RU2003125363A

RU2003125363A - Молекулярный массив антигенов

Info

Publication number: RU2003125363A
Application number: RU2003125363/13A
Authority: RU
Inventors: Вольфганг А РЕННЕР (CH); Вольфганг А РЕННЕР; Мартин БАХМАНН (CH); Мартин БАХМАНН; Ален ТИССО (CH); Ален ТИССО; Патрик МАУРЕР (CH); Патрик МАУРЕР; Франциска ЛЕХНЕР (CH); Франциска ЛЕХНЕР; Петер ЗЕББЕЛЬ (CH); Петер ЗЕББЕЛЬ; Кристине ПИОССЕК (CH); Кристине ПИОССЕК
Original assignee: Цитос Байотекнолоджи Аг (Ch); Цитос Байотекнолоджи Аг
Priority date: 2001-01-19
Filing date: 2002-01-21
Publication date: 2005-01-20
Also published as: US20130315949A1; RU2295973C2; US20030175290A1; JP2004522735A; CN1487840A; JP2013028608A; US20110305723A1; CN1301133C; WO2002056905A2; US7320793B2; ATE421332T1; CA2433862A1; BR0206566A; DE60230963D1; CN1487838A; JP4489349B2; JP2015205881A; ES2321382T3; EP2364727A2; US20160008453A1

Claims

1. Композиция, включающая

(а) неприродный молекулярный каркас, содержащий

(i) коровую частицу и

(ii) организатор, содержащий, по меньшей мере, один первый сайт связывания,

где указанный организатор связан с указанной коровой частицей, по меньшей мере, одной ковалентной связью, и где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица, содержащая рекомбинантные белки бактериофага или их фрагменты;

(b) антиген или антигенную детерминанту, по меньшей мере, с одним вторым сайтом связывания, где указанный второй сайт связывания выбран из группы, состоящей из

(i) сайта связывания, который в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой, и

(ii) сайта связывания, который в природе ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой,

где указанный второй сайт связывания способен связываться посредством, по меньшей мере, одной непептидной связи с указанным первым сайтом связывания, и где указанный антиген или антигенная детерминанта и указанный каркас взаимодействуют посредством упомянутого связывания с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов.

2. Композиция по п.1, где указанное связывание осуществляется посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи.

3. Композиция по п.1, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а указанным вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

4. Композиция по п.1, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

5. Композиция по п.1, где указанным бактериофагом является РНК-фаг.

6. Композиция по п.5, где указанный РНК-фаг выбран из группы, состоящей из

а) бактериофага Qβ;

b) бактериофага R17;

c) бактериофага fr;

d) бактериофага GA;

e) бактериофага SP;

f) бактериофага MS2;

g) бактериофага М11;

h) бактериофага MX1;

i) бактериофага NL95;

k) бактериофага f2 и

l) бактериофага PP7.

7. Композиция по п.5, где указанные рекомбинантные белки включают оболочечные белки, имеющие аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:159;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:160;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:161;

d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:162;

е) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:163;

f) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:164;

g) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:165;

h) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:166;

i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:167;

j) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215;

k) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:253;

l) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217 и их мутантов и

m) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:254.

8. Композиция по п.5, где указанные рекомбинантные белки включают мутантные оболочечные белки.

9. Композиция по п.8, где указанные мутантные оболочечные белки модифицированы посредством удаления, по меньшей мере, одного лизинового остатка путем замены, или посредством добавления, по меньшей мере, одного лизинового остатка путем замены.

10. Композиция по п.8, где указанные мутантные оболочечные белки модифицированы посредством делеции, по меньшей мере, одного лизинового остатка, или посредством добавления, по меньшей мере, одного лизинового остатка путем инсерции.

11. Композиция по п.1, где указанным бактериофагом является бактериофаг Qβ.

12. Композиция по п.1, где указанным бактериофагом является бактериофаг fr.

13. Композиция по п.11, где указанные рекомбинантные белки включают оболочечные белки, имеющие аминокислотную последовательность SEQ ID NO:159, или смесь оболочечных белков, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO:159 и SEQ ID NO:217 или мутантов SEQ ID NO:217.

14. Композиция по п.1, где указанная коровая частица представляет собой вирусоподобную частицу бактериофага Qβ, состоящую, в основном, из оболочечных белков, имеющих аминокислотную последовательность SEQ ID NO:159, или, состоящую, в основном, из смеси оболочечных белков, имеющих аминокислотные последовательности SEQ ID NO:159 и SEQ ID NO:217, или их мутантов и последовательности SEQ ID NO:217.

15. Композиция по п.11, где указанные рекомбинантные белки включают мутантные оболочечные белки Qβ.

16. Композиция по п.15, где указанные мутантные оболочечные белки Qβ модифицированы посредством удаления, по меньшей мере, одного лизинового остатка путем замены, или посредством добавления, по меньшей мере, одного лизинового остатка путем замены.

