DD284006A5

DD284006A5 - Verfahren zur herstellung von neuen allylaminoethylazolen

Info

Publication number: DD284006A5
Application number: DD89330996A
Authority: DD
Inventors: Karl Schermanz; Gerald Saischek; Dietmar Kores; Josef Graf; Gerhard Haas; Kurt Martetschlaeger
Original assignee: ��@��@��k��
Priority date: 1988-07-22
Filing date: 1989-07-20
Publication date: 1990-10-31
Also published as: PT91221A; CN1054774A; NO912122D0; FI893291A0; NO893006D0; AU615087B2; NO169486C; EP0351696A2; CN1054593A; NO912122L; ZA895341B; JPH0288563A; US4965277A; KR900001662A; NO169486B; DD283917A5; CN1039587A; CN1016170B; NZ229783A; HU206325B

Abstract

Verfahren zur Herstellung neuer Allylaminoethylazole der allgemeinen Formel I, in der X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe (1 bis 5 C-Atome) und Ar und Ar' unabhaengig voneinander einen unsubstituierten, ein- oder mehrfach durch Alkyl (1 bis 3 C-Atome), Alkoxy (1 bis 3 C-Atome), Nitrogruppen oder Halogen substituierten Phenylrest, einen unsubstituierten oder durch Halogen substituierten Thienylrest, oder einen Naphthylrest bedeutet, durch Reaktion eines substituierten Allylamins mit einem durch Imidazol oder Triazol substituierten Acetophenon oder durch Reaktion eines substituierten Zimtaldehyds mit einem gegebenenfalls substituierten 1-Phenyl-2-azolyl-aethylamins zum jeweils entsprechenden Imin, das anschlieszend zum Amin reduziert und gegebenenfalls noch N-alkyliert wird. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I koennen zur erfolgreichen Bekaempfung pathogener Pilze eingesetzt werden. Formel I{Verfahren; Herstellung; Allylaminoethylazol; Phenylrest; Imidazol; Triazol; Allylamin; Acetophenon; Imin; Amin}

Description

Titel der Erfindung

Verfahren zur Herstellung von neuen Allylaminoethy] azolen

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Allylaminoethylazole, die zur Bekämpfung pathogener Pilze verwendbar sind.

Charakteristik des bekannten Standes der Technik

Aus EP-A-O 061 798 wurden substituierte 2-Phenyl-ethyl-amino-l,2,4-trlazole bekannt, die fungizide Eigenschaften aufweisen. Das Bauprinzip der Allylamlnoethylazole wurde nicht erwähnt.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung neuer Allylaminoethylazole, die In Ihrer Wirkung den bisher bekannten Mittel zur Bekämpfung pathogener Pilze überlegen sind, bereitzustellen.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I des Formelblatte3 zu ermöglichen.

Gegenstand der Erfindung Ist daher ein Verfahren zur Herstellung neuer Allylaminoethylazole der allgemeinen Formel I des Formelblattes in der

X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe

R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe (1 bis 5 C-Atome) und Ar und Ar¹ unabhängin voneinander einen unsubstituierten, ein- oder mehrfach durch Alkyl (1 bis 3 C-Atome), Alkoxy (1 bis 3 C-Atome), Nitrogruppen oder Halogen substituierten Phenylrest, einen unsubstituierten oder durch Halogen

substituierten Thienylrest oder einen Naphthylrest bedeutet, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II des Formelblattos, in der X und Ar die obgenannte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III des Forrnelblattes, in der Ar¹ die obgenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in einem inerten Verdünnungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV des Formelblattes oder

b) eine Verbindung der ellgemeinen Formel V des Formelblattes, in der X und Ar die obgenannte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI des Formelblattes, in der Ar¹ die obgenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in einem inerten Verdünnungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel VII des Formelblattes umsetzt

und anschließend die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel IV des Formelblattes oder die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel VII des Formelblattes in Gegenwart eines inerten Verdünnungsmittels durch Zugabe eines Reduktionsmittels zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I des Formelblattes, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet, reduziort und gewünschtenfalls zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I des Formelblattes, in der R einen Alkylrest (1 bis 5 C-Atome) bedeutet, alkyliert.

Die erfindungsgemäßen Allylaminoethylazole zeigen ausgezeichnete Wirkung zur Bekämpfung pathogener Pilze und stellen somit eine Bereicherung der Technik dar.

In der Formel I bedeutet X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe, bevorzugt eine CH-Gruppe, R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe (1 bis 5 C-Atome), bevorzugt ein Wasserstoffatom und Ar und Ar¹ unabhängig voneinander einen unsubstituierten, ein- oder mehrfach durch Alkyl~(l bis 3 C-Atome), Alkoxy-(1 bis 3 C-Atome), Nitrogruppen oder Halogen substituierten Phenylrest, einen unsubatituierten oder durch Halogen substituierten Thienylrest oder einen Naphthylrest, vorzugsweise einen unsubstituierten oder ein- oder mehrfach durch Halogen substituierten Phenylrest.

