JPS59172453A - 塩基性オキシムエ−テルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は塩基性オキシムエーテルの新規かツ改良された
方法に関する。

本発明によれば、 一般式Ｉ： 以下余白 （式中、Ｒは１ないし３個のハロゲン原子および／又は
低級アルコキシ基によりて任意に置換されていてもよい
フェニル基であシ； Ｒ１およびＲ２は水素又は共に一緒になって原子価結合
を形成し； Ａは低級アルキレンでアシ； Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素もしくは低級アルキル又
はそれらが結合している隣接窒素原子と共に一緒になっ
て５〜８員複素環を形成し、この複素環は更に酸素もし
くは窒素原子を任意に含有し、および／又は低級アルキ
ル、フェニル又はフェニル−低級アルキルにより任意に
置換されていてもよく、更に ｎは３，４．５，６又は７である） で表わされる化合物の製造方法が提供される。

一般式Ｉの化合物は公知であシ更に抗うつ作用、抗パー
キンソン作用及び局所麻酔作用を示す（）・ンガリー特
許１６９，２９８　）。該特許によれば、一般式Ｔの化
合物は特に、一般式■： で表される化合物を一般式■： で表される化合物と、不活性溶剤中塩基性縮合剤の存在
下で縮合させることによシ製造出来る（前記式中、Ｒ，
Ｒ’、Ｒ２、Ｒ５１Ｒ４及びｎは先に説明した意味と同
じである）。前記特許の実施例中、不活性溶剤として専
ら有機溶剤（トルエン、エタノール、ベンゼン又はキシ
レン）が使用サレ、一方塩基性縮合剤として水素化ナト
リウム、ナトリウム、ナトリウムアミド及び金属ナトリ
ウムが適用される。該特許によれば、実験的支持はなし
が、アルカリ水酸化物が塩基性縮合剤としても使用する
ことが出来更にこの場合において水が溶剤として役立つ
。ハンガリー特許１６９．２９８の教示するところによ
れば、アルカリ金属を、もしも用いる場合、アルコール
性媒体が提案されている。

該特許において開示された上記手順は特に工業的スケー
ルの生産に関し重大な困難性に直面しているニ ーー一般式のハロゲノアルキルアミンが遊離塩基の形態
でのみしか使用することが出来ず、これは非常に不安定
な化合物であシ容易に三量化及びポリマー化する傾向に
ある； 一装置の特定容量因子が好ましくないニー反応時間が長
い（１２〜１６時間）；−目的生成物の公印が複雑な方
法で行われる（水素化ナトリウム又はナトリウムアミド
の分解、酸性及びアルカリ性抽出、トランスプレシビテ
エションズ（ｔｒａｎｓ−ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｉｏｎ
ｓ）等）。

−精製が、複雑且つ特別な装置を必要とする高圧で蒸留
によシ行われる； 一反応中に生成したガス状水素が爆発の危険を伴い更に
発生したアンモニアは環境汚染の原因となる； −６る場合には異性化が反応中に生起する。

下記の欠点が以下の事実から明らかにされている。即ち
２−［（ト）−（ｐ−クロロフェニルメチレン）−１−
［（ト）−（３１−シイソプロビルアミノープにホキシ
イミノ）〕−シクロヘキサンをハンガリー特許１６９，
２９８に従って製造した場合、目的産物に加えて、未知
の構造を有する物質が相当量得られ、仁れはその物理化
学定数において目的化合物とは相当に異なったものであ
る。二種の生成物のＵＶスペクトルは、以下の内容を示
す。即ち目的化合物のλｍａｘ値が２８０ｎｍ（ε＝１
７４５６．１　ｓ　）であるのに、未知物質の対応する
値は２−ａＸ２４３ｎｍ（ａ＝１２４５）である。

仁の違いは、反応中に、好ましくない副反応（異性化）
が起っていることを示している。

ハンガリー特許１６９．２９８は、薬理的に活性な新規
化合物の製造に関する。該特許の目的は、生成物の同定
に対し更に薬理試験の目的に対し充分な量の新規化合物
を提供することにあった。一方、本発明の目的は一般式
■の該公知化合物の製造方法を提供することにあシ、こ
の方法は工業的スケールの生産が容易に可能であシ更に
公知方法による上記欠点をも除去し更に又環境保護、エ
ネルギー節約及び産業的経済性の要求に合致する。

