RU2004124711A - Способ получения производных индолинона - Google Patents

Способ получения производных индолинона Download PDF

Info

Publication number
RU2004124711A
RU2004124711A RU2004124711/04A RU2004124711A RU2004124711A RU 2004124711 A RU2004124711 A RU 2004124711A RU 2004124711/04 A RU2004124711/04 A RU 2004124711/04A RU 2004124711 A RU2004124711 A RU 2004124711A RU 2004124711 A RU2004124711 A RU 2004124711A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
general formula
hydrogen
heterocyclic group
Prior art date
Application number
RU2004124711/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2299209C2 (ru
Inventor
Квингву ДЗИН (US)
Квингву ДЗИН
Майкл А. МАУРАГИС (US)
Майкл А. Маурагис
Пол Д. МЭЙ (US)
Пол Д. МЭЙ
Original Assignee
Фармация Энд Апджон Компани (Us)
Фармация Энд Апджон Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from PCT/US2002/004407 external-priority patent/WO2002066463A1/en
Application filed by Фармация Энд Апджон Компани (Us), Фармация Энд Апджон Компани filed Critical Фармация Энд Апджон Компани (Us)
Publication of RU2004124711A publication Critical patent/RU2004124711A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2299209C2 publication Critical patent/RU2299209C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Claims (48)

1. Способ получения индолинона общей формулы (VI)
Figure 00000001
где R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12алкокси, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, С6-12арилокси, С6-12алкарила, С6-12алкарилокси, галогена, тригалогенметила, гидрокси, -S(O)R', -SO2NR'R", -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R", -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' и -CONR'R";
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12алкокси, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, С6-12арилокси, С6-12алкарила, С6-12алкарилокси, галогена, тригалогенметила, гидрокси, -S(O)R', -SO2NR'R", -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R", -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' и -CONR'R";
R6 выбран из -NR8(CH2)mR9 и -NR10R11, при условии, что необязательно от одной до двух групп СН2 могут быть замещены -ОН или галогеном;
R8 представляет собой водород или С1-12алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из -NR10R11, -ОН, -C(O)R12, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, -N+(O-)R10 и -NHC(O)R13;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12цианоалкила, С5-12циклоалкила, С6-12арила, и С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О; или R10 и R11 могут объединяться с образованием пяти- или шестичленной гетероциклической группы, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, О или S, в дополнение к атому азота, с которым связаны R10 и R11, при условии, что гетероциклическая группа, образованная R10 и R11, может необязательно быть замещена R';
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, С1-12алкокси и С6-12арилокси;
R13 выбран из группы, состоящей из С1-12алкила, С1-12галогеналкила, и С6-12аралкила;
R' и R" независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12цианоалкила, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, или в группе -NR'R" заместители R' и R" могут объединяться с образованием пяти- или шестичленной гетероциклической группы, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, O или S, в дополнение к атому азота, с которым связаны R' и R";
галоген представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из F, Cl, Br и I;
J выбран из группы, состоящей из O, S и NH;
один из K, L и M представляет собой С, и группа -C(O)R6 связана с ним, другие из группы K, L и M независимо выбраны из группы, состоящей из CR5, CR5 2, N, NR5, O и S;
n равно 0, 1 или 2;
m равно 1, 2, 3, или 4; и
p равно 0, 1 или 2;
включающий стадии
(i) реакции соединения общей формулы (I)
Figure 00000002
где R5, J, K, L, M и p определены выше;
Q выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
с соединением общей формулы (II)
Figure 00000004
где
(а) один из Х1 и Х2 представляет собой хлор или бром, а другой выбран из группы, состоящей из гидрокси, -O-C1-4алкила и -О-фенила; и R выбран из группы, состоящей из -C(O)-C1-4алкила, -C(O)-О-(C1-4)алкила, -C(O)-О-фенила, при условии, что фенил может быть необязательно замещен от 1 до 3 атомами галогена, -C(О)-О-СН2-фенила, при условии, что фенил может быть необязательно замещен от 1 до 3 атомами галогена, или
(b) X1 представляет собой хлор или бром, X2 представляет собой галоген и R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
Figure 00000006
или
(с) X1 представляет собой гидрокси, -О-С1-4алкил и -О-фенил,
X2 представляет собой
Figure 00000007
и R представляет собой
Figure 00000008
для образования соединения общей формулы (III)
Figure 00000009
где R* представляет собой -O-R в случае (а) стадии (i) и -R в случаях (b) и (c) стадии (i);
(ii) реакцию соединения общей формулы (III) с соединением общей формулы (IV)
Figure 00000010
где R1, R2, R3 и R4 определены выше,
и амином общей формулы (V)
Figure 00000011
где R6 определен выше, с образованием индолинона общей формулы (VI).
