RU1780538C - Способ получени @ - @ -фенилтиоксилозидов - Google Patents

Способ получени @ - @ -фенилтиоксилозидов

Info

Publication number
RU1780538C
RU1780538C SU894742255A SU4742255A RU1780538C RU 1780538 C RU1780538 C RU 1780538C SU 894742255 A SU894742255 A SU 894742255A SU 4742255 A SU4742255 A SU 4742255A RU 1780538 C RU1780538 C RU 1780538C
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mol
preparation
acetyl
tri
xylopyranoside
Prior art date
Application number
SU894742255A
Other languages
English (en)
Inventor
Самрет Сот
Мийе Жан
Беллами Франсуа
Байгрович Ежи
Барберусс Вероник
Рено Патрик
Original Assignee
Фурнье Эндюстри Э Санте
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR8813688A external-priority patent/FR2638749B1/fr
Priority claimed from FR8908253A external-priority patent/FR2648819B1/fr
Application filed by Фурнье Эндюстри Э Санте filed Critical Фурнье Эндюстри Э Санте
Application granted granted Critical
Publication of RU1780538C publication Critical patent/RU1780538C/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/01—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/09—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and halogen atoms, or nitro or nitroso groups bound to the same carbon skeleton having sulfur atoms of thio groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/04—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof having nitrogen atoms of thiocarbamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/14—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to a sulfur, selenium or tellurium atom of a saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)

Abstract

Использование: в качестве антитромбо- тических агентов в медицине. Сущность изобретени : продукт: производные фенилтиоксилозидов формулы f-,X № YO41-/ Х-Аг OY где X - S или О; Аг - незамещенный CeHs или CeHg, монозамещенный N02,CN,CF3, Са-Сб-алканоил, CFsCO, СНзСОМН, NH2.4- СМСбЬМ, дизамещенный CN или СРз, триза- мещенный CN или СНзО, нафтил, замещенный в положении 1 или 6 CN, Y - Н или С2-С5-алканоил. Реагент 1: НХ-Ar, где X и Аг указаны выше. Реагент 2: производное тиоксилозы с заместителем во втором положении Z Br,OY или ОС (NH) , Y Са-Сб-алканоил. Услови  реакции: инертный растворитель, мольное соотношение реагент 1 : реагент 2 1:(0,6-1.2), в присутствии акцептора кислоты или кислоты Льюиса с деацилированием при необходимости продукта в среде метанола в присутствии метилата натри .3 табл. сл С

Description

Изобретение относитс  к химии производных Сахаров, конкретно, к способу получени  новых / -D-фенилтиоксилозидов общей формулы I
Ф)
s Х-АГ
OY
где X - атом серы или кислорода;
Аг - фенильна  группа, незамещенную или монозамещенчую нитро, циано, триф- торметильной, С2-С5-алканоильной, триф- торметилкарбонильной, ацетамидо, амино или 4-цианофенильной группой, дизамещенную циано или трифторметильными группами, тризамещенную циано или ме- токсигруппами;/ -нафтильную группу, мо- нозамещенную цианогруппой в положении 1 или 6;
Y - водород или Са-Сз-алканоильную группу,
которые могут быть использованы в качестве антитромботических агентов в медицине.
Известны производные бензоилфени- лозидов и а -оксибензилфенилозидов в качестве противо звенных, антиагрегирующих тромбоцитных, антитромботических агентов и церебральных оксигенаторов.
Известны также бензилфенилозиды, пригодные в качестве гипохолестеринемиХ|
со О
сл со
00
Сл5
ческих и гиполипидемических агентов, причем некоторые из этих соединений, в особенности продукт примера 1, обладают, кроме того, антитромботическими эффектами .
Целью изобретени   вл етс  создание на основе известных методов способа получени  новых / -0-фенилтиоксилозидов общей формулы I, которые пригодны дл  лечени  и профилактики заболеваний, св занных с циркул торными расстройствами, особенно в качестве венозных антитромбо- тических агентов и обладают более высокими антитромботическими свойствами, чем известные продукты.
Поставленна  цель достигаетс  тем, что фенольное или триофенольное соединение общей формулы II
НХ - Аг,
где X и Аг имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с производным тиоксилозы общей формулы III
/-5
&у
YOM OY
где Z - В г, OY или ОС(МН)СС1з. Y - алканоильную группу.
В среде инертного растворител  при мольном соотношении соединени  II к соединению III, равном 1:(0,6-1,2), в присутствии акцептора кислоты или кислоты Льюиса с выделением соединени  общей формулы I, где Y - С2 С5-алканоильную групп, и при необходимости осуществл ют реакцию деэ- ацилировани  полученного соединени  в метаноле в присутствии метилата натри  при температуре от 0°С до температуры кипени  растворител  с выделением соединени  общей формулы I, где Y - водород.
Предложенный способ иллюстрируетс  следующими примерами.
Получение I.
Получение 4-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- J3 -D- ксилопиранозида (пример 1,а).
В инертной атмосфере смесь 70 мл безводного бензола, 70 мл нитрометана и 14 г молекул рного сита 0,4 нм (выпускаемое в продажу фирмой Е.МЕРСК) перемешивают при комнатной температуре (15-25°С) в течение 0.25 ч, затем добавл ют 12 г (47 моль) Hg(CN)2. После перемешивани  образующейс  смеси в течение 10 мин при комнатной температуре добавл ют 16,9 г (47 моль) 2,3.4- три-О-ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозил-бромида, затем 6 г (43
моль)4-меркаптобензонитрила маленькими порци ми. По окончании добавлени  реакционную смесь нагревают при в течение 8 ч, затем фильтруют через Целит
(т.е. диатомизированный диоксид кремни  дл  фильтрации). Остаток промывают несколько раз этилацетатом. Собранную органическую фазу промывают последовательно водным 1 н.раствором сол ной кислоты, водным 1н.раствором гидроксида натри , насыщенным раствором хлорида натри , затем водой до нейтрального рН, сушат над сульфатом магни , фильтруют и растворитель выпаривают. Сырой полученный продукт
перекристаллизовывают из смеси этилаце- тата с петролейным эфиром. Получают 8,65 г (выход 49%) продукта конфигурации / . Т.пл. 155°С.
,20 С
а ° 37°С (С 0,5, хлороформ). Получение II.
Получение 4-цианофенил-2,3,4,-три-0- ацетил-1,5-дитио- j3 -D- ксилопиранозида (пример 1,а).
Суспензицию 625 мг (1,76 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-0- ксилопирано- зил-бромида, 200 мг (1,48 моль) 4-меркаптобензонитрила и молекул рного сита 400 рт в 10 мл ацетонитрила выдерживают
при перемешивании в присутствии 605 мг (4,4 10 моль) хлорида цинка и 310 мг (1,8 моль) имидазол та серебра в инертной атмосфере в отсутствии света. После нагревани  при 50°.С в течение 3-х ч реакционную
смесь отфильтровывают через Целит в эти- лацетате. Фильтрат промывают с помощью 1н.раствора сол ной кислоты, водой, 1н.раствором гидроксида натри  и насыщенным раствором хлорида натри , сушат
над сульфатом магни  и выпаривают при пониженном давлении, После очистки путем хроматографии на силикагеле, элюиру  с помощью смеси гексана с этилацетатом 3/1 (по объему), и осаждени  эфиром получают 100 мг (выход 17%) целевого продукта . Т.пл. 155°С. Получение III.
Получение 4-циэнофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- / -D- ксилопиранозида
(пример 1,а).
Суспензию 192 мг (0,44 10 моль) 2,3,4- три-О-ацетил-5-тио- a -D- ксилопирановил- трихлорцетомида, 71 мг (0,52 моль 4-меркаптобензонитрила, 20 мг (0,15
моль) хлорида цинка, сита 400 рт в 2 мл ацетонтрила выдерживают при перемешивании в течение 4-х ч в инертной атмосфере. Реакционную смесь затем отфильтровывают через Целит в этилацетате, затем промывают с помощью 1 н.раствора гидроксида натри , водой и насыщенным раствором хлорида натри , сушат над сульфатом магни  и выпаривают при пониженном давлении . После осаждени  в эфире, получают 42 мг (выход 23%) щелевого продукта. Т.пл. 155°С.
