RU1834661C

RU1834661C - Аллиламиноэтилазолы, а также их фармакологически переносимые или переносимые растени ми кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью

Info

Publication number: RU1834661C
Application number: SU915001535A
Authority: RU
Inventors: Шерманц Карл; Зайшек Геральд; Корес Дитмар; Граф Йозеф; Хаас Герхард; Мартетшлегер Курт
Original assignee: Хафслунд Никомед Фарма АГ
Priority date: 1988-07-22
Filing date: 1991-09-26
Publication date: 1993-08-15
Also published as: EP0351696A3; PT91221A; NO169486C; NO912122D0; DK361189D0; NO893006D0; MY104048A; ZA895341B; CN1054774A; AU615087B2; EP0351696A2; DD284006A5; FI893291A0; CN1054594A; NO169486B; FI893291A; PH26233A; DD283917A5; AU3827789A; HUT51602A

Abstract

Использование: в медицине в качестве веществ с фунгицидной и противомикроб- ной активностью. Сущность изобретени : продуктф-лы I Ar-CH{CH2 -N-CHN-CHX}-NR- СНа-СНСН-Аг, где R-H, СН: X-N или -СН. Аг - 2,4-дигалоидфенил или нафтил: Аг не- или замещенный фенил или тиенил. Реагент 1: соединение ф-лы II Аг-С(0)- CH9-N-CHN-CHX. Реагент 2: соединение ф- лы III Ar-CHCH-CH2-NH2. Услови реакции: в среде инертного разбавител . 2 табл.

Description

Насто щее изобретение относитс к новым аллиламноэтилазолам, которые обладают фунгицидной и противогрибковой активностью, общей формулы I

Аг-СН- N-CHf-CH-CH-Ar1

i

СН0

ХО

л--

N

где X - атом азота или группа СН;

R - водород или метилрадикал;.

Аг - 2,4 - дигалоидфенил или нафтилра- дикэл;

Аг - незамещенный или галоидом, метилом , метокси или нитроодноэамещенный

фенильный остаток или галогеном двузаме- щенный, фенильный остаток или однозаме- щенный галогеном тиенильный остаток или их фармакологически переносимым или переносимым растени ми кислотно-аддитивным сол м.

Известны замещенные 2-фенилэтила- мино-1,2,4-триэзолы, обладающие фунгицидной активностью.

Совершенно неожиданно обнаружено, что полученные новые аллиламиноэтилазо- лы отличаютс более сильным фун гицидным и противогрибковым действием.

Галоген означает фтор, хлор, бром и иод, предпочтительно хлор.

Наиболее предпочтительным вл ютс следующие соединени : 1-/2/2,4-дихлорфе- нил/-2-/3-фенилаллиламино//этил-1Н-им- идаэол; 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2-/3-/4- метоксифенил/аллиламино//этил-1Н-ими- дазол; 1-/2-/2,4-дихлорфенил/2-/3-/4-ме (Л

С

00

со

N

О Os

СА

тилфенил/аллиламино//этил-1 Н- и.мида- зол; 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2-/3-/2-хлор- фенил/аллилэмино//этил-1Н-имидэзол: Ь //2-/2,4 -дихлорфенил /-2-/3-/4-хлорфенил/ аллиламино//этил-1 Н-триазол.

Новые соединени могут быть также в форме переносимых растени ми или фармакологически приемлемых кислых аддитивных солей.

Такими кислыми аддитивными сол ми могут быть соли неорганических или органических кислот, например гидрохлориды, гидробромиды и гидроиодиды, нитраты, гидросульфаты, метосульфаты.-трифторме- тилсульфонаты, тозилаты, ацетаты, трифто- рацетаты, лактаты, малаты и бензоаты, Новые аллиламиноэтилазолы формулы I получают тем, что

а) соединение формулы II

где X и Аг имеют вышеуказаннные значени подвергают взаимодействию с соединением общей формулы VI

О

5

Н

С-СН СН-Аг

Ю при необходимости в инертном разбавителе , с получением соединени общей формулы VII

Ar-CH-N CH-CH CH-Ar

СН

1 .

