JPS6117580A - ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法 - Google Patents
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法Info
- Publication number
- JPS6117580A JPS6117580A JP59137712A JP13771284A JPS6117580A JP S6117580 A JPS6117580 A JP S6117580A JP 59137712 A JP59137712 A JP 59137712A JP 13771284 A JP13771284 A JP 13771284A JP S6117580 A JPS6117580 A JP S6117580A
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- JP
- Japan
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- acid
- reaction
- solvent
- dioxin
- formylmeltramic
- Prior art date
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５，６−非置換−１，３−ジオキシン−４−オ
ン誘導体の製造法に関する。２，２−ジ置換−１，３−
ジオキシン−４−オンは、血圧降下、抗潰瘍、気管支拡
張、胃酸分泌抑制、分娩誘起その他多くの薬理作用を・
有する生理活性物質であるグロスタグランジン類の出発
原料の一つとなり得る化合物であり、全合成工程の確立
とともに極めて重要な化合物である。
ン誘導体の製造法に関する。２，２−ジ置換−１，３−
ジオキシン−４−オンは、血圧降下、抗潰瘍、気管支拡
張、胃酸分泌抑制、分娩誘起その他多くの薬理作用を・
有する生理活性物質であるグロスタグランジン類の出発
原料の一つとなり得る化合物であり、全合成工程の確立
とともに極めて重要な化合物である。
５．６−非置換−１，３−ジオキシン−４−オン誘導体
は従来まったく知られていなかったが、本発明者等はこ
の化合物に属するものとして初めて２，２−ジメチル−
１，３−ジオキシン−４−オンの合成方法を発明してい
る。すなわち、Ｃｈｅｍ。
は従来まったく知られていなかったが、本発明者等はこ
の化合物に属するものとして初めて２，２−ジメチル−
１，３−ジオキシン−４−オンの合成方法を発明してい
る。すなわち、Ｃｈｅｍ。
Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、 ３１．− （６） １８９６
（１９８３）に本発明者等の発表した方法によれば、
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンはト
ルエンモジくはキシレンを溶媒としてアセトンの存在下
にホルミルメルトラム酸から収率３１チで得られている
。ホルミルメルトラム酸は類似のアセチルメルドラム酸
に比べて反応性が大きいらしく、後者の熱分解により２
，２．６−ドリメチルー１，３−ジオキシン−４−オン
が得られるのに対して、前者は単に加熱しただけでは２
，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンは得ら
れず、アセトンを加えたキシレン溶媒中で初めて得られ
たが、低収率であるうえ、原料の回収もできない砥どレ
ジン生成による損失が大きかった。
（１９８３）に本発明者等の発表した方法によれば、
２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンはト
ルエンモジくはキシレンを溶媒としてアセトンの存在下
にホルミルメルトラム酸から収率３１チで得られている
。ホルミルメルトラム酸は類似のアセチルメルドラム酸
に比べて反応性が大きいらしく、後者の熱分解により２
，２．６−ドリメチルー１，３−ジオキシン−４−オン
が得られるのに対して、前者は単に加熱しただけでは２
，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンは得ら
れず、アセトンを加えたキシレン溶媒中で初めて得られ
たが、低収率であるうえ、原料の回収もできない砥どレ
ジン生成による損失が大きかった。
本発明の目的は合成化学上重要な原料物質である２、２
−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンを高収率で
得られる製造方法を提供することにある。
−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンを高収率で
得られる製造方法を提供することにある。
すなわち本発明は、ホルミルメルトラム酸を炭化水素溶
媒中で、アセトンを含む溶媒の還流下に反応させる２、
２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造に
