PL163415B1 - Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo] -1 -plperazynylo] etoksyjoctowego I jego dlchlorowodorku - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo] -1 -plperazynylo] etoksyjoctowego I jego dlchlorowodorkuInfo
- Publication number
- PL163415B1 PL163415B1 PL28722490A PL28722490A PL163415B1 PL 163415 B1 PL163415 B1 PL 163415B1 PL 28722490 A PL28722490 A PL 28722490A PL 28722490 A PL28722490 A PL 28722490A PL 163415 B1 PL163415 B1 PL 163415B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- phenylmethyl
- chlorophenyl
- piperazinyl
- acid
- ethoxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-
[(4-chlorofenylo) fenylometylo]-l-piperazyny
lojetoksy] octowego i jego dlchlorowodorku
z 2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo]-1 -piperazynylojetanolu,
znamienny tym, że 2-[4-[(4-
c h lo ro fe n y lo )fe n y lo m e ty lo ]-lpiperazynylojetanol
poddaje się reakcji z kwasem
chlorooctowym w układzie dwufazowym,
przy czym jako fazę organiczną stosuje się
mieszaninę substratów w obojętnym rozpuszczalniku
a jako fazę nieorganiczną stosuje się
stały wodorotlenek metalu alkalicznego, a następnie,
tak otrzymaną sól metalu alkalicznego
przekształca się w odpowiedni kwas i w jego
dichlorowodorek.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu 2-/2-/-/--chlorofenylo/fenylometylo/ -i-piperazynylą/etoksy/octowego i jego dichlorowodorku.
Dichlorowodorek kwasu 2-/2-/--/74-c^llooofnnyąo/fnnyąometylo/-l-plperazynylo/etoksy7 octowego znany jest pod nazwą Cetinzina i stanowi lek zwalczający schorzenia alergiczne takie jak chroniczne i ostre nieżyty nosa, zapalenie spojówek, świąd, pokrzywka itp. Lek ten nie wykazuje działania ubocznego na centralny układ nerwowy, powodującego senność, osłabienie pamięci itp.
Z opisu patentowego OP nr 13-969 znany jest sposób wytwarzania kwasu 2-/2-/fc-^--chlorofenylo/fenylometyi<y-l-piperazynylo/etoksy/octowego i jego dichlorowodorku, polegający na hydrolizie w środowisku wodnym lub wodnoalkoholowym, za pomocą zasady nieorganicznej, pochodnej funkcyjnej kwasu, takiej jak amid lub ester niższego alkilu. Powstałą w procesie sól przekształca się w wolny kwas a następnie w jego dichlorowodorek.
Podstawową wadą metody jest niska wydajność dichlorowodorku w stosunku do wyjściowej ilości estru lub amidu, wynosząca około 33¾.
Inny sposób wytwarzania kwasu 2-2-β-/- chlorofenylo/^enylometylof-l-piperazynylo/etoksyj octowego i jego dichlorowodorku znany jest z opisu patentowego OP nr 161379 polegający na hydrolizie 2-2--/-.^- chlorofenylo/fenylometyl^-l-piperazynylo/etoksy/acetonitrylu, w środowisku wodnym, alkoholowym lub wodnoalkoholowym, za pomocą zasady lub kwasu, a otrzymany kwas przekształca się w jego dichlorowodorek.
Z opisu patentowego OP nr. 16137- znany jest sposób wytwarzania kwasu 2-/2-/--f--chlorofenylo/fenylometylo/-l-piperazynylo7etoksy/octowego i jego dichlorowodorku, polegający na reakcji 2-/4-^--chlorofenylo/fenylometylq/-l-piperazynylo/etanolu z chlorowcooctanem metalu alkalicznego, w obecności alkoholanu metalu alkalicznego, a następnie na przekształceniu tak otrzymanej soli metalu alkalicznego w odpowiedni kwas i w jego dichlorowodorek.
Według wynalazku kwas 2-/2j-^-chlor°fenylo/fenylometylc^-l-piperazynylo/etoksy/octowy o ogólnym wzorze przedstawionym na rysunku i jego dichlorowodorek wytwarza się sposobem polegającym na reakcji 2-/4-/--chlorofenylo/-fenylometylo/-l-piperazynylo/etanolu z kwasem chlorooctowym w układzie dwufazowym, przy czym jako fazę organiczną stosuje się mieszaniny
163 415 substratów w obojętnym rozpuszczalniku a jako fazę nieorganiczną stosuje się stały wodorotlenek metalu alkalicznego. Tak otrzymaną sól metalu alkalicznego przekształca się w odpowiedni kwas i jego dichlorowodorek. Jako obojętny rozpuszczalnik stosuje się benzen, toluen lub ksylen. Reakcję prowadzi się w temperaturze 100-140°C, przy czym na 1 mol 2-/a--C-chlorofenylo/-fenylometylq/-l-piperazynyloletanolu uZywa się 1-2 mole kwasu chlorooctowego. Ze względów ekonomicznych korzystne jest odzyskiwanie i zawracanie wyjściowego 2-/i-/4-chlorofenylo/fenylometylo/-l-piperazynylo/etanolu.
