RU2003104796A - Производные 3-индолил-4-фенил-1н-пиррол-2, 5-диона в качестве ингибиторов гликогенсинтазы-киназы-3 бета - Google Patents

Производные 3-индолил-4-фенил-1н-пиррол-2, 5-диона в качестве ингибиторов гликогенсинтазы-киназы-3 бета

Info

Publication number
RU2003104796A
RU2003104796A RU2003104796/04A RU2003104796A RU2003104796A RU 2003104796 A RU2003104796 A RU 2003104796A RU 2003104796/04 A RU2003104796/04 A RU 2003104796/04A RU 2003104796 A RU2003104796 A RU 2003104796A RU 2003104796 A RU2003104796 A RU 2003104796A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heteroalkyl
compound according
hydrogen
alkyl
heterocyclylalkyl
Prior art date
Application number
RU2003104796/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лэи ГУН (US)
Лэи ГУН
Эндрью ГРУП (US)
Эндрью ГРУП
Гари Аллен ПЕЛТЦ (US)
Гари Аллен ПЕЛТЦ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2003104796A publication Critical patent/RU2003104796A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (34)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо означают водород, алкил, галоген, галогеналкил, алкилтио, гидрокси, алкокси, циано, нитро, амино, ациламино, моноалкиламино или диалкиламино,
R3 означает водород, алкил, циклоалкил, гетероалкил, -COR7 (где R7 означает водород или алкил) или фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, алкил, галогеналкил, алкилтио, гидрокси, алкокси, циано, нитро, амино, ациламино, моноалкиламино и диалкиламино,
R4 и R5 независимо означают водород, алкил, галоген, галогеналкил, алкилтио, гидрокси, алкокси, циано, нитро, амино, ациламино, моноалкиламино или диалкиламино,
R6 означает гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклил, замещенный гетероалкилом, циклоалкил, замещенный гетероалкилом, гетерозамещенный циклоалкил, -OR8, -S(O)nR8 (где n означает целое число от 0 до 2, а R8 означает гетероалкил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил), -NR9R10 (где R9 означает водород или алкил, а R10 означает гетерозамещенный циклоалкил, гетероалкил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил), или -Х-(алкилен)-Y-Z (где Х означает ковалентную связь, -О-, -NH-или -S(O)n1-, где n1 означает целое число от 0 до 2, Y означает -О-, -NH-или -S-, a Z означает гетероалкил или SiR11(R12) и (R13), где R11, R12 и R13 независимо означают водород или алкил), или R6 и R4, расположенные рядом, образуют группу метилендиокси или этилендиокси, или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
R3 означает водород, алкил, циклоалкил, -COR7 (где R7 означает водород или алкил) или фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, алкил, галогеналкил, алкилтио, гидрокси, алкокси, циано, нитро, амино, ациламино, моноалкиламино и диалкиламино,
R6 означает гетероалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, гетероциклил, замещенный гетероалкилом, циклоалкил, замещенный гетероалкилом, гетерозамещенный циклоалкил, -OR8, -S(O)nR8 (где n означает целое число от 0 до 2, а R8 означает гетероалкил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил), -NR9R10 (где R9 означает водород или алкил, а R10 означает гетероалкил, гетероаралкил, гетероциклил или гетероциклилалкил), или -Х-(алкилен)-Y-гетероалкил (где Х означает ковалентную связь, -О-, -NH-или -S(O)n1-, где n1 означает целое число от 0 до 2, Y означает -О-, -NH-или -S-), или R6 вместе с R4, расположенные рядом, образуют группу метилендиокси или этилендиокси.
3. Соединение по п.1 или 2, где R6 расположен в положении 2, 3 или 4 фенильного цикла.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R6 расположен в положении 3 фенильного цикла.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R6 означает гетероалкил, гетероциклилалкил, -OR8 (где R8 означает гетероалкил или гетероциклилалкил), -NHR10 (где R10 означает гетероалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил) или -Х-(алкилен)-У-гетероалкил (где Х означает ковалентную связь, -О-или -NH-, a Y означает -О- или -NH-).
6. Соединение по любому из пп.1-5, где R4 и R5 находятся в положениях 2 и 6 фенильного цикла и каждый независимо означает водород или галоген.
7. Соединение по любому из п.п.1-6, где R1 и R2 означают водород.
