RU2003131883A - Производные сапогенина, их синтез, применение, и способы, основанные на их применении - Google Patents
Производные сапогенина, их синтез, применение, и способы, основанные на их применении Download PDFInfo
- Publication number
- RU2003131883A RU2003131883A RU2003131883/04A RU2003131883A RU2003131883A RU 2003131883 A RU2003131883 A RU 2003131883A RU 2003131883/04 A RU2003131883/04 A RU 2003131883/04A RU 2003131883 A RU2003131883 A RU 2003131883A RU 2003131883 A RU2003131883 A RU 2003131883A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- configuration
- acceptable salts
- sarsasapogenin
- epismilagenin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 20
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims 6
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N sapogenin Natural products COC(=O)C1(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC3(C)C2CC=C4C5C(C)(O)C(C)CCC5(CCC34C)C(=O)O NWMIYTWHUDFRPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 3
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 137
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 claims 80
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 71
- GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N (25R)-5beta-spirostan-3beta-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N 0.000 claims 62
- GMBQZIIUCVWOCD-SGKIHABASA-N epismilagenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-SGKIHABASA-N 0.000 claims 38
- 229950002323 smilagenin Drugs 0.000 claims 31
- GMBQZIIUCVWOCD-RHHRBMONSA-N (1R,2S,4S,5'S,6R,7S,8R,9S,12S,13S,16R,18R)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-16-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-RHHRBMONSA-N 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 27
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-M alaninate Chemical compound CC(N)C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 20
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-M valinate Chemical compound CC(C)C(N)C([O-])=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 20
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-M methioninate Chemical compound CSCCC(N)C([O-])=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 17
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M Aminoacetate Chemical compound NCC([O-])=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 16
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 12
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 12
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-M phenylalaninate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 11
- -1 monoalkylamino group Chemical group 0.000 claims 11
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 9
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims 8
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 claims 8
- 125000004080 3-carboxypropanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 7
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 7
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 7
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 5
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims 5
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims 5
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 5
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 5
- 206010031127 Orthostatic hypotension Diseases 0.000 claims 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 5
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims 5
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 5
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 4
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 4
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 claims 4
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 4
- 208000013586 Complex regional pain syndrome type 1 Diseases 0.000 claims 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 201000001947 Reflex Sympathetic Dystrophy Diseases 0.000 claims 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 2
- 201000001925 Fuchs' endothelial dystrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 claims 2
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 244000193174 agave Species 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002223 garnet Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002672 4-bromobenzoyl group Chemical group BrC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 claims 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-M 4-nitrobenzoate Chemical group [O-]C(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 1
- 241000605447 Anemarrhena Species 0.000 claims 1
- 241000605422 Asparagus asparagoides Species 0.000 claims 1
- 235000005340 Asparagus officinalis Nutrition 0.000 claims 1
- 206010067889 Dementia with Lewy bodies Diseases 0.000 claims 1
- 235000005903 Dioscorea Nutrition 0.000 claims 1
- 244000281702 Dioscorea villosa Species 0.000 claims 1
- 235000000504 Dioscorea villosa Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001653 FEMA 3120 Substances 0.000 claims 1
- 201000002832 Lewy body dementia Diseases 0.000 claims 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 1
- 241001532059 Yucca Species 0.000 claims 1
- 235000004552 Yucca aloifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012044 Yucca brevifolia Nutrition 0.000 claims 1
- 235000017049 Yucca glauca Nutrition 0.000 claims 1
- LVRAKYNQYKVPIK-ZVTQFVCFSA-N [(1R,2S,4S,5'S,6R,7S,8R,9S,12S,13S,16S,18R)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane]-16-yl] acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)OC(C)=O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 LVRAKYNQYKVPIK-ZVTQFVCFSA-N 0.000 claims 1
- 150000001266 acyl halides Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 229930191283 anemarrhena Natural products 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940114081 cinnamate Drugs 0.000 claims 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 claims 1
- 230000037411 cognitive enhancing Effects 0.000 claims 1
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 235000004879 dioscorea Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000010534 nucleophilic substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical group CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 claims 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 claims 1
- LVRAKYNQYKVPIK-BSPYNPCNSA-N smilagenin acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)OC(C)=O)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 LVRAKYNQYKVPIK-BSPYNPCNSA-N 0.000 claims 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 claims 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M trans-cinnamate Chemical group [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
- A61K31/585—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin containing lactone rings, e.g. oxandrolone, bufalin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Claims (45)
1. Применение соединений общей формулы II
где группа R выбрана из водорода, алкилкарбонила или алкоксикарбонила,
где любая алкильная группа может быть замещена арилом, аминогруппой, моно- или диалкиламиногруппой, остатком карбоновой кислоты (-СООН), или любой их комбинацией;
включая все стереоизомеры и их рацемические смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли,
для лечения или профилактики, или для приготовления композиций для лечения или профилактики (i) некогнитивной нейродегенерации, (ii) некогнитивной нервно-мышечной дегенерации или (iii) потери рецепторов в отсутствие когнитивной, нервной и нервно-мышечной недостаточности у человека и животных, страдающих от них или восприимчивых к ним.
2. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение формулы II выбрано из группы, включающей:
сарсасапогенин,
сарсасапогенина катилат,
сарсасапогенина ацетат,
сарсасапогенина сукцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенин,
эписарсасапогенина катилат,
эписарсасапогенина ацетат,
эписарсасапогенина сукцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенин,
смилагенина катилат,
смилагенина ацетат,
смилагенина сукцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенин,
эписмилагенина катилат,
эписмилагенина ацетат,
эписмилагенина сукцинат и его фармацевтически приемлемые соли.
3. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединение формулы II выбрано из группы, включающей:
сарсасапогенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли.
4. Применение соединений общей формулы II, определенных в п.1, при условии, что: R не является водородом или незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию; R не является незамещенным этоксикарбонилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и R не является сукцинилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию, или С3 имеет R(α-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; включая при указанных выше условиях все стереоизомеры и их рацемические смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, для лечения или профилактики, или для приготовления композиций для лечения или профилактики когнитивной дисфункции у человека и животных, страдающих от них или восприимчивых к ним.
5. Применение по п.4, отличающееся тем, что соединение формулы II выбрано из группы, включающей:
сарсасапогенина катилат,
эписарсасапогенин,
эписарсасапогенина катилат,
эписарсасапогенина ацетат,
эписарсасапогенина сукцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина катилат,
сарсасапогенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина глицинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина аланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина валинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина фенилаланинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина изолейцинат и его фармацевтически приемлемые соли,
сарсасапогенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписарсасапогенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли,
смилагенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли,
эписмилагенина метионинат и его фармацевтически приемлемые соли.
6. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что активный агент имеет С25-метильную группу в R-конфигурации.
7. Применение по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что активный агент имеет С25-метильную группу в S-конфигурации.
8. Соединения общей формулы II, определенные в п.1, отличающиеся тем, что группа R выбрана из алкилкарбонила или алкоксикарбонила; где любая алкильная группа может быть замещена арилом, аминогруппой, алкоксикарбониламиногруппой, моноалкиламиногруппой, диалкиламиногруппой, N-алкил, N-алкоксикарбониламиногруппой или остатком карбоновой кислоты (-СООН), или любой их комбинацией; при условии, что:
R не является незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию;
R не является незамещенным этоксикарбонилом, если одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию;
R не является сукцинилом, если одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию или С3 имеет R(α)- или S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и
R не представляет пропионил, бутирил, валерил, изовалерил, капроил, изокапроил, диэтилацетил, октаноил, деканоил, лаурил, миристил, пальмитил, стеарил, бензоил, фенилацетил, фенилпропионат, циннамат, п-нитробензоат, 3,5-динитробензоат, п-хлорбензоат, 2,4-дихлорбензоил, п-бромбензоил, м-бромбензоил, п-метоксибензоил, фуроил, фталил, когда С25 имеет R-конфигурацию, а С3 - S(β)-конфигурацию;
включая, при указанных выше условиях, все стереоизомеры и их рацемические смеси, а также их соли.
9. Соединения формулы II, определенные в п.1, отличающееся тем, что группа R выбрана из низшего алкилкарбонила и низшего алкоксикарбонила, которые могут быть замещены концевым остатком карбоновой кислоты (-СООН).
10. Соединения по п.8 или 9, отличающееся тем, что С25-метильная группа находится в R-конфигурации.
11. Соединения по п.8 или 9, отличающееся тем, что С25-метильная группа находится в S-конфигурации.
12. Соединение, выбранное из группы, включающей: эписмилагенина катилат, сарсасапогенина катилат, эписарсасапогенина катилат, эписарсасапогенина ацетат, эписарсасапогенина сукцинат, сарсасапогенина глицинат, эписарсасапогенина глицинат, смилагенина глицинат, эписмилагенина глицинат, сарсасапогенина аланинат, эписарсасапогенина аланинат, смилагенина аланинат, эписмилагенина аланинат, сарсасапогенина валинат, эписарсасапогенина валинат, смилагенина валинат, эписмилагенина валинат, сарсасапогенина фенилаланинат, эписарсасапогенина фенилаланинат, смилагенина фенилаланинат, эписмилагенина фенилаланинат, сарсасапогенина изолейцинат, эписарсасапогенина изолейцинат, смилагенина изолейцинат, эписмилагенина изолейцинат, сарсасапогенина метионинат, эписарсасапогенина метионинат, смилагенина метионинат, эписмилагенина метионинат и их фармацевтически приемлемые соли.
13. Соединения по п.8 или 9, предназначенные для применения в качестве лекарственного средства.
14. Соединения по п.10, предназначенные для применения в качестве лекарственного средства.
15. Соединения по п.11, предназначенные для применения в качестве лекарственного средства.