おいて、溶媒１ｌ当９０．２モル以下のホルミルメルト
ラム酸を分割添加して反応させることを特徴とする２、
２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造法
である。
媒中で、アセトンを含む溶媒の還流下に反応させる２、
２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造に
おいて、溶媒１ｌ当９０．２モル以下のホルミルメルト
ラム酸を分割添加して反応させることを特徴とする２、
２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造法
である。
本発明に用いる溶媒は非プロトン性の溶媒で反応温度に
おいて原料のホルミルメルトラム酸を溶解する物ならば
何でも用いうるが、常圧における沸点および原料の溶解
性の点からトルエンが最もｄ尾い。
おいて原料のホルミルメルトラム酸を溶解する物ならば
何でも用いうるが、常圧における沸点および原料の溶解
性の点からトルエンが最もｄ尾い。
本発明の製造法の化学反応を式で示すととなυ、本発明
の製造法は化学反応の形式上からはホルミルメルトラム
酸の脱二酸化炭素反応でおる。反応温度は１００〜１２
０℃が適当である。１００℃未満では反応の進行が極め
て遅く、長時間を要するために生成物の損失をまねくの
で好ましく表い。１２０℃を越えるとレジン質の副生物
が増して収率が低下するので好ましく桑い。本発明のｉ
進法においては、溶媒のトルエンに対して５モルチ以下
のアセトンを添加し、その加熱還流下にアセトンに対し
て２倍モル以下のホルミルメルトラム酸を分割添加して
反応せしめるという極めて反応原料が稀釈された溶液中
で反応を行うことにより、レジン質の副生物の生成を抑
制している。
の製造法は化学反応の形式上からはホルミルメルトラム
酸の脱二酸化炭素反応でおる。反応温度は１００〜１２
０℃が適当である。１００℃未満では反応の進行が極め
て遅く、長時間を要するために生成物の損失をまねくの
で好ましく表い。１２０℃を越えるとレジン質の副生物
が増して収率が低下するので好ましく桑い。本発明のｉ
進法においては、溶媒のトルエンに対して５モルチ以下
のアセトンを添加し、その加熱還流下にアセトンに対し
て２倍モル以下のホルミルメルトラム酸を分割添加して
反応せしめるという極めて反応原料が稀釈された溶液中
で反応を行うことにより、レジン質の副生物の生成を抑
制している。
稀釈下の反応によってレジン生成が減少できる理論的な
解明は不充分であるが、次のように考えることもできる
。すなわち、脱二酸化炭素反応の機構は不詳だが、反応
の中間段階として、ホルミルメルトラム酸から二酸化炭
素、アセトンおよびホルミルケテンの中間体を経て後の
二者が再結合して目的物を構成するという過程が想定さ
れ、ホルミルケテン中間体が極めて反不性に富むが故に
１２０℃を越えた反応温度のもとに反応原料の濃度を大
きくするとレジン生成が促進されると考えられる。また
ホルミルケテン中間体と反応するアセトンは反応系中に
多い方が望ましいが、反応温度すなわちリフラックス液
温度が低下しないように上限を設けである。
解明は不充分であるが、次のように考えることもできる
。すなわち、脱二酸化炭素反応の機構は不詳だが、反応
の中間段階として、ホルミルメルトラム酸から二酸化炭
素、アセトンおよびホルミルケテンの中間体を経て後の
二者が再結合して目的物を構成するという過程が想定さ
れ、ホルミルケテン中間体が極めて反不性に富むが故に
１２０℃を越えた反応温度のもとに反応原料の濃度を大
きくするとレジン生成が促進されると考えられる。また
ホルミルケテン中間体と反応するアセトンは反応系中に
多い方が望ましいが、反応温度すなわちリフラックス液
温度が低下しないように上限を設けである。
反応を加圧下に行なうならば、アセトンの添加量を増加
できるが、加圧反応は二酸化炭素め除去およびホルミル
メルトラム酸の分割添加を考慮すると実用的ではない。
できるが、加圧反応は二酸化炭素め除去およびホルミル
メルトラム酸の分割添加を考慮すると実用的ではない。
減圧系での反応についでも同様の理由から実施可能だが
実用的とは言えない。
実用的とは言えない。
ホルミルメルトラム酸を分割して添加する理由は、前述
めホルミルケテン中間体の濃度をできるだけ小さくして
レジ／生成を抑制するためである。
めホルミルケテン中間体の濃度をできるだけ小さくして
レジ／生成を抑制するためである。
以下に実施例によシ本発明の製造法を詳細に説明する。
また比較例に従前の製造例を、参考例として原料のホル
ミルメルトラム酸の製造例を示した。
ミルメルトラム酸の製造例を示した。
実施例に示すように本発明により２，２−ジ置換−１，
３−ジオキシン−４−オンの収率を著しく改善できるこ
とが判る。
３−ジオキシン−４−オンの収率を著しく改善できるこ
とが判る。
実施例１
充分に脱水した試薬特級のトルエン４００ｄに試薬特級
のアセトン２．９１ （ｓ ｏ ｒｔｖｎｏｌ ）を加
え、還流冷却器をつけた反応フラスコ中で加熱し、リフ
ラックスを続けながらホルミルメルトラム酸８．６１