本発明によれば一般式Ｉｌ： （式中、Ｒは１ないし３個のハロゲン原子および／又は
低級アルコキシ基によって任意に置換されていてもよい
フェニル基であシ； Ｒ１およびＲ２は水素又は共に一緒になって原子価結合
を形成し； 更にｎけ３，４．５．６又は７である）で麦わされるオ
キシムを一般式■： （式中、Ａは低級アルキレンであシ、Ｈａｌｌｄハロゲ
ンであシ Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素もしくは低級アルキル又
はそれらが結合している隣接水素原子と共に一緒になっ
て５〜８員複素環を形成し、この複素環は更に酸素もし
くは窒素原子を任意に含有し、および／又は低級アルキ
ル、フェニル又はフェニル−低級アルキルによシ任意に
置換されていてもよい） で表わされるハロゲノ化合物と反応させることによる （式中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１およびｎは
先に定義した意味を有する） で表わされる塩基性オキシムエーテルおよびそめ酸付加
塩の製造方法であって、低級アルカリアルコラードおよ
び芳香族有機炭化水素の同時存在中で、一般式■のオキ
シムと一般式■のノ・ロゲノ化合物又はその酸付加塩と
の反応を行ない、次いで、所望によシ得られた一般式Ｉ
の化合物を公知の方法によシ′その酸付加塩に変換する
ことを含んでなる前記方法が提供される。

以下の内容が見い出された。即ち一般式■のオキシムと
、一般式用のノ・ロゲノ化合物又はそれ等の酸付加塩の
反応がアルカリアルコラード及び芳香族有機炭化水素の
存在中で行う場合、反応は優れた収率で短時間内に生起
し更に異性体が存在し々い高純度の生成物を得る。

本明細書中で使用される語句「低級アルコキシ」は１〜
４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖のアルコキ
シ基（例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ンプロポキシ等）を意味するものとする。語句「ノ・ロ
ダン」はフッ素、塩素、臭素及びヨー素原子を含む。語
句「低級アルキレン」は、２〜４個の炭素原子を有する
直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基（例えばエチレン、ト
リメチレン又は１−メチル−エチレン）を意味するもの
とする。語句「低級アルキル」は１〜４個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝鎖のアルキル基（メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル等）を意味するものと
する。

Ｒ３およびＲ４基はそれ等が結合している隣接水素原子
と共に、５〜８員環の複素環式基を形成し、これは所望
によシ更に酸素又は窒素原子を含有してもよく及び／又
は所望によジ置換されていてもよい。該複素環式基は例
えばモルホリノ、ピロリジノ、ピペリ−ジノ、Ｎ−メチ
ル−ピペラジノ、Ｎ−フェニルピペラジノ又はＮ−ベン
ジル−ピペラジノ基等である。ｎは好ましくは４又は５
である。

一般式■の化合物の酸付加塩は、無機もしくは有機酸を
用いて得られた医薬として許容され得る酸付加塩である
（例えば塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、フマール
酸塩、アセテート、ラクテート等）。

本発明方法によれば、好ましくはす）　ＩＪウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カ
リウムエトキシド又はカリウム第三ブトキシドがアルカ
リアルコラードとして使用出来る。芳香族有機炭化水素
として、好ましくはベンゼン、トルエンもしくはキシレ
ン又はそれ等の混合物を適用することが出来る。本発明
の好ましい態様によれば、一般式■及び■の化合物を、
ナトリウムメトキシド及びトルエン、キシレン又はベン
ゼンの存在中で反応させる。

反応は好ましくは加熱下特に反応混合物の沸点で行うこ
とが出来る。反応中に生じた低級アルカノールを芳香族
有機炭化水素と共に好ましく留去することが出来る。反
応時間は非常に短かく、反応は一時間又は工時間以内に
完結する。・一般式■の出発物質は、酸付加塩の形態で
、好ましくは無機酸との酸付加塩として、特にそれ等の
塩酸塩の形態で使用出来る。

反応混合物をそれ自身公知の方法によシ処理出来る。か
くして、反応混合物を水中に注ぎ、洗浄し次いで溶剤を
除去する。別の任意の方法によれば、一般式■の化合物
は、それ等の酸付加塩の形態で単離出来る。塩形成は溶
媒として不活性溶剤中、対応する酸と反応させることに
よりそれ自身公知の方法で行うことが出来る。

本発明の好ましい態様によれば、以下の化合物が製造出
来る： ２−〔■−フェニルメチレン）−１−［（ト）−（３′
−ジイソプロピルアミノーフロポキシイミノ）〕−シク
ロヘキサン： ２−〔（ト）−（ｐ−１０ローフエニルメチレン）〕−
１−〔■−（３′−ジインプロビルーアミノフロポキシ
ーイミノ）〕−〕シクロヘキサン；２−ベンザルー１−
　（２’−ジイソプロピルアミノ−エトキシイミノ）−
シクロヘプタン。

本発明方法の利点は以下の通シである。即ち工業的規模
の生産が容易に実行出来（短かい反応時間、簡単な単離
、高圧蒸留による複雑且つ特別な精製の省略；爆発の危
険のある反応物は用いない）、副反応が起シにく＼更に
高純度の生成物が優れた収率で得られる。