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Insbesondere bedeutet M bevorzugt einen durch Halogen substituierten Phenylrest und unabhängig davcn Ar' vorzugsweise einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch AlUyI (1 bis 3 C-Atome), Alkoxy (1 bis 3 C-Atome) oder auch durch Halogen iubstituisrt sein kann.

Unter dem Begriff Alkyl ist je nach der Anzahl der angegebenen Kohlenutoffatome beispielsweise eine der folgenden Gruppen zu verstehen: Methyl, Ethyl, Piopyl, Butyl, Pentyl usw. sowie ihre Isomeren wie beispielsweise Isopropyl, Isobutyl, tert.-Butyl, sek.-Butyl, Isopentyl usw.

Unter dem Begriff Alkoxy ist je nach Anzahl der angegebenen Kohlenstoffatome beispielsweise eine Methoxy-, Ethoxy-, Propoxy- oder iso-Propoxy-Gruppe zu verstehen.

Halogen bedeutet Fluor, Chlor, Brom und Jod, insbesondere Chlor.

Ganz besonders bevorzugt sind die Verbindungen

l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-phenylallylamino))ethyl-lH-imidazol

l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-(4-methoxyphenyl)allylamino))ethyl-lH-imidazol

l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-(/»-methylphenyl)allylamino))ethyl-lH-imidazol

l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-(2-chlorphenyl)allylamino))ethyl-lH-imidazol

l-((2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-(4-chlorphenyl)allylamino))ethyl-lH-triazol

Von den neuen Verbindungen können auch pflanzenphysiologisch oder pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze hergestellt werden.

Als Säureadditionsaalze kommen Salze anorganischer odor organischer Säuren, beispielsweise Hydrochloride, -bromide und -jodide, Nitrate, Hydrogensulfate, Methosulfate, Trifluormethylsulfonate, TosylatR, Acetate, Trifluoracetate, Lac-

⁶ 2ß4 O ü6

täte, Malate und Benzoate ir Frage. Ebenso können die neuen Verbindungen in ihre Metallkor,iplexe übergeführt werden.

Die Umsetzung der Verbindungen der Formel II mit den Verbindungen der Formel III bzw. die Umsetzung der Verbindungen der Formel V mit den Verbindungen der Formel VI erfolgt zweckmäßig in einem organischen Verdünnungsmittel.

Als Verdünnungsmittel dienen aUphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, die chloriert sein können, wie Benzinfraktionen, PerchlorethyJen, Benzol, Toluol, Chlorbenzol, Xylol, Ether wie Dibutylether, Dioxan, Alkohole wie Butanol, Pentanol, Ethylenglykol, Säureamide wie Dimethylformamid und Mischungen derselben mit den oben genannten Verdünnungsmittel. Vorzugsweise verwendet man Toluol.

Die Reaktion wird bei Temperaturen von etwa 0 bis 180 ⁰C ausgeführt, bevorzugt bei Siedetemperatur des jeweiligen Verdünnungsmittels. Das gebildete Reaktionsv.'asser entfernt man vorteilhafterweise durch azsotrope Destillation, lim allgemeinen setzt man die Ausgangsstoffe in stöchiometrischem Verhältnis ein. Fin Überschuß des einen oder anderen kann im Einzelfalle aber durchaus von Vorteil sein. In einer bevorzugten Ausführungsform werden die Ausgangsprodukte in stöchiometrischem Verhältnis in Toluol gelöst oder suspendiert. Man erhitzt 3odann unter Verwendung eines Wasserabscheiders auf Rückfluß, bis sich kein Reaktionswasser mehr abscheidet.

Die entstandenen Iminoverbindungen der Formel IV bzw. VII werden nach Entfernen des Verdünnungsmittels ohne weitere Reinigung zu den Verbindungen der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet, reduziert. Dazu löst oder suspendiert man die Iminoverbindungen in einem organischen Verdünnungsmittel und setzt ein Reduktionsmittel zu. Als Verdünnungsmittel können je nach Art des verwendeten Reduktionsmittels Alkohole wie Methanol, Ethanol, etc. oder Ether wie Diethylether, Diisopropylether oder Tetrahydrofuran dienen.

