RU2001111026A

RU2001111026A - Композиция фентанила для лечения острой боли

Info

Publication number: RU2001111026A
Application number: RU2001111026/14A
Authority: RU
Inventors: Андерс Петтерссон; Кристер НЮСТРЕМ; Ханс ЛЕННЕРНЕС; Бу ЛЕННЕРНЕС; Томас ХЕДНЕР
Original assignee: Диабакт Аб
Priority date: 1998-09-24
Filing date: 1999-09-24
Publication date: 2003-03-20

Claims

1. Фармацевтическая композиция для лечения острой боли путем подъязычного введения, содержащая существенно безводную, предписанную смесь микрочастиц фентанила или его фармацевтически приемлемой соли, прикрепленных на поверхности частиц носителя, причем указанные частицы носителя значительно больше указанных микрочастиц фентанила и существенно являются водорастворимыми, и агента, усиливающего биоадгезию и/или мукоадгезию, большей частью прикрепленного к поверхности названных частиц носителя.

2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что содержит от 0,05 до 20 вес. % фентанила.

3. Композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что содержит от 0,05 до 5 вес. % фентанила, предпочтительно от 0,1 до 1 вес. %.

4. Композиция по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что частицы фентанила имеют, на основе массы, средний диаметр менее 10 мкм.

5. Композиция по любому из пп. 1-4, отличающаяся тем, что средний диаметр частиц носителя после гельфильтрации составляет менее 750 мкм, предпочтительно от 100 до 600 мкм.

6. Композиция по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что носитель содержит хрупкий материал, который легко фрагментируется при прессовании.

7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что частицы носителя содержат от 0,1 до 25 вес. % агента, усиливающего био/мукоадгезию, предпочтительно от 1 до 15 вес. % от всей композиции.

8. Композиция по п. 7, отличающаяся тем, что агент, усиливающий био/мукоадгезию, выбран из группы, состоящей из акриловых полимеров, производных целлюлозы, естественных полимеров, обладающих мукоадгезивными свойствами, и их смесей.

9. Композиция по п. 8, отличающаяся тем, что агент, усиливающий био/мукоадгезию, выбран из группы, состоящей из производных целлюлозы и включающей в себя гидроксипропилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, этилгидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиэтилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу и модифицированную целлюлозную смолу; кросскарамеллозу; модифицированный крахмал; акриловые полимеры, включая карбомер и его производные; полиэтиленоксид; хитозан; желатин; алгинат натрия; пектин; склероглюкан; ксантановую камедь; гуар-гум; поли-со-(метилвиниловый эфир-малеиновый ангидрид); и их смеси.

10. Композиция по любому из пп. 1-9, отличающаяся тем, что дополнительно содержит фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество в мелкодиспергированной форме, однородно смешанное с фентанилом.

11. Композиция по п. 10, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество присутствует в количестве от 0,5 до 5 вес. % от композиции, предпочтительно от 0,5 до 3 вес. %.

12. Композиция по п. 10 или 11, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия, полисорбатов, солей желчных кислот и их смесей.

13. Композиция по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что частицы носителя содержат водорастворимый, фармацевтически приемлемый углевод и/или неорганическую соль.

14. Композиция по п. 13, отличающаяся тем, что частицы носителя содержат одно или более из следующих веществ: маннит, лактоза, фосфат кальция и сахар.

15. Композиция по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что частицы носителя содержат по меньшей мере один фармацевтический дезинтегрирующий агент, способствующий распространению микрочастиц фентанила по сублингвальной слизистой.

16. Композиция по п. 15, отличающаяся тем, что дезинтегрирующий агент выбран из группы, состоящей из поперечносвязанного поливинилпирролидона, карбоксиметилкрахмала, естественного крахмала, микрокристаллической целлюлозы, целлюлозной смолы их смесей.

17. Композиция по п. 15 или 16, отличающаяся тем, что дезинтегрирующий агент присутствует в количестве от 1 до 10 вес. % от композиции.

18. Применение фентанила или его фармацевтически приемлемой соли в виде микрочастиц для приготовления существенно безводной фармацевтической композиции для лечения острой боли путем подъязычного введения, в которой микрочастицы прикреплены к поверхностям частиц носителя, которые значительно больше, чем указанные микрочастицы, и в основном водорастворимы, и агент, усиливающий биоадгезию и/или мукоадгезию, большей частью прикреплен к поверхности указанных частиц носителя.

19. Способ лечения острой боли, при котором индивидууму, страдающему от острой боли, вводят под язык по меньшей мере одну стандартную дозу существенно безводной фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество фентанила или его фармацевтически приемлемой соли в виде микрочастиц, прикрепленных к поверхности частиц носителя, которые значительно больше, чем указанные микрочастицы, и являются существенно водорастворимыми, и агент, усиливающий биоадгезию и/или мукоадгезию, большей частью прикрепленный к поверхности указанных частиц носителя.

20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что фентанил вводится в количестве от 0,05 до 20 мг, предпочтительно от 0,1 до 5 мг на стандартную дозу.