以下に本発明の実施例を非制限的に説明する。

例１ ２−〔■−（２’　、　４’−ジクロロ−フェニルメチ
レン））−１−［■−（４’−ベンジル−ピペラジニル
−プロポキシ−イミノ）〕−シクロヘキサンの製造 ・撹拌機を備えた装置に、無水トルエン１５０ゴ、ナト
リウムメトキシド５．４　ｒ　（０，０１モル）及び２
−〔■−（２’　、　４’−ジクロロ−フェニルメチレ
ン）〕−〕シクロヘキサンー１−オンー■−オキシム２
７．０２　Ｆ　（０，１モル）を秤量して入れる。

反応混合物から、メタノール及びトルエンの混金物約３
０７！を留去し次いでトルエン５０ｍ１に溶解したＮ−
ベンジル−Ｎ’−（３−１０ロープロピル）−ピペラジ
ン２７．７　ｆ　（０，１１モル）の溶液を沸点に加熱
下添加し次いで混合物を１〜２時間後反応に委ねる。反
応混合物を氷水１５０ｍｇ中に注ぎ、トルエン溶液を中
性になるまで洗浄し次いで溶剤を真空下で除去する。か
くして目的化合物４１．９４　ｆ収率８６．２％で得る
。２−■−ブテンジオニー）（１／２）の融点は１９７
〜２００．５℃である。

元素分析：式Ｃ３，Ｈ４，Ｃｌ２Ｎ３０．　（７１８，
６５）に対する理論値：　Ｃ５８，５１Ｈ５，７５％Ｃ
Ｉ　９．８６％Ｎ５．８４％実験値：　Ｃ５８，４％　
Ｈ５，６９％　ＣＩ　９．７９％　Ｎ　５．８７％ＵＶ
、　：λｍａｘ　、＝　２７３　ｎｍ　（ａ　＝　１５
４０９　）。

力ヱ ２−〔■−（ｍ−クロロ−フェニルメチレン）〕−１−
１：（ト）−（４’−ヘンシル−ピペラジニル−エトキ
シイミノ）〕−シクロヘキサンの製造 撹拌機を備えた装置に、２−〔（ト）−（ｍ−クロロ−
フェニルメチレン）〕−〕シクロヘキサンー１−オンー
■−オキシム２３．５７９　（０，１モル）、キシレン
１５０＋＊ｅ及びナトリウムメトキシド１８．９　ｆ　
（０，３５モル）を秤量して入れ次いでキシレン及びメ
タノールの混合物３０ｍＪを撹拌し且つ大気圧下で留去
する。反応混合物を沸点以下の温度に冷却し次いでＮ−
ベンジル−Ｎ’−（２−クロロエチル）−ヒペラシンー
二塩ｆｆ塩３４．２　ｆ（ｏ、ｉ　ｉモル）を添加する
。反応混合物を数時間沸点に加熱し、この間更に溶剤５
ｏ−を留去し、混合物を数時間沸点に加熱し、次いで２
ｏ０ｃに冷却し、氷水２００ゴ中に注加する。キシレン
相を水で中性になるまで洗浄し次いで真空下で蒸発させ
る。かくして目的化合物３８．２５５’を収率８７．３
％で得る。２−（ト）−ブテンジオエート（１／２）の
融点は１９７〜１９９．５°Ｃである。

元素分析：式Ｃ３４Ｈ４ｏＣＩＮ３０４（６７０，２）
に対する理論値：　Ｃ６０，９４％　Ｈ６，０２％ＣＩ
　５．２９％　Ｎ６．２７％実験値：Ｃ６１，０４％Ｈ
６，１３％ＣＩ　５．２５チＮ６．３１％ＵＶ、　：λ
ｍａｘ　＝　２７４　ｎｍ　（ε＝　１５２４６　）。

例３ ２−［Ｆ］−フェニルメチレン−１−〔（ト）−４′−
フェニル−ピペラジニル−プロポキシイミノ〕−シクロ
ヘキサンの製造 ２−■−７エニルメチレンーシクロヘキサンー１−オン
−［Ｆ］−オキシム２０．１　ｆ　（０，１モル）及び
Ｎ−フェニル−Ｎ’−（３−クロロプロピル）−ピペラ
ジン２５．Ｏｆ　（０，１０５モル）を使用する以外は
、例１に記載したと同様に操作する。目的化合物ｊ５．
１９９を収率８７．２　％で得る。塩酸塩の融点は１９
０〜１９４°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２６Ｈ３４ＣＩＮ３０　（４４０，０４
）に対する理論値：　Ｃ７０，９７チＨ７，７９’１６
　Ｃ１８，０６チＮ９．５５優実験値：　Ｃ７！、０６
％Ｈ７，８３チＣ１８，１１％Ｎ９．６１係例４ ２−〔■−（ｏ−クロロ−フェニルメチレン）〕−１−
［■−（４′−ベンジル−ピペラジニル−プロポキシイ
ミノ）〕−シクロヘキサンの製造 以下余白 出発物質として２−■−（０−クロロ−フェニルメチレ
ン−シクロヘキサン−１−オンー■−オキシム２３．５
７　ｒ　（０，１モル）及びＮ−ベンジル−Ｎ’−（３
−クロロプロピル）−ヒベラジンー二塩酸塩３５．７２
９　（０，１１モル）を使用する以外は、例２に記載し
たと同様に行う。かくして目的化合物３７．７１　Ｆを
収率８３．４　％で得る。