Sposób według wynalazku umożliwia wytwarzaniekwasu 2-/2-///C-chlorofenylo/fenylometylo/ -l-piperazynylo]etoksy/octowego z wydajnością wynoszącą około 60¾ w stosunku do użytego 2-/4-^-chlorofenylo/fenylometylo/-l-piperazynylo/-etanolu, a przy zawracaniu do reakcji nieprzereagowanego 2-/4-/^i-chiorofenylo/fenylometylo/-l-piperazynylo/etanolu, wydajoośó wzrasta do około 67¾.
Poniższy przykład ilustruje sposób według wynalazku.
Przykład.
Do kolby trójszyjnej wyposażonej w mieszadło mechaniczne, termometr, chłodnicę zwrotną i wkraplacz wprowadzono 40,3 g /0,lm/ dichlorowodorku 2-/4-/Ź4-chlorofenylo/fenylometylo/-lpiperaz^yrójetanolu, 100 cmC ról.uenu i. 40g /lm/ stałego wi^oroUenku sodu. M^szaninę reakcyjną doprowadzono do wrzenia przy ciągłym mieszaniu i utrzymywano w tej temperaturze przez trzy godziny. Następnie utrzymując zawartość kolby w stanie wrzenia wkroplono w ciągu 0,5 godziny rozpór 14,2g /0,15m/ kwasu chlorooctowego w 20 cm? ^e^ i utrzymywano miesza ninę we wrzeniu w ciągu 1,5 godziny. Zawarró^ kolby schłoazomo, dodano 200 cm? wody i doprowadzono do pH 8 za pomocą kwasu solnego. Warstwę organiczną oddzielono, a z warstwy wodnej wyekstrahowano eterem dietylowym pozostałą ilość nieprzereagowanego 2-/4-/4-chlorofenylo/fenylometylo/-1-piperazynylo/etanolu. Warstwę organiczną połączono z ekstraktem eterowym, odparowano rozpuszczalnik, a z pozostałości, po rozpuszczeniu w acetonie, wytrącono za pomocą etanolowego roztworu chlorowodoru około 4g dichlorowodorku 2-/4--/4-chlorofenylo/femylometyloj/l-piperazynylo/etanolu. Warstwę wodną zawierającą sól sodową kwasu 2-/2-/4-//4-chlorofenylo/fenylometylo/-ł-piperazynylq/etoksy/octowego zakwaszono kwasem solnym do pH 4 i wyekstrahowano trzema porcjami po 100 cn? chloroformu. Irfarstwy chloroformowe połączono, osusz°no nad siarczanem magnezu i po odsączeniu środka suszącego zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. 0trzymano 26g kwasu 2-/2-/4^-chlorofenylo/fenylometylo_/-l-pi.perazynylo/etoksyy/ octowego, który w zwykły sposób przekształcono w dichlorowodorek. Otrzymano 27,6g Cetirizme^co stanowi 6°'-; wydajności w stosunku do użytego 2-/4--/4-chlorofenylo/fenylometylq/-l-piperazynylo/ etanolu. Przy uwzględnieniu zawracania nieprzeszereagowanego 2-/4-/4-chlorofenylo/fenyloraetyl(o/-l- piperazynylo/etanolu wydajność wynosi 67¾.
Analiza dla wzoru C2JH25CIN2O3 CHCL, ¾ obliczono C 54,60 H 5,85 N 6,07 Cl 15,37 Cl 23,07 znaleziono C 54,30 H 5,70 N 6,15 Cl 15,27 Cl 23,12
163 415
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zł
Claims (3)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kwasu 2-/Z-/--/--chlorofenylo/fenylometyloz7-l-piperazynyloletoksyloctowego i jego dichlorowodorku z 2-/--/ł-chlorofenylo/fenylometylo/-l-piperazynyloletanolu, znamienny tym, że 2-/’4--7--chlorofenylo/fenylometylo(7-l-piperazynyloletanol poddaje się reakcji z kwasem chlorooctowym w układzie dwufazowym, przy czym jako fazę organiczną stosuje się mieszaninę substratów w obojętnym rozpuszczalniku a jako fazę nieorganiczną stosuje się stały wodorotlenek metalu alkalicznego, a następnie, tak otrzymaną sól metalu w jego dichlorowodorek.y tym, że jako obojętny rozpuszczalnik t y m, że reakcję prowadzi się w temperat y m, że na 1 mol 2-/--/--chlorofenylo/ mole kwasu chlorooctowego.alkalicznego przekształca się w odpowiedni kwas i
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienn stosuje się benzen, toluen, lub ksylen.