Получение IV.
Получение 4-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио-/3 -D- ксилопиранозида (пример 1,а).
Суспензию 16,9 г ( моль) 2,3,4-три- О-ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозил-броми- да, 6г(43-10 3моль)4-меркаптобензонитрила, 3,5 г (43-Ю 3 моль) оксида цинка (ZnO) в 120 мл безводного толуола и 120 мл ацетонитрила выдерживают при перемешивании в инертной атмосфере в присутствии молекул рного сита (1 мм) в течение 18 ч при 50°С. После фильтрации реакционной среды на Целитек в этилацетате полученную органическую фазу промывают два раза 1н.раствором HCI, раствором 1н.гидроксида натри  и водой , сушат над сульфатом магни  и выпаривают при пониженном давлении. После осаждени  в эфире получают 11,30 г (выход 64%) целевого продукта. Т.пл. 155°С.
Получение V,
Получение 4-цианофенил-1,5-дитио- D-ксилопиранозида (пример 1).
В атмосфере азота 8,5 г (21-10 3 моль) 4-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-ди- тио- /3 -D-ксилопиранозила (пример 1,а) суспендируют в 100 мл метанола, затем добавл ют 2 мл метилата натри  (8% Na по весу/на объем метанола). Реакционную среду перемешивают при комнатной температуре вплоть до полного растворени  исходного продукта (2 ч), после чего нейтрализуют добавлением смолы Амберлит 1R 120Н+. Метанол выпаривают при пониженном давлении, полученный сырой продукт перекристаллизовывают из смеси этанола с водой 65/25 (по объему). Получают 5,3 г (выход 89,7%) целевого продукта. Т.пл. 175°С.
а о20 С + 54° (С 0,64. метанол).
Получение VI.
Получение 2-нафталинил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 3,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 6,8 г (42, моль) 2-нафталинтиола, 10,8 г (42, моль)цианида ртути-(ll)Hg(CN)2 и 12г(33,2 моль) 2,3,4-три-О- ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозилбромида, получают 5,84 г
(выход 40%) целевого продукта. Т.пл. 151°С.
а о20 с -41,5° (С - 1,6: хлороформ). 5Получение VII.
Получение 2-нафталинил-1,5-дитио-/ - D-ксилопиранозида (пример 3).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 5,8 г (13-10 3 моль) 0 2-нафталинил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио-« -D-ксилопиранозида (пример 3,а), получают после перекристаллизации из смеси этанола с водой (4:1 по объему), 3,45 г (выход 86%) целевого продукта. Т.пл. 163-164°С. 5
а о20 с + 31,1 ° (С 0,9 метанол). Получение VIII.
Получение 4-трифторметил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- /3-D- ксилопиранозида 0 (пример 4,а).
Согласно способу работы,описанному в получении, но исход  из 5,58 г ( моль) 4-трифторметил-бензолтиола, 8,87 г ( моль) цианида ртути - (II) Hg(CH)2j и 12,3 г 5 (35-10 моль) 2,3,4-три-0-ацетмл-5-тио-а - D-ксилопиранозилбромида, получают 6,2 г (выход 40%) целевого продукта. Т.пл. 160°С.
а о20 с + 16° (С 0.5, хлороформ). 0 Получение IX.
Получение 4-трифторметил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- /3 -О- ксилопиранозида (пример 4,в).
Согласно способу работы, описанному в 5 получении IV, но исход  из 5,6 г( моль) 4-трифторметилбензолтиола, 12,3 г(3510 моль)2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-а -D-силопи- ранозилбромида и 2,55 г (32-10 моль) оксида цинка (ZnO), после осаждени  в эфире, 0 получают 7,4 г (выход 48%) целевого продукта .
Т.пл. 160°С.
Получение X.
5 Получение 4-трифторметил-1,5-дитио- /З-О-ксилопиранозида (пример 4).
Согласно способу работы,описанному в получении V, но исход  из 6,2 г (14-10 моль) 4-трифторметил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5-ди0 тио- ft -D-ксилопиранозида (пример 4,а) после очистки с помощью импульсной хроматографии , элюиру  смесью хлороформа с метанолом (4:1/по объему) получают 2,05 г (выход 45%) целевого продукта.
5
Т.пл. 128-130°С, а + 10° (С - 0,5; метанол). Получение XI.
Получение 3-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 5,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 9,3 г (67 10 моль)3-меркаптобензонитрила, 18 г ( моль) цианида ртути - (II) НдСМЭД и 26,14 г (73-10 моль) 2,3,4-три -0-ацетил-5-тио-а-О- ксилопиранозил-бромида, получают 8,55 г целевого продукта.
Т.пл. 133°С, а Ь
20 С
+ 0,9° (С 0.44,
(выход 54,3-%) целевого продукта. Т.г 195°С, а о70 5,4° (С 0,48, мет,
хлороформ).
Получение XII.
Получение 3-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- (3 -D- ксилопиранозида (пример 5,в).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 10,3 г(74;10 моль)3-меркаптобензонитрила, 28,94 г(31,5 10 3моль)2,3,4-ацетил-5-тио-# -D-ксилопи- ранозилбромида и 6,05 г (74,3 10 моль) оксида цинка (ZnO) получают 9,6 г (выход 31%) целевого продукта. Т.пл. 133°С.
Получение XIII.
Получение 3-цианофенил-1,5-дитио-/ - D-ксилопиранозида (пример 5).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 8,5 г (20-10 моль) 3-цианофенил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5- дитио- ft -D-ксилопиранозида, после перекристаллизации из метанола получают 3,1 г
.пл. 194- метанол).
Получение XIV.
Получение 2-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 6,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 9,7 г (72-10 моль) 2-меркаптобензонитрила, 19,45 г (77 моль) цианида ртути - (II) Hg(CN)a и 27,4 г (77 10 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- а -D-ксилопиранозил-бромида получают 14,7 г (выход 50%) целевого продукта. Т.пл. 160°С, а -45,5° (С 0,4; хлороформ ).
Получение XV.
Получение 2-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 6,а).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 10,7 г (79,2-10 моль) 2-меркаптобензонитрила, 30,2 г (85 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозилбромида и 6,3 г (77. моль) оксида цинка (ZnO) после кристаллизации из эфира получают 19,3 г (выход 60%) целевого продукта. Т.пл. 160°С.
Получение XVI.
Получение 2-цианофенил-1,5-дитио- ft- D-ксилопиранозида (пример 6).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 14.5 г (35 моль) 2-цианофенил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5- дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 6,а), после перекристаллизации из метанола получают 8,39 г (выход 84,6%) целевого про- дукта. Т.пл. 118-119°С, а С + 12,5° (С 0,52; метанол). Получение XVII,
Получение 2-нитрофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1.5-дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 7,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 6 г (38, моль) 2-нитро-бензолтиола, 10,75 г (42, моль) цианида ртути II Hg(CN)a и 15.12 г ( моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-СЕ -D-ксило- пиранозил%бромида, получают 8 г (выход 48%) целевого продукта. Т.пл. 176°С, + 15° (С 0,5; CH2CI2/CH30H; 1/1 по объему). Получение XVIII.
Получение 2-нитрофенил 2,3,4-три-О- ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 7,а).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 6,1 г (39, моль) 2-нитробензолтиола, 15,4 г(43, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- а -D-ксилопиранозил-бромида и 3.68 г (45, моль) оксида цинка-(ZnO) получают 9,87 (выход 58%) целевого продукта. Получение XIX.
Получение 2-нитрофенил-1,5-дитио-/ - D-ксилопиранозида (пример 7).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из8г(18, моль) 2-нитрофенил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 7,а) получают после перекристаллизации из метанола 4,68 г (выход 83.2%) целевого продукта. т.пл. 185°С, а о20 с +12,4° (С 0.5; CH2CI2/CH20H; 1/1 по объему). Получение XX.
Получение 2-(6-цианонафталинил)- 2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио- ft -D-ксилопи- ранозида (пример 8,а).
Согласно способу работы, описанному в
получении I, но исход  из 5 г (27. моль)
6-меркапто-2-нафталинкарбонитрила, 7,5 г
(29. моль) цианида ртути - (II) HgfCHjk и
12 г (32-10 3 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тиоа -D-ксилопиранозилбромида получают 1.6
г (выход 12,9%) целевого продукта. Т.пл.
