RU2005117337A - Производные хиназолина в качестве ингибиторов src тирозинкиназы - Google Patents

Производные хиназолина в качестве ингибиторов src тирозинкиназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005117337A
RU2005117337A RU2005117337/04A RU2005117337A RU2005117337A RU 2005117337 A RU2005117337 A RU 2005117337A RU 2005117337/04 A RU2005117337/04 A RU 2005117337/04A RU 2005117337 A RU2005117337 A RU 2005117337A RU 2005117337 A RU2005117337 A RU 2005117337A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethoxy
group
propoxy
pyrrolidin
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005117337/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2350618C2 (ru
Inventor
Патрик ПЛЕ (FR)
Патрик Пле
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005117337A publication Critical patent/RU2005117337A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2350618C2 publication Critical patent/RU2350618C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (22)

1. Производное хиназолина формулы I
Figure 00000001
в которой Z представляет собой O, S, SO, SO2, N(R2) или C(R2)2 группу, где каждая группа R2, которая может быть одинаковой или разной, представляет собой водород или C1-C8-алкил;
m представляет собой 0, 1, 2 или 3;
каждая группа R1, которая может быть одинаковой или разной, выбрана из галогена, трифторметила, циано, изоциано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, формила, карбокси, карбамоила, C1-C8-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, C1-C6-алкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-алкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкиламино, ди-[C1-C6-алкил]амино, C1-C6-алкоксикарбонила,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилкарбамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил] карбамоила, C2-C6-алканоила, C2-C6-алканоилокси, C2-C6-алканоиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C2-C6-алканоиламино, C3-C6-алкеноиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C3-C6-алкеноиламино, C3-C6-алкиноиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C3-C6-алкиноиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилсульфамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил]сульфамоила, C1-C6-алкансульфониламино и
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C1-C6-алкансульфониламино, или из группы формулы:
Q1-X1-,
где X1 представляет собой простую связь или выбран из О, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 и N(R4)C(R4)2, где R4 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и Q1 представляет собой арил, арил-C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил-C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкенил, C3-C7-циклоалкенил-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-C6-алкил, или (R1)m представляет собой C1-C3-алкилендиокси,
и где смежные атомы углерода в любой C2-C6-алкиленовой цепи в пределах R1 заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, CH=CH и C≡C, где R5 представляет собой водород или C1-C8-алкил или, если вставленная группа представляет собой N(R5), то R5 также может представлять собой C2-C6-алканоил,
и где любая СН2=СН- или НС≡С- группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет в концевом СН2= или НС≡ положении заместитель, выбранный из галогена, карбокси, карбамоила, C1-C6-алкоксикарбонила,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилкарбамоила, N,N-ди-[C1-C6-алкил]карбамоила, амино-C1-C6-алкила, C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкила и ди-[C1-C6-алкил]амино-C1-C6-алкила или из группы формулы:
Q2-X2-,
где X2 представляет собой простую связь или выбран из СО и N(R6)CO, где R6 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и Q2 представляет собой арил, арил-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-C6-алкил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе один или несколько галогеновых или C1-C8-алкильных заместителей или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, оксо, тиоксо, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкиламино, ди-[C1-C6-алкил]амино, C1-C6-алкоксикарбонила,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилкарбамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил] карбамоила, C2-C6-алканоила, C2-C6-алканоилокси, C2-C6-алканоиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C2-C6-алканоиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилсульфамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил]сульфамоила, C1-C6-алкансульфониламино и
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C1-C6-алкансульфониламино, или из группы формулы:
-Х3-Q3,
где X3 представляет собой простую связь или выбран из О, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7)2S и N(R7)C(R7)2, где R7 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и Q3 представляет собой арил, арил-C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкил, C3-C7-циклоалкил-C1-C6-алкил, C3-C7-циклоалкенил, C3-C7-циклоалкенил-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-C6-алкил,
и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-C8-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, C1-C6-алкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-алкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкиламино, ди-[C1-C6-алкил]амино, C1-C6-алкоксикарбонила,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилкарбамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил]карбамоила, C2-C6-алканоила, C2-C6-алканоилокси, C2-C6-алканоиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C2-C6-алканоиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилсульфамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил]сульфамоила, C1-C6-алкансульфониламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C1-C6-алкансульфониламино и C1-C3-алкилендиокси, или из группы формулы:
-X4-R8,
где X4 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и R8 представляет собой галоген-C1-C6-алкил, гидрокси-C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил, циано-C1-C6-алкил, амино-C1-C6-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкил, ди-[C1-C6-алкил]амино-C1-C6-алкил, C2-C6-алканоиламино-C1-C6-алкил или C1-C6-алкоксикарбониламино-C1-C6-алкил, или из группы формулы:
-Х5-Q4,
где X5 представляет собой простую связь или выбран из О, N(R10) и СО, где R10 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и Q4 представляет собой арил, арил-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-C6-алкил, который необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, C1-C8-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила и C1-C6-алкокси,
и где любая гетероциклильная группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя;
n представляет собой 0, 1, 2 или 3; и
каждая группа R3, которая может быть одинаковой или разной, выбрана из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, C1-C8-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила, C1-C6-алкокси, C2-C6-алкенилокси, C2-C6-алкинилокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфинила, C1-C6-алкилсульфонила, C1-C6-алкиламино, ди-[C1-C6-алкил]амино, C1-C6-алкоксикарбонила,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилкарбамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил]карбамоила, C2-C6-алканоила, C2-C6-алканоилокси, C2-C6-алканоиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C2-C6-алканоиламино, C3-C6-алкеноиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C3-C6-алкеноиламино, C3-C6-алкиноиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C3-C6-алкиноиламино,
Figure 00000002
-C1-C6-алкилсульфамоила,
Figure 00000003
-ди-[C1-C6-алкил]сульфамоила, C1-C6-алкансульфониламино и
Figure 00000002
-C1-C6-алкил-C1-C6-алкансульфониламино, или из группы формулы:
-X6-R11,
где X6 представляет собой простую связь или выбран из О и N(R12), где R12 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и R11 представляет собой галоген-C1-C6-алкил, гидрокси-C1-C6-алкил, C1-C6-алкокси-C1-C6-алкил, циано-C1-C6-алкил, амино-C1-C6-алкил, C1-C6-алкиламино-C1-C6-алкил или ди-[C1-C6-алкил]амино-C1-C6-алкил, или из группы формулы:
-Х7-Q5,
где X7 представляет собой простую связь или выбран из О, S, SO, SO2, N(R13), CO, CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, C(R13)2O, C(R13)2S и N(R13)C(R13)2, где R13 представляет собой водород или C1-C8-алкил, и Q5 представляет собой арил, арил-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарил-C1-C6-алкил, гетероциклил или гетероциклил-C1-C6-алкил, который необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из галогена, C1-C8-алкила, C2-C8-алкенила, C2-C8-алкинила и C1-C6-алкокси, и любая гетероциклильная группа в пределах Q5 необязательно имеет 1 или 2 оксо или тиоксо заместителя;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Z представляет собой NH.
3. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
m представляет собой 1 и группа R1 расположена в 5-ом, 6-ом или 7-ом положении или m представляет собой 2 и группы R1, которые могут быть одинаковыми или разными, расположены в 5-ом и 7-ом положении или в 6-ом и 7-ом положении и каждая группа R1 выбрана из гидрокси, амино, метила, этила, пропила, бутила, винила, этинила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, пентилокси, бут-3-енилокси, пент-4-енилокси, гекс-5-енилокси, бут-3-инилокси, пент-4-инилокси, гекс-5-инилокси, метиламине, этиламино, диметиламино, диэтиламино, ацетамидо, пропионамидо, циклопентилокси, циклогексилокси, фенокси, бензилокси, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, циклопропилметокси, 2-имидазол-1-илэтокси, 3-имидазол-1-илпропокси, 2-(1,2,3-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропокси, 2-(1,2,4-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси, пирид-2-илметокси, пирид-3-илметокси, пирид-4-илметокси, 2-пирид-2-илэтокси, 2-пирид-3-илэтокси, 2-пирид-4-илэтокси, 3-пирид-2-илпропокси, 3-пирид-3-илпропокси, 3-пирид-4-илпропокси, пирролидин-1-ил, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ил, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)бутокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси, 3-гомопиперазин-1-илпропокси, 2-пирролидин-1-илэтиламино, 3-пирролидин-1-илпропиламино, 4-пирролидин-1-илбутиламино, пирролидин-3-иламино, пирролидин-2-илметиламино, 2-пирролидин-2-илэтиламино, 3-пирролидин-2-илпропиламино, 2-морфолиноэтиламино, 3-морфолинопропиламино, 4-морфолинобутиламино, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этиламино, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропиламино, 2-пиперидиноэтиламино, 3-пиперидинопропиламино, 4-пиперидинобутиламино, пиперидин-3-иламино, пиперидин-4-иламино, пиперидин-3-илметиламино, 2-пиперидин-3-илэтиламино, пиперидин-4-илметиламино, 2-пиперидин-4-илэтиламино, 2-гомопиперидин-1-илэтиламино, 3-гомопиперидин-1-илпропиламино, 2-пиперазин-1-илэтиламино, 3-пиперазин-1-илпропиламино, 4-пиперазин-1-илбутиламино, 2-гомопиперазин-1-илэтиламино или 3-гомопиперазин-1-илпропиламино,
и где смежные атомы углерода в любой C2-C6-алкиленовой цепи в пределах R1 заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, NH, N(Me), CH=CH и С≡С,
и если R1 представляет собой винильную или этинильную группу, то заместитель R1 необязательно имеет в концевом СН2= или НС≡ положении заместитель, выбранный из
Figure 00000002
-(2-диметиламиноэтил)карбамоила,
Figure 00000002