16. Способ синтеза соединений формулы II, иных, чем соединения с R=Н, включающий реакцию соединения формулы II, в котором R=Н, с соединением формулы
L-R,
в котором группа R выбрана из алкилкарбонила или алкоксикарбонила, где любая алкильная группа может быть замещена арилом, аминогруппой, моноалкиламиногруппой, диалкиламиногруппой, остатком карбоновой кислоты (-СООН) или любой их комбинацией, и L является удаляемой группой при условиях, подходящих для нуклеофильного замещения.
17. Способ по пп.16, отличающийся тем, что соединение L-R представляет собой карбоновую кислоту, ангидрид или ацилгалогенид.
18. Способ синтеза производного стероидного сапогенина, включающий обработку выбранного стероидного сапогенина этилхлорформиатом в присутствии основания с образованием 3-этоксикарбонильного производного.
19. Способ по пп.18, отличающийся тем, что основание представляет собой сухой пиридин, растворенный в сухом дихлорметане.
20. Синтез эписмилагенина катилата из эписмилагенина путем реакции с этилхлорформиатом или родственным реагентом и основанием.
21. Синтез сарсасапогенина катилата из сарсасапогенина путем реакции с этилхлорформиатом или родственным реагентом и основанием.
22. Синтез эписарсасапогенина катилата из эписарсасапогенина путем реакции с этилхлорформиатом или родственным реагентом и основанием.
23. Синтез эписарсасапогенина сукцината из эписарсасапогенина путем реакции с янтарным ангидридом или родственным реагентом и основанием.
24. Применение соединения, определенного в любом из пп.9-12, или его приемлемой с медицинской точки зрения соли для изготовления лекарства для увеличения количества рецепторов или ускорения их метаболизма, или усиления функции рецепторов у человека или животного.
25. Композиция, обладающая активностью против некогнитивной нейродегенерации, некогнитивной нервно-мышечной дегенерации или потери рецепторов в отсутствие когнитивной, нервной или нервно-мышечной недостаточности у человека или животного, содержащая эффективное количество соединения общей формулы II, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Композиция, обладающая активностью против когнитивной дисфункции у человека или животного, содержащая эффективную дозу соединения общей формулы II, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли; при условии, что: R не является водородом или незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию; R не является незамещенным этоксикарбонилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и R не является сукцинилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию, или С3 имеет R(α)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая фармакологически эффективное количество одного или более соединений формулы II, определенных в любом из пп.8-12, или их фармацевтически приемлемых солей.
28. Продукт питания, пищевая добавка или напиток, содержащий фармакологически эффективное количество одного или более соединений формулы II, определенных в любом из пп.8-12, или их фармацевтически приемлемых солей.
29. Композиция, обладающая свойствами усиления когнитивной функции, содержащая фармакологически эффективное количество одного или более соединений из группы, включающей: эписмилагенина катилат, сарсасапогенина катилат, эписарсасапогенина катилат, эписарсасапогенина ацетат, эписарсасапогенина сукцинат, сарсасапогенина глицинат, зписарсасапогенина глицинат, смилагенина глицинат, эписмилагенина глицинат, сарсасапогенина аланинат, эписарсасапогенина аланинат, смилагенина аланинат, эписмилагенина аланинат, сарсасапогенина валинат, эписарсасапогенина валинат, смилагенина валинат, эписмилагенина валинат, сарсасапогенина фенилаланинат, эписарсасапогенина фенилаланинат, смилагенина фенилаланинат, эписмилагенина фенилаланинат, сарсасапогенина изолейцинат, эписарсасапогенина изолейцинат, смилагенина изолейцинат, эписмилагенина изолейцинат, сарсасапогенина метионинат, эписарсасапогенина метионинат, смилагенина метионинат, эписмилагенина метионинат или их фармацевтически приемлемые соли.
30. Лекарственное средство, содержащее одно или более соединений из группы, включающей: эписмилагенина катилат, сарсасапогенина катилат, эписарсасапогенина катилат, эписарсасапогенина ацетат, эписарсасапогенина сукцинат, сарсасапогенина глицинат, эписарсасапогенина глицинат, смилагенина глицинат, эписмилагенина глицинат, сарсасапогенина аланинат, эписарсасапогенина аланинат, смилагенина аланинат, эписмилагенина аланинат, сарсасапогенина валинат, эписарсасапогенина валинат, смилагенина валинат, эписмилагенина валинат, сарсасапогенина фенилаланинат, эписарсасапогенина фенилаланинат, смилагенина фенилаланинат, эписмилагенина фенилаланинат, сарсасапогенина изолейцинат, эписарсасапогенина изолейцинат, смилагенина изолейцинат, эписмилагенина изолейцинат, сарсасапогенина метионинат, эписарсасапогенина метионинат, смилагенина метионинат, эписмилагенина метионинат или их фармацевтически приемлемые соли.
31. Способ лечения или профилактики некогнитивной нейродегенерации, некогнитивной нервно-мышечной дегенерации или потери рецепторов в отсутствие когнитивной, нервной или нервно-мышечной недостаточности у человека или животного, нуждающегося в нем, включающий введение человеку или животному эффективной дозы соединения общей формулы II, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ лечения или профилактики когнитивной дисфункции у человека или животного, нуждающегося в нем, включающий введение человеку или животному эффективной дозы соединения общей формулы II, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли; при условии, что: R не является водородом или незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию; R не является незамещенным этоксикарбонилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и R не является сукцинилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию, или С3 имеет R(α)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию.
