RU2003129532A - Тиогидантоины и их применение при лечении диабета - Google Patents

Тиогидантоины и их применение при лечении диабета Download PDF

Info

Publication number
RU2003129532A
RU2003129532A RU2003129532/04A RU2003129532A RU2003129532A RU 2003129532 A RU2003129532 A RU 2003129532A RU 2003129532/04 A RU2003129532/04 A RU 2003129532/04A RU 2003129532 A RU2003129532 A RU 2003129532A RU 2003129532 A RU2003129532 A RU 2003129532A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
linear
branched
formula
Prior art date
Application number
RU2003129532/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Бенаисса БУБЬЯ (FR)
Бенаисса БУБЬЯ
Эвелин ШАПЮ (FR)
Эвелин Шапю
Хан У (FR)
Хан У
Филипп РАТЕЛЬ (FR)
Филипп РАТЕЛЬ
Original Assignee
Лаборатуар Фурнье Са (Fr)
Лаборатуар Фурнье Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатуар Фурнье Са (Fr), Лаборатуар Фурнье Са filed Critical Лаборатуар Фурнье Са (Fr)
Publication of RU2003129532A publication Critical patent/RU2003129532A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (11)

1. Соединение, представляющее собой производное тиогидантоина, характеризующееся тем, что оно выбрано из числа
а) соединений, соответствующих формуле (I)
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, алкоксигруппы, включающие в себя от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, нитро-, трифторметильные, трифторметокси-, метилендиоксигруппы или
Figure 00000002
R2 представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, линейную, разветвленную или циклическую, непрерывную или прерванную одним или несколькими атомами кислорода, галогеноалкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода, линейную или разветвленную, алкинильную группу, содержащую от 3 до 4 атомов углерода, линейную или разветвленную, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, цианоалкильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, замещенную одним или несколькими заместителями R7 или ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, неразветвленные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, амино-, циано-, гидрокси-, нитро-, трифторметильная, трифторметокси-, метилендиокси-, этилендиокси-, дифторметилендиокси-, аминосульфонильная, диметиламиногруппы, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, карбоксикислотная группа, эфирная группа, производная от алкила, содержащего от 2 до 3 атомов углерода, метансульфониламино-, бензолсульфониламино-, трет-бутоксикарбониламиногруппы или
Figure 00000003
R3, R5 и R6 представляют собой, каждый независимо от прочих, атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или гидроксигруппу; или
R3 и R4 образуют совместно метиленовую группу; или
R5 и R6 образуют совместно этиленовую группу -СН2-СН2-;
R7 представляет собой карбоксикислотную группу, свободную или этерифицированную алкильной группой, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, фенильное ядро, незамещенное или замещенное одной или несколькими метокси-, фенильной или метилендиоксигруппами, 2-фурильное ядро, 2-, 3-, или 4-пиридинильное ядро или 4-морфолинильную группу;
m=2 или 3
X представляет собой атом кислорода, атом серы, сульфоксидную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу
Figure 00000004
или группу
Figure 00000005
R8 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, бензоильную группу или группу СО2СН3;
R9 представляет собой атом водорода или образует совместно с R8 этилендиоксигруппу;
R10 представляет собой метильную группу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, 1-оксоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, группу SO2N(СН3)2, 2-пиридинильную группу или 2-пиримидинильную группу,
причем, по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 представляет собой ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, группой
Figure 00000006
б) солей соединений, соответствующих формуле (I), с кислотой, в частности, фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из числа
а) соединений, соответствующих формуле (I)
Figure 00000007
в которой R1 представляет собой фенильное ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, линейные алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода или
Figure 00000008
R2 представляет собой линейную или циклическую алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, линейную алкенильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода, или фенильное, 2-тиенильное или 3-пиридинильное ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода; амино-, гидрокси-, нитро-, трифторметильную, трифторметокси-, метилендиоксигруппы или
Figure 00000009
R3 представляет собой атом водорода, линейную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или гидроксигруппу;
R4, R5, и R6 представляют собой, каждый независимо от прочих, атом водорода или линейную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
Х представляет собой атом кислорода, сульфоксидную группу или атом углерода, замещенный гидроксиалкильной группой, содержащей от 1 до 2 атомов углерода, причем, по меньшей мере, какой-либо один из заместителей R1 и R2 представляет собой ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, группой
Figure 00000010
б) соли соединений, соответствующих формуле (I), с кислотой, в частности, фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой фенильную группу, замещенную, по меньшей мере, в параположении группой
Figure 00000011
где X, m, R5 и R6 сохраняют те же значения, что определены в п.1.
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Х представляет собой атом кислорода.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода, a R4 представляет собой метильную группу.
6. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что он включает в себя следующие этапы:
1) осуществление реакции между аминокислотой, соответствующей формуле
Figure 00000012
в которой R1 представляет собой ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, алкоксигруппы, включающие в себя от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, нитро-, трифторметильные, трифторметокси-, метилендиоксигруппы или
