CN1016170B - 新型烯丙基氨基乙基咪唑的制备方法 - Google Patents

新型烯丙基氨基乙基咪唑的制备方法

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Abstract

通式I新型烯丙基氨基乙基咪唑的制备方法，此法是使取代烯丙基胺与被咪唑取代的乙酰苯反应，或取代肉桂醛与取代1-苯基-2-咪唑基乙胺反应，制得相应的亚胺，此亚胺被还原成相应的胺，如适宜，再使此胺N-烷基化。通式I化合物可用于抗致病霉菌。式中，R为氢原子或1-5C烷基，Ar与Ar′各自为未被或已被1或更多个选自1-3C烷基、1-3C烷氧基、硝基和卤素的取代基取代的苯基，未被或已被卤原子取代的噻吩基或代表萘基。

Description

本发明涉及一种抗致病霉菌用的新型烯丙基氨基乙基咪唑的制备方法。
由欧洲专利EP-A    61，798得知，取代2-苯基乙基氨基-1，2，4-三唑具有杀霉菌性能。对于烯丙基氨基乙基咪唑的制造方法过去却无人提出过。现在意外地发现，新型烯丙基氨基乙基咪唑的特色是，有效的杀菌和抗霉菌作用。
因此本发明涉及一种通式Ⅰ烯丙基氨基乙基咪唑或其植物生理上或药物上允许的酸加成盐的制备方法，
Figure 89104932_IMG6
式中，R代表氢原子或烷基（1-5C原子），Ar代表未被或已被两个卤素原子取代的苯基或表示噻吩基或萘基，Ar′表示未 被或已被1个或两个从烷基（1-3C原子）、烷氧基（1-3C原子）和卤素中选出的取代基取代的苯基，该方法的特征在于，a）使通式Ⅱ化合物与通式Ⅲ化合物在适当的惰性稀释剂中反应，以生成通式Ⅳ化合物，通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分别为：
Figure 89104932_IMG7
Figure 89104932_IMG8
式Ⅱ中的Ar及式Ⅲ中的Ar′的定义均见上述;或b）使通式Ⅴ化合物与通式Ⅵ化合物在适当的惰性稀释剂中反应以生成通式Ⅶ化合物，通式Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ分别为：
Figure 89104932_IMG9
式Ⅴ中的Ar以及式Ⅵ中的Ar′的定义均见上述;然后在有惰性稀释剂存在下通过加入还原剂的方法使生成的通式Ⅳ化合物或通式Ⅶ化合物还原以生成通式Ⅰ（R为氢原子）化合物，如果需要，可将该产物烷基化以生成通式Ⅰ（R为1-5个C烷基）化合物，如果适宜，通过在惰性稀释剂（适宜的话）中加入酸，将式Ⅰ的烯丙基氨基乙基咪唑转变为其植物生理上或药物上允许的酸加成盐。
式Ⅰ中，R代表氢原子或1-5个C原子烷基，最好是氢原 子;Ar代表未被或已被两个卤素原子取代的苯基或表示噻吩基或萘基;Ar′表示未被或已被1个或两个从烷基（1-3个C原子）、烷氧基（1-3个C原子）和卤素中选出的取代基取代的苯基，最好是未被或已被两个卤素原子取代的苯基。
尤其是Ar最好代表卤素取代苯基，与Ar相互独立的Ar′最好代表可任意被1-3个C原子烷基、1-3个C原子烷氧基取代的苯基或也是卤素取代的苯基。
烷基这个术语应理解为例如下列基团（视一定的碳原子数而定）中的一个：甲基、乙基、丙基、丁基和戊基等以及它们的异构体，例如异丙基、异丁基、叔丁基、仲丁基和异戊基等。
烷氧基这个术语应理解为例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基（以上基团视一定的碳原子数而定）。
卤素代表氟、氯、溴和碘，尤其是氯。
特别可取的化合物是1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-苯基烯丙基氨基）]乙基-1H-咪唑、1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-甲氧基苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H-咪唑、1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-甲苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H咪唑、1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（4-甲苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H咪唑和1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-（2-氯苯基）烯丙基氨基）]乙基-1H-咪唑。