- 3. Sposób według zastrz. 1, z n a m i enn y turze 100-140°C.-. Sposób według zastrz. 1, znamienny fenylometylo/-l-piperazynyloletanolu używa się 1-2
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL28722490A PL163415B1 (pl) | 1990-10-08 | 1990-10-08 | Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo] -1 -plperazynylo] etoksyjoctowego I jego dlchlorowodorku |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL28722490A PL163415B1 (pl) | 1990-10-08 | 1990-10-08 | Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo] -1 -plperazynylo] etoksyjoctowego I jego dlchlorowodorku |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL287224A1 PL287224A1 (en) | 1992-04-21 |
PL163415B1 true PL163415B1 (pl) | 1994-03-31 |
Family
ID=20052530
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL28722490A PL163415B1 (pl) | 1990-10-08 | 1990-10-08 | Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo] -1 -plperazynylo] etoksyjoctowego I jego dlchlorowodorku |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL163415B1 (pl) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2019096A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Cosma S.p.A. | Process for obtaining Cetirizine dihydrochloride |
DK176706B1 (da) * | 1999-03-04 | 2009-03-30 | Sandoz As | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-{2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethoxy}-eddikesyre-forbindelser eller salte deraf |
-
1990
- 1990-10-08 PL PL28722490A patent/PL163415B1/pl unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK176706B1 (da) * | 1999-03-04 | 2009-03-30 | Sandoz As | Fremgangsmåde til fremstilling af 2-{2-[4-(diphenylmethyl)-1-piperazinyl]ethoxy}-eddikesyre-forbindelser eller salte deraf |
EP2019096A1 (en) * | 2007-07-26 | 2009-01-28 | Cosma S.p.A. | Process for obtaining Cetirizine dihydrochloride |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL287224A1 (en) | 1992-04-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA2000830C (en) | 0-(3-amino-2-hydroxypropyl)-hydroximic acid halides and process for preparing the same | |
KR970009727B1 (ko) | 2-[2-[4-[(4-클로로페닐)페닐메틸]-1-피페라지닐]-에톡시]-아세트산 및 이것의 이염산염의 제법 | |
JPS61158947A (ja) | 光学活性2−(4−ヒドロキシフエノキシ)プロピオン酸の製法 | |
NO861988L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av nye substituerte heterocykliske fenoksyaminer og fremgangsmaate for fremstilling derav. | |
PL163415B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[(4-chlorofenylo)fenylometylo] -1 -plperazynylo] etoksyjoctowego I jego dlchlorowodorku | |
EP0096720B1 (en) | Process for the preparation of B-[(2-methylpropoxy)-methyl]-N-phenyl-N-(phenylmethyl)-1-pyrrolidineethanamine | |
JP2007106749A (ja) | ハイドロキノンモノ(メタ)アクリレートの製造方法 | |
US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
JPH0153272B2 (pl) | ||
JP2565982B2 (ja) | 2,4ージニトロフエニルエーテルの製造方法 | |
CA1037494A (en) | Process for the preparation of n-(diethylaminoethyl)-2-methoxy-5-methylsulfonyl benzamide | |
EP0103366B1 (en) | A process for the preparation of 2-(2-((5-dimethyl-aminomethyl)furan-2-ylmethylthio)ethylamino)-5-(6-methylpyrid-3-ylmethyl)pyrimid-4-one | |
EP0663394B1 (en) | Process for preparing 5-aminodihydropyrrole, intermediate thereof and process for preparing said intermediate | |
CA1180349A (en) | Method for the alkylation of phenylacetonitriles | |
JP2602068B2 (ja) | 新規分解性界面活性剤 | |
JP2815988B2 (ja) | 3―n―シクロヘキシルアミノフェノール誘導体の製造法 | |
JP3250889B2 (ja) | 2−メチルチアゾール−5−カルボキシレートの改良製造方法 | |
JPH0442380B2 (pl) | ||
JP4263427B2 (ja) | ハロゲノ−4−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−4−ピリジンカルバルデヒドの製造法 | |
JPS59222430A (ja) | フルオロシクロプロパン誘導体 | |
DE69231541T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Zwischenprodukten für Nizatidine und verwandte Verbindungen | |
PL99021B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych propanoloaminy | |
KR800000746B1 (ko) | 5-설파모일-안트라닐산의 제조방법 | |
EP0306936A2 (en) | Process for producing aminooxyacetic acid salts | |
US3213109A (en) | Aminoalkanol esters of sulfolanylalkanoic acids |