RU2003129532A - Тиогидантоины и их применение при лечении диабета - Google Patents
Тиогидантоины и их применение при лечении диабета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003129532A RU2003129532A RU2003129532/04A RU2003129532A RU2003129532A RU 2003129532 A RU2003129532 A RU 2003129532A RU 2003129532/04 A RU2003129532/04 A RU 2003129532/04A RU 2003129532 A RU2003129532 A RU 2003129532A RU 2003129532 A RU2003129532 A RU 2003129532A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- linear
- branched
- formula
- Prior art date
Links
- 0 *N(C(C(N1I)=*)=O)C1=S Chemical compound *N(C(C(N1I)=*)=O)C1=S 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (11)
1. Соединение, представляющее собой производное тиогидантоина, характеризующееся тем, что оно выбрано из числа
а) соединений, соответствующих формуле (I)
в которой R1 представляет собой ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, алкоксигруппы, включающие в себя от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, нитро-, трифторметильные, трифторметокси-, метилендиоксигруппы или
R2 представляет собой атом водорода, алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, линейную, разветвленную или циклическую, непрерывную или прерванную одним или несколькими атомами кислорода, галогеноалкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода, линейную или разветвленную, алкинильную группу, содержащую от 3 до 4 атомов углерода, линейную или разветвленную, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, аминоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, цианоалкильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, замещенную одним или несколькими заместителями R7 или ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, неразветвленные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, амино-, циано-, гидрокси-, нитро-, трифторметильная, трифторметокси-, метилендиокси-, этилендиокси-, дифторметилендиокси-, аминосульфонильная, диметиламиногруппы, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, карбоксикислотная группа, эфирная группа, производная от алкила, содержащего от 2 до 3 атомов углерода, метансульфониламино-, бензолсульфониламино-, трет-бутоксикарбониламиногруппы или
R3, R5 и R6 представляют собой, каждый независимо от прочих, атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R4 представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода или гидроксигруппу; или
R3 и R4 образуют совместно метиленовую группу; или
R5 и R6 образуют совместно этиленовую группу -СН2-СН2-;
R7 представляет собой карбоксикислотную группу, свободную или этерифицированную алкильной группой, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, фенильное ядро, незамещенное или замещенное одной или несколькими метокси-, фенильной или метилендиоксигруппами, 2-фурильное ядро, 2-, 3-, или 4-пиридинильное ядро или 4-морфолинильную группу;
m=2 или 3
X представляет собой атом кислорода, атом серы, сульфоксидную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу
или группу
R8 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, бензоильную группу или группу СО2СН3;
R9 представляет собой атом водорода или образует совместно с R8 этилендиоксигруппу;
R10 представляет собой метильную группу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, 1-оксоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, группу SO2N(СН3)2, 2-пиридинильную группу или 2-пиримидинильную группу,
причем, по меньшей мере, один из заместителей R1 и R2 представляет собой ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, группой
б) солей соединений, соответствующих формуле (I), с кислотой, в частности, фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из числа
а) соединений, соответствующих формуле (I)
в которой R1 представляет собой фенильное ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, линейные алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода или
R2 представляет собой линейную или циклическую алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, линейную алкенильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода, или фенильное, 2-тиенильное или 3-пиридинильное ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода; амино-, гидрокси-, нитро-, трифторметильную, трифторметокси-, метилендиоксигруппы или
R3 представляет собой атом водорода, линейную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, или гидроксигруппу;
R4, R5, и R6 представляют собой, каждый независимо от прочих, атом водорода или линейную алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
Х представляет собой атом кислорода, сульфоксидную группу или атом углерода, замещенный гидроксиалкильной группой, содержащей от 1 до 2 атомов углерода, причем, по меньшей мере, какой-либо один из заместителей R1 и R2 представляет собой ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, группой
б) соли соединений, соответствующих формуле (I), с кислотой, в частности, фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Х представляет собой атом кислорода.
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода, a R4 представляет собой метильную группу.
6. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что он включает в себя следующие этапы:
1) осуществление реакции между аминокислотой, соответствующей формуле
в которой R1 представляет собой ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, алкоксигруппы, включающие в себя от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, нитро-, трифторметильные, трифторметокси-, метилендиоксигруппы или
m представляет собой 2 или 3;
Х представляет собой атом кислорода, атом серы, сульфоксидную группу, сульфонильную группу, карбонильную группу, группу
или группу
R3, R4, R5 и R6 представляют собой, каждый независимо от прочих, атом водорода либо алкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода;
R8 представляет собой атом водорода, гидроксигруппу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 1 до 2 атомов углерода, бензоильную группу или группу СО2СН3;
R9 представляет собой атом водорода, или образует совместно с R8 этилендиоксигруппу;
R10 представляет собой метильную группу, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, 1-оксоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, группу SO2N(СН3)2, 2-пиридинильную группу или 2-пиримидинильную группу,
и изотиоцианатом, соответствующим формуле
в которой R2 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 7 атомов углерода, линейную, разветвленную или циклическую, непрерывную или прерванную одним или несколькими атомами кислорода, галогеноалкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, алкенильную группу, содержащую от 3 до 5 атомов углерода, линейную или разветвленную, алкинильную группу, содержащую от 3 до 4 атомов углерода, линейную или разветвленную, гидроксиалкильную группу, содержащую от 2 до 6 атомов углерода, защищенную аминоалкильную группу, содержащую от 2 до 4 атомов углерода, цианоалкильную группу, содержащую от 2 до 3 атомов углерода, линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, замещенную одним или несколькими заместителями R7 или ароматическое ядро, незамещенное или замещенное одним (одной) или несколькими из атомов или групп атомов, представляющих собой галогены, неразветвленные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, алкильные группы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные, разветвленные или циклические, алкилтиогруппы, содержащие от 1 до 4 атомов углерода, линейные или разветвленные, циано-, гидрокси-, нитро-, трифторметильная, трифторметокси-, метилендиокси-, этилендиокси-, дифторметилендиокси-, аминосульфонильная, диметиламиногруппы, гидроксиалкил, содержащий от 1 до 3 атомов углерода, карбоксикислотная группа, эфирная группа, производная от алкила, содержащего от 2 до 3 атомов углерода, метансульфониламино-, бензолсульфониламино-, трет-бутоксикарбониламиногруппы или
в растворителе, в присутствии апротонного основания, при температуре в интервале между 10°С и температурой кипения растворителя, в течение от 2 до 4 ч с получением соединения, соответствующего формуле (I)
в которой R1, R2, R3, R4 сохраняют те же значения, что указаны выше, причем, по меньшей мере, одна из групп R1 и R2 содержит в своей структуре ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, следующей группой:
такой же, как определено выше,
2) при необходимости, получение соли соединения, соответствующего формуле (I), с органической или минеральной кислотой.
7. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что он включает в себя следующие этапы:
1) осуществление реакции между аминокислотой, соответствующей формуле (IIa)
в которой R1, R3 и R4 имеют те же значения, что и заместители R1, R3 и R4, указанные для соединения, соответствующего формуле (II), приведенного в описании способа A, a Ra представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, предпочтительно, этильную группу,
и изотиоцианатом, соответствующим формуле
такой же, как та, что приведена выше для способа А,
в растворителе, в присутствии слабой кислоты, при температуре от 50°С до температуры кипения растворителя в течение от 2 до 25 ч, с получением соединения, соответствующего формуле (I)
в которой R1, R2, R3, R4 сохраняют те же значения, что были указаны выше, причем, по меньшей мере, одна из групп R1 и R2 содержит в своей структуре ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, следующей группой:
такой же, как определено выше,
2) при необходимости, получение соли соединения, соответствующего приведенной выше формуле (I), с органической или минеральной кислотой.
8. Способ получения соединения по любому из пп.1-5, характеризующийся тем, что он включает в себя следующие этапы:
1) осуществление реакции между сложным эфиром аминокислоты, соответствующей формуле (IIa)
в которой R1, R3 и R4 имеют те же значения, что и заместители R1, R3 и R4, указанные для соединения, соответствующего формуле (II), приведенного в описании способа A, a Ra представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, предпочтительно, этильную группу,
и изотиоцианатом, соответствующим формуле
такой же, как та что приведена выше для способа А,
в присутствии слабой кислоты и при микроволновом облучении в течение от 2 до 15 мин, с получением соединения, соответствующего формуле (I)
в которой R1, R2, R3, R4 сохраняют те же значения, что указаны выше, причем, по меньшей мере, одна из групп R1 и R2 содержит в своей структуре ароматическое ядро, замещенное, по меньшей мере, следующей группой:
такой же, как определено выше,
2) при необходимости, получение соли соединения, соответствующего приведенной выше формуле (I), с органической или минеральной кислотой.
9. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что содержит в сочетании, по меньшей мере, с одним физиологически приемлемым неактивным наполнителем, по меньшей мере, одно соединение, соответствующее формуле (I) по любому из пп.1-5, или любую из его солей с фармацевтически приемлемой кислотой.
10. Соединение, соответствующее формуле (I) по любому из пп.1-5, или любая из его фармацевтически приемлемых солей для применения в качестве фармакологически активного вещества.