这些新型化合物还可以以其酸加成盐或金属配合物的形式存在。
可能的酸加成盐的例子是无机或有机酸的盐，例如氢氯化物、氢溴化物、氢碘化物、硝酸盐、硫酸氢盐、甲基硫酸盐、三氟甲基磺酸盐、甲苯磺酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、萍果酸盐和 苯甲酸盐。
最好在有机稀释剂中进行式Ⅱ化合物与式Ⅲ化合物的反应和式Ⅴ化合物与式Ⅵ化合物的反应。
所用的稀释剂是：脂族烃或芳族烃（可以是氯化过的），例如20-135℃饱和汽油馏分、全氯乙烯、苯、甲苯、氯苯和二甲苯;醚，例如二丁醚二恶烷;醇，例如丁醇、戊醇和乙二醇;和酰胺;例如二甲基甲酰胺;以及上述稀释剂的混合物。最好是用甲苯。
反应在约0-180℃的温度下进行，最好是在特定稀释剂的沸点下进行。通过共沸蒸馏可方便地脱除生成的反应水。一般是按化学计量比使用起始物料。但在个别情况下使某种起始物料过量是完全有利的。在一最佳实施方案中，各种起始物料按化学计量比溶解于或悬浮于甲苯中。然后在回流的条件下加热溶液或悬浮液，使用脱水器，直至不再有反应水析出为止。
在脱除稀释剂之后，使生成的式Ⅳ或Ⅶ亚胺基化合物不必进一步纯化就可还原以生成R为氢原子的式Ⅰ化合物。为此，把亚胺基化合物溶解或悬浮于有机稀释剂中，并加入还原剂。可用的稀释剂有：醇，例如甲醇和乙醇等;或醚，例如二乙醚、二异丙醚或四氢呋喃，视所用还原剂的性质而定。
可用的还原剂的例子是配位金属氢化物，如硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化铝、氰基硼氢化钠或氰基硼氢化锂和氢化铝锂等，而且还可在有适宜的催化剂存在下用氢气进行氢化。最好是在甲醇中用硼氢化钠进行还原，一般使用1.1-20倍的过量金属氢化物。此反应可在介于约20℃和所用溶剂沸点之间的温度下进行，最好是在-5 ℃和65℃之间进行。
当反应终止时，用加酸（最好是盐酸）的方法消除过剩的金属氢化物，如果合适的话，可在加酸之前或之后除去溶剂。为了下一步加工，用加碱（最好是氢氧化钠的水溶液）的方法放出式Ⅳ或Ⅶ化合物中的碱，然后用水不溶混的有机溶剂（例如乙酸乙酯或二氯甲烷）抽提。在干燥和脱除有机溶剂之后，用通常的烷基化方法，使R为氢原子的式Ⅰ化合物转化成R为1-5个C原子烷基的式Ⅰ化合物。
可用于此的烷基化剂的例子是通式RY的烷基化剂，式中R代表烷基，Y代表离去基，例如氯化物、溴化物、碘化物或苄磺基、甲苯磺基或甲磺基等。R为氢原子的式Ⅰ化合物还可通过在有还原剂（例如甲酸）存在下，在甲醛水溶液中反应，以引入一个甲基。
通过再结晶法、柱色谱法或酸加成盐的形成和沉淀法，可使式Ⅰ化合物纯化。为了形成酸加成盐，将式Ⅰ化合物溶解在有机溶剂（例如二乙醚、乙酸乙酯、丙酮或异丙醇）中，然后用加无机酸或有机酸的方法使相应的酸加成盐沉淀，然后分离，然后如果合适的话，可从有机溶剂（例如乙酸乙酯、异丙醇和乙醇等）中再结晶出来。
式Ⅱ的起始物料是大家都知道的，例如可按照Drug    Research    29（Ⅱ）No.10，1511（1979）或J.Med.Chem.Vol.24，67（1981）所述的方法予以制备。按照J.Med.Chem.12，790（1969）和J.Med.Chem.18，531（1975）所述的方法，可将式Ⅱ的酮转变成式Ⅴ的胺。
例如，按照Robert    Walter    Jun.J.Am.Chem.Soc.74，5185（1952）所述的方法，可用相当的肉桂醛制备式Ⅲ的起始化合物。例如，按照Straus，Liebig′s    Annalen    d.Chemie    393，311，1858所述的方法可制备式Ⅵ化合物（取代肉桂醛）。
本发明的烯丙基氨基乙基咪唑和它们的盐具有极好的杀菌作用，并因此充实了这门技术。它们可有效防治广谱的植物病原体霉菌，例如防治卵菌亚纲、子囊菌纲、担子菌纲和半知菌纲的霉菌。