8. Соединение по любому из пп.1-6, где R1 находится в положении 5 индольного цикла и означает галоген, а R2 означает водород.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где R3 означает водород или алкил, R6 означает –OR8 (где R8 означает гетероалкил или гетероциклилалкил), -NHR10 (где R10 означает гетероалкил, гетерозамещенный циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил) или -Х-(алкилен)-Y-гетероалкил (где Х означает ковалентную связь, -О- или -NH-, a Y означает -О-или -NH-).
10. Соединение по любому из пп.1-8, где R3 означает водород или алкил, R означает –OR8 (где R8 означает гетероалкил или гетероциклилалкил), -NHR10 (где R10 означает гетероалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил) или -X-(алкилен)-Y-гетероалкил (где Х означает ковалентную связь, -О- или -NH-, a Y означает -О- или -NH-).
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R3 означает алкил.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R3 означает метил.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где R4 и R5 каждый независимо означает водород, хлор или фтор.
14. Соединение по любому из пп.1-13, где R4 и R5 означают водород.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где R6 означает (RS)-, (R)-или (S)-2,3-дигидроксипропилокси, 3-гидроксипропилокси, 2-аминоэтилокси, 3-аминопропилокси, 2-морфолин-4-илэтилокси или (RS)-, (R)-или (S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметилокси.
16. Соединение по любому из пп.1-14, где R6 означает (RS)-, (R)-или (S)-2,3-дигидроксипропиламино, 2-гидроксиэтиламино, 3-гидроксипропиламино, (RS)-, (R)-или (S)-2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-илметиламино, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиламино, 3-гидроксибутиламино или тетрагидропиран-4-иламино.
17. Способ получения соединения формулы I, который включает
(I) взаимодействие 3-индол-3-ил-4-фенилфуран-2,5-диона формулы
Figure 00000002
где R1-R6 имеют значения, указанные в п.1, с аммиаком с образованием соединения формулы (I), или
(II) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000003
где R1-R3 имеют значения, указанные в п.1, а R означает алкил, с соединением формулы
Figure 00000004
где R4-R6 имеют значения, указанные в п.1, в присутствии основания, и
(III) необязательно превращение соединения формулы I в другие соединения формулы I,
(IV) необязательно превращение соединения формулы I, полученного, как указано выше на стадии (I) или (II), в соответствующую кислотно-аддитивную соль при взаимодействии с кислотой,
(V) необязательно превращение соединения формулы I, полученного, как указано выше на стадии (I) или (II), в соответствующее свободное основание при взаимодействии с основанием,
(VI) необязательно разделение смеси стереоизомеров соединения формулы I, полученного, как указано выше на стадиях (I)-(V), с получением индивидуального стереоизомера.
18. Лекарственное средство, включающее терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-16, и фармацевтически приемлемый эксципиент.
19. Лекарственное средство по п.18 для лечения опосредованных GSK-3β заболеваний, выбранных из ряда, включающего болезнь Альцгеймера, ожирение, диабет, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, синдром поликистоза яичников, синдром X, ишемия, травматическое повреждение мозга, биполярное состояние, иммунодефицит, опухолевые заболевания, аллергия и астма у млекопитающих.
20. Лекарственное средство по п.18 или 19, причем заболевание означает астму.
21. Применение соединения по любому из пп.1-16 для лечения опосредованных ГСК-3β заболеваний, выбранных из ряда, включающего болезнь Альцгеймера, ожирение, диабет, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, синдром поликистоза яичников, синдром X, ишемия, травматическое повреждение мозга, биполярное состояние, иммунодефицит, опухолевые заболевания, аллергия и астма у млекопитающих.
22. Применение по п.21, причем заболевание означает астму.
23. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения лекарственных средств, включающих одно или более соединений формулы (I), для лечения опосредованных ГСК-3β заболеваний, выбранных из ряда, включающего болезнь Альцгеймера, ожирение, диабет, атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, синдром поликистоза яичников, синдром X, ишемия, травматическое повреждение мозга, биполярное состояние, иммунодефицит, опухолевые заболевания, аллергия и астма у млекопитающих.
24. Применение по п.23, причем заболевание означает астму.
25. Применение ингибитора GSK-3β для лечения заболевания, характеризующееся избытком цитокинов CD4+ Th2.
26. Применение по п.25, причем ингибитор GSK-3β является соединением по любому из пп.1-16.
27. Применение по п.25 или 26, причем заболевание означает астму, аллергию, или аллергический ринит.
28. Применение по пп.25-27, причем заболевание означает астму.
29. Применение по любому из пп.25-28, причем ингибитор GSK-3β по меньшей мере в 10 раз более селективен в отношении GSK-3β по сравнению с киназой РКС.
