KR970009727B1 - 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염의 제법 - Google Patents
2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염의 제법 Download PDFInfo
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Abstract
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Description
본 발명은 2-[2-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염의 신규 제법에 관한 것이다.
세티리진이라는 일반명으로도 공지된 2-[2-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에톡시]-아세트산의 이염산염은 최근 만성 및 급성 알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 소양증, 담마진 등과 같은 알레르기성 증후의 치료를 위한 신규 약물로서 최근 도입되었다. 치료에 사용될때, 이 생성물은, 예컨태 조는 상태, 쇠약해진 정신 수행과 같은 중추 신경계에 대한 부작용[참고문헌, D.P. TASHKIN et al., Annals of Allergy, part Ⅱ, 59(1987), 49-52와 F.M GENGO et al., Annals of Allergy, part Ⅱ, 59,(1987), 53-57]을 상당히 없앤다는 것을 알았다.
유럽특허 제58,146호에는 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염의 합성법이 발표되어 있다. 이 합성법에서, 출발물질인 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-피페라진을 메틸(2-클로로에톡시)-아세테이트와 반응시켜 메틸 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세테이트를 27.8%의 수득률로 얻는다. 그다음 상기 메틸에스테르를 무기염기(수산화칼륨 또는 나트륨)로 가수분해 반응시켜 유리산으로, 그리고 그 다음 세티리진 이염산염으로 쉽게 전환되는 나트륨 또는 칼륨 염을 얻는다.
본 합성법의 주된 단점은 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 이염산염의 전체 수득률이 사용된 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-피페라진의 양을 기준으로 단지 10.6%이라는 것이다.
본 발명에 따라, 제공되어진 이 방법에 대한 신규방법 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염을 보다 더 좋은 수득률로 제공한다.
본 발명에 따라, 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-아세트산 및 이것의 이염산염은 알칼리금속 알코올레이트의 존재하에서 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올을 알카리금속 할로아세테이트의 반응시킴으로서 그리고 이렇게 얻어진 알칼리금속염을 대응하는 산으로, 만일 필요하다면 이것의 이염산염으로 전환시키므로 특징지워지는 방법에 의해 제조된다.
본 발명에 출발물질로 사용된 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에탄올은 그자체로서 공지된 생성물이다. 1-피페라진에탄올을 (4-클로로페닐)페닐메틸클로라이드와 반응시키는 합성법은 이미 미합중국 특허 제2,899,436호에 발표되어 있다. 또한 이 생성물은 무기염기(예를들면, 탄산나트륨 또는 칼륨) 또는 4차 유기염기(예를들면, 트리에틸아민)와 같은 산 수용체의 존재하에서, 톨루엔, 크실렌 또는 기타 다른 방향족 용매와 같은 불활성 용매중에서, 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-피페라진을 2-할로에탄올과 반응시켜 높은 수득률(90%)로 제조할 수 있다.
본 발명에 따라, 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-에폭시-아세트산은 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올을 클로로아세트산 나트륨과 같은 알칼리 금속 할로아세테이트와 반응시켜 얻는다. 본 반응은 통상적으로 60 내지 100℃ 내지 수신간동안 예를 들면 t-부톡시화 칼륨과 같은 알칼리 금속 알코올레이트의 존재하에서, 그리고 유기용매, 바람직하게는 낮은 반응성의 지방족 알코올, 예를 들면 t-부탄올중에서 가열에 의해 수행된다.
최적의 수득률을 얻기 위해서는 t-부톡시화 칼륨 및 t-부탄올을 사용하는 것이 그리고 가능한한 반응이 완결될때까지 조금씩 그리고 일정한 사이를 두고 일정하게 반응매질에 두 반응물(알카리금속 알코올레이트 및 알칼리금속 할로아세테이트)을 재공급하는 것이 좋다.
예로서, 전체 반응시간인 4시간동안 각 반응물을 반시간 마다 반응혼합물에 부가할 수 있다. 사용된 알코올레이트 및 할로아세테이트 전체 몰량중의 각각은 출발물질 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산은 알칼리금속염의 형태로 반응 혼합물중에 존재한다. 무기산(예컨대, 염산)의 부가에 의해 반응혼합물이 pH 5까지 산성화된 후, 유기용매(디클로로메탄, 톨루엔 등)에 의한 추출에 의해 대응하는 산이 반응혼합물로부터 회수될 수 있다. 바람직한 산은 잘 결저화되는 염의 형태로 수득될 수 있다. 이 산은 통상적인 방법에 의해 상기 산의 대응하는 이염산염으로 전환될 수 있다. 이러한 신규 합성법은 사용된 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라진에 기초하여 계산된, 세티리진 이염산염의 44% 또는 그 이상의 수득율을 제공한다. 이 반응에서 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올을 재순환시킴으로서, 전체 수득률은 심지어 약 50%가지 이를 수 있다. 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라진으로부터 출발하는 이러한 더 높은 수득률은 유럽특허 제58,146호에서 발표된 방법과 관련하여 상당한 기술적 진보를 이룬다.