NVII

снг

N

И

LJ

N

где Аг и X имеют вышеуказанные значени , подвергают взаимодействию с соединением формулы 111 .

NH2-CH2-CH CH-Ar III

где Аг имеет вышеуказанные значени , при желании в инертном разбавителе, с получением соединени общей формулы IV

Ar-C N-CHrCH CH-Arl

IV.

или .в) соединение формулы V Ar-CH-NH2 V

СНг

ыч

О

N

5

0

и в заключении полученные соединени общей формулы IV или VII в присутствии инертного разбавител путем добавлени восстанавливающего средства восстанавливают до соединени общей формулы I, в которой R означает водород, и при желании последнее метилируют до соединени общей формулы I, гдеН означает метилгруппу,

Взаимодействие соединений формул II и III, соотвтственно взаимодействие соединений формул V и VI целесообразно прово- 5 дить в среде органического разбавител .

В качестве разбавителей можно использовать алифатические или ароматические углеводороды, которые могут быть хлорированы , такие как различные бензиловые фракции, дихлорэтан, бензол, толуол, хлорбензол , ксилол, простые эфиры, такие как-ди- бутиловый эфир, диоксан, спирты, такие как бутанол, пентанол, этиленгликоль, амиды кислот, такие как диметилформамид, и их смеси с вышеуказанными разбавител ми, Предпочтительным разбавителем вл етс толуол.

Реакцию провод т при температуре 0-180°С, предпочтительно при температуре кипени используемого разбавител . Образующуюс в результате реакцию воду удал ют , предпочтительно путем азеотропной перегонки. Обычно исходные соединени берут в стехиометрическом соотношении. В отдельных случа х однако может оказатьс целесообразным брать один из них в избытке . По предпочтительному варианту осуществлени исходные соединени , вз тые в стехиометрическом соотношении, раствор ют или суспендируют в толуоле, после чего кип т т смесь с обратным холодильни0

5

0

5

ком и вордоотделителем до тех пор. пока не перестанет отдел тьс вода.

Образующиес иминосоединени формулы IV, соответственно VII, после удалени разбавител можно не подверга их допол- нительной очистке, восстанавливать в соединении формулы I, у которых R означает атом водорода. Дл этого растер ют или Суспендируют иминосоединени в органическом разбавителе и добавл ют к раствору или суспензии восстановитель. В качестве разбавител в зависимости от природы используемого восстановител можно примен ть спирты, например метанол, этанол и т.п., или простые эфиры. например диэтиловый, ди- изопропиловый эфир или тетрагидрофуран.

В качестве восстановител можно использовать , например, комплексные гидриды металлов, такие как натрий-, литий-, или алюминийборгидрид, натрий- или литийци- аноборгидрид, литийалюминийгидрид и т.п. Можно однако осуществл ть гидрирование и с помощью водорода в присутствии подход щего катализатора. Предпочтительно восстановление осуществл ют с помощью натрийборгидрида в среде метанола, причем гидрид металла обычно берут з 1,1-20- кратном избытке. Реакцию провод т при температуре от примерно -20°С до температуры кипени используемого растворител , предпочтительно при-5 - 65°С.

После окончани реакции избыток гидрида металла разрушают путем добавлени к реакционной смеси кислоты, предпочтительно сол ной кислоты, причем раствори- тель при желании удал ют до или после добавлени кислоты. Дл дальнейшей переработки путем добавлени щелочи, предпочтительно водного раствора едкого натра соединение формулы IV или VII выдел ют в виде свободного основани и экстрагируют с помощью органического, несмешивающегос с водой -растворител , например уксус- ноэтилового эфира или дихлорметана. После высушивани и удалени органического рас- твОрител соединение формулы 1, у которого R означает атом водорода, можно перевести обычным способом алкилировани в соединение формулы I, у которого R означает метил.

Дл введени метильного остатка можно также подвергнуть соединению формулы 1, у которого R означает атом водорода, обработка в водном растворе формальдегида в присутствии восстановител , например муравьиной кислоты.

