RU2002118113A - АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-1бета и ТНФ-альфа - Google Patents

АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-1бета и ТНФ-альфа

Info

Publication number
RU2002118113A
RU2002118113A RU2002118113/15A RU2002118113A RU2002118113A RU 2002118113 A RU2002118113 A RU 2002118113A RU 2002118113/15 A RU2002118113/15 A RU 2002118113/15A RU 2002118113 A RU2002118113 A RU 2002118113A RU 2002118113 A RU2002118113 A RU 2002118113A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
chloro
methyl
methylbenzophenone
methylphenylamino
Prior art date
Application number
RU2002118113/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2260422C2 (ru
Inventor
Эрик Рюттер ОТТОСЕН (DK)
Эрик Рюттер Оттосен
Original Assignee
Лео Фарма А/С (Dk)
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С (Dk), Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С (Dk)
Publication of RU2002118113A publication Critical patent/RU2002118113A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2260422C2 publication Critical patent/RU2260422C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C325/00—Thioaldehydes; Thioketones; Thioquinones; Oxides thereof
    • C07C325/02—Thioketones; Oxides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/136—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline having the amino group directly attached to the aromatic ring, e.g. benzeneamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
    • C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (33)

1. Лекарственное средство для лечения или профилактики акне, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила или нитро;
R2 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (С1-С3)алкилтио, (С1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила или нитро;
R3 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, циано, карбокси, карбамоила, (C1-C10)алкила, (С2-С10)олефиновой группы, (С3-С8)моноциклической углеводородной группы, (C1-C10)алкокси, (C1-С10)алкилтио, (C1-C10)алкоксикарбонила или фенила;
R4 обозначает водород, (C1-C6)алкил, (С2-С6)олефиновую группу или (С3-C6)моноциклическую углеводородную группу;
R5 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода и R1;
Х обозначает кислород, серу или N-OH;
и его фармацевтически приемлемых солей,
при условии, что когда Х обозначает кислород, то R1, R2 и R5 вместе не содержат более чем 8 атомов фтора в качестве заместителей и при условии, что формула I не охватывает следующие соединения:
2-хлор-4’-(2-хлорфениламино)бензофенон,
2-хлор-4’-(фениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(фениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(4-гидроксифениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(4-метоксифениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(2-гидроксифениламино)бензофенон,
2-гидрокси-4’-(2-метоксифениламино)бензофенон,
2-метокси-4’-(2-метоксифениламино)бензофенон и
2-метил-4’-(4-метоксифениламино)бензофенон.
2. Соединение общей формулы (VII)
Figure 00000002
где R1 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (С1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила и нитро;
R2 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, -CONH2, фенила и нитро;
R3 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, циано, карбокси, карбамоила, (C1-C10)алкила, (С2-С10)олефиновой группы, (С3-С8) моноциклической углеводородной группы, (C1-С10)алкокси, (C1-С10)алкилтио, (C1-С10)алкоксикарбонила и фенила;
R4 обозначает водород, (C1-С6)алкил, (С2-С6)олефиновую группу или (С3-С6)моноциклическую углеводородную группу;
R5 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода и R1;
Х обозначает кислород, серу или N-OH;
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты, при условии, что когда Х обозначает кислород, то R1, R2 и R5 вместе не содержат более чем 8 атомов фтора в виде заместителей.
3 Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 обозначает
заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-C2)алкила, (С2-С3)алкенила, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано и -CONH2.
4. Соединение по любому из пп.2 и 3, отличающееся тем, что R2 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)алкенила и (C1-С3)алкокси.
5. Соединение по любому из пп.2-4, отличающееся тем, что R3 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, (C1-C6)алкила, (С2-С6)алкенила, (C1-С6)алкокси, (C1-C6)алкоксикарбонила, циано, карбокси и -CONH2.
6. Соединение по любому из пп.2-5, отличающееся тем, что R4 обозначает водород, (С1-С4)алкил или (С2-С4)олефиновую группу.
7. Соединение по любому из пп.2-6, отличающееся тем, что Х обозначает кислород или серу.
8. Соединение по любому из пп.2-7, отличающееся тем, что R5 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-C2)алкила, (С2-С3)алкенила, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано и -CONH2.
9. Соединение по любому из пп.2-8, отличающееся тем, что R1 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, метила и метокси.
10. Соединение по любому из пп.2-9, отличающееся тем, что R2 обозначает заместитель, выбираемый из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, метила и метокси.