２−（財）−ブテンジオニー）（１／２）の融点は１９
７〜２０１°Ｃである。

元素分析：式Ｃ３５Ｈ４□ＣｌＮ３０４（６０３，５）
に対する理論値：Ｃ６１，４４チＨ６，１５％ＣＩ　５
．１９％Ｎ６．１４％実験値：　Ｃ６１，２５％Ｈ６，
２２％ＣＩ　５．１６チＮ６．２３％ＵＶ、　：λｍａ
ｘ　＝＝　２６９　ｎｒｎ　（ｓ　＝　１１５７３　）
。

例５ ２−■−７エニルメチレンー１−〔■−（４ｔ−ベンジ
ル−ピペラジニル−エトキシ−イミノ）〕−シクロヘプ
タンの製造 ２−■−フェニルメチレンーシクロヘプタン−１−オン
ー■−オキシム２１．５３　Ｆ　（０，１モル）及びＮ
−ベンジル−Ｎ’−（２−クロロエチル）−ピペラジン
２６．１６９　（０，１１モル）を出発物質として用い
る以外は、例１に記載したと同様に操作する。目的化合
物３８．８　？を収率９３．２％で得る。二塩酸塩の融
点は２０６〜２０９°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２，Ｈ３６ＣＩＮ３０　（４８９，６２
）に対する理論値：Ｃ６６，２３チＨ７，４３％ＣＩ　
１４．５６チＮ８．５８チ実験値：Ｃ６６，１２チＨ７
，１５％ＣＩ　１４．６２％Ｎ８：、６１％ＵＶ、　：
λｔｎａｘ　＝　２６２　ｎｍ　（ε＝１７０１２）。

例６ ２−（ト）−ン・エニルメチレン−１−〔（ト）−（３
′−ジイソプロピルアミノ−プロポキシイミノ）〕−シ
クロヘキサンの製造 出発物質として２−■−フェニルメチレンーシクロヘキ
サン−１−オン−（ト）−オキシム２０．１３Ｆ　（０
，１モル）及び１−ジイソプロピルアミノ−３−クロロ
−プロパン１９．５３９　（０，１１モル）を使用する
以外は例１に記載したと同様に行う。

目的化合物３３．０５　？を収率９６．５　チで得る。

２−（ト）−ブテンジオエート（１／１）の融点は１３
０〜１３２°Ｃである。

元素分析：式Ｃ，６Ｈ３８Ｎ２０５（４５８，６１）に
対する理論値：　Ｃ６８，０９％　Ｈ８，３５％　　Ｎ
６．１０％実験値：　Ｃ６７，９５％　　Ｈ８，４２％
　Ｎ６．０３％ＵＶ、　：λｍａｘ＝２７５ｎｍ 例７ ２−〔■−（ｐ−クロロ−フェニルメチレン）〕−１−
〔■−（３′−ジイソプロピルアミノーフロポキシイミ
ノ）〕−シクロヘキサンの製造 出発物質として２−　［（ＩＤ＞−（ｐ−クロロ−フェ
ニルメチレン）〕−〕シクロヘキサンー１−オンーＦ］
−オキシム２３．６　ｆｔ’　（０，１モル）及び１−
ジイソプロピルアミノ−３−クロロ−プロパン１９．５
４ｒ　（０，１１モル）を使用する以外は、例１に記載
したと同様に行う。かくして目的化合物３７．１４２を
収率９８，５％で得る。

２−［Ｆ］−ブテンジオニー）　（１／１　）の融点は
８７〜８９．５°Ｃである。

元素分析：　Ｃ２６Ｈ３，ＣｌＮ２０５（４９３，０６
）に対する理論値：　Ｃ６３，３４チＨ７，５６％ＣＩ
　７．１９チＮ５．６８％実験値：　Ｃ６３，２２チＨ
７，４９チＣ１７，１８チＮ５．７２％ＵＶ、　：λｍ
ａＸ＝２８０ｎｍ（ε＝１７４５６）例８ ２−（イ）−７エニルメチレンー１−　（（２’−ジイ
ソプロピルアミノ−エトキシイミノ）〕−シクロヘプタ
ンの製造 出発物質として２−（２）−フェニルメチレン−シクロ
ヘプタン−１−オン−（ト）−オキシム２１．５３Ｆ　
（０，１モル）及び１−ジメチルアミノ−２−クロロ−
エタン−塩酸塩２２．０２　ｆ　（０，１１モル）を使
用する以外は例２に記載したと同様に行う。