228-230°С,а о23С + 73.4°(С 0.5; ).
Получение XXI.
Получение 2-(6-циэнонафталинил)- 2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио-/3 - D-ксилопи- рэнозида (пример 8,а).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 5 г (27-10 3 моль) 6-меркапто-2-нафталинкарбонитрила, 12 г (32, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- а -D-ксилопиринозил-бромида и 2,2 г ( моль) оксида цинка (ZnO) после осаждени  в эфире получают 1,5 г целевого продукта. Т.пл. 228-230°С.
Получение XXII.
Получение 2-(6-цианонафталинил)1,5- дитио-/З-О-ксилопирэнозида (пример 8).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 1,27 г (2,76-10 моль) 2-(6-цианонафталинил)-2,3,4-три-0- ацетил- 1,5-дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 8,а), после перекристаллизации из смеси метанола с хлороформом (1/1 по объ- ему) получают 0,340 г (выход 37%) целевого продукта. Т.пл. 22б-228°С, С 45,9° (С 0,3; ДМСО).
Получение XXIII.
Получение фенил-2,3,4-три-0-ацетил- 1,5-дитио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 9,а),
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 4 г (36,3-10 моль)бензолтиола, 14 г (39, моль) 2,3,4- три-О-ацетил-5-тио- а. -ксилопиранозилбро- мида и 10 г ( моль) цианида ртути II Hg(CN)2 после кристаллизации из эфира получают 7,3 г целевого продукта. Т.пл. 130°С, а о20 С + 14,6° (С 0,5; хлоро- форм).
Получение XXIV,
Получение фенил-2,3,4-три-0-ацетил- 1,5-дитио-/ -D- ксилопиранозила (пример 9,а).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 4 г (36, моль) бензолтиола, 15 г (42, мол ь) 2,3,4- три-О-ацетил-5-тио- а -D-ксилопиранозида и 3 г (36, моль) оксида цинка (ZnO) после кристаллизации из эфира получают 4,5 г (выход 32,29%) целевого продукта. Т.пл. 130°С.
Получение XXV.
Получение фенил-1,5-дитио-/ -D-ксило- пиранозила (пример 9).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 6,9 г (18-10 моль) фенил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 9,а) после перекристаллизации из смеси этанола с водой 50/10 (по обьему), получают 3,7 г (выход 80%) целевого продукта, Т.пл, 150-151°С, а о20 С -6° (С 0,5; метанол).
Получение XXVI.
Получение 3,4,5-триметоксифенил- 2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 10,а),
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 11,35 г (57-10 3 моль) 3,4,5-триметоксибензолтиола, 14,32 г (57-10 3 моль) цианида ртути - II Hg(CN)a и 22,15г(62-10 3моль)2,3,4-три-0-ацетил-тио- a-D-ксилопиранозилбромида получают 7,52 г (выход 28%) целевого продукта. Т.пл. 10°С, a D25C -43° (С 0,2; СНзОН).
Получение XXVII.
Получение 3,4,5-триметоксифенил-1,5- дитио-/ -D-ксилопиранозида (пример 10).
Согласно способу работы,описанному в получении V, но исход  из 4,65 г (9, моль) 3,4,5-триметоксифенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 10,а) после перекристаллизации из смеси метанола с водой 1/1 (по объему), получают 2,4 г (выход 70%)целевого продукта . Т.пл. 166°С, С -12° (С 0,2; СНзОН),
Получение XXVIII.
Получение 4-ацетилфенил-2.3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 11,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 1,03 г (6,7 моль) 4-меркаптоацетофенона, 1,72 г (6,8 моль) цианида ртути - (II) Hg(CN)2 и 2,65 г (7, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио- a-D-ксилопиранозилбромида получают 0,36 г (выход 12,5%) целевого продукта. Т.пл. 122°С, - + 46,5° (С 0,29,
).
Получение XXIX.
Получение 4-ацетилфенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- / -D- ксилопиранозида (пример 11,а).
Согласно способу работы,описанному в
получении IX, но исход  из 1,27 г (8,43-10
-з
моль)4-меркаптоацетофенона, 3,27 г (9, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- а. -D-ксило- пиранозилбромида и 0,66 г (8,35-10 моль) оксида цинка (ZnO) получают 0,42 г (выход 11 %) целевого продукта. Т.пл. 122°С.
Получение XXX.
Получение 4-ацетилфенил-1,5-дитио- ft-D-ксилопиранозида (пример 11),
Согласно способу работы,описанному в получении V, но исход  из 0,34 г (0,8«10 моль)4-ацетилфенил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5- дитио-/ -D-ксилопиранозида (пример 11,а) после перекристаллизации в смеси метанола с водой 1/1 (по обьему) получают 0,12 г (выход 50%) целевого продукта. Т.пл. 175°С. а Ь25 с + 34° (С 0,2, метанол).
-з
Получение XXXI.
Получение 3-нитрофенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- / -D- ксилопиренозида (пример 12,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 10 г (64,510 моль) 3-нитробензолтиола, 16,29 г (64, моль) цианида ртути - (II) Нд(СМ)г, 25,2 г (70,9-Ю3 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- а -D-ксилопиранозил-бромида после очистки с помощью импульсной хроматографии, элюиру  смесью толуола с этилацетатом 9/1 (по объему), затем кристаллизации из эфира получают 7,44 г (выход 27,%) целевого продукта . Т.пл. 121°С,а о20С +1,8°(С 0,5; СНзОН).
Получение XXXII.
Получение З-нитрофенил-1,5-дитио-/3- D-ксилопиранозида (пример 12).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 6,18 г (16, моль) 3-нитрофенил-2,3,4-три-0-зцетил-1,5- дитио- /3-О-ксилопиренозида (пример 12,а), получают 3,9 г (выход 77%) целевого продукта . Т.пл. 152-154°С, а о20 С -3.6 (С 0,5, метанол).
Получение XXXIII.
Получение 2-трифторметилфенил-2,3,4- три-0-ацетил-1,5-дитио-/ -D- ксилопирано- змда (пример 13,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 1,8 г (10-10 моль) 2-трифторметилбензолтиола, 2,55 г ( молУ цианида ртути - II Hg(CN)a и 3,95г(1 МО моль)2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- а -D-ксилопиранозилбромида получают 1,53 г (выход 34%) целевого продукта. Т.пл. 152°С, а о20 С + 64° (С 0,5; СНзОН).
Получение XXXIV,
Получение 2-трифторметилфенил-1,5- дитио-/ -D-ксилопиранозида (пример 13).
Согласно способу работы, описанному в получении V, но исход  из 1,38 г (З Ю моль) 2-трифторметилфенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5- дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 13,а) после перекристаллизации из смеси метанола с водой 1/1 (по объему) получают 0,75 г (выход 75%) целевого продукта. Т.пл. 114-115°С, аЬ 34° (С 0,5; СНзОН).
- Получение XXXV.
Получение 4-(4-цианофенил)-фенил- 2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 14,а).
Согласно способу работы описанному в получении I, но исход  из 2,3 г (10,9 моль) 4-(4-меркаптофенил)-бензонитрила, 4,26 г (11, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио-о: -D- ксилопиранозилбромида и 2,75 г
0 5
0 5
0
5
0
5
5
v3.
(10, моль) цианила ртути -(II) Hg(CN)2 после очистки с помощью импульсной хроматографии , элюиру  метиленхлоридом, получают 0,540 г (выход 10%) целевого про0
Ь#с
-ЛП- ,
+10,2° (С 0,5;
дукта, Т.пл. 150°С, ).
Получение XXXVI.
Получение 4-(4-цианофенил)-фенил-1,5- дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 14).
Согласно способу работы, описанному в получении V, исход  из 0,340 г (70, моль) 4-(4-цианофенил)-фенил-2,3,4-три-0- ацетил-1,5-дитио- ft -D-ксилопиранозида (пример 14,а) и 17 мл метилата натри  (8%- ный раствор по весу / на объем в метаноле), после очистки путем перекристаллизации на метаноле получают 0,200 г (выход 80%) целевого продукта. Т.пл. 168°С, - +5,4° (С 0,5, СНзОН/СНзС : по объему 1/1).