治疗植物病所需的浓缩物中，良好的植物允许剂量和浸透作用方式，使得能够治疗植物和种植原料的地上部分和种子。
可提出来作为例子的植物有谷类，例如小麦、大麦、黑麦或燕麦;此外还有玉米、草莓、装饰用植物、马铃薯以及蔬菜类，例如黄瓜、菜豆或西红柿。
例如，本发明的试剂可特别有成效地用于防治下述的植物病菌：草莓上的Botryotinia    fuckellana（灰色霉菌）、甜菜上的甜菜生尾孢（甜菜叶斑病菌）、谷类上的Pseudocercosporella    hertrichoides（茎析断病菌）、谷类上的禾旋孢腔菌（helminthosporisis）、大麦上的园核腔菌（网斑病菌）、谷类上的Phaesphaeria    nodorum（褐色颖片、片干病菌）、旱芹上的Septoria    apiicola（旱芹叶斑病菌）、苹果上的苹果黑星菌（斑点病菌）、谷类上的大刀镰孢（茎基病菌）、谷类上的链格孢（黑色霉菌）、谷类上的黑霉菌（黑洒水壳霉菌）和Monographel    lanivalis（雪状霉菌）。
根据使用新型活性化合物的场合，可以将新型活性化合物转变成通常的配合物（formulation）（例如溶有或掺有活性化合物的溶液、可湿粉剂、乳状液浓缩物、乳状液、悬浮液、粉剂、泡沫剂、糊剂、颗粒剂、烟雾剂、浸渍着活性化合物的天然材料和合成材料），在聚合物和涂料组合物中用于种子的微胶囊，和供燃烧设备（例如熏蒸筒、罐和盘管等）用的配合物，以及ULV冷喷雾用和热喷雾用配合物。
上述配合物可用已知方法予以制备，例如用使活性化合物与增充剂（即液态溶剂、在压力下液化的气体和（或）固体载体）混合的方法，如果适宜，还可用表面活性剂，即乳化剂和（或）分散剂和（或）湿润剂和（或）泡沫形成剂。在用水作增充剂的情况下，例如还可用有机溶剂作辅助溶剂。合用的液态溶剂主要是：芳烃，例如二甲苯、甲苯或烷基萘;氯化芳烃或氯化脂族烃;例如氯苯、氯乙烯、二氯甲烷;脂族烃，例如环己烷或链烷烃、例如石油馏分;醇，例如丁醇或乙二醇，它们的醚或酯;酮，例如丙酮、甲基乙基酮或环己酮;强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜以及水。所谓液化气增充剂或载体指的是，常温和常压下是气体的那些液体，例如气溶胶推进剂（如卤代烃）、丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。合用的固体载体是，例如：磨碎的天然矿物，如高岭土、白土、滑石、白、石英、硅酸铝铁载体、蒙脱土或硅藻土;和合成产物，如高度分散硅酸、氧化铝和硅酸盐。适用的固体颗粒载体是，例如：粉碎和分级的天然岩石，如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石;和合成的无机和有机粉粒以及有机材料的颗粒，如 锔屑、椰子壳、玉米棒子和烟杆。合用的乳化剂和（或）发泡剂是，例如：非离子和离子表面活性剂，如聚氧乙烯脱水山梨糖醇动物脂油酯、油甲基牛磺酸钠;聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯脂肪族醇醚，如烷基芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基硫酸盐和芳基烷基磺酸盐;和蛋白质水解产物。合用的分散剂是，例如木素磺酸盐或芳基磺酸盐与甲醛的缩合产物。
配方中可用的粘合剂和增稠剂，例如有：粉状、粒状和晶格状的羧甲基纤维素、甲基纤维素、天然和合成聚合物;阿拉伯胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯。
可以用着色剂，例如有：无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝;和有机颜料，如阿利札林、重氮和金属的酞菁。还可以用微量营养素，例如铁、锰、硼、铜、钴、钼和锌的盐。
配合物一般含有0.1-95%（最好是0.5-50%）（重量）的活性化合物。
活性化合物可以以其配合物的形式被应用，或通过再稀释将其制成各种备用形式，例如现成的溶液、乳状液、悬浮液、粉剂、糊剂和颗粒剂。使用它们的方法是通常的方法，例如水洗法、浸渍法、喷洒法、雾化法、喷雾法、气化法、注射法、形成浆液法、撒粉法、播散法、干复盖法、潮复盖法、湿复盖法、浆液复盖法或结壳法。
