RU1838306C - Способ получени 2-[2[4-[(4-хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]-уксусной кислоты или ее дихлоргидрата - Google Patents
Способ получени 2-[2[4-[(4-хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]-уксусной кислоты или ее дихлоргидратаInfo
- Publication number
- RU1838306C RU1838306C SU894742406A SU4742406A RU1838306C RU 1838306 C RU1838306 C RU 1838306C SU 894742406 A SU894742406 A SU 894742406A SU 4742406 A SU4742406 A SU 4742406A RU 1838306 C RU1838306 C RU 1838306C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chlorophenyl
- phenylmethyl
- piperazinyl
- dichlorohydrate
- ethoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Сущность изобретени : продукт 2-
Description
г
ё
Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени (4- хлорфенил)фенилметил -1-пиперазинил этокси -уксусной кислоты, или ее дихлоргид- рата, используемых дл лечени аллергических синдромов.
Цель изобретени - повышение выхода целевого продукта.
Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени 2- 2-{4-(4- хлорфенил)фенилметил -1-пиперазинил этокси -уксусной кислоты и ее дихлоргидра- та путем взаимодействи (4-хлорфе- нил)фенилметил -1-пиперазинил -этанола с хлорацетатом натри при 75-80°С в присутствии трет.-бутилата кали и в среде трет.- бутанола в качестве растворител , причем трет.-бутилат кали и хлорацетат натри добавл ют поочередно, в одинаковых или
уменьшающихс количествах и через определенные промежутки времени, заключенные между 30 и 45 минутами, при этом их общее мол рное соотношение составл ет (1,25-1,75): 1 относительно мол рного количества (4-хлорфенил)фенилметил -1- пиперазинил -этанола, и полученную натриевую соль (4-хлорфенил) фе- нилметил -1-пиперазинил этокси}-уксусной кислоты перевод т в соответствующую кис- лйту и, в случае необходимости, в ее дихлоргидрат .
Следующий пример иллюстрирует изобретение , не ограничива его обьема охраны .
П р и м е р 2. Получение 2- 4- {4-хлорфе- нил)фенилметил -1-пиперазинил этокси -ук- сусной кислоты
00
со
00
со
о
Os
со
1. (4-хлорфенил)фенилметил -1-пи- перазинил -этанол.
В трехгорлую1 колбу емкостью 2 л, снабженную механической мешалкой, холодильником и термометром, последовательно ввод т 325 мл безводного толуола, 131,2 г (0,458 моль) 1-(4-хлорфенил)фенилмётил - пиперазина и 125 мл )0,9 моль) триэтанола- мина. К этому раствору добавл ют 41,5 г (0,516моль)2-хлорэтанола и довод т смесь до кипени с обратным холодильником при перемешивании. После 6 часов нагревани , добавл ют еще 20 г (0,248 моль) 2-хлорэтанола и выдерживают при кипении с обратным холодильником в течение до- полнительных 6 часов.
Реакционную смесь охлаждают, отфильтровывают и концентрируют на ротационном испарителе под вакуумом, получа 146,5 г (4-хлорфенил)фенилметилЗ-1- пиперазинил этанола, в виде желтого масла , с выходом 96,8%.
50 г полученного спирта перегон ют при 220°С при пониженном давлении (0,0065 мбар) и собирают две отдельные фракции. Определ ют частоту каждой фракции с помощью жидкофазной хроматогра- фии при повышенном давлении. Фракци в 24,5 г имеет чистоту 96,6%, тогда как друга фракци (22,2 г) имеет чистоту 99,6%. Таким образом получают выход чистого продукта 90,4%.
Полученный спирт идентифицируетс в виде его дихлоргидрата, полученного из эта- нольного раствора газообразного хлорво- дорода, Т.пл. 222°С.