Als Reduktionsmittel kommen beispielsweise komplexe Metallhydride wie Natrium-, Lithium- oder Aluminiumborhydrid, Natrium- oder Lithiumcyanoborhydrid, Lithiumaluminiumhydrid etc. in Betracht, es ist aber auch möglich, die

Hydrierung mit Wasserstoff in Gegenwart geeigneter Katalysatoren durchzuführen. Vozugsweise führt man die Reduktion mit Natriumborhydrid in Methanol aus, wobei das Methallhydrid üblicherweise in einem 1,1 bis 20fachen Überschuß eingesetzt wird. Die Reaktion kann bei Temperaturen zwischen etwa -20 ⁰C bin zur Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt werden, vorzugsweise arbeitet man zwischen -5 ⁰C und 65 ⁰C.

Nach beendeter Reaktion wird das überschüssige Metallhydrid durch Zugabe einer Säure, vorzugsweise Salzsäure, zerstört, wobei gegebenenfalls das Lösungsmittel vor oder nach der Säurezugabe entfernt wird. Zur weiteren Aufarbeitung wird durch Zusetzen von Alkali, vorzugsweise wäßriger Natronlauge, die Base dsr Verbindung IV oder VII freigesetzt und mit Hilfe eines organischen, mit Wasser nicht mischbaren, Lösungsmittols, wie Essigsäurethylester oder Dichlormethan extrahiert. Nach Trocknen und Entfernen des organischen Lösungsmittels kann man die Verbindung der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet unter Benutzung üblicher Alkylierungsmethoden in eine Verbindung dor Formel I überführen, in der R einen Alkylrest (1 bis 5 C-Atomen) bedeutet.

Man kann dazu beispielsweise Alkylierungsreagentien der allgemeinen Formel RY benutzen, in der R )inen Alkylrest und Y eine Abgangsgruppe wie z. B. Chlorid, Bromid, Jodid oder eine Benzylsulfonyl-, Toluol.sulfonyl- oder Methansulfonylgruppe usw. bedeutet. Zur Einführung eines Methylrestes kann man auch die Verbindung der Formel I, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet, in einer wäßrigen Formaldehydlösung in Gegenwart eines Reduktionsmittels wie z. B. Ameisensäure umsetzen.

Die Reinigung der Verbindungen der Formel I des Formelblattes kann durch Umkristallisieren, Säulenchromatographie oder durch Bildung und Ausfällung der Säureadditionssalze erfolgen. Zur Bildung der Säureadditionssalze löst man die Verbindungen der Formel I in einem organischen Lösungsmittel wie z. B. Diethylether, Essigsäureethylester, Aceton oder iso-Propylalkohol und fällt durch Zugabe von anorganischer oder organischer Säure das entsprechende Säureadditionssalz aus, das isoliert und gegebenenfalls aus einem organischen Lösungsmittel wie Essigsäureethylester, iso-Propanol, Ethanol usw. umkristallisiert wird.

Bei allen Umsetzungen setzt man die Ausgangsstoffe üblicherweise in stöchiometrtechem Verhältnis ein. Ein Überschuß des einen oder anderen kann in Einzelfällen aber durchaus vorteilhaft sein.

Die Ausgangsstoffe der Formel II sind bekannt und können beispielsweise nach Drug Research 29 (II), Nr. 10, 1511 (1979) oder J. Med. Chem., Vol. 24, 67 (1981), hergestellt werden. Die Überführung der Ketone der Formel II in die Amine der Formel V gelingt beispielsweise nach J. Med. Chem. 12, 790 (1969) und J. Med. Chem. 18, 531 (1975).

Die Ausgangsverbindungen der Formel III doc Formelblattes können z. B. nach Robert Walter jun., J. Am. Chem. Soc. 74, 5185 (1952) aus den entsprechenden Zimtaldehyden hergestellt werden. Substituierte Zimtaldehyde, Verbindungen der Formel VI, können beispielsweise nach Straus, Liebig's Annalen d. Chemie, 393, 311, 1858 dargestellt werden.

Die neuen Verbindungen sind gegen ein breites Spektrum pflanzen pEuhogenc-r Pilze wirksam, z. B. gegen Oomyceten, Ascomyceten, Basidiomyceten und Deuteromyceten. Die gute Pflanzenverträglichkeit und die systemische Wirkungsweise in der zur Behandlung von Pflanzenkrankheiten notwendigen Konzentration, erlaubt dabei eine Behandlung von oberirdischen Pflanzenteilen, von Pflanz- und Saatgut.

Weiters hat sich unerwarteterweise gezeigt, daß die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I des Formelblattes, insbesondere die Verbindungen in der X eine CH-Gruppe bedeutet und ihre Säureadditionssalze auch hervorragende antimykotische Eigenschaften aufweisen. Sie besitzen eine ausgezeichnete Wirksamkeit gegen Erreger, die Mykosen an Tier und Mensch auslösen können, wie beispielsweise gegen Hefen, Schimmelpilze und Dermatophyten und können somit als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche die erfindungsgemäßen Verbindungen in Mischung mit einem für die topische, enterale oder parenterale Applikation geeigneten, pharmazeutischen, organischen oder anorganischen Trägermaterial enthalten.