-(3-диметиламинопропил)карбамоила, метиламинометила, 2-метиламиноэтила, 3-метиламинопропила, 4-метиламинобутила, диметиламинометила, 2-диметиламиноэтила, 3-диметиламинопропила и 4-диметиламинобутила, или из группы формулы:
Q2-X2-,
где X2 представляет собой простую связь или представляет собой NHCO или N(Me)CO и Q2 представляет собой имидазолилметил, 2-имидазолилэтил, 3-имидазолилпропил, пиридилметил, 2-пиридилэтил, 3-пиридилпропил, пирролидин-1-илметил, 2-пирролидин-1-илэтил, 3-пирролидин-1-илпропил, 4-пирролидин-1-илбутил, пирролидин-2-илметил, 2-пирролидин-2-илэтил, 3-пирролидин-2-илпропил, морфолинометил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 4-морфолинобутил, пиперидинометил, 2-пиперидиноэтил, 3-пиперидинопропил, 4-пиперидинобутил, пиперидин-3-илметил, 2-пиперидин-3-илэтил, пиперидин-4-илметил, 2-пиперидин-4-илэтил, пиперазин-1-илметил, 2-пиперазин-1-илэтил, 3-пиперазин-1-илпропил или 4-пиперазин-1-илбутил,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе одну или несколько групп фтора или хлора или заместитель, выбранный из гидрокси, оксо, амино, метокси, метилсульфонила, метиламине, диметиламино, диизопропиламино,
Figure 00000002
-этил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-изопропил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-метил-
Figure 00000002
-пропиламино, ацетокси, ацетамидо и
Figure 00000002
-метилацетамидо,
и где любая фенильная, имидазолильная, триазолильная, пиридильная или гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, гидрокси, амино, карбамоила, метила, этила, метокси, этокси, N-метилкарбамоила,
Figure 00000002
,
Figure 00000002
-диметилкарбамоила, метилендиокси, этилидендиокси и изопропилидендиокси, и пирролидин-2-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в пределах R1 заместителя необязательно замещена у атома азота аллилом, 2-пропинилом, метилсульфонилом, этилсульфонилом, ацетилом, пропионилом, изобутирилом, 2-фторэтилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом, 3-фторпропилом, 3,3-дифторпропилом, 3,3,3-трифторпропилом, 2-метоксиэтилом, 3-метоксипропилом, цианометилом, 2-аминоэтилом, 3-аминопропилом, 2-метиламиноэтилом, 3-метиламинопропилом, 2-диметиламиноэтилом, 3-диметиламинопропилом, 2-пирролидин-1-илэтилом, 3-пирролидин-1-илпропилом, 2-морфолиноэтилом, 3-морфолинопропилом, 2-пиперидиноэтилом, 3-пиперидинопропилом, 2-пиперазин-1-илэтилом или 3-пиперазин-1-илпропилом, последние 8 из вышеперечисленных заместителей каждый необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, метила и метокси,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксозаместителя.
4. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где m представляет собой 1 и группа R1 расположена в 5-ом положении или m представляет собой 2 и группы R1, которые могут быть одинаковыми или разными, расположены в 5-ом и 7-ом положениях и каждая группа R1 выбрана из гидрокси, амино, метила, этила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, ацетамидо, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, 3-пиперидинилокси, 4-пиперидинилокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси, 3-гомопиперазин-1-илпропокси, циклобутилокси, циклопентилокси и циклогексилокси,
и где смежные атомы углерода в любой C2-C6-алкиленовой цепи в пределах R1 заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, NH, СН=СН и С≡С,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе одну или несколько групп хлора или заместитель, выбранный из гидрокси, оксо, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диизопропиламино,
Figure 00000002
-этил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-изопропил-
Figure 00000002
-метиламино и ацетокси,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, гидрокси, амино, метила, этила, метокси, метилендиокси, этилидендиокси и изопропилидендиокси, и пирролидин-2-ильная, пирролидин-3-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в пределах R1 заместителя необязательно замещена у атома азота метилом, этилом, пропил, аллилом, 2-пропинилом, метилсульфонилом, ацетилом, пропионилом, изобутирилом, 2-фторэтилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом или цианометилом,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксо заместителя.
5. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где m представляет собой 2 и группы R1, которые могут быть одинаковыми или разными, расположены в 5-ом и 7-ом положениях и группа R1 в 5-ом положении выбрана из метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 3-пиперидинилокси, 4-пиперидинилокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, циклобутилокси, циклопентилокси и циклогексилокси, и группа R1 в 7-ом положении выбрана из гидрокси, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси и 3-гомопиперазин-1-илпропокси,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе одну или несколько групп хлора или заместитель, выбранный из гидрокси, оксо, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диизопропиламино,
Figure 00000002
-этил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-изопропил-
Figure 00000002
-метиламино и ацетокси,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, гидрокси, амино, метила, этила, метокси, метилендиокси, этилидендиокси и изопропилидендиокси, и пирролидин-2-ильна, пирролидин-3-ильна, пиперидин-3-ильна, пиперидин-4-ил, пиперазин-1-ильна или гомопиперазин-1-ильна группа в пределах R1 заместителя необязательно замещена у атома азота метилом, этилом, пропилом, аллилом, 2-пропинилом, метилсульфонилом, ацетилом, пропионилом, изобутирилом, 2-фторэтилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом или цианометилом,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксозаместителя.
6. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из фтора, хлора, брома, трифторметила, циано, гидрокси, метила, этила, метокси и этокси.
7. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой О или NH;
m представляет собой 1 и группа R1 расположена в 5-ом, 6-ом или 7-ом положении или m представляет собой 2 и группы R1, которые могут быть одинаковыми или разными, расположены в 5-ом и 7-ом положении или в 6-ом и 7-ом положении и каждая группа R1 выбрана из гидрокси, амино, метила, этила, пропила, бутила, винила, этинила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, пентилокси, бут-3-енилокси, пент-4-енилокси, гекс-5-енилокси, бут-3-инилокси, пент-4-инилокси, гекс-5-инилокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, ацетамидо, пропионамидо, циклопентилокси, циклогексилокси, фенокси, бензилокси, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, циклопропилметокси, 2-имидазол-1-илэтокси, 3-имидазол-1-илпропокси, 2-(1,2,3-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропокси, 2-(1,2,4-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси, пирид-2-илметокси, пирид-3-илметокси, пирид-4-илметокси, 2-пирид-2-илэтокси, 2-пирид-3-илэтокси, 2-пирид-4-илэтокси, 3-пирид-2-илпропокси, 3-пирид-3-илпропокси, 3-пирид-4-илпропокси, пирролидин-1-ил, морфолино, пиперидино, пиперазин-1-ил, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1 -илпропокси, 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 4-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)бутокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси, 3-гомопиперазин-1-илпропокси, 2-пирролидин-1-илэтиламино, 3-пирролидин-1-илпропиламино, 4-пирролидин-1-илбутиламино, пирролидин-3-иламино, пирролидин-2-илметиламино, 2-пирролидин-2-илэтиламино, 3-пирролидин-2-илпропиламино, 2-морфолиноэтиламино, 3-морфолинопропиламино, 4-морфолинобутиламино, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этиламино, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропиламино, 2-пиперидиноэтиламино, 3-пиперидинопропиламино, 4-пиперидинобутиламино, пиперидин-3-иламино, пиперидин-4-иламино, пиперидин-3-илметиламино, 2-пиперидин-3-илэтиламино, пиперидин-4-илметиламино, 2-пиперидин-4-илэтиламино, 2-гомопиперидин-1-илэтиламино, 3-гомопиперидин-1-илпропиламино, 2-пиперазин-1-илэтиламино, 3-пиперазин-1-илпропиламино, 4-пиперазин-1-илбутиламино, 2-гомопиперазин-3-илэтиламино или 3-гомопиперазин-1-илпропиламино,
и где смежные атомы углерода в любой C2-C6-алкиленовой цепи в пределах R1 заместителя необязательно разделены вставленной в цепь группой, выбранной из О, NH, N(Me), CH=CH и С≡С,
и если R1 представляет собой винильную или этинильную группу, то заместитель R1 необязательно имеет в концевом СН2= или НС≡ положении заместитель, выбранный из
Figure 00000002
-(2-диметиламиноэтил)карбамоила,
Figure 00000002
-(3-диметиламинопропил)карбамоила, метиламинометила, 2-метиламиноэтила, 3-метиламинопропила, 4-метиламинобутила, диметиламинометила, 2-диметиламиноэтила, 3-диметиламинопропила и 4-диметиламинобутила, или из группы формулы:
Q2-X2-,
где X2 представляет собой простую связь или представляет собой NHCO или N(Me)CO и Q2 представляет собой имидазолилметил, 2-имидазолилэтил, 3-имидазолилпропил, пиридилметил, 2-пиридилэтил, 3-пиридилпропил, пирролидин-1-илметил, 2-пирролидин-1-илэтил, 3-пирролидин-1-илпропил, 4-пирролидин-1-илбутил, пирролидин-2-илметил, 2-пирролидин-2-илэтил, 3-пирролидин-2-илпропил, морфолинометил, 2-морфолиноэтил, 3-морфолинопропил, 4-морфолинобутил, пиперидинометил, 2-пиперидиноэтил, 3-пиперидинопропил, 4-пиперидинобутил, пиперидин-3-илметил, 2-пиперидин-3-илэтил, пиперидин-4-илметил, 2-пиперидин-4-илэтил, пиперазин-1-илметил, 2-пиперазин-1-илэтил, 3-пиперазин-1-илпропил или 4-пиперазин-1-илбутил, и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной CH2 или СН3 группе одну или несколько групп фтора или хлора или заместитель, выбранный из гидрокси, оксо, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диизопропиламино,
Figure 00000002
-этил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-изопропил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-метил-
Figure 00000002
-пропиламино, ацетокси, ацетамидо и
Figure 00000002
-метилацетамидо,
и где любая фенильная, имидазолильная, триазолильная, пиридильная или гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, гидрокси, амино, карбамоила, метила, этила, метокси, этокси, N-метилкарбамоила,
Figure 00000002
,
Figure 00000002
-диметилкарбамоила, метилендиокси, этилидендиокси и изопропилидендиокси, и пирролидин-2-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в пределах R1 заместителя необязательно замещена у атома азота аллилом, 2-пропинилом, метилсульфонилом, этилсульфонилом, ацетилом, пропионилом, изобутирилом, 2-фторэтилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом, 3-фторпропилом, 3,3-дифторпропилом, 3,3,3-трифторпропилом, 2-метоксиэтилом, 3-метоксипропилом, цианометилом, 2-аминоэтилом, 3-аминопропилом, 2-метиламиноэтилом, 3-метиламинопропилом, 2-диметиламиноэтилом, 3-диметиламинопропилом, 2-пирролидин-1-илэтилом, 3-пирролидин-1-илпропилом, 2-морфолиноэтилом, 3-морфолинопропилом, 2-пиперидиноэтилом, 3-пиперидинопропилом, 2-пиперазин-1-илэтилом или 3-пиперазин-1-илпропилом, последние 8 из вышеперечисленных заместителей каждый необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, метила и метокси,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксозаместителя;
n представляет собой 0 или n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом или 6-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из фтора, хлора, брома, трифторметила, циано, гидрокси, метила, этила, метокси и этокси;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
8. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 2 и первая R1 группа представляет собой 6-метокси группу и вторая R1 группа расположена в 7-ом положении и выбрана из 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]этокси, 3-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]пропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-(
Figure 00000002
-метилпиперидин-3-ил)этокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 3-(
Figure 00000002
-метилпиперидин-3-ил)пропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-(
Figure 00000002
-метилпиперидин-4-ил)этокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 3-(
Figure 00000002
-метилпиперидин-4-ил)пропокси, 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси, 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(4-аллилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-(4-цианометилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси, 2-хлорэтокси, 3-хлорпропокси, 4-хлорбутокси, 2-метилсульфонилэтокси, 3-метилсульфонилпропокси, 2-(2-метоксиэтокси)этокси, 2-(4-пиридилокси)этокси, 3-пиридилметокси и 2-цианопирид-4-илметокси; и
n представляет собой 0 или n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом или 6-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из фтора, хлора, брома, трифторметила и циано;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
9. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 2 и группы R1, которые могут быть одинаковыми или разными, расположены в 5-ом и 7-ом положениях и группа R1 в 5-ом положении выбрана из метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 3-пиперидинилокси, 4-пиперидинилокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, циклобутилокси, циклопентилокси и циклогексилокси, и группа R1 в 7-ом положении выбрана из гидрокси, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси и 3-гомопиперазин-1-илпропокси,
и где любая СН2 или СН3 группа в пределах R1 заместителя необязательно имеет на каждой указанной СН2 или СН3 группе одну или несколько групп хлора или заместитель, выбранный из гидрокси, оксо, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диизопропиламино,
Figure 00000002
-этил-
Figure 00000002
-метиламино,
Figure 00000002
-изопропил-
Figure 00000002
-метиламино и ацетокси,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или разными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, гидрокси, амино, метила, этила, метокси, метилендиокси, этилидендиокси и изопропилидендиокси, и пирролидин-2-ильная, пирролидин-3-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в пределах R1 заместителя необязательно замещена у атома азота метилом, этилом, пропилом, аллилом, 2-пропинилом, метилсульфонилом, ацетилом, пропионилом, изобутирилом, 2-фторэтилом, 2,2-дифторэтилом, 2,2,2-трифторэтилом или цианометилом,
и где любая гетероциклильная группа в пределах заместителя на R1 необязательно имеет 1 или 2 оксозаместителя;
n представляет собой 0 или n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом или 6-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из фтора, хлора, брома, трифторметила, циано, гидрокси, метила,этила, метокси и этокси;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
10. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 1 и группа R1 расположена в 5-ом положении и выбрана из пропокси, изопропокси, тетрагидрофуран-3-илокси, тетрагидропиран-4-илокси, пирролидин-3-илокси,
Figure 00000002
-метилпирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 3-пиперидинилокси,
Figure 00000002
-метилпиперидин-3-илокси, 4-пиперидинилокси,
Figure 00000002
-метилпиперидин-4-илокси,
Figure 00000002
-аллилпиперидин-4-илокси,
Figure 00000002
-проп-2-инилпиперидин-4-илокси,
Figure 00000002
-ацетилпиперидин-4-илокси,
Figure 00000002
-метилсульфонилпиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси,
Figure 00000002
-метилпиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси,
Figure 00000002
-метилпиперидин-4-илметокси, циклобутилокси, циклопентилокси и циклогексилокси,
или m представляет собой 2 и первая R1 группа расположена в 5-ом положении и выбрана из группы заместителей, перечисленных непосредственно выше, и вторая R1 группа расположена в 7-ом положении и выбрана из 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]этокси, 3-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]пропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4
Figure 00000004
-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-3-ил)этокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-3-ил)пропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-4-ил)этокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-4-ил)пропокси, 2-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)этокси, 3-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-1-ил)пропокси, 2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этокси, 3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)пропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(4-аллилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2-фторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-(4-цианометилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси, 2-хлорэтокси, 3-хлорпропокси, 4-хлорбутокси, 2-метилсульфонилэтокси, 3-метилсульфонилпропокси, 2-(2-метоксиэтокси)этокси, 2-(4-пиридилокси)этокси, 3-пиридилметокси и 2-цианопирид-4-илметокси;
n представляет собой 0 или n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом или 6-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из хлора, брома, трифторметила, циано, гидрокси, метила, этила, метокси и этокси;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
11. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 2 и первая R1 группа расположена в 5-ом положении и выбрана из изопропокси и тетрагидропиран-4-илокси, и вторая R1 группа расположена в 7-ом положении и выбрана из 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]этокси, 3-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]пропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-аллилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]этокси, 3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси, 2-[4-(2-диметиламиноацетил)пиперазин-1-ил]этокси и 3-[4-(2-диметиламиноацетил)пиперазин-1-ил]пропокси; и
n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из хлора и брома;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
12. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 2 и первая R1 группа расположена в 5-ом положении и выбрана из изопропокси и тетрагидропиран-4-илокси, и вторая R1 группа расположена в 7-ом положении и выбрана из 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]етокси, 3-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]пропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-аллилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-аллилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]этокси и 3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси; и
n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и выбрана из хлора и брома;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
13. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 2 и первая R1 группа расположена в 5-ом положении и выбрана из изопропокси и тетрагидропиран-4-илокси, и вторая R1 группа
расположена в 7-ом положении и выбрана из 2-пирролидин-1-илэтокси, 2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]этокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-пиперидиноэтокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси, 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси и 2-[4-(2-диметиламиноацетил)пиперазин-1-ил]этокси;и
n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и представляет собой группу хлора;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
14. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
Z представляет собой NH;
m представляет собой 2 и первая R1 группа представляет собой 5-изопропоксигруппу и вторая R1 группа расположена в 7-ом положении и выбрана из 2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]этокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси и 2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси; и
n представляет собой 1 и группа R3 расположена в 5-ом положении 2,3-метилендиоксипиридин-4-ильной группы и представляет собой группу хлора;
или его фармацевтически приемлемая кислотоаддитивная соль.