Анализ дл С19Н2зС1№0 2НС1 в% Рассчитано: С56,50,Н6,19,Ы6,94СГ17,59С1°6щ26,39 Найдено: 56,63 6,28 6,86 17,48 26,32
2. (4-Хлорфенил)фенилметил -1- пиперазинил этокси -уксусна кислота
В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, термометром, вводом азота и холодильником, ввод т 50 г (0,15 моль) (4-хлорфенил)фенилметил -1-пи- перазинил -этанола и 225 мл трет.-бутанола. Смесь осторожно перемешивают и нагревают до 45°С в атмосфере азота, затем добав- л ют21 гтрет.-бутилата кали . Температуру повышают до 75-80°С и смесь поддерживают при этой температуре. Затем к смеси добавл ют 11 г хлорацетата натри , рассматрива момент этого добавлени как врем ноль. Последовательно ввод т хлора- цетат натри и трет.-бутилат кали в реакционную смесь, все врем поддерживав
температуру при 75-80°С и перемешивание в атмосфере азота, следующим образом: спуст 45 мин, добавл ют 11 г хлорацетата кали ; спуст 1,5 часа добавл ют 5.2 г трет.бутилата кали , спуст 2 часа добавл ют 5,64 г хлорацетата натри ; спуст 2,5 часа добавл ют 1,9 трет.-бутилата кали ; спуст 3 ч добавл ют 1,9 г хлорэцетат натри ; спу- ст 3,5 ч добавл ют 0,8 трет.-бутилата кали ; спуст 4 ч заканчивают операцию добавлением 1,13 г хлорацетата натри . Таким образом , в целом добавл ют 28,90 г (0,25 моль) трет.-бутилата кали (97%) и 30,67 г (0,25 моль) хлорацетата натри (95%). Затем реактор превращают в аппарат дл перегонки, и отгон ют около 150 мл трет.-бутанола; добавл ют еще 190 мл воды к реакционной смеси и продолжают отгонку трет.-бутанола в виде азеотропа с водой, до тех пор, пока температура паров не достигнет 100°С. .
Реакционную смесь охлаждают, разбавл ют ее 60 мл воды и довод т ее рН до значени 8 добавлением около 8 мл концентрированной сол ной кислоты. Исходный 2- 4-(4-хлорфенил)-фенилметил -1-пиперази- нил -этанол, который не прореагировал, затем тщательно экстрагируют диэтиловым эфиром, что позвол ет рекуперировать 7,3 г после испарени растворител .
Водную фазу, котора содержит натриевую соль полученной кислоты, подкисленную до рН 5 добавлением сол ной кислоты, экстрагируют три раза по 200 мл дихлорметана. Органические фазы экстракции объедин ют и сушат над сульфатом магни , отфильтровывают и концентрируют на ротационном испарителе. Получают масло , которое кристаллизуют путем добавлени при нагревании 150 мл 2-бутанона. Образовавшеес твердое вещество отфильтровывают и высушивают. Таким образом выдел ют 32,7 г 2- 2- 4- {4-хлорфенил)фенил- метил -1-пиперазинил этоксиЗ-уксусной кислоты. Выход 55,5%. Т.пл. 146-148°С.
Анализ дл C21H25CIN203 в% Рассчитано: С 64,86 Н 6,48 N 7,20 CI 9,12 Найдено: 64,67 6,46 7,19 9,39
Втора порци продукта может быть получена путем концентрировани маточных растворов (7,4 г).
3. Дихлоргидрат (4-хлорфе- нил)фенилметил -1-пиперазинил этокси -ук- сусной кислоты
32,7 г (4-Хлорфенил)фенилме- -пиперазинил -этокси -уксусной кислоты суспендируют в смеси 125 мл воды с 13,8 мл водной 37%-ной сол ной кислоты. Эту смесь концентрируют на ротационном
испарителе. Получают масло, которое кристаллизуетс добавлением 245 мл 2- бутанона. Образовавшиес кристаллы отфильтровывают , отсасывают и сушат. Получают 34,2 г дихлоргидрата 2-{2- 4-(4- хлорфенил)фенилметил -1-пиперазинил - этокси -уксусной кислоты.
Выход: 88%. Т.пл, 228,22°С (калориметри с дифференциальным разложением или DSC).