11. Соединение по любому из пп.2-10, отличающееся тем, что R3 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, метила, метокси, циано и карбокси.
12. Соединение по любому из пп.2-11, отличающееся тем, что R4 обозначает водород, метил или этил.
13. Соединение по любому из пп.2-12, отличающееся тем, что R5 обозначает один или несколько, одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, метила, этила и метокси.
14. Соединение по любому из пп.2-13, отличающееся тем, что Х обозначает кислород.
15. Соединение по любому из пп.2-14, отличающееся тем, что по меньшей мере один из R1, R2, R3 и R5 обозначает фенильную группу и указанная фенильная группа может быть необязательно замещена заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, метила и метокси.
16. Соединение по любому из пп.2-15, отличающееся тем, что указанный галоген выбирают из группы, состоящей из фтора, хлора и брома.
17. Соединение по п.2, отличающееся тен, что R2 обозначает атом галогена.
18. Соединение по любому из пп.2-17, отличающееся тем, что R2 обозначает атом хлора.
19. Соединение по п.2, выбираемое из группы, включающей
2-[[3-хлор-4-(2-метилбензоил)]фениламино]бензонитрил (соединение 101),
2-хлор-2’-метил-4-(2-метилфениламино)бензофенон (соединение 102),
2-хлор-2’-метил-4-(фениламино)бензофенон (соединение 103),
2-хлор-4-(2-метоксифениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 104),
2-хлор-4-(2-фторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 105),
2-хлор-4-(2-хлорфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 106),
4-(2-трет-бутилоксифениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 107),
2-хлор-4-(2-гидроксифениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 108),
2-хлор-4-(3-хлорфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 109),
2-хлор-4-(2-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 110),
4-(4-бром-2,5-дифторфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 111),
2-хлор-4-(2-этилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 112),
2-хлор-4-(3-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 113),
2-хлор-2’-метил-4-(2-фенилфениламино)бензофенон (соединение 114),
2-хлор-2’-метил-4-(3-фенилфениламино)бензофенон (соединение 115),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 116),
2-хлор-2’-метил-4-(3-метилфениламино)бензофенон (соединение 117),
2-хлор-4-(3-метоксифениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 118),
2-хлор-4-(4-хлорфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 119),
2-хлор-2’-метил-4-(4-фенилфениламино)бензофенон (соединение 120),
4-(4-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 121),
4-(4-бром-3-фторфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 122),
4-(2-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 123),
2-хлор-4-(4-хлор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 124),
2-хлор-4-(4-хлор-3-фторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 125),
2-хлор-4-(3-фторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 126),
2-хлор-4-(3,5-дифторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 127),
4-(3-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 128),
2-хлор-4-(3,4-дифторфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 129),
2-хлор-4-(5-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 130),
2-хлор-4-(3-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 131),
этил 2-[[3-хлор-4-(2-метилбензоил)]фениламино]бензоат (соединение 132),
2-хлор-3’-фтор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 133),
2-[[3-хлор-4-(2-метилбензоил)]фениламино]бензойная кислота (соединение 134),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метил-N-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 135),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 136),
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 137),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-метокси-2’-метилбензофенон (соединение 138),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2,4’-дихлор-2’-метилбензофенон (соединение 139),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-фтор-2’-метилбензофенон (соединение 140),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-фтор-2’-метилбензофенон (соединение 141),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’,5’-диметилбензофенон (соединение 142),
2-хлор-4-(4-циано-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 143),
4-(4-бром-2-метил-N-этилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенон (соединение 144),
2-хлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-4’-этокси-2’-метилбензофенон (соединение 145),
2,3’-дихлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенон (соединение 146),
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
20. Соединение по п.2 общей формулы Iа или Ib
Figure 00000003
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, определенные для формулы VII, и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
21. Соединение формулы Iа по п.20, выбираемое из группы, включающей
2-[[3-хлор-4-(2-метил(тиобензоил))]фениламино]бензонитрил (соединение 301),
2-хлор-2’-метил-4-(2-метилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 302),