Очистку соединений формулы I можно осуществл ть путем перекристаллизации, колоночной хроматографии или образовани и высаживани кислых аддитивных солей . Дл получени кислых аддитивных

солей соединени формулы 1 раствор ют в органическом растворителе, например диэ- тиловом эфире, уксусноэтиловом эфире, ацетоне или изопропиловом спирте и осаждают путем добавлени неорганической или органической кислоты соответствующую кислую аддитивную соль, которую выдел ют и при желании лерекристаллизовывают и,з органического растворител , например уксусноэ- тилового эфира, изопропанола, этанола и т.п. Во всех указанных реакци х исходные соединени , как правило, берут в стехио- метрическом соотношении. В отдельных случа х однако может оказатьс целесообразным брать то или другое из исходных соединений в избытке.

Новые аллиламиноэтилазолы эбщей формулы 1 и их соли отличаютс высокой фунгицидной активностью и поэтому пополн ют арсенал существующих средств. Они вл ютс эффективным средством дл борьбы с широким спектром потогенных грибков растений , например Oomyceten, Ascomycoteu, Basidtomyceteu и Deuteromy- ceteu.

Хороша переносимость растени ми и систематическое действие в необходимых дл лечени болезней растений концентраци х позвол ет использовать их дл обработки наземных частей растений, саженцев и посевного материала.

В качестве примеров растений можно назвать зерновые культуры, такие как пшеница , рожь или овес, кукурузу, годы, декоративные культуры, картофель, а также различные овощные культуры, такие как огурцы, фасоль или томаты.

Особенно эффективно описываемые в соответствии с насто щим изобретением средства можно использовать дл лечени следующих болезней рстений:

Botryotinia fuckeliaпа (сера плесень)на годичных

Cercospora beticola

(п тнистость листьев) на свекле

Pseudocercosporeblaher potrlchoides

(ломкость стебл )на зерновых

Cochliobolus satleres

(гельминтоспориоз) на зерновых

Pyrenophora teres

(п тнистость листьев) на чмене

Phacosphaerta nodorucu (сухость листьев) на зерновых

Septoria apiicoba

(п тнистость листьев) на сельдерее

Veuturia Inaequalls . на блон х

FusarJmu culmorumна зерновых

Afteruaria alterucota на зерновых

Aspergillus nlger

(черна плесень)на зерновых

Monograpnella nlvakls

(снежна плесень)

Новые активные вещества в зависимо- сти от области применени могут использоватьс дл приготовлени обычных препаратов, например растворов, смачивающихс порошков, концентратов эмульсий, эмульсий, суспензий, порошков, пен, паст, гранул тов, аэрозолей, пропитанных активным веществом природных и синтетических материалов, микрокапеул тов с полимерной оболочкой и масс с оболочкой дл посевного материала, далее в препаратах с горючими зар дами, например патронах дл окуривани , дымовых шашках и спирал х и т.п., а также дл препаратов с ультра малым объемом и получени холодных и теп/тых туманов.

Все эти препараты получают обычными способами, например путем смешивани активных компонентов с наполнител ми, жидкими растворител ми, наход щимис под давлением ожиженными газами и/или твердыми носител ми, при желании с йс- пользова,нием поверхностно-активных веществ , эмульгаторов и/или диспергаторов, и/или вспенивателей. При использовании в качестве наполнител воды в качестве вспомогательных средств можно использовать шелуху ореха, кукурузных початков и стеблей табака. В качестве эмульгаторов и/или вспенивателей могут использоватьс , например , неионогенные и ионные поверхностно- активные вещества, такие как полиоксиэти- ленсорбитановые эфиры таллового масла, олеилметилтаурид натри , полиоксиэтиле- новые эфиры жирных кислот, полиоксиэти- леновые эфиры жирных спиртов, и в частности алкиларилполигликолевые эфиры , алкилсульфонаты,алкилсульфаты,арил- сульфаты и аридалкилсульфонаты, а также гидролизаты белков. В качестве диспергаторов можно использовать, например, лиг- нинсульфонаты или продукты конденсации арилсульфонатов и формальдегида.