在治疗植物局部时，使用的活性化合物的浓度可以在相当宽的范围内变动。一般是在1-0.0001%（重量）之间，最好是在0.5-0.001%之间。
当活性化合物用于治疗霉菌感染时，用量为0.015-4千克活性组分/公顷。
在保护树和果实的表面时，可将活性化合物混在塑料分散剂中使用，活性化合物的浓度为分散剂重量的0.25-5%。
用于处理种子时，一般情况是每千克种子所需要的活性化合物量为0.001-50克，最好为0.01-10克。
用于处理土壤时，在作用部位所需的活性化合物的浓度为0.00001-0.1%（重量），最好为0.0001-0.02%。
此外，还意外地发现，通式Ⅰ的新型化合物，和它们的酸加成盐还具有值得注意的抗霉菌性能。它们具有极好的抗病原体（例如酵母，霉菌和皮霉菌等，能在动物和人体引发霉菌症（mycoses））的活性，因此可用作药物。例如制成含有本发明化合物与药物和有机或无机赋形剂材料的混合物的、适于局部和肠内或胃肠外给药的药物制剂。
常用于固体配合物的药物上允许的无毒载体或赋形剂是，磷酸三钙、碳酸钙、高岭土、膨润土、滑石、明胶、乳糖和淀粉等。可提出的用于半固体配合物的无毒载体或赋形剂是，例如聚亚烷基二醇、石油膏、矿脂和其它软膏基剂。可用于液体配合物的物质是，例如水、植物油和低沸点溶剂，如异丙醇和氢化萘等。
药物制剂可以为固体形式，例如为片剂、有复层的片剂、栓剂或胶囊剂;可以为液体形式，例如为溶液、悬浮液或乳状液;或为半液体形式，例如乳脂、洗剂、凝胶或软膏。如果适宜，可被消毒和/或加入辅助剂，例如防腐剂、稳定剂或乳化剂、用于改善渗透 压的盐或缓冲剂。此外，还可以将它们与其它治疗用物质混在一起给药。
配合物一般含有0.1-99.9%（重量）的活性化合物。
在局部用的配合物中，化合物量可以是，例如，为总药物配合物的约0.1-10%;而在其它的配合物中，化合物量可等于约5-约95%，或95%以上。
用于配药时，最可取的是局部施用。对此，例如用打粉、滴洒、喷射、轻洗、刷涂、洗涤、撒布、涂敷和浸渍等方法，用本发明化合物或含有化合物的药剂去处理受霉菌或细菌损害的地方或处理需要避免受霉菌或细菌侵害的地方。
本发明化合物和试剂的准确给药规程必须根据具体情况、处理性质（例如是预防性或是治疗性的）、待处理植物的种属、当然还有治疗医师的主张而定。
实施例1
1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-苯基烯丙基氨基）]-乙基-1H-咪唑
a）1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-苯基烯丙基亚氨基）]-乙基
-1H-咪唑
使12.34克（0.048摩尔）2，4-二氯苯甲酰甲基咪唑和6.66克（0.05摩尔）肉桂胺悬浮于100毫升甲苯中，然后在回流状态下加热悬浮液，使用脱水器，直至不再有反应水析出为止。在真空中脱除溶剂后，得到17.4克（理论量的98%）粘性油。
b）1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-（3-苯基烯丙基氨基）]-乙基-1H-咪唑
将17.4克（0.047摩尔）步骤a）的产物溶解于约400毫升甲醇中，将此溶液冷却到0℃，将6.5克（0.17摩尔）硼氢化钠分几次加入，以使温度升高不超过5℃。免除冷却后，在20-30℃下连续搅拌此混合物2小时，蒸发掉溶剂后，将150毫升半浓的盐酸加到凝胶状残余物中，以除去过剩的硼氢化钠。然后用浓度40%的氢氧化钠水溶液把pH值调整到13至14，用二氯甲烷抽提此碱性水溶液数次，然后把有机相水洗、干燥和蒸发。
将油性残余物溶于丙酮中，然后加浓硝酸，于是该化合物的二硝酸盐就结晶沉淀出来。
产量：11.2克（理论量的49%）。
熔点：190-192℃。
Figure 89104932_IMG10
实施例12
可乳化浓缩物的组成：
活性化合物2号    10%
4-丁内酯    25%
二甲苯    55%
Atlox    3335-B    10%
实施例13
可湿粉剂的组成：
活性化合物1号    20%
高岭土    50%