Figure 00000013
m представляет собой 2 или 3;
Х представляет собой атом кислорода, атом серы, сульфоксидную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу
Figure 00000014
или группу
Figure 00000015
R3, R4, R5 и R6 представляют собой, каждый независимо от прочих, атом водорода либо алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R8 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, бензоильную группу или группу СО2СН3;
R9 представляет собой атом водорода, или образует совместно с R8 этилендиоксигруппу;
R10 представляет собой метильную группу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, 1-оксоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, группу SO2N(СН3)2, 2-пиридинильную группу или 2-пиримидинильную группу,
и изотиоцианатом, соответствующим формуле
Figure 00000016
в которой R2 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, линейную, разветвленную или циклическую, непрерывную или прерванную одним или несколькими атомами кислорода, галогеноалкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода, линейную или разветвленную, алкинильную группу, содержащую от 3 до 4 атомов углерода, линейную или разветвленную, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, защищенную аминоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, цианоалкильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, замещенную одним или несколькими заместителями R7 или ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, неразветвленные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, циано-, гидрокси-, нитро-, трифторметильная, трифторметокси-, метилендиокси-, этилендиокси-, дифторметилендиокси-, аминосульфонильная, диметиламиногруппы, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, карбоксикислотная группа, эфирная группа, производная от алкила, содержащего от 2 до 3 атомов углерода, метансульфониламино-, бензолсульфониламино-, трет-бутоксикарбониламиногруппы или
Figure 00000017
в растворителе, в присутствии апротонного основания, при температуре в интервале между 10°С и температурой кипения растворителя, в течение от 2 до 4 ч с получением соединения, соответствующего формуле (I)
Figure 00000018
в которой R1, R2, R3, R4 сохраняют те же значения, что указаны выше, причем, по меньшей мере, одна из групп R1 и R2 содержит в своей структуре ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, следующей группой:
Figure 00000019
такой же, как определено выше,
2) при необходимости, получение соли соединения, соответствующего формуле (I), с органической или минеральной кислотой.
7. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что он включает в себя следующие этапы:
1) осуществление реакции между аминокислотой, соответствующей формуле (IIa)
Figure 00000020
в которой R1, R3 и R4 имеют те же значения, что и заместители R1, R3 и R4, указанные для соединения, соответствующего формуле (II), приведенного в описании способа A, a Ra представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, предпочтительно, этильную группу,
и изотиоцианатом, соответствующим формуле
Figure 00000021
такой же, как та, что приведена выше для способа А,
в растворителе, в присутствии слабой кислоты, при температуре от 50°С до температуры кипения растворителя в течение от 2 до 25 ч, с получением соединения, соответствующего формуле (I)
Figure 00000022
в которой R1, R2, R3, R4 сохраняют те же значения, что были указаны выше, причем, по меньшей мере, одна из групп R1 и R2 содержит в своей структуре ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, следующей группой:
Figure 00000023
такой же, как определено выше,
2) при необходимости, получение соли соединения, соответствующего приведенной выше формуле (I), с органической или минеральной кислотой.
8. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что он включает в себя следующие этапы:
1) осуществление реакции между сложным эфиром аминокислоты, соответствующей формуле (IIa)
Figure 00000024
в которой R1, R3 и R4 имеют те же значения, что и заместители R1, R3 и R4, указанные для соединения, соответствующего формуле (II), приведенного в описании способа A, a Ra представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, предпочтительно, этильную группу,
и изотиоцианатом, соответствующим формуле
Figure 00000025
такой же, как та что приведена выше для способа А,
в присутствии слабой кислоты и при микроволновом облучении в течение от 2 до 15 мин, с получением соединения, соответствующего формуле (I)
Figure 00000026
в которой R1, R2, R3, R4 сохраняют те же значения, что указаны выше, причем, по меньшей мере, одна из групп R1 и R2 содержит в своей структуре ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, следующей группой:
Figure 00000027
такой же, как определено выше,
2) при необходимости, получение соли соединения, соответствующего приведенной выше формуле (I), с органической или минеральной кислотой.
9. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит в сочетании, по меньшей мере, с одним физиологически приемлемым неактивным наполнителем, по меньшей мере, одно соединение, соответствующее формуле (I) по любому из пп.1-5, или любую из его солей с фармацевтически приемлемой кислотой.
10. Соединение, соответствующее формуле (I) по любому из пп.1-5, или любая из его фармацевтически приемлемых солей для применения в качестве фармакологически активного вещества.
11. Применение соединения, соответствующего формуле (I) по любому из пп.1-5, или любой из его солей с фармацевтически приемлемой кислотой, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей диабет или заболевания, в основе которых лежит гипергликемия, гипертриглицеридемии и дислипидемии, ожирение, инфаркт мозга.
RU2003129532/04A 2001-04-04 2002-04-04 Тиогидантоины и их применение при лечении диабета RU2003129532A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0104552A FR2823209B1 (fr) 2001-04-04 2001-04-04 Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique
FR0104552 2001-04-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003129532A true RU2003129532A (ru) 2005-04-10

