RU2003107683A - Производные хиназолина - Google Patents

Производные хиназолина

Info

Publication number
RU2003107683A
RU2003107683A RU2003107683/04A RU2003107683A RU2003107683A RU 2003107683 A RU2003107683 A RU 2003107683A RU 2003107683/04 A RU2003107683/04 A RU 2003107683/04A RU 2003107683 A RU2003107683 A RU 2003107683A RU 2003107683 A RU2003107683 A RU 2003107683A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
ethoxy
propoxy
piperidin
Prior art date
Application number
RU2003107683/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2267489C2 (ru
Inventor
Лоран Франсуа Андре ЭННЕКЭН
Патрик Пле
Кристин Мари Поль ЛАМБЕР
Original Assignee
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб
Publication of RU2003107683A publication Critical patent/RU2003107683A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2267489C2 publication Critical patent/RU2267489C2/ru

Links

Claims (17)

1. Производное хиназолина формулы I
Figure 00000001
где m равно 0, l, 2 или 3;
каждая из групп R 1 , которые могут быть одинаковыми или различными, выбрана из галогена, трифторметила, циано, изоциано,
нитро, гидрокси, меркапто, амино, формила, карбокси, карбамоила, (1-6C)алкила, (2-8C)алкенила, (2-8C)алкинила, (1-6C)алкокси, (2-6C)алкенилокси, (2-6C)алкинилокси, (1-6C)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинила, (1-6C)алкилсульфонила, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6C)алканоила, (2-6C)алканоилокси, (2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6C)алканоиламино, (3-6C)алкеноиламино, N-(1-6C)алкил-(3-6C)алкеноиламино, (3-6C)алкиноиламино, N-(1-6C)алкил-(3-6C)алкиноиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]сульфамоила, (1-6C)алкансульфониламино и N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или из группы формулы
Q1-X1-,
где X1 представляет простую связь или выбран из О, S, SO, SO2, N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4)SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 и N(R4)C(R4)2, где R4 представляет водород или (1-6C)алкил, и Q1 представляет арил, арил-(1-6C)алкил, (3-7C)циклоалкил, (3-7C)циклоалкил-(1-6C)алкил, (3-7C)циклоалкенил, (3-7C)циклоалкенил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил, или (R1)m представляет (1-3C)алкилендиокси,
и где соседние атомы углерода в любой (2-6C)алкиленовой цепи в заместителе R1 необязательно разделены путем вставки в цепь группы, выбранной из O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, SO2N(R5), N(R5)SO2, CH=CH и C≡C, где R5 представляет водород или (1-6C)алкил, или где вставленная группа представляет N(R5), R5 может также представлять собой (2-6C)алканоил,
и где любая группа CH2=CH- или HC≡C- в заместителе R1 необязательно несет на терминально расположенной группе CH2 = или HC≡заместитель, выбранный из галогена, карбокси, карбамоила, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, амино-(1-6C)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила и ди[(1-6C)алкил]амино-(1-6C)алкила, или из группы формулы
Q2-X2-,
где X2 представляет простую связь или выбран из CO и N(R6)CO, где R6 представляет водород или (1-6C)алкил, и Q2 представляет арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил,
и где любая группа CH2 или CH3 в заместителе R1 необязательно несет на каждой указанной группе CH2 или CH3 один или более заместителей, выбранных из галогена или (1-6C)алкила, или заместитель, выбранный из гидрокси, циано, амино, карбокси, карбамоила, (1-6C)алкокси, (1-6C)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинила, (1-6C)алкилсульфонила, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6C)алканоила, (2-6C)алканоилокси, (2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]сульфамоила, (1-6C)алкансульфониламино и N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или из группы формулы
-X3-Q3,
где X3 представляет простую связь или выбран из O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7)2S и N(R7)C(R7)2, где R7 представляет водород или (1-6C)алкил и Q3 представляет арил, арил-(1-6C)алкил, (3-7C)циклоалкил, (3-7C)циклоалкил-(1-6C)алкил, (3-7C)циклоалкенил, (3-7C)циклоалкенил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил,
и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, трифторметила, циано, нитро, гидрокси амино, карбокси, карбамоила, (1-6C)алкила, (2-8C)алкенила, (2-8C)алкинила, (1-6C)алкокси, (2-6C)алкенилокси, (2-6C)алкинилокси, (1-6C)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинила, (1-6C)алкилсульфонила, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6C)алканоила, (2-6C)алканоилокси, (2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]сульфамоила, (1-6C)алкансульфониламино и N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или из группы формулы
-X4-R8,
где X4 представляет простую связь или выбран из O и N(R9), где R9 представляет водород или (1-6C)алкил, и R8 представляет галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6C)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6C)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, ди[(1-6C)алкил]амино-(1-6C)алкил, (2-6C)алканоиламино-(1-6C)алкил или (1-6C)алкоксикарбониламино-(1-6C)алкил, или из группы формулы
5-Q4,
