RU2004109228A

RU2004109228A - Соединение

Info

Publication number: RU2004109228A
Application number: RU2004109228/15A
Authority: RU
Inventors: Клауде РИМИНГТОН (умер); Кристиан БЕРГ (NO); Кристиан БЕРГ; Дьем ТРАН (NO); Дьем ТРАН; Поль Кристиан СЕЛЬБО (NO); Поль Кристиан СЕЛЬБО
Original assignee: Пки Биотек Ас (No); Пки Биотек Ас
Priority date: 2001-08-30
Filing date: 2002-08-30
Publication date: 2005-04-10
Also published as: NZ531598A; CA2457856A1; ATE327768T1; BRPI0212172B1; BR0212172A; KR100883927B1; PL369289A1; WO2003020309A2; JP2005507383A; AU2002313562B2; US8096419B2; HU229623B1; US20060052433A1; BRPI0212172B8; NO20040822L; PL206900B1; HUP0401434A2; DE60211918T2; WO2003020309A3; CN100438909C

Claims

1. Фотосенсибилизирующий агент, который содержит сульфированный мезотетрафенилхлорин или его фармацевтически приемлемую соль.

2. Фотосенсибилизирующий агент по п.1, в котором, по крайней мере, одно из четырех фенильных колец, имеющихся в указанном хлорине, замещено одной сульфогруппой.

3. Фотосенсибилизирующий агент по п.1 или п.2, в котором два фенильных кольца, имеющихся в указанном хлорине, каждое содержат по одной сульфогруппе.

4. Фотосенсибилизирующий агент по п.1, в котором указанный хлорин представляет собой соединение формулы (I)

(где Х означает -SO₃H, n, р, q и r каждый независимо обозначает 0 или 1; а сумма n, р, q и r является целым числом от 1 до 4, предпочтительно по крайней мере 2, в частности, 2 или 4);

изомер или фармацевтически приемлемую соль любого из указанных соединений.

5. Фотосенсибилизирующий агент по п.4, в котором сумма n, р, q и r равна 2, а каждая группа Х находится в одинаковом положении кольца в каждом из фенильных колец.

6. Фотосенсибилизирующий агент по п.5, в котором указанное положение кольца представляет собой мета- или пара-положение.

7. Фотосенсибилизирующий агент по любому из пп.4-6, в котором сумма n, р, q и r равна 2, а замещенные фенильные кольца расположены рядом с восстановленным пиррольным кольцом.

8. Фотосенсибилизирующий агент по п.4, в котором указанный хлорин представляет собой соединение формулы (II)

9. Фотосенсибилизирующий агент, который может быть получен восстановлением одной двойной связи в порфириновом макроцикле сульфированного мезотетрафенилпорфирина, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Фотосенсибилизирующий агент по п.9, в котором указанный порфириновый макроцикл является дисульфированным мезотетрафенилпорфирином.

11. Фотосенсибилизирующий агент по п.10, в котором указанный порфирин является TPPS_2a (дисульфонатом тетрафенипорфина).

12. Способ получения фотосенсибилизирующего агента по любому из пп.1-11, который включает, по крайней мере, одну из следующих стадий:

(a) восстановление сульфированного мезотетрафенилпорфирина или его хелатного комплекса с железом,

(b) разделение в случае необходимости смеси соединений, полученной на стадии (а); и

(c) превращение соединения, полученного на стадии (а) или на стадии (b), в его фармацевтически приемлемую соль.

13. Фармацевтическая композиция, включающая Фотосенсибилизирующий агент по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с по крайней мере одним фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

14. Фотосенсибилизирующий агент по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарства.

15. Применение вышеуказанного фотосенсибилизирующего агента по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли, для получения терапевтического средства, которое используют в методе фотохимической интернализации, фотохимиотерапии или диагностике.

16. Способ введения доставляемой молекулы в цитозоль клетки, при этом указанный способ включает

(a) контактирование указанной клетки с фотосенсибилизирующим агентом по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой солью;

(b) контактирование указанной клетки с указанной доставляемой молекулой; и

(c) облучение указанной клетки светом с длиной волны, эффективной для активирования фотосенсибилизирующего агента.