30. Применение ингибитора GSK-3β для лечения заболевания, характеризующегося избытком продуцирования IgE.
31. Применение по п.30, причем ингибитор GSK-3β является соединением по любому из пп.1-16.
32. Применение по п.30 или 31, причем заболевание означает астму, аллергию, или аллергический ринит.
33. Применение по любому из пп.30-32, причем заболевание означает астму.
34. Применение по любому из пп.30-33, причем ингибитор GSK-3β по меньшей мере в 10 раз более селективен в отношении GSK-3β по сравнению с киназой РКС.
RU2003104796/04A 2000-07-27 2001-07-18 Производные 3-индолил-4-фенил-1н-пиррол-2, 5-диона в качестве ингибиторов гликогенсинтазы-киназы-3 бета RU2003104796A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US22105800P 2000-07-27 2000-07-27
US60/221,058 2000-07-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003104796A true RU2003104796A (ru) 2004-08-20

Family

ID=22826151

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003104796/04A RU2003104796A (ru) 2000-07-27 2001-07-18 Производные 3-индолил-4-фенил-1н-пиррол-2, 5-диона в качестве ингибиторов гликогенсинтазы-киназы-3 бета

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6479490B2 (ru)
EP (1) EP1307447B1 (ru)
JP (1) JP3984157B2 (ru)
KR (1) KR20030017655A (ru)
CN (1) CN1185229C (ru)
AR (1) AR033989A1 (ru)
AT (1) ATE284885T1 (ru)
AU (1) AU2001293702A1 (ru)
BR (1) BR0112965A (ru)
CA (1) CA2417277A1 (ru)
CZ (1) CZ2003555A3 (ru)
DE (1) DE60107857T2 (ru)
EC (1) ECSP034452A (ru)
ES (1) ES2233691T3 (ru)
GT (1) GT200100151A (ru)
HK (1) HK1058670A1 (ru)
HR (1) HRP20030030A2 (ru)
HU (1) HUP0301431A2 (ru)
IL (1) IL153851A0 (ru)
JO (1) JO2293B1 (ru)
MA (1) MA26936A1 (ru)
MX (1) MXPA03000695A (ru)
NO (1) NO20030328D0 (ru)
NZ (1) NZ523462A (ru)
PA (1) PA8523001A1 (ru)
PE (1) PE20020338A1 (ru)
PL (1) PL366701A1 (ru)
RU (1) RU2003104796A (ru)
UY (1) UY26857A1 (ru)
WO (1) WO2002010158A2 (ru)
YU (1) YU4403A (ru)
ZA (1) ZA200300216B (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001013916A1 (fr) * 1999-08-20 2001-03-01 Sagami Chemical Research Center Medicaments inhibant la mort cellulaire
CA2424246A1 (en) * 2000-10-02 2002-04-11 Shianlen Cahoon Methods and compositions for the treatment of inflammatory diseases
US6645970B2 (en) * 2000-11-07 2003-11-11 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
EP1337527B1 (en) * 2000-11-07 2009-10-14 Novartis AG Indolylmaleimide derivatives as protein kinase c inhibitors
JP2005532982A (ja) * 2001-09-24 2005-11-04 バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン 肥満の処置のためのピロール誘導体の製造及び使用
JP4237066B2 (ja) * 2002-01-10 2009-03-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 骨形成を増加させるための薬物の製造におけるＧＳＫ−３β阻害剤の使用
CA2477967C (en) 2002-03-05 2010-08-10 Eli Lilly And Company Purine derivatives as kinase inhibitors
ES2289274T3 (es) 2002-03-08 2008-02-01 Eli Lilly And Company Derivados de pirrol-2,5-diona y su uso como inhibidores de gsk-3.