17. Композиция по п.15, где указанные мутантные оболочечные белки модифицированы посредством делеции, по меньшей мере, одного лизинового остатка, или посредством добавления, по меньшей мере, одного лизинового остатка путем инсерции.

18. Композиция по п.15, где указанные мутантные оболочечные белки Qβ включают белки, имеющие аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:255;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:256;

с) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:257;

d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:258 и

е) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:259.

19. Композиция по п.1, где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица бактериофага Qβ, состоящая, в основном, из мутантных оболочечных белков Qβ, имеющих аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:258;

е) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:259 и

f) смеси последовательностей а)-е) и соответствующего белка А1.

20. Композиция по п.11, где указанный организатор представляет собой интегральную часть указанного бактериофага Qβ или указанного бактериофага fr.

21. Композиция по п.1, где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица, состоящая из рекомбинантных белков бактериофага.

22. Композиция по п.1, где указанный первый и/или второй сайт связывания включает

(а) антиген и антитело или фрагмент антитела;

(b) биотин и авидин;

(с) стрептавидин и биотин;

(d) рецептор и его лиганд;

(е) лиганд-связывающий белок и его лиганд;

(f) полипептиды, взаимодействующие с лейциновой молнией;

(g) аминогруппу и реагирующую с ней химическую группу;

(h) карбоксильную группу и реагирующую с ней химическую группу;

(i) сульфгидрильную группу и реагирующую с ней химическую группу или

(j) их комбинации.

23. Композиция по п.1, где указанным первым сайтом связывания является аминогруппа, а указанным вторым сайтом связывания является сульфгидрильная группа.

24. Композиция по п.1, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а указанным вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

25. Композиция по п.1, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой.

26. Композиция по п.25, где указанным первым сайтом связывания является аминогруппа, а указанным вторым сайтом связывания является сульфгидрильная группа.

27. Композиция по п.25, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а указанным вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

28. Композиция по п.25, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

29. Композиция по п.25, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

30. Композиция по п.29, где указанный аминокислотный линкер связан с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой, по меньшей мере, одной ковалентной связью.

31. Композиция по п.29, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

32. Композиция по п.31, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

33. Композиция по п.31, где указанный аминокислотный линкер выбран из группы, состоящей из

(а) CGG;

(b) N-концевого гамма 1-линкера;

(с) N-концевого гамма 3-линкера;

(d) шарнирных областей Ig;

(е) N-концевых глициновых линкеров;

(f) (G)_kC(G)_n, где n=0-12, а k=0-5;

(g) N-концевых глицин-сериновых линкеров;

(h) (G)_kC(G)_m(S)_l(GGGGS)_n, где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2;

(i) GGC;

(k) GGC-NH2;

(l) C-концевого гамма 1-линкера;

(m) С-концевого гамма 3-линкера;

(n) С-концевых глициновых линкеров;

(o) (G)_nC(G)_k, где n=0-12, а k=0-5;

(p) C-концевых глицин-сериновых линкеров;

(q) (G)_m(S)_l(GGGGS)_n(G)_oC(G)_k, где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2 и о=0-8.

34. Композиция по п.1, где указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой является аутоантиген или его фрагмент или антиидиотипическое антитело или фрагмент антиидиотипического антитела.

35. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или его фрагменты, выбранные из группы, состоящей из

а) лимфотоксина;

b) рецептора лимфотоксина;

с) RANKL;

d) VEGF;

е) VEGFR;

f) интерлейкина-5;

g) интерлейкина-17;

h) интерлейкина-13;

i) ангиотензина;

k) CCL21;

l) CXCL12;

m) SDF-1;

n) MCP-1;

o) эндоглина;

p) резистина;

q) GHRH;

r) LHRH;

s) TRH;

t) MIF;

u) эотаксина;

v) брадикинина;

w) BLC;

x) фактора некроза опухоли ((TNFα);

у) амилоидного бета-пептида (Аβ_1-42) и

z) человеческого IgE.

36. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является пептид ангиотензина или его фрагмент.

37. Композиция по п.36, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой.

38. Композиция по п.36, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

39. Композиция по п.36, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

40. Композиция по п.39, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

41. Композиция по п.40, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

42. Композиция по п.36, где указанный пептид ангиотензина с указанным вторым сайтом связывания имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности CGGDRVYIHPF;

b) аминокислотной последовательности CGGDRVYIHPFHL;

с) аминокислотной последовательности DRVYIHPFHLGGC и

d) аминокислотной последовательности CDRVYIHPFHL.

43. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является пептид человеческого VEGFR-II или его фрагмент.

44. Композиция по п.43, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой.

45. Композиция по п.43, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

46. Композиция по п.43, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

47. Композиция по п.46, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

48. Композиция по п.47, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

49. Композиция по п.43, где указанный пептид VEGFR-II с указанным вторым сайтом связывания имеет аминокислотную последовательность CTARTELNVGIDFNWEYPSSKHQHKK.

50. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является фактор некроза опухоли α (TNF-α), его фрагменты или пептиды TNF-α.

51. Композиция по п.50, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой.

52. Композиция по п.50, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

53. Композиция по п.50, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

54. Композиция по п.53, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

55. Композиция по п.54, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

56. Композиция по п.50, где указанный фактор некроза опухоли α (TNF-α), его фрагменты или пептиды TNF-α с указанным вторым сайтом связывания имеют аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности CSSRTPSDKPVAHVVANPQAEGQ;

b) аминокислотной последовательности SSRTPSDKPVAHVVANPQAEGQGGC и

с) аминокислотной последовательности CGGQLQWLNRRANA.

57. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является резистин или его фрагмент.

58. Композиция по п.57, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой.

59. Композиция по п.57, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

60. Композиция по п.57, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

61. Композиция по п.60, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

62. Композиция по п.61, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

63. Композиция по п.57, где указанный белок резистин или его фрагмент с указанным вторым сайтом связывания имеют аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:325;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:326 и

с) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:327.

64. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является лимфотоксин или его фрагмент, выбранные из группы, состоящей из

а) лимфотоксина α (LTα);

b) лимфотоксина β (LTβ);

с) смеси или комбинации LTα и LTβ.

65. Композиция по п.64, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой.

66. Композиция по п.64, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

67. Композиция по п.64, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

68. Композиция по п.67, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

69. Композиция по п.68, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

70. Композиция по п.64, где указанным аутоантигеном является лимфотоксин β или его фрагмент, и где указанный лимфотоксин β с указанным вторым сайтом связывания имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:346 и

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:347.

71. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является человеческий MIF или его фрагмент.

72. Композиция по п.71, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой.

73. Композиция по п.71, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

74. Композиция по п.71, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

75. Композиция по п.74, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

76. Композиция по п.75, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

77. Композиция по п.71, где указанный человеческий белок MIF или его фрагмент с указанным вторым сайтом связывания имеют аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:310;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:311;

с) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:312;

d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:313;

e) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:314 и

f) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:315.

78. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является человеческий RANKL или его фрагмент.

79. Композиция по п.34, где указанным аутоантигеном является внеклеточная часть человеческого RANKL или его фрагмент.

80. Композиция по п.78 или 79, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой.

81. Композиция по п.78 или 79, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

82. Композиция по п.78 или 79, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

83. Композиция по п.82, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

84. Композиция по п.83, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

85. Композиция по п.78, где указанный человеческий RANKL или его фрагмент с указанным вторым сайтом связывания имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:320 или ее фрагменты.

86. Композиция по пп.39, 46, 53, 60, 67, 74 или 82, где указанный аминокислотный линкер выбран из группы, состоящей из

(а) CGG;

(b) N-концевого гамма 1-линкера;

(с) N-концевого гамма 3-линкера;

(d) шарнирных областей Ig;

(е) N-концевых глициновых линкеров;

(f) (G)_kC(G)_n, где n=0-12, а k=0-5;

(g) N-концевых глицин-сериновых линкеров;

(h) (G)_kC(G)_m(S)_l(GGGGS)_n, где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2;

(i) GGC;

(k) GGC-NH2;

(l) C-концевого гамма 1-линкера;

(m) С-концевого гамма 3-линкера;

(n) С-концевых глициновых линкеров;

(o) (G)_nC(G)_k, где n=0-12, а k=0-5;

(p) C-концевых глицин-сериновых линкеров;

87. Композиция, включающая

(i) коровую частицу, выбранную из группы, состоящей из

(1) неприродной коровой частицы и

(2) природной коровой частицы и

где указанный организатор связан с указанной коровой частицей, по меньшей мере, одной ковалентной связью;

(b) антиген или антигенную детерминанту, по меньшей мере, с одним вторым сайтом связывания,

где указанным антигеном или антигенной детерминантой является антиидиотипическое антитело или фрагмент антиидиотипического антитела, и где указанный второй сайт связывания выбран из группы, состоящей из

(i) сайта связывания, который в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой; и

где указанный второй сайт связывания способен связываться с указанным первым сайтом связывания посредством, по меньшей мере, одной непептидной связи, и где указанный антиген или указанная антигенная детерминанта и указанный каркас взаимодействуют посредством указанного связывания с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов.

88. Композиция по п.87, где указанное связывание осуществляется посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи.

89. Композиция по п.87, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

90. Композиция по п.87, где указанная коровая частица выбрана из группы, состоящей из

i) вируса;

ii) вирусоподобной частицы;

iii) бактериофага;

iv) бактериального пилуса;

v) вирусной капсидной частицы и

vi) рекомбинантной формы (i), (ii), (iii), (iv) или (v).

91. Композиция по п.87, где указанная коровая частица выбрана из группы, состоящей из

(i) вирусоподобной частицы;

(ii) бактериального пилуса и

(iii) вирусоподобной частицы РНК-фага.