Анализ дл С21Н25С1№Оз 2 HCI в % Рассчитано: С 54,56 Н5.84 N 6,06 СП 5.37 23,05 Найдено: 54,28 5.86 6,15 15,24 23,22
Вторую порцию дихлоргидрата можно получить таким же образом, исход из второй порции продукта, полученной выше в п.2 (4,5 г). Учитыва , что (4-хлорфе- нил)фенилметил -1-пиперазинил -этанола получают с выходом 90,4%, исход из 1-{(4- хлорфенил)-фенилметил -пиперазина, дих- лоргидрат (4-хлорфенил) фенил- метил - -пипе рази ни л этокси -уксусной кислоты получают также в три стадии с общим выходом 44,1% (или более 48%, если учитывать возможную рециркул цию 2-{4- (4-хлорфенил фенилметил -1-пиперазинил
-этанола, который не прореагировал, что представл ет собой вное преимущество по отношению к известному способу-прототипу .
Claims (1)
- Формула изобретени Способ получени 2-{2- 4-(4-хлорфе- нил)фенилметил -1-пиперазинил этокси - уксусной кислоты или ее дихлоргидрата, о тлишающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта. 2-{4-(4- хлорфенил)фенилметил -1-пипераэинил - этанол подвергают взаимодействию с хло- рацетатом натри при 75-80°С в присутствии трет.-бутилата кали и в среде трет.-бутанола в качестве растворител , причем трет.-бутилат кали и хлорацетат натри добавл ют поочередно в одинаковых или уменьшающихс количествах и черезопределенные интервалы времени, заключенные между 30 и 45 мин, при этом их общее мол рное соотношение составл ет (1,25-1,75): 1 относительно мол рного количества (4-хлорфенил)фенилметил}-1пиперазинил -этанола . и полученную натриевую соль 2-{2- 4-{(4-хлорфенил)фе- нилметил -1-пиперазинил этокси -уксусной кислоты перевод т в соответствующую кислоту и, в случае необходимости, в ее дихлоргидрат .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888827390A GB8827390D0 (en) | 1988-11-23 | 1988-11-23 | Process for preparation of 2-(2-(4-((4-chlorophenyl)phenylmethyl)-1-pipera-zinyl)ethoxy)-acetic acid & its dihydrochloride |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1838306C true RU1838306C (ru) | 1993-08-30 |
Family
ID=10647346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU894742406A RU1838306C (ru) | 1988-11-23 | 1989-11-22 | Способ получени 2-[2[4-[(4-хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]-уксусной кислоты или ее дихлоргидрата |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR970009727B1 (ru) |
| AT (1) | AT398970B (ru) |
| CA (1) | CA1320732C (ru) |
| CY (1) | CY1696A (ru) |
| DK (1) | DK174289B1 (ru) |
| ES (1) | ES2018967A6 (ru) |
| FI (1) | FI91861C (ru) |
| GB (2) | GB8827390D0 (ru) |
| GR (1) | GR1000576B (ru) |
| HK (1) | HK45493A (ru) |
| HU (1) | HU208002B (ru) |
| NO (1) | NO172287C (ru) |
| PH (1) | PH26334A (ru) |
| PL (1) | PL161374B1 (ru) |
| PT (1) | PT92363B (ru) |
| RU (1) | RU1838306C (ru) |
| SG (1) | SG12793G (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0950412A3 (en) * | 1992-09-24 | 2001-05-16 | Sepracor, Inc. | Compositions for treating allergic disorders using (-) cetirizine |
| AU5136193A (en) * | 1992-09-24 | 1994-04-12 | Sepracor, Inc. | Methods and compositions for treating allergic disorders using optically pure (+) cetirizine |
| BE1010095A3 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-12-02 | Ucb Sa | Procede de preparation de l'acide 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]-acetique et de ses sels. |
| BE1010094A3 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-12-02 | Ucb Sa | Nouveaux [2-(1-piperazinyl)ethoxy] methyle substitues. |
| CA2180993A1 (en) * | 1996-07-11 | 1998-01-12 | Yong Tao | Methods for the manufacture of cetirizine |
