RU2005125085A - Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета - Google Patents

Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2005125085A
RU2005125085A RU2005125085/15A RU2005125085A RU2005125085A RU 2005125085 A RU2005125085 A RU 2005125085A RU 2005125085/15 A RU2005125085/15 A RU 2005125085/15A RU 2005125085 A RU2005125085 A RU 2005125085A RU 2005125085 A RU2005125085 A RU 2005125085A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
radical
oxobutanoic acid
hydrogen
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005125085/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2351329C2 (ru
Inventor
Валери ОТЬЕ (FR)
Валери ОТЬЕ
Анник АРБЕЛЛО-ДЕ-ВАККЕ (FR)
Анник АРБЕЛЛО-ДЕ-ВАККЕ
Жерар МУЭНЕ (FR)
Жерар Муэне
Доминик МАРАИ (FR)
Доминик МАРАИ
Катрин КАРГАР (FR)
Катрин КАРГАР
Мишлин КЕРГОА (FR)
Мишлин КЕРГОА
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR0300107A external-priority patent/FR2849599B1/fr
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2005125085A publication Critical patent/RU2005125085A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2351329C2 publication Critical patent/RU2351329C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (29)

1. Применение, по крайней мере, одного соединения, которое ингибирует кинуренин 3-гидроксилазу для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета и его осложнений путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для профилактики и/или лечения инсулинонезависимого диабета и его осложнений.
3. Применение по п.1 или 2, отличающееся тем, что соединение соответствует общей формуле (I) или общей формуле (II)
Figure 00000001
Figure 00000002
где W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих радикалов:
Figure 00000003
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода, и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу =CR16R17; или альтернативно вместе с атомом углерода, несущим их, образуют циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, -N(R12R12'), -N(R12)OR13, линейную или разветвленную алкильную группу, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил и гетероциклический радикал;
R5, R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, и нитрогруппу, цианогруппу, гидроксил, трифторметил, алкил, алкоксигруппу, циклоалкил или арилрадикал;
радикалы R5 и R6, с одной стороны, или R6 и R7, с другой стороны, могут также образовывать, вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, бензольное кольцо, которое необязательно замещено одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома галогена, трифторметильного радикала, цианорадикала или нитрорадикала, алкилрадикала и алкоксирадикала;
R9 представляет собой водород или алкилрадикал;
R10 выбран из группы, которая включает алкил, арил и гетероарилрадикал;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, среди которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из гидроксила, атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, арила, гетероарила, гетероциклического радикала и трифторметила;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно, несущими заместители R14 и R2; или альтернативно R14 образует с R2 и с атомами углерода, несущими их, кольцо, содержащее в общем 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, среди которых 1, 2 или 3 могут быть заменены атомом, выбранным из азота, кислорода и серы, указанное кольцо возможно содержит одну или более ненасыщенных связей в форме (а) двойной(ых) связи(ей) и необязательно замещено одним или более радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает оксо группу, алкоксигруппу, алкоксикарбонил и алкилкарбонилоксигруппу;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, циклоалкилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, арилтио, циклоалкилтио, гетероарилтио, гетероциклилтио, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 и R15 также возможно образуют, вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, алкил, арил, гетероарил или циклоалкилрадикал и гетероциклический радикал; или альтернативно
R16 и R17 образуют, вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкилрадикал или гетероциклический радикал; и
R11 выбран из группы, которая включает водород и алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкилрадикал, и любую защитную группу для амино функциональной группы;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение соответствует общей формуле (I).
5. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение общей формулы (I) имеет следующие характеристики, взятые отдельно или в комбинации:
W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих радикалов:
Figure 00000003
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил и арил;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, алкил, алкенил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и арил;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу =CR16R17;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12'), -N(R12)OR13, линейную или разветвленную алкильную группу, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил и гетероциклический радикал;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкокси, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил и арилалкил;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно, несущими заместители R14 и R2; или альтернативно R14 образует с R2 и с атомами углерода, несущими их, кольцо, которое содержит в общем 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, из которых 1, 2 или 3 могут быть заменены атомом, выбранным из азота и кислорода, указанное кольцо возможно содержит одну или более ненасыщенных связей в форме (а) двойной(ых) связи(ей), и необязательно замещено одним или более радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из оксогруппы, алкоксигруппы, алкоксикарбонила и алкилкарбонилоксигруппы;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и арил;
R16 выбран из группы, которая включает водород и алкил или арил радикал;
R17 представляет собой атом водорода; и