Ausführungabeispiele

Beispiel 1

l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-phenylallylamino))ethyl-lH-imidazol

a) l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-phenylallyiimino)ethyl-lH-imidazol

12,34 g (0.04Θ Mol) 2,4-Dichlorphenacylimidazol und 6,66 g (0.05 Mol) Cinnamylamin wurden in 100 ml Toluol suspendiert und unter Verwendung eines Wasserabscheiders solange auf Rückfluß erhitzt, bis kein Reaktionswasser mehr abgeschieden wurde. Das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt, wonach 17,4 g (98 % der Theorie) eines viskosen Öles erhalten wurden.

b) l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-phBnylallylamino))ethyl-lH-imidazol

17,4 g (0.047 Mol) dee Produktes aus Stufe a) wurden in ca. 400 ml Methanol gelöst, die Lösung auf 0 ⁰C gekühlt und 6,5 g (0.17 Mol) Natriumborhydrid portionsweise so eingebracht, daß die Temperatur nicht über 5 ⁰C anstieg. Nach Entfernung der Kühlung wurde 2 Stunden bei 20 bis 30 ⁰C nachgerüht, das Lösungsmittel abgedampft und der gallertige Rückstand mit 150 ml halbkonzentrierter Salzsäure versetzt, um überschüssiges Natriumborhydrid zu vernichten. Anschließend wurde mit 40%iger, wäßriger Natronlauge ein pH von 13 bis 14 eingestellt und die wäßrige, basische Lösung mehrmals mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet und abgedampft.

Der ölige Rückstand wurde in Aceton aufgenommen und mit konzentrierter Salpetersäure versetzt, wobei das Diniaat der Verbindung kristallin ausfiel.

Ausbeute: 11,2 g (49 % der Theorie) Schmelzpunkt: 190 - 192 ⁰C

¹⁰ 2S4 0 06

Beispiel 2 l-(2-(2^-DichlorphBn>l)-2-(3-(4-chlorphenyl)allylamino)Jeth>l-lH-l_>2_>4-triazol

a) l-(2-(2_>4-Pichlorphenyl)-2-(3-(^-chlorphonyl)-2-propenylidenimino))ethyl-lH-l_>2_>4-triazol

9,0 g (0.035 Mol) l-(2-Amino-2-(2,4-dichlorphenyl))ethyl-lH-l,2,4-triazol und 5,83 g (0.035 Mol) 4-Chlorzimtaldehyd wurden in 80 ml Toluol suspendiert und unter Verwendung eines Wasserabscheiders solange auf Rückfluß erhitzt, bis kein Reaktionswasser mehr abgeschieden wurde. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum wurde der ölige Rücketand in Methanol ausgerührt, wobei 14 g (98,5 % der Theorie) kristallines Produkt mit einem Schmelzpunkt von 144 bis 147 ⁰C erhalten wurden.

b) l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(3-(4-chlorphenyl)allylamino))ethyl-lH-l,2_>4-triazol

11,8 g (0.029 Mol) des Produktes aus Stufe a) wurden in 500 ml Methanol suspendiert, die Suspension auf 0 ⁰C gekühlt und 3,78 g (0.1 Mol) Natriumborhydrid portionsweise so eingebracht, daß die Temperatur nicht über 5 ⁰C anstieg, wobei eine klare Lösung entstand. Nach Entfernung der Kühlung wurde noch etwa 1 Stunde bei 20 bis 30 ⁰C nachgerührt, das Lösungsmittel im Vakuum entfernt und zur Zerstörung des überschüssigen Natriumborhydrides mit halbkonzentrierter Salzsäure versetzt. Anschließend wu. 3 durch Zugabe von 40%iger, wäßriger Natronlauge ein pH-Wert von 13 bis 14 eingestellt, die wäßrige, basische Lösung mehrmals mit Dichlormethan extrahiert, die organische Phase mit Wasser gewaschen, getrocknet und abgedampft. Der ölige Rürkstand wurde in Aceton aufgenommen und mit konzentrierter Salpetersäure versetzt, wobei das Dinitrat der Verbindung kristallin ausfiel.

Ausbeute: 10,9 g (80 % der Theorie) Schmelzpunkt: 195 - 197 ⁰C

2s40 ü6

Nach einer der obigen Verfahrensweise wurden, unter Verwendung der entsprechenden Ausgangsstoffe, die in der Tabelle aufgeführte^ri Verbindungen 3 bis 27 hergestellt.