17. Фармацевтическая композиция, включающая фотосенсибилизирующий агент по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль, доставляемую молекулу и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой доставляемую молекулу выбирают из группы, включающей органические соединения, белки, фрагменты белков и нуклеиновые кислоты.

19. Фармацевтическая композиция по п.17 для использования в терапии.

20. Фармацевтическая композиция по п.18 для использования в терапии.

21. Применение фотосенсибилизирующего агента по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли и доставляемой молекулы, в частности доставляемой молекулы по п.18, для приготовления лекарства для использования в терапии, в частности, терапии рака или генной терапии, при проведении которой указанный фотосенсибилизирующий агент и указанная доставляемая молекула контактируют (либо отдельно, либо одновременно, либо последовательно) с клетками или тканями пациента, а указанные клетки или ткани облучают светом с длиной волны, эффективной для активирования указанного фотосенсибилизирующего агента.

22. Применение по п.21 для лечения ревматоидного артрита, атеросклероза, вирусных инфекции, псориаза, солнечного кератоза, ран, переломов, бородавок, фиброзно-кистозной дегенерации, синдрома Горлина и синдрома Луи-Бар.

23. Применение фотосенсибилизирующего агента по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли и доставляемой молекулы, которую выбирают из группы, включающей ген, кодирующий терапевтический белок, десенсибилизирующую молекулу ДНК или РНК, рибозим, аптамер, триплекс-образующий олигонуклеотид, пептид нуклеиновой кислоты (PNA), фактор транскрипции ДНК-"ловушки" и химерный олигонуклеотид, для получения лекарства для использования в методе генной терапии, в частности, в методе лечения рака, сердечно-сосудистых заболеваний, вирусных инфекций или моногенных расстройств, таких как фиброзно-кистозная дегенерация.

24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.17-20, в которой указанный фотосенсибилизирующий агент и/или указанная доставляемая молекула присоединена, связана или сопряжена с молекулой-носителем, нацеливающей молекулой или вектором.

25. Применение по любому из пп.21-23, в котором указанный фотосенсибилизирующий агент и/или указанная доставляемая молекула присоединена, связана или сопряжена с молекулой-носителем, нацеливающей молекулой или вектором.

26. Применение фотосенсибилизирующего агента по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли для получения терапевтического средства для использования при лечении любой злокачественной, предзлокачественной и незлокачественной аномалии или расстройства, чувствительных к действию фотохимиотерапии, в частности, опухолей или других новообразований, кожных расстройств, таких как псориаз или старческий кератоз и прыщи, ссадины на коже, и других заболеваний или инфекций, в частности, бактериальных, вирусных или грибковых инфекций, например, вирусных герпесных инфекций.

27. Способ фотохимиотерапевтического лечения расстройств или аномалий внешних или внутренних поверхностей тела, который включает

(a) нанесение на пораженные поверхности фотосенсибилизирующего агента по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой соли; и

(b) облучение указанной поверхности светом с длиной волны в диапазоне 300-800 нм.

28. Продукт, включающий фотосенсибилизирующий агент по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с по крайней мере одним агентом, облегчающим проникновение сквозь кожу, и/или с одним или более агентов, способных образовать хелатные соединения, в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного использования при лечении расстройств или аномалий внешних или внутренних поверхностей тела, которые чувствительны к действию фотохимиотерапии.

29. Набор для использования в фотохимиотерапии расстройств или аномалий внешних или внутренних поверхностей тела включающий

a) первый контейнер, содержащий фотосенсибилиэирующий агент по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемую соль;

b) второй контейнер, содержащий по крайней мере один агент, облегчающий проникновение сквозь кожу, и по выбору

c) один или более агентов, способных образовать хелатные соединения, которые содержатся либо внутри указанного первого контейнера, либо в третьем контейнере.

30. Способ in vitro диагностики аномалий или расстройств, заключающийся в исследовании образца жидкости или ткани, взятой из тела пациента, который включает

i) смешивание указанной взятой из тела жидкости или ткани с фотосенсибилизирующим агентом по любому из пп.1-11 или его фармацевтически приемлемой солью;

(ii) экспонирование указанной смеси светом;

(iii) определение уровня флуоресценции; и

(iv) сопоставление уровня флуоресценции с контрольными значениями.