2-хлор-2’-метил-4-(фениламино)(тиобензофенон) (соединение 303),
2-хлор-4-(2-метоксифениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 304),
2-хлор-4-(2-фторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 305),
2-хлор-4-(2-хлорфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 306),
4-(2-трет-бутилоксифениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 307),
2-хлор-4-(2-гидроксифениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 308),
2-хлор-4-(3-хлорфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 309),
2-хлор-4-(2-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 310),
4-(4-бром-2,5-дифторфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 311),
2-хлор-4-(2-этилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 312),
2-хлор-4-(3-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 313),
2-хлор-2’-метил-4-(2-фенилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 314),
2-хлор-2’-метил-4-(3-фенилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 315),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 316),
2-хлор-2’-метил-4-(3-метилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 317),
2-хлор-4-(3-метоксифениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 318),
2-хлор-4-(4-хлорфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 319),
2-хлор-2’-метил-4-(4-фенилфениламино)(тиобензофенон) (соединение 320),
4-(4-бромфениламино)-2-хлор-2'-метил(тиобензофенон) (соединение 321),
4-(4-бром-3-фторфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 322),
4-(2-бромфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 323),
2-хлор-4-(4-хлор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 324),
2-хлор-4-(4-хлор-3-фторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 325),
2-хлор-4-(3-фторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 326),
2-хлор-4-(3,5-дифторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 327),
4-(3-бромфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 328),
2-хлор-4-(3,4-дифторфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 329),
2-хлор-4-(5-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 330),
2-хлор-4-(3-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 331),
Этил-2-[[3-хлор-4-(2-метил(тиобензоил))]фениламино]бензоат (соединение 332),
2-хлор-3’-фтор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 333),
2-[[3-хлор-4-(2-метил(тиобензоил))]фениламино]бензойную кислоту (соединение 334),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метил-N-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 335),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 336),
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 337),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-метокси-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 338),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2,4’-дихлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 339),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-фтор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 340),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-фтор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 341),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’,5’-диметил(тиобензофенон) (соединение 342),
2-хлор-4-(4-циано-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 343),
4-(4-бром-2-метил-N-этилфениламино)-2-хлор-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 344),
2-хлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-4’-этокси-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 345),
2,3-дихлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-2’-метил(тиобензофенон) (соединение 346)
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
22. Соединение формулы Ib по п.20, выбираемое из группы, включающей
2-[[3-хлор-4-[(гидроксиимино)(2-метилфенил)метил]]фениламино]бензонитрил (соединение 401),
2-хлор-2’-метил-4-(2-метилфениламино)бензофенона оксим (соединение 402),
2-хлор-2’-метил-4-(фениламино)бензофенона оксим (соединение 403),
2-хлор-4-(2-метоксифениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 404),
2-хлор-4-(2-фторфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 405),
2-хлор-4-(2-хлорфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 406),
4-(2-трет-бутилоксифениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 407),
2-хлор-4-(2-гидроксифениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 408),
2-хлор-4-(3-хлорфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 409),
2-хлор-4-(2-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 410),
4-(4-бром-2,5-дифторфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 411),
2-хлор-4-(2-этилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 412),
2-хлор-4-(3-[1,1,1-трифторметил]фениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 413),
4-(3-бромфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 428),
2-хлор-4-(3,4-дифторфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 429),
2-хлор-4-(5-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 430),
2-хлор-4-(3-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 431),
этил-2-[[3-хлор-4-[(гидроксиимино)(2-метилфенил)метил]]фениламино]бензоат (соединение 432),