（５０ｒｔｖｎｏｌ ） ＩＤ結晶を少量スツ、約２時
間かけて添加した。更に１時間還流をつづけた後、水浴
温を３０℃以下に保ちつつ溶媒を減圧下に溜去した。残
った油状物を減圧蓋部して沸点５９℃（４７ＸＦｌｌ）
（ｇ ）の溜分として目的物３、９５ ＃を得た（収率
６２チ）。
のアセトン２．９１ （ｓ ｏ ｒｔｖｎｏｌ ）を加
え、還流冷却器をつけた反応フラスコ中で加熱し、リフ
ラックスを続けながらホルミルメルトラム酸８．６１
（５０ｒｔｖｎｏｌ ） ＩＤ結晶を少量スツ、約２時
間かけて添加した。更に１時間還流をつづけた後、水浴
温を３０℃以下に保ちつつ溶媒を減圧下に溜去した。残
った油状物を減圧蓋部して沸点５９℃（４７ＸＦｌｌ）
（ｇ ）の溜分として目的物３、９５ ＃を得た（収率
６２チ）。
このものの高分解能質量分光分析結果は分子量１２ ｓ
、ｏ ４ ｓ ３（Ｃ６Ｈ３Ｏ，（Ｍ”）としての計算
値１２８．０４７３）であった。また、赤外吸収スペク
トル及び”ＨＮＭＲスペクトルをそれぞれ第１図および
第２図に示す。
、ｏ ４ ｓ ３（Ｃ６Ｈ３Ｏ，（Ｍ”）としての計算
値１２８．０４７３）であった。また、赤外吸収スペク
トル及び”ＨＮＭＲスペクトルをそれぞれ第１図および
第２図に示す。
ＩＲ（ＣＨＣＡ！３） ： １７３０．１６２０３ ”
ＮＭＲ（ＣＣ１４） ’ １．７０ （６Ｈ，ａ、 Ｃ
ｔ （ＣＨｓ）ｔ ）５．２８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ”６
Ｈｚ 、 ＣＢ −Ｈ）７．０７ １Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６
Ｈｚ、 Ｃ６−Ｈ）実施例２ 充分に脱水したトルエン５００−にアセトン２．９９を
加え、還流冷却器をつけた反応フラスコ中で加熱還流を
続ける中へ、ホルミルメルトラム酸８．６ｇをトルエン
５００ｍｌに加熱溶解した温溶液を約２時間で満願した
。更に１時間加熱還流させた。この反応液から実施例１
と同様の精製操作を行ない、２，２−ジメチル−１，３
−シオキシンー４−オン５．３１を得た（収率８２チ）
。
ＮＭＲ（ＣＣ１４） ’ １．７０ （６Ｈ，ａ、 Ｃ
ｔ （ＣＨｓ）ｔ ）５．２８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ”６
Ｈｚ 、 ＣＢ −Ｈ）７．０７ １Ｈ，ｄ、 Ｊ＝６
Ｈｚ、 Ｃ６−Ｈ）実施例２ 充分に脱水したトルエン５００−にアセトン２．９９を
加え、還流冷却器をつけた反応フラスコ中で加熱還流を
続ける中へ、ホルミルメルトラム酸８．６ｇをトルエン
５００ｍｌに加熱溶解した温溶液を約２時間で満願した
。更に１時間加熱還流させた。この反応液から実施例１
と同様の精製操作を行ない、２，２−ジメチル−１，３
−シオキシンー４−オン５．３１を得た（収率８２チ）
。
比較例
アセトン１．７４ ｇ （３ｉ）ｍｒｒｗＡりとホルミ
ルメルトラム酸２．５８１ （１５ｍｒｒｗｌ ）とを
キシレン６０−中に加え、還流冷却器をつけたフラスコ
中で加熱し、３０分間還流させた。反応混合液から、シ
リカゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィーにて
ルーへキサン−ジエチルエーテル混合溶媒（８：１）を
展開、剤として目的物を分離し展開溶媒を減圧留去して
油状物０．６０ｇを得た（収率３１％）。
ルメルトラム酸２．５８１ （１５ｍｒｒｗｌ ）とを
キシレン６０−中に加え、還流冷却器をつけたフラスコ
中で加熱し、３０分間還流させた。反応混合液から、シ
リカゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィーにて
ルーへキサン−ジエチルエーテル混合溶媒（８：１）を
展開、剤として目的物を分離し展開溶媒を減圧留去して
油状物０．６０ｇを得た（収率３１％）。
参考例
ホルミルメルトラム酸の合成
メルドラム酸２８．４１ （０，２ｖｎｏｌ ）をオル
トギ酸トリメチル１０６ （１ｍｏｌ ）と８５〜９５
℃で３時間加熱反応させた。冷却後大部分のメトキシメ
チレン体が析出し、さらに石油エーテルを加えて析出さ
せた結晶を戸別し、クロロホルム−石油エーテル混合溶
媒から再結晶させた。収量２８ｇ（収率７５％）。
トギ酸トリメチル１０６ （１ｍｏｌ ）と８５〜９５
℃で３時間加熱反応させた。冷却後大部分のメトキシメ
チレン体が析出し、さらに石油エーテルを加えて析出さ
せた結晶を戸別し、クロロホルム−石油エーテル混合溶
媒から再結晶させた。収量２８ｇ（収率７５％）。
このものを１２０℃、０．０ Ｏ２Ｔｏｒｒ、で昇華さ
せて得た結晶の融点は１３６−１３７℃であった。
せて得た結晶の融点は１３６−１３７℃であった。
次にこのメトキシメチレン体２ ｓ Ｉ （ｏ、ｔａｙ
Ｍ／ ）をクロロホルム２００ｄに溶解し、２ Ｎ −
ＨＣｌ５９ａ／を加えて室温下に撹拌し、静置後、クロ
ロホルム層を分液した。水層を食塩で飽和させた後、さ
らにクロロホルムで抽出し、抽出液を先のクロロホルム
溶液と合せて、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を戸別後、クロロホルムを減圧下に溜去して残渣とし