15. Производное хиназолина формулы I по п.1, выбранное из:
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-6-метокси-7-[3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-[3-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-6-метокси-7-{3-[4-(2,2,2-трифторэтил)пиперазин-1-ил]пропокси}хиназолина и
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-6-метокси-7-[2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси]хиназолина;
или его фармацевтически приемлемой кислотоаддитивной соли.
16. Производное хиназолина формулы I по п.1, выбранное из:
7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-тетрагидропиран-4-илоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-{2-[(3RS,4SR)-3,4-метилендиоксипирролидин-1-ил]этокси}-5-тетрагидропиран-4-илоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-[2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси]-5-тетрагидропиран-4-илоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-[3-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)пропокси]-5-тетрагидропиран-4-илоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-(2-морфолиноэтокси)-5-тетрагидропиран-4-илоксихиназолина и
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-(3-морфолинопропокси)-5-тетрагидропиран-4-илоксихиназолина;
или его фармацевтически приемлемой кислотоаддитивной соли.
17. Производное хиназолина формулы I по п.1, выбранное из:
7-[2-(4-ацетилпиперазин-1-ил)этокси]-4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-(2-пиперазин-1-илэтокси)хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этокси}-5-изопропоксихиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-(2-пирролидин-1-илэтокси)хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-(2-пиперидиноэтокси)хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-(2-морфолиноэтокси)хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-(3-морфолинопропокси)хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-[2-(4-проп-2-инилпиперазин-1-ил)этокси]хиназолина,
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-5-изопропокси-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хиназолина и
4-(5-хлор-2,3-метилендиоксипирид-4-иламино)-7-{2-[4-(2-диметиламиноацетил)пиперазин-1-ил]этокси}-5-изопропоксихиназолина;
или его фармацевтически приемлемой кислотоаддитивной соли.
18. Способ получения производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который предусматривает:
(а) для получения тех соединений формулы I, в которых Z представляет собой группу О, S или N(R2), взаимодействие хиназолина формулы II
Figure 00000005
где L представляет собой уходящую группу и m и R1 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с соединением формулы III
Figure 00000006
где Z представляет собой О, S, или N(R2) и n, R3 и R2 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, после чего любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов;
(б) для получения тех соединений формулы I, в которых по крайней мере одна группа R1 представляет собой группу формулы
Q1-X1-
где Q1 представляет собой арил-C1-C6-алкильную, C3-C7-циклоалкил-C1-C6-алкильную, C3-C7-циклоалкенил-C1-C6-алкильную, гетероарил-C1-C6-алкильную или гетероциклил-C1-C6-алкильную группу или необязательно замещенную алкильную группу и X1 представляет собой атом кислорода, сочетание хиназолина формулы V
Figure 00000007
где m, R1, Z, n и R3 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с подходящим спиртом, в котором любая функциональная группа, при необходимости, защищена, после чего любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов;
(в) для получения тех соединений формулы I, в которых группа R1 содержит C1-C6-алкокси или замещенную C1-C6-алкоксигруппу или C1-C6-алкиламино или замещенную C1-C6-алкиламиногрупу, взаимодействие производного хиназолина формулы VI
Figure 00000008
где L представляет собой уходящую группу и Z, n и R3 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа, при необходимости, защищена, с подходящим спиртом или амином, после чего любую имеющуюся защитную группу удаляют при помощи обычных способов;
(г) для получения тех соединений формулы I, в которых R1 представляет собой амино-замещенную C1-C6-алкоксигруппу, взаимодействие соединения формулы I, где R1 представляет собой галогензамещенную C1-C6-алкоксигруппу с азотсодержащим гетероциклическим соединением или подходящим амином;
(д) для получения тех соединений формулы I, в которых R1 представляет собой амино-гидроксидизамещенную C1-C6-алкоксигруппу, взаимодействие соединения формулы I, в которой группа R1 содержит эпоксизамещенную C1-C6-алкоксигруппу, с гетероциклическим соединением или подходящим амином;
(е) для получения тех соединений формулы I, в которых Z представляет собой группу SO или SO2, окисление соединения формулы I, в которой Z представляет собой S-группу; или
(ж) для получения тех соединений формулы I, в которых группа R1 содержит N-ацилированную гетероциклическую группу, ацилирование производного хиназолина формулы I, в котором группа R1 содержит гетероциклическую группу, которая имеет незамещенную NH-группу;
и если требуется фармацевтически приемлемая соль производного хиназолина формулы I, то она может быть получена путем взаимодействия указанного производного хиназолина с подходящей кислотой согласно общепринятой методике.
19. Фармацевтическая композиция, которая содержит производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
20. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в способе терапевтического лечения человека или животного.
21. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для приготовления лекарственного средства для применения в качестве антиинвазивного средства для сдерживания распространения и/или лечения солидного опухолевого заболевания.