В состав указанных препаратов могут также входить прилипательные добавки и загустители, такие как карбоксиметилцел- люлоза, метилцеллюлоза, природные и синтетические порошкообразные, зернистые и латексообразные полимеры, такие как гуммиарабик , поливиниловый спирт и поливи- нилацетат.

В них могут также входить красители, например, неорганические пигменты, такие как оксид железа, оксид титана, ферроциа- новый голубой, и органические красители, такие как ализариновые, азо- и металлфта- лоцианиновые красители, и микроэлементы , такие как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.

Указанные препараты содержат, как правило, 0,1-95, предпочтительно 0,5-50

мас.% активного вещества.

Активные вещества могут примен тьс как таковые, а также в виде приготовленных на их основе препаратов или полученных из этих последних путем их разбавлени гото0 вых к употреблению форм, таких как растворы эмульсии, суспензии, порошки, пасты и гранул ты. Обработка этими препаратами осуществл етс обычными способами например , путем полива, окунаний, опрыски5 вани , опылени , распылени , спарени , инжецировани , обработки суспензи ми, внесени в почву, сухого, влажного или мокрого протравливани , протравливани суспензи ми или инкрустировани .

0 При обработке частей растений концен- траци активного вещества в используемых дл обработки препаратов может варьироватьс в более широком интервале. Как правило , он находитс в пределах 1-0, 0001,

5 предпочтительно 0,5-0,001 мас.%.

При использовании за вл емых активных веществ дл лечени грибковых заболеваний расход их составл ет 0,015-4 кг активного вещества на га обрабатываемой

0 поверхности.

Дл защиты поверхности деревьев и плодов активные вещества могут также примен тьс в сочетании с дисперси ми полимеров в концентрации 0,25-5% в расчете

5 на все дисперсии..

При обработке семенного материала расход активного вещества составл ет, как . правило, 0,001-50, предпочтительно 0,01-10 г на кг семенного материала.

0 При обработке почвы концентраци активного вещества составл ет 0,00001-0,1 предпочтительно 0,0001-0,02 мас.% в расчете на обрабатываемую поверхность.

Как совершенно неожиданно оказа5 лось,новые соединени общей формулы I, в частности те из них, у которых X означает группу СН, а также их кислые аддитивные соли обладают необыкновенно сильной ан- тимикотической активностью. Они вл ютс

0 чрезвычайно эффективными по отношению к возбудител м, вызывающим микоз у людей и животных, например по отношению к дрожжам, плесневым грибкам и дерматофи- там, и могут поэтому найти применение в

5 качестве лечебных среды, например в виде фармацевтических препаратов, содержащих соединени в соответствии с насто щим изобретением в смеси с подход щим дл местного, внутреннего или парентерального применени фармацевтически

приемлемого органического или неорганического носител .

Фармацевтически приемлемым нетоксичными носител ми, использующимис обычно дл получени твердых препаратов, вл ютс трикальцийфосфат, карбонат кальци , каолин, бентонит, тальк, желатин, лактоза, крахмал и т.п. Примерами носителей , которые могут использоватьс дл при- готовлени полутвердых препаратов, вл ютс полиалкиленгликоли, вазелин петролат и другие мазевые основы. Дл получени жидких препаратов в качестве носител можно использовать, например воду, растительные масла и низкокип щие растворители , такие как изопропанол, гидрированный нафталин и т.п.

Фармацевтические препараты могут выпускатьс в твердой форме, например, а. виде таблеток, драже, свечей, капсул; в жидкой форме, например, в виде растворов, суспензий или эмульсий, или в полутвердой форме, например в виде кремов, лосьонов, гелей или мазей. При желании они могут быть стерилизованы и/или содержать вспомогательные добавки, например консерваторы , стабилизаторы или эмульгаторы, соли .дл изменени осмотического давлени или буферы. Они могут также вводитьс в комбинации с другими терапевтическими активными материалами.

Предлагаемые препараты содержат, как правило, 0,1-99.9 мае.% активного вещества .

В случае препаратов дл местного применени это количество может, например, составл ть примерно 0,1-10% от общего веса фармацевтического препарата. В других же препаратахономожетсостэзл тьотпри- мерно 5 до примерно 95 или более процентов .