33. Способ лечения когнитивной дисфункции у пациента, страдающего от болезни, выбранной из группы, включающей: болезнь Альцгеймера, сенильная деменция альцгеймеровского типа (СДАТ), возраст-ассоциированная потеря памяти (AAMI), деменция с тельцами Леви или аутизм, включающий введение пациенту фармакологически эффективного количества соединения формулы II, определенного в любом из пунктов 1-12, или его фармацевтически приемлемой соли; при условии, что: R не является водородом или незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию; R не является незамещенным этоксикарбонилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и R не является сукцинилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию, или С3 имеет R(α)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию.
34. Способ усиления когнитивной функции у человека или животного, включающий введение пациенту эффективного количества соединения формулы II, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли; при условии, что: R не является водородом или незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию; R не является незамещенным этоксикарбонилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и R не является сукцинилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию, или С3 имеет R(α)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что лечение представляет собой нетерапевтический способ, примененный к нормальному субъекту для усиления когнитивной функции этого субъекта.
36. Способ лечения некогнитивной нейродегенерации, некогнитивной нервно-мышечной дегенерации или потери рецепторов в отсутствие когнитивной, нервной или нервно-мышечной недостаточности у человека или животного, страдающего от болезни, выбранной из группы, включающей: болезнь Паркинсона, мышечная дистрофия, включая плече-лопаточно-лицевую миопатию (FSH), мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера и мышечную дистрофию Брюса, дистрофия Фукса, миотоническая дистрофия, корнеальная дистрофия, синдром рефлекторной симпатической дистрофии (РСД), нейрососудистая дистрофия, миастения, болезнь Ламберта-Итона, болезнь Хантингтона, боковой амиотрофический склероз (БАС), рассеянный склероз, постуральная гипотензия, синдром хронической усталости, астма, предрасположенность к сердечной недостаточности и мышечная дегенерация, включающий введение пациенту фармакологически эффективного количества соединения формулы II, определенного в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли.
37. Применение одного или более соединений формулы II, определенных в любом из пп.1-12, или его фармацевтически приемлемой соли в качестве ингредиента в фармацевтической композиции, продукте питания, пищевой добавке или напитке в способе лечения болезни Паркинсона, мышечной дистрофии, включая плече-лопаточно-лицевую миопатию (FSH), мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера и мышечную дистрофию Брюса, дистрофии Фукса, миотонической дистрофии, корнеальной дистрофии, синдрома рефлекторной симпатической дистрофии (РСД), нейрососудистой дистрофии, миастении, болезни Ламберта-Итона, болезни Хантингтона, бокового амиотрофического склероза (БАС), рассеянного склероза, постуральной гипотензии, синдрома хронической усталости, астмы, предрасположенности к сердечной недостаточности и мышечной дегенерации.
38. Применение одного или более соединений формулы II, определенных в любом из пп.1-12, или их фармацевтически приемлемых солей, при условии, что: R не является водородом или незамещенным ацетилом, если одновременно С3 не имеет α-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию; R не является незамещенным этоксикарбонилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; и R не является сукцинилом, когда одновременно С3 имеет S(β)-конфигурацию, а С25 - S-конфигурацию, или С3 имеет R(α)-конфигурацию, а С25 - R-конфигурацию; в качестве ингредиента в фармацевтической композиции, продукте питания, пищевой добавке или напитке в способе лечения болезни Альцгеймера, СДАТ, AAMI, синдром мягкого когнитивного снижения (МКС) и аутизма.
39. Способ усиления когнитивной функции у пациента, страдающего от возраст-ассоциированной когнитивной дисфункции, включающий введение пациенту фармакологически эффективной дозы соединения, определенного в любом из пп.1-12.
40. Способ по п.32, 33, 34 или 38, отличающийся тем, что он предназначен для лечения болезни Альцгеймера или сенильной деменции альцгеймеровского типа.
41. Способ лечения болезни, выбранной из группы, включающей: болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, постуральная гипотензия, аутизм, синдром хронической усталости, миастения, болезнь Ламберта-Итона, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, астма, сердечная недостаточность, эпилепсия и болезни и проблемы, связанные со старением, включающий введение пациенту фармакологически эффективного количества соединения, определенного в любом из пп.9-12, включая его фармацевтически приемлемую соль.
42. Способ лечения болезни, выбранной из группы, включающей: болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, постуральная гипотензия, аутизм, синдром хронической усталости, миастения, болезнь Ламберта-Итона, болезнь Хантингтона, рассеянный склероз, астма, сердечная недостаточность, эпилепсия и болезни и проблемы, связанные со старением, включающий введение пациенту фармакологически эффективного количества сарсасапогенина.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что сарсасапогенин представлен в форме растительного экстракта или сухого порошкообразного растительного материала, полученного из растения рода Smilax, Asparagus, Anemarrhena, Dioscorea, Yucca или Agave.