다음의 실시예는 본 발명을 예시하는 목적으로 제공된다.
실시예
2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산의 제조
1. 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올
325ml의 건조 톨루엔, 131.2g(0.458몰)의 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-피페라진과 125ml(0.9몰)의 트리에틸아민을 교반기, 응축기 및 온도계가 구비된 2용량의 삼구-둥근바닥 플래스크에 연속식 도입된다. 41.5g(0.516몰)의 2-클로로에탄올을 이용액에 부가하고, 교반하면서 상기 혼합물을 환류온도에 이르게 한다. 6시간동안 가열한 후, 더욱 더 20g(0.248몰)의 2-클로로에탄올을 부가하고 추가적인 6시간동안 환류를 유지시킨다. 반응혼합물을 냉각하고 여과분리하고 그 거른액을 회전증발기상에서 감압하에 응축한다. 따라서 노란색 오일 형태인 146.5g의 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올을 96.8%의 수득률로 얻는다. 얻은 50g의 알코올을 220℃ 온도 및 감압(0.0065mbar)하에서 증류하고 두 분획으로 모은다. 각 분획의 순도를 고압 액체 크로마토그래피에 의해 측정한다. 한 분획(24.5g)이 96.6%의 순도를 갖는 반면에 다른 분획(22.2g)은 99.6%의 순도를 갖는다. 90.4%인 순수한 생성물의 A수득률을 얻는다.
이렇게 얻은 알코올은 기체상 염산의 에탄올성 용액으로 부터 제조된 이것의 이염산염의 형태로 특징지울수 있다.
융점 : 222℃
C19H23ClN2O.2HCl[%]에 대한 분석
계산치 : C;56.50, H;6.19, N;6.94, Cl-;17.59, Cltot.;26.39
실측치 : C;56.50, H;6.28, N;6.86, Cl-;17.48, Cltot.;26.32
2. 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐에틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산
50g(0.15)의 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐-에탄올과 225ml의 t-부탄올을 교반기, 온도계, 질소입구 및 응축기가 구비된 삼구-둥근바닥 플래스크에 도입한다. 상기 혼합물을 서서히 교반하고, 질소대기압력하에서 45℃까지 가열하고, 21g의 t-부톡시화 칼륨을 부가한다. 온도를 75-80℃까지 올리고 상기 혼합물을 이 온도에서 유지시킨다. 11g의 클로로아세트산 나트륨을 재빨리 반응혼합물에 부가한다. 교반하면서 질소 대기압하의 압력 및 75-80℃에서 유지된 온도에서 클로로아세트산 나트륨과 t-부톡시화 칼륨을 다음 방법으로 반응혼합물에 연속식 도입한다 : 45분후 11g의 클로로아세트산 나트륨을 부가한다; 한시간 반후 52g의 t-부톡시화 칼륨을 부가한다; 2시간 후 5.64g의 클로로아세트산 나트륨을 부가하다; 2시간 반 후1.9g의 t-부톡시화 칼륨을 부가한다; 3시간후 1.9g의 클로로아세트산 나트륨을 부가한다; 3시간 반 후 0.8g의 t-부톡시화 나트륨을 부가한다; 4시간 후 1.13g의 클로로아세트산 나트륨을 부가하므로서 조작을 마친다. 따라서, 총28.92g(0.25몰)의 t-부톡시화 칼륨(97%) 및 30.62g(0.25몰)의 클로로아세트산나트륨(95%)을 부가한다. 그 다음 반응기를 증류장치로 바꾸고 약 150ml의 t-부탄올을 증류한다; 그다음 190ml의 물을 반응혼합물에 부가하고 증류온도가 100℃에 이를때까지 물과 공비혼합물의 형태인 t-부탄올의 증류를 계속한다. 반응혼합물을 냉각하고 60ml의 물로 희석하고 약 8ml의 진한 염산을 부가하므로서 pH8에 이르게 한다. 그 다음 반응하지 않은 출발물질 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올을 디에틸 에테르로 조심스럽게 추출하는데, 이것은 용매의 증발후 7.3g 회수가능하다.
염산의 부가에 의해 바람직한 산의 나트륨을 함유하는 수용액상을 pH5까지 산성화하고 200ml의 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 추출물의 유기상을 배합하고 황산 마그네슘상에서 건조하고, 여과하고 회전증발기상에 응축한다. 오일을 얻고 뜨거운 150ml의 2-부탄온을 부가하므로서 결정화한다. 형성된 고체를 여과분리하고 건조한다. 따라서, 32.7g의 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에폭시]-산을 수득한다.
수득률 : 55.5% 융점 : 146-148℃
C21H25ClN2O3[%]에 대한 분석
계산치(%) : C;64.86, H;6.48, N;7.20, Cl-;9.12
실측치(%) : C;64.67, H;6.46, N;7.19, Cl-;9.39
모액(7.4g)의 응축에 의해 생성물의 제2수득률을 얻을 수 있다.