92. Композиция по п.91, где указанная вирусоподобная частица, включающая рекомбинантные белки или их фрагменты, выбрана из группы, состоящей из

(а) рекомбинантных белков вируса гепатита В,

(b) рекомбинантных белков вируса кори,

(с) рекомбинантных белков вируса Синдбис,

(d) рекомбинантных белков ротавируса,

(e) рекомбинантных белков вируса ящура,

(f) рекомбинантных белков ретровируса,

(g) рекомбинантных белков вируса Норуолк,

(h) рекомбинантных белков альфавируса,

(i) рекомбинантных белков вируса папилломы человека,

(j) рекомбинантных белков полиомавируса,

(k) рекомбинантных белков бактериофагов,

(l) рекомбинантных белков РНК-фагов,

(m) рекомбинантных белков Qβ-фага,

(n) рекомбинантных белков GA-фага,

(o) рекомбинантных белков fr-фага и

(р) рекомбинантных белков Ту.

93. Композиция по п.91, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или фрагменты РНК-фага или, альтернативно, состоит из них.

94. Композиция по п.91, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или фрагменты РНК-фага, выбранного из группы, состоящей из

а) бактериофага Qβ;

b) бактериофага R17;

c) бактериофага fr;

d) бактериофага GA;

e) бактериофага SP;

f) бактериофага MS2;

g) бактериофага М11;

h) бактериофага МХ1;

i) бактериофага NL95;

k) бактериофага f2 и

l) бактериофага РР7

или, альтернативно, состоит из них.

95. Композиция по п.105, где указанная вирусоподобная частица содержит или, альтернативно, состоит из них, рекомбинантные белки бактериофага Qβ или бактериофага fr или их фрагменты.

96. Композиция по п.87, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой.

97. Композиция по п.96, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

98. Композиция по п.97, где указанный аминокислотный линкер содержит указанный второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

99. Композиция по п.98, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

100. Композиция, включающая

(1) неприродной коровой частицы и

(2) природной коровой частицы и

(ii) организатор, содержащий, по меньшей мере, один первый сайт связывания, где указанный организатор связан с указанной коровой частицей, по меньшей мере, одной ковалентной связью;

где указанным антигеном или антигенной детерминантой является аутоантиген или его фрагмент, а указанный второй сайт связывания выбран из группы, состоящей из

(i) сайта связывания, который в природе не ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой; и

(ii) сайта связывания, который в природе ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой,

где указанный второй сайт связывания способен связываться с указанным первым сайтом связывания, посредством, по меньшей мере, одной непептидной связи и где указанный антиген или указанная антигенная детерминанта и указанный каркас взаимодействуют посредством упомянутого связывания с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов.

101. Композиция по п.100, где указанное связывание осуществляется посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи.

102. Композиция по п.100, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а указанным вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

103. Композиция по п.100, где указанная коровая частица выбрана из группы, состоящей из

i) вируса;

ii) вирусоподобной частицы;

iii) бактериофага;

iv) бактериального пилуса;

v) вирусной капсидной частицы и

vi) рекомбинантной формы (i), (ii), (iii), (iv) или (v).

104. Композиция по п.103, где указанным организатором является полипептид или его остаток и указанным вторым сайтом связывания является полипептид или его остаток.

105. Композиция по п.100 или 103, где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица.

106. Композиция по п.105, где указанной вирусоподобной частицей является димер или мультимер полипептида, содержащего аминокислоты 1-147 SEQ ID NO:158.

107. Композиция по п.106, где указанной вирусоподобной частицей является димер или мультимер полипептида, содержащего аминокислоты 1-152 SEQ ID NO:158.

108. Композиция по п.105, где указанный первый сайт связывания включает или представляет собой аминогруппу, а указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу.

109. Композиция по п.105, где указанной вирусоподобной частицей является капсидный белок вируса гепатита В.

110. Композиция по п.109, где указанный первый сайт связывания включает или представляет собой лизиновый остаток, а указанный второй сайт связывания включает или представляет собой цистеиновый остаток.

111. Композиция по п.110, где один или несколько цистеиновых остатков указанного капсидного белка вируса гепатита В либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

112. Композиция по п.110, где указанный капсидный белок вируса гепатита В содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:89;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:90;

с) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:93;

d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:98;

е) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:99;

f) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:102;

g) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:104;

h) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:105;

i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:106;

j) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:119;

k) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:120;

l) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:123;

m) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:125;

n) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:131;

o) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:132;

p) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:134;

q) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:157 и

r) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:158.

113. Композиция по п.112, где один или несколько цистеиновых остатков указанного капсидного белка вируса гепатита В либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

114. Композиция по п.113, где указанные цистеиновые остатки, соответствующие аминокислотам 48 и 107 в SEQ ID NO:134, либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

115. Композиция по п.112, где один или несколько лизиновых остатков указанного капсидного белка вируса гепатита В либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

116. Композиция по п.100, где указанной коровой частицей является бактериальный пилус.