44. Способ по п.42 или 43, отличающийся тем, что пациенту вводят продукт питания или напиток, содержащий эффективную дозу сарсасапогенина.
45. Применение сарсасапогенина в качестве ингредиента в продукте питания или напитке в способе лечения болезни Паркинсона, деменции с тельцами Леви, постуральной гипотензии, аутизма, синдрома хронической усталости, миастении, болезни Ламберта-Итона, болезни Хантингтона, рассеянного склероза, астмы, сердечной недостаточности, эпилепсии и болезней и проблем, связанных со старением.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0107822.9A GB0107822D0 (en) | 2001-03-28 | 2001-03-28 | Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use |
| GB0107822.9 | 2001-03-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003131883A true RU2003131883A (ru) | 2005-05-10 |
| RU2311423C2 RU2311423C2 (ru) | 2007-11-27 |
Family
ID=9911795
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003131883/04A RU2311423C2 (ru) | 2001-03-28 | 2002-03-28 | Производные сапогенина, их синтез, применение и способы, основанные на их применении |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040147495A1 (ru) |
| EP (1) | EP1383787B1 (ru) |
| JP (1) | JP2004525945A (ru) |
| KR (1) | KR20040007479A (ru) |
| CN (1) | CN1678325A (ru) |
| AR (2) | AR033079A1 (ru) |
| AT (1) | ATE416185T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002242894B2 (ru) |
| BR (1) | BR0208533A (ru) |
| CA (1) | CA2442150A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20032620A3 (ru) |
| GB (1) | GB0107822D0 (ru) |
| HR (1) | HRP20030770A2 (ru) |
| IL (1) | IL158115A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA03008800A (ru) |
| NO (1) | NO20034364L (ru) |
| NZ (1) | NZ529136A (ru) |
| PE (1) | PE20021042A1 (ru) |
| PL (1) | PL364825A1 (ru) |
| RU (1) | RU2311423C2 (ru) |
| TR (2) | TR200301613T2 (ru) |
| UA (1) | UA78696C2 (ru) |
| WO (1) | WO2002079221A2 (ru) |
| ZA (2) | ZA200307478B (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0000228D0 (en) * | 2000-01-06 | 2000-03-01 | Phytopharm Plc | Fluoro substituted sapogenins and their use |
| EP1490071B1 (en) * | 2002-03-27 | 2009-03-04 | Phytopharm Plc | Therapeutic uses of sapogenins |
| EP2111864A3 (en) * | 2002-03-27 | 2009-12-30 | Phytopharm Plc | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
| US7718792B2 (en) | 2002-10-28 | 2010-05-18 | Phytopharm Plc | Stereospecific reduction of sapogen-3-ones |
| GB0409567D0 (en) | 2004-04-28 | 2004-06-02 | Phytopharm Plc | Chemical compounds |
| EP1618881A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-01-25 | Santhera Pharmaceuticals (Schweiz) GmbH | Use of non-glucocorticoid steroids for the treatment of muscular dystrophy |
| GB0424528D0 (en) | 2004-11-05 | 2004-12-08 | Phytopharm Plc | Chemical compounds |
| CA2750510A1 (en) | 2009-01-24 | 2010-07-29 | Phytopharm Plc | Treatment of neurotrophic factor mediated disorders |
| CN101768202B (zh) * | 2009-02-18 | 2013-10-30 | 沈阳药科大学 | 知母中菝葜皂苷元及其衍生物的制备方法及其医药新用途 |
| CA2805693A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Phytopharm Plc | Treatment of l-dopa, dopamine agonist and/or dopamine enhancer induced disorders |
| TWI422378B (zh) * | 2010-11-18 | 2014-01-11 | Univ Chung Shan Medical | 使用薯蕷皂素來改善與停經期症候群有關聯的認知缺陷 |
| CN113956315A (zh) | 2011-09-08 | 2022-01-21 | 萨奇治疗股份有限公司 | 神经活性类固醇、组合物、及其用途 |
| CU20110244A7 (es) * | 2011-12-27 | 2013-08-29 | Ct De Investigación Y Desarrollo De Medicamentos Cidem | Sistemas espiroesteroidales con efectos neuroactivos y anti-inflamatorios |
| ES2886506T3 (es) | 2013-03-13 | 2021-12-20 | Sage Therapeutics Inc | Esteroides neuroactivos |
| KR101480982B1 (ko) * | 2013-03-20 | 2015-02-03 | (주)셀인바이오 | 골형성 유도 화합물 및 이의 응용 |
| CN104177469A (zh) * | 2013-05-28 | 2014-12-03 | 江苏柯菲平医药有限公司 | 一种知母中菝葜皂苷元衍生物的制备方法 |
| CN104324038B (zh) * | 2013-07-24 | 2018-11-06 | 四川京华创生物科技有限公司 | 一种薯蓣皂苷元-3-位衍生物的用途 |
| EP4306114A1 (en) | 2014-06-18 | 2024-01-17 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| HUE053778T2 (hu) | 2015-07-06 | 2021-07-28 | Sage Therapeutics Inc | Oxiszterinek és ezek alkalmazása |
| MA54851A (fr) | 2015-07-06 | 2021-12-08 | Sage Therapeutics Inc | Oxystérols et leurs procédés d'utilisation |