2. Способ по п.1, где
Figure 00000012
выбран из группы, состоящей из
Figure 00000013
Figure 00000014
3. Способ по п.1, где
Figure 00000012
представляет собой
Figure 00000015
.
4. Способ по п.1, где R1 представляет собой водород или С1-4 алкил.
5. Способ по п.1, где R1 представляет собой водород.
6. Способ по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, С1-4 алкила, -О-С1-4 алкила, фенила, -СООН, -CN, -C(O)CH3, -SO2NH2 и -SO2N(CH3)2.
7. Способ по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, С1-4алкила, -О-С1-4алкила, -CN, -SO2NH2 и -SO2N(CH3)2.
8. Способ по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и брома.
9. Способ по п.1, где R2 представляет собой фтор.
10. Способ по п.1, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, фенила, -О-С1-4 алкила и -СООН.
11. Способ по п.1, где R3 представляет собой водород или С1-4алкил.
12. Способ по п.1, где R3 представляет собой водород.
13. Способ по п.1, где R4 представляет собой водород.
14. Способ по п.1, где R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-4алкила, -С(О)-С1-4 алкила, -С(О)-фенила и фенила.
15. Способ по п.1, где R5 представляет собой водород или С1-4алкил.
16. Способ по п.1, где R6 представляет собой -NR8(CH2)mR9 при условии, что от одной до двух групп СН2 могут необязательно быть замещены -ОН или галогеном.
17. Способ по п.1, где R8 представляет собой водород или С1-4алкил.
18. Способ по п.1, где m равно 2 или 3.
19. Способ по п.1, где R9 представляет собой -NR10R11.
20. Способ по п.19, где R10 и R11 представляют собой водород или С1-4алкил.
21. Способ по п.1, где R9 представляет собой С5-12гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О.
22. Способ по п.21, где гетероциклическая группа представляет собой пяти-семичленную гетероциклическую группу, связанную с группой (CH2)m через атом азота, и необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из N, O и S.
23. Способ по п.22, где гетероциклическая группа выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
24. Способ по п.23, где гетероциклическая группа выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000019
25. Способ по п.16, где R8 представляет собой водород или С1-4алкил.
26. Способ по п.16, где m равно 2 или 3.
27. Способ по п.16, где R9 представляет собой -NR10R11.
28. Способ по п.27, где R10 и R11 представляют собой водород или С1-4алкил.
29. Способ по п.16, где R9 представляет собой С5-12гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О.
30. Способ по п.29, где гетероциклическая группа представляет собой пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, связанную с группой (CH2)m через атом азота, и необязательно содержащую еще один гетероатом, выбранный из N, O и S.
31. Способ по п.30, где гетероциклическая группа выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
32. Способ по п.31, где гетероциклическая группа выбрана из группы, состоящей из
Figure 00000019
33. Способ по п.1, где соединения общей формулы (I) и общей формулы (II) вступают в реакцию в полярном, апротонном растворителе.
34. Способ по п.33, где полярный, апротонный растворитель представляет собой простой эфир.
35. Способ по п.33, где соединения общей формулы (I) и общей формулы (II) вступают в реакцию при температуре в диапазоне от около 0°С приблизительно до температуры, при которой происходит дефлегмация реакционной смеси.
36. Способ по п.1, где соединения общей формулы (III), общей формулы (IV) и общей формулы (V) вступают в реакцию в полярном, апротонном растворителе.
37. Способ по п.36, где полярный, апротонный растворитель представляет собой простой эфир.
38. Способ по п.36, где соединения общей формулы (III), общей формулы (IV) и общей формулы (V) вступают в реакцию при температуре в диапазоне от около +50°С приблизительно до температуры, при которой происходит дефлегмация реакционной смеси.
39. Способ по п.1, где соединения общей формулы (III), общей формулы (IV) и общей формулы (V) вступают в реакцию, происходящую в одном реакторе.