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
SE0200979D0 (sv) * 2002-03-28 2002-03-28 Astrazeneca Ab New compounds
TWI324064B (en) 2002-04-03 2010-05-01 Novartis Ag Indolylmaleimide derivatives
DE60323749D1 (de) * 2002-06-05 2008-11-06 Janssen Pharmaceutica Nv Substituierte pyrroline als kinase inhibitoren
AU2003238874A1 (en) 2002-06-05 2003-12-22 Janssen Pharmaceutica N.V. Bisindolyl-maleimid derivatives as kinase inhibitors
GB0303319D0 (en) 2003-02-13 2003-03-19 Novartis Ag Organic compounds
US7250444B2 (en) * 2003-08-11 2007-07-31 Pfizer Inc. Pyrrole-based HMG-CoA reductase inhibitors
US7109436B2 (en) * 2003-08-29 2006-09-19 General Electric Company Laser shock peening target
TWI339206B (en) * 2003-09-04 2011-03-21 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of protein kinases
EP1682103A1 (en) * 2003-10-27 2006-07-26 Novartis AG Indolyl-pyrroledione derivatives for the treatment of neurological and vascular disorders related to beta-amyloid generation and/or aggregation
AU2005239812B2 (en) * 2004-05-12 2011-04-14 Bayer Cropscience Ag Plant growth regulation
JP5289769B2 (ja) 2004-12-08 2013-09-11 ヨハネス、グーテンベルク−ウニフェルジテート、マインツ ３−（インドリル）−４−アリールマレイミド誘導体および脈管形成阻害剤としてのそれらの使用
JP4747364B2 (ja) * 2005-04-04 2011-08-17 独立行政法人産業技術総合研究所 紫外線皮膚炎抑止剤およびアトピー性皮膚炎抑止剤
US20080207594A1 (en) 2005-05-04 2008-08-28 Davelogen Aktiengesellschaft Use of Gsk-3 Inhibitors for Preventing and Treating Pancreatic Autoimmune Disorders
US7678363B2 (en) 2005-08-26 2010-03-16 Braincells Inc Methods of treating psychiatric conditions comprising administration of muscarinic agents in combination with SSRIs
EP2258359A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
EP2021000A2 (en) 2006-05-09 2009-02-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
CA2673368C (en) 2006-12-19 2014-10-28 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois 3-benzofuranyl-4-indolyl maleimides as potent gsk3 inhibitors for neurogenerative disorders
WO2008080824A1 (en) * 2006-12-29 2008-07-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Aromatic sulfonated ketals
CN102131801B (zh) * 2008-06-25 2015-04-08 福拉姆医药股份有限公司 1,2-二取代的杂环化合物
US20100216805A1 (en) 2009-02-25 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
EP2343291A1 (en) 2009-12-18 2011-07-13 Johannes Gutenberg-Universität Mainz 3-(Indolyl)- or 3-(Azaindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
US8884010B2 (en) * 2010-09-08 2014-11-11 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing pyridazinone compounds and intermediate thereof
EP2474541A1 (en) 2010-12-23 2012-07-11 Johannes- Gutenberg-Universität Mainz Conjugated 3-(indolyl)- and 3-(azaindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
KR20130034672A (ko) * 2011-09-28 2013-04-08 김동식 보텍스타입 열교환기
KR101440724B1 (ko) * 2013-03-29 2014-09-18 중앙대학교 산학협력단 글리코겐 신타아제 키나아제-3베타 억제물질을 유효성분으로 포함하는 난소과립세포종양의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 건강기능성식품 조성물
WO2015155738A2 (en) 2014-04-09 2015-10-15 Christopher Rudd Use of gsk-3 inhibitors or activators which modulate pd-1 or t-bet expression to modulate t cell immunity
TWI677489B (zh) 2014-06-20 2019-11-21 美商基利科學股份有限公司 多環型胺甲醯基吡啶酮化合物之合成
EP3187495A1 (en) 2015-12-30 2017-07-05 Johannes Gutenberg-Universität Mainz 3-(5-fluoroindolyl)-4-arylmaleimide compounds and their use in tumor treatment
WO2018132636A1 (en) * 2017-01-12 2018-07-19 The Research Foundation For The State University Of New York [18f]maleimide-based glycogen synthase kinase-3beta ligands for positron emission tomography imaging and radiosynthesis method
CN112538458A (zh) 2020-11-26 2021-03-23 北京赛尔湃腾科技咨询合伙企业(有限合伙) 用于重编程细胞的方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK278989B6 (sk) * 1988-02-10 1998-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituované pyroly, ich použitie na výrobu lieči
GB8904161D0 (en) 1989-02-23 1989-04-05 Hoffmann La Roche Substituted pyrroles
MC2096A1 (fr) 1989-02-23 1991-02-15 Hoffmann La Roche Pyrroles substitues
GB9123396D0 (en) 1991-11-04 1991-12-18 Hoffmann La Roche A process for the manufacture of substituted maleimides
CA2116460A1 (en) 1993-03-02 1994-09-03 Mitsubishi Chemical Corporation Preventive or therapeutic agents for alzheimer's disease, a screening method of alzheimer's disease and tau-protein kinase i originated from human being
US5721230A (en) 1993-05-10 1998-02-24 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted pyrroles
AU678435B2 (en) 1993-05-10 1997-05-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted pyrroles
WO1997022360A2 (en) 1995-12-20 1997-06-26 Medical Research Council Control of protein synthesis, and screening method for agents
WO1997041854A1 (en) 1996-05-07 1997-11-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibitors of glycogen synthase kinase-3 and methods for identifying and using the same
SE9603285D0 (sv) 1996-09-10 1996-09-10 Astra Ab New compounds
ES2234300T3 (es) * 1998-10-08 2005-06-16 Smithkline Beecham Plc 3-(3-cloro-4-hidroxifenilamino)-4-(2-nitrofenil)-1h-pirrol-2,5-diona como inhibidor de glucogeno cinasa-3 (gsk-3)sintetasa.