2-хлор-3’-фтор-4-(4-фтор-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 433),
2-[[3-хлор-4-[(гидроксиимино)(2-метилфенил)метил]]фениламино]бензойную кислоту (соединение 434),
2-хлор-4-(4-фтор-2-метил-N-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 435),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 436),
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 437),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-метокси-2’-метилбензофенона оксим (соединение 438),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2,4’-дихлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 439),
4(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-4’-фтор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 440),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-фтор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 441),
4-(4-бром-2-метилфениламино)-2-хлор-2’,5’-диметилбензофенона оксим (соединение 442),
2-хлор-4-(4-циано-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 443),
4-(4-бром-2-метил-N-этилфениламино)-2-хлор-2’-метилбензофенона оксим (соединение 444),
2-хлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-4’-этокси-2’-метилбензофенона, оксим (соединение 445),
2,3’-дихлор-4-(4-бром-2-метилфениламино)-2’-метилбензофенона оксим (соединение 446)
и его соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
23. Соединение формул VII, Iа или Ib по любому из пп.2-22 в виде его соли, которая образована с фармацевтически приемлемой кислотой, выбираемой из группы, состоящей из хлористоводородной, бромистоводородной и йодистоводородной кислот, фосфорной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, метансульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, пропионовой кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, бензойной кислоты и малеиновой кислоты.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.2-23 вместе с фармацевтически приемлемым носителем и, необязательно, вместе с другим активным ингредиентом, необязательно выбираемым из группы, состоящей из глюкокортикоидов, аналогов витамина D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ТАФ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, ингибиторов СОХ-2, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
25. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что активный ингредиент составляет от 0,1 мас.% до 100 мас.% от всей композиции.
26. Фармацевтическая композиция по п.24 или 25 в стандартной дозированной форме, содержащая от 0,07 мг до 1 г активного ингредиента.
27. Соединение по любому из пп.2-23, применимое для лечения акне.
28. Соединение по любому из пп.2-23, применимое для получения лекарственного средства.
29. Соединение по п.28, где лекарственное средство предназначено для лечения и/или профилактики астмы, аллергии, артрита, включая ревматоидный артрит и спондилоартрит, подагры, атеросклероза, хронического воспаления кишечника (болезни Крона), пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, псориаза, атонического дерматита, увеита, септического шока, СПИДа и остеопороза.
30. Способ лечения и/или профилактики астмы, аллергии, артрита, включая ревматоидный артрит и спондилоартрит, подагры, атеросклероза, хронического воспаления кишечника (болезни Крона), пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, псориаза, атопического дерматита, увеита, септического шока, СПИДа и остеопороза, отличающийся тем, что включает введение пациенту, страдающему по меньшей мере от одного из указанных заболеваний, эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.2-23 в качестве активного ингредиента, самого по себе, или, при необходимости, вместе с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно со вторым активным ингредиентом, необязательно выбираемым из группы, состоящей из глюкокортикоидов, аналогов витамина D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ТАФ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
31. Способ лечения по п.30, включающий введение млекопитающему при необходимости в системном лечении подходящей дозы, составляющей от 0,1 до 200 мг/кг веса тела, один или несколько раз в день, соединения, выбираемого из группы, состоящей из соединений формулы VII, Iа и Ib.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанная доза составляет от 0,2 до 50 мг/кг веса тела млекопитающего.
33. Способ лечения акне, отличающийся тем, что включает введение пациенту, который в этом нуждается, соединения формулы I по п.1 в качестве активного ингредиента, самого по себе или, при необходимости, вместе с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно со вторым активным ингредиентом, необязательно выбираемым из группы, состоящей из глюкокортикоидов, аналогов витамина D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ТАФ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
RU2002118113/15A 1999-12-06 2000-11-29 АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-β И ТНФ-α RU2260422C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16933399P 1999-12-06 1999-12-06
US60/169,333 1999-12-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002118113A true RU2002118113A (ru) 2004-02-20
RU2260422C2 RU2260422C2 (ru) 2005-09-20

