RU2005125086A - Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета путем повышения количества островков клеток лангерганса - Google Patents
Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета путем повышения количества островков клеток лангерганса Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005125086A RU2005125086A RU2005125086/04A RU2005125086A RU2005125086A RU 2005125086 A RU2005125086 A RU 2005125086A RU 2005125086/04 A RU2005125086/04 A RU 2005125086/04A RU 2005125086 A RU2005125086 A RU 2005125086A RU 2005125086 A RU2005125086 A RU 2005125086A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- radical
- alkyl
- hydrogen
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Claims (27)
1. Применение ингибитора кинуренин 3-гидроксилазы для производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики инсулинозависимого диабета или инсулинонезависимого диабета.
2. Применение по п.1, которое подходит для указанного лечения и/или указанной профилактики в случае пациента с недостаточностью в количестве островков клеток Лангерганса.
3. Применение по п.1, которое подходит для указанного лечения и/или указанной профилактики в случае пациента с непереносимостью глюкозы, или пациента, имеющего резистентность к инсулину.
4. Применение по п.1, отличающееся тем, что указанный пациент показывает связанную гипергликемию и ожирение.
5. Способ повышения количества или инсулин-секретирующей способности островков клеток Лангерганса, который включает in vitro применение ингибитора кинуренин 3-гидроксилазы к указанным клеткам.
6. Применение по пп.1-4, отличающееся тем, что указанный ингибитор кинуренин 3-гидроксилазы представляет собой соединение общей формулы (I) или (II)
где W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих радикалов:
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода, и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу CR16R17; или альтернативно вместе с атомом углерода, несущим их, образуют циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, -N(R12R12'), -N(R12)OR13, линейную или разветвленную алкильную группу, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил и гетероциклический радикал;
R5, R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, и нитрогруппу, цианогруппу, гидроксил, трифторметил, алкил, алкоксигруппу, циклоалкил или арил радикал;
радикалы R5 и R6, с одной стороны, или R6 и R7, с другой стороны, могут также образовывать, вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, бензольное кольцо, которое необязательно замещено одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома галогена, трифторметильного радикала, циано радикала или нитро радикала, алкил радикала и алкокси радикала;
R9 представляет собой водород или алкил радикал;
R10 выбран из группы, которая включает алкил, арил и гетероарил радикал;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, среди которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из гидроксила, атома галогена, алкила, алкенила, алкинила, алкоксигруппы, алкилтиогруппы, арила, гетероарила, гетероциклического радикала и трифторметила;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, арил-алкил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода соответственно несущими заместители R14 и R2; или альтернативно R14 образует, с R2 и с атомами углерода, несущими их, кольцо, содержащее в общем 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, среди которых 1, 2 или 3 могут быть заменены атомом, выбранным из азота, кислорода и серы, указанное кольцо возможно содержит одну или более ненасыщенных связей в форме (а) двойной(ых) связи(ей) и необязательно замещено одним или более радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает оксо, алкокси, алкоксикарбонил и алкилкарбонилоксигруппу;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, циклоалкилокси, гетероарилокси, гетероциклилокси, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, арилтио, циклоалкилтио, гетероарилтио, гетероциклилтио, арил, гетеро-арил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 и R15 также возможно образуют, вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, алкил, арил, гетероарил или циклоалкил радикал и гетероциклический радикал; или альтернативно
R16 и R17 образуют, вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал; и
R11 выбран из группы, которая включает водород и алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил радикал, и любую защитную группу для амино функциональной группы;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
7. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение соответствует общей формуле (I).
8. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение общей формулы (I) имеет следующие характеристики, взятые отдельно или в комбинации:
W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих радикалов:
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил и арил;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, алкил, алкенил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и арил;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу =CR16R17;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12'), -N(R12)OR13, линейную или разветвленную алкильную группу, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил и гетероциклический радикал;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкокси, алкилтио, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил и арилалкил; R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода соответственно несущими заместители R14 и R2; или альтернативно R14 образует с R2 и с атомами углерода, несущими их, кольцо, которое содержит в общем 3, 4, 5 или 6 атомов углерода, из которых 1, 2 или 3 могут быть заменены атомом, выбранным из азота и кислорода, указанное кольцо возможно содержит одну или более ненасыщенных связей в форме (а) двойной(ых) связи(ей), и необязательно замещено одним или более радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из оксогруппы, алкоксигруппы, алкоксикарбонила и алкилкарбонилоксигруппы;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и арил;
R16 выбран из группы, которая включает водород и алкил или арил радикал;
R17 представляет собой атом водорода; и
R11 выбран из группы, которая включает водород и любую защитную группу для амино функциональной группы;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
9. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (Ia) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из следующих радикалов:
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу =CR16R17, или, альтернативно, образуют вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12'), -N(R12)OR13, линейную или разветвленную алкильную группу, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гетероарил и гетероциклический радикал;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, арил, арилалкил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода соответственно несущими заместители R14 и R2; или альтернативно R14 образует с R2 и с атомами углерода, несущими их, кольцо, содержащее в общем 3, 4, 5, 6 или 7 атомов углерода, среди которых 1, 2 или 3 могут быть заменены атомом, выбранным из азота, кислорода и серы, указанное кольцо возможно содержит одну или более ненасыщенных связей в форме (а) двойной(ых) связи(ей), и необязательно замещено одним или более радикалами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из оксогруппы, алкоксигруппы, алкоксикарбонила и алкилкарбонилоксигруппы;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, карбоксил, алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, алкоксикарбонил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, гетероциклилоксигруппу, алкилтиогруппу, алкенилтиогруппу, алкинилтиогруппу, арилтиогруппу, циклоалкилтиогруппу, гетероарилтиогруппу, гетероциклилтиогруппу, арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклический радикал;
R14 и R15 также возможно образуют, вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал;
R16 и R17, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, алкил, арил, гетероарил или циклоалкил радикал и гетероциклический радикал; или альтернативно R16 и R17 образуют вместе с атомом углерода, несущим их, циклоалкильный радикал или гетероциклический радикал; и
R11 выбран из группы, которая включает водород и алкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, циклоалкил или циклоалкилалкил радикал, и любую защитную группу для амино функциональной группы;
с таким ограничением, что когда R3, R2 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 обозначает группу, которая отличается от алкил радикала, необязательно замещенную арилом, гетероарилом, циклоалкилом и гетероциклическим радикалом;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
и их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
10. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (Ib) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал, выбранный из радикалов
R1 представляет собой фенил радикал, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами, выбранными из цианогруппы, нитрогруппы, фенила, бензила, алкила, алкенила, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, алкинила, содержащего от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппы, тиола - SR13', -S(O)R13' и -S(O2)R13', и атома галогена;
R2 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R3 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R2 и R3 вместе также возможно образуют группу CR16R17;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, необязательно замещенную алкоксигруппу, в особенности бензилоксигруппу, алкенилоксигруппу, которая содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинилоксигруппу, которая содержит от 2 до 4 атомов углерода, феноксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, необязательно замещенный алкил радикал, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, и фенил;
R13 выбран из группы, которая включает водород, необязательно замещенный алкил радикал, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, и фенил;
R13' выбран из группы, которая включает необязательно замещенный алкил радикал, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкинил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, фенил и -N(R12R12');
R14 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R14 может также образовывать связь с R2, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода соответственно несущими заместители R14 и R2;
R15 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил;
R16 выбран из группы, которая включает водород, атом галогена, гидроксил, тиол, необязательно замещенный алкил, в особенности бензил, алкенил, который содержит от 2 до 4 атомов углерода, алкоксигруппу, алкилтиогруппу и фенил; и
R17 представляет собой атом водорода;
с таким ограничением, что когда R3, R2 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 обозначает группу, которая отличается от алкил радикала, необязательно замещенную арилом, гетероарилом, циклоалкилом и гетероциклическим радикалом;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
11. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ic) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород;
R15 представляет собой водород;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
12. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Id) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, арилокси, гетероарилокси, -N(R12R12') и -N(R12) OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород; и
R15 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, гетероарилоксигруппу и гетероциклилоксигруппу;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
13. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ie) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 и R14 вместе образуют связь, таким образом, формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно несущими R2 и R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и является необязательно замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал; и
R15 представляет собой водород;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
14. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (If) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1 представляет собой радикал, выбранный из линейной или разветвленной алкильной группы, которая содержит от 1 до 14 атомов углерода и является необязательно замещенной, алкенил, алкинил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклический радикал, арил радикал и гетероарил радикал;
R2 и R14 вместе образуют связь, таким образом формируя двойную связь между атомами углерода, соответственно несущими R2 и R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -N(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал; и