| CA2991311A1 (en) | 2015-07-06 | 2017-01-12 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| PT3436022T (pt) | 2016-04-01 | 2022-07-04 | Sage Therapeutics Inc | Oxisteróis e métodos de utilização dos mesmos |
| US10752653B2 (en) | 2016-05-06 | 2020-08-25 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| EP3481846B1 (en) | 2016-07-07 | 2021-05-12 | Sage Therapeutics, Inc. | 11-substituted 24-hydroxysterols for use in the treatment of nmda related conditions |
| BR112019006365A2 (pt) | 2016-09-30 | 2019-08-06 | Sage Therapeutics Inc | oxisteróis substituídos c7 e métodos de utilização dos mesmos |
| EP3529257B1 (en) | 2016-10-18 | 2023-05-10 | Sage Therapeutics, Inc. | Oxysterols and methods of use thereof |
| JP2019532079A (ja) | 2016-10-18 | 2019-11-07 | セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド | オキシステロールおよびその使用方法 |
| CN109053854B (zh) * | 2018-09-29 | 2021-05-14 | 深圳清博汇能医药科技有限公司 | 基于知母菝契皂苷元结构的衍生物、药物组合物及其应用 |
Family Cites Families (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE794362A (fr) * | 1972-01-22 | 1973-07-23 | Merck Patent Gmbh | Sulfates hydrosolubles de sterine |
| US3929769A (en) * | 1972-05-19 | 1975-12-30 | Ciba Geigy Corp | Process for the manufacture of steroid epoxides |
| CA985172A (en) * | 1972-10-06 | 1976-03-09 | Dushan M. Dvornik | Compositions and methods for reducing blood cholesterol |
| DE2416978A1 (de) * | 1974-04-08 | 1975-10-09 | Degussa | Arzneimittel mit dem hauptsapogenin der helleborus-arten als wirkstoff |
| LU81256A1 (fr) * | 1979-05-15 | 1980-12-16 | Oreal | Composition cosmetique capillaire notamment pour le lavage et/ou le demelage des cheveux,a base d'un extrait de plantes contenant des saponosides |
| JPS5855500A (ja) * | 1981-09-25 | 1983-04-01 | Tokiwa Yakuhin Kogyo Kk | １６−デヒドロプレグネノロンの製造法 |
| US4602005A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Tigogenin cellobioside for treating hypercholesterolemia and atherosclerosis |
| US4602003A (en) * | 1982-05-17 | 1986-07-22 | Medical Research Foundation Of Oregon | Synthetic compounds to inhibit intestinal absorption of cholesterol in the treatment of hypercholesterolemia |
| US4562250A (en) * | 1982-09-13 | 1985-12-31 | Regents Of The University Of Minnesota | Steroidal glycosides produced by Yucca tissue culture |
| US4546097A (en) * | 1983-11-04 | 1985-10-08 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Saponin-based polyether polyols, pharmaceutical compositions and a method of using same |
| US4680289A (en) * | 1985-06-05 | 1987-07-14 | Progenics, Inc. | Treatment of obesity and diabetes using sapogenins |
| US5017562A (en) * | 1987-02-11 | 1991-05-21 | Regents Of The University Of Minnesota | Crystalline saponin-containing complex |
| DE3838716A1 (de) * | 1988-11-15 | 1990-05-17 | Kanoldt Arzneimittel Gmbh | Arzneimittelzubereitung aus esterderivaten des hecogenins und dessen verwendung zur behandlung von benigner prostatahyperplasie |
| ATE188036T1 (de) * | 1990-01-18 | 2000-01-15 | Cura Nominees Pty Ltd | Glykoalkaloide |
| US5252729A (en) * | 1991-10-23 | 1993-10-12 | Schering Corporation | Extraction of compounds from plant materials using supercritical fluids |
| US5244887A (en) * | 1992-02-14 | 1993-09-14 | Straub Carl D | Stanols to reduce cholesterol absorption from foods and methods of preparation and use thereof |
| JPH05246866A (ja) * | 1992-03-06 | 1993-09-24 | Ruibosuteii Japan:Kk | 脳代謝促進・脳機能改善剤 |
| RU94046294A (ru) * | 1992-06-26 | 1996-10-10 | Пфайзер Инк. (US) | Стероидные гликозиды для лечения гиперхолестеринэмии |
| DE4303214A1 (de) * | 1993-02-04 | 1994-08-11 | Wolfgang Marks | Behandlung von Erkrankungen viraler, viroidaler oder onkogener Genese durch Steroid-Saponine oder deren Aglykone |
| BR9406332A (pt) * | 1993-04-28 | 1995-12-26 | Pfizer | Mono-hidrato cristalino de espirostanil-glicosidal |
| US5589182A (en) * | 1993-12-06 | 1996-12-31 | Tashiro; Renki | Compositions and method of treating cardio-, cerebro-vascular and alzheimer's diseases and depression |
| CA2180148A1 (en) * | 1993-12-28 | 1995-07-06 | Michael Paul Deninno | Hypocholesterolemic agents |
| US5698526A (en) * | 1993-12-28 | 1997-12-16 | Pfizer Inc. | Steroidal glycosides |