Family

ID=22615235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002118113/15A RU2260422C2 (ru) 1999-12-06 2000-11-29 АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-β И ТНФ-α

Country Status (19)

Country Link
US (1) US6541670B2 (ru)
EP (1) EP1237845B1 (ru)
JP (1) JP4684515B2 (ru)
KR (1) KR20020071876A (ru)
CN (1) CN1193003C (ru)
AT (1) ATE362912T1 (ru)
AU (1) AU776395B2 (ru)
BR (1) BR0016164A (ru)
CA (1) CA2393312C (ru)
CZ (1) CZ20021940A3 (ru)
DE (1) DE60034961T2 (ru)
ES (1) ES2287040T3 (ru)
HK (1) HK1053463A1 (ru)
HU (1) HUP0203813A3 (ru)
MX (1) MXPA02005604A (ru)
NZ (1) NZ519172A (ru)
PL (1) PL356049A1 (ru)
RU (1) RU2260422C2 (ru)
WO (1) WO2001042189A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5763429A (en) * 1993-09-10 1998-06-09 Bone Care International, Inc. Method of treating prostatic diseases using active vitamin D analogues
US6242434B1 (en) * 1997-08-08 2001-06-05 Bone Care International, Inc. 24-hydroxyvitamin D, analogs and uses thereof
US6566353B2 (en) * 1996-12-30 2003-05-20 Bone Care International, Inc. Method of treating malignancy associated hypercalcemia using active vitamin D analogues
US20020128240A1 (en) * 1996-12-30 2002-09-12 Bone Care International, Inc. Treatment of hyperproliferative diseases using active vitamin D analogues
US6087350A (en) * 1997-08-29 2000-07-11 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Use of pretreatment chemicals to enhance efficacy of cytotoxic agents
AU762481C (en) * 1998-03-27 2004-08-19 Oregon Health Sciences University Vitamin D and its analogs in the treatment of tumors and other hyperproliferative disorders
WO2001090074A2 (en) 2000-05-22 2001-11-29 Leo Pharma A/S BENZOPHENONES AS INHIBITORS OF IL-1β AND TNF-$g(a)
EP2070911A2 (en) * 2000-07-18 2009-06-17 Bone Care International, Inc. Stabilized 1Alpha-Hydroxy vitamin D
DE60115465T2 (de) * 2000-08-29 2006-08-03 Nobex Corp. Immunoregulierende verbindungen, deren derivate und ihre verwendung
US20020165286A1 (en) * 2000-12-08 2002-11-07 Hanne Hedeman Dermal anti-inflammatory composition
GB0107368D0 (en) * 2001-03-23 2001-05-16 Novartis Ag Organic compounds
EP1423356A2 (en) * 2001-08-28 2004-06-02 Leo Pharma A/S Novel aminobenzoephenones
US8048924B2 (en) * 2001-08-29 2011-11-01 Biocon Limited Methods and compositions employing 4-aminophenylacetic acid compounds
AU2003245989A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
BR0317445A (pt) * 2002-12-20 2005-11-16 Leo Pharma As Composto, composição farmacêutica, método para o tratamento de doenças, e, uso de um composto
ATE469878T1 (de) * 2003-07-24 2010-06-15 Leo Pharma As Aminobenzophenonverbindungen
US7094775B2 (en) * 2004-06-30 2006-08-22 Bone Care International, Llc Method of treating breast cancer using a combination of vitamin D analogues and other agents
US20060003950A1 (en) * 2004-06-30 2006-01-05 Bone Care International, Inc. Method of treating prostatic diseases using a combination of vitamin D analogues and other agents
DK1773767T3 (en) 2004-07-07 2016-03-21 Biocon Ltd Synthesis of azo bound in immune regulatory relations
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PL1828148T3 (pl) * 2004-12-13 2010-08-31 Leo Pharma As Triazol podstawiony związkami aminobenzofenonu
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
EP2206534A1 (de) 2008-10-09 2010-07-14 c-a-i-r biosciences GmbH Dibenzocycloheptanonderivate und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten
CA2778454C (en) * 2009-10-26 2021-03-02 Prometheus Laboratories Inc. Assays for the detection of anti-tnf drugs and autoantibodies
JP6218229B2 (ja) 2011-12-28 2017-10-25 京都府公立大学法人 角膜内皮細胞の培養正常化
US9353078B2 (en) 2013-10-01 2016-05-31 New York University Amino, amido and heterocyclic compounds as modulators of rage activity and uses thereof
JP6730701B2 (ja) 2013-11-14 2020-07-29 学校法人同志社 細胞増殖促進または細胞障害抑制による角膜内皮治療薬