R15 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, циклоалкилоксигруппу, гетероарилоксигруппу и гетероциклилоксигруппу;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
15. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ig) общей формулы (I), которое включает
-4-(4'-метилциклогексил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-метокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-гидрокси-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-гидрокси-3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-гидрокси-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-метил-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-хлор-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-хлор-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-фтор-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-фтор-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-тиометил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-метилиден-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановую кислоту;
-метил(R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноат;
-метил(R,S)-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноат;
-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-4-(3'-нитрофенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-4-(3'-фтор-4'-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-2,3-диметил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-2-гидрокси-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-2-гидрокси-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
-2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту; и
-2-гидрокси-4-(3'-хлор-4'-метоксифенил)-4-оксо-2-бутеновую кислоту;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
16. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ih) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1, R2, R3, R4, R12, R12', R13 и R14 принимают значения, указанные выше; и
R15 выбран из группы, которая включает тиол, алкилтиорадикал, алкенилтиорадикал, алкинилтиорадикал, арилтиорадикал, циклоалкилтиорадикал, гетероарилтиорадикал или гетероциклилтиорадикал;
при условии, что когда R2, R3 и R14 каждый представляет собой водород, тогда R15 не может обозначать тиол или алкилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
17. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ii) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1 представляет собой арил радикал;
R2 представляет собой водород, или образует связь с R14;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил, алкоксигруппу, алкенилоксигруппу, алкинилоксигруппу, арилоксигруппу, гетероарилоксигруппу, -N(R12R12') и -N(R12)OR13;
R12 и R12', которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, арил или гетероарил радикал; или альтернативно R12 и R12' могут образовывать, вместе с атомом азота, к которому они прикреплены, моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу, которая содержит в общем от 5 до 10 атомов, из которых 1, 2, 3 или 4 выбирают, независимо друг от друга, из атома азота, кислорода и серы, указанный гетероциклический радикал также необязательно включает 1, 2, 3 или 4 двойные связи и необязательно является замещенным одной или более химическими группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из группы, которая включает гидроксил, атом галогена, алкил, алкенил, алкинил, алкоксигруппу, алкилтиогруппу, арил, гетероарил, гетероциклический радикал и трифторметил;
R13 выбран из группы, которая включает водород и алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил, -NR(R12R12') или -N(R12)OR13 радикал;
R14 представляет собой водород, или образует связь с R2; и
R15 представляет собой арилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
18. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из семейства (Ij) общей формулы (I), в которой
W представляет собой двухвалентный радикал
R1 представляет собой фенил радикал;
R2 представляет собой водород;
R3 представляет собой водород;
R4 выбран из группы, которая включает гидроксил и алкоксирадикал;
R14 представляет собой водород; и
R15 представляет собой фенилтиорадикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
19. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из
-2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-карбоксиметилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-2-(2'-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутановой кислоты;
-этил 2-фенилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-(4'-фторфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-(4'-хлорфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-(4'-метилфенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-(4'-метоксифенилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-(2'-нафтилтио)-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-циклогексилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
-этил 2-бензилтио-4-фенил-4-оксобутаноата;
-2-фенилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-фторфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-хлорфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-метилфенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-метоксифенилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(2'-нафтилтио)-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-циклогексилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-бензилтио-4-(4'-метоксифенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-фенилтио-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-фторфенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-хлорфенил)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-метилфенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(4'-метоксифенилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-(2'-нафтилтио)-4-(4'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
20. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из
-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-метил4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноата;
-(R,S)-2-гидрокси-4-(3'-хлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-гидрокси-4-(3'-фторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-гидрокси-4-(3'-нитрофенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-метил(R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноата;
-(R,S)-2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-метокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-метокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-2-гидрокси-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-метил-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-хлор-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-метилиден-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-3-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-метил(R,S)-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутаноата;
-(R,S)-2-фенил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(R,S)-2-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксобутановой кислоты;
-(Е)-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-4-(3'-нитрофенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-2-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-3-метил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-3-бензил-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-2-гидрокси-4-(3'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-2-гидрокси-4-(3'-фторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-2-гидрокси-4-(4'-хлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-(E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дифторфенил)-4-оксо-2-бутеновой кислоты;
-метил (E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеноата; и
-этил (E)-2-гидрокси-4-(3',4'-дихлорфенил)-4-оксо-2-бутеноата;
а также их возможных геометрических и/или оптических изомеров, и их возможных таутомерных форм;
сольватов и гидратов этих соединений;
а также их возможных солей с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемых пролекарств этих соединений.
21. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение принадлежит общей формуле (II).
22. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (IIa) общей формулы (II), в которой
R5, R6, R7 и R8 принимают значения, указанные выше;
R9 представляет собой водород; и
R10 выбран из группы, которая включает фенил радикал, необязательно замещенный в положении 3 и/или 4 алкилом или алкоксирадикалом, предпочтительно метилом или метоксигруппой, и нафтил радикал;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
23. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение принадлежит к семейству (IIb) общей формулы (II), в которой
R5, R6, R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или различными, независимо друг от друга, выбраны из группы, которая включает водород, атом галогена, нитрорадикал и трифторметил радикал; радикалы R6 и R7 также возможно образуют, вместе с атомом углерода, к которому они прикреплены, бензольное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранными из атома галогена и трифторметила, нитро или алкоксирадикала; и
R9 и R10 принимают значения, указанные выше;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
24. Применение по п.6, отличающееся тем, что соединение выбрано из списка, который включает
-4-метокси-N-(4-нафтален-2-илтиазол-2-ил)бензолсульфонамид;
-4-амино-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
-4-метил-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
-3,4-диметокси-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
-4-метокси-N-[4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
-2-нафталенсульфоновой кислоты [4-(3-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензол-сульфонамид;
-N-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]-4-метилбензол-сульфонамид;
-N-[4-(3-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]-4-метилбензол-сульфонамид;
-4-метил-N-[4-(4-нитрофенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
4-амино-N-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]бензол-сульфонамид; и
-3,4-диметокси-N-[4-(2-фтор-5-трифторметилфенил)тиазол-2-ил]бензолсульфонамид;
а также их возможные геометрические и/или оптические изомеры, и их возможные таутомерные формы;
сольваты и гидраты этих соединений;
а также их возможные соли с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием, или альтернативно фармацевтически приемлемые пролекарства этих соединений.
25. Применение соединения как определено в любом из пп.6-24 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения диабета, его осложнений и/или связанных с ним патологий путем повышения количества островков клеток Лангерганса и снижения риска гипогликемии.
26. Способ производства лекарственного средства для лечения и/или профилактики диабета, его осложнений и/или связанных с ним патологий, путем повышения количества островков клеток Лангерганса, в котором, по крайней мере, одно соединение формулы (I) или (II), как определено в одном из пп.6-24, подвергают in vitro тесту на ингибирование кинуренин 3-гидроксилазы, и молекулы, отвечающие позитивно на указанные тесты, затем приводят в форму фармацевтической композиции, необязательно с добавлением фармацевтически приемлемого наполнителя или носителя.
27. Способ скриннинга соединений - претендентов по активности в профилактике или лечении диабета, его осложнений и/или связанных с ним патологий, путем повышения количества островков клеток Лангерганса путем ингибирования кинуренин 3-гидроксилазы, указанные соединения - претенденты, не отвечающие формуле (I) или (II), как определено в одном из пп.6-24, отличающийся тем, что соединения - претенденты подвергают in vitro тесту на ингибирование кинуренин 3-гидроксилазы, и выбирают соединение - претендент, которое положительно ответило на этот тест.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0300107A FR2849599B1 (fr) | 2003-01-07 | 2003-01-07 | Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete |
FR0300107 | 2003-01-07 | ||
FR0314263A FR2849598B1 (fr) | 2003-01-07 | 2003-12-04 | Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans |
FR0314263 | 2003-12-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2005125086A true RU2005125086A (ru) | 2006-08-27 |
Family
ID=32598906
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005125085/15A RU2351329C2 (ru) | 2003-01-07 | 2003-12-18 | Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета |
RU2005125086/04A RU2005125086A (ru) | 2003-01-07 | 2003-12-18 | Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета путем повышения количества островков клеток лангерганса |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005125085/15A RU2351329C2 (ru) | 2003-01-07 | 2003-12-18 | Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20060052456A1 (ru) |