| EP0919550A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-02 | Ucb, S.A. | Pseudopolymorphic forms of 2-2-4-bis(4-fluorophenyl)methyl-1-piperazinyl-ethoxy acetic acid dihydrochloride |
| IL124195A (en) * | 1998-04-23 | 2000-08-31 | Chemagis Ltd | Process for the preparation of esters of 2-¬4-¬4-chlorophenyl¾phenylmethyl¾-1-piperazinyl¬ethoxy¾acetic acid |
| DK176706B1 (da) * | 1999-03-04 | 2009-03-30 | Sandoz As | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-{2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethoxy}-eddikesyre-forbindelser eller salte deraf |
| US6265579B1 (en) * | 1999-10-29 | 2001-07-24 | Salsbury Chemicals, Inc. | Process for preparing piperazine-substituted aliphatic carboxylates |
| US6977301B1 (en) | 2001-05-29 | 2005-12-20 | Ucb, S.A. | Process for preparing (S) and (R)—2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide |
| US7199241B1 (en) | 2001-05-29 | 2007-04-03 | Ucb, S.A. | Process for preparing (S) and (R)-2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide |
| AU2003237394A1 (en) * | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Crystalline (2-(4-((4-chlorophenyl)-phenyl methyl)-1-piperazinyl) ethoxy) acetic acid dihydrochloride |
| US7381821B2 (en) | 2003-01-23 | 2008-06-03 | Ucb, S.A. | Piperazine derivatives and their use as synthesis intermediates |
| WO2004103982A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Wockhardt Limited | 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid monohydrochloride as anti-allergenic compound and process for its production |
| US20110172425A1 (en) | 2008-09-17 | 2011-07-14 | Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Novel water based process for the preparation of substituted diphenylmethyl piperazines |
| KR101418404B1 (ko) | 2012-01-06 | 2014-07-10 | 한미약품 주식회사 | 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제 |
| KR102226833B1 (ko) | 2013-06-28 | 2021-03-12 | 한미약품 주식회사 | 레보세티리진 및 몬테루카스트를 포함하는 안정성이 개선된 복합 과립 제형 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB817231A (en) * | 1956-01-27 | 1959-07-29 | Henri Morren | New derivatives of n-mono-benzhydryl-piperazine and process for the preparation thereof |
| US3090725A (en) * | 1960-02-29 | 1963-05-21 | Burroughs Wellcome Co | Phosphorylated quaternary ammonium compounds of improved oral absorption |
| NO155805C (no) * | 1981-02-06 | 1987-06-10 | Ucb Sa | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter. |
-
1988
- 1988-11-23 GB GB888827390A patent/GB8827390D0/en active Pending
-
1989
- 1989-09-29 CA CA000614708A patent/CA1320732C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-20 GR GR890100771A patent/GR1000576B/el not_active IP Right Cessation
- 1989-11-21 GB GB8926242A patent/GB2225320B/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-21 PT PT92363A patent/PT92363B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 FI FI895563A patent/FI91861C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 PL PL1989282411A patent/PL161374B1/pl unknown
- 1989-11-22 RU SU894742406A patent/RU1838306C/ru active
- 1989-11-22 DK DK198905865A patent/DK174289B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 AT AT0266489A patent/AT398970B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 ES ES8903974A patent/ES2018967A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-22 HU HU896130A patent/HU208002B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-11-22 NO NO894650A patent/NO172287C/no not_active IP Right Cessation