て粗製のホルミル体を得た。これにエーテルを加えて戸
別した後、さらにエーテルで洗滌し１残るエーテルを蒸
発させて得た結晶をジクロロメタン−へキサ゛ン混合溶
媒から再結晶させて無色の結晶としてホルミルメルトラ
ム酸２０．５ ＩＩを得た（収率８９％）。このものの
融点は９５−９６℃であった。
Ｍ／ ）をクロロホルム２００ｄに溶解し、２ Ｎ −
ＨＣｌ５９ａ／を加えて室温下に撹拌し、静置後、クロ
ロホルム層を分液した。水層を食塩で飽和させた後、さ
らにクロロホルムで抽出し、抽出液を先のクロロホルム
溶液と合せて、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を戸別後、クロロホルムを減圧下に溜去して残渣とし
て粗製のホルミル体を得た。これにエーテルを加えて戸
別した後、さらにエーテルで洗滌し１残るエーテルを蒸
発させて得た結晶をジクロロメタン−へキサ゛ン混合溶
媒から再結晶させて無色の結晶としてホルミルメルトラ
ム酸２０．５ ＩＩを得た（収率８９％）。このものの
融点は９５−９６℃であった。
第１図および第２図は２，２−ジメチル−１，３−ジオ
キシン−４−オンのそれぞれＩＲスペクトル図および’
ＨＮＭＲスペクトル図である。 以上
キシン−４−オンのそれぞれＩＲスペクトル図および’
ＨＮＭＲスペクトル図である。 以上
Claims (1)
- （１）ホルミルメルトラム酸を炭化水素溶媒中で、アセ
トンを含む溶媒の還流下に反応させる２，２−ジメチル
−１，３−ジオキシン−４−オンの製造において、溶媒
１ｌ当り０．２モル以下のホルミルメルトラム酸を分割
添加して反応させることを特徴とする２，２−ジメチル
−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59137712A JPS6117580A (ja) | 1984-07-03 | 1984-07-03 | ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法 |
| US06/749,426 US4612379A (en) | 1984-07-03 | 1985-06-27 | Process for producing 1,3-dioxin-4-one derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59137712A JPS6117580A (ja) | 1984-07-03 | 1984-07-03 | ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6117580A true JPS6117580A (ja) | 1986-01-25 |
| JPH0522713B2 JPH0522713B2 (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=15205057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59137712A Granted JPS6117580A (ja) | 1984-07-03 | 1984-07-03 | ２，２−ジメチル−１，３−ジオキシン−４−オンの製造方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4612379A (ja) |
| JP (1) | JPS6117580A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3624912A1 (de) * | 1986-07-23 | 1988-02-04 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Optisch reine 1,3-dioxenone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US6297388B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-10-02 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Ester and process for producing the same |
-
1984
- 1984-07-03 JP JP59137712A patent/JPS6117580A/ja active Granted
-
1985
- 1985-06-27 US US06/749,426 patent/US4612379A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0522713B2 (ja) | 1993-03-30 |
| US4612379A (en) | 1986-09-16 |
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