EP (2) | EP1581216A1 (ru) |
JP (2) | JP2006515594A (ru) |
KR (2) | KR20050090443A (ru) |
AR (2) | AR043327A1 (ru) |
AT (1) | ATE457725T1 (ru) |
AU (2) | AU2003293937B2 (ru) |
BR (2) | BR0317947A (ru) |
CA (2) | CA2512563C (ru) |
DE (1) | DE60331359D1 (ru) |
ES (1) | ES2339656T3 (ru) |
FR (1) | FR2849598B1 (ru) |
MX (2) | MXPA05007293A (ru) |
PL (2) | PL378212A1 (ru) |
RU (2) | RU2351329C2 (ru) |
TW (2) | TW200418820A (ru) |
WO (2) | WO2004060369A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2849598B1 (fr) * | 2003-01-07 | 2006-09-22 | Merck Sante Sas | Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans |
WO2008022286A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase |
EP2054397B1 (en) * | 2006-08-16 | 2015-10-07 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone | Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase |
ATE522209T1 (de) * | 2007-12-03 | 2011-09-15 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von 4-oxobutansäure-derivaten bei der behandlung von mit immunologischen leiden verbundenen erkrankungen |
CN101990431B (zh) * | 2008-03-12 | 2014-06-18 | 迈阿密大学 | 用于检测和治疗低血糖症的方法和测定法 |
PL228037B1 (pl) * | 2009-03-23 | 2018-02-28 | Marciniak Agnieszka Maria | Zastosowanie kwasu kynureninowego w zapobieganiu lub leczeniu chorób trzustki |
WO2011082044A1 (en) * | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Avon Products, Inc. | Topical lightening composition and uses thereof |
BR112013003631B1 (pt) | 2010-08-18 | 2021-10-13 | Samumed, Llc | Beta- e gama-dicetonas e gama-hidroxicetonas e composições farmacêuticas que as compreendem |
PL2968249T3 (pl) | 2013-02-22 | 2019-06-28 | Samumed, Llc | Gamma-diketony jako aktywatory szlaku sygnałowego Wnt/beta-kateniny |
HUE046741T2 (hu) | 2014-08-20 | 2020-03-30 | Samumed Llc | Gamma-diketonok bõröregedés és ráncok megelõzésére és kezelésére |
AU2015321365B2 (en) * | 2014-09-26 | 2021-05-20 | The University Of British Columbia | A combination of kynurenine and antigen presenting cells (APC) as therapeutics and methods for their use in immune modulation |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4181474A (en) * | 1978-03-02 | 1980-01-01 | Dunham-Bush, Inc. | Vertical axis hermetic rotary helical screw compressor with improved rotary bearings and oil management |
US5527537A (en) * | 1992-05-18 | 1996-06-18 | Dietl; Hans | Pharmaceutical preparation containing cyclosporine(s) for intravenous administration and a process for its production |
AU687790B2 (en) * | 1993-02-09 | 1998-03-05 | Biogen Idec Ma Inc. | Treatment for insulin dependent diabetes |
ATE190382T1 (de) * | 1993-12-22 | 2000-03-15 | Entropy Systems Inc | Anlage und verfahren für wärmeübertragung mit luft als arbeitsmedium |
GB9522615D0 (en) * | 1995-11-03 | 1996-01-03 | Pharmacia Spa | 4-Phenyl-4-oxo-butanoic acid derivatives with kynurenine-3-hydroxylase inhibiting activity |
JP3104966B2 (ja) * | 1996-02-19 | 2000-10-30 | 日本たばこ産業株式会社 | 糖尿病治療薬 |
KR19990082639A (ko) * | 1996-02-19 | 1999-11-25 | 미즈노 마사루 | 당뇨병 치료제 |
US5877193A (en) * | 1996-07-19 | 1999-03-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-sulfonamides |
FR2752422B1 (fr) * | 1996-08-16 | 1998-11-06 | Lipha | Composition pharmaceutique contenant des acides 4-oxo-butanoiques |
US6288063B1 (en) * | 1998-05-27 | 2001-09-11 | Bayer Corporation | Substituted 4-biarylbutyric and 5-biarylpentanoic acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors |
US6572542B1 (en) * | 2000-03-03 | 2003-06-03 | Medtronic, Inc. | System and method for monitoring and controlling the glycemic state of a patient |
SE0001899D0 (sv) * | 2000-05-22 | 2000-05-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | New compounds |
AU2001291579B2 (en) * | 2000-09-29 | 2006-08-31 | Viron Therapeutics Inc. | Use of serp- 1 in combination with an immunosuppressant for influencing inflammatory and immune reactions |
FR2849598B1 (fr) * | 2003-01-07 | 2006-09-22 | Merck Sante Sas | Utilisation d'inhibiteurs de la kynurenine-3-hydroxylase pour le traitement du diabete, par augmentation du nombre de cellules des ilots de langerhans |
TW200920357A (en) * | 2007-09-10 | 2009-05-16 | Curis Inc | HSP90 inhibitors containing a zinc binding moiety |
-
2003
- 2003-12-04 FR FR0314263A patent/FR2849598B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-18 BR BR0317947-8A patent/BR0317947A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 KR KR1020057012652A patent/KR20050090443A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 PL PL378212A patent/PL378212A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 EP EP03814462A patent/EP1581216A1/en not_active Withdrawn