| US5856535A (en) * | 1994-08-18 | 1999-01-05 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Aminosterol ester compounds |
| US5840740A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds and a method of treating infection using the aminosterol compounds |
| SI9520092A (en) * | 1994-08-30 | 1997-12-31 | Pfizer | Spirostanyl glycosidal crystals |
| WO1996009827A2 (en) * | 1994-09-20 | 1996-04-04 | Pfizer Inc. | Combination of a cholesterol absorption inhibitor and a cholesterol synthesis inhibitor |
| US5840936A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Aminosterol compounds useful as inhibitors of the sodium/proton exchanger (NHE) |
| US5763430A (en) * | 1995-06-07 | 1998-06-09 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of treating a viral infection by administering a steroid compound |
| US5847172A (en) * | 1995-06-07 | 1998-12-08 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Certain aminosterol compounds and pharmaceutical compositions including these compounds |
| US5795885A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-18 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Method of inhibiting profileration of cells by administering an aminosterol compound |
| US6143738A (en) * | 1995-06-07 | 2000-11-07 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic uses for an aminosterol compound |
| US5792635A (en) * | 1995-06-07 | 1998-08-11 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine |
| ATE205490T1 (de) * | 1995-10-13 | 2001-09-15 | Banyu Pharma Co Ltd | Substituierte heteroaromatische derivate |
| US6178679B1 (en) * | 1996-02-13 | 2001-01-30 | David M. Dundorf | Weather-proof readerboard signage system |
| US5726179A (en) * | 1996-04-01 | 1998-03-10 | The University Of Toledo | Muscarinic agonists |
| ATE281170T1 (de) * | 1996-05-09 | 2004-11-15 | Amrad Operations Pty Ltd | Verwendung von steroiden zur behandlung von asthma und atemwegerkrankungen |
| US5804239A (en) * | 1996-07-26 | 1998-09-08 | Nouveau Technologies, Inc. | Method and composition for food flavoring |
| JP3873097B2 (ja) * | 1997-11-06 | 2007-01-24 | 独立行政法人理化学研究所 | 抗肥満剤及び脂質代謝改善剤 |
| CN1198622C (zh) * | 1998-03-26 | 2005-04-27 | 植物药物公共有限公司 | 用于治疗阿尔茨海默病的甾类皂苷及其衍生物 |
| GB9905275D0 (en) * | 1999-03-08 | 1999-04-28 | Phytopharm Ltd | Treatment of conditions associated with membrane-bound receptors and their function |
| GB9923076D0 (en) * | 1999-09-29 | 1999-12-01 | Phytopharm Plc | Sapogenin derivatives and their use |
| GB2347676A (en) * | 1999-03-08 | 2000-09-13 | Phytopharm Plc | Screening method |
| US6544566B1 (en) * | 1999-04-23 | 2003-04-08 | Protein Technologies International, Inc. | Composition containing plant sterol, soy protein and isoflavone for reducing LDL cholesterol |
| US20050130948A1 (en) * | 2002-03-27 | 2005-06-16 | Daryl Rees | Therapeutic methods and uses of sapogenins and their derivatives |
-
2001
- 2001-03-28 GB GBGB0107822.9A patent/GB0107822D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-03-27 AR ARP020101170A patent/AR033079A1/es unknown
- 2002-03-27 PE PE2002000253A patent/PE20021042A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-03-28 TR TR2003/01613T patent/TR200301613T2/xx unknown
- 2002-03-28 PL PL02364825A patent/PL364825A1/xx unknown
- 2002-03-28 AT AT02708534T patent/ATE416185T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 US US10/472,892 patent/US20040147495A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 WO PCT/GB2002/001578 patent/WO2002079221A2/en active Application Filing
- 2002-03-28 CN CNA028074270A patent/CN1678325A/zh active Pending
- 2002-03-28 CA CA002442150A patent/CA2442150A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-28 KR KR10-2003-7012755A patent/KR20040007479A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-03-28 MX MXPA03008800A patent/MXPA03008800A/es unknown
- 2002-03-28 NZ NZ529136A patent/NZ529136A/en unknown
- 2002-03-28 RU RU2003131883/04A patent/RU2311423C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 IL IL15811502A patent/IL158115A0/xx unknown
- 2002-03-28 CZ CZ20032620A patent/CZ20032620A3/cs unknown
- 2002-03-28 UA UA2003108904A patent/UA78696C2/uk unknown