Nr.	Ar	X	R	Ar¹	Salz	Fp (⁰C)
3	2,4-Dichlorphenyl	CH	Methyl	Phenyl	2HNO₃	135-137
4	2,4-Dichlorphenyl	CH	H	4-ToI)I	2HNO₃	170-176
5	2,4-Dichlorphenyl	CH:	H	4-Metho>:yphonyl	2HNO₃	168-173
6	2,4-Dichlorphenyl	CH	H	2-Chlorphenyl	2HNO₃	170-195
7	2,4-Dichlorphonyl	CH	H	4-Chlorphenyl	2HNO₃	.184-190
8	2,4-Dichlorphenyl	CH	Methyl	4-Chlorphenyl	Base	Öl
9	2,4-Dichlorphenyl	CH	H	2,4-Dichlorphenyl	2HNO₃	190-211
10	1-Naphthyl	CH	H	Phenyl	2HNO₃	166-168
11	2-Thienyl	CH	H	Phenyl	Base	Öl
12	2,4-Dichlorphenyl	CH	Propyl	Phenyl	Base	Öl
13	2,4-Dichlorphenyl	N	H	Phenyl	2HNO₃	139-149
14	2,4-Dichlorphenyl	N	Methyl	Phenyl	2HNO₃.H2O	125-132
15	2,4-Dichlorphenyl	N	H	4-Tolyl	2HNO₃	165-173
16	2,4-Dichlorphenyl	N	H	4-Methoxyphenyl	2HNO₃	163-167
17	2,4-Dichlorphenyl	N	H	2-Chlorphenyl	2HNO₃	174-185
18	2,4-Dichlorphenyl	N	Methyl	2-Chlorphenyl	2HNO₃	119-124
19	2,4-Dichlorphenyl	N	H	4-Chlorphenyl	Bass	77-110
20	2,4-Dichlorphenyl	N	Methyl	4-Chlorphenyl	2HNO₃	137-142
21	2,4-Dichlorphenyl	N	H	2,4-Dichlorphenyl	HNO₃	184-220
22	2,4-Dichlorphenyl	N	Methyl	2,4-Dichlorphenyl	Base	Öl
23	2,4-Dichlorphenyl	N	H	2,6-Dichlorphenyl	HNO₃	167-179
24	2,4-Dichlorphenyl	N	H	3,4-Dichlorphenyl	HNO₃	181-204
25	2,4-Dichlorphenyl	N	H	2-Nitrophenyl	HNO₃	193-205
26	2,4-Dichlorphenyl	N	H	3-Nitrophenyl	2HNO₃.H2O	173-178
27	2,4-Dichlorphenyl	N	H	4-Biom-2-thienyl	2HNO₃	123-147

Beispiel 28 Emulgierbarea Konzentrat

10 % Wirkstoff der Verbindung Nr.

25 % 4-ßutyrolacton 55 % Xylol 10 % Atlox 3335-B

Beipsiel 29 Emulgierbareg Konzentrat

25 % Wirkstoff der Verbindung Nr.

20 % Ethoxyliertes Dinonylphenol (AO Mol Ethylenoxid/Mol Nonylphenol) 65 % Dimethylsulfoxid

Aus diesen Konzentraten können mit Wasser Emulsionen jeder gewünschten Konzentration hergestellt werden.

Beispiel 30 Spritzpulver

20 % Wirkstoff der Verbindung Nr.

50 % Kaolin 20 % Wessalon "SV" 10 % Arkopon T^R

Beispiel 31 Spritzpulver

50 % Wirkstoff der Verbindung Nr. 2

30 % Kaolin

10 % Wessalon "SV"

10 % Arkopon T^R

Die Wirkstoffe wurden in einem Mischer mit den Zuschlagsstoffen innig vermischt und anschlieQend über Walzen und Mühlen vermählen, wodurch ein Spritzpulver von vorzüglicher Benetzbarkeit erhalten wurde, das mit Wasser zu Suspensionen jeder gewünschten Konzontration verdünnbar ist.

Die folgenden Testbeispiole A bis G betreffen die neuen Allylaminoazole als Fungizide in der Landwirtschaft.