где X5 представляет простую связь или выбран из O, N(R10) и CO, где R10 представляет водород или (1-6C)алкил, и Q4 представляет арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил, который необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, (1-6C)алкила, (2-8C)алкенила, (2-8C)алкинила и (1-6C)алкокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 оксо или тиоксо-заместителя;
R2 представляет водород или (1-6C)алкил;
n равно 0, 1, 2 или 3; и
R3 представляет галоген, трифторметил, циано, нитро, гидрокси, амино, карбокси, карбамоил, (1-6C)алкил, (2-8C)алкенил, (2-8C)алкинил, (1-6C)алкокси, (2-6C)алкенилокси, (2-6C)алкинилокси, (1-6C)алкилтио, (1-6C)алкилсульфинил, (1-6C)алкилсульфонил, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, (1-6C)алкоксикарбонил, N-(1-6C)алкилкарбамоил, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоил, (2-6C)алканоил, (2-6C)алканоилокси, (2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6C)алканоиламино, (3-6C)алкеноиламино, N-(1-6C)алкил-(3-6C)алкеноиламино, (3-6C)алкиноиламино, N-(1-6C)алкил-(3-6C)алкиноиламино, N-(1-6C)алкилсульфамоил, N,N-ди[(1-6C)алкил]сульфамоил, (1-6C)алкансульфониламино и N-(1-6C)алкил-(1-6C)алкансульфониламино, или выбран из группы формулы
-X6-R11,
где X6 представляет простую связь или выбран из О и N(R12), где R12 представляет водород или (1-6C)алкил, и R11 представляет галоген-(1-6C)алкил, гидрокси-(1-6C)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6C)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил или ди[(1-6C)алкил]амино-(1-6C)алкил, или выбран из группы формулы
-X7-Q5,
где X7 представляет простую связь или выбран из O, S, SO, SO2, N(R13), CO, CH(OR13), CON(R13), N(R13)CO, SO2N(R13), N(R13)SO2, C(R13)2O, C(R13)2S и N(R13)C(R13)2,
где R13 представляет водород или (1-6C)алкил, и Q5 представляет арил, арил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил, который необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, (1-6C)алкила, (2-8C)алкенила, (2-8С)алкинила и (1-6C)алкокси, и любая гетероциклильная группа в Q5 необязательно несет 1 или 2 оксо или тиоксо-заместителя,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Производное хиназолина формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R2, n и R3 имеет любое из значений, определенных в п.1,
m равно 1 или 2, и каждая из групп R 1 , которые могут быть одинаковыми или различными, выбрана из галогена, трифторметила, гидрокси, амино, карбамоила, (1-6C)алкила, (2-8C)алкенила, (2-8C)алкинила, (1-6C)алкокси, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, (2-6C)алканоиламино, N-(1-6C)алкил-(2-6C)алканоиламино, (3-6C)алкеноиламино, N-(1-6C)алкил-(3-6C)алкеноиламино, (3-6C)алкиноиламино и N-(1-6C)алкил-(3-6C)алкиноиламино, или из группы формулы
Q1-X1-,
где X1 представляет простую связь или выбран из О, N(R4), CON(R4), N(R4)CO и OC(R4)2, где R4 представляет водород или (1-6C)алкил и Q1 представляет арил, арил-(1-6C)алкил, циклоалкил-(1-6C)алкил, гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил,
и где соседние атомы углерода в любой (2-6C)алкиленовой цепи в заместителе R1 необязательно разделены путем вставки в цепь группы, выбранной из O, N(R5), CON(R5), N(R5)CO, CH=CH и C≡C, где R5 представляет водород или (1-6C)алкил, или, когда вставленная группа представляет N(R5), R5 может также представлять собой (2-6C)алканоил,
и где любая группа CH2=CH- или HC≡C- в заместителе R1 необязательно несет на терминально расположенной группе CH2= или HC≡заместитель, выбранный из карбамоила, N-(1-6C)алкилкарбамоила, N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, амино-(1-6C)алкила, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкила и ди[(1-6C)алкил]амино-(1-6C)алкила, или из группы формулы
Q2-X2-,
где X2 представляет простую связь или представляет СО или N(R6)CO, где R6 представляет водород или (1-6C)алкил и Q2 представляет гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил,
и где любая группа CH2 или СН3 в заместителе R1 необязательно несет на каждой указанной группе CH2 или СН3 заместитель, выбранный из гидрокси, амино, (1-6C)алкокси, (1-6C)алкилсульфонила, (1-6C)алкиламино, ди[(1-6C)алкил]амино, (2-6C)алканоилокси, (2-6C)алканоиламино и N-(1-6C)алкил-(2-6C)алканоиламино, или из группы формулы
-X3-Q3,
где X3 представляет простую связь или выбран из О, N(R6), CON(R7), N(R)CO и C(R7)2O, где R7 представляет водород или (1-6C)алкил, и Q3 представляет гетероарил, гетероарил-(1-6C)алкил, гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил,
и где любая арильная, гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, трифторметила, гидрокси, амино, карбамоила, (1-6C)алкила, (1-6C)алкокси, N-(1-6C)алкилкарбамоила и N,N-ди[(1-6C)алкил]карбамоила, или необязательно несет 1 заместитель, выбранный из группы формулы
-X4-R8,
где X4 представляет простую связь или выбран из О и N(R9), где R9 представляет водород или (1-6C)алкил, и R8 представляет гидрокси-(1-6C)алкил, (1-6C)алкокси-(1-6C)алкил, циано-(1-6C)алкил, амино-(1-6C)алкил, (1-6C)алкиламино-(1-6C)алкил, ди[(1-6C)алкил]амино-(1-6C)алкил, (2-6C)алканоиламино-(1-6C)алкил или (1-6C)алкоксикарбониламино-(1-6C)алкил, и выбран из группы формулы
-X5-Q4,
где X5 представляет простую связь или выбран из О, N(R10) и СО, где R10 представляет водород или (1-6C)алкил, и Q4 представляет гетероциклил или гетероциклил-(1-6C)алкил, который необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из галогена, (1-6C)алкила и (1-6C)алкокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 оксо-заместителя.