40. Способ по п.1, где соединение общей формулы (VI) выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000020
Figure 00000021
или
где Х выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора и брома.
41. Способ по п.40, где Х представляет собой фтор.
42. Способ по п.1, где соединение общей формулы (VI) далее превращается в фармацевтически приемлемую соль или производное.
43. Способ получения соединения общей формулы (III)
Figure 00000009
где каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12алкокси, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, С6-12арилокси, С6-12алкарила, С6-12алкарилокси, галогена, тригалогенметила, гидрокси, -S(O)R', -SO2NR'R", -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R", -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' и -CONR'R";
R6 представляет собой -NR8(CH2)mR9 или -NR10R11;
R8 представляет собой водород или С1-12алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из -NR10R11, -ОН, -C(O)R12, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, -N+(O-)R10, и NHC(O)R13;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12цианоалкила, С5-12циклоалкила, С6-12арила, и С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О; или R10 и R11 могут объединяться с образованием пяти- или шестичленной гетероциклической группы, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, О или S, в дополнение к атому азота, с которым связаны R10 и R11, при условии, что гетероциклическая группа, образованная R10 и R11, может необязательно быть замещена R';
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, С1-12алкокси и С6-12арилокси;
R13 выбран из группы, состоящей из С1-12алкила, С1-12галогеналкила, и С6-12аралкила;
R' и R" независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12цианоалкила, С5-12циклоалкила, С6-12арила, гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, или в группе -NR'R" заместители R' и R" могут объединяться с образованием пяти- или шестичленной гетероциклической группы, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, O или S, в дополнение к атому азота, с которым связаны R' и R";
J выбран из группы, состоящей из O, S и NH;
один из K, L и M представляет собой С, и группа -C(O)R6 связана с ним, другие из группы K, L и M независимо выбраны из группы, состоящей из CR5, CR5 2, N, NR5, O и S;
n равно 0, 1 или 2;
m равно 1, 2, 3, или 4;
p равно 0, 1 или 2;
включающий стадии
(i) реакции соединения общей формулы (I)
Figure 00000022
где R5, J, K, L, M и p определены выше,
с соединением общей формулы (II)
Figure 00000004
(а) где один из Х1 и Х2 представляет собой хлор, или бром, а другой выбран из группы, состоящей из гидрокси, -O-C1-4алкила и -О-фенила; и R выбран из группы, состоящей из -C(O)-C1-4алкила, -C(O)-О-(C1-4)алкила, -C(O)-О-фенила, -C(O)-О-СН2-фенила, где фенил может быть необязательно замещен от 1 до 3 атомами галогена;
(b) где X1 представляет собой хлор или бром, X2 представляет собой галоген и R выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
Figure 00000006
или
(с) где X1 представляет собой гидрокси, -О-С1-4алкил и -О-фенил и X2 представляет собой
Figure 00000007
и R представляет собой
Figure 00000008
с образованием соединения общей формулы (III)
Figure 00000009
где R* представляет собой -O-R в случае (а) стадии (i) и -R в случаях (b) и (c) стадии (i).
44. Способ получения индолинона общей формулы (VI)
Figure 00000001
где R1, R2, R3, R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12алкокси, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, С6-12арилокси, С6-12алкарила, С6-12алкарилокси, галогена, тригалогенметила, гидрокси, -S(O)R', -SO2NR'R", -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R", -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' и -CONR'R";
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12алкокси, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, С6-12арилокси, С6-12алкарила, С6-12алкарилокси, галогена, тригалогенметила, гидрокси, -S(O)R', -SO2NR'R", -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R", -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' и -CONR'R";
R6 представляет собой -NR8(CH2)mR9 и -NR10R11;
R8 представляет собой водород или С1-12 алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из -NR10R11, -ОН, -C(O)R12, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, -N+(O-)R10, и -NHC(O)R13;
R10 и R11 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12цианоалкила, С5-12циклоалкила, С6-12арила, и С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О; или R10 и R11 могут объединяться с образованием пяти- или шестичленной гетероциклической группы, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, О или S, в дополнение к атому азота, с которым связаны R10 и R11, при условии, что гетероциклическая группа, образованная R10 и R11, может необязательно быть замещена R';
R12 выбран из группы, состоящей из водорода, -ОН, С1-12алкокси и С6-12арилокси;
R13 выбран из группы, состоящей из С1-12алкила, С1-12галогеналкила и С6-12аралкила;
R' и R" независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12цианоалкила, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, или в группе -NR'R" заместители R' и R" могут объединяться с образованием пяти- или шестичленной гетероциклической группы, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, O или S, в дополнение к атому азота, с которым связаны R' и R";
J выбран из группы, состоящей из O, S и NH;
один из K, L и M представляет собой С, и группа -C(O)R6 связана с ним, другие из группы K, L и M независимо выбраны из группы, состоящей из CR5, CR5 2, N, NR5, O и S;
n равно 0, 1 или 2;
m равно 1, 2, 3, или 4; и
p равно 0, 1 или 2;
включающий стадии
реакции соединения общей формулы (III)
Figure 00000009
где R5, J, K, L, M и p определены выше; и
где R* выбран из группы, состоящей из -О-С(О)-С1-4алкила, -О-С(О)-О-(С1-4)алкила, -О-С(О)-О-фенила, при условии, что фенил может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, -О-С(О)-О-СН2-фенила, при условии, что фенил может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена,
Figure 00000005
Figure 00000006
с соединением общей формулы (IV)
Figure 00000010
где R1, R2, R3 и R4 определены выше; и
амином общей формулы (V)
Figure 00000011
где R6 определен выше, с образованием индолинона общей формулы (VI).