Wessalon    “SV”    20%
Arkopon TR10%
试验实施例A
玻璃试管内试验
a）用特定试验霉菌的菌丝部分和（或）分生孢子芽孢的水悬浮液给冷却培养基接种。用0.001-0.2%的活性化合物配合物分散液浸渍滤片（直径5毫米），然后放在接种的培养基上。用最小抑制浓度（MIC）来进行评价。最小抑制浓度为完全阻止霉菌生长 时分散液中活性化合物的浓度。
所用的标准是
A    Thiabendazole：    2-（4-噻唑基）-苯并咪唑
B    Propiconazole：    1-[2-（2，4-二氯苯基）-4-丙
基）-4-丙基-1，3-二氧戊环
-2-基甲基]-1H-1，2，4-
三唑
C    Prochloraz：    1-[N-丙基-N-（2-（
2，4，6-三氯苯氧基）-乙基-
氨基甲酰基]咪唑
所用的培养基的组成如下：
培养基Ⅰ：    胨、生物麦芽、琼脂
培养基Ⅱ：    燕麦片提取液、琼脂
培养基Ⅲ：    胡萝卜提取液、马铃薯提取
液、琼脂
培养基Ⅳ：    生物麦芽、琼脂
培养基Ⅴ：    酵母提取液、葡萄糖、琼脂
培养基Ⅵ：    胨、生物麦芽、琼脂
结果
最小抑制浓度    培养基
（MIC）
（ppm，美国标准）
1）链格孢
标准C    10    Ⅱ
化合物1    10
2）黑曲霉
标准A    100    Ⅰ
化合物1、5    25
化合物4、6    50
3）Botryotinia    fuckeliana
标准A    50    Ⅰ
化合物1    10
化合物3、6    25
4）甜菜生尾孢
标准C    5-10    Ⅲ
化合物2、4、5    1
化合物1、3    2.5
化合物8    5
化合物3    10
5）禾旋孢腔菌
标准C    10    Ⅳ
化合物1    10
6）大刀镰孢
标准A    100
化合物1、2、3、4、5    25
7）尖镰孢
标准A    100    Ⅱ
化合物1    50
8）燕麦镰赤霉
标准A    100    Ⅱ
化合物1    10
9）虱状赤霉
标准A    100    Ⅱ
化合物1    50
10）Monographella    nivalis
标准A    80    Ⅱ
化合物1、5、8    25
11）Phaeosphaeria    nodorum
标准B    50    Ⅴ
化合物1、3、4    2.5
化合物2、6    5
化合物5    10
12）圆核腔菌
标准A    10    Ⅴ
化合物2、3、4、5、6、1
化合物1    10
13）苹果黑星菌
标准B    10    Ⅵ
化合物1    2.5
试验实施例B
化合物保护黄瓜以抗白粉菌（二孢白粉菌）
用配制好的活性化合物水稀释液喷淋10天龄的黄瓜类植株。
在所喷淋的涂层干燥后，用已受感染的黄瓜植株产生的分生孢子的芽孢给上述植株接种。处理后的植株仍旧放在规定条件下的温室中。
在人为感染后14天，评定二孢白粉菌的蔓延程度。
在此试验中，例如活性化合物浓度为50-100ppm的化合物1和13，完全可以阻止病的暴发。
试验实施例C
化合物保护小麦和大麦以抗谷类霉菌（禾白粉菌）
用配制好的活性化合物水稀释液喷淋初2叶期的小麦和大麦植株，直至淋湿为止。在喷液干燥后，用由已受感染植株产生的分生孢子的芽孢给上述植株接种。处理后的植株仍然放在规定条件下的温室中。
在人为感染后的8-10天，评定禾白粉菌的蔓延程度。
在此试验中，例如活性化合物浓度为100ppm的化合物1，可以完全阻止病的暴发。
试验实施例D
化合物保护小麦以抗褐色锈菌（小麦隐匿柄锈菌）
用配制好的活性化合物水稀释液喷淋初2叶期的小麦植株，直至淋湿为止。在喷液干燥后，用由已感染植株产生的夏孢子进行接种。然后将试验植株放在气候调节室中，在20℃和约95%空气湿度 下培育24小时。
将试验植株放在规定条件下的温室中，直至对照植株的病完全暴发为止。
在此试验中，例如活性化合物浓度为50-200ppm的化合物1和6可阻止试验植株受到侵袭。
试验实施例E
化合物保护燕麦以抗花冠锈菌（禾冠柄锈菌）
用配制好的活性化合物水稀释液喷淋初2叶期的燕麦植物，直至淋湿为止。在喷液干燥后，用来自感染植株的夏孢子进行接种。然后将试验植株放在气候调节室，在20℃和约95%空气湿度下培育24小时。