3. Производное хиназолина формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из R2, n и R3 имеет любое из значений, определенных в п.1,
m равно 2, и каждая из групп R1, которые могут быть одинаковыми или различными, расположена в положениях 6 и/или 7 и выбрана из гидрокси, амино, метила, этила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, ацетамидо, пропионамидо, бензилокси, 2-пиррол-1-илэтокси, 3-пиррол-1-илпропокси, 2-имидазол-1-илэтокси, 3-имидазол-1-илпропокси, 2-(1,2,3-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропокси, 2-(1,2,4-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,4-триазол-1-ил)пропокси, 2-пиридилметокси, 3-пиридилметокси, 4-пиридилметокси, 2-тетрагидропиран-4-илэтокси, 3-тетрагидропиран-4-илпропокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси или 3-гомопиперазин-1-илпропокси,
и где соседние атомы углерода в любой (2-6C)алкиленовой цепи в заместителе R1 необязательно разделены путем вставки в цепь группы, выбранной из O, NH, CH=CH и C≡C,
и где любая группа CH2 или СН3 в заместителе R1 необязательно несет на каждой указанной группе CH2 или СН3 заместитель, выбранный из гидрокси, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино, N-этил-N-метиламино, N-изопропил-N-метиламино, N-изобутил-N-метиламино, N-аллил-N-метиламино, ацетокси, ацетамидо, N-метилацетамидо, 2-пиридилокси, 3-пиридилокси и 4-пиридилокси,
и где любая фенильная, пирролильная, имидазолильная, триазолильная, пиридильная или гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, циано, гидрокси, амино, карбамоила, метила, этила, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, метокси, метоксиметила и морфолинометила, и пирролидин-2-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в заместителе на R1 является необязательно N-замещенной метилом, этилом, 2-метоксиэтилом, 3-метоксипропилом, цианометилом, 2-аминоэтилом, 3-аминопропилом, 2-метиламиноэтилом, 3-метиламинопропилом, 2-диметиламиноэтилом, 3-диметиламинопропилом, 2-пирролидин-1-илэтилом, 3-пирролидин-1-илпропилом, 2-морфолиноэтилом, 3-морфолинопропилом, 2-пиперидиноэтилом, 3-пиперидинопропилом, 2-пиперазин-1-илэтилом или 3-пиперазин-1-илпропилом, причем каждый из последних 8 заместителей необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из фтора, хлора, метила и метокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 оксо-заместителя.
4. Производное хиназолина формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из m, R1, n и R3 имеет любое из значений, определенных в п.1, а R2 представляет водород.
5. Производное хиназолина формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из m, R1 и R2 имеет любое из значений, определенных в п.1,
n равно 1 или 2 и группы R3, которые могут быть одинаковыми или различными, расположены в положениях 5 и/или 6 2,3-метилендиоксифенильной группы и выбраны из галогена, трифторметила, циано, гидрокси, (1-6С)алкила, (2-8С)алкенила, (2-8С)алкинила и (1-6С)алкокси.
6. Производное хиназолина формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый из m, R1 и R2 имеет любое из значений, определенных в п.1, и n равно 0.
7. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
m равно 1 или 2 и каждая из групп R1, которые могут быть одинаковыми или различными, расположена в положениях 6 и/или 7 и выбрана из гидрокси, амино, метила, этила, пропила, бутила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, ацетамидо, пропионамидо, 2-имидазол-1-илэтокси, 2-(l,2,4-триазол-1-ил)этокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси и 3-гомопиперазин-1-илпропокси,
и где соседние атомы углерода в любой (2-6C)алкиленовой цепи в заместителе R1 необязательно разделены путем вставки в цепь группы, выбранной из O, NH, CH=CH и C≡C,
и где любая группа CH2 или СН3 в заместителе R1 необязательно несет на каждой указанной группе CH2 или СН3 заместитель, выбранный из гидрокси, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диэтиламино, N-этил-N-метиламино, N-изопропил-N-метиламино, N-метил-N-пропиламино и ацетокси;
и где любая гетероарильная или гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, гидрокси, амино, карбамоила, метила, этила, метокси, N-метилкарбамоила и N,N-диметилкарбамоила, и пирролидин-2-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в заместителе R1 необязательно N-замещена 2-метоксиэтилом, 3-метоксипропилом, цианометилом, 2-аминоэтилом, 3-аминопропилом, 2-метиламиноэтилом, 3-метиламинопропилом, 2-диметиламиноэтилом, 3-диметиламинопропилом, 2-пирролидин-1-илэтилом, 3-пирролидин-1-илпропилом, 2-морфолиноэтилом, 3-морфолинопропилом, 2-пиперидиноэтилом, 3-пиперидинопропилом, 2-пиперазин-1-илэтилом или 3-пиперазин-1-илпропилом, причем каждый из последних 8 заместителей необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из фтора, хлора, метила и метокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 оксо-заместителя;
R2 представляет водород;
n равно 0 или 1 и группа R3, если она присутствует, расположена в положении 5 или 6 2,3-метилендиоксифенильной группы и выбрана из фтора, хлора, трифторметила, циано, гидрокси, метила, этила, винила, аллила, этинила, метокси и этокси;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
8. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
m равно 2 и каждая из групп R1, которык могут быть одинаковыми или различными, расположена в положениях 6 и/или 7 и выбрана из гидрокси, амино, метила, этила, метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, ацетамидо, пропионамидо, бензилокси, 2-пиррол-1-илэтокси, 3-пиррол-1-илпропокси, 2-имидазол-1-илэтокси, 3-имидазол-1-илпропокси, 2-(1,2,3-триазол-1-ил)этокси, 3-(1,2,3-триазол-1-ил)пропокси, 2-(1,2,4-триазол-1-ил)этокси, 3-(l,2,4-триазол-1-ил)пропокси, 2-пиридилметокси, 3-пиридилметокси, 4-пиридилметокси, 2-тетрагидропиран-4-илэтокси, 3-тетрагидропиран-4-илпропокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 2-гомопиперазин-1-илэтокси или 3-гомопиперазин-1-илпропокси,