目的化合物３１．３５’を収率９１．４　％で得る。２
−■−ブテンジオエート（ｔ／Ｘ）の融点は１１７〜１
２０’Ｃである。

元素分析：式Ｃ２６Ｈ３８Ｎ２ｏ５（４５８，６）に対
する理論値：　Ｃ６８，０９％　Ｈ８，３５％　Ｎ６．
１１係実験値：　ｃ　６７．９２％　Ｈ８，４２％　Ｎ
６．０７％ＵＶ、　：λｍａｘ　＝　２５８　ｎｍ　（
ε＝１１１８２）例９ ２−［（ト）−（ｐ−りｏローフェニルメチレン）〕−
１−〔■−（２′−ジメチルアミノ−エトキシイミノ）
〕−シクロヘキサンの製造 出発物質として２−〔■−（ｐ−クロロ−７エニルメチ
レン）〕−〕シクロヘキサンー１−オンート）−オキシ
ム２３．５７．　ｒ　（０，０１モル）及び１−ジメチ
ルアミノ−２−クロロ−エタン１２．２４９（０，１０
５モル）を使用する以外は、例１に記載したと同様に行
う。目的化合物２８．６０　ｆを収率９３．２チで得る
。

２−■−ブテンージオニー）（１／１）の融点は１６８
．５〜１７１°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２、Ｈ２，ＣｌＮ２０５（４２２，９２
）に対する理論値：　Ｃ５９，６４％Ｈ６，４４チＣ１
８，，３８チＮ６．６２％実験値：　Ｃ５９，４２％Ｈ
６，３８％Ｃ１８，２７％　Ｎ６．６７％ＵＶ、　：λ
ｍａｘ＝２７５　ｎｍ　（ε＝　１９２９２　）例１０ ２−ベンジル−１−〔［Ｆ］−（２′−ジメチルアミノ
−エトキシイミノ）〕−シクロヘプタンの製造 出発物質として２−ベンジル−シクロへブタン−１−オ
ンー〇−オキシム２１．６３　ｔ　（０，１モル）及び
２−ジメチルアミノ−１−クロロ−エタン−塩酸塩１６
．８４　Ｆ　（０，１１モル）を使用する以外は例２に
記載したと同様に行う。目的化合物２６．９６　ｆを収
率９３．５％で得る。２−（ト）−ブテンジオエート（
１／１）の融点は１２１°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２２Ｈ３２Ｎ２０．　（４０４，５１）
に対する理論値：Ｃ６５，３２％　　Ｈ７，９７チ　Ｎ
６．９３チ実験値：　Ｃ６５，４７％　Ｈ７，８２チ　
Ｎ６．９５チ例１１ ２−■−フェニルメチレンー１−（囮−（４’−メチル
ーピペラジニループロポキシ１ミノ）〕−シクロヘプタ
ンの製造 出発物質トシて２−（Ｆ３−フェニルメチレン−シクロ
へブタン−１−オン−（ト）−オキシム２１．２５Ｆ　
（０，１モル）及びＮ−メチル△Ｎ’−（３’−クロロ
プロピル）−ピペラジン１８．５５９　（０，１０５モ
ル）を使用し更にトルエンの代シにベンゼンを用いる以
外は、例１と同様に行う。目的化合物３４．６７１を収
率９３．８チで得る。

２−■−ブテンジオニー）　（１／１　）の融点は２０
４〜２０８°Ｃである。

元素分析：式Ｃ３，Ｈ４３Ｎ３０．　（６０１，７１）
に対する理論値：Ｃ６１，８８１Ｈ６，９８チ　Ｈ７，
２０％実験値：Ｃ６１，６２％　Ｈ６，幻チ　Ｈ７，１
７チＵＶ、　：λｍａｘ　＝　２７２　ｎｍ　（ｇ　＝
　１３７０　）例１２ ２−（ト）−フェニルメチレン−１−〔■−（２′−ジ
、メチルアミノ−エトキシイミノ）〕−シクロヘプタン
の製造 出ａ物’ｒｕニジて２−＠−７エニルメチレンーシクロ
へブタン−１−オン−（ト）−オキシム２１．５３１７
’　（０，１モル）及び１−ジエチルアミン−２−クロ
ロ−エタン−塩酸塩１８．７９　（０，１０５モル）を
使用し更にキシレンの代シにトルエンを使用する以外は
例２に記載したと同様に行う。目的化合物２７．５１　
Ｆを収率８７．５　ｑ６で得る。