将试验植株放在规定条件下的温室内，直至对照植株的病完全暴发为止。
在此试验中，例如活性化合物浓度为50-200ppm的化合物1和9足以阻止对植物的侵染。
试验实施例F
化合物保护小麦以抗叶干菌（Phaeosphaeria    nodorum）
用配制好的活性化合物水稀释液喷淋初2叶期的小麦植株，直至淋湿为止。在喷液干燥后，用Phaeosphaeria    nodorum的夏孢子的水悬浮液进行接种。
然后，将试验植株放在气候调节室中，在20℃和95%大气湿度下培育36-48小时。
将试验植株放在规定条件下的温室内，直至对照植株的病完全暴发为止。
在此试验中，例如活性化合物浓度为200ppm的化合物1和5可完全或适当阻止对植株的侵染。
试验实施例G
化合物保护小麦以抗蠕虫孢（禾旋孢腔菌）
用配制好的活性化合物水稀释液喷淋初2叶期的小麦植株，直至淋湿为止。在喷液干燥后，用禾旋孢腔菌的夏孢子的水悬浮液进行接种。然后，将试验植株放在气候调节室中，在20℃和约95%大气湿度下培育24小时。
将试验植株放在规定条件下的温室内，直至对照植株的病完全暴发为止。
在此试验中，例如活性化合物浓度为200ppm的化合物1和5能完全或足够阻止对植株的侵染。
试验实施例H
化合物对酵母、霉菌和皮霉菌的抗霉菌作用
将物质溶解于二甲亚砜中，然后用无菌水稀释，制成各种浓度（0.19-100微克/毫升）的稀释液。分别将0.5毫升的上述稀释液加入各液体培养基中。
各个菌株被保持在Sabouraud-啤酒麦芽斜面琼脂上，并在用于试验之前在改良Sabouraud液体培养基上进行转种，然后收集、洗涤和组成酵母和霉菌的麦克法兰3悬浮液及皮霉菌的麦克法兰4-5悬浮液。
用100微升配制料（接种密度：10个酵母/毫升，每毫升10个霉菌和皮霉菌）给各试管接种。液体培养基的pH值为6.0。接种之后，将霉菌在22℃下培育14天。
用MIC值测定化合物的抗霉活性，特别是在用肉眼检查不能再看出明显增长的密集期。
用1-[2-（2，4-二氯苯基）-2-[（2，4-二氯苯基）甲氧基乙基]-1H-咪唑硝酸盐（化合物A）作对比物质。
结果
MIC值    （微克/毫升）
化合物号    1    6    8    A
须发癣菌    0.78    1.56    0.78    1.56
红色发癣菌    0.78    0.78    0.39    6.25
疣状发癣菌    0.78    1.56    0.78    6.25
狗小孢霉    0.78    6.25    3.12    6.25
须状表面癣菌    0.78    0.78    0.39    1.56
石膏状小孢霉    0.78    3.12    3.12    3.12
白假丝酵母    12.5    12.5    12.5    12.5
热带假丝酵母    6.25    6.25    6.25    12.5
烟曲菌    0.78    12.5    25    3.12
大毛霉plus    0.78    6.25    3.12    12.5
大毛霉minus    0.78    6.25    3.12    12.5
分枝梨头菌    6.25    6.25    12.5    12.5

Claims (5)

1、一种通式Ⅰ烯丙基氨基乙基咪唑或其植物生理上或药物上允许的酸加成盐制备方法，
Figure 89104932_IMG2
式中R代表氢原子或烷基(1-5C原子)，Ar代表未被或已被两个卤素原子取代的苯基或表示噻吩基或萘基，Ar′表示未被或已被1个或两个从烷基(1-3C原子)、烷氧基(1-3C原子)和卤素中选出的取代基取代的苯基，该方法的特征在于，a)使通式Ⅱ化合物与通式Ⅲ化合物在适当的惰性稀释剂中反应，以生成通式Ⅳ化合物，通式Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ分别为：
Figure 89104932_IMG3
Figure 89104932_IMG4
式Ⅱ中的Ar及式Ⅲ中的Ar′的定义均见上述；或b)使通式Ⅴ化合物与通式Ⅵ化合物在适当的惰性稀释剂中反应以生成通式Ⅶ化合物，通式Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ分别为：
