <SEP> glycate
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<tb> <SEP> 0,15
<tb> <SEP> 0,25 <SEP> 21* <SEP> 15n.s.
<tb>
<SEP> 0,31
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> 37*** <SEP> 34***
<tb> <SEP> 0,625 <SEP> 7 <SEP> n.s.
<tb>
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> 37*** <SEP> 34***
<tb> <SEP> 0,625 <SEP> 7 <SEP> n.s.
<tb>
<SEP> 1 <SEP> 43*** <SEP> 47*** <SEP> 26*** <SEP> 44***
<tb> <SEP> 1,25 <SEP> 19***
<tb> <SEP> 2 <SEP> 35*** <SEP> 45*** <SEP> 33** <SEP> 39*** <SEP> 44*** <SEP> 45***
<tb> <SEP> 2,5 <SEP> 64***
<tb> <SEP> 4 <SEP> 68*** <SEP> 60*** <SEP> 62*** <SEP> 45*** <SEP> 49*** <SEP> 48***
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73***
<tb> <SEP> 8 <SEP> 81*** <SEP> 48*** <SEP> 80*** <SEP> 48*** <SEP> 19** <SEP> 78*** <SEP> 68*** <SEP> 68***
<tb> <SEP> 16 <SEP> 36*** <SEP> 65*** <SEP> 68*** <SEP> 69***
<tb> <SEP> 32 <SEP> 43*** <SEP> 65*** <SEP> 24***
<tb> <SEP> 64 <SEP> 96*** <SEP> 66***
<tb> DA50 <SEP> 1,64 <SEP> 3,33 <SEP> 2,79 <SEP> non <SEP> cal- <SEP> non <SEP> cal- <SEP> < 8 <SEP> non <SEP> cal- <SEP> non <SEP> cal- <SEP> 2,5 <SEP> 2,4
<tb> <SEP> culable <SEP> culable <SEP> culable <SEP> culable
<tb> LA DA50 est indiquée comme "non calculable" lorsqu'il n'y a pas de relation linéaire entre la dose administrée et l'effet observé ou lorsque l'effet n'atteint pas 50%.
<tb> <SEP> 1,25 <SEP> 19***
<tb> <SEP> 2 <SEP> 35*** <SEP> 45*** <SEP> 33** <SEP> 39*** <SEP> 44*** <SEP> 45***
<tb> <SEP> 2,5 <SEP> 64***
<tb> <SEP> 4 <SEP> 68*** <SEP> 60*** <SEP> 62*** <SEP> 45*** <SEP> 49*** <SEP> 48***
<tb> <SEP> 5 <SEP> 73***
<tb> <SEP> 8 <SEP> 81*** <SEP> 48*** <SEP> 80*** <SEP> 48*** <SEP> 19** <SEP> 78*** <SEP> 68*** <SEP> 68***
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<tb> <SEP> 64 <SEP> 96*** <SEP> 66***
<tb> DA50 <SEP> 1,64 <SEP> 3,33 <SEP> 2,79 <SEP> non <SEP> cal- <SEP> non <SEP> cal- <SEP> < 8 <SEP> non <SEP> cal- <SEP> non <SEP> cal- <SEP> 2,5 <SEP> 2,4
<tb> <SEP> culable <SEP> culable <SEP> culable <SEP> culable
<tb> LA DA50 est indiquée comme "non calculable" lorsqu'il n'y a pas de relation linéaire entre la dose administrée et l'effet observé ou lorsque l'effet n'atteint pas 50%.
n.s. pas significativement différent des témoins * différence significative par rapport aux témoins p < 0,05 ** différence significative par rapport aux t^moins p < 0,01 *** différence significative par rapport aux témoins p < 0,001 II - TOXICITE AIGUE APPROCHEE
Elle est recherchée sur des lots de 2 rats mâles de souche OFA (Iffa Credo) pesant 115 à 150 g. Les animaux reçoivent les produits par voie intrapéritonéale et la mortalité est relevée pendant 7 jours.
Elle est recherchée sur des lots de 2 rats mâles de souche OFA (Iffa Credo) pesant 115 à 150 g. Les animaux reçoivent les produits par voie intrapéritonéale et la mortalité est relevée pendant 7 jours.
Les doses letale O (DLa) et létale 100 (DL100) sont déterminées en fin de période d'observation,
<tb> Doses <SEP> en <SEP> 773-01 <SEP> 773-02 <SEP> 773-08 <SEP> 773-09 <SEP> 773-10 <SEP> 773-12 <SEP> 773-14 <SEP> 773-15
<tb> mg.kg <SEP> 1 <SEP> IP <SEP> (exem- <SEP> (exem- <SEP> (exem- <SEP> (exem- <SEP> (exem- <SEP> (exem- <SEP> (exem- <SEP> (exem
<tb> <SEP> ple <SEP> 1) <SEP> ple <SEP> 2) <SEP> ple <SEP> 4) <SEP> ple <SEP> 5) <SEP> ple <SEP> 6) <SEP> ple <SEP> 3) <SEP> ple <SEP> 7) <SEP> ple <SEP> 8)
<tb> <SEP> DL0 <SEP> 32 <SEP> 64 <SEP> #256 <SEP> <SEP> 64 <SEP> #256 <SEP> <SEP> #256 <SEP> <SEP> 128 <SEP> #256
<tb> <SEP> Dl100 <SEP> 128 <SEP> 128 <SEP> > 256 <SEP> 256 <SEP> > 256 <SEP> > 256 <SEP> > 256 <SEP> > 256
<tb> et, pour le composé IV : DLo ~ 32
(700-01) DL100 = 64
III - CONCLUSION
Les produits décrits présentent une activité inhibitrice de la réaction cutanée passive équivalente à celle du composé IV, mais leur toxicité plus faible, sinon égale leur confère un meilleur index thérapeutique.