При использовании в фармации местное применение вл етс предпочтительно. Дл этой цели поверхность, пораженную или.которую нужно защитить от поражени грибками или бактери ми, можно обрабатывать соединени ми в соответствии с насто щим изобретением или содержащими их средствами, например путем припудривани , смачивани , опылени аэрозол ми, промывани , растирани щетками, смазывани , с помощью венночек, нанесени покрытий и пропитанных пов зок и т.п.

Точные указани по фармацевтическому применению предлагаемых в соответствии с насто щим изобретением соединений и средств зависит от конкретных заболеваний , способа применени (в лечебных или профилактических цел х), вида организма

и, естественно, от заболеваний лечащего врача.

П р и м е р 1. 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/-2- /3-фенилаллиламино//этил/-1 Н-имидазол 5а) 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/-2-/3-фенилаллилимино/этил-1 Н-имидазол 12.34 о (0,048 мол ) 2,4-дихлорфенацилимидазола и 6,66 г (0,05 мол ) циннамиламина дис/ieprn- руют в 100 мл толуола и кип т т с водоотде- 10 лителем до тех пор, пока не прекращаетс отделение образующейс в результате реакции воды. После этого растворитель отгон ют в вакууме, 8 результате получат 17,4 г (98% от теоретического выхода) в зкой мас- 15 л нистой жидкости.

в) 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2/3-фени- лаллиламино//этил-1 Н-имидазол 17,4 г (0,047 мол ) продукта, полученного на стадии а), раствор ют в примерно 400 мл мета- 0 нола, раствор охлаждают до 0°С и добавл ют к нему порци ми 6,5 г (0,17 мол ) боргидрида натри таким образом, чтобы температура не поднималась выше 5°С, После прекращени охлаждени смесь перемешива- 5 ют в течение 2 ч при 20-30°С, растворитель отгон ют и студнеобразный остаток смешива- ют со 150 мл разбавленной в два раза сол ной кислоты дл разложени избытка боргидрида натри . Затем с помощью 40%- 0 ного раствора едкого натра рН смеси устанавливают 13-14 и образующийм водный щелочный раствор несколько раз экстрагируют дихлорметаном. Органические фазы промывают водой, высушивают и упаривают. 5 Масл нистый остаток раствор ют в ацетоне и смешивают с концентрированной азотной кислотой. При этом выпадает кристаллический осадок динитратэ целевого соединени .

0 Выход; 11,2 г (49% от теоретического выхода). Температура плавлени : 190- 192°С.

Пример 2. 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/- 2-/3-/4-хлорфенил/аллиламино//этил-1Н 5 -1,2,4-триазол.

а) 1-/2-/2,4-дихлорфенил/-2-3-/4-хлор- фенил/-2-пропенилиденимино//этил- 1Н- 1,2,4-триазол.

9,0т (0,035 мол ) 1-/2-амино-2-/2,4-дих- 0 лорфенил//этил-1Н-1,2,4-триазола и 5.83 г (0Г035 мол ) 4-хлор-коричного альдегида суспендируют в 80 мл толуола и кип т т с водоотделителем до тех пор, пока не превращаетс отделение образующейс в ре- 5 зультате реакции воды. После удалени растворител в вакууме масл нистый остаток перемешивают с метанолом. При этом получают 14 г (98,5% от теоретического выхода ) кристаллического продукта с температурой плавлени 144-147 С.

в) 1-/2-/2,4-Дихлорфенил/-2/3-4-хлор- фенил/аллиламино//этил-1Н- 1,2,4-триазол

11,8 г (0,029 мол ) продукта, полученного на стадии а), суспендируют в 500 мл метанола , суспензию охлаждают до 0°С и добавл ют к ней порци ми 3,78 г (0,1 мол ) боргидридэ натри таким образом, чтобы температура не поднималась выше 5°С. При этом получают прозрачный раствор. После пркращени охлаждени реакционную смесь перемешивают в течение еще при-, мерно часа при 20-30°С, растворитель отго- нют в вакууме и дл разложени избытка боргидрида натри смешивают ее с разбавленной в два раза сол ной кислотой. Затем путем добавлени 40%-ного водного раствора едкого натра рН смеси устанавливают равным 13-14, образующийс водный ще- лочный раствор нескольько раз подвергают экстракции дихлорметаном. органическую фазу промывают водой, высушивают и упаривают . Масл нистый остаток раствор ют в ацетоне и полученный раствор смешивают с концентрированной азотной кислотой, в результате чего выпадает кристаллический осадок динитрата целевого соединени .