45. Соединение общей формулы (III)
Figure 00000009
где каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, С1-12алкила, С1-12алкокси, С5-12циклоалкила, С6-12арила, С5-12гетероциклической группы, содержащей от 1 до 3 атомов, выбранных из N, S или О, при условии, что гетероциклическая группа может быть частично ненасыщенной, но не ароматической, С6-12арилокси, С6-12алкарила, С6-12алкарилокси, галогена, тригалогенметила, гидрокси, -S(O)R', -SO2NR'R", -SO3R', -SR', -NO2, -NR'R", -OH, -CN, -C(O)R', -OC(O)R', -NHC(O)R', -(CH2)nCO2R' и -CONR'R";
J выбран из группы, состоящей из O, S и NH;
один из K, L и M представляет собой С и группа -C(O)R6 связана с ним, другие из группы K, L и M независимо выбраны из группы, состоящей из CR5, CR5 2, N, NR5, O и S;
p равно 0, 1 или 2; и
где R* выбран из группы, состоящей из -О-С(О)-С1-4алкила, -О-С(О)-О-(С1-4)алкила, -О-С(О)-О-фенила, при условии, что фенил может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена, -О-С(О)-О-СН2-фенила, при условии, что фенил может быть необязательно замещен 1-3 атомами галогена,
Figure 00000005
Figure 00000006
46. Соединение по п.45, где R* представляет собой
Figure 00000008
47. Соединение по п.45, где R* представляет собой
Figure 00000015
48. Способ по п.1, где соединение общей формулы (VI) выбрано из группы, состоящей из
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
RU2004124711/04A 2002-02-15 2003-02-14 Способ получения производных индолинона RU2299209C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
USPCT/US02/04407 2002-02-15
PCT/US2002/004407 WO2002066463A1 (en) 2001-02-15 2002-02-15 3-(4-amidopyrrol-2-ylmethlidene)-2-indolinone derivatives as protein kinase inhibitors
US41173202P 2002-09-18 2002-09-18
US60/411,732 2002-09-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004124711A true RU2004124711A (ru) 2006-01-20
RU2299209C2 RU2299209C2 (ru) 2007-05-20

Family

ID=33029733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004124711/04A RU2299209C2 (ru) 2002-02-15 2003-02-14 Способ получения производных индолинона

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7119209B2 (ru)
EP (1) EP1476443A2 (ru)
JP (1) JP2005528344A (ru)
KR (1) KR100657110B1 (ru)
CN (1) CN1308326C (ru)
AR (1) AR041247A1 (ru)
AU (1) AU2003216282A1 (ru)
BR (1) BR0307721A (ru)
CA (1) CA2475455A1 (ru)
HK (1) HK1078075A1 (ru)
MX (1) MXPA04006992A (ru)
PL (1) PL372302A1 (ru)
RS (1) RS70904A (ru)
RU (1) RU2299209C2 (ru)
TW (1) TWI289560B (ru)
WO (1) WO2003070725A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR042586A1 (es) * 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
AU2003216282A1 (en) * 2002-02-15 2003-09-09 Pharmacia And Upjohn Company Llc Process for preparing indolinone derivatives
US7452913B2 (en) * 2003-02-24 2008-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Polymorphs of pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
WO2005023765A1 (en) * 2003-09-11 2005-03-17 Pharmacia & Upjohn Company Llc Method for catalyzing amidation reactions by the presence of co2
CA2540639C (en) * 2003-10-02 2010-08-31 Pharmacia & Upjohn Company Llc Salts and polymorphs of a pyrrole-substituted indolinone compound
US20060009510A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-12 Pharmacia & Upjohn Company Llc Method of synthesizing indolinone compounds