117. Композиция по п.116, где указанным бактериальным пилусом является пилус типа 1 Escherichia coli.

118. Композиция по п.117, где субъединицы пилина указанного пилуса типа 1 содержат аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:146.

119. Композиция по п.100, где указанная коровая частица содержит полипептид бактериального пилина.

120. Композиция по п.119, где указанный полипептид бактериального пилина содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:146.

121. Композиция по п.105, где указанная вирусоподобная частица, включающая рекомбинантные белки или их фрагменты, выбрана из группы, состоящей из

(b) рекомбинантных белков вируса кори,

(с) рекомбинантных белков вируса Синдбис,

(d) рекомбинантных белков ротавируса,

(e) рекомбинантных белков вируса ящура,

(f) рекомбинантных белков ретровируса,

(g) рекомбинантных белков вируса Норуолк,

(h) рекомбинантных белков альфавируса,

(j) рекомбинантных белков полиомавируса,

(k) рекомбинантных белков бактериофагов,

(l) рекомбинантных белков РНК-фагов,

(m) рекомбинантных белков Qβ-фага,

(n) рекомбинантных белков GA-фага,

(o) рекомбинантных белков fr-фага и

(р) рекомбинантных белков Ту.

122. Композиция по п.105, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки РНК-фага или их фрагменты или, альтернативно, состоит из них.

123. Композиция по п.105, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или фрагменты РНК-фага, выбранного из группы, состоящей из

а) бактериофага Qβ;

b) бактериофага R17;

c) бактериофага fr;

d) бактериофага GA;

e) бактериофага SP;

f) бактериофага MS2;

g) бактериофага М11;

h) бактериофага МХ1;

i) бактериофага NL95;

k) бактериофага f2 и

l) бактериофага РР7

или, альтернативно, состоит из них.

124. Композиция по п.105, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки бактериофага Qβ или бактериофага fr или их фрагменты, или, альтернативно, состоит из них.

125. Композиция по п.100, где указанная коровая частица выбрана из группы, состоящей из

(i) вирусоподобной частицы;

(ii) бактериального пилуса и

(iii) вирусоподобной частицы РНК-фага.

126. Композиция по пп.105, 109, 112, 116, 122, 123 или 124, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой.

127. Композиция по п.126, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

128. Композиция по п.127, где указанный аминокислотный линкер связан с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой, по меньшей мере, одной ковалентной связью.

129. Композиция по п.128, где указанной ковалентной связью является пептидная связь.

130. Композиция по п.127, где указанный аминокислотный линкер содержит второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

131. Композиция по п.130, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

132. Композиция по п.130, где указанный аминокислотный линкер выбран из группы, состоящей из

(а) CGG;

(b) N-концевого гамма 1-линкера;

(с) N-концевого гамма 3-линкера;

(d) шарнирных областей Ig;

(е) N-концевых глициновых линкеров;

(f) (G)_kC(G)_n, где n=0-12, а k=0-5;

(g) N-концевых глицин-сериновых линкеров;

(h) (G)_kC(G)_m(S)_l(GGGGS)_n, где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2;

(i) CGC;

(k) GGC-NH2;

(l) C-концевого гамма 1-линкера;

(m) С-концевого гамма 3-линкера;

(n) С-концевых глициновых линкеров;

(o) (G)_nC(G)_k, где n=0-12, а k=0-5;

(p) C-концевых глицин-сериновых линкеров;

133. Композиция по п.100, где указанным аутоантигеном является белок, выбранный из группы, состоящей из

а) лимфотоксина;

b) рецептора лимфотоксина;

с) RANKL;

d) VEGF;

е) VEGF-R;

f) интерлейкина-5;

g) интерлейкина-17;

h) интерлейкина-13;

i) CCL21;

k) CXCL12;

l) SDF-1;

m) MCP-1;

n) резистина,

o) GHRH;

p) LHRH;

q) TRH;

r) MIF;

s) эотаксина;

t) BLC;

u) человеческого IgE.

134. Композиция по п.100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или его фрагменты, выбранные из группы, состоящей из

а) лимфотоксина;

b) рецептора лимфотоксина;

с) RANKL;

d) VEGF;

е) VEGF-R;

f) интерлейкина-5;

g) интерлейкина-17;

h) интерлейкина-13;

i) ангиотензина;

k) CCL21;

l) CXCL12;

m) SDF-1;

n) MCP-1;

o) эндоглина;

p) резистина;

q) GHRH;

r) LHRH;

s) TRH;

t) MIF;

u) эотаксина;

v) брадикинина;

w) BLC;

x) фактора некроза опухоли α (TNFα);

y) амилоидного бета-пептида (Аβ_1-42) и

z) человеческого IgE.