GB9828640D0 (en) * 1998-12-23 1999-02-17 Smithkline Beecham Plc Novel method and compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GT200100151A (es) 2002-05-23
MA26936A1 (fr) 2004-12-20
AU2001293702A1 (en) 2002-02-13
ECSP034452A (es) 2003-03-10
ZA200300216B (en) 2004-04-08
PA8523001A1 (es) 2002-10-24
IL153851A0 (en) 2003-07-31
MXPA03000695A (es) 2003-06-04
HRP20030030A2 (en) 2005-02-28
DE60107857T2 (de) 2005-12-08
WO2002010158A2 (en) 2002-02-07
PE20020338A1 (es) 2002-04-23
PL366701A1 (en) 2005-02-07
CZ2003555A3 (en) 2004-03-17
EP1307447A2 (en) 2003-05-07
KR20030017655A (ko) 2003-03-03
EP1307447B1 (en) 2004-12-15
ATE284885T1 (de) 2005-01-15
CN1444581A (zh) 2003-09-24
HUP0301431A2 (hu) 2003-08-28
JO2293B1 (en) 2005-09-12
US20020188018A1 (en) 2002-12-12
BR0112965A (pt) 2003-07-08
JP2004505078A (ja) 2004-02-19
US20020052397A1 (en) 2002-05-02
ES2233691T3 (es) 2005-06-16
JP3984157B2 (ja) 2007-10-03
DE60107857D1 (de) 2005-01-20
WO2002010158A3 (en) 2002-05-16
NO20030328L (no) 2003-01-22
US6479490B2 (en) 2002-11-12
NO20030328D0 (no) 2003-01-22
NZ523462A (en) 2004-09-24
CN1185229C (zh) 2005-01-19
HK1058670A1 (en) 2004-05-28
CA2417277A1 (en) 2002-02-07
AR033989A1 (es) 2004-01-21
UY26857A1 (es) 2002-01-31
YU4403A (sh) 2006-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003104796A (ru) Производные 3-индолил-4-фенил-1н-пиррол-2, 5-диона в качестве ингибиторов гликогенсинтазы-киназы-3 бета
JP2004505078A5 (ru)
RU2405774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
RU2495873C2 (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
RU2006130000A (ru) Органические соединения
RU2007101275A (ru) Новые цис-имидазолины
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
ES2437346T3 (es) Procedimiento para la producción de derivado de diamina
ATE425166T1 (de) Amidderivate von 3-phenyldihydropyrimidoä4,5- düpyrimidinonen, deren herstellung und verwendung als pharmazeutische mittel
EA200200716A1 (ru) Арилконденсированные азаполициклические соединения
EA200800784A1 (ru) Пиридиновые производные и их применение для лечения психотических расстройств
EA200000700A2 (ru) НОВЫЕ β- КАРБОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ
RU2001132632A (ru) Производные пиперазина, применимые в качестве антагонистов CCR5
RU2007106037A (ru) Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
EA200601846A1 (ru) Содержащие бензоксазины лекарственные комбинации для лечения заболеваний дыхательных путей
RU2018102449A (ru) Производные пиразоло[1,5-a]триазин-4-амина, применимые в терапии
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
RU2007112675A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,5-a]ТРИАЗОЛО[1,5-d]БЕНЗОДИАЗЕПИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
RU2001124604A (ru) Лекарственное средство для лечения гипертензии
RU2005129550A (ru) Антагонисты рецептора ccr-3
RU2004139122A (ru) Производные n-бензоилуреидокоричной кислоты, способ их получения и их применение
RU2003100508A (ru) 5-аминоалкилпиразоло[4,3-d]пиримидины

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20051011