2 8 4 0 0

Beispiel A

In vitro Prüfungen

a) Abgekühlte Nährböden wurden mit einer wäßrigen Suspension von Hyphenteilen und/oder Konidiosporen der jeweiligen Testpilze beimpft. Filterplättchen (Durchmesser 5 mm) wurden in wäßrigen 0.001 bis 0.2%igen Dispersionen der Wirkstofformulierungen getränkt und auf die beimpften Nährböden gelegt

Zur Beurteilung wurde die minimale Hemmkonzentration (MHK) herangezogen. Das ist jene Konzentration des Wirkstoffes in der Dispersion, die das Wachstum des Pilzes vollständig verhindert

Als Standards wurden

A Thiabendazol: 2-(4-Thiazolyl)-benzimidazol

B Propiconazol: l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-4-propyl-l,3-dioxolan-2-ylmethyl)-

lH-l,2,4-triazol C Prochloraz: l-(N-propyl-N-(2-(2,4,6-trichlorphenoxy)-ethyl-carbamoyl)-

imidazol verwendet.

Die Zusammensetzung der verwendeten Nährböden war folgende:

Nährboden I: Pepton, Biomalz, Agar.

Nährboden II: Haferflockenauszug, Agar.

Nährboden III? Karottenextrakt, Kartoffelextrakt, Agar.

Nährboden IV: Biomalz, Agar.

Nährboden V: Hefeextrakt, Glukose, Agar.

Nährboden VI: Pepton, Biomalz, Agar.

Ergebnisse

MHK	Nährboden	II
(ppm a.	i)
10
10

1) Alternaria alternata

Standard C Verbindung 1

2) Aspergillus niger

Standard A 100 I Verbindungen 1, 6 25 Verbindungen 5, 7 50

3) Botryotinia luckeliana

Standard A 50 I Verbindung 1 10 Verbindungen 4, 7, 15 25

4) Cercospora beticola

Standard C 5-10 III

Verbindungen 2, 3, 5, 6, 19, 20, 27 1

Verbindungen 1, 4, 15, 16, 17 2,

Verbindungen 9, 14 5

Verbindung 4 10

5) Cochliobolus sativus

Standard C 10 IV Verbindung 19 5 Verbindungen 1, 2, 13 10

6) Fusarium culmorum

Standard A 100

Verbindungen 1, 3, 4, 5, 6 25

¹⁶ 2 8 4 0 0ό

7) Fuaarium oxysporum

Standard A 100 II

Verbindungen 1, 14 50

8) Gibberella avenacea

Standard A 100 II

Verbindung 1 . 10

9) Gibberella pulicaris

Standard A 100 II

Verbindung 1 50

10) Monographella nivalis

Standard A 80 II

Verbindungen 1, 6, 9 25

ll)Phaeosphaeria nodorum

Standard B 50 V

Verbindungen 1, 4, 5, 16, 19, 20 2, 5

Verbindungen 2, 3, 7, 14, 16 5

Verbindungen 6, 13, 15 10

12) Pseudocercosporella herpotrichoides

Standard A 10 II

Verbindung 13 10

13)Pyrenophora teres

Standard A 10 V

Verbindungen 3, 4, 5, 6, 7 1

Verbindungen 1, 27 10

14)Venturia inaequalis

Standard B 10 VI

Verbindungen 1, 15, 17, 24 2, 5

¹⁷ ^ 8 4 O O β

Beispiel B

Protektive Wirkung der Verbindung gegen Echten Mehltau (Erysiphe cichoracearum) auf Gurken

10 Tage alte Gurkenpflanzen wurden mit einer wäßrigen Verdünnung des formulierten Wirkstoffes besprüht. . ,

Nach dem Antrocknen des Spritzbelages wurden die Pflanzen mit Konidiosporen von befallenen Gurkenpflanzen inokuliert. Die behandelten Pflanzen blieben anschließend im Gewächshaus unter gegebenen Bedingungen stehen

14 Tage nach der künstlichen Infektion wurde der Befall mit Erysiphe cichoracearum ausgewertet.

Dabei konnten beispielsweise die Verbindungen 1 und 13 in einer Wirkstoffkonzentration von 50 bis 100 ppm den Ausbruch der Krankheit vollständig verhindern.

Beispiel C

Protektive Wirkung der Verbindungen gegen Getreidemehltau (Erysiphe graminis) auf Weizen und Gerste

Gersten- und Weizenpflsnzen im frühen 2-Blattstadium wurden mit einer wäßrigen Verdünnung des formulierten Wirkstoffes bis zur Tropfnässe besprüht. Nach dem Antrockenen der Spritzflüssigkeit wurden die Pflanzen mit Konidiosporen von befallenen Pflanzen inokuliert. Die behandelten Pflanzen blieben anschließend im Gewächshaus unter gegebenen Bedingungen stehen.

8 bis 10 Tage nach der künstlichen Infektion wurde der Befall mit Erysiphe graminis ausgewertet.

Dabei konnten beispielweise die Verbindungen 1, 13, 24 und 25 in einer Wirkstoffkonzentration von 100 ppm den Ausbruch der Krankheit vollständig verhindern.