Family

ID=8861916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003129532/04A RU2003129532A (ru) 2001-04-04 2002-04-04 Тиогидантоины и их применение при лечении диабета

Country Status (21)

Country Link
US (1) US20040116417A1 (ru)
EP (1) EP1373219A1 (ru)
JP (1) JP2004525175A (ru)
KR (1) KR20030085565A (ru)
CN (1) CN1500081A (ru)
BG (1) BG108225A (ru)
BR (1) BR0207910A (ru)
CA (1) CA2444024A1 (ru)
CZ (1) CZ20032696A3 (ru)
EE (1) EE200300485A (ru)
FR (1) FR2823209B1 (ru)
HU (1) HUP0401537A3 (ru)
IL (1) IL158195A0 (ru)
MX (1) MXPA03009083A (ru)
NO (1) NO20034430L (ru)
PL (1) PL364904A1 (ru)
RU (1) RU2003129532A (ru)
SK (1) SK12332003A3 (ru)
WO (1) WO2002081453A1 (ru)
YU (1) YU75903A (ru)
ZA (1) ZA200307372B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554081C2 (ru) * 2010-02-24 2015-06-27 Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк. Способ синтеза соединений диарилтиогидантоина и диарилгидантоина

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050119251A1 (en) * 2001-12-21 2005-06-02 Jian-Min Fu Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents
ATE548354T1 (de) * 2002-07-24 2012-03-15 Ptc Therapeutics Inc Ureido-substituierte benzoesäureverbindungen und ihre verwendung für die nonsense-suppression und behandlung von erkrankungen
ITMI20022748A1 (it) * 2002-12-23 2004-06-24 Eurand Int Dispersioni solide stabilizzate di farmaco in un carrier organico e procedimento per la loro preparazione.
ES2568769T3 (es) * 2003-07-30 2016-05-04 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos
SG145700A1 (en) * 2003-07-30 2008-09-29 Xenon Pharmaceuticals Inc Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
JP2007514442A (ja) * 2003-12-19 2007-06-07 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 前立腺癌治療を評価するための方法および物質
AU2005232526B2 (en) * 2004-02-24 2011-06-23 The Regents Of The University Of California Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds
DE102004024011A1 (de) * 2004-05-14 2005-12-01 Bayer Chemicals Ag Difluorbenzo-1,3-dioxole
CA2580762A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents
AU2005286648A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
BRPI0515478A (pt) * 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos e seu uso como mediadores de estearoil-coa-desaturase
CA2580845A1 (en) * 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase
US20080167321A1 (en) * 2004-09-20 2008-07-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridine Derivatives For Inhibiting Human Stearoyl-Coa-Desaturase
BRPI0515483A (pt) 2004-09-20 2008-07-22 Xenon Pharmaceuticals Inc derivados heterocìclicos para o tratamento de doenças mediadas por enzimas estearoil-coa desaturase
MX2007003325A (es) 2004-09-20 2007-06-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa.
AR051294A1 (es) * 2004-09-20 2007-01-03 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
WO2006101521A2 (en) 2004-09-20 2006-09-28 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
US7709517B2 (en) 2005-05-13 2010-05-04 The Regents Of The University Of California Diarylhydantoin compounds
CN101208089A (zh) 2005-06-03 2008-06-25 泽农医药公司 氨基噻唑衍生物作为人硬酯酰-CoA去饱和酶抑制剂
LT3100727T (lt) 2006-03-27 2018-12-10 The Regents Of The University Of California Androgeno receptoriaus moduliatorius, skirtas prostatos vėžio ir su androgeno receptoriumi susijusių ligų gydymui
