RU2001106614A

RU2001106614A - Растворимые в воде пролекарства из затрудненных спиртов или фенолов

Info

Publication number: RU2001106614A
Application number: RU2001106614/04A
Authority: RU
Inventors: Валентино Дж. СТЕЛЛА; Ян Дж. ЗИГМУНТ; Ингрид Ганда ДЖОРГ; Мухаммед С. САФАДИ
Original assignee: Дзе Юниверсити оф Канзас
Priority date: 1998-08-07
Filing date: 1999-08-06
Publication date: 2003-07-10

Claims

1. Соединение формулы I

где R-O- представляет собой остаток фармацевтического соединения, содержащего спирт или фенол, за исключением таксола и производных таксола,

R¹ является водородом или ионом щелочного металла или протонированным амином или протонированной аминокислотой,

R² является водородом или ионом щелочного металла или протонированным амином или протонированной аминокислотой,

n является целым числом 1 или 2;

m является целым числом и имеет значение по крайней мере 1;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное содержащее спирт или содержащее фенол соединение выбирают из группы, состоящей из камптотецина, аналогов камптотецина, пропофола, этопозида, витамина Е и циклоспорина А.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что ион щелочного металла для R и R² каждый независимо выбирают из группы, включающей натрий, калий и литий.

4. Соединение, выбранное из группы, включающей

где Z выбирают из группы, состоящей из водорода и иона щелочного металла и амина;

и их фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что Z независимо выбирают из группы, состоящей из натрия, трометамина, триэтаноламина, триэтиламина, аргинина, лизина, этаноламина и N-метилглюкамина.

6. Соединение формулы III

где R-O- представляет собой остаток фармацевтического соединения, содержащего спирт или фенол, за исключением таксола или производных таксола; и его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанное соединение выбирают из

8. Соединение формулы IV

Y является фосфонозащитной группой и

n является целым числом 1 или 2;

и его фармацевтически активные соли.

9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение выбирают из

где Y представляет собой фосфонозащитную группу.

10. Соединение по п.8, отличающееся тем, указанную фосфоно-защитную группу выбирают из группы, включающей бензильную группу, трет-бутильную группу и аллильную группу, а также другие приемлемые защитные группы для фосфоновой группы.

11. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.

12. Способ получения соединения по п.4, включающий удаление фосфонозащитной группы у соединения следующей формулы

где Y представляет собой фосфонозащитную группу, и выделение продукта.

13. Способ получения соединения по п.6, включающий взаимодействие соединения формулы R-O-H, где R-O- R-O- представляет собой остаток фармацевтического соединения, содержащего спирт или фенол, за исключением таксола и производных таксола, и их фармацевтически приемлемых солей с диметилсульфоксидом в присутствии уксусного ангидрида и уксусной кислоты, и выделение продукта.

14. Способ получения соединения п.8, включающий взаимодействие соединения формулы IV

где R-O- представляет собой остаток фармацевтического соединения, содержащего спирт или фенол, за исключением таксола и производных таксола, и их фармацевтически приемлемых солей, с N-иодсукцинамидом и защищенной фосфорной кислотой формулы НОР(О) (OY)₂, где Y представляет собой фосфонозащитную группу; и выделение продукта.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что фосфонозащитную группу выбирают из группы, включающей бензильную группу, трет-бутильную группу и аллильную группы.

16. Способ лечения, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, эффективного количества композиции по п.11.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное соединение вводят перорально.

18. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное соединение вводят парентерально.

19. Применение соединения формулы 1 в качества лекарственного средства.

20. Применение по п.19, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой производное пропофола и лекарственное средство оказывает анестезирующий эффект.

21. Применение по п.19, отличающееся тем, что указанное соединение, за исключением производных пропофола, и лекарственное средство обладает противоопухолевой активностью.