135. Композиция, включающая

(1) неприродной коровой частицы и

(2) природной коровой частицы и

(ii) организатор, содержащий, по меньшей мере, один первый сайт связывания, где указанный организатор связан с указанной коровой частицей, по меньшей мере, одной ковалентной связью, и где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица, содержащая рекомбинантные белки бактериофага или их фрагменты;

где указанный второй сайт связывания выбран из группы, состоящей из

где указанный второй сайт связывания способен связываться с указанным первым сайтом связывания, посредством, по меньшей мере, одной непептидной связи, и где указанный антиген или указанная антигенная детерминанта и указанный каркас взаимодействуют посредством упомянутого связывания с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов.

136. Композиция по п.135, где указанное связывание осуществляется посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи.

137. Композиция по п.136, где указанной одной ковалентной связью является непептидная связь.

138. Композиция по п.135, где указанная коровая частица выбрана из группы, состоящей из

i) вируса;

ii) вирусоподобной частицы;

iii) бактериофага;

iv) бактериального пилуса;

v) вирусной капсидной частицы и

vi) рекомбинантной формы (i), (ii), (iii), (iv) или (v).

139. Композиция по п.135, где указанная коровая частица выбрана из группы, состоящей из

(i) вирусоподобной частицы;

(ii) бактериального пилуса и

(iii) вирусоподобной частицы РНК-фага.

140. Композиция по п.139, где указанная вирусоподобная частица, включающая рекомбинантные белки или их фрагменты, выбрана из группы, состоящей из

(b) рекомбинантных белков вируса кори,

(с) рекомбинантных белков вируса Синдбис,

(d) рекомбинантных белков ротавируса,

(e) рекомбинантных белков вируса ящура,

(f) рекомбинантных белков ретровируса,

(g) рекомбинантных белков вируса Норуолк,

(h) рекомбинантных белков альфавируса,

(j) рекомбинантных белков полиомавируса,

(k) рекомбинантных белков бактериофагов,

(l) рекомбинантных белков РНК-фагов,

(m) рекомбинантных белков Qβ-фагов,

(n) рекомбинантных белков GA-фагов,

(o) рекомбинантных белков fr-фага и

(р) рекомбинантных белков Ty.

141. Композиция по п.139, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки РНК-фага или их фрагменты или, альтернативно, состоит из них.

142. Композиция по п.139, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки или фрагменты РНК-фага, выбранного из группы, состоящей из

а) бактериофага Qβ;

b) бактериофага R17;

c) бактериофага fr;

d) бактериофага GA;

e) бактериофага SP;

f) бактериофага MS2;

g) бактериофага М11;

h) бактериофага MX1;

i) бактериофага NL95;

k) бактериофага f2 и

l) бактериофага PP7

или, альтернативно, состоит из них.

143. Композиция по п.139, где указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки бактериофага Qβ или бактериофага fr или их фрагменты или, альтернативно, состоит из них.

144. Композиция по п.135, где указанный первый и/или второй сайт связывания включает

(k) антиген и антитело или фрагмент антитела;

(l) биотин и авидин;

(m) стрептавидин и биотин;

(n) рецептор и его лиганд;

(o) лиганд-связывающий белок и его лиганд;

(p) полипептиды, взаимодействующие с лейциновой молнией;

(q) аминогруппу и реагирующую с ней химическую группу;

(r) карбоксильную группу и реагирующую с ней химическую группу;

(s) сульфгидрильную группу и реагирующую с ней химическую группу или

(t) их комбинации.

145. Композиция по п.135, где указанным первым сайтом связывания является аминогруппа, а указанным вторым сайтом связывания является сульфгидрильная группа.

146. Композиция по п.135, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а указанным вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

147. Композиция по п.135, где указанный второй сайт связывания в природе не ассоциируется с указанным антигеном или указанной антигенной детерминантой.

148. Композиция по п.147, где указанным первым сайтом связывания является аминогруппа, а указанным вторым сайтом связывания является сульфгидрильная группа.

149. Композиция по п.147, где указанным первым сайтом связывания является лизиновый остаток, а указанным вторым сайтом связывания является цистеиновый остаток.

150. Композиция по п.147, где указанный второй сайт связывания включает или представляет собой сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

151. Композиция по п.147, где указанная композиция содержит аминокислотный линкер.

152. Композиция по п.150, где указанный аминокислотный линкер связан с указанным антигеном или с указанной антигенной детерминантой, по меньшей мере, одной ковалентной связью.

152. Композиция по п.151, где указанный аминокислотный линкер содержит второй сайт связывания или, альтернативно, состоит из него.

153. Композиция по п.152, где указанный аминокислотный линкер содержит сульфгидрильную группу или цистеиновый остаток.