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<tb> et, pour le composé IV : DLo ~ 32
(700-01) DL100 = 64
III - CONCLUSION
Les produits décrits présentent une activité inhibitrice de la réaction cutanée passive équivalente à celle du composé IV, mais leur toxicité plus faible, sinon égale leur confère un meilleur index thérapeutique.
Ils peuvent donc être utilisés comme médication préventive de l'asthme, sous forme de comprimés ou gélules dosés de 1 à 50 mg, de soluté injectable dosé de 0,5 à 10 mg/ml, d'aérosol dosé à raison de 1 à 10 mg par inhalation.
TABLEAU
<SEP> rn
<tb> <SEP> CH-CH3 <SEP> COOH
<tb> <SEP> Noe <SEP> \ <SEP> 2
<tb> <SEP> N <SEP> I
<tb> 773-01 <SEP> C <SEP> N <SEP> < <SEP> HOOC <SEP> 9 <SEP> Exemple <SEP> 1
<tb> <SEP> fumera <SEP> te
<tb> <SEP> 7
<tb> <SEP> N <SEP> CH-CH <SEP> - <SEP> CH
<tb> <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 00H
<tb> <SEP> 773-02 <SEP> C <SEP> N <SEP> < <SEP> f <SEP> Exemple <SEP> 2
<tb> <SEP> HOOC <SEP> fumera <SEP> te
<tb> <SEP> N <SEP> N-CH2-CH2 <SEP> CH2-CH2 <SEP> CH3
<tb> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3
<tb> <SEP> 773-12 <SEP> J <SEP> > <SEP> Exemple <SEP> 3
<tb> <SEP> A
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<tb> <SEP> N <SEP> N-CH-CH
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<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> 773-08 <SEP> < <SEP> N <SEP> < <SEP> Exemple <SEP> 4
<tb> <SEP> FA
<tb> <SEP> N <SEP> N-CH <SEP> CH=CH2
<tb> <SEP> 5 <SEP> HOOC <SEP> 5
<tb> <SEP> 773-09 <SEP> C00H
<tb> <SEP> N <SEP> fuma <SEP> ra <SEP> te
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<tb> <SEP> 7
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<tb> <SEP> 2 <SEP> 2 <SEP> 3 <SEP> 00H
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<tb> <SEP> 5 <SEP> HOOC <SEP> 5
<tb> <SEP> 773-09 <SEP> C00H
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<tb> 773-10 <SEP> W <SEP> > <SEP> Exemple <SEP> 6
<tb> N
<tb> <SEP> N <SEP> S
<tb> <SEP> - <SEP> 'CH2a
<tb> <SEP> N
<tb> <SEP> ù
<tb> Exemple <SEP> 7
<tb> N
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<tb>
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<tb>
Claims (6)
1 - Nouveaux composés, caractérisés en ce qu'ils répondant à la formule
dans laquelle R désigne - un radical alkyle saturé, linéaire ou ramifié, en C1-C10; - un radical cycloalkyle en C3-C7; ou - un radical insaturé en C1-C .
2 - Nouveaux composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R représente un radical méthyle, éthyle, isobutyle ou butyle.
3 - Nouveaux composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R représente un radical cyclopropyle ou cyclohexyle.
4 - Nouveaux composés selon la revendication 1, carac térisés en ce que R représente un radical vinyle ou éthynyle.
5 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme anti- allergiques et antihistaminiques, caractérisés en ce qu'ils contiennent au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4.
6 - Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce sue l'on fait réagir ensemble les composés de formule Il et III
où R est tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans un solvant aromatique comme le benzène ou le toluène, en présence d'une base comme la triéthylamine.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8116004A FR2511684A1 (fr) | 1981-08-20 | 1981-08-20 | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8116004A FR2511684A1 (fr) | 1981-08-20 | 1981-08-20 | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2511684A1 true FR2511684A1 (fr) | 1983-02-25 |
| FR2511684B1 FR2511684B1 (fr) | 1984-04-20 |
Family
ID=9261587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8116004A Granted FR2511684A1 (fr) | 1981-08-20 | 1981-08-20 | Nouveaux derives de la pyrido (2,3-b) benzothiazepine-(1,5), leur preparation, leur action antiallergique et antihistaminique |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2511684A1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996018621A1 (fr) * | 1994-12-12 | 1996-06-20 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | Composes substitues par alkyle, presentant une affinite pour le recepteur de la dopamine |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2386547A1 (fr) * | 1977-04-07 | 1978-11-03 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido-(2,3-b)benzothiazepine-(1,5) substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application pharmaceutique |
-
1981
- 1981-08-20 FR FR8116004A patent/FR2511684A1/fr active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2386547A1 (fr) * | 1977-04-07 | 1978-11-03 | Hexachimie | Nouveaux derives de la pyrido-(2,3-b)benzothiazepine-(1,5) substitues en position 5, leur procede de preparation et leur application pharmaceutique |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996018621A1 (fr) * | 1994-12-12 | 1996-06-20 | Allelix Biopharmaceuticals Inc. | Composes substitues par alkyle, presentant une affinite pour le recepteur de la dopamine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2511684B1 (fr) | 1984-04-20 |
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