и где соседние атомы углерода в любой (2-6C)алкиленовой цепи в заместителе R1 необязательно разделены путем вставки в цепь группы, выбранной из O, NH, CH=CH и C≡C,
и где любая группа CH2 или СН3 в заместителе R1 необязательно несет на каждой указанной группе CH2 или СН3 заместитель, выбранный из гидрокси, амино, метокси, метилсульфонила, метиламино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино, N-этил-N-метиламино, N-изопропил-N-метиламино, N-изобутил-N-метиламино, N-аллил-N-метиламино, ацетокси, ацетамидо, N-метилацетамидо, 2-пиридилокси, 3-пиридилокси и 4-пиридилокси,
и где любая фенильная, пирролильная, имидазолильная, триазолильная, пиридильная или гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1, 2 или 3 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из фтора, хлора, трифторметила, циано, гидрокси, амино, карбамоила, метила, этила, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, метокси, метоксиметила и морфолинометила, и пирролидин-2-ильная, пиперидин-3-ильная, пиперидин-4-ильная, пиперазин-1-ильная или гомопиперазин-1-ильная группа в заместителе R1 необязательно N-замещена метилом, этилом, 2-метоксиэтилом, 3-метоксипропилом, цианометилом, 2-аминоэтилом, 3-аминопропилом, 2-метиламиноэтилом, 3-метиламинопропилом, 2-диметиламиноэтилом, 3-диметиламинопропилом, 2-пирролидин-1-илэтилом, 3-пирролидин-1-илпропилом, 2-морфолиноэтилом, 3-морфолинопропилом, 2-пиперидиноэтилом, 3-пиперидинопропилом, 2-пиперазин-1-илэтилом или 3-пиперазин-1-илпропилом, причем каждый из последних 8 заместителей необязательно несет 1 или 2 заместителя, которые могут быть одинаковыми или различными, выбранных из фтора, хлора, метила и метокси,
и где любая гетероциклильная группа в заместителе на R1 необязательно несет 1 или 2 оксо-заместителя;
R2 представляет водород;
n равно 0 или 1 и группа R3, если она присутствует, расположена в положении 6 2,3-метилендиоксифенильной группы и выбрана из хлора, брома и трифторметила;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
9. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
m равно 2 и первая группа R1 расположена в положении 6 и выбрана из гидрокси, метокси, этокси и пропокси, и вторая группа R1 расположена в положении 7 и выбрана из 2-диметиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 4-диметиламинобутокси, 2-диэтиламиноэтокси, 3-диэтиламинопропокси, 4-диэтиламинобутокси, 2-диизопропиламиноэтокси, 3-диизопропиламинопропокси, 4-диизопропиламинобутокси, 2-(N-изопропил-N-метиламино)этокси, 3-(N-изопропил-N-метиламино)пропокси, 4-(N-изопропил-N-метиламино)бутокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, N-метилпирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, N-метилпиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, N-метилпиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, N-метилпиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, N-метилпиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-3-ил)этокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-3-ил)пропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-4-ил)этокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-4-ил)пропокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(4-цианометилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-цианометилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси, 2-метилсульфонилэтокси и 3-метилсульфонилпропокси,
и где любая группа CH2 во второй группе R1, которая присоединена к двум атомам углерода, необязательно несет гидроксильную группу или ацетоксигруппу на указанной группе CH2,
и где любая гетероциклильная группа во второй группе R1 необязательно несет 1 или 2 оксо-заместителя;
R2 представляет водород; и
n равно 0 или n равно 1 и группа R3 расположена в положении 5 или 6 2,3-метилендиоксифенильной группы и выбрана из фтора, хлора, трифторметила, циано, метила, этила, этинила, метокси и этокси;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
10. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
m равно 2 и первая группа R1 представляет 6-метоксигруппу, а вторая группа R1 расположена в положении 7 и выбрана из 2-диметиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 4-диметиламинобутокси, 2-диэтиламиноэтокси, 3-диэтиламинопропокси, 4-диэтиламинобутокси, 2-диизопропиламиноэтокси, 3-диизопропиламинопропокси, 4-диизопропиламинобутокси, 2-(N-изопропил-N-метиламино)этокси, 3-(N-изопропил-N-метиламино)пропокси, 4-(N-изопропил-N-метиламино)бутокси, 2-(N-изобутил-N-метиламино)этокси, 3-(N-изобутил-N-метиламино)пропокси, 4-(N-изобутил-N-метиламино)бутокси, 2-(N-аллил-N-метиламино)этокси, 3-(N-аллил-N-метиламино)пропокси, 4-(N-аллил-N-метиламино)бутокси, 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 4-пирролидин-1-илбутокси, пирролидин-3-илокси, N-метилпирролидин-3-илокси, пирролидин-2-илметокси, 2-пирролидин-2-илэтокси, 3-пирролидин-2-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 4-морфолинобутокси, 2-(l,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, 4-пиперидинобутокси, пиперидин-3-илокси, N-метилпиперидин-3-илокси, пиперидин-4-илокси, N-метилпиперидин-4-илокси, пиперидин-3-илметокси, N-метилпиперидин-3-илметокси, N-цианометилпиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, N-метилпиперидин-4-илметокси, N-цианометилпиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-3-ил)этокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-3-ил)пропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-4-ил)этокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-4-ил)пропокси, 