Получение XXXVII.
Получение 3,5-бис(трифторметил)фе- нил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5- дитио-/ -D-ксилопиранозида (пример 15,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 1,6 г(6,5«10 3моль) 3,5-бис(трифторметил)-бензолтиола, 1,64 г (6,5-10 моль) цианида ртути - (II) Hg(CN)a и 2,54 (7, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио- а -D-ксилопиранозилбромида получают 1,2 г (выход 35,7%) целевого продукта. Т.пл. 201 °С, a D20 с +6 (С 0,5 ).
Получение XXXVIII.
Получение 3,5-бис(трифторметил)фе- нил-1,5-дитио-/ -D- ксилопиранозида (пример 15).
Согласно способу работы, описанному в получении V, исход  из 1,1 г (2, моль) 3,5-бис(трифторметил)фенил-2,3,4-три -0-ацетил- 1,5-дитио- уЗ-D-ксилопиранозида после перекристаллизации из смеси метанола с водой 1/1 (по объему), получают 0,600 г (выход 72 %) целевого продукта. Т.пл. 157-158°С, «Ь2° С + 3° (С 0,5; СНаОН).
Получение XXXIX.
Получение 2,4-дицианофенил-2,3,4-три- 0-ацетил-1,5-дитио-/3 -D- ксилопиранозида (пример 16,а).
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 1,5 г ( моль) З-циано-4-меркапто-бензонитрила, 2,73 г ( моль) цианида ртути Hg(CN)2 и 3,66 г (11 -10 моль) 2.3,4-три-0-ацетил-5-тио- fl - D-ксилопиранозилбромида получают 1,65 г (выход 40,5%) целевого продукта. Т.пл. 228°С, a D2CTC -14° (С - 0,39; ).
Получение XL
Получение 2,4-дицианофенил-2,3.4-три- 0-ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 16,а).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 1,6 г (9,73-10 моль) З-циано-4-меркаптобензонитрила,
4.07г (11,45-10 3 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио-а -D- ксилопиранозилбромида и 0,84 г (10-10 3 моль) оксида цинка (ZnO), получают
2.08г (выход 47%) целевого продукта. Т.пл. 228°С.
Получение XLI.
Получение 2,4-дицианофенил-1,5-ди- тио- / -0-ксилопиранозида (пример 16).Со- гласно способу работы, описанному в получении V, но работа  при 0°С и исход  из 1,5 г (34 моль) 2,4-дицианофенил- 2,3,4-три-О -ацетил-1,5-дитио- а -D-ксило- пиранозида (пример 16,а) после хроматографии на диоксиде кремни , элюи- ру  с помощью смеси СН2С 2/СНзОН 8/1 (по объему), получают 0,71 г (выход 67%) целевого продукта. Т.пл. 180-181 °С, ее о С + 42,7° (С 0.48; СНзОН).
Получение XLII,
Получение 2,4,6-триэианофенил-2,3,4- три-0-ацетил-1,5-дитио-/ -D- ксилопиранозида (пример 17,а).с
Согласно способу работы, описанному в получении I, но исход  из 4.8 г (258-10 моль) 3,5-дицизно-2-меркаптобензонитри- ла, 9,71 (258-Ю 3 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио- G -D- ксилопиранозилбромида и 6,57 г (8, моль) цианида ртути - II Hg(CN)2. после кристаллизации из эфира, получают 2 г (выход 17%) целевого продукта. Т.пл, 221°С, а о20 С + 84,6° (С 0,325, ).
Получение XLIII.
Получение 2,4,6-трицианофенил-1,5-ди- тио-/3 -D-ксилопиранозида(пример 17).
Согласно методу, описанному в получении V. но исход  из 0,600 г (1,30-10 3 моль) 2,4,5-трицианофенил-2,3,4-три-0-ацетил-1,5- дитио-/ -D-ксилопиранозида получают целевой продукт в форме пены. Речь идет о гид- ратированном продукте, содержанием 1,3 НаО на молекулу. Т.пл. 86-96°С, с 0° (С 0,165, метанол).
Получение XLIV.
Получение 4-аминофенил-1,5-дитио-/3- D-ксилопиранозида (пример 18).
1.Согласно методу, описанному в получении IV, но исход  из 2,3,4-три-О-ацетил- 5-тио- а -D-ксилопиранозилбромида и 4-меркаптофениламина, получают с выхо- дом 0,8% 4-аминофенил-2,3,4-три-0-ацетил- 1,5-дитио-/ -0-ксилопиранозид.
2.Согласно методу, описанному в получении V, но исход  из 4-аминофенил-2,3,4ацетил-1 ,5-дитио- ft -D-ксилопиранозида, получают целевой продукт. Т.пл. 163- 166°С, С -74° (С 0,104); ДМСО).
Дл  повышени  выхода стадии 1), а затем стадии 2) предварительно защищают группу NH2 4-меркаптофениламина защитной группой, известной дл  защиты амино- функции в пептидном синтеза, например трет, амилоксикарбонильной или трет, три- тилоксикарбонильной группой.
Получение XLV.
Получение 4-ацетомидофенил-2,3,4- три-0-ацетил-1,5-дитио- ft -D- ксилопиранозида (пример 19,а).
Согласно способу работы, описанному в получении IV, но исход  из 4,5 г(27. моль) М-(4-меркаптофенил)-ацетамида, 11,43 г (32 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-0-ксило- пиренозилбромида и 2,16 г (27. моль) оксида цинка (ZnO), после перекристаллизации из смеси толуола с диизопропиловым эфиром получают 3 г (выход 25%), целевого продукта. Т.пл. 168-174°С, С + 8° (С 0,5; CHCIs).
Получение XLVI.
Получение 4-ацетамидофенил-1,5-ди- тио-/ -D-ксилопиранозида (пример 19).
Согласно способу работы,описанному в получении V, но исход  из 1,05 г (2, моль) 4-ацетамидофенил-2,3,4-три-0-аце- тил-1,5- дитио-/3 -D-ксилопиранозида (пример 19,а), после перекристаллизации из 70 мл воды получают 0,61 г (выход 81%) целевого продукта. Т.пл. 226-253°С а о -25,25° (С 0,59; ДМСО).
Получение XLVII.
Получение 4-трифторацетилфенил- 2,3,4-три-0-ацетил-1,5-дитио-/3 -D- ксилопиранозида (пример 20,а).
Согласно способу работы,описанному в получении I, но исход  из 9,03 г (43,8. моль) 2,2,2-трифтор-1-(4-меркаптофенил)- этанона, 11,5 г(45, моль) цианида ртути и 17,1 г(48,2 10 3моль)2,3,4-три-0-ацетил-1- бром-5-тио-О-ксилопиранозида после очистки с помощью импульсной хроматографии, элюиру  смесью толуола с эфиром 8/2 (по объему), и перекристаллизации из эфира получают 4,79 г (выход 22%) целевого про дукта.Т.пл. 143-148°С,а D244: + 59,3° (С 0,28, ).
Получение XLVIII.
Получение 4-трифторацилфенил-1,5-ди- тио-уЗ -D-ксилопиранозида (пример 20).
Согласно способу работы,описанному в получении V, но исход  из 3,65 г (7, моль) 4-трифторацетилфенил-2,3,4-три-0- ацетил- 1,5-дитио- ft -D-ксилопиренозида (пример 20,а), после очистки путем перекри {С
сталлизации из смеси толуола с 4-пропило- вым спиртом и гексаном получают 1,4 г (выход 52%) целевого продукта. Т.пл. 133-134°С. «Ь22С + 15° (С 0,31; метанол ).
Получение XLIX.
Получение 3-аминофенил-1,5-дитио- / -D-ксилопиранозида (пример 21).
Согласно способу работы, описанному в получении XIII но замен   4-меркаптофе- ниламин на 3-меркаптофениламин, получают с выходом 0.5% целевой продукт. Т.пл. 128-132°С. С + 3,5(С 0.31;СНзОН).
Получение L.
Получение 4-циэнофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- / -D- ксилопиранозида (пример 22,а).