22. Способ получения антиинвазивного действия путем сдерживания распространения и/или лечения солидного опухолевого заболевания у теплокровного животного, которое нуждается в таком лечении, который предусматривает введение указанному животному эффективного количества производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
RU2005117337/04A 2002-11-04 2003-10-29 ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Src ТИРОЗИНКИНАЗЫ RU2350618C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02292736.2 2002-11-04
EP02292736 2002-11-04
EP03290900.4 2003-04-10
EP03290900 2003-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005117337A true RU2005117337A (ru) 2006-01-20
RU2350618C2 RU2350618C2 (ru) 2009-03-27

Family

ID=32313852

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005117337/04A RU2350618C2 (ru) 2002-11-04 2003-10-29 ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНАЗОЛИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Src ТИРОЗИНКИНАЗЫ

Country Status (28)

Country Link
US (1) US7462623B2 (ru)
EP (1) EP1562955B1 (ru)
JP (2) JP4593464B2 (ru)
KR (1) KR101089462B1 (ru)
AR (1) AR041884A1 (ru)
AT (1) ATE387451T1 (ru)
AU (1) AU2003278383B2 (ru)
BR (1) BR0315756A (ru)
CA (1) CA2503371C (ru)
CO (1) CO5560578A2 (ru)
CY (1) CY1108061T1 (ru)
DE (1) DE60319410T2 (ru)
DK (1) DK1562955T3 (ru)
EG (1) EG24957A (ru)
ES (1) ES2300619T3 (ru)
HK (1) HK1079195A1 (ru)
IL (1) IL168013A (ru)
IS (1) IS2568B (ru)
MX (1) MXPA05004858A (ru)
MY (1) MY137835A (ru)
NO (1) NO331951B1 (ru)
NZ (1) NZ539408A (ru)
PL (1) PL215161B1 (ru)
PT (1) PT1562955E (ru)
RU (1) RU2350618C2 (ru)
SI (1) SI1562955T1 (ru)
TW (1) TWI320786B (ru)
WO (1) WO2004041829A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2400339T3 (es) 2002-07-15 2013-04-09 Symphony Evolution, Inc. Compuestos, composiciones farmacéuticas de los mismos y su uso en el tratamiento del cáncer
JP4638436B2 (ja) 2003-09-26 2011-02-23 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ｃ−Ｍｅｔモジュレーターおよびその使用
GB0406445D0 (en) * 2004-03-23 2004-04-28 Astrazeneca Ab Combination therapy
GB0427697D0 (en) 2004-12-17 2005-01-19 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2009068906A2 (en) * 2007-11-26 2009-06-04 Astrazeneca Ab Combinations comprising zd4054 and a src family kinase inhibitor 172
TWI577664B (zh) 2009-01-16 2017-04-11 艾克塞里克斯公司 Ｎ-（４-｛〔６，７-雙（甲氧基）喹啉-４-基〕氧基｝苯基）-ｎ’-（４-氟苯基）環丙烷-１，１-二甲醯胺蘋果酸鹽、包含其之醫藥組合物及其用途
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
KR101882328B1 (ko) 2010-09-27 2018-07-27 엑셀리시스, 인코포레이티드 거세-저항성 전립선 암 및 골형성성 뼈전이의 치료용 met 및 vegf 이중 억제제들
AR092289A1 (es) * 2011-11-14 2015-04-15 Sunshine Lake Pharma Co Ltd Derivados de aminoquinazolina y sus sales y metodos de uso
MX2018004109A (es) 2015-10-05 2018-09-27 Univ Columbia Activadores de flujo autofágico y fosfolipasa d y depuración de acumulaciones de proteína que incluyen tau y tratamiento de proteinopatías.
US10722484B2 (en) 2016-03-09 2020-07-28 K-Gen, Inc. Methods of cancer treatment

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5409930A (en) 1991-05-10 1995-04-25 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5710158A (en) * 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
PT100905A (pt) * 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
SK285141B6 (sk) 1996-02-13 2006-07-07 Astrazeneca Uk Limited Použitie chinazolínového derivátu, chinazolínový derivát, spôsob jeho prípravy a farmaceutická kompozícia, ktorá ho obsahuje
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
KR100489174B1 (ko) * 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
DE69734149T2 (de) * 1996-03-15 2006-07-06 Astrazeneca Ab Cinoline derivate und verwendung als heilmittel
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU733551B2 (en) * 1996-09-25 2001-05-17 Astrazeneca Ab Qinoline derivatives inhibiting the effect of growth factors such as VEGF
AU8816298A (en) * 1997-08-22 1999-03-16 Zeneca Limited Oxindolylquinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors
PT1117659E (pt) 1998-09-29 2004-04-30 Wyeth Corp Cianoquinolinas substituidas como inibidores de tirosina-quinases de proteinas
CN1161352C (zh) 1998-10-08 2004-08-11 阿斯特拉曾尼卡有限公司 喹唑啉衍生物
HU228964B1 (en) * 1999-02-10 2013-07-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors, process for their preparation and medicaments containing them
GB9922171D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
AU763242B2 (en) 1999-09-21 2003-07-17 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds and pharmaceutical compositions containing them
ATE398120T1 (de) * 1999-11-05 2008-07-15 Astrazeneca Ab Neue quinazolin-derivate
JP2003525897A (ja) 2000-03-06 2003-09-02 アストラゼネカ アクチボラグ 治 療
GB0008269D0 (en) 2000-04-05 2000-05-24 Astrazeneca Ab Combination chemotherapy