2-гомопиперидин-1-илэтокси, 3-гомопиперидин-1-илпропокси, 4-гомопиперидин-1-илбутокси, 2-пиперазин-1-илэтокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-пиперазин-1-илпропокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-пиперазин-1-илбутокси, 4-(4-метилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(4-цианометилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси, 4-(4-цианометилпиперазин-1-ил)бутокси, 2-(2-пиперазин-1-илэтокси)этокси, 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси, 2-метилсульфонилэтокси, 3-метилсульфонилпропокси, 2-тетрагидропиран-4-илэтокси, 3-тетрагидропиран-4-илпропокси, 2-пиррол-1-илэтокси, 3-пиррол-1-илпропокси, 2-(2-пиридилокси)этокси, 3-(2-пиридилокси)пропокси, 2-(3-пиридилокси)этокси, 3-(3-пиридилокси)пропокси, 2-(4-пиридилокси)этокси, 3-(4-пиридилокси)пропокси, 2-пиридилметокси, 3-пиридилметокси и 4-пиридилметокси,
и где любая группа CH2 во второй группе R1, которая присоединена к двум атомам углерода, необязательно несет гидроксильную группу на указанной группе CH2,
и где любая гетероарильная группа во второй группе R1 необязательно несет 1 или 2 заместителя, выбранных из хлора, циано, гидрокси и метила, и любая гетероциклильная группа во второй группе R1 необязательно несет 1 или 2 заместителя, выбранных из гидрокси, метила и оксо;
R2 представляет водород; и
n равно 0 или n равно 1 и группа R3 расположена в положении 6 2,3-метилендиоксифенильной группы и выбрана из хлора и брома;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
11. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
m равно 2 и первая группа R1 представляет 6-метоксигруппу, а вторая группа R1 расположена в положении 7 и выбрана из 2-пирролидин-1-илэтокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 2-морфолиноэтокси, 3-морфолинопропокси, 2-(1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил)этокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 2-пиперидиноэтокси, 3-пиперидинопропокси, пиперидин-3-илметокси, N-метилпиперидин-3-илметокси, пиперидин-4-илметокси, N-метилпиперидин-4-илметокси, 2-пиперидин-3-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-3-ил)этокси, 3-пиперидин-3-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-3-ил)пропокси, 2-пиперидин-4-илэтокси, 2-(N-метилпиперидин-4-ил)этокси, 3-пиперидин-4-илпропокси, 3-(N-метилпиперидин-4-ил)пропокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-(4-цианометилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси, 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси, 2-метилсульфонилэтокси, 3-метилсульфонилпропокси, 2-(4-пиридилокси)этокси, 3-пиридилметокси и 2-цианопирид-4-илметокси;
R2 представляет водород; и
n равно 0 или n равно 1 и группа R3 расположена в положении 6 2,3-метилендиоксифенильной группы и выбрана из хлора и брома;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
12. Производное хиназолина формулы I по п.1, где:
m равно 2 и первая группа R1 представляет 6-метоксигруппу, а вторая группа R1 расположена в положении 7 и выбрана из 3-(N-изопропил-N-метиламино)пропокси, 3-пирролидин-1-илпропокси, 3-морфолинопропокси, 3-(1,1-диоксотетрагидро-4Н-1,4-тиазин-4-ил)пропокси, 3-пиперидинопропокси, N-метилпиперидин-4-илметокси, 2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси, 3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси, 3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси и 2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси,
и где любая группа CH2 во второй группе R1, которая присоединена к двум атомам углерода, необязательно несет гидроксильную группу на указанной группе CH2;
R2 представляет водород; и
n равно 0;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
13. Производное хиназолина формулы I по п.1, выбранное из:
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-(3-морфолинопропокси)хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-[3-(1,1-диоксотетрагидро-4H-1,4-тиазин-4-ил)пропокси]хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-(3-пиперидинопропокси)хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-(N-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина,
7-(2-гидрокси-3-пирролидин-1-илпропокси)-6-метокси-4-(2,3- метилендиоксианилино)хиназолина,
7-[2-гидрокси-3-(N-изопропил-N-метиламино)пропокси]-6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)хиназолина,
7-[3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)-2-гидроксипропокси]-6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-{2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]этокси}хиназолина,
4-(6-хлор-2,3-метилендиоксианилино)-7-[3-(4-цианометилпиперазин-1-ил)пропокси]-6-метоксихиназолина,
4-(6-хлор-2,3-метилендиоксианилино)-6-метокси-7-(3-пирролидин-1-илпропокси)хиназолина,
4-(6-хлор-2,3-метилендиоксианилино)-6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)хиназолина,
4-(6-бром-2,3-метилендиоксианилино)-6-метокси-7-(3-пиперидинопропокси)хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-[2-(N-метилпиперидин-4-ил)этокси]хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-[2-(4-пиридилокси)этокси]хиназолина,
6-метокси-4-(2,3-метилендиоксианилино)-7-(3-пиридилметокси)хиназолина,
4-(6-хлор-2,3-метилендиоксианилино)-7-(2-цианопирид-4-илметокси)-6-метоксихиназолина и
4-(6-хлор-2,3-метилендиоксианилино)-6-метокси-7-(N-метилпиперидин-4-илметокси)хиназолина;
или его фармацевтически приемлемая аддитивная соль кислоты.