Суспензию 6,5 г (12,3-. моль) 2,3,4- три-О-ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозил- бромида, 6 г (50,4 моль) 4-оксибензонитрила, 6,9 г (50, моль) хлорида цинка и 4,4 г (25,1 моль) имида- зол та серебра в 200 мл безводного дихлор- метана выдерживают при 40°С при перемешивании в инертной атмосфере в отсутствии света и в присутствии молекул рного сита (400 рт). После выдерживани  в течение 7 ч при этой температуре добавл ют 6,9 г (50, моль) хлорида цинка, 4,4 г (25, моль) имидазол та серебра и 6,5 г (18,3. моль) 2,3,4-три-О-ацетил- 5-тио- а -D-ксилопиранозилбромида. В этих услови х оставл ют на ночь и тогда добавл ют 6,5 г (12, моль) 2,3,4-три-О-ацетил- 5-тио- а -D-ксилопиранозилбромида. Спуст  24 ч реакционную смесь фильтруют через Целит , промывают с помощью водного 1н.раствора сол ной кислоты, затем водой и высушивают над сульфатом магни . После выпаривани  при пониженном давлении остаток очищают с помощью хроматографии на силикагеле, элюиру  смесью гексана с этилацетатом 3/1 (по объему). Путем кристаллизации из этанола получают 8,1 г (выход 41%) целевого продукта. Т.пл. 145-148°С, а Ь2ГС 29° (С 0,47; СНС1з).
Получение LI.
Получение 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- D-ксилопиранозилбромида,
К раствору 2,10 г (6, моль) 1,2,3,4- тетра-0-ацетил-5-тио-О-ксилопиранозы в 10
см дихлорэтана при 10°С добавл ют 3,50 мл 30%-го раствора бромводородной кислоты в лед ной уксусной кислоте. Спуст  2-3 ч реакционную смесь гидролизуют, промывают раствором бикарбоната натри , сушат над сульфатом натри  (N32SCM) и растворитель выпаривают досуха при пониженном давлении. После осаждени  в эфире получа
0
5
5
0 0 5
0
0
5
5
ют 0,87 г (выход 39%) целевого продукта. Т.пл. 175°С, а о21 С -67°(С 0.56, СНС1з).
Получение LII.
Получение 4-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- ft -D- ксилопиранозида (пример 22,а).
Суспензию 0,5 г (1, моль) 2,3.4-три- О-ацетил-5-тио-О- ксилопиранозилбромида, 0,25 г (2,1 моль) 4-окси- бензонитрила, 170мг (2, моль) оксида цинка (ZnO) в 40 мл безводного толуола и 4 мл ацетонитрила выдерживают при 50°С при перемешивании в инертной атмосфере в присутствии молекул рного сита (1 нм) в течение 43 ч. Реакционную среду затем фильтруют через Целитр в этилацетате, затем промывают водным 1н.раствором сол ной кислоты, водой, 1н.раствором гидроксида натри , затем насыщенным раствором NaCI. Полученный раствор сушат над сульфатом натри  и растворитель выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток очищают хроматографией на силикагеле, элюиру  смесью гексана с этилацетатом 2/1 (по объему ). Получают 194 мг (выход 35%) целевого продукта. Т.пл. 145-148°С.
Получение LIII.
Получение 4-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- /3 -D- усилопиранозида (пример 22,а).
К суспензии 250 мг(0,57. моль) 2,3,4- три-О-ацетил-5-тио- ft-D-ксилопиранозилт- рихлорацетимидата, 57 мг (0, моль) 4-оксибензонитрила, молекул рного сита (1 нм) в 10 мл дихлорметана добавл ют в атмосфере инертного газа при -15°С, 1 мл 0,1 М раствора эфирата трифторида бора в дих- лорметане, оставл ют дл  повышени  температуры медленно до 0°С и нейтрализуют после протекани  реакции в течение 3 ч бикарбонатом натри . Реакционную смесь затем промывают водой, сушат над сульфатом магни  MgSCM и растворитель выпаривают при пониженном давлении. После очистки путем хроматографии на силикагеле , элюиру  смесью гексана с этилацетатом 2/1 (по объему), получают 150 мг (выход 80% целевого продукта. Т.пл. 145-148°С.
Получение LIV.
Получение 4-цианофенил-5-тио- ft -D- ксилопиранозида (пример 22).
К суспензии 10 г (25. моль) 4-циа- нофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- /3 -D- ксилопиранозида в 200 мл метанола в инертной атмосфере добавл ют 1,5 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес,/объем Na). Реакционную смесь выдерживают при перемешивании при комнатной температуре в течение 30 мин. нейтрэлизуR4ют добавлением смолы Амберлит 1R 120 Н и отфильтровывают. После выпаривани  досуха остаток кристаллизуют из метанола. Получают 8,8 г (выход 73 %) целевого продукта . Т.пл. 179-186°С, - -108,6° (С 0,48, СНзОН).
Получение LV.
Получение 4-нитрофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 23,а).
Суспензию 5,6 г (15,3.1C моль) 2,3,4- три-О-ацетил-5-тио- a-D- ксилопиразонилб- ромида, 2 г (14, моль) 4-нитрофенола, 4 г (29,3. моль) хлорида цинка и 3,8 г (21,7 10 моль) имидазол та серебра в 80 мл без- водного дихлорметана выдерживают при 50°С при перемешивании в инертной атмосфере в отсутствии света и в присутствии молекул рного сита (400 рт). Спуст  48 ч при этой температуре реакционную смесь отфильтровывают через Целит, промывают с помощью водного 1н.раствора сол ной кислоты, затем 1н,раствора гидроксида натри  и водой и сушат над сульфатом магни  (МдЗСм). После выпаривани  досуха остаток очищают с помощью хроматографии на си- ликагеле, элюиру  с помощью смеси гекса- на с этилацетатом 3/1 (по объему). Путем осаждени  в эфире получают 1,5 г (выход 25%) целевого продукта. Т.пл. 212°С, -78 (С 0,5; хлороформ).
Получение LVI.
Получение 4-нитрофенил-5-тио- ксилопиранозида (пример 23).
К суспензии 1,1 г (2,6-10 моль) 4-нит- рофенил-2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-/ -0-кси- лопиранозида в 300 мл метанола добавл ют в инертной атмосфере 0,2 мл раствора ме- тилата натри  в метаноле (8% вес/объем Na). Реакционную смесь нейтрализуют по- еле полного растворени  (2 ч) путем добавлени  смолы Амберлитк 1R120 Н+, затем отфильтровывают. После выпаривани  досуха и лиофилизации получают 620 мг (выход 79%) целевого продукта, Т.пл. 130-132°С, с - -77,3° (С 0,49; метанол ).
Получение LVII.
Получение 4-ацетилфенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- / -D- ксилопиранозида (при- мер 24,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LV, исход  из 2 г (14, моль) 1-(4-рксифенил)-этанона, 2,8 г ( моль) имидазол та серебра, 5,74 г (16, моль) 2,3,4-три-О-ацетил- 5-тио- а -D-ксилопира- нозилбромида и 4 г (29, моль) хлорида цинка в 100 мл дихлорметана, после очистки
путем хроматографии на силикагеле, элюиру  смесью толуола с этилацетатом 6/1 (по объему), получают 0,96 г (выход 18%) целевого продукта. Т.пл. 156°С, а о21 -77° (хлороформ).
Получение LVIII.
Получение 4-ацетилфенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио-/5 -D- ксилопиранозида (пример 24,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LIII, но исход  из 380 мг (0,882 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозилтрихлорацетимидата, 100 мг (75,5 мг 10 3 моль) 1-{4-оксифенил) этанола и 1 ,47 мл 0,1 М раствора зфирата трифто- рида бора в дихлорметане получают после кристаллизации из эфира 140 мг (выход 47%) целевого продукта. Т.пл. 156°С.
Получение LIX.
Получение 4-ацетилфенил-5-тио- / -D- ксилопиразозида (пример 24).
Согласно способу работы,описанному в получении VI, но исход  из 0,9 г (2, моль) 4-ацетилфенил-2,3,4-три-0-ацетил-5- тио-/ -0- ксилопиранозида и 0,8 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес./объем Na) в 50 мл метанола в течение 1 ч, получают после лиофилизации 0,55 г (выход 88%) целевого продукта. Т.пл. 195- 198°С, a D21 C -84,5° (С - 0,49; метанол).