11. Применение соединения, соответствующего формуле (I) по любому из пп.1-5, или любой из его солей с фармацевтически приемлемой кислотой, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения заболеваний, выбранных из группы, включающей диабет или заболевания, в основе которых лежит гипергликемия, гипертриглицеридемии и дислипидемии, ожирение, инфаркт мозга.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0104552A FR2823209B1 (fr) | 2001-04-04 | 2001-04-04 | Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique |
FR0104552 | 2001-04-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003129532A true RU2003129532A (ru) | 2005-04-10 |
Family
ID=8861916
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003129532/04A RU2003129532A (ru) | 2001-04-04 | 2002-04-04 | Тиогидантоины и их применение при лечении диабета |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20040116417A1 (ru) |
EP (1) | EP1373219A1 (ru) |
JP (1) | JP2004525175A (ru) |
KR (1) | KR20030085565A (ru) |
CN (1) | CN1500081A (ru) |
BG (1) | BG108225A (ru) |
BR (1) | BR0207910A (ru) |
CA (1) | CA2444024A1 (ru) |
CZ (1) | CZ20032696A3 (ru) |
EE (1) | EE200300485A (ru) |
FR (1) | FR2823209B1 (ru) |
HU (1) | HUP0401537A3 (ru) |
IL (1) | IL158195A0 (ru) |
MX (1) | MXPA03009083A (ru) |
NO (1) | NO20034430L (ru) |
PL (1) | PL364904A1 (ru) |
RU (1) | RU2003129532A (ru) |
SK (1) | SK12332003A3 (ru) |
WO (1) | WO2002081453A1 (ru) |
YU (1) | YU75903A (ru) |
ZA (1) | ZA200307372B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2554081C2 (ru) * | 2010-02-24 | 2015-06-27 | Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк. | Способ синтеза соединений диарилтиогидантоина и диарилгидантоина |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050119251A1 (en) * | 2001-12-21 | 2005-06-02 | Jian-Min Fu | Nicotinamide derivatives and their use as therapeutic agents |
ATE548354T1 (de) * | 2002-07-24 | 2012-03-15 | Ptc Therapeutics Inc | Ureido-substituierte benzoesäureverbindungen und ihre verwendung für die nonsense-suppression und behandlung von erkrankungen |
ITMI20022748A1 (it) * | 2002-12-23 | 2004-06-24 | Eurand Int | Dispersioni solide stabilizzate di farmaco in un carrier organico e procedimento per la loro preparazione. |
ES2568769T3 (es) * | 2003-07-30 | 2016-05-04 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Derivados de piperazina y su uso como agentes terapéuticos |
SG145700A1 (en) * | 2003-07-30 | 2008-09-29 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents |
JP2007514442A (ja) * | 2003-12-19 | 2007-06-07 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 前立腺癌治療を評価するための方法および物質 |
AU2005232526B2 (en) * | 2004-02-24 | 2011-06-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds |
DE102004024011A1 (de) * | 2004-05-14 | 2005-12-01 | Bayer Chemicals Ag | Difluorbenzo-1,3-dioxole |
CA2580762A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as therapeutic agents |
AU2005286648A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors |
BRPI0515478A (pt) * | 2004-09-20 | 2008-07-22 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados heterocìclicos e seu uso como mediadores de estearoil-coa-desaturase |
CA2580845A1 (en) * | 2004-09-20 | 2006-03-30 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridazine derivatives for inhibiting human stearoyl-coa-desaturase |
US20080167321A1 (en) * | 2004-09-20 | 2008-07-10 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Pyridine Derivatives For Inhibiting Human Stearoyl-Coa-Desaturase |
BRPI0515483A (pt) | 2004-09-20 | 2008-07-22 | Xenon Pharmaceuticals Inc | derivados heterocìclicos para o tratamento de doenças mediadas por enzimas estearoil-coa desaturase |
MX2007003325A (es) | 2004-09-20 | 2007-06-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores estearoil-coa-desaturasa. |
AR051294A1 (es) * | 2004-09-20 | 2007-01-03 | Xenon Pharmaceuticals Inc | Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa |
WO2006101521A2 (en) | 2004-09-20 | 2006-09-28 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors |
US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
CN101208089A (zh) | 2005-06-03 | 2008-06-25 | 泽农医药公司 | 氨基噻唑衍生物作为人硬酯酰-CoA去饱和酶抑制剂 |