R11 выбран из группы, которая включает водород и любую защитную группу для аминофункциональной группы;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
6. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (Ia) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих радикалов:
Figure 00000003
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу =CR16R17, или, альтернативно, образуют вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкилрадикал или гетероциклический радикал;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12'), -N(R12)OR13, линейную или разветвленную алкильную группу, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил и гетероциклический радикал;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкокси группу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно, несущими заместители R14 и R2; или альтернативно R14 образует с R2 и с атомами углерода, несущими их, кольцо, содержащее в общем 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, среди которых 1, 2 или 3 могут быть заменены атомом, выбранным из азота, кислорода и серы, указанное кольцо возможно содержит одну или более ненасыщенных связей в форме (а) двойной(ых) связи(ей), и необязательно замещено одним или более радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из оксогруппы, алкоксигруппы, алкоксикарбонила и алкилкарбонилокси группы;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, алкилтиогруппу, алкенилтиогруппу, алкинилтиогруппу, арилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, гетероарилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 и R15 также возможно образуют, вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, алкил, арил, гетероарил или циклоалкилрадикал и гетероциклический радикал; или альтернативно
R16 и R17 образуют вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал; и
R11 выбран из группы, которая включает водород и алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкилрадикал, и любую защитную группу для аминофункциональной группы;
с таким ограничением, что когда R3, R2 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 обозначает группу, которая отличается от алкилрадикала, необязательно замещенную арилом, гетероарилом, циклоалкилом и гетероциклическим радикалом;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
и их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
7. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (Ib) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из радикалов:
Figure 00000004
R1 представляет собой фенилрадикал, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, выбранными из цианогруппы, нитрогруппы, фенила, бензила, алкила, алкенила, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, алкинила, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппы, тиола - SR13' -S(O)R13' и -S(O2)R13', и атома галогена;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу =CR16R17;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, необязательно замещенную алкоксигруппу, в особенности бензилоксигруппу, алкенилоксигруппу, которая содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинилоксигруппу, которая содержит от 2 до 4 атомов углерода, феноксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, необязательно замещенный алкилрадикал, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, и фенил;
R13 выбран из группы, которая включает водород, необязательно замещенный алкилрадикал, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, и фенил;
R13' выбран из группы, которая включает необязательно замещенный алкилрадикал, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, фенил и -N(R12R12');
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно, несущими заместители R14 и R2;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R16 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил; и
R17 представляет собой атом водорода;
с таким ограничением, что когда R3, R2 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 обозначает группу, которая отличается от алкилрадикала, необязательно замещенную арилом, гетероарилом, циклоалкилом и гетероциклическим радикалом;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
8. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (Ic) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13 ;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12 могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород;
R15 представляет собой водород;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
9. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Id) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13 ;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород; и
R15 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, гетероарилоксигруппу и гетероциклилоксигруппу;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
10. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ie) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 и R14 вместе образуют связь, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно несущими R2 и R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12'могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и является необязательно замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал; и
R15 представляет собой водород;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
11. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (If) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000006
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арилрадикал и гетероарилрадикал;
R2 и R14 вместе образуют связь, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно несущими R2 и R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12'могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал; и
R15 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, гетероарилоксигруппу и гетероциклилоксигруппу;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
12. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ig) общей формулы (I), которое включает:
- 4-(4'-метилциклогексил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-метокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-гидрокси-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-гидрокси-3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-гидрокси-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-метил-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-хлор-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-хлор-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-фтор-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-фтор-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-тиометил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-метилиден-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- 3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
- метил (R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноат;
- метил (R,S)-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноат;
- 4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 4-(3'-нитрофенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 4-(3'-фтор-4'-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 2,3-диметил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 2-гидрокси-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 2-гидрокси-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
- 2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту; и
-2-гидрокси-4-(3'-хлор-4'-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
13. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ih) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000007
R1, R2, R3, R4, R12, R12', R13 и R14 принимают значения, указанные выше; и
R15 выбран из группы, которая включает тиол, алкилтиорадикал, алкенилтиорадикал, алкинилтиорадикал, арилтиорадикал, циклоалкилтиорадикал, гетероарилтиорадикал или гетероциклилтиорадикал;
при условии, что когда R2, R3 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 не может обозначать тиол или алкилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ii) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000006
R1 представляет собой арилрадикал;
R2 представляет собой водород, или образует связь с R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород, или образует связь с R2; и
R15 представляет собой арилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ij) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1 представляет собой фенилрадикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил и алкоксирадикал;
R14 представляет собой водород; и
R15 представляет собой фенилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
16. Применение по п. 13, отличающееся тем, что соединение выбрано из
- 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(2'-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(2'-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
- 2-фенилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-фторфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-хлорфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метилфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метоксифенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(2'-нафтилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-циклогексилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-бензилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-фенилтио-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-фторфенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-хлорфенил)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метилфенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метоксифенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(2'-нафтилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
17. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из
- 4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- метил 4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноата;
- (R,S)-2-гидрокси-4-(3'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-гидрокси-4-(3'-фторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-гидрокси-4-(3'-нитрофенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- метил (R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноата;
- (R,S)-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-метокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксубутановой кислоты;
- (R,S)-2-метокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-гидрокси-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-метил-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-хлор-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-метилиден-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- метил(R,S)-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноата;
- (R,S)-2-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (R,S)-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- (Е)-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (Е)-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-4-(3'-нитрофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- 3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- 3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-2-гидрокси-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-2-гидрокси-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-2-гидрокси-4-(4'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- (E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
- метил (Е)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеноата; и
- этил (E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеноата;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
18. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение принадлежит к общей формуле (II).
19. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (IIa) общей формулы (II), в которой
R5, R6, R7 и R8 принимают значения, указанные выше;
R9 представляет собой водород; и
R10 выбран из группы, которая включает фенилрадикал, необязательно замещенный в положении 3 и/или 4 алкилом или алкоксирадикалом, предпочтительно метилом или метоксигруппой, и нафтилрадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
20. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (IIb) общей формулы (II), в которой
R5, R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, нитрорадикал и трифторметилрадикал;