AU2016201061B2 (en) * 2006-03-27 2017-03-02 The Regents Of The University Of California Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases
NZ596260A (en) * 2006-03-29 2013-05-31 Univ California Diarylthiohydantoin compounds
TW200815428A (en) 2006-08-15 2008-04-01 Wyeth Corp Oxazolidone derivatives as PR modulators
US7538107B2 (en) 2006-08-15 2009-05-26 Wyeth Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators
US7618989B2 (en) 2006-08-15 2009-11-17 Wyeth Tricyclic oxazolidone derivatives useful as PR modulators
US7649007B2 (en) 2006-08-15 2010-01-19 Wyeth Llc Oxazolidine derivatives as PR modulators
US7652018B2 (en) 2006-08-15 2010-01-26 Wyeth Llc Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators
FR2917735B1 (fr) * 2007-06-21 2009-09-04 Sanofi Aventis Sa Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique
TWI469971B (zh) 2007-10-26 2015-01-21 Univ California 二芳基乙內醯脲類化合物
RU2490257C2 (ru) 2008-05-30 2013-08-20 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Гетероциклическое соединение
SG10201402250TA (en) 2009-05-12 2014-07-30 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
EA028869B1 (ru) 2010-02-16 2018-01-31 Арагон Фармасьютикалс, Инк. Модуляторы рецептора андрогенов и их применение
WO2013067142A1 (en) * 2011-11-02 2013-05-10 Medivation Technologies, Inc. Compounds and treatment methods
RS60976B1 (sr) 2012-09-26 2020-11-30 Aragon Pharmaceuticals Inc Antiandrogeni za lečenje nemetastatskog kancera prostate koji je otporan na kastraciju
JOP20200097A1 (ar) 2013-01-15 2017-06-16 Aragon Pharmaceuticals Inc معدل مستقبل أندروجين واستخداماته
ITUB20151256A1 (it) 2015-05-28 2016-11-28 Olon Spa Processo industriale per la preparazione di enzalutamide
TWI726969B (zh) 2016-01-11 2021-05-11 比利時商健生藥品公司 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物
JP7201694B2 (ja) 2017-10-16 2023-01-10 アラゴン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 非転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための抗アンドロゲン剤
WO2022206742A1 (zh) * 2021-03-30 2022-10-06 苏州开拓药业股份有限公司 一种一步法合成乙内酰硫脲衍生物的方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2551134A (en) * 1947-05-15 1951-05-01 Du Pont Process of color developing with 2-thiohydantoin derivatives
US3923994A (en) * 1973-07-13 1975-12-02 Smithkline Corp Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity
GB1472467A (en) * 1974-04-19 1977-05-04 Wyeth John & Brother Ltd Thiohydantoins
US4473393A (en) * 1982-08-06 1984-09-25 Buffalo Color Corporation Pesticidal thiohydantoin compositions
US4743611A (en) * 1986-07-02 1988-05-10 American Home Products Corp. Naphthalenylsulfonylimidazolidinediones and their thioxo analogs useful as aldose reductase inhibitors
US5554607A (en) * 1995-11-28 1996-09-10 American Home Products Corporation Use of 2-thioxo-imidazolin-4-one derivatives in the treatment of atherosclerosis
US5821372A (en) * 1995-11-28 1998-10-13 American Home Products Corporation 2-thioxo-imidazolidin-4-one derivatives
DE19741235A1 (de) * 1997-09-18 1999-03-25 Hoechst Marion Roussel De Gmbh Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2554081C2 (ru) * 2010-02-24 2015-06-27 Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк. Способ синтеза соединений диарилтиогидантоина и диарилгидантоина