JP2008542294A (ja) * 2005-05-26 2008-11-27 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 向上したインドリノン系プロテインキナーゼ阻害剤
SI1928858T1 (sl) * 2005-09-19 2009-10-31 Pfizer Prod Inc Trde solne oblike s pirolom substituiranega 2-indolinona
US20090004213A1 (en) * 2007-03-26 2009-01-01 Immatics Biotechnologies Gmbh Combination therapy using active immunotherapy
US20100256392A1 (en) * 2007-11-21 2010-10-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphs of sunitinib base and processes for preparation thereof
KR20100069705A (ko) * 2007-11-21 2010-06-24 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 수니티닙 헤미-ｌ-말레이트, 이의 다형 및 제조 방법, 라세미 수니티닙 말레이트의 다형, 수니티닙 염기 및 말산을 함유하는 조성물 및 이의 제조 방법
EP2098521A1 (en) * 2008-03-06 2009-09-09 Ratiopharm GmbH Crystal forms of N-[2-(diethylamino) ethyl]-5-[fluoro-1,2-dihydro-2-oxo-3H-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1H-pyrolle-3-carboxamide and methods for their prepparation
KR20100119582A (ko) * 2008-03-31 2010-11-09 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 수니티닙 및 이의 염을 제조하는 방법
CA2720943A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Natco Pharma Limited Novel polymorphic forms of sunitinib base
US8501962B2 (en) 2008-06-23 2013-08-06 Natco Pharma Limited Process for the preparation of high purity sunitinib and its pharmaceutically acceptable salt
WO2009156837A2 (en) * 2008-06-26 2009-12-30 Medichem, S.A. Amorphous form of a 3-pyrrole substituted 2-indolinone malate salt
WO2010011834A2 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Sunitinib and salts thereof and their polymorphs
WO2010023474A1 (en) * 2008-08-25 2010-03-04 Generics [Uk] Limited Novel polymorphs of sunitinib and processes for their preparation
WO2010023473A2 (en) * 2008-08-25 2010-03-04 Generics [Uk] Limited Novel crystalline form and processes for its preparation
WO2011004200A1 (en) 2009-07-10 2011-01-13 Generics [Uk] Limited Novel pyrrole derivatives
WO2011104555A2 (en) 2010-02-25 2011-09-01 Generics [Uk] Limited Novel process
CN102858739A (zh) 2010-03-10 2013-01-02 斯索恩有限公司 酰胺化吡咯甲酸酯化合物的方法
WO2011128699A2 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Generics [Uk] Limited Novel process
WO2012042421A1 (en) 2010-09-29 2012-04-05 Pfizer Inc. Method of treating abnormal cell growth
CA2816559C (en) 2010-11-01 2018-02-13 Scinopharm (Kunshan) Biochemical Technology Co., Ltd. Processes for the preparation of 3-((pyrrol-2-yl)methylene)-2-pyrrolones using 2-silyloxy-pyrroles
SG193527A1 (en) * 2011-04-08 2013-10-30 Beta Pharma Inc New indolinone protein kinase inhibitors
EP3563865A3 (en) 2012-05-04 2019-12-04 Pfizer Inc Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
DK3062815T3 (en) 2013-11-01 2019-03-11 Pfizer Vectors for expression of prostate-associated antigens
CN104744442B (zh) * 2013-12-25 2019-05-28 江苏豪森药业集团有限公司 苹果酸舒尼替尼的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6316635B1 (en) * 1995-06-07 2001-11-13 Sugen, Inc. 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity
ES2384551T3 (es) * 1997-03-05 2012-07-06 Sugen, Inc. Formulaciones para agentes farmacéuticos hidrófobos
US6316429B1 (en) * 1997-05-07 2001-11-13 Sugen, Inc. Bicyclic protein kinase inhibitors
US6133305A (en) * 1997-09-26 2000-10-17 Sugen, Inc. 3-(substituted)-2-indolinones compounds and use thereof as inhibitors of protein kinase activity