Protektive Wirkung der Verbindungen gegen Weizenbraunrost (Puccinia recondita) an Weizen

Weizenpflanzen im frühen 2-Blattstadium wurden mit einer wäßrigen Verdünnung dee formulierten Wirkstoffes bis.zur Tropfnässe besprüht. Nach dem Antrockenen der Spritzflüssigkeit erfolgte die Inokulation mit von infizierten Pflanzen gewonnenen Uredosporen. Anschließend wurden die Testpflanzen für 24 Stunden bei 20 ⁰C und ca. 95 % Luftfeuchtigkeit in einem Klimaraum inkubiert

Bis zum vollen Krankheitsausbruch auf den Kontrollpflanzen standen die Testpflanzen unter gegebenen Bedingungen im Gewächshaus.

In dieser Prüfung verhinderten beispielsweise die Verbindungen 1, 2, 7, 10 und 13 in einer Konzentration von 50 bis 200 ppm vollständig den Befall der Testpflanzen.

Beispiel E

Protektive Wirkung der Verbindungen gegen Haferkroneni jst (Puccinia coronata) an Hafer

Haferpflanzen im frühen 2-Blattstadium wurden mit einer wäßrigen Verdünnung des formulierten Wirkstoffes bis zur Tropfrvässe besprüht. Nach dem Antrocknen der Spritzflüssigkeit erfolgte die Inokulation mit von infizierten Pflanzen gewonnenen Uredosporen. Anschließend wurden die Testpflanzen für 24 Stunden bei 20 ⁰C und ca. 95 % Luftfeuchtigkeit in einem Klimaraum inkubiert

In dieser Prüfung verhinderten beispielsweise die Verbindungen 1, 10 und 13 in einen Konzentration von 50 bie 200 ppm in ausreichendem Maß den Befall der Pflanzen.

Beispiel F

Protektive Wirkung der Verbindungen gegen Weizenblattdürre (Phaeosphaeria nodorum) an Weizen

Weizenpflanzen im frühen 2-Blattstadium wurden mit einer wäßrigen Verdünnung des formulierten Wirkstoffes bis zur Tropf/iässe besprüht. Nach dem Antrocknen der Spritzflüssigkeit erfolgte die Inokulation mit einer wäßrigen Suspension von Pyknidiosporen von Phaeosphaeria nodorum.

Anschließend wurden die Testpflanzen für 36 bis 48 Stunden bei 20 ⁰C und ca. 95 % Luftfeuchtigkeit in einem Klimaraum inkubiert.

In dieser Prüfung verhinderten beispielsweise die Vebindungen 1, 6 und 13 in einer Konzentration von 200 ppm a. i. vollständig oder im ausreichenden Maß einen Befall der Pflanzen.

Beispiel G

Protektive Wirkung der Verbindungen gegen Helminthosporiöse (Cochliobolus sativus) an Weizen

Weizenpflanzen im frühen 2-Blattstadium wurden mit einer wäßrigen Verdünnung des formulierten Wirkstoffes bis zur Tropfnässe besprüht. Nach dem Antrocknen der Spritzflüssigkeit erfolgte die Inokulation mit einer wäßrigen Suspension von Konidiosporen von Cochliobolus sativus. Anschließend wurden die Testpflanzen 24 Stunden bei 20 ⁰C und ca. 95 % Luftfeuchtigkeit in einem Klimaraum inkubiert.

In dieser Prüfung verhinderten beispielsweise die Verbindungen 1, 6, und 17 in einer Konzentration von 200 ppm a.i. vollständig oder im ausreichenden Maß einen Befall der Pflanzen.

Beispiel H

Antimykotische Wirkung der Verbindungen gegen Hefen, Schimmelpilze und Dermatophyten

Die Substanzen wurden in DMSO gelöst und mit sterilem Wasser auf verschiedene Konzentrationen (0.19 - 100 μg/ml) verdünnt. Aus diesen Verdünnungen wurden jeweils 0.5 ml dem flüssigen Nährmedium zugesetzt.

Die einzelnen Stämme wurden auf Sabouraud-Bierwürze-Schrägagar gewartet und machten vor ihrem Testeinsatz eine Passage auf einem modifizierten Sabouraud-Flüssig-Nährboden durch, wurden anschließend geerntet, gewaschen und zu einer Suspension von McFaerland 3 bei den Hefen und Schimmelpilzen und zu einer Suspension von McFaerland 4 bis 5 bei den Dermatophyten aufbereitet.

Pro Reagenzglas wurden 100 Mikroliter des aufbereiteten Materials inokuliert (Einsaatdichten: Hefen ca. lO'/ml, Schimmelpilze und Dermatophyten ca. 10^/ml). Der pH-Wert des Flüssignährbodens betrug 6,0. Nach erfolgter Inokulation wurden die Pilze bei 22 ⁰C 14 Tage lang gebrütet.