3. 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 이염산염
32.7g의 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산을 125ml의 물과 13.8ml의 37% 염산수용액의 혼합물중에 현탁시킨다. 이 혼합물을 회전증발기상에서 응축시킨다. 오일을 얻고 245ml의 2-부탄온을 부가하여 결정화한다. 형성된 결정을 여과분리하고 배수하고 건조한다. 34.2g의 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 이염산염을 수득한다.
수득률 : 88% 융점 : 228.22℃(차등주사 열계량법, DSC)
C21H25ClN2O3,2HCl[%]에 대한 분석
게산치(%) : C;54.56, H;5.84, N;6.06, Cl-;15.37, Cltot.;23.05
실측치(%) : C;54.28, H;5.86, N;6.15, Cl-;15.24, Cltot.;23.22
이염산염의 제2수득률은 상기 2방법(4.5g)에 따라 얻은 생성물의 제2수득률로부터 출발하는 동일한 방법으로 얻을 수 있다. 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-피페라진으로부터 90.4%의 수득률로 얻은 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에탄올, 이렇게 세단계에서 44.1%(또는, 만일 가능하다면 반응하지 않은 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에탄올의 재순환을 침작한 48% 이상)의 전체 수득률로 얻은 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 이염산염이 유럽특허 제58,146호에 따른 방법과 관련하여 현저한 진보를 갖는다는 사실을 고려해야 한다.
Claims (4)
- 알칼리금속 알코올레이트의 존재하에서, 2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐-에탄올을 알칼리금속 할로 아세테이트와 반응시키고, 이렇게 얻은 알칼리금속을 대응하는 산, 만일 필요하다면 이것의 이염산염으로 전환시킴을 특징으로 하는, 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염의 제법.
- 제1항에 있어서, 알칼리금속 알코올레이트가 t-부톡시화칼륨임을 특징으로 하는 방법.
- 제1 또는 2항에 있어서, 가능한한 반응이 완결될때까지 점감적인 양으로 그리고 일정한 사이를 두고 일정하게 반응매질에 두반응물(알카리금속 알코올레이트 및 알칼리금속 할로아세테이트)을 재공급함을 특징으로 하는 방법.
- 제1 또는 2항에 있어서, 반응이 60℃ 내지 100℃ 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
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BE1010095A3 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-12-02 | Ucb Sa | Procede de preparation de l'acide 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl)phenylmethyl]-1-piperazinyl] ethoxy]-acetique et de ses sels. |
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EP0919550A1 (en) | 1997-11-26 | 1999-06-02 | Ucb, S.A. | Pseudopolymorphic forms of 2-2-4-bis(4-fluorophenyl)methyl-1-piperazinyl-ethoxy acetic acid dihydrochloride |
IL124195A (en) * | 1998-04-23 | 2000-08-31 | Chemagis Ltd | Process for the preparation of esters of 2-¬4-¬4-chlorophenyl¾phenylmethyl¾-1-piperazinyl¬ethoxy¾acetic acid |
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US6265579B1 (en) * | 1999-10-29 | 2001-07-24 | Salsbury Chemicals, Inc. | Process for preparing piperazine-substituted aliphatic carboxylates |
US6977301B1 (en) | 2001-05-29 | 2005-12-20 | Ucb, S.A. | Process for preparing (S) and (R)—2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide |
US7199241B1 (en) | 2001-05-29 | 2007-04-03 | Ucb, S.A. | Process for preparing (S) and (R)-2-[4-(4-chlorobenzhydryl)piperazin-1-yl]-ethoxyacetamide |
AU2003237394A1 (en) * | 2002-06-05 | 2003-12-22 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Crystalline (2-(4-((4-chlorophenyl)-phenyl methyl)-1-piperazinyl) ethoxy) acetic acid dihydrochloride |
US7381821B2 (en) | 2003-01-23 | 2008-06-03 | Ucb, S.A. | Piperazine derivatives and their use as synthesis intermediates |
WO2004103982A1 (en) * | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Wockhardt Limited | 2-[2-[4-[(4-chlorophenyl) phenylmethyl]-1-piperazinyl]ethoxy]acetic acid monohydrochloride as anti-allergenic compound and process for its production |
US20110172425A1 (en) | 2008-09-17 | 2011-07-14 | Calyx Chemicals And Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | Novel water based process for the preparation of substituted diphenylmethyl piperazines |
KR101418404B1 (ko) | 2012-01-06 | 2014-07-10 | 한미약품 주식회사 | 레보세티리진 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염 및 몬테루카스트 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 안정한 경구투여용 약학 제제 |
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GB817231A (en) * | 1956-01-27 | 1959-07-29 | Henri Morren | New derivatives of n-mono-benzhydryl-piperazine and process for the preparation thereof |
US3090725A (en) * | 1960-02-29 | 1963-05-21 | Burroughs Wellcome Co | Phosphorylated quaternary ammonium compounds of improved oral absorption |
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