JP2002507598A (ja) 1998-03-26 2002-03-12 スージェン・インコーポレーテッド チロシン蛋白質キナーゼを調節するためのヘテロ環式化合物のファミリー
PT1255536E (pt) 1999-12-22 2006-09-29 Sugen Inc Derivados de indolinona para a modulacao da tirosina proteina cinase de tipo c-kit
EA005996B1 (ru) * 2000-02-15 2005-08-25 Сьюджен, Инк. Пирролзамещенный 2-индолинон, фармацевтическая композиция (варианты), способ модулирования каталитической активности протеинкиназы, способ лечения или профилактики нарушения в организме, связанного с протеинкиназой
AR042586A1 (es) * 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
TWI259081B (en) * 2001-10-26 2006-08-01 Sugen Inc Treatment of acute myeloid leukemia with indolinone compounds
AU2003216282A1 (en) * 2002-02-15 2003-09-09 Pharmacia And Upjohn Company Llc Process for preparing indolinone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR20040081203A (ko) 2004-09-20
CA2475455A1 (en) 2003-08-28
BR0307721A (pt) 2005-01-25
RS70904A (en) 2006-10-27
TW200410958A (en) 2004-07-01
TWI289560B (en) 2007-11-11
RU2299209C2 (ru) 2007-05-20
US7119209B2 (en) 2006-10-10
CN1308326C (zh) 2007-04-04
JP2005528344A (ja) 2005-09-22
MXPA04006992A (es) 2004-11-10
HK1078075A1 (en) 2006-03-03
KR100657110B1 (ko) 2006-12-12
US20050171357A1 (en) 2005-08-04
WO2003070725A3 (en) 2004-01-15
EP1476443A2 (en) 2004-11-17
US20030229229A1 (en) 2003-12-11
CN1671693A (zh) 2005-09-21
AU2003216282A1 (en) 2003-09-09
WO2003070725A2 (en) 2003-08-28
PL372302A1 (en) 2005-07-11
AR041247A1 (es) 2005-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004124711A (ru) Способ получения производных индолинона
RU2136665C1 (ru) Способ сульфинилирования гетероциклических соединений, способ получения 4- сульфинилпиразолов и сульфинамидные соединения
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
JPH02200674A (ja) ２―クロロピリジン３―カルボン酸エステルの製法
JPH04235968A (ja) ２−クロロピリジン誘導体の製造
RU2272036C2 (ru) Способ получения мезилатов производных пиперазина
SK279455B6 (sk) Spôsob výroby 1-(alkoxymetyl)pyrolových zlúčenín
FI62071B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antitumoeraktiva 1-asyloximetyl-5-fluoruracilderivat
AU2002250962A1 (en) Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives
JPWO2022196230A5 (ru)
RU2004134581A (ru) Галогениды галогенсульфонилбензойной кислоты, способ их получения и их применение для получения замещенных фенилсульфонилмочевин
BRPI0614847A2 (pt) processo quìmico
US5055587A (en) Process for preparing 1H-pyrazolo-[5,1-c]-1,2,4-triazole compounds
JP3588849B2 (ja) ビススクアリリウム系化合物
EP0976740B1 (en) A synthesizing method for a 3-substituted-3-oxo-2-(2,4-oxazolidinedione-3-yl)propionic acid amide compound
JP4067188B2 (ja) １Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル−α−ケト酢酸エステル類およびその製造方法
JPH0348900B2 (ru)
EP0919549B1 (en) 3-(4-Tert-butylphenyl)-1H-1,2,4-trizaol-5-yl acetic acid and uses thereof, particularly for the preparation of photographic couplers
SU307565A1 (ru)
JP2002030071A (ja) ３，５−ピラゾリジンジオン化合物の製造方法
RU2023122005A (ru) Способы получения глюфосината
KR101142283B1 (ko) 2-아미노티아졸 카르복사미드 유도체의 신규한 제조방법
BE677858A (ru)
RU2006120473A (ru) Способ получения 4-пентафторсульфанилбензоилгуанидинов
JPH05287210A (ja) アゾメチン色素及びインドアニリン色素の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090215