14. Способ получения производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, который включает:
(a) взаимодействие хиназолина формулы II
Figure 00000002
где L представляет заменяемую группу, а m и R1 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа защищена, если это необходимо, с анилином формулы III
Figure 00000003
где R2, n и R3 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа защищена, если это необходимо, после чего любую присутствующую защитную группу удаляют традиционными способами;
(b) для получения соединений формулы I, в которой, по меньшей мере, одна группа R1 представляет группу формулы
Q1-X1-,
где Q1 представляет арил-(1-6С)алкильную, (3-7С)циклоалкил-(1-6С)алкильную, (3-7С)циклоалкенил-(1-6С)алкильную, гетероарил-(1-6С)алкильную или гетероциклил(1-6С)алкильную группу или необязательно замещенную алкильную группу, и Х1 представляет атом кислорода, осуществляют сочетание хиназолина формулы V,
Figure 00000004
в которой m, R1, R2, n и R3 имеют любое из значений, указанных в п.1, за исключением того, что любая функциональная группа защищена, если это необходимо, с подходящим спиртом, в которой любая функциональная группа защищена, если это необходимо, после чего любую присутствующую защитную группу удаляют традиционными способами;
(с) для получения соединений формулы I, в которой R1 является аминозамещенной (1-6С)алкоксигруппой, осуществляют взаимодействие соединения формулы I, в которой R1 является галогензамещенной (1-6С)алкоксигруппой, с гетероциклильным соединением или подходящим амином;
(d) для получения соединений формулы I, в которой R1 представляет гидроксильную группу, осуществляют расщепление производного хиназолина формулы I, в которой R1 представляет (1-6С)алкокси или арилметоксигруппу;
(е) для получения соединений формулы I, в которой группа R1 содержит первичную или вторичную аминогруппу, осуществляют расщепление соответствующего соединения формулы I, в которой группа R1 содержит защищенную первичную или вторичную аминогруппу;
(f) для получения соединений формулы I, в которой группа R1 содержит (1-6С)алкокси или замещенную (1-6С)алкоксигруппу, или (1-6С)алкиламино или замещенную (1-6С)алкиламиногруппу, производное хиназолина формулы I, в которой группа R1 содержит гидроксильную группу или первичную или вторичную аминогруппу, соответственно, подвергают алкилированию;
(g) для получения соединений формулы I, в которой R1 представляет аминогидрокси-дизамещенную (1-6С)алкоксигруппу, соединение формулы I, в которой группа R1 содержит эпокси-замещенную (1-6С)алкоксигруппу, подвергают реакции с гетероциклильным соединением или подходящим амином; или
(h) для получения соединений формулы I, в которой группа R1 содержит гидроксильную группу, соответствующее соединение формулы I, в которой группа R1 содержит защищенную гидроксильную группу, подвергают расщеплению;
и когда требуется фармацевтически приемлемая соль производного хиназолина формулы I, она может быть получена по общепринятой методике.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, как указано в п.1, в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
16. Производное хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, как указано в п.1, для применения в способе терапевтического лечения человека или животных.
17. Применение производного хиназолина формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, как указано в п.1, при производстве лекарственного средства для применения в качестве противоинвазивного агента при локализации и/или лечении твердого опухолевого заболевания.
RU2003107683/04A 2000-08-21 2001-08-15 Производные хиназолина, способ их получения и фармацевтическая композиция RU2267489C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00402320 2000-08-21
EP00402320.6 2000-08-21
EP01401006.0 2001-04-19
EP01401006 2001-04-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003107683A true RU2003107683A (ru) 2004-09-20
RU2267489C2 RU2267489C2 (ru) 2006-01-10

Family

ID=26073540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003107683/04A RU2267489C2 (ru) 2000-08-21 2001-08-15 Производные хиназолина, способ их получения и фармацевтическая композиция

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7115615B2 (ru)
EP (1) EP1313727A1 (ru)
JP (1) JP2004506732A (ru)
KR (2) KR100821446B1 (ru)
CN (1) CN100347169C (ru)
AR (1) AR033560A1 (ru)
AU (2) AU7860901A (ru)
BR (1) BR0113358A (ru)
CA (1) CA2419301C (ru)
CZ (1) CZ2003486A3 (ru)
EE (1) EE05387B1 (ru)
IL (2) IL154131A0 (ru)
MX (1) MXPA03001332A (ru)
MY (1) MY129809A (ru)
NO (1) NO326515B1 (ru)
NZ (1) NZ523702A (ru)
PL (1) PL202812B1 (ru)
RU (1) RU2267489C2 (ru)
SK (1) SK2142003A3 (ru)
TW (1) TWI280960B (ru)
WO (1) WO2002016352A1 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA73993C2 (ru) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
EP1326860A1 (en) 2000-10-13 2003-07-16 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
US6849625B2 (en) 2000-10-13 2005-02-01 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives with anti-tumour activity
DE60144284D1 (de) 2000-11-01 2011-05-05 Millennium Pharm Inc Stickstoffhaltige heterozyklische verbindungen und verfahren zu deren herstellung
JP4307843B2 (ja) * 2001-04-19 2009-08-05 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
DE60215178T2 (de) 2001-07-16 2007-08-23 Astrazeneca Ab Quinolin-derivate und ihre verwendung als inhibitoren der tyrosine kinase
GB0128109D0 (en) * 2001-11-23 2002-01-16 Astrazeneca Ab Therapeutic use
WO2003047582A1 (en) * 2001-12-05 2003-06-12 Astrazeneca Ab Quinoline derivatives as antitumour agents
AU2003202094B2 (en) * 2002-02-01 2009-10-08 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds
TWI324597B (en) * 2002-03-28 2010-05-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
GB0215823D0 (en) 2002-07-09 2002-08-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
DE60327323D1 (de) * 2002-07-09 2009-06-04 Astrazeneca Ab Chinazoline derivative und ihre anwendung in der krebsbehandlung
AU2003249212C1 (en) 2002-07-15 2011-10-27 Symphony Evolution, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
GB0225579D0 (en) * 2002-11-02 2002-12-11 Astrazeneca Ab Chemical compounds
PT1562955E (pt) 2002-11-04 2008-05-05 Astrazeneca Ab Derivados de quinazolina como inibidores da scr tirosina-cinase
CN100354278C (zh) * 2002-11-04 2007-12-12 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为src酪氨酸激酶抑制剂的喹唑啉衍生物
US7109337B2 (en) 2002-12-20 2006-09-19 Pfizer Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
WO2004056807A1 (en) 2002-12-20 2004-07-08 Pfizer Products Inc. Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
GB0307333D0 (en) * 2003-03-29 2003-05-07 Astrazeneca Ab Therapeutic agent
GB0310401D0 (en) * 2003-05-07 2003-06-11 Astrazeneca Ab Therapeutic agent
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
ES2371383T3 (es) 2003-09-26 2011-12-30 Exelixis, Inc. N-[3-fluoro-4-({6-(metiloxi)-7-[(3-morfolin-4-ilpropil)oxi]quinolin-4-il}oxi)fenil]-n'-(4-fluorofenil)ciclopropan-1,1-dicarboxamida para el tratamiento del cáncer.