２−■−ブテンジオエート（１／１）の融点は８６〜８
８°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２４Ｈ３４Ｎ２０ｓ（４３０，５３）に
対する理論値：Ｃ６６，９５４Ｈ７，９６％　Ｎ６．５
１チ実験値：Ｃ６７，１２チ　Ｈ８，０４％　Ｎ６．５
８ｑ６ｔｒＶ、ａ　％ｚ　＝２６，４　ｎｍ　（ε＝　
１６３９５　）例１３ ２−［Ｆ］−フェニルメチレン−１−〔（ト）−（２’
−゛ジイソプロピルアミノーエトキシイミノ）〕−シク
ロヘキサンの製造 出発物質トシて２−■−フェニルメチレンーシクロヘキ
サン−１−オン−［Ｆ］−オキシム２０．１．３ｆ　（
０，１モル）及び１−ジイソプロピルアミノ−２−クロ
ロ−エタン１８．００９　（０，１１モル）を使用する
以外を除き、例゛１に記載したと同様に行う。目的化合
物３１．７１９を収率９６．３％で得る。

２−（ト）−ブテンジオニー）（１／１）の融点は１０
３〜１０５°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２６Ｈ３６Ｎ２０Ｓ　（４４４，５８）
に対する理論値：　Ｃ６７，５４％　Ｈ８，１６％　Ｎ
６．３０％実験値：　Ｃ６７，２３％　Ｈ８，３２％　
Ｎ６．２８％ＵＶ、　：λｍａｘ＝２７５ｎｍ（ε＝　
１７３０４　）例１４ ２−（ト）−７エニルメチレンー１−〔［Ｆ］−（３′
−ジメチルアミノープロポキシイミノ）〕−シクロオク
タンの製造 出発物質として２−（ト）−フェニルメチレン−シクロ
オクタン−１−オン−（ト）−オキシム２２．９３ｆ　
（０，１モル）及び１−ジメチルアミノ−３−クロロ−
プロパン１５．１１　？　（０，１１モル）を使用し更
にトルエンの代りにベンゼンを用いる以外は例１に記載
したと同様に行う。目的化合物２８，４０１、収率９４
．５％を得る。

２−［Ｆ］−ブテンジオエート（１／１）の融点は１３
６〜１３９℃である。

元素分析：式Ｃ２３Ｈ３゜Ｎ２０．　（４１６，５２）
に対する理論値：　Ｃ６６，３２％　Ｈ７，７５チ　Ｎ
６．７３チ実験値：Ｃ６５，８９％　　Ｈ７，６４チ　
Ｎ６．７９チＵＶ、　：λｍａｘ　：ｌ：２７６　ｎｍ
　（ａ　＝　１４３９５　）例１５ ２−■−７エニルメチレンー１−〔■−（２’−ジメチ
ルアミノ−２′−メチル−エトキシイミノ）〕−シクロ
ヘキサンの製造 出発物質トシて２−＠−フェニルメチレンーシクロヘキ
サン−１−オン−（ト）−オキシム２０．１３９　（０
，１モル）及び２−ジメチルアミン−２−メチル−１−
クロロ−エタン１６．６　Ｆ　（０，１０５モル）を使
用する以外は、例１と同様に行う。目的化合物２６．９
９を収率９３．９％で得る。

２−［Ｆ］−ブテンジオエートの融点は１１３〜１１７
℃である。

元素分析：式Ｃ２２Ｈ５ＯＮ２０．（４０２，４８）に
対する理論値：　Ｃ６５，６４チ　Ｈ，７、５１チ　Ｎ
６．９６チ実験値：　Ｃ６５，４２％　Ｈ７，３９チ　
Ｎ６．８７チＵＶ、　：λｍａｘ　＝　２７３　ｎｍ　
（ε＝１３４７５）例１６ ２−［Ｆ］−フェニルメチレン−１−〔［Ｆ］−（２′
−ジメチルアミンー２７−メチル−エトキシイミノ）〕
−シクロヘプタンの製造 出発物質として、２−■−７エニルメチレンーシクロへ
ブタン−１−オン−（ト）−オキシム２１．５３？　（
０，１モル）及び２−ジメチルアミノ−２−メチル−１
−りｏｏ−エタ：／１６．６ｆ（０，１０５モル）を使
用する以外は例１に記載したと同様に行う。目的化合物
２８．６１　ｆを収率９５．２　％で得る。