Получение LX.
Получение 3-ацетилфенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 25,а).
Согласно способу работы,описанному в получении LV, но исход  из 3,45 г (25, моль) 1-(3-оксифенил)-этанона, 6 г(16, моль) 2,3,4-три-О-ацетил-5-тио-О-ксилопи- ранозилбромида, 3 г (17-10 3 моль) имидазол та серебра и 4,6 г(33, моль) хлорида цинка в 30 мл дихлорметана и 30 мл. ацето- нитрила после очистки путем хроматографии из силикагел , элюиру  смесью толуола с диэтиловым эфиром 6/1 (по объему) и кристаллизации из эфира получают 0,96 г (выход 14%) целевого продукта. Т.пл.
150-166° С. С -81,5° (С 0,5, хлороформ ).
Получение LXI.
Получение З-ацетилфенил-5-тио- / -D- ксилопиранозида (пример 25).
Согласно способу работы, описанному в получении LVI, но исход  из 1,36 г (3,3-10 моль) 3-ацетилфенил-2,3.4-три-0-ацетил-5- тио-/ -D-ксилопиранозида и 0,2 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес/объем Na) в 50 мл метанола в течение 30 мин, получают после кристаллизации из смеси этанола с эфиром 0,8 г (выход 95%)
гЗ
целевогопродукта.Т.пл. 16б-174°С,аЬ211:: 1090 (С 0,42, метанол)
Получение LXII.
Получение 2-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- ft -D- ксилопиранозида (пример 26,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LV, но исход  из 2 г (16, моль) 2-оксибензонитрила, 4,4 г (25, моль) имидазол та серебра, 6,5 г (18, моль) 2,3,4-три-О-ацетил- 5-тио- а -D-ксило- циранозилбромиде и 4,6 г (33,6-10 моль) хлорида цинка в 80 мл дихлорметана, получают после очистки путем хроматографии на силикагеле, элюиру  смесью толуола с этилацетаттом 6/1 (по объему) и осаждени  эфиром, 1,32 г (выход 20%) целевого продукта . Т.пл. 176°С, а о21 С (С 0,45, ).
Получение LXIII.
Получение 2-цианофенил-5-тио- / -D- ксилопиранозида (пример 26).
Согласно способу работы, описанному в получении LVI, но исход  из 1,26 г(3,2гЮ моль) 2-цианофенил-2,3,4-три-0-ацетил-5- тио-/3 -D-ксилопиранозида в 0,2 мл раствора метилата натри  в метаноле (6% вес./объем Na) в 70 мл метанола в течение 50 мин, после осаждени  в эфире и лиофилизации получают 0,75 г (выход 88%) целевого продукта. Т.пл. 130-132°С.а о С -68,8°(С 0,485, СНзОН).
Получение LXIV.
Получают 3-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 27,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LV, но исход  из 2 г (16,8-10 моль) 3-оксибензонитрила, 2,9 мг (16,5-10 моль) имидазол та серебра, 6,5 г (18,3-10 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио- а -D-ксило- пиранозилбромида и 4,6 г (33,6-10 моль) хлорида цинка в 80 мл дихлорметана после очистки путем хромато графии на силикагеле , элюиру  смесью гексана с этилацетатом 3/1 (по объему), и осаждени  в эфире, получают 2,2 г (выход 33%) целевого продукта. Т.пл. 148-151°С, а о21 с - -82° (С 0,31;
).
Получение LXV.
Получение 3-цианофенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 27,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LII, но исход  из 0,5 г (1,4-10 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-0- ксилопи- ранозилбромида, 0,25 г (2,1-10 моль) 3-оксибензонитрила . 170 мг (2,1 моль) оксида цинка (ZnO) и 4 мл безводного толуола и 4 мл ацетонитрмла после очистки путем хроматографии на силикагеле, элюиру 
с помощью смеси гексана с этилацетатом 2/1 (по объему), и осаждени  в эфире получают 138 мг (выход 25%) целевого продукта , Т.пл. 148-151°С.
Получение LXVI.
Получение З-цианофенил-5-тио- /9-D- ксилопирановизда (пример 27).
Согласно способу работы,описанному в получении LVI, но исход  из 2,12 г (5,
моль) 3-циэнофенил-2,3,4-три-0-эцетил-5- тио-/ -0-ксилопиранозида и 0,2 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес/объем Na) в 60 мл метанола в течение 30 мин, получают после осаждени  в эфире и лиофилизации 1,22 г (выход 85%) целевого продукта . Т.пл. 130-135°С, а о21 С -107,4° (С - 0,47; СНзОН).
Получение LXVII.
Получение 2-нитрофенил-2,3,4-три-0ацетил-5-тио- /3 -D- ксилопиранозида (пример 28,а).
Согласно способу работы,описанному в получении LV, но исход  из 2 г (14,4 моль) 2-нитрофенола, 2,5 г (14, моль)
имидазол та серебра, 6 г (15. моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5- тио- а -D-ксилопира- нозилбромида и 4 г (29, моль) хлорида цинка в 80 мл дихлорметана после очистки путем хроматографии из силикагел , элюиру  смесью гексана с этилацетатом 2/1 (по
объему), и осаждени  в эфире получают 0,91
г (выход 15%) целевого продукта. Т.пл.
148°С, а о21 С - -102,8° (С 0,40; ).
Получение LXVIII.
Получение 2-нитрофенил-5-тио- / -D- ксилопиранозида (пример 28).
Согласно способу работы,описанному в получении LVI, но исход  из 0,85 г (2,05-10 3 моль) 2-нитрофенил-2,3,4-три-0-ацетил-5тио-/ -D-ксилопиранозида и 0,1 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес./объем Na) в 50 мл метанола в течение 30 мин после осаждени  в эфире и лиофилизации получают 0,4 г (выход 68%) целевого
продукта. Т.пл.137-140°С, a DY1C -117° (С 0,35; СНзОН).
Получение LXIX.
Получение 2-ацетилфенил-2,3,4-три-0- ацетил-5-тио- / -D-ксилопиранозида (пример 29,а).
Согласно способу работы, описанному е получении LV, исход  из 3,45 г (25, моль) 1-(2-оксифенил)-этанола, 6 г (16, моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-0-ксилопи- ранозилбромида, 3 г (17-10 3 моль) имидазол та серебра и 4,6 г (33.7-10 моль) хлорида цинка в 90 мл дихлорметана и 30 мл ацето- нитрила получают после очистки хроматогиз эфира 0,92 г (выход 13,5%) эдукта. Т.пл 112°С, С
рафией на силикагеле, элюиру  смесью толуола с этилацетатом 6/1 (по объему), и кристаллизации целевого продукта. -100°(С 0,42;СНС1з).
Получение LXV.
Получение 2-ацетилфенил-5-тио- / -D- ксилопиранозида (пример 29).
Согласно способу работы, описанному в получении LVI. исход  из 0,88 г (2,1 10 моль) 2-ацетилфенил-2,3,4-три-0-ацетил-5- тио-/ -D-ксилопиранозида и 0,1 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес/обьем Na) и 50 мл метанола в течение 30 мин после очистки путем хроматографии на силикагеле, элюиру  смесью хлороформа с метанолом 12/1 (по обьему), и лиофилиз$- ции получают 0,51 г (выход 84%) целевого продукта. Т.пл. 102-105°С,«Ь2ГС -90°(С 0,44, СНзОН).
Получение LXXI.
Получение 2-(6-цианонафталинил)- 2,3,4-тио-0-ацетил-5-тио-/ -0- ксилопирано- зида (пример 30,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LV, исход  из 1,69 (10 10 3 моль) 6-окси-2-нафталин-карбонитрила, 1,75 г (10 моль) имидазол та серебра, 3,87 (11,1 моль) 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- a -D- ксилопиранозилбромида и 2,7 г (19, моль) хлорида цинка в 80 мл дихлорметана после очистки путем хроматографии на силикагеле , элюиру  смесью гексана с этилацетатом 3/1 (по объему), и осаждени  в эфире получают 0,72 г (выход 16%) целевого продукта. Т.пл. 194°С, а о с --57,4°(С- 0,5. ).