式Ⅴ中的X和Ar以及式Ⅵ中的Ar′三者的定义均见上述；然后在有惰性稀释剂存在下通过加入还原剂的方法使生成的通式Ⅳ化合物或通式Ⅶ化合物还原以生成通式Ⅰ(R为氢原子)化合物，如果需要，可将该产物烷基化以生成通式Ⅰ(R为1-5个C烷基)化合物，通式Ⅰ氨基乙基咪唑是通过在适当的惰性稀释剂中加入酸的方法转化成植物生理上或药物上允许的酸加成盐的。
2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用通式Ⅱ化合物或通式Ⅴ化合物，式中Ar表示2，4-二氯苯基。
3、根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用通式Ⅲ化合物或通式Ⅵ化合物，式中Ar′表示4-氯苯基。
4、根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用通式Ⅲ化合物或通式Ⅵ化合物，式中Ar′表示2，4-二氯苯基。
5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于，使用通式Ⅲ化合物或通式Ⅵ化合物，式中Ar′表示苯基。
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GB8728418D0 (en) * 1987-12-04 1988-01-13 Jenkins T C Nitro-substituted aromatic/hetero-aromatic compounds for use in cancer treatment
US5183824A (en) * 1989-11-09 1993-02-02 Kao Corporation Azole derivatives and antifungal drugs containing the same as an active component

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU557755A3 (ru) * 1968-08-19 1977-05-05 Янссен Фармасьютика Н.В. (Фирма) Способ получени производных имидазола
DE2910976A1 (de) * 1979-03-21 1980-10-02 Bayer Ag Substituierte n-allyl-acetanilide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
JPS56152446A (en) * 1980-04-28 1981-11-26 Nippon Nohyaku Co Ltd Alpha-substituted fatty acid amid and their salt
CA1189857A (en) * 1981-03-27 1985-07-02 Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap Antimicrobial triazole derivatives
EP0084236A3 (en) * 1981-12-22 1983-08-03 Fbc Limited Fungicidal heterocyclic compounds and compositions containing them
DE3201359A1 (de) * 1982-01-19 1983-08-04 Memminger Gmbh, 7290 Freudenstadt "fadenliefervorrichtung fuer textilmaschinen"
DE3644616A1 (de) * 1986-12-29 1988-07-07 Lentia Gmbh Imidazolderivate, verfahren zur herstellung und deren verwendung

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