Выход: tO,9 г (80% от теоретического выхода); температура плавлени : 195- 1Э7°С.

Аналогичным образом, использу соответствующие исходные материалы, получают приведенные в таблице соединени 3-27 общей формулы I.

П р и ме р28. Концентрат эмульсии 10% активного вещества (соединение № 3) 25% 4-бутиролактона,55% ксилола, 10% атлокса 3335-В.

П р и м е р 29. Концентрат эмульсии 25% активного вещества (соединение № 2) 20% этоксилированного динонилфенола (40 молей зтиленоксида на моль нонилфенола) 65% диметилсульфоксида.

Из этих концентратов путем разведени водой можно получить эмульсии любой концентрации.

П р и мер 30. Смачивающийс порошок 20% активного вещества (соединение № 1), 50% каолина, 20% вессалони SV, 10% ар- копона TR.

П р и м е р 31. Смачивающийс порошок 50% активного вещества (соединение №2), 30% каолина, 10% вессалона SV,10% ap- копона TR.

Активные вещества вместе с добавками тщательно перемешивают в смесителе и затем измельчают в вальцах и мельницах, В результате получают смачивающийс порошок с отличной смачиваемостью, из которого путем разведени водой можно получить суспензию нужной концентрации.

П р и м е р 32. 1(2-/2,4-дихлорфенил/2-/N-мети л- -(3-(2-хлорфенил)аллиламино )этил-1 Н-1,2,4-триазол (соединение № 18).

2,97 г (0.0073 мол) 1-{2-(2-{2.4-дихлорфенил )-2-(2-хлорфенил)-аллиламино)этил-1 Н- 2,2,4-триазола, полученного по типу и способу примера 2, смешивают с 4,0 г (0,073 мол) 85%-ной водной муравьиной кислоты и 1,5 г(0,018 мол)33%-ного водногоформаль0 дегида при перемешивании и нагревают 2 часа до температуры кипени флегмы. После охлаждени до комнатной температуры при перемешивании добавл ют 5 мл концентрированной сол ной кислоты и непос5 родственно после этого 40%-ную водную натриевую щелочь до достижени значени рН около 14. Водную фазу экстрагируют трижды дихлорметаном порци ми по 50 мл, соединенные органические фазы промыва0 ют водой и растворитель испар ют.

Масл нистый остаток внос т в ацетон и смешивают с концентрированной азотной кислотой, при этом осаждаетс динитрат в виде кристаллов.

5Выход 3,4 г 85% от теории, Т.пл. 119124°С .

Нижеследующие примеры из испытани A-G относ тс к новым аллиламиноазо- лам при использовании их в качестве

0 фунгицидов в сельском хоз йстве. П р им е р А. Испытани

а) Охлажденную питательную среду заражали водной суспензией частей гиф

5 и/или спорами конидий исследуемых грибков . Фильтрующие пластинки диаметров 5 мм пропитывали 0,001-0,2%-процентной суспензией соответствующего препарата активного вещества и помещали в питатель0 ную среду. Активность соединений оценивали по минимальной ингибирующей концентрации (МНК), представл ющей собой ту концентрацию активного вещества в дисперсии, при которой полностью прекра5 щаетс рост грибков. В качестве стандартных соединений использовали:

А тиабендазол: 2-/4-тиазолил/-бензи- мидазол

В пропикноназол: 1-/2-/2,4-дихлорфе0 нил/-4-пропил-1,3-диоксолан--2- илметил/- 1 Н-1,2,4-триазол

С прохлораз: 1-/М-пропил-М-/2-/2,4- трихлорфенокси/-этил-карбамоил/- имида- зол.