радикалы R6 и R7 также возможно образуют, вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, бензольное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома галогена и трифторметила, нитро или алкоксирадикала; и
R9 и R10 принимают значения, указанные выше;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
21. Применение по п.3, отличающееся тем, что соединение выбрано из списка, который включает
- 4-метокси-N-(4-нафтален-2-илтиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
- 4-амино-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
- 4-метил-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
- 3,4-диметокси-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
- 4-метокси-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
- 2-нафталенсульфоновой кислоты[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензол-сульфонамид;
- N-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]-4-метилбензол-сульфонамид;
- N-[4-(3-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]-4-метилбензол-сульфонамид;
- 4-метил-N-[4-(4-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
- 4-амино-N-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]бензол-сульфонамид; и
- 3,4-диметокси-N-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]бензол-сульфонамид;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
22. Соединение, принадлежащее семейству (Ih) общей структуры (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1, R2, R3, R4, R12, R12', R13 и R14 принимают значения, указанные в п.4; и
R15 выбран из группы, которая включает тиол, алкилтиорадикал, алкенилтиорадикал, алкинилтиорадикал, арилтиорадикал, циклоалкилтиорадикал, гетероарилтиорадикал или гетероциклилтиорадикал;
при условии, что когда R2, R3 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 не может обозначать тиол или алкилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
23. Соединение по п.22, принадлежащее семейству (Ii) общей структуры (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1 представляет собой арилрадикал;
R2 представляет собой водород, или образует связь с R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарилрадикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород, или образует связь с R2; и
R15 представляет собой арилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
24. Соединение по п.22 или 23, принадлежащее семейству (Ij) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал:
Figure 00000005
R1 представляет собой фенилрадикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил и алкоксирадикал;
R14 представляет собой водород; и
R15 представляет собой фенилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
25. Соединение по п.22, принадлежащее семейству (Ih), выбранное из
- 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(2'-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
- этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(4'-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-(2'-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
- этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
- 2-фенилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-фторфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-хлорфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метилфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метоксифенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(2'-нафтилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-циклогексилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-бензилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-фенилтио-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-фторфенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-хлорфенил)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метилфенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(4'-метоксифенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
- 2-(2'-нафтилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
26. Фармацевтическая композиция, которая включает, в качестве активного составляющего, фармацевтически эффективное количество, по крайней мере, одного соединения, определенного в одном из предшествующих пунктов, отдельно или в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемыми, подходящими, нетоксичными инертными наполнителями.
27. Применение соединения как определено в любом из пп.1-25 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета и его осложнений путем снижения риска гипогликемии.
28. Способ производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики диабета, в особенности инсулинонезависимого диабета и его осложнений, в котором, по крайней мере, одно соединение формулы (I) или (II), как определено в одном из пп.1-25, подвергают in vitro тесту на ингибирование кинуренин 3-гидроксилазы, и молекулы, отвечающие позитивно на указанные тесты, затем приводят в форму фармацевтической композиции, необязательно с добавлением фармацевтически приемлемого наполнителя или носителя.
29. Способ скриннинга соединений - претендентов по активности в профилактике или лечении диабета, и в особенности инсулинонезависимого диабета или его осложнений, путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы, указанные соединения - претенденты, не отвечающие формуле (I) или (II), как определено в одном из пп.1-25, отличающийся тем, что соединения - претенденты подвергают in vitro тесту на ингибирование кинуренин 3-гидроксилазы, и выбирают соединение - претендент, которое положительно ответило на этот тест.
RU2005125085/15A 2003-01-07 2003-12-18 Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета RU2351329C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0300107A FR2849599B1 (fr) 2003-01-07 2003-01-07 Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete
FR03/00107 2003-01-07
FR0314263A FR2849598B1 (fr) 2003-01-07 2003-12-04 Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans
FR03/14263 2003-12-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005125085A true RU2005125085A (ru) 2006-03-20
RU2351329C2 RU2351329C2 (ru) 2009-04-10