Zur Bestimmung der antimykotischen Aktivität der Verbindungen wurden der MHK-Wert herangezogen und zwar jene Konzentrationsstufe, bei der makroskopisch kein sichtbares Wachstum mehr festgestellt werden konnte.

Als Vergleichssubstanz diente das l-(2-(2,4-Dichlorphenyl)-2-((2,4-dichlorphenyl)-methoxy-ethyl)-lH-imidazol-Nitrat) (Verbindung A).

2 8 i o 0 6

Ergebnisse

MHK-Werte

(Mikrogramm/Milliliter)

Verbindung Nr.	1	7	9	A
Trichophyton mentagrophytes	0,78	1,56	0,78	1,56
Trichophyton rubrum	0,78	0,78	0,39	6,25
Trichophyton verrucosum	0,78	1,56	0,78	6,25
Microsporum canis	0,78	6,25	3,12	6,25
Epidermophyton floccosum	0,78	0,78	0,39	1,56
Micro3porum gypseum	0,78	3,12	3,12	3,12
Candida albicans	12,5	12,5	12,5	12,5
Candida tropicalis	6,25	6,25	6,25	12,5
Aspergillus fumiuatus	0,78	12,5	25	3,12
Mucor mucedo plus	0,78	6,25	3,12	12,5
Mucor mucedo minus	0,78	6,25	3,12	12,5
Absidia ramosa	6,25	6,25	12,5	12,5

Formelblatt

I _Ar_CH -N-CH₀-CH=CH-Ar

CHL

N—

Ar-C-O

CH-

N ^ϋ

II

- CH₂- CH - CH — Ar

_Ar_C = N-CH₉-CH=CH-Ar

CH.

Ar—CH-NH₂ CH₂

N-

\ — CH-CH-Ar

Ar - CH — N -=CH - CH =CH -- Ar

CH₂

N.

N-

IS.

Claims

28/10

Patentansprüche

1. Verfahren zur Herstellung von Allylaminoethylazolen der allgemeinen Formel

I des Formelblattes in der . '

X ein Stickstoffatom oder eine CH-Gruppe

R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe (1 bis 5 C-Atome) und

Ar und Ar' unabhängig voneinander einen unsubstituierten, ein- oder mehrfach durch Alkyl (1 bis 3 C-Atome), Alkoxy (1 bie 3 C-Atome), Nitrogruppen oder Halogen substituierten Phenylrest, einen unsubstituierten oder durch Halogen substituierten Thienylrest, oder einen Naphthylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man

a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II des Formelblattes in der X und Ar die obgenannte Bedeutung haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III des Formelblattes in der Ar¹ die obgenannte Bedeutung hat, gegebenenfalls in einem inerten Verdünnungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel IV des Formelblattes oder

b) eine Verbindung der allgemeinen Formel V des Formelblattes in der X und Ar die obgenannte Bedeutung haben mit einer Verbindung der allgemeinen Formel VI des Formelblattes in der Ar' die obgenannte Bedeutung hat gegebenenfalls in einem inerten Verdünnungsmittel zu einer Verbindung der allgemeinen Formel VII des Formelblattes umsetzt

und anschließend die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel IV des Formelblattes oder die gebildete Verbindung der allgemeinen Formel VII des Formelblattes in Gegenwart eines inerten Verdünnungsmittels durch Zugabe eines Reduktionsmittels zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I des Formelblattes, in der R ein Wasserstoffatom bedeutet, reduziert und gewünschtenfalls zu einer Verbindung der allgemeinen Formel I des Formelblattes, in der R einen Alkylrest (1 bis 5 C-Atome) bedeutet, alkyliert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbindungen der allgemeinen Formel I durch Zusetzen einer Säure gegebenenfalls in einem Lösungsmittel in die pflanzenphysiologisch oder pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II oder eine Verbindung der allgemeinen Formel

V des Formelblattes, in der X eine CH-Gruppe bedeutet, einsetzt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II oder eine Verbindung der allgemeinen Formel

V, in der Ar einen 2,4-Dichlorphenylrest bedeutet, einsetzt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III oder eine Verbindung der allgemeinen Formel

VI, in der Ar' einen 2,4-Dichlorphenylrest bedeutet, einsetzt.
6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III oder eine Verbindung der allgemeinen Formel

VI in der Ar einen 4-Chlorphenylrest bedeutet, einsetzt.
7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel III oder eine Verbindung der allgemeinen Formel VI des Formelblattes, in der Ar einen Phenylrest bedeutet, einsetzt.