LT3100727T (lt) | 2006-03-27 | 2018-12-10 | The Regents Of The University Of California | Androgeno receptoriaus moduliatorius, skirtas prostatos vėžio ir su androgeno receptoriumi susijusių ligų gydymui |
AU2016201061B2 (en) * | 2006-03-27 | 2017-03-02 | The Regents Of The University Of California | Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases |
NZ596260A (en) * | 2006-03-29 | 2013-05-31 | Univ California | Diarylthiohydantoin compounds |
TW200815428A (en) | 2006-08-15 | 2008-04-01 | Wyeth Corp | Oxazolidone derivatives as PR modulators |
US7538107B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-05-26 | Wyeth | Oxazinan-2-one derivatives useful as PR modulators |
US7618989B2 (en) | 2006-08-15 | 2009-11-17 | Wyeth | Tricyclic oxazolidone derivatives useful as PR modulators |
US7649007B2 (en) | 2006-08-15 | 2010-01-19 | Wyeth Llc | Oxazolidine derivatives as PR modulators |
US7652018B2 (en) | 2006-08-15 | 2010-01-26 | Wyeth Llc | Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators |
FR2917735B1 (fr) * | 2007-06-21 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Nouveaux indazoles substitutes, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
TWI469971B (zh) | 2007-10-26 | 2015-01-21 | Univ California | 二芳基乙內醯脲類化合物 |
RU2490257C2 (ru) | 2008-05-30 | 2013-08-20 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Гетероциклическое соединение |
SG10201402250TA (en) | 2009-05-12 | 2014-07-30 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders |
EA028869B1 (ru) | 2010-02-16 | 2018-01-31 | Арагон Фармасьютикалс, Инк. | Модуляторы рецептора андрогенов и их применение |
WO2013067142A1 (en) * | 2011-11-02 | 2013-05-10 | Medivation Technologies, Inc. | Compounds and treatment methods |
RS60976B1 (sr) | 2012-09-26 | 2020-11-30 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Antiandrogeni za lečenje nemetastatskog kancera prostate koji je otporan na kastraciju |
JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
ITUB20151256A1 (it) | 2015-05-28 | 2016-11-28 | Olon Spa | Processo industriale per la preparazione di enzalutamide |
TWI726969B (zh) | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
JP7201694B2 (ja) | 2017-10-16 | 2023-01-10 | アラゴン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 非転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための抗アンドロゲン剤 |
WO2022206742A1 (zh) * | 2021-03-30 | 2022-10-06 | 苏州开拓药业股份有限公司 | 一种一步法合成乙内酰硫脲衍生物的方法 |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2551134A (en) * | 1947-05-15 | 1951-05-01 | Du Pont | Process of color developing with 2-thiohydantoin derivatives |
US3923994A (en) * | 1973-07-13 | 1975-12-02 | Smithkline Corp | Anti-arthritic compositions comprising a 3-aryl 2-thiohydantoin and methods of producing anti-arthritic acitvity |
GB1472467A (en) * | 1974-04-19 | 1977-05-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Thiohydantoins |
US4473393A (en) * | 1982-08-06 | 1984-09-25 | Buffalo Color Corporation | Pesticidal thiohydantoin compositions |
US4743611A (en) * | 1986-07-02 | 1988-05-10 | American Home Products Corp. | Naphthalenylsulfonylimidazolidinediones and their thioxo analogs useful as aldose reductase inhibitors |
US5554607A (en) * | 1995-11-28 | 1996-09-10 | American Home Products Corporation | Use of 2-thioxo-imidazolin-4-one derivatives in the treatment of atherosclerosis |
US5821372A (en) * | 1995-11-28 | 1998-10-13 | American Home Products Corporation | 2-thioxo-imidazolidin-4-one derivatives |
DE19741235A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Neue Imidazolidinderivate, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate |
-
2001
- 2001-04-04 FR FR0104552A patent/FR2823209B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-04-04 EP EP02730333A patent/EP1373219A1/fr not_active Withdrawn
- 2002-04-04 WO PCT/FR2002/001167 patent/WO2002081453A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2002-04-04 PL PL02364904A patent/PL364904A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-04-04 HU HU0401537A patent/HUP0401537A3/hu unknown
- 2002-04-04 BR BR0207910-0A patent/BR0207910A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-04-04 YU YU75903A patent/YU75903A/sh unknown