5 Использовали питательные среды следующего состава: питательна среда I: пептон , солодовый экстракт, агар питательна среда II: выт жка из овс ных хлопьев, агар питательна среда III: морковный экстракт, картофельный экстракт, агар питательна

среда IV: солодовый экстракт, агар питательна среда V: дрожжевой экстракт глю1/ Alternaria alternate

стандарт С

соединение I

2/ Asperglllumlges

стандарт А

соединени 1,6

соединени 5,7

3/ Bots yotinia fuchelian

стандарт А

соединени 1

соединени 4,7, 15

4/ Cereospora botlcofa

стандарт С

соединени 2, 3. 5, 6, 19

соединени 1, 4, 15, 16,

соединени 9, 14

соединени 4

5/ Cochhobolus saturus

стандарт С

соединение 19

соединени 1, 2,13

6/ Fusarimu culmorum

стандарт А

соединени 1, 3, 4, 5, 6

7/ Fusarium oxysporum

стандарт А

соединени 1, 14

8/ Gibberella arenacea

стандарт А

соединение 1

9/ Gibberella pullcoris

стандарт А

соединение 1

10/ Monographella nlval

стандарт А

соединени 1, 6, 9

11/ Phaeosphacria nodo

стандарт В

соединени 1,4,5, 16, 1

соединени 2, 3, 7, 14, 1

соединени 6, 13,15

12/ Psendocercosporella choides

стандарт А

соединение 13

13/ Pyrenophora teres

стандарт А

соединени 3, 4, 5, 6, 7

соединени 1,27

14/ Venturia inaegualis

стандарт В

соединени 1, 15,17, 24

коза, агар питательна среда VI: пептон, солодовый экстракт, агар.

езультаты МНК

/м.д.активного вещества/

10 10

100

25

50

50 10 25

5-10

2,5

5

10

5

10

100 25

100 50

100 Ю

100 50

80 25

50 2,5 5 10

питательна среда

IV

V

VI

ПримерВ.

Защитное действие соединений по отношению к мучнистой росе (Erysiphe clchoracearum) на огурцах.

Растени огурцов возрастом 10 дней опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества.

После высыхани жидкости растени заражали спорами конидиоспорами с больных растений. Обработанные таким образом растени выдерживали в теплице в нужных услови х.

Через 14 дней после искусственного заражени производили оценку поражени растени .

При этом, например, соединени 1 и 13 при концентрации активного вещества 50- 100 м.д, полностью предотвращали развитие болезни,,.

ПримерС. Защитное действие соединений по отношению к мучнистой росе (Etyslphe gramirus) на пшенице и чмене. Растени чмен и пшеницы на стадии по влени у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до по влени капель.

После высыхани жидкости растени заражали конидиоспорами с пораженных растений. Обработанные таким образом растени выдерживали затем в теплице в определенных услови х.

Через 8-10 дней после искусственного заражени оценивали степень поражени растений.

При этом, например, соединени 1,13,24 и 25 при концентрации активного вещества 100 м.д. полностью предотвращали развитие болезни.

П р и м е р 9. Защитное действие соединений по отношению к бурой гнили пшеницы /Puccinia recondita/. Растени пшеницы на стадии по влени у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества. После высыхани жидкости растени заражали уредоспорами, собранными с зараженных растений. После этого испытуемые растени выдерживали в течение 24 ч климатической камере при 20°С и влажности воздуха около 95%.

. Затем растени выдерживали в теплице в определенных услови х до по влени вных признаков болезни у контрольных растений .

Результаты испытаний свидетельствуют о том, что. например, соединени 1,2,7,10 и 13 при концентрации их 50-200 м.,д. полностью предотвращают развитие болезни.

П р и м е р Е.

Защитное действие по отношению к бурой гнили овса /Puccinta coronata/.

Растени овса на стадии по влени у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до по влени капель. После высыхани жидкости растени заражали уредоспорами, собранными с пораженных растений. После этого растени выдерживали в теплице при 20°С и влажности воздуха около 95% в течение 24 часов.