CN1914182B (zh) 2004-02-03 2011-09-07 阿斯利康(瑞典)有限公司 喹唑啉衍生物
EP1751142A1 (en) 2004-05-14 2007-02-14 Pfizer Products Incorporated Pyrimidines derivatives for the treatment of abnormal cell growth
JP2007537235A (ja) 2004-05-14 2007-12-20 ファイザー・プロダクツ・インク 異常細胞増殖の治療用ピリミジン誘導体
MXPA06013165A (es) 2004-05-14 2007-02-13 Pfizer Prod Inc Derivados de pirimidina para el tratamiento de crecimiento de celulas anormal.
EP1799652A1 (en) * 2004-10-13 2007-06-27 Wyeth N-benzenesulfonyl substituted anilino-pyrimidine analogs
GB0427697D0 (en) * 2004-12-17 2005-01-19 Astrazeneca Ab Chemical process
JP5338072B2 (ja) * 2005-08-17 2013-11-13 宇部興産株式会社 4−ハロカテコール化合物の製法
EP2044084B1 (en) * 2006-07-13 2016-02-17 Janssen Pharmaceutica NV Mtki quinazoline derivatives
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
JP5622393B2 (ja) 2006-12-15 2014-11-12 アブラクシスバイオサイエンス リミテッド ライアビリティー カンパニー トリアジン誘導体類及びそれらの治療応用
EA200901041A1 (ru) 2007-02-06 2010-02-26 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Бициклические гетероциклы, содержащие эти соединения лекарственные средства, их применение и способ их получения
WO2009098061A1 (de) 2008-02-07 2009-08-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spirocyclische heterocyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
WO2009138781A1 (en) 2008-05-13 2009-11-19 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4- (3-chloro-2-fluoroanilino) -7-methoxy-6- { [1- (n-methylcarbamoylmethyl) piperidin- 4-yl] oxy}quinazoline
CA2733153C (en) 2008-08-08 2016-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
WO2010030835A2 (en) * 2008-09-11 2010-03-18 Wyeth Llc Pharmaceutical compositions of an src kinase inhibitor and an aromatase inhibitor
US9326986B2 (en) * 2008-09-29 2016-05-03 Glaxosmithkline Llc Quinazolinone, quinolone and related analogs as sirtuin modulators
CN110818633A (zh) 2009-01-16 2020-02-21 埃克塞里艾克西斯公司 一种苹果酸盐及其晶型
WO2010144394A1 (en) 2009-06-09 2010-12-16 Abraxis Bioscience, Llc Benzyl substituted triazine derivatives and their therapeutical applications
JP5785940B2 (ja) 2009-06-09 2015-09-30 アブラクシス バイオサイエンス, エルエルシー トリアジン誘導体類及びそれらの治療応用
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
CN102617463A (zh) * 2012-02-28 2012-08-01 苏州卡耐博生物技术有限公司 喹啉衍生物和喹唑啉衍生物及它们的制备方法
EP3194572B1 (en) 2014-07-30 2023-10-25 Yeda Research and Development Co. Ltd. Media for culturing pluripotent stem cells
CA3098428A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
CA3100977A1 (en) 2018-05-21 2019-11-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
EP3914698A1 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Yeda Research and Development Co. Ltd Culture media for pluripotent stem cells

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5411963A (en) 1988-01-29 1995-05-02 Dowelanco Quinazoline derivatives
IL89029A (en) 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
US5721237A (en) 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
DE69222637T2 (de) 1991-05-10 1998-02-26 Rhone Poulenc Rorer Int Bis mono- und bicyclische aryl- und heteroarylderivate mit inhibierender wirkung auf die egf und/oder pdgf-rezeptor tyrosinkinase
US5710158A (en) 1991-05-10 1998-01-20 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
NZ243082A (en) 1991-06-28 1995-02-24 Ici Plc 4-anilino-quinazoline derivatives; pharmaceutical compositions, preparatory processes, and use thereof
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
AU661533B2 (en) 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9323290D0 (en) 1992-12-10 1994-01-05 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AU686843B2 (en) 1994-02-23 1998-02-12 Pfizer Inc. 4-heterocyclyl-substituted quinazoline derivatives, processes for their preparation and their use as anti-cancer agents
WO1995024190A2 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Sugen, Inc. Receptor tyrosine kinase inhibitors for inhibiting cell proliferative disorders and compositions thereof
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
GB2295387A (en) 1994-11-23 1996-05-29 Glaxo Inc Quinazoline antagonists of alpha 1c adrenergic receptors
GB9424233D0 (en) 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DK0817775T3 (da) 1995-03-30 2001-11-19 Pfizer Quinazolinderivater
US6046206A (en) 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
BR9707495A (pt) 1996-02-13 1999-07-27 Zeneca Ltd Derivado de quinazolina processo para a preparação do mesmo composição farmacêutica e processo para a produç o de um efeito antiangiogênico e/ou de redução de permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