- 2002-04-04 IL IL15819502A patent/IL158195A0/xx unknown
- 2002-04-04 RU RU2003129532/04A patent/RU2003129532A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-04-04 CN CNA028075811A patent/CN1500081A/zh active Pending
- 2002-04-04 CZ CZ20032696A patent/CZ20032696A3/cs unknown
- 2002-04-04 MX MXPA03009083A patent/MXPA03009083A/es unknown
- 2002-04-04 CA CA002444024A patent/CA2444024A1/fr not_active Abandoned
- 2002-04-04 SK SK1233-2003A patent/SK12332003A3/sk unknown
- 2002-04-04 JP JP2002579441A patent/JP2004525175A/ja not_active Withdrawn
- 2002-04-04 EE EEP200300485A patent/EE200300485A/xx unknown
- 2002-04-04 US US10/473,032 patent/US20040116417A1/en not_active Abandoned
- 2002-04-04 KR KR10-2003-7012356A patent/KR20030085565A/ko not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-09-22 ZA ZA200307372A patent/ZA200307372B/en unknown
- 2003-10-03 BG BG108225A patent/BG108225A/xx unknown
- 2003-10-03 NO NO20034430A patent/NO20034430L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2554081C2 (ru) * | 2010-02-24 | 2015-06-27 | Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк. | Способ синтеза соединений диарилтиогидантоина и диарилгидантоина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO20034430L (no) | 2003-10-06 |
CZ20032696A3 (cs) | 2003-12-17 |
FR2823209A1 (fr) | 2002-10-11 |
MXPA03009083A (es) | 2004-11-22 |
NO20034430D0 (no) | 2003-10-03 |
YU75903A (sh) | 2006-05-25 |
SK12332003A3 (sk) | 2004-04-06 |
ZA200307372B (en) | 2004-09-22 |
US20040116417A1 (en) | 2004-06-17 |
BR0207910A (pt) | 2004-08-03 |
CN1500081A (zh) | 2004-05-26 |
BG108225A (en) | 2005-04-30 |
WO2002081453A1 (fr) | 2002-10-17 |
KR20030085565A (ko) | 2003-11-05 |
CA2444024A1 (fr) | 2002-10-17 |
JP2004525175A (ja) | 2004-08-19 |
HUP0401537A3 (en) | 2005-06-28 |
FR2823209B1 (fr) | 2003-12-12 |
HUP0401537A2 (hu) | 2005-01-28 |
PL364904A1 (en) | 2004-12-27 |
EP1373219A1 (fr) | 2004-01-02 |
IL158195A0 (en) | 2004-03-28 |
EE200300485A (et) | 2004-02-16 |
WO2002081453A8 (fr) | 2002-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2003129532A (ru) | Тиогидантоины и их применение при лечении диабета | |
RU2326869C2 (ru) | Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
JP7272709B2 (ja) | 3-アリールオキシル-3-5員ヘテロアリール-プロピルアミン化合物およびその使用 | |
RU2005106846A (ru) | Производные бензотиазола, характеризующиеся агонистической активностью к бета-2-адренорецепторам | |
RU2005131167A (ru) | Ингибиторы цитокинов | |
AU2015355839A1 (en) | Heterocyclic derivatives and use thereof | |
RU2009132186A (ru) | Способ получения соединений 2-аминотиазола в качестве ингибиторов киназы | |
RU2002101723A (ru) | Инданилзамещенные бензолкарбонамиды, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
RU2005109913A (ru) | Азабициклоалкильные эфиры и их применение в качестве агонистов альфа7-nachr | |
Schmidt et al. | New 1, 3-dioxolane and 1, 3-dioxane derivatives as effective modulators to overcome multidrug resistance | |
CA2536136A1 (en) | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines | |
EP2155643A1 (en) | Ire-1a inhibitors | |
RU2007148504A (ru) | Индановые производные в качестве модуляторов ионных каналов | |
RU2010100971A (ru) | Аминосоединение и его фармацевтическое применение | |
RU2013103079A (ru) | Гетероциклические соединения бензодиоксола или бензодиоксепина в качестве ингибиторов фосфодиэстераз | |
RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
CA2804165C (en) | Piperidinyl pyrimidine amides as kv7 potassium channel openers | |
CA2843514A1 (en) | (thieno[2,3-b][1,5]benzoxazepin-4-yl)piperazin-1-yl compounds as dual activity h1 inverse agonists/5-ht2a antagonists | |
FR2673182A1 (fr) | Piperazines n,n'-disubstituees, leur procede de preparation et leur application en therapeutique. | |
JP2021508318A (ja) | チューブリン阻害剤 | |
CN114181170B (zh) | 一种10h-吩噻嗪类铁死亡抑制剂及其制备方法与应用 | |
RU2011146641A (ru) | Производные имидазолидин-2,4-диона и их применение в качестве лекарственного средства против рака | |
RU2001111323A (ru) | Производные 2-фенилпиран-4-она | |
JP7429998B2 (ja) | 3―アリールオキシル―3―5員ヘテロアリール―プロピルアミン化合物およびその結晶形態ならびに用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20050601 |