RU2007106725A

RU2007106725A - Композиция антител к her2

Info

Publication number: RU2007106725A
Application number: RU2007106725/13A
Authority: RU
Inventors: Юн-Сиан КАО (US); Юн-Сиан КАО; Мартин ВАНДЕРЛАН (US); Мартин ВАНДЕРЛАН
Original assignee: Дженентек, Инк. (Us); Дженентек, Инк.
Priority date: 2004-07-22
Filing date: 2005-07-15
Publication date: 2008-08-27
Also published as: KR20140032004A; KR20110050567A; TWI369992B; AU2005287404A1; ES2521140T3; NO341293B1; PA8639701A1; JP2014208685A; CA2574821A1; US8241630B2; PL1771482T3; CR8932A; SV2006002174A; MA28784B1; JP2017141283A; WO2006033700A3; RS53594B1; US7879325B2; KR20150043558A; JP2011173914A

Claims

1. Композиция, включающая основной вид антитела к НER2, которое связывается с доменом II в HER2, и аминокислотную последовательность его варианта, включающую лидерное удлинение на амино-конце.

2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что лидерное удлинение на амино-конце находится на легкой цепи варианта антитела.

3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что лидерное удлинение на амино-конце находится на двух легких цепях варианта антитела.

4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что основной вид антитела к HER2 и вариант антитела, оба, являются интактыми антителами.

5. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что основной вид антитела к HER2 включает аминокислотные последовательности вариабельной легкой и вариабельной тяжелой цепей, SEQ ID NO: 3 и 4, соответственно.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что основной вид антитела к HER2 включает аминокислотные последовательности легкой и тяжелой цепей, SEQ ID NO: 15 и 16, соответственно.

7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что примерно 20% или менее молекул антитела в композиции включают лидерное удлинение на амино-конце.

8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что от примерно 1% до примерно 15% молекул антитела в композиции включают лидерное удлинение на амино-конце.

9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что от примерно 5% до примерно 15% молекул антитела в композиции включают лидерное удлинение на амино-конце, по данным количественного анализа методом катионообменной хроматографии.

10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что лидерное удлинение на амино-конце включает VHS-.

11. Композиция по п.10, отличающаяся тем, что лидерное удлинение на амино-конце состоит из VHS-.

12. Композиция по п.1, дополнительно включающая вторую аминокислотную последовательность варианта основного вида антитела к HER2.

13. Композиция по п.12, отличающаяся тем, что второе вариантное антитело выбирают из группы, состоящей из антитела, включающего С-концевой остаток лизина, остаток на одной или обеих тяжелых цепях, дезамидированный вариант антитела и антитело с одним или несколькими окисленными остатками метионина.

14. Композиция по п.1, дополнительно включающая вариант по гликозилированию основного вида антитела к HER2.

15. Композиция по п.14, отличающаяся тем, что вариант по гликозилированию выбирают из группы, состоящей из антитела, включающего олигосахаридную структуру G1 или G2, присоединенную к его Fc участку, антитела, включающего углеводный фрагмент, присоединенный к его легкой цепи, антитело, включающее негликозилированную тяжелую цепь, и антитело с сиалилированной олигосахаридной структурой, присоединенной к его Fc участку.

16. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что основной вид антитела связывается с участком соединения между доменами I, II и III в HER2.

17. Фармацевтический препарат, включающий композицию по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе.

18. Фармацевтический препарат по п.17, который является стерильным.

19. Композиция, включающая основной вид антитела к HER2, включающего последовательности вариабельной легкой и вариабельной тяжелой цепей, SEQ ID NO: 3 и 4 соответственно и вариант аминокислотной последовательности основного вида антитела, включающий лидерное удлинение VHS- на амино-конце, присоединенное к одному или двум вариабельным доменам его легкой цепи, где от примерно 1% до примерно 20% молекул антитела в композиции включают лидерное удлинение VHS- на амино-конце.

20. Полипептид, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23 или ее дезамидированный и/или оксисленный вариант.

21. Антитело, включающее (а) легкую цепь, включающую полипептид по п.20, и (b) тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 24 и дезамидированного и/или окисленного варианта SEQ ID NO: 16 или SEQ ID NO: 24.

22. Фармацевтический препарат, включающий антитело по п.21 в фармацевтически приемлемом носителе.

23. Способ лечения HER2-экспрессирующего рака у пациента, включающий введение пациенту фармацевтического препарата по п.17 в количестве, эффективном для лечения рака.