GB9603097D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline compounds
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9607729D0 (en) * 1996-04-13 1996-06-19 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ID19609A (id) 1996-07-13 1998-07-23 Glaxo Group Ltd Senyawa-senyawa heterosiklik
GB9718972D0 (en) * 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
AUPO257096A0 (en) * 1996-09-25 1996-10-17 Bhp Steel (Jla) Pty Limited Production of striped coatings on strip
EP0837063A1 (en) 1996-10-17 1998-04-22 Pfizer Inc. 4-Aminoquinazoline derivatives
AR012634A1 (es) 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
WO1999061428A1 (en) 1998-05-28 1999-12-02 Parker Hughes Institute Quinazolines for treating brain tumor
EP1091739A1 (en) 1998-06-30 2001-04-18 Parker Hughes Institute Method for inhibiting c-jun expression using jak-3 inhibitors
US6313129B1 (en) 1998-08-21 2001-11-06 Hughes Institute Therapeutic compounds
JP2002527436A (ja) 1998-10-08 2002-08-27 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
IL132366A0 (en) * 1998-10-15 2001-03-19 Cell Pathways Inc Methods for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions and pharmaceutical compositions containing such compounds
PL199802B1 (pl) * 1999-02-10 2008-10-31 Astrazeneca Ab Pochodne chinazoliny, sposoby ich wytwarzania, ich kompozycje farmaceutyczne i ich zastosowania
ID29800A (id) 1999-02-27 2001-10-11 Boehringer Ingelheim Pharma Turunan-turunan 4-amino-kinazolin dan kinolin yang mempunyai efek inhibitor pada transduksi signal yang dimediasi oleh tirosin kinase
US6080747A (en) 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
DE19911509A1 (de) 1999-03-15 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB9922173D0 (en) 1999-09-21 1999-11-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
IL148489A0 (en) 1999-09-21 2002-09-12 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds and pharmaceutical compositions containing them
RU2002110461A (ru) 1999-09-21 2004-03-10 Астразенека Аб (Se) Производные хиназолина и их применение в качестве фармацевтических веществ
MXPA02009891A (es) 2000-04-07 2003-03-27 Astrazeneca Ab Compuestos de quinazolina.
UA73993C2 (ru) 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хиназолиновые производные для лечения опухолей и фармацевтическая композиция
US6849625B2 (en) 2000-10-13 2005-02-01 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives with anti-tumour activity
EP1326860A1 (en) 2000-10-13 2003-07-16 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
EP1332141A1 (en) 2000-10-25 2003-08-06 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives
JP4307843B2 (ja) 2001-04-19 2009-08-05 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
DE60215178T2 (de) 2001-07-16 2007-08-23 Astrazeneca Ab Quinolin-derivate und ihre verwendung als inhibitoren der tyrosine kinase

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003107683A (ru) Производные хиназолина
CA2419301A1 (en) Quinazoline derivatives
Lu et al. Targeting EGFRL858R/T790M and EGFRL858R/T790M/C797S resistance mutations in NSCLC: Current developments in medicinal chemistry
JP2004506732A5 (ru)
JP2003535859A5 (ru)
JP5746981B2 (ja) Jakキナーゼ調節キナゾリン誘導体、及びその使用方法
RU2492864C2 (ru) Способ лечения рака, несущего мутации egfr
RU2001124816A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов ангиогенеза
RU2004116908A (ru) Производные хиназолина в качестве противоопухолевых средств
JP5778735B2 (ja) Egfr依存性疾患またはegfrファミリーメンバーを標的とする薬剤に対して耐性を獲得した疾患を治療するためのピリミジン誘導体の使用
EP1562612B1 (en) Combination product of inhibitor of the src family of non-receptor tyrosine kinases and gemcitabine for use in the treatment or prophlaxix of pancreatic cancer
JP2017512841A (ja) 肺の非小細胞癌腫及び卵巣癌を処置するためのジアンヒドロガラクチトール及びその類縁体又は誘導体の使用
KR102317166B1 (ko) 뇌암의 치료
US20100029673A1 (en) Therapeutic agents comprising an anti-angiogenic agent in combination with an src-inhibitor and their therapeutic use
JP4673839B2 (ja) ガンの処置で使用するためのキナゾリン誘導体
ZA200106340B (en) Quinazoline derivatives as angiogenesis inhibitors.
EP2847186B1 (en) Substituted aminoquinazolines useful as kinases inhibitors
RU2006112599A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов тирозинкиназы
JP2003504360A (ja) キナゾリン誘導体
JP2013538811A (ja) キナゾリン化合物及びその使用方法
KR20070034536A (ko) 암 치료 방법
JP2003504360A5 (ru)
JP2006508944A5 (ru)
RU2005117337A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов src тирозинкиназы
CN104470509A (zh) 剂量范围在2至30mg/kg的地塞米诺或其衍生物在癌症治疗中的用途