２−（ト）−ブタンジオエート（１／１）の融点は１２
０〜１２３°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２３Ｈ３□Ｎ２０．に対する理論値：　
Ｃ６６，３２％　Ｈ７，７５チ　Ｎ６．７３％実験値：
Ｃ６６，１８％　Ｈ７，６２チ　Ｎ６．６５％ＵＶ、　
：λｍａｘ＝２６２ｎｍ（Ｃ＝１７５９５）例１７ ２−［Ｆ］−７エニルメチレンー１−〔■−（２′−ジ
インプロピルアミノ−エトキシイミノ）〕−シクロオク
タンの製造 出発物質トシて２−■−フェニルメチレンーシクロオク
タン−１−（ト）〜オキシム２２．９３　Ｆ　（０，１
モル）及び１−ジイソプロピルアミノ−２−クロロ−エ
タン２２．０２　ｒ　（０，１１モル）を使用する以外
は例１に記載したと同様に行う。目的化合物３３．２２
　ｒを収率９３．３　％で得る。塩酸塩の融点は１５８
〜１６１℃である。

元素分析：式Ｃ２３Ｈ３，ＣｌＮ２゜（３９３，０）に
対する理論値：　Ｃ７０，２９チＨ９，４７チＣ１９，
０２チＮ７．１３％実験値：　Ｃ６９，７８チＨ９，３
２チＣ１９，１１％Ｎ７．３２チＵＶ、　：λｍａｘ　
＝　２７６　ｍｍ　（ｔ　＝　１４１７０　）例１８ ２−［■−（ｐ−クロロ−フェニルメチレン）〕−１−
〔■−（４′−メチルーピペラクニループロポキシイミ
ノ）〕−シクロヘキサンの製造 出発物質として２−兜−（ｐ−クロロ−フェニルメチレ
ン）−シクロヘキサン−１−オンー■−オキシム２３．
５７　ｆ　（０，１モル）及びＮ−メチル−Ｎ’−（３
−クロロプロピル）−ヒベラジン１８．５５９　（０，
１０５モル）を使用し更にトルエンの代シにキシレンを
使用する以外は例１と同様に行う。目的化合物３４．４
９　Ｆを収率８７．６％で得る。

２−［Ｆ］−ブテンジオニー）（１／２）の融点は１９
６〜１９９°Ｃである。

元素分析：式Ｃ２，Ｈ３８ＣＩＮ３０．に対する理論値
：　Ｃ５７，２８チＨ６，２９チＣ１５，８３％Ｎ６．
９１チ実験値：　Ｃ５７，３２チＨ６，３７チＣ１５，
７８％Ｎ６．８２チＵＶ、　：λｍａｘ＝２７８ｎｍ（
ａ＝１６５０７）例１９ ２−（（ト）−（ｍ−りｏローフェニルメチレン）〕−
〕１−１：■−４′−ベンジルービベラジニループロボ
キシイミノ）〕−シクロヘプタンの製造 出発物質として２−〔■−（ｍ−クロロ−フェニルメチ
レン）〕−〕シクロヘプタンー１−オンー■−オキシム
２４．９７　ｒ　（０，１モル）及びＮ−ベンジル−Ｎ
’−（３−クロロプロピル）−ピペラジン−二塩酸塩３
５．７２　Ｆ　（０，１１モル）を使用する以外は例２
に記載したと同様に行う。かくして目的化合物３９．０
’２ｆを収率８６．５　％で得る。