- 1989-11-23 KR KR1019890017039A patent/KR970009727B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-23 PH PH39569A patent/PH26334A/en unknown
-
1993
- 1993-02-06 SG SG127/93A patent/SG12793G/en unknown
- 1993-05-13 HK HK454/93A patent/HK45493A/xx not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-01-14 CY CY160694A patent/CY1696A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Европейский патент № 058146, кл. С 07 D 295/08, 1982. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK586589A (da) | 1990-05-24 |
| AT398970B (de) | 1995-02-27 |
| KR970009727B1 (ko) | 1997-06-17 |
| PT92363B (pt) | 1995-07-18 |
| HK45493A (en) | 1993-05-21 |
| HU208002B (en) | 1993-07-28 |
| GB2225320A (en) | 1990-05-30 |
| GB8827390D0 (en) | 1988-12-29 |
| FI91861C (fi) | 1994-08-25 |
| PT92363A (pt) | 1990-05-31 |
| KR900007824A (ko) | 1990-06-02 |
| FI91861B (fi) | 1994-05-13 |
| ES2018967A6 (es) | 1991-05-16 |
| GB2225320B (en) | 1992-09-02 |
| DK174289B1 (da) | 2002-11-18 |
| NO894650L (no) | 1990-05-25 |
| SG12793G (en) | 1993-04-16 |
| ATA266489A (de) | 1994-07-15 |
| NO172287C (no) | 1993-06-30 |
| GR1000576B (el) | 1992-08-26 |
| CA1320732C (en) | 1993-07-27 |
| PH26334A (en) | 1992-04-29 |
| PL161374B1 (pl) | 1993-06-30 |
| HU896130D0 (en) | 1990-02-28 |
| GB8926242D0 (en) | 1990-01-10 |
| NO172287B (no) | 1993-03-22 |
| HUT53626A (en) | 1990-11-28 |
| DK586589D0 (da) | 1989-11-22 |
| NO894650D0 (no) | 1989-11-22 |
| FI895563A0 (fi) | 1989-11-22 |
| CY1696A (en) | 1994-01-14 |
| GR890100771A (en) | 1990-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU1838306C (ru) | Способ получени 2-[2[4-[(4-хлорфенил)фенилметил]-1-пиперазинил]этокси]-уксусной кислоты или ее дихлоргидрата | |
| JPS5940829B2 (ja) | メルカプトエチル置換グアニジンの製法 | |
| Fields et al. | Preparation of Acetoxybenzyl Bromides | |
| SU660586A3 (ru) | Способ получени -замещенных производных бензгидрола или их солей | |
| US4001223A (en) | Adamantane-piperazine derivatives | |
| EP0304966A2 (en) | Beta-ketonitriles | |
| JPS6155902B2 (ru) | ||
| JPS62155268A (ja) | ナイザチジンの合成法 | |
| US4785122A (en) | Method for production of amine compound | |
| JPS6117580A (ja) | ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法 | |
| SU1077883A1 (ru) | Способ получени @ -хлорэтилсульфохлорида | |
| JPS63201165A (ja) | シアノグアニジン誘導体及びその製造法 | |
| EP0116452A2 (en) | Improvements in or relating to the synthesis of nizatidine | |
| Matsubara et al. | SYNTHESIS AND STRUCTURE OF 4-PHENYL-1, 3, 4, 4H-THIADIAZIN-5 (6H)-ONE | |
| US4347191A (en) | Process for the preparation of 5-dimethylaminomethyl-2-furanmethanol | |
| ES2393478T3 (es) | Procedimiento de producción de derivado de acetato | |
| EP0293244A2 (en) | N epsilon-trifluoroacetyl-L-lysyl-L-proline.D-1O-camphorsulfonic acid salt and process for producing the same | |
| JPS6138188B2 (ru) | ||
| EP0088383B1 (en) | Process for preparing the compound 1-methoxy-6-chloro-hexyne-2 | |
| Bartlett et al. | Esters of 2-Furanacrylic Acid | |
| US3002982A (en) | Method of preparing 2-hydroxyethyl p-sulfamylcarbanilate | |
| SU436821A1 (ru) | Способ получени акридинилпиразолонов | |
| EP0564083A1 (en) | Conversion of pyridine-2,3-dicarboxylic acid esters to their cyclic anhydrides | |
| SU486016A1 (ru) | Способ получени никотиноилэтилендиамина или его солей | |
| SU302334A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ФЕНЕТИЛ- ИЛИ N-/г-A/VlИHOФEИETИЛ- Р-ФЕНИЛИЗОПРОПИЛАМИНОВ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: MM4A Effective date: 20071123 |