EP1274692B1 (en) 2000-04-07 2006-08-02 AstraZeneca AB Quinazoline compounds
UA73993C2 (ru) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
NZ523987A (en) 2000-08-09 2004-10-29 Astrazeneca Ab Indole, azaindole and indazole derivatives having VEGF inhibiting activity
JP2004505966A (ja) * 2000-08-09 2004-02-26 アストラゼネカ　アクチボラグ シンノリン化合物
IL153947A0 (en) 2000-08-09 2003-07-31 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives having vegf inhibiting activity
RU2267489C2 (ru) * 2000-08-21 2006-01-10 Астразенека Аб Производные хиназолина, способ их получения и фармацевтическая композиция
AU2001292138A1 (en) * 2000-10-13 2002-04-22 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives with anti-tumour activity
US6939866B2 (en) * 2000-10-13 2005-09-06 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP2004512335A (ja) 2000-10-25 2004-04-22 アストラゼネカ　アクチボラグ キナゾリン誘導体
DE60229046D1 (de) * 2001-04-19 2008-11-06 Astrazeneca Ab Chinazolin derivate
WO2002092578A1 (en) 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2002092579A1 (en) 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinazoline derivatives
WO2002092577A1 (en) 2001-05-14 2002-11-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP4326328B2 (ja) 2001-07-16 2009-09-02 アストラゼネカ アクチボラグ キノリン誘導体及びそれらのチロシンキナーゼ阻害薬としての使用
GB0126879D0 (en) 2001-11-08 2002-01-02 Astrazeneca Ab Combination therapy
WO2003047582A1 (en) 2001-12-05 2003-06-12 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives as antitumour agents
CA2473572C (en) * 2002-02-01 2011-05-10 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
JP2005536486A (ja) 2002-07-09 2005-12-02 アストラゼネカ アクチボラグ 癌の処置に使用するためのキナゾリン誘導体
GB0215823D0 (en) 2002-07-09 2002-08-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0218526D0 (en) 2002-08-09 2002-09-18 Astrazeneca Ab Combination therapy
MXPA05001458A (es) 2002-08-09 2005-06-06 Astrazeneca Ab Combinacion de zd6474, un inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular, con radioterapia en tratamiento de cancer.
GB0223380D0 (en) 2002-10-09 2002-11-13 Astrazeneca Ab Combination therapy
GB0226434D0 (en) 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
EP1592423B1 (en) 2003-02-13 2011-04-20 AstraZeneca AB Combination therapy of zd6474 with 5-fu and/or cpt-11
GB0310401D0 (en) * 2003-05-07 2003-06-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agent

Also Published As

Publication number Publication date
CA2503371A1 (en) 2004-05-21
PT1562955E (pt) 2008-05-05
MXPA05004858A (es) 2005-07-22
JP4593464B2 (ja) 2010-12-08
KR101089462B1 (ko) 2011-12-07
EP1562955B1 (en) 2008-02-27
CO5560578A2 (es) 2005-09-30
BR0315756A (pt) 2005-09-06
AU2003278383B2 (en) 2007-06-14
EP1562955A1 (en) 2005-08-17
PL215161B1 (pl) 2013-10-31
IS7849A (is) 2005-05-19
MY137835A (en) 2009-03-31
HK1079195A1 (en) 2006-03-31
IL168013A (en) 2013-03-24
RU2350618C2 (ru) 2009-03-27
TW200420567A (en) 2004-10-16
US20060122199A1 (en) 2006-06-08
DE60319410D1 (en) 2008-04-10
US7462623B2 (en) 2008-12-09
KR20050074526A (ko) 2005-07-18
EG24957A (en) 2011-02-28
DE60319410T2 (de) 2009-02-19
NO20051900L (no) 2005-06-01
NO331951B1 (no) 2012-05-14
TWI320786B (en) 2010-02-21
CY1108061T1 (el) 2014-02-12
PL376255A1 (en) 2005-12-27
ATE387451T1 (de) 2008-03-15
AU2003278383A1 (en) 2004-06-07
DK1562955T3 (da) 2008-06-02
CA2503371C (en) 2011-01-11
AR041884A1 (es) 2005-06-01
JP2010270143A (ja) 2010-12-02
WO2004041829A1 (en) 2004-05-21
NZ539408A (en) 2007-09-28
JP2006506463A (ja) 2006-02-23
ES2300619T3 (es) 2008-06-16
SI1562955T1 (sl) 2008-06-30
IS2568B (is) 2010-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003107683A (ru) Производные хиназолина
JP2003535859A5 (ru)
US7160891B2 (en) Quinazoline derivatives for the treatment of T cell mediated diseases
CA2419301A1 (en) Quinazoline derivatives
US7049438B2 (en) Quinazoline derivatives for treatment of tumours
US7173135B2 (en) Substituted 3-cyanoquinolines as MEK inhibitors
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2004116908A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
JP2004506732A5 (ru)
ES2272737T3 (es) Derivados de quinolina y su uso como inhibidores de tirosina quinasas.
ES2292461T3 (es) Derivados de quinazolina.
RU2005117337A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов src тирозинкиназы
JP2004511480A (ja) キナゾリン誘導体
JP2006508944A5 (ru)
JP2006506463A5 (ru)
US7157467B2 (en) Therapeutic use
WO2003047583A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising benzofuranyl substituted 3-cyanoquinoline derivatives and their use for the treatment of solid tumours
WO2003047582A1 (en) Quinoline derivatives as antitumour agents
US7223756B2 (en) Quinazoline compounds with therapeutic use
RU2002135617A (ru) Хиназолиновые производные для лечения опухолей

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161030