В этих услови х растени выдерживали затем в теплице до по влени вных при- знаков болезни у контрольных растений.

Результаты испытаний свидетельствуют о том, что, например соединени 1,10 и 13. при концентрации их 50-200 м.д., в достаточной степени тормоз т развитие бо- лезни растений, П р и м е р F.

Защитное действие соединений по отношению к сухости листьев пшеницы /Phacosphaeria nodorum/, Растени пшеницы на стадии по влени у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до по влени капель. После высыхани жидкости растени заражали водной суспен- зией пикнидоспор Phacosphaeria nodorum. После этого обработанные растени выдерживали в течение 36-40 часов в климатической камере при 20°С и влажности воздуха около 95%.

Затем растени выдерживали в теплице в заданных услови х до по влени вных признаков болезни у контрольных растений .

Результаты испытаний свидетельствуют о том, что, например, соединени 1,6 и 13

при концентрации активного вещества 200

м.д. полностью или в достаточной степени

предотвращают поражение растений.

П р и м е р G.

Защитное действие по отношению к гельминтоспориозу /Cochliobolus sativus/ на пшенице.

Растени пшеницы на стадии по влени у них 2 листьев опрыскивали разбавленным водой препаратом активного вещества до по влени капель. После высыхани жидкости растени заражали водной суспензией конидоспор Cochliobodus sativus.

После этого испытуемые растени выдерживали в течение 24 часов в климатической камере при 200°С и влажности воздуха около 95%.

Затем растени выдерживали в заданных услови х в теплице до по влени вных

признаков болезни у контрольных растений .

Результаты испытаний свидетельствуют о том, что. например, соединени 1,6 и 17 при концентрации активного вещества 200 м.д. полностью или в достаточной степени предотвращают поражение растений.

П р и м е р Н.

Антимикотическое действие соедине- ний по отношению к дрожжам, плесневым грибкам и дерматофитам. Испытуемые соединени раствор ли в диметилсульфоксиде и полученный раствор разбавл ли стерильной водой до различных концентраций (0,19-10 мкг/мл). По 0,5 мл разбавлений добавл ли к жидкой питательной среде.

Отдельные штаммы выращивали на Sabourad-B-lerwiikl ктсом агаре и перед использованием проводили пассаж на моди- фицированной жидкой питательной среде Sabourad, после чего делали сбор, проводили промывку и готовили суспензию Мс Faerlaud 3 в случа дрожжей и плесневых грибков и суспензию Me Faerlaud 4-5 в слу- чае дермотофитов.

В пробирки помещали по 100 мкл подготовленного выше описанным образом материала и проводили инокул цию (плотность засева: дрожжей около 103/мл, плес- невых грибков и дерматофитов около 104/мл). рН жидкой питательной среды составл ло 6,0. После инокул ции грибки выращивали в течение 14 дней при 22°С.

Дл оценки антиммкотической активно- сти соединений определ ли МНК, т.е. концентрацию , при которой уже не наблюдалс рост грибков.

Дл сравнени использовали известный фунгицид-тиабендаэолни.трат 1-/2- /2.4-дихлорфенил /-2//2.4-дихлорфенил/ -ме- ТОКСИЭТИЛ/-1 Н-имидазола (соединение А).

Таким образом, новые зллиламиноэти- лаэолы обладают высокой фунгицидной и противогрибковой активностью.

Claims

Формула изобретени

Лллиламиноэтилазолы общей формулы

R

Дг-СН- N-CH2-CH-CH-Ar Ct-Ц

N

О

N

где X - азот или группа СН;

R - водород или метильна группа;

Аг - 2,4-дигалоидфенильный остаток или нафтильный остаток;

Аг - незамещенный, или галогеном, метилом , мётокси или нитро-однозамещенный фенильный остаток, или галогеном двузаме- щенный фенильный остаток, или однозаме- щенный галогеном тиснильный остаток, а также их фармакологически переносимые или переносимые растени ми кислотно-аддитивные соли, обладающие фунгицидной и противогрибковой активностью.

Таблица1

Продолжение табл. 1

Таблица2