Also Published As

Publication number Publication date
NO20034430L (no) 2003-10-06
CZ20032696A3 (cs) 2003-12-17
FR2823209A1 (fr) 2002-10-11
MXPA03009083A (es) 2004-11-22
NO20034430D0 (no) 2003-10-03
YU75903A (sh) 2006-05-25
SK12332003A3 (sk) 2004-04-06
ZA200307372B (en) 2004-09-22
US20040116417A1 (en) 2004-06-17
BR0207910A (pt) 2004-08-03
CN1500081A (zh) 2004-05-26
BG108225A (en) 2005-04-30
WO2002081453A1 (fr) 2002-10-17
KR20030085565A (ko) 2003-11-05
CA2444024A1 (fr) 2002-10-17
JP2004525175A (ja) 2004-08-19
HUP0401537A3 (en) 2005-06-28
FR2823209B1 (fr) 2003-12-12
HUP0401537A2 (hu) 2005-01-28
PL364904A1 (en) 2004-12-27
EP1373219A1 (fr) 2004-01-02
IL158195A0 (en) 2004-03-28
EE200300485A (et) 2004-02-16
WO2002081453A8 (fr) 2002-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003129532A (ru) Тиогидантоины и их применение при лечении диабета
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2475478C2 (ru) Соединения для лечения пролиферативных расстройств
JP7272709B2 (ja) ３－アリールオキシル－３－５員ヘテロアリール－プロピルアミン化合物およびその使用
RU2005106846A (ru) Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам
RU2005131167A (ru) Ингибиторы цитокинов
AU2015355839A1 (en) Heterocyclic derivatives and use thereof
RU2009132186A (ru) Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы
RU2002101723A (ru) Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
RU2005109913A (ru) Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr
Schmidt et al. New 1, 3-dioxolane and 1, 3-dioxane derivatives as effective modulators to overcome multidrug resistance
CA2536136A1 (en) Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
EP2155643A1 (en) Ire-1a inhibitors
RU2007148504A (ru) Индановые производные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2010100971A (ru) Аминосоединение и его фармацевтическое применение
RU2013103079A (ru) Гетероциклические соединения бензодиоксола или бензодиоксепина в качестве ингибиторов фосфодиэстераз
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
CA2804165C (en) Piperidinyl pyrimidine amides as kv7 potassium channel openers
CA2843514A1 (en) (thieno[2,3-b][1,5]benzoxazepin-4-yl)piperazin-1-yl compounds as dual activity h1 inverse agonists/5-ht2a antagonists
FR2673182A1 (fr) Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
JP2021508318A (ja) チューブリン阻害剤
CN114181170B (zh) 一种10h-吩噻嗪类铁死亡抑制剂及其制备方法与应用
RU2011146641A (ru) Производные имидазолидин-2,4-диона и их применение в качестве лекарственного средства против рака
RU2001111323A (ru) Производные 2-фенилпиран-4-она
JP7429998B2 (ja) ３―アリールオキシル―３―５員ヘテロアリール―プロピルアミン化合物およびその結晶形態ならびに用途

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050601