154. Композиция по п.152, где указанный аминокислотный линкер выбран из группы, состоящей из

(а) CGG;

(b) N-концевого гамма 1-линкера;

(с) N-концевого гамма 3-линкера;

(d) шарнирных областей Ig;

(е) N-концевых глициновых линкеров;

(f) (G)_kC(G)_n, где n=0-12, а k=0-5;

(g) N-концевых глицин-сериновых линкеров;

(h) (G)_kC(G)_m(S)_l(GGGGS)_n, где n=0-3, k=0-5, m=0-10, l=0-2;

(i) GGC;

(k) GGC-NH2;

(l) C-концевого гамма 1-линкера;

(m) C-концевого гамма 3-линкера;

(n) С-концевых глициновых линкеров;

(o) (G)_nC(G)_k, где n=0-12, а k=0-5;

(p) C-концевых глицин-сериновых линкеров;

155. Композиция по п.135, где указанным антигеном является белок или его фрагмент, выбранный из группы, состоящей из

(а) белков, подходящих для индуцирования иммунного ответа против злокачественных клеток;

(b) белков, подходящих для индуцирования иммунного ответа против инфекционных болезней;

(c) белков, подходящих для индуцирования иммунного ответа против аллергенов, и

(d) белков, подходящих для индуцирования иммунного ответа у сельскохозяйственных животных или у домашних питомцев.

156. Композиция по п.155, где указанным антигеном является

(а) рекомбинантный белок ВИЧ,

(b) рекомбинантный белок вируса гриппа,

(с) рекомбинантный белок вируса гепатита С,

(d) рекомбинантный белок Toxoplasma,

(е) рекомбинантный белок Plasmodium falciparum,

(f) рекомбинантный белок Plasmodium vivax,

(g) рекомбинантный белок Plasmodium ovale,

(h) рекомбинантный белок Plasmodium malariae,

(i) рекомбинантный белок клеток рака молочной железы,

(j) рекомбинантный белок клеток рака почек,

(к) рекомбинантный белок клеток рака предстательной железы,

(1) рекомбинантный белок клеток рака кожи,

(m) рекомбинантный белок клеток рака головного мозга,

(n) рекомбинантный белок клеток лейкоза,

(о) рекомбинантный профилин,

(р) рекомбинантный белок яда пчел, вызывающий аллергию,

(q) рекомбинантный белок орехов, вызывающий аллергию,

(r) рекомбинантный белок пищевых аллергенов,

(s) рекомбинантных белков, вызывающий астму, или

(t) рекомбинантный белок Chlamydia.

157. Композиция по п.135, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является пептид, белок или фрагмент белка, выбранный из группы, состоящей из

а) белка фосфолипазы A₂;

b) человеческого IgE;

с) лимфотоксина;

d) белка М2 вируса гриппа и

е) пептида Der p I.

158. Композиция по п.157, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является пептид Der p I или его фрагмент.

159. Композиция по п.158, где указанный пептид Der p I со вторым сайтом связывания имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) CGNQSLDLAEQELVDCASQHGCH и

b) CQIYPPNANKIREALAQTHSA.

160. Композиция по п.157, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является белок фосфолипазы A₂ или его фрагмент.

161. Композиция по п.160, где указанный белок фосфолипазы A₂ имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

а) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:168;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:169;

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:170;

d) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:171;

е) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:172;

f) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:173;

g) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:174 и

h) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:175.

162. Композиция по п.157, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является человеческий IgE или его фрагмент.

163. Композиция по п.162, где указанный человеческий IgE имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO:176.

164. Композиция по п.163, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является белок М2 вируса гриппа или его фрагмент.

165. Композиция, содержащая белок М2 вируса гриппа или его фрагмент, которые являются ковалентно связанными с белком, выбранным из группы, состоящей из оболочечного белка бактериофага, бактериального пилуса, HBcAg и его фрагментов.

166. Композиция по п.165, где указанным белком является оболочечный белок бактериофага или его фрагмент.

167. Композиция по п.165, где указанным белком является бактериальный пилус.

168. Композиция по п.165, где указанным белком является HBcAg, и где указанной ковалентной связью является непептидная связь.

169. Композиция по п.165, где, если указанным белком является оболочечный белок бактериофага или его фрагмент, или бактериальный пилус или его фрагмент, то указанной ковалентной связью является непептидная связь.

170. Композиция по п.165, где, если указанным белком является оболочечный белок бактериофага или его фрагмент, или бактериальный пилус или его фрагмент, то указанной ковалентной связью является пептидная связь.

171. Композиция по п.165, где указанный оболочечный белок бактериофага включает оболочечный белок бактериофага, выбранного из группы, состоящей из

а) бактериофага Qβ;

b) бактериофага R17;

c) бактериофага fr;

d) бактериофага GA;

e) бактериофага SP;

f) бактериофага MS2;

g) бактериофага М11;

h) бактериофага МХ1;

i) бактериофага NL95;

k) бактериофага f2 и

l) бактериофага РР7.

172. Композиция по п.171, где указанный оболочечный белок бактериофага включает оболочечный белок бактериофага Qβ.

173. Фармацевтическая композиция, содержащая

а) композицию по пп.1, 87, 100, 135 или 165 и

b) фармацевтически приемлемый носитель.