Получение LXXII.
Получение 2-(6-цианонафталинил)-5- тио-/3 -D-ксилопиранозида (пример 30).
Согласно способу работы, описанному в получении LVI, исход  из 0,92 г (2, моль) 2-(6-цианонафталинил)-2,3,4-три-0- ацетил- 5-тио- ft -D-ксилопиранозида и 0,2 мл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес/объем Na) в 40 мл метанола и с добавлением тетра гидрофура на вплоть до растворени  после осаждени  в эфире и кристаллизации из метанола получают 0,59 г (выход 90%) целевого продукта. Т.пл. 209- 214°С. a D21 с -83° (С 0,2, метанол).
Получение LXXIH.
Получение 2-(1-цианонафталинил)- 2,3,4-три-0-ацетил-5-тио- / -D- ксилопира- нозида (пример 31,а).
Согласно способу работы, описанному в получении LV, исход  из 5 г (29, моль) 2-оксиН-нафталинкарбонитрила, 4,8 г (32,7 моль) имидазол та серебра, 10,5 г (29,5
моль) 2,3,4-три-О- ацетил-5-тио-й -D- ксилопиранозилбромида и 12 г(88-10 моль) хлорида цинка в 200 мл дихлорметана после очистки хроматографии на колонке с диоксидом кремни , элюиру  смесью гексана с этилацетатом 7/3 (по объему), затем промывки эфиром получают 3,85 г (выход 29,4%) целевого продукта. Т.пл. 192°С (разложение ). Сф24 С -141,6°(С 0,3, ).
Получение LXXIV.
Получение 2-(1-цианонафталинил)-5- тио-/5 -D-ксилопиранозида (пример 31).
Согласно способу работы,описанному в получении VI, исход  из 3 г (6, моль) 2-(1-цианонафталинил)-2,3,4-три-0-ацетил- 5-тио-/ -0-ксилопиранозида и 1,2 мл раствора метилата натри  в метаноле(8% вес/объем Na) в 70 мл метанола в течение 3,5 ч получают после перекристаллизации из смеси метанола с водой 5/1 (по объему), 1,3 г(выход 59%) целевого продукта. Т.пл. 163- 164°С, ар + 13° (С 0,29, СНзОН).
Получение LXXV.
Получение 4-ацетзмидофенил-2,3,4- три-0-зцетил-5-тио-/3 -D- ксилопиранозида (пример 32,а).
Работают согласно методу, описанному в получении XLIII, но исход  из 2.3,4-три-О- ацетил-5-тио-/9 -D-ксилопиранозилбромида и -ацетил- 4-меркаптофениламина получают целевой продукт. Т.пл. 166°С. с -34°(С 0,25-СНС з).
Получение LXXVI.
Получение 4-ацетамидофенил-5-тио-/ - D-ксилопиранозида (пример 32).
Согласно способу работы,описанному в получении LVI, исход  из 1.2 г (2, моль) 4-ацетамидофенил-2,3,4-три-0-ацетил-5-тио-/ -D-ксилопиранозида и 70 мкл раствора метилата натри  в метаноле (8% вес/объем Na) в 100 см3 метаноле после очистки путем импульсной хроматографии, элюиру  смесью метиленхлорида 93/7 (по объему), получают 0,7 г (выход 83%) целевого продукта. Т.пл. 233°С, а о25 С -48,3° (С 0.145, ДМСО).
Антитромботическа  активность продуктов согласно изобретению продемонстрирована согласно следующему рабочему протоколу на венозном тромбозе.
Создают венозный стаз путем гиперкоагул ции согласно методу, описанному WESSLER и др. / J.Applied. Physlol. 1959, с.943-946). Используемым гиперкоагул ци- рующим агентом в способе, описанном J.HAVPMAN и др. / Thrombosis and Haemos tasls 43 32(1980, c.118),  вл етс  раствор активированного фактора Х(Ха), поставл вмый фирмой F10W Laboratories (71 Knat на 12,5 мл физиологической сыворотки).
Изучение провод т на самцах крыс Wistar не натощак, весом по 250-280 г, разделенных на партии по 10 животных кажда . Исследуемые продукты ввод т орально в виде суспензии в ПЭГ 400, Тромбоз возникает спуст  4 ч после этой обработки и тромб, который образовалс , извлекают и взвешивают .
Результаты, полученные при дозахЗ или 12,5 мг/кг орально, представлены в таблице . В этой таблице также представлены ре- зультаты, полученные с известными продуктами вышеуказанного уровн  техники .
Таким образом, предложенный способ позвол ет получать продукты, которые обладают отчетливо более высокой антитром- ботической венозной активностью, чем активность известных продуктов.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    Способ получени  /J-D-фенилтиоксило- зидов общей формулы I
    &)Х
    OY
    Х-Аг .
    где X - сера или кислород;
    Аг - фенильна  группа, незамещенную или монозамещенную нитро, циано, триф- торметильной, С2 С5-алканоильной, триф- торметилкарбонильной, ацетамидо, амидо или 4-цианофенильной группой, дизаме- щенную циано или трифторметальными группами, тризамещенную циано или ме- токсигруппами,/ -нафтильную групп, монозамещенную цианогруппой в положение 1 или 6:
    Y - водород или С2 С5-алканоильна  группа,
    отличающийс  тем, что фенольное или тиофенольное соединение общей формулы II
    НХ-Аг,
    где X и Аг имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с производным тиоксилозы общей формулы III
    У YOM
    OY
    где Z - Br, OY или ОС(МН)
    Y - Са-Сб-алканольную группу, вереде инертного растворител , при мол рном соотношении соединени  II к соединению III, равном 1:0,6-1,2, в присутствии акцептора кислоты или кислоты Льюиса с выделением соединени  общей формулы I, где Y - С2 С5-алканоильна  группа, и при необходимости, осуществл ют реакцию дезацилировани  полученного соединени  в метаноле в присутствии метилата натри  при температуре от 0°С до температуры кипени  растворител  с выделением соединени  общей формулы I, где Y - водород. Приоритет по признакам: 21.06.89-значени  радикалов RI обозначает 4-CN, X OnY R2 R3
    Н;
    Н;
    -Н:
    Н;
    R1 4-СНзСО. X 0, и Y R2 R3 Н; Rl 3-CN, X 0 и Y R2 Rs H; Rl 2-N02, X 0 и Y R2 R3 - H;, Rl 4-CN, X 0, Y - СНзСО и R2 R3
    R1 2-CN. X 0 и Y R2 Ra H. 18.10.89, значени  радикалов Ri 4-CN, X - сера, и Y - R2 Ra H; Rl 4-CN, R2 2-CN, X сера и Y Ra
    Rl 3-CN, X - сера, Y СНзСО и R2 R3 Rl 4-СНзСО, X сера, Y - R2 Rs H.
    Продолжение таблицы
    Примечание,
    А - сравнительный продукт, описанный в примере 1 европейского патента А-0133103
    В - сравнительный продукт, описанный в примере 97 европейского патента В-0051023
    (1)82-50 мг/кг перорально
    (2)77-50 мг/кг перорально.
SU894742255A 1988-10-18 1989-10-17 Способ получени @ - @ -фенилтиоксилозидов RU1780538C (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8813688A FR2638749B1 (fr) 1988-10-18 1988-10-18 Nouveaux (beta)-d-phenyl-thioxylosides, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique
FR8908253A FR2648819B1 (fr) 1989-06-21 1989-06-21 Nouveaux (beta)-d-phenyl-thioxylosides, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU1780538C true RU1780538C (ru) 1992-12-07

Family

ID=26226940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742255A RU1780538C (ru) 1988-10-18 1989-10-17 Способ получени @ - @ -фенилтиоксилозидов

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5101048A (ru)
EP (1) EP0365397B1 (ru)
JP (1) JPH0826058B2 (ru)
KR (1) KR930005990B1 (ru)
CN (1) CN1024801C (ru)
AT (1) ATE112283T1 (ru)
AU (1) AU633853B2 (ru)
CA (1) CA2000769A1 (ru)
DE (1) DE68918548T2 (ru)
DK (1) DK171401B1 (ru)
ES (1) ES2064473T3 (ru)
FI (1) FI98372C (ru)
HU (1) HU203248B (ru)
IE (1) IE63544B1 (ru)
IL (1) IL91977A (ru)
NO (1) NO171166C (ru)
NZ (1) NZ231024A (ru)
PT (1) PT92014B (ru)
RU (1) RU1780538C (ru)
UA (1) UA15921A (ru)
YU (1) YU47072B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2660313B1 (fr) * 1990-04-02 1992-07-03 Fournier Ind & Sante Nouveau sulfonyl-phenyl-betha-d-thioxylosides, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique.