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57177058A (en) 1981-04-24 1982-10-30 Hodogaya Chem Co Ltd Novel fluoran compound
CA2058952A1 (en) * 1989-06-13 1990-12-14 Nabil Hanna Monokine activity interference
JPH08104817A (ja) * 1994-10-03 1996-04-23 Nippon Soda Co Ltd 新規なフルオラン化合物及びそれを用いた発色性記録材料
GB9701453D0 (en) * 1997-01-24 1997-03-12 Leo Pharm Prod Ltd Aminobenzophenones
US6455528B1 (en) * 1997-10-14 2002-09-24 Mitsubishi Pharma Corporation Piperazine compounds and medicinal use thereof
JPH11217387A (ja) * 1998-01-27 1999-08-10 Yamada Chem Co Ltd フルオラン化合物及びこれを用いた発色性記録材料
US6624199B1 (en) * 1999-07-16 2003-09-23 Leo Pharmaceuticals Products Ltd. A/S Aminobenzophenones

Also Published As

Publication number Publication date
AU1693501A (en) 2001-06-18
CN1413186A (zh) 2003-04-23
CA2393312C (en) 2011-07-12
RU2260422C2 (ru) 2005-09-20
CN1193003C (zh) 2005-03-16
DE60034961T2 (de) 2008-01-24
KR20020071876A (ko) 2002-09-13
ES2287040T3 (es) 2007-12-16
US6541670B2 (en) 2003-04-01
HK1053463A1 (en) 2003-10-24
BR0016164A (pt) 2002-08-13
MXPA02005604A (es) 2004-09-10
JP2003516377A (ja) 2003-05-13
CA2393312A1 (en) 2001-06-14
HUP0203813A3 (en) 2008-03-28
ATE362912T1 (de) 2007-06-15
CZ20021940A3 (cs) 2003-01-15
NZ519172A (en) 2004-03-26
DE60034961D1 (de) 2007-07-05
HUP0203813A2 (hu) 2003-03-28
US20030013770A1 (en) 2003-01-16
PL356049A1 (en) 2004-06-14
EP1237845A1 (en) 2002-09-11
EP1237845B1 (en) 2007-05-23
AU776395B2 (en) 2004-09-09
JP4684515B2 (ja) 2011-05-18
WO2001042189A1 (en) 2001-06-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002118113A (ru) АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ ИЛ-1бета и ТНФ-альфа
JP2003516377A5 (ru)
RU2002103867A (ru) Аминобензофеноны как ингибиторы ИЛ-1 β и TNF-α
RU2238933C2 (ru) Аминобензофеноны как ингибиторы ил-1 бэта и tnf-альфа
RU2002134487A (ru) Бензофены как ингибиторы il-1бета и tnf-альфа
US20030144350A1 (en) Fat accumulation-modulation compounds
RU99118221A (ru) Аминобензофеноны в качестве ингибиторов интерлейкинов и фно (фактора некроза опухолей)
JP2001526223A (ja) 置換複素環尿素を用いるｐ３８キナーゼの阻害
JP4250204B2 (ja) インターロイキンおよびｔｎｆの阻害剤としてのアミノベンゾフェノン類
JP2002534468A (ja) ｐ３８キナーゼ阻害剤としてのω−カルボキシアリール置換ジフェニル尿素
JP2011529037A5 (ru)
IL197135A (en) The phenoxyphenylacetic acid derivatives are preserved in position 4, preparations containing them, their uses and methods for preparing them
RU2007120692A (ru) Новые антраниламидопиридинмочевины в качестве ингибитов киназы рецептора vegf
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
EP1616865A1 (en) Inhibition of p38 kinase using symmetrical and unsymmetrical diphenyl ureas
CA2921669A1 (en) Compositions and therapeutic methods for accelerated plaque regression
RU2240995C2 (ru) Аминобензофеноны в качестве ингибиторов интерлейкина il-1бета и фактора некроза опухолей tnf-альфа
RU2331635C2 (ru) Производные гидрокси-тетрагидро-нафталенилмочевины
RU2013127155A (ru) Новые замещенные бициклические ароматические соединения в качестве ингибиторов s-нитрозоглутатион-редуктазы
CA2508618A1 (en) Tetrahydro-naphthalene derivatives
CZ200283A3 (cs) Aminobenzofenony jako inhibitory IL-1beta a TNF-alfa
NZ216830A (en) Carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions
RU2247719C2 (ru) Аминобензофеноны как ингибиторы il-1 бета и tnf-альфа, фармацевтическая композиция и способ лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний
US6624199B1 (en) Aminobenzophenones
RU2013105444A (ru) Конденсированные гетероциклические производные в качестве модуляторов s1p

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121130