174. Способ иммунизации, предусматривающий введение индивидууму композиции по п.1, 87, 100, 135 или 165.

175. Вакцинная композиция, содержащая композицию по п.1, 87, 100, 135 или 165.

176. Вакцинная композиция по п.160, которая, кроме того, содержит адъювант.

177. Способ продуцирования неприродного, упорядоченного и повторяющегося массива антигенов, предусматривающий

а) получение неприродного молекулярного каркаса, содержащего

(1) неприродной коровой частицы и

(2) природной коровой частицы; и

(ii) организатор, содержащий, по меньшей мере, один первый сайт связывания, где указанный организатор присоединен к указанной коровой частице, по меньшей мере, одной ковалентной

связью; и

(b) получение антигена или антигенной детерминанты, по меньшей мере, с одним вторым сайтом связывания, где указанным антигеном или антигенной детерминантой является аутоантиген или его фрагмент, и где указанный второй сайт связывания, выбран из группы, состоящей из

где указанный второй сайт связывания способен связываться с указанным первым сайтом связывания посредством, по меньшей мере, одной непептидной связи, и

с) объединение указанного молекулярного каркаса и указанного антигена или антигенной детерминанты,

где указанный антиген или антигенная детерминанта и указанный каркас взаимодействуют посредством упомянутого связывания с образованием упорядоченного и повторяющегося массива антигенов.

178. Способ по п.177, где указанным организатором является полипептид или его остаток, а указанным вторым сайтом связывания является полипептид или его остаток.

179. Способ по п.177 или 178, где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица.

180. Способ по п.179, где указанной вирусоподобной частицей является димер или мультимер полипептида, содержащего аминокислоты 1-147 в SEQ ID NO:158.

181. Способ по п.179, где указанной вирусоподобной частицей является димер или мультимер полипептида, содержащего аминокислоты 1-152 в SEQ ID NO:158.

182. Способ по п.180, где один или несколько цистеиновых остатков указанного полипептида либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

183. Способ по п.181, где указанные цистеиновые остатки, соответствующие аминокислотам 48 и 107 в SEQ ID NO:134, либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

184. Способ по п.82, где один или несколько лизиновых остатков указанного полипептида либо делетированы, либо заменены другим аминокислотным остатком.

185. Способ по п.177, где указанное связывание осуществляется посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи.

186. Способ по п.185, где указанной одной ковалентной связью является непептидная связь.

187. Способ продуцирования неприродного, упорядоченного и повторяющегося массива антигенов, предусматривающий

(i) коровую частицу, и

(ii) организатор, содержащий, по меньшей мере, один первый сайт связывания, где указанный организатор связан с указанной коровой частицей, по меньшей мере, одной ковалентной связью, и где указанной коровой частицей является вирусоподобная частица, содержащая рекомбинантные белки бактериофага или их фрагменты,

(b) получение антигена или антигенной детерминанты, по меньшей мере, с одним вторым сайтом связывания, где указанный второй сайт связывания, выбран из группы, состоящей из

где указанный второй сайт связывания способен связываться с указанным первым сайтом связывания посредством, по меньшей мере, одной непептидной связи; и

188. Способ по п.187, где указанное связывание осуществляется посредством, по меньшей мере, одной ковалентной связи.

189. Способ по п.188, где указанной одной ковалентной связью является непептидная связь.

190. Оболочечный белок, способный образовывать капсид, который включает мутантные оболочечные белки Qβ, имеющие аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

b) аминокислотной последовательности SEQ ID NO:257;

191. Оболочечный белок по п.190, где, по меньшей мере, один антиген или одна антигенная детерминанта связаны друг с другом.

192. Оболочечный белок, способный образовывать капсид, который, в основном, состоит из мутантных оболочечных белков Qβ, имеющих аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из

193. Оболочечный белок по п.192, где, по меньшей мере, один антиген или одна антигенная детерминанта связаны друг с другом.

194. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент лимфотоксина.

195. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент рецептора лимфотоксина.

196. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент RANKL.

197. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент VEGF.

198. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном

является белок, пептид или фрагмент VEGF-R.

199. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент интерлейкина-5.

200. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент интерлейкина-17.

201. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент интерлейкина-13.

202. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент ангиотензина.

203. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент CCL21.

204. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент CXCL12.

205. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент SDF-1.

206. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент MCP-1.

207. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент эндоглина.

208. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент резистина.

209. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент GHRH.

210. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент LHRH.

211. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент TRH.

212. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент MIF.

213. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент эотаксина.

214. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент брадикинина.

215. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент BLC.

216. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент фактора некроза опухоли α (TNFα).

217. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент амилоидного бета-пептида (Аβ_1-42).

218. Композиция по п.1 или 100, где указанным аутоантигеном является белок, пептид или фрагмент человеческого IgE.