- 2002-03-28 TR TR2007/00134T patent/TR200700134T1/xx unknown
- 2002-03-28 EP EP02708534A patent/EP1383787B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-28 AU AU2002242894A patent/AU2002242894B2/en not_active Ceased
- 2002-03-28 BR BR0208533-0A patent/BR0208533A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-28 JP JP2002577845A patent/JP2004525945A/ja active Pending
-
2003
- 2003-03-27 AR AR20030101078A patent/AR040402A1/es unknown
- 2003-09-24 HR HR20030770A patent/HRP20030770A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-09-25 ZA ZA200307478A patent/ZA200307478B/xx unknown
- 2003-09-29 NO NO20034364A patent/NO20034364L/no not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-09-16 ZA ZA200407460A patent/ZA200407460B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1678325A (zh) | 2005-10-05 |
| WO2002079221A3 (en) | 2003-04-17 |
| NZ529136A (en) | 2005-12-23 |
| US20040147495A1 (en) | 2004-07-29 |
| BR0208533A (pt) | 2004-04-20 |
| EP1383787A2 (en) | 2004-01-28 |
| JP2004525945A (ja) | 2004-08-26 |
| GB0107822D0 (en) | 2001-05-23 |
| AR033079A1 (es) | 2003-12-03 |
| CZ20032620A3 (cs) | 2004-04-14 |
| NO20034364L (no) | 2003-11-28 |
| ZA200407460B (en) | 2009-09-30 |
| AR040402A1 (es) | 2005-04-06 |
| PL364825A1 (en) | 2004-12-27 |
| ZA200307478B (en) | 2009-04-29 |
| TR200301613T2 (tr) | 2004-08-23 |
| WO2002079221A2 (en) | 2002-10-10 |
| IL158115A0 (en) | 2004-03-28 |
| EP1383787B1 (en) | 2008-12-03 |
| TR200700134T1 (tr) | 2007-02-21 |
| CA2442150A1 (en) | 2002-10-10 |
| MXPA03008800A (es) | 2004-10-15 |
| PE20021042A1 (es) | 2002-11-19 |
| ATE416185T1 (de) | 2008-12-15 |
| AU2002242894B2 (en) | 2008-08-21 |
| KR20040007479A (ko) | 2004-01-24 |
| UA78696C2 (en) | 2007-04-25 |
| NO20034364D0 (no) | 2003-09-29 |
| RU2311423C2 (ru) | 2007-11-27 |
| HRP20030770A2 (en) | 2005-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003131883A (ru) | Производные сапогенина, их синтез, применение, и способы, основанные на их применении | |
| AU2011240690B2 (en) | Method of treating obesity using antioxidant inflammation modulators | |
| CN1642558B (zh) | 皂角苷配基及其衍生物的用途 | |
| DE3784905T2 (de) | Gamma-l-glutamyl-l-cysteinethylester und arzneimittel, die dieses als aktives mittel enthalten. | |
| JPH06509335A (ja) | アシルメルカプトアルカノイルジペプチド類、その製造方法及びその治療学的使用 | |
| EP1093369A2 (de) | Mittel mit antidepressiver wirkung, enthaltend pramipexol und ein weiteres antidepressivum | |
| US20210260013A1 (en) | Oral Pharmaceutical Formulations of Bitter Compounds for Pulmonary Hypertension | |
| EP1150674A1 (en) | Use of pyrrolidine derivatives for the manufacture of a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of obesity or appetite regulation | |
| DE69628360T2 (de) | Azepinonverbindungen zur Anwendung bei der Hemmung von ACE und NEP | |
| DE60133654T2 (de) | Arzneimittel enthaltend analgetische peptide | |
| AU2021404158A1 (en) | Cannabinoid derivative as a pharmaceutically active compound and method of preparation thereof | |
| CN102727501A (zh) | 皂角苷配基及其衍生物的用途 | |
| WO2010132504A1 (en) | Anti-inflammatory quinic acid derivatives for radioprotection/radiomitigation | |
| DE2723453C2 (de) | 1-Desamino-asparagin↑4↑-D-arginin↑8↑-vasopressin, Verfahren zu seiner Herstellung sowie dieses Peptid enthaltende antidiuretische Arzneimittel | |
| EP0471388B1 (de) | Mittel zur Behandlung der Herzinsuffizienz | |
| DE3882816T2 (de) | Zimtsäureamid-Derivate. | |
| EP3984993A1 (en) | Use of aminothiol compounds as cerebral nerve or heart protective agent | |
| US9290455B2 (en) | CDDO-Me amino acid conjugates and methods of use | |
| CN107753469B (zh) | Ndga类似物在制备抗氧化药物中的应用 | |
| EP2497765B1 (de) | Verfahren zur herstellung von kreatinamiden | |
| US10568892B2 (en) | Cycloartane tetracyclic triterpenoid compound, preparation method therefor and use thereof | |
| US4080442A (en) | Disaccharide derivatives used in the treatment of hepatic diseases | |
| JPH04368359A (ja) | カプサイシン誘導体又はその酸エステルを有効成分とする鎮痛剤、血管拡張剤 | |
| CN111960978A (zh) | 一种具有神经保护活性的s-烯丙基-l-半胱氨酸取代酪醇衍生物合成方法及其应用 | |
| JP4573157B2 (ja) | 治療方法ならびにサポゲニンおよびその誘導体の使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090329 |