Family

ID=32598906

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005125086/04A RU2005125086A (ru) 2003-01-07 2003-12-18 Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета путем повышения количества островков клеток лангерганса
RU2005125085/15A RU2351329C2 (ru) 2003-01-07 2003-12-18 Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005125086/04A RU2005125086A (ru) 2003-01-07 2003-12-18 Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета путем повышения количества островков клеток лангерганса

Country Status (17)

Country Link
US (2) US20060052456A1 (ru)
EP (2) EP1581215B1 (ru)
JP (2) JP4813800B2 (ru)
KR (2) KR20050090447A (ru)
AR (2) AR042712A1 (ru)
AT (1) ATE457725T1 (ru)
AU (2) AU2003296679A1 (ru)
BR (2) BR0317947A (ru)
CA (2) CA2512558A1 (ru)
DE (1) DE60331359D1 (ru)
ES (1) ES2339656T3 (ru)
FR (1) FR2849598B1 (ru)
MX (2) MXPA05007293A (ru)
PL (2) PL378212A1 (ru)
RU (2) RU2005125086A (ru)
TW (2) TW200503676A (ru)
WO (2) WO2004060369A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2849598B1 (fr) * 2003-01-07 2006-09-22 Merck Sante Sas Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans
EP2054056A4 (en) 2006-08-16 2010-08-25 J David Gladstone Inst A Testa SMALL MOLECULAR INHIBITORS OF KYNURENINE-3-MONOOXYGENASE
WO2008022281A1 (en) 2006-08-16 2008-02-21 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase
US20100273872A1 (en) * 2007-12-03 2010-10-28 Valerie Autier Use of 4-oxobutanoic acid derivatives in the treatment of pathologies associated with immunological disorders
JP5597555B2 (ja) 2008-03-12 2014-10-01 ユニバーシティー・オブ・マイアミ 低血糖症を治療するための医薬品の製造におけるグルカゴン放出を刺激する化合物の使用
PL228037B1 (pl) * 2009-03-23 2018-02-28 Marciniak Agnieszka Maria Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki
CA2784899A1 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Avon Products, Inc. Topical lightening composition and uses thereof
DK3311666T3 (da) 2010-08-18 2021-06-28 Biosplice Therapeutics Inc Diketoner og hydroxyketoner som aktivatorer af catenin-signalvejen
EP2968249B1 (en) 2013-02-22 2018-11-14 Samumed, LLC Gamma-diketones as wnt/beta -catenin signaling pathway activators
KR102165385B1 (ko) 2014-08-20 2020-10-15 사뮤메드, 엘엘씨 피부 노화 및 주름의 치료 및 예방을 위한 감마-디케톤
WO2016044922A1 (en) * 2014-09-26 2016-03-31 The University Of British Columbia A combination of kynurenine and antigen presenting cells (apc) as therapeutics and methods for their use in immune modulation

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4181474A (en) * 1978-03-02 1980-01-01 Dunham-Bush, Inc. Vertical axis hermetic rotary helical screw compressor with improved rotary bearings and oil management
DE59310166D1 (de) * 1992-05-18 2001-05-31 Ciclomulsion Ag Cyclosporin(e) enthaltende pharmazeutische Zubereitung zur intravenösen Applikation sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0682529B2 (en) * 1993-02-09 2005-12-28 Biogen Idec MA, Inc. Antibody for the treatment of insulin dependent diabetes
ATE190382T1 (de) * 1993-12-22 2000-03-15 Entropy Systems Inc Anlage und verfahren für wärmeübertragung mit luft als arbeitsmedium
GB9522615D0 (en) * 1995-11-03 1996-01-03 Pharmacia Spa 4-Phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity
EP0885869A1 (en) * 1996-02-19 1998-12-23 Japan Tobacco Inc. Therapeutic agent for diabetes
JP3104966B2 (ja) * 1996-02-19 2000-10-30 日本たばこ産業株式会社 糖尿病治療薬
US5877193A (en) * 1996-07-19 1999-03-02 Hoffmann-La Roche Inc. Use of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-sulfonamides
FR2752422B1 (fr) * 1996-08-16 1998-11-06 Lipha Composition pharmaceutique contenant des acides 4-oxo-butanoiques
US6288063B1 (en) * 1998-05-27 2001-09-11 Bayer Corporation Substituted 4-biarylbutyric and 5-biarylpentanoic acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
US6572542B1 (en) * 2000-03-03 2003-06-03 Medtronic, Inc. System and method for monitoring and controlling the glycemic state of a patient
SE0001899D0 (sv) * 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
ATE453402T1 (de) * 2000-09-29 2010-01-15 Viron Therapeutics Inc Verwendung von serp-1 in kombination mit einem immunosuppressor zur behandlung von arthritis
FR2849598B1 (fr) * 2003-01-07 2006-09-22 Merck Sante Sas Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans
TW200920357A (en) * 2007-09-10 2009-05-16 Curis Inc HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety

Also Published As

Publication number Publication date
CA2512563A1 (en) 2004-07-22
MXPA05007293A (es) 2005-09-08
AR043327A1 (es) 2005-07-27
FR2849598B1 (fr) 2006-09-22
US7727977B2 (en) 2010-06-01
CA2512563C (en) 2012-06-19
WO2004060368A1 (en) 2004-07-22
US20060142358A1 (en) 2006-06-29
JP2006515594A (ja) 2006-06-01
RU2005125086A (ru) 2006-08-27
WO2004060369A1 (en) 2004-07-22
JP4813800B2 (ja) 2011-11-09
AU2003293937A1 (en) 2004-07-29
RU2351329C2 (ru) 2009-04-10
EP1581215A1 (en) 2005-10-05
AR042712A1 (es) 2005-06-29
KR20050090443A (ko) 2005-09-13
TW200503676A (en) 2005-02-01
ATE457725T1 (de) 2010-03-15
BR0317950A (pt) 2005-11-29
DE60331359D1 (de) 2010-04-01
CA2512558A1 (en) 2004-07-22
AU2003293937B2 (en) 2009-03-26
US20060052456A1 (en) 2006-03-09
BR0317947A (pt) 2005-11-29
KR20050090447A (ko) 2005-09-13
PL378212A1 (pl) 2006-03-20
FR2849598A1 (fr) 2004-07-09
EP1581216A1 (en) 2005-10-05
WO2004060369A8 (en) 2005-07-07
TW200418820A (en) 2004-10-01
JP2006516960A (ja) 2006-07-13
AU2003296679A1 (en) 2004-07-29
PL376017A1 (en) 2005-12-12
EP1581215B1 (en) 2010-02-17
MXPA05007292A (es) 2005-09-08
ES2339656T3 (es) 2010-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005125085A (ru) Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета
JP5275975B2 (ja) 高脂血症の予防及び／又は治療剤
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2013119129A (ru) Органические соединения
CA2526636A1 (en) Diaryl ureas for diseases mediated by pdgfr
RU2003129532A (ru) Тиогидантоины и их применение при лечении диабета
RU2001135826A (ru) Новое применение соединений в качестве антибактериальных средств
JP2009536659A (ja) 血液疾患の治療法
RU2008119994A (ru) Ингибиторы калиевых каналов
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2010103813A (ru) Пиримидилциклопентаны как ингибиторы акт протеинкиназ
AR037682A1 (es) Derivados de acetileno que tienen actividad antagonista para receptores glutamato metabotropico humanos, composicion farmaceutica, una combinacion y el uso de dichos derivados para la fabricacion de composiciones farmaceuticas
JP2012521429A5 (ru)
FR2559061A1 (fr) Compositions analgesiques et anti-inflammatoires contenant de la diphenhydramine
RU2002118113A (ru) АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-1бета и ТНФ-альфа
RU2010141823A (ru) Соединения и способ снижения мочевой кислоты
RU2008129641A (ru) Ингибиторы ccr9 активности
JP2008534541A5 (ru)
RU97117350A (ru) Ингибитор гипертрофии интимы, применение оксиндолового производного для получения ингибитора гипертрофии интимы, композиция для ингибирования гипертрофии интимы, способ предупреждения и лечения гипертрофии интимы
RU2003104981A (ru) Применение ингибиторов сох-2 для предупреждения иммунодефицита
RU2009131697A (ru) Применение ингибитора trpm5 для регулирования секреции инсулина и гпп-1
EP0109036A1 (en) Anti-inflammatory/analgesic combination of alpha-fluoromethylhistidine and a selected non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)
RU2004103475A (ru) Производные арил-или гетероарилазолилкарбинолов для лечения недержания мочи
EP2037736A1 (en) Methods for treating cystic kidney diseases
RU2015135369A (ru) Биарил- или гетероциклические биарилзамещенные производные циклогексена в качестве ингибиторов сетр

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091219