２−［Ｆ］−ブテンジオエート（１／２）の融点は１９
６〜１９８°Ｃである。

元素分析：式Ｃ３５Ｈ４２ＣＩＮ３０．　（６８４，２
０）に対する理論値：Ｃ６１，４４％Ｈ６，１８チＣ１
５，１８９６Ｎ６．１４％実験値：Ｃ６１，３４％Ｈ６
，３２％ＣＩ５．１７チＮ’６．２５％ＵＶ、　：λｍ
ａＸ　＝＝２７４　ｎｍ　（Ｃ＝１３７００　）第１頁
の続き ０発　明　者　エニケー・シルト ハンガリー国ブダペスト１０テー グレベテー・ウッツア２４ 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５９年　特許願　　第０２１５１４号２、発明の名
称 塩基性オキシムエーテルの製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 名　称　ニジノド　ジョジセルベジェセティ　ジャール
４、代理人 ６、補正の対象 明細書（１，２及び１１ページ） ７、補正の内容 明細書の浄書（内容に変更なし） ８、添付書類の１鍮 浄書明細書（１，２及び１１ページ）　１通関　　　　
細　　　　書 １、発明の名称 塩基性オキシムエーテルの製造方法 ２、特許請求の範囲 １、一般式■： （式中、Ｒは工ないし３個の）・ログン原子および／又
は低級アルコキシ基によって任意に置換されていてもよ
いフェニル基であり； Ｒ１およびＲ２は水素又は共に一緒になって原子価結合
を形成し；更に ｎは３．４，５．６又は７でおる） で表わされるオキシムラ一般式■： （式中、Ａは低級アルキレンであり、Ｍａｌはノヘログ
ンであり、 Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素もしくは低級アルキル又
はそれらが結合している隣接窒素原子と共に一緒になっ
て５〜８員複素猿を形成し、この複素環は更に酸素もし
くは窒素原子を任意に含有し、および／又は低級アルキ
ル、フェニル又はフェニル−低級アルキルにより任意に
置換されていてもよい） で表わされるハロゲノ化合物と反応させることによる 一般式Ｉ： （式中、Ｒ，Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１およびｎは
先に定義した意味を有する） で表わされる塩基性オキシムエーテルおよびその更にｎ
は３，４，５．６又は７である）で表わされるオキシム
’に一般式■： （式中、Ａは低級アルキレンであシ、Ｈａｌはハロダン
であり、 Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素もしくは低級アルキル又
はそれらが結合している隣接窒素原子と共に一緒になっ
て５〜８員複素猿を形成し、この複素環は更に酸素もし
くは窒素原子を任意に含有し、および／又は低級アルキ
ル、フェニル又ハフェニルー低級アルキルによシ任意に
置換されていてもよい） で表わされるハロゲノ化合物ξ反応させることによる 一般式Ｉ： 以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式■： （式中、Ｒは１ないし３個のハロゲン原子および／又は
   低級アルコキシ基によって任意に置換されていてもよい
   フェニル基であシ； Ｒ１およびＲ２は水素又は共に一緒になって原子価結合
   を形成し：更に ｎは３．４．５，６又は７である） で表わされるオキシムを一般式Ｉ１１：（式中、Ａは低
   級アルキレンであシ、Ｈａｌはハロゲンであシ Ｒ３およびＲ４はそれぞれ水素もしくは低級アルキル又
   はそれらが結合している隣接琶素原子と共に一緒になっ
   て５〜８員複素環を形成し、この複素環は更に酸素もし
   くは窒素原子を任意に含有し、および／又は低級アルキ
   ル、フェニル又はフェニル−低級アルキルによシ任意に
   置換されていてもよい） で表わされるハロゲノ化合物と反応させることによる 一般式■： （式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ａ１およびｎ
   は先に定義した意味を有する） で表わされる塩基性オキシムエーテルおよびその酸付加
   塩の製造方法であって、低級アルカリアルコラードおよ
   び芳香族有機炭化水素の存在中で、一般式■のオキシム
   と一般弐■のノ・ロゲノ化合物又はその酸付加塩との反
   応を行ない、次いで、所望により得られた一般式■の化
   合物を公知の方法によりその酸付加塩に変換することを
   含んでなる、前記方法。 ２、アルカリアルコラードとして、ナトリウムメトキシ
   ド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリ
   ウムエトキシド又はカリウム第三ブトキシドを用いるこ
   とを含んで成る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、芳香族有機炭化水素として、ベンゼン、トルエンも
   しくはキシレン又はそれ等の混合物を用いることを含ん
   で成る、特許請求の範囲第１項もしくは第２項記載の方
   法。 ４、前記反応を加熱下、好ましくは反応混合物の沸点で
   行うことを含んで成る、特許請求の範囲第１項〜第３項
   の何れかに記載の方法。 ５、前記反応を１〜２時間行うことを含んで成る、特許
   請求の範囲第１項〜第４項の何れかに記載の方法。 ６．２−Ｃ■−フェニルメチレン〕−シクロヘキサン−
   １−オンー■−オキシムを１−ジイン、プロピルアミノ
   −３−クロロ−プロパンと反応せしめることによる２−
   〔［Ｆ］−フェニルメチレン〕−１−〔［Ｆ］−（３′
   −ジイソプロピルアミノ−プロキシイミノ）〕−シクロ
   ヘキサンの製造において、反応をナトリウムメトキシド
   及びトルエンの存在中で行うことを含んで成る、特許請
   求の範囲第１項〜第５項の何れかに記載の方法。 ７．２−［■−（ｐ−クロロ−フェニル−メチレン）〕
   −〕シクロヘキサンー１−オンー■−オキシを１−ジイ
   ソプロピルアミノ−３−クロロ−プロパンと反応させる
   ことによる２−〔■−（ｐ−クロロ−フェニルメチレン
   ）：）−１−［（ト）−（３′−ジイソプロビルアミノ
   ーフロポキシイミノ）〕−シクロヘキサンの製造におい
   て、ナトリウムメトキシド及びトルエンの存在中で反応
   を行うことを含んで成る、特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ８．２−ベンザル−シクロへブタノン−オキシムを２−
   ジイソプロピルアミノ−エチル−クロリドと反応させる
   ことによる２−ベンザル−１−（２′−ジイソプロピル
   アミノ−エトキシイミノ）−シクロヘプタンの製造にお
   いて、ナトリウムメトキシド及びトルエンを同時に存在
   させて反応を行うことを含んで成る、特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ９、反応中に生じたアルコールを芳香族有機炭化水素と
   共に蒸留して除去することを含んで成る、特許請求の範
   囲第１項〜第８項の何れかに記載の方法。