US5689657A (en) * 1991-03-30 1997-11-18 Deutsche Itt Industries Gmbh Apparatus and methods for bus arbitration in a multimaster system
HUP9601756A3 (en) * 1996-06-25 1999-05-28 Richter Gedeon Vegyeszet New anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions containing them
HUP9603341A3 (en) * 1996-12-04 1999-05-28 Richter Gedeon Vegyeszet Glucosides as blood-clotting-inhibitors and pharmaceutical compositions containing them
HUP9702348A3 (en) * 1997-12-04 2000-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet New anticoagulant glycosides and pharmaceutical conew anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions containing them mpositions containing them
US6291433B1 (en) 1999-06-11 2001-09-18 Fournier Industrie Et Sante Derivatives of α-D-Thioxyloside and their use against atheroma
FR2860234B1 (fr) * 2003-09-25 2005-12-23 Fournier Lab Sa Nouveaux derives 666 du thioxylose
FR2883561B1 (fr) * 2005-03-25 2009-03-20 Fournier S A Sa Lab Nouveaux composes derives du 5-thioxylose et leur utilisation therapeutique
FR2903698B1 (fr) 2006-07-13 2009-01-30 Fournier S A Sa Lab Nouveaux derives de 5-thioxylopyranose.
FR2906247B1 (fr) * 2006-09-27 2008-12-26 Fournier S A Sa Lab Nouveaux derives de 5-thioxylopyranose
FR2906248B1 (fr) * 2006-09-27 2008-12-26 Fournier S A Sa Lab Nouveaux derives de 5-thioxylopyranose
CN105431444A (zh) * 2013-07-25 2016-03-23 台湾神隆股份有限公司 磺达肝素钠的生产工艺

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3243425A (en) * 1962-10-29 1966-03-29 Purdue Research Foundation Novel sulfur-containing compounds
US4264605A (en) * 1978-08-31 1981-04-28 Eli Lilly And Company 1-Benzoyl-3-(aryloxy- or arylthiopyridinyl) urea compounds
GR71911B (ru) * 1978-08-31 1983-08-16 Lilly Co Eli
FR2492830A1 (fr) * 1980-10-29 1982-04-30 Sori Soc Rech Ind Nouveaux composes appartenant a la famille des benzoyl- et a-hydroxybenzyl-phenyl-osides, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
DE3172379D1 (en) * 1980-12-09 1985-10-24 Seikagaku Kogyo Co Ltd D-xylopyranoside series compounds and therapeutical compositions containing same
US4584012A (en) * 1982-11-10 1986-04-22 Monsanto Company 1-phenylthio-1-cyclopropanecarbonitrile and substituted phenylthio derivatives thereof as crop protectants
FR2549476B1 (fr) * 1983-07-20 1986-04-25 Rech Ind Benzyl-phenyl-osides, procede de preparation et utilisation en therapeutique
DE3543036A1 (de) * 1985-12-05 1987-06-11 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 4-mercaptobenzonitrilen und neue 4-mercaptobenzonitrile
FR2614893B1 (fr) * 1987-05-04 1989-12-22 Fournier Innovation Synergie Nouveaux b-d-phenyl-thioxylosides, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
ES2058580T3 (es) * 1988-11-03 1994-11-01 Fournier Ind & Sante Nuevos beta-d-feniltioxilosidos, su metodo de preparacion y su uso como medicamentos.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент FR № 2614893, кл. С 07 Н 5/10, 1988. Европейский патент № 0051023, кл. С 07 Н 15/20,1981. Европейский патент № 0133103,кл. С 07 Н 15/20,1984. *

Also Published As

Publication number Publication date
PT92014B (pt) 1995-05-31
YU47072B (sh) 1994-12-28
DE68918548T2 (de) 1995-02-16
FI894900A0 (fi) 1989-10-16
HU203248B (en) 1991-06-28
AU633853B2 (en) 1993-02-11
FI98372C (fi) 1997-06-10
AU4356089A (en) 1990-04-26
DE68918548D1 (de) 1994-11-03
NZ231024A (en) 1990-12-21
JPH0826058B2 (ja) 1996-03-13
NO171166B (no) 1992-10-26
EP0365397A3 (en) 1990-09-05
EP0365397B1 (fr) 1994-09-28
NO894134L (no) 1990-04-19
IE63544B1 (en) 1995-05-17
FI98372B (fi) 1997-02-28
HU895336D0 (en) 1990-01-28
DK516189A (da) 1990-04-19
CN1024801C (zh) 1994-06-01
PT92014A (pt) 1990-04-30
CN1041948A (zh) 1990-05-09
KR900006312A (ko) 1990-05-07
US5101048A (en) 1992-03-31
YU201789A (en) 1991-02-28
DK516189D0 (da) 1989-10-17
ES2064473T3 (es) 1995-02-01
EP0365397A2 (fr) 1990-04-25
UA15921A (uk) 1997-06-30
IE893240L (en) 1990-04-18
HUT52106A (en) 1990-06-28
IL91977A (en) 1994-08-26
CA2000769A1 (en) 1990-04-18
NO894134D0 (no) 1989-10-17
ATE112283T1 (de) 1994-10-15
DK171401B1 (da) 1996-10-14
JPH02164893A (ja) 1990-06-25
NO171166C (no) 1993-02-03
IL91977A0 (en) 1990-07-12
KR930005990B1 (ko) 1993-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU1780538C (ru) Способ получени @ - @ -фенилтиоксилозидов
US4460598A (en) Triphenylimidazolyloxyalkanoic acids and their derivatives and a process for the treatment of thromboembolic, inflammatory and/or atheriosclerotic diseases
JPH024235B2 (ru)
CA2349195C (en) New manufacturing process
ZA200502694B (en) Aplha-phenyl acetanilide derivatives having an acat inhibiting activity and therapeutic application thereof.
EP0256485A2 (en) Process for preparing sialic acid derivatives
JPH07103147B2 (ja) ベンゾピラノン―β―Ｄ―チオキシロシドを含むオシド化合物
US5648489A (en) Syntheses of acyclic guanine nucleosides
US5246961A (en) β-d-phenylthioxylosides, and their use as therapeutic agents
JP2906228B2 (ja) グルコピラノース誘導体の塩
US4849512A (en) 3-acylamino-3-deoxyallose derivatives
CN101838270B (zh) 恩替卡韦的中间体及制备
CA2061643A1 (en) Optically active and racemic hydrated diacetylesters of .alpha.-glycero-phosphoryl-choline
JPS61243096A (ja) シアル酸誘導体及びその製造方法
JPH10287657A (ja) 放射線増感剤の製造方法
EP0393611A2 (en) Novel process for producing oxetanocin G
HRP920788A2 (en) New-beta-d-phenyl-thioxilosides, the process for obtaining them and therapeutical use thereof
KR100467506B1 (ko) 이세파마이신의 제조방법
KR900002053B1 (ko) α-아릴-4-치환 피페리디노 알칸올 유도체의 제조방법
JPH01180897A (ja) 新規なアミノ糖誘導体及びその製法
JPS6092248A (ja) アミノプロパンジオ−ル類の立体配置の反転方法
JPH04193851A (ja) ３―アミノ―４―シクロヘキシル―２―ヒドロキシ酪酸アルキルエステルの製造法
JPH03130292A (ja) オキサゾロイソキノリン化合物
JPH0753747B2 (ja) β―Ｄ―フェニルチオキシロシド、その調製方法および薬剤としての使用
JPH08119989A (ja) ６−置換アミノプリン誘導体の新規な製法およびその中間体