- 2003-12-18 JP JP2004564203A patent/JP2006515594A/ja not_active Withdrawn
- 2003-12-18 RU RU2005125085/15A patent/RU2351329C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 WO PCT/EP2003/014539 patent/WO2004060369A1/en active Application Filing
- 2003-12-18 JP JP2004564204A patent/JP4813800B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-18 KR KR1020057012707A patent/KR20050090447A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 MX MXPA05007293A patent/MXPA05007293A/es unknown
- 2003-12-18 PL PL03376017A patent/PL376017A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 CA CA2512563A patent/CA2512563C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-18 MX MXPA05007292A patent/MXPA05007292A/es active IP Right Grant
- 2003-12-18 WO PCT/EP2003/014538 patent/WO2004060368A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 ES ES03789341T patent/ES2339656T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-18 US US10/541,493 patent/US20060052456A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-18 AU AU2003293937A patent/AU2003293937B2/en not_active Ceased
- 2003-12-18 CA CA002512558A patent/CA2512558A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-18 EP EP03789341A patent/EP1581215B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-18 BR BR0317950-8A patent/BR0317950A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 US US10/541,377 patent/US7727977B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-18 DE DE60331359T patent/DE60331359D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-18 AT AT03789341T patent/ATE457725T1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-12-18 RU RU2005125086/04A patent/RU2005125086A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-12-18 AU AU2003296679A patent/AU2003296679A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-05 TW TW093100157A patent/TW200418820A/zh unknown
- 2004-01-05 TW TW093100159A patent/TW200503676A/zh unknown
- 2004-01-07 AR ARP040100024A patent/AR043327A1/es unknown
- 2004-01-07 AR ARP040100025A patent/AR042712A1/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2005125086A (ru) | Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета путем повышения количества островков клеток лангерганса | |
Abdellatif et al. | Design, synthesis, modeling studies and biological evaluation of thiazolidine derivatives containing pyrazole core as potential anti-diabetic PPAR-γ agonists and anti-inflammatory COX-2 selective inhibitors | |
DK2641596T3 (en) | Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for the treatment of liver disorders | |
US8426455B2 (en) | Prophylactic and/or therapeutic agent for hyperlipidemia | |
FR2559061A1 (fr) | Compositions analgesiques et anti-inflammatoires contenant de la diphenhydramine | |
US10350181B2 (en) | Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for treating liver disorders | |
EA026578B1 (ru) | Вещества, связывающие ядерные рецепторы | |
EP2023913A2 (en) | Methods for treating blood disorders | |
RU2003129532A (ru) | Тиогидантоины и их применение при лечении диабета | |
JP2007502809A (ja) | II型糖尿病を治療するためのc−kit阻害剤の使用方法 | |
NZ571118A (en) | Combination treatment of metabolic disorders | |
RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
RU2342398C2 (ru) | Новые нестероидные противовоспалительные вещества, составы и способы их применения | |
LV12687A (en) | Method for treating atherosclerosis employing an ap2 inhibitor and combination | |
JP2004524326A (ja) | 糖分解酵素複合体、リンゴ酸アスパラギン酸シャトルおよび/またはアミノ基転移酵素の調節のための糖リン酸、糖リン酸類似体、アミノ酸および/またはアミノ酸類似体の使用 | |
KR20200143441A (ko) | 심근 세포의 보호용의 의약 조성물 | |
ES8102090A1 (es) | Procedimiento para la preparacion de acidos w-(2-(n-alcohil inferior-benzamido)-fenil)-alcanoicos | |
JP2007091664A (ja) | 細胞膜保護剤 | |
MXPA04000325A (es) | Uso de derivados de fenilo, fenol y benzoilo sustituidos con trifluoracetilalquilo en el tratamiento y/o la prevencion de obesidad y sus enfermedades acompanantes y/o secundarias. | |
NZ573031A (en) | Compounds for the treatment of metabolic disorders | |
US20100197777A1 (en) | Synergistic combination of analgesic compounds | |
AU2009228069B2 (en) | Calcimimetic compound for use in the treatment of epithelial injury | |
CA3130718A1 (en) | Combination therapy comprising compounds of formula (i) and glp-1 receptor agonists | |
US10722575B2 (en) | Use of 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives for treating liver disorders | |
Lohray